Melanoma Uveale

Il melanoma uveale è una forma rara ma grave di tumore oculare che si sviluppa nello strato intermedio dell’occhio, noto come uvea. Sebbene rappresenti solo una piccola frazione di tutti i casi di melanoma, rimane il tipo più comune di tumore oculare primario negli adulti, colpendo circa 5 persone per milione ogni anno.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento del melanoma uveale
• Prognosi e aspettative di sopravvivenza
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Diagnostica per il melanoma uveale
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

Il melanoma uveale non è una malattia comune, ma ha la particolarità di essere il tumore oculare primario più frequente diagnosticato negli adulti. Negli Stati Uniti vengono identificati circa 2.000 nuovi casi ogni anno. L’incidenza, che si riferisce al numero di nuovi casi che si verificano in una determinata popolazione, è rimasta relativamente stabile negli ultimi tre decenni. Questa stabilità è stata osservata non solo negli Stati Uniti ma anche in diversi paesi del mondo, suggerendo che i fattori che contribuiscono a questa malattia non sono cambiati drasticamente negli ultimi anni.^[1][6][8]

A livello globale, l’incidenza media corretta per età è di circa 5,1 casi per milione di persone all’anno. Tuttavia, questi numeri variano significativamente a seconda della posizione geografica e dell’origine etnica. Le persone di origine nord europea, in particolare quelle con pelle chiara, affrontano un rischio molto più elevato rispetto agli individui di altri gruppi etnici. Ad esempio, l’incidenza è notevolmente bassa tra le popolazioni nere, sia in Africa che tra gli afroamericani negli Stati Uniti. Allo stesso modo, le popolazioni asiatiche e quelle di origine ispanica mostrano tassi più bassi di melanoma uveale. In Europa esiste un gradiente di incidenza decrescente da nord a sud, il che suggerisce che la pigmentazione cutanea più chiara, più comune nelle regioni settentrionali, svolge un ruolo nella vulnerabilità a questo tipo di tumore.^[6][8]

La malattia colpisce tipicamente adulti di mezza età e anziani. La maggior parte dei casi viene diagnosticata nelle persone durante la loro sesta decade di vita, con un’età mediana alla diagnosi di circa 55 anni. I tassi di incidenza aumentano progressivamente con l’età, raggiungendo il picco intorno ai 70-75 anni, dopo di che tendono a stabilizzarsi. Sia gli uomini che le donne sono colpiti in numero all’incirca uguale, sebbene alcuni studi abbiano riportato una leggera prevalenza maschile. Quando emergono differenze di sesso, l’età della diagnosi tende a essere leggermente più elevata nelle donne rispetto agli uomini.^[2][8]

Cause

La causa esatta del melanoma uveale rimane poco chiara nella stragrande maggioranza dei casi. A differenza del melanoma cutaneo, che è fortemente legato all’esposizione alla luce ultravioletta (UV) dal sole o dai lettini abbronzanti, il melanoma uveale non sembra avere un’associazione diretta con fattori ambientali come l’esposizione solare. Questa distinzione è importante perché significa che molti dei cambiamenti nello stile di vita che riducono il rischio di melanoma cutaneo potrebbero non avere lo stesso effetto protettivo contro il melanoma oculare.^[14][17]

Tuttavia, recenti progressi nella genetica hanno rivelato che quasi tutti i casi di melanoma uveale coinvolgono mutazioni in geni specifici. I geni più comunemente mutati sono GNAQ (subunità alfa Q della proteina G) e GNA11 (subunità alfa 11 della proteina G). Questi cambiamenti genetici sembrano svolgere un ruolo centrale nello sviluppo del tumore. Nonostante questa conoscenza, gli scienziati non comprendono ancora completamente cosa scateni queste mutazioni in primo luogo.^[11]

Una piccola percentuale di casi di melanoma uveale—circa il 2-3 percento—è collegata a mutazioni genetiche ereditarie. La più importante di queste è una mutazione nel gene BAP1. Gli individui che ereditano questa mutazione possono sviluppare il melanoma uveale a un’età più giovane rispetto alla popolazione generale. Sebbene questi casi ereditari siano rari, evidenziano l’importanza dei fattori genetici in alcune famiglie. È importante notare, tuttavia, che il melanoma uveale tipicamente non “si trasmette nelle famiglie”, e i figli, i fratelli o i genitori dei pazienti sono quasi sempre esenti dalla condizione.^[8][14]

Fattori di rischio

Alcune caratteristiche e condizioni aumentano la probabilità che una persona sviluppi il melanoma uveale. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare gli individui e i loro medici a rimanere vigili, anche se avere uno o più fattori di rischio non garantisce che la malattia si manifesterà.

Il fattore di rischio più significativo è avere una carnagione chiara. Questo include la pelle chiara che si riempie di lentiggini e si scotta facilmente, così come gli occhi di colore chiaro come blu, verde o grigio. Anche le persone che hanno difficoltà ad abbronzarsi o che si abbronzano poco sono a rischio più elevato. Queste caratteristiche sono più comuni tra gli individui di origine nord europea, il che spiega i tassi di incidenza più elevati osservati in queste popolazioni. Essere bianchi, in generale, aumenta il rischio di sviluppare il melanoma uveale rispetto alle persone di altri background razziali o etnici.^[4][10]

L’età è un altro fattore importante. Il melanoma uveale è raro nei bambini e nei giovani adulti. Il rischio aumenta costantemente man mano che le persone invecchiano, con la maggior parte dei casi che si verificano in individui di età pari o superiore a 50 anni. Questo schema legato all’età suggerisce che fattori cumulativi nel corso della vita possono contribuire alla malattia, anche se i fattori scatenanti esatti rimangono sconosciuti.^[2][8]

Anche alcune condizioni preesistenti nell’occhio possono aumentare il rischio. Le persone con melanocitosi oculare—una condizione in cui cellule pigmentate extra sono presenti nell’occhio, portando a un aspetto più scuro o eterocromia (occhi di colore diverso)—sono a rischio aumentato. Allo stesso modo, gli individui con nevi coroidali, che sono nei o lentiggini benigne all’interno dell’occhio, possono vedere quelle lesioni trasformarsi in melanoma nel tempo. Altri fattori di rischio includono nevi cutanei o dell’iride e una rara condizione genetica che coinvolge il gene BAP1.^[6][8]

Sebbene il fumo sia stato identificato come un fattore di rischio che aumenta la probabilità di sviluppare il melanoma oculare, la relazione tra abitudini di vita e melanoma uveale rimane meno chiara rispetto ad altri tumori.^[14]

Sintomi

Uno degli aspetti più impegnativi del melanoma uveale è che spesso non causa alcun sintomo evidente, specialmente nelle fasi iniziali. Molte persone scoprono di avere la malattia solo durante un esame oculare di routine, quando un oculista dilata la pupilla ed esamina l’interno dell’occhio. Questo rende i controlli oculari regolari particolarmente importanti per gli individui con fattori di rischio.^[1][4][13]

Quando i sintomi si manifestano, possono variare a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore. I sintomi comuni includono visione offuscata o altri cambiamenti nella vista. Alcune persone sperimentano una perdita graduale della visione in un occhio, che può essere parziale o, nei casi avanzati, completa. Altri notano una macchia scura che appare sull’iride, che è la parte colorata dell’occhio visibile quando ci si guarda allo specchio. Questa macchia scura può crescere nel tempo.^[1][4]

I disturbi visivi sono un altro sintomo chiave. I pazienti possono vedere lampi di luce, anche quando non è presente alcuna fonte luminosa, oppure possono notare corpi mobili—piccole macchie o filamenti che sembrano fluttuare attraverso il loro campo visivo. Questi corpi mobili sono causati da cambiamenti all’interno dell’occhio che influenzano il modo in cui la luce viene elaborata. Alcuni individui riferiscono di vedere una tenda o un’ombra che blocca parte della loro visione periferica (laterale), il che può essere allarmante e interferire con le attività quotidiane come guidare o leggere.^[2][5]

In alcuni casi, il tumore causa cambiamenti nella forma della pupilla, il cerchio scuro al centro dell’occhio. La pupilla può diventare irregolare o distorta. Se il tumore è grande o situato vicino alla parte anteriore dell’occhio, può causare la sporgenza dell’occhio verso l’esterno, una condizione nota come proptosi. Meno comunemente, i pazienti sperimentano arrossamento, irritazione o dolore nell’occhio colpito. Tuttavia, la maggior parte dei casi di melanoma uveale non è dolorosa, motivo per cui molte persone non si rendono conto che qualcosa non va finché un oculista non rileva il tumore.^[1][2][5]

È importante ricordare che questi sintomi possono anche essere causati da altre condizioni oculari meno gravi. Tuttavia, se noti cambiamenti improvvisi o persistenti nella tua visione o nell’aspetto dell’occhio, è essenziale consultare un professionista della cura degli occhi il prima possibile. La diagnosi precoce può fare una differenza significativa nell’esito del trattamento.^[1][13]

Prevenzione

Poiché la causa esatta del melanoma uveale non è ben compresa e la malattia non è direttamente collegata a fattori ambientali come l’esposizione solare, non esistono modi garantiti per prevenirla. A differenza del melanoma cutaneo, dove evitare la luce UV e usare la protezione solare può ridurre significativamente il rischio, il melanoma uveale si sviluppa all’interno dell’occhio dove tali misure protettive hanno poco o nessun effetto.^[17]

Detto questo, ridurre l’esposizione degli occhi alla luce UV potrebbe comunque offrire qualche beneficio. Indossare occhiali da sole che bloccano i raggi UV quando si è all’aperto, specialmente alla luce solare intensa, è una precauzione sensata che protegge anche contro altre condizioni oculari come la cataratta e la degenerazione maculare. Tuttavia, è importante capire che questo passo da solo non eliminerà il rischio di melanoma uveale.^[4]

La forma più efficace di prevenzione è la diagnosi precoce attraverso esami oculari regolari. Per gli individui con pelle chiara, occhi di colore chiaro o una storia di melanocitosi oculare o nevi coroidali, gli esami oculari di routine con dilatazione pupillare sono particolarmente importanti. Durante questi esami, un oculista può guardare all’interno dell’occhio e individuare eventuali cambiamenti sospetti prima che si sviluppino i sintomi. La diagnosi precoce consente un trattamento più tempestivo, il che può migliorare i risultati e ridurre il rischio che il tumore si diffonda ad altre parti del corpo.^[1][13]

Per il piccolo numero di individui che hanno una mutazione ereditaria del gene BAP1, sono raccomandati consulenza genetica e monitoraggio regolare. Anche i familiari dei pazienti con melanoma uveale possono beneficiare dello screening, sebbene la malattia raramente si trasmetta nelle famiglie.^[8][14]

Fisiopatologia

Per comprendere come il melanoma uveale colpisce il corpo, è utile sapere qualcosa sulla struttura dell’occhio. L’occhio ha tre strati principali. Lo strato esterno include la parte bianca dell’occhio, chiamata sclera, e la superficie anteriore trasparente nota come cornea. Lo strato interno contiene la retina, un sottile foglio di tessuto nervoso che percepisce la luce e invia segnali visivi al cervello tramite il nervo ottico. Lo strato intermedio, dove si sviluppa il melanoma uveale, è chiamato uvea o tratto uveale.^[4][10]

L’uvea ha tre parti principali. L’iride è la porzione colorata nella parte anteriore dell’occhio che controlla le dimensioni della pupilla e regola la quantità di luce che entra. Dietro l’iride c’è il corpo ciliare, un anello di tessuto con muscoli che regolano la forma del cristallino per aiutare l’occhio a mettere a fuoco. Il corpo ciliare produce anche il liquido trasparente che riempie lo spazio tra la cornea e l’iride. La terza parte, la coroide, è uno strato di vasi sanguigni che fornisce ossigeno e sostanze nutritive all’occhio. La maggior parte dei melanomi uveali—circa il 90 percento—si sviluppa nella coroide. I casi rimanenti si verificano nel corpo ciliare (circa il 6 percento) o nell’iride (circa il 4 percento).^[1][2][4]

Il melanoma uveale inizia quando i melanociti, le cellule che producono pigmento nell’uvea, subiscono cambiamenti genetici che li fanno crescere e dividere in modo incontrollato. Queste cellule formano un tumore che può crescere nel tempo. I tumori nell’iride tendono ad essere più piccoli e crescono più lentamente. È anche meno probabile che si diffondano ad altre parti del corpo. Al contrario, i tumori nel corpo ciliare o nella coroide sono spesso più grandi e comportano un rischio maggiore di metastasi, che è la diffusione delle cellule tumorali a organi distanti.^[2][4][10]

Man mano che il tumore cresce, può causare cambiamenti fisici e biochimici all’interno dell’occhio. Il tumore può spingere contro la retina, causandone il distacco o la distorsione, il che porta a problemi di vista. I vasi sanguigni nella coroide possono essere danneggiati, influenzando la capacità dell’occhio di ricevere nutrienti e ossigeno. Se il tumore è abbastanza grande, può bloccare la luce dal raggiungere la retina o interferire con la forma della pupilla. Queste interruzioni meccaniche spiegano molti dei sintomi che i pazienti sperimentano, come visione offuscata, corpi mobili e cambiamenti nell’aspetto della pupilla.^[1][5]

Uno degli aspetti più preoccupanti del melanoma uveale è la sua tendenza a diffondersi ad altre parti del corpo. Più del 50 percento dei pazienti alla fine sviluppa metastasi, più comunemente nel fegato. Questa diffusione si verifica spesso anche prima che il tumore primario nell’occhio venga rilevato, un fenomeno noto come micrometastasi. Le cellule tumorali si staccano dal tumore e viaggiano attraverso il flusso sanguigno verso organi distanti, dove iniziano a crescere. Una volta che il tumore si è diffuso, diventa molto più difficile da trattare e la prognosi diventa significativamente più riservata. Nonostante i progressi nel trattamento del tumore all’interno dell’occhio, i tassi di sopravvivenza a lungo termine rimangono una preoccupazione a causa di questo alto rischio di metastasi.^[2][6][8]

Ricerche recenti hanno fatto luce sui meccanismi genetici e molecolari che guidano il melanoma uveale. Le mutazioni nei geni come GNAQ e GNA11 sono presenti in quasi tutti i casi. Queste mutazioni causano vie di segnalazione anormali all’interno delle cellule, portando a una crescita incontrollata. Inoltre, i cambiamenti nei cromosomi e altri marcatori genetici possono aiutare a prevedere quali tumori hanno un alto rischio di diffondersi. La biopsia tumorale e i test genetici sono ora utilizzati per classificare i tumori in categorie a basso rischio e ad alto rischio, il che aiuta a guidare le decisioni di trattamento e i piani di monitoraggio.^[6][11]

Trattamento del melanoma uveale

Il trattamento del melanoma uveale inizia con un obiettivo primario: eliminare o controllare il tumore nell’occhio preservando la vista quando possibile. A differenza di molti altri tumori, il melanoma uveale può spesso essere diagnosticato senza prelevare tessuto dal corpo, attraverso un attento esame da parte di specialisti oculari che utilizzano attrezzature di imaging specializzate. Questo significa che le decisioni terapeutiche possono essere prese rapidamente una volta identificato il tumore.^[1]

L’approccio al trattamento dipende fortemente dalla posizione del tumore all’interno dell’occhio e dalle sue dimensioni. I tumori nell’iride, la parte colorata dell’occhio, tendono a crescere lentamente e raramente si diffondono ad altre parti del corpo. Questi possono richiedere un trattamento diverso rispetto ai tumori nella coroide o nel corpo ciliare, che hanno maggiori probabilità di diffondersi e richiedono una gestione più aggressiva. Lo stadio del tumore—determinato dalle sue dimensioni, dalla posizione e dall’eventuale diffusione—guida i medici nella selezione della strategia terapeutica più appropriata.^[2]

Il trattamento tiene conto anche di fattori individuali del paziente come l’età, la salute generale, la vista in entrambi gli occhi e le preferenze personali riguardo alla qualità della vita. Alcuni pazienti danno priorità al mantenimento dell’occhio e alla conservazione della vista residua, anche se ciò significa sottoporsi a trattamenti più complessi. Altri possono scegliere approcci più semplici se l’occhio colpito ha già perso la vista utile. I team medici lavorano a stretto contatto con i pazienti per bilanciare queste considerazioni con la necessità di controllare efficacemente il tumore.^[4]

Radioterapia

Il trattamento più utilizzato per il melanoma uveale è la radioterapia, che rilascia energia focalizzata per distruggere le cellule tumorali cercando di risparmiare i tessuti sani circostanti. Vengono impiegati due tipi principali di radiazioni, ciascuno con vantaggi specifici a seconda delle caratteristiche del tumore.^[6]

La brachiterapia con placca comporta il posizionamento chirurgico di un piccolo disco radioattivo, o placca, all’esterno dell’occhio direttamente sopra la posizione del tumore. Questa placca, che può contenere iodio-125, rutenio-106, palladio-103 o cobalto-60 radioattivo, rimane in posizione per diversi giorni mentre rilascia una dose concentrata di radiazioni al tumore. La placca viene quindi rimossa in una seconda breve procedura chirurgica. Questo approccio consente alle radiazioni di colpire il tumore con precisione riducendo al minimo l’esposizione ad altre parti del corpo. I pazienti di solito rimangono in ospedale durante i pochi giorni in cui la placca è in posizione e potrebbero dover limitare il contatto con gli altri a causa del materiale radioattivo.^[2][6]

La terapia con fascio di protoni rappresenta un’altra forma di trattamento radiante che utilizza protoni—particelle caricate positivamente—piuttosto che raggi X. I fasci di protoni possono essere diretti con estrema precisione, fermandosi nel sito del tumore e rilasciando la loro energia senza attraversare per danneggiare le strutture dietro l’occhio. Questo trattamento viene somministrato in più sedute, tipicamente quattro o cinque visite nell’arco di circa una settimana. I pazienti devono rimanere molto fermi durante il trattamento e piccole clip metalliche possono essere posizionate sull’occhio in anticipo per aiutare a guidare il fascio di radiazioni con precisione.^[2][6]

Entrambi gli approcci radioterapici mirano a preservare l’occhio e qualsiasi vista rimanga possibile. Tuttavia, le radiazioni possono causare effetti collaterali che si sviluppano mesi o addirittura anni dopo il trattamento. Questi possono includere retinopatia da radiazioni (danno ai vasi sanguigni nella retina), cataratta, secchezza oculare, glaucoma o perdita progressiva della vista. Il rischio e la gravità degli effetti collaterali dipendono dalle dimensioni e dalla posizione del tumore, con tumori vicini a strutture critiche come il nervo ottico o la macula che comportano un rischio maggiore di complicanze che minacciano la vista. Nonostante questi potenziali problemi, le radiazioni controllano con successo il tumore nella maggior parte dei pazienti, rendendole il trattamento di prima linea preferito per i melanomi di medie dimensioni.^[15]

Chirurgia

L’enucleazione—la rimozione chirurgica dell’intero occhio—rimane un’importante opzione terapeutica per tumori di grandi dimensioni in cui le radiazioni probabilmente fallirebbero o causerebbero gravi complicazioni, o quando l’occhio ha già perso la vista utile. Sebbene perdere un occhio sia emotivamente difficile, gli occhi protesici moderni forniscono eccellenti risultati estetici. L’enucleazione elimina anche qualsiasi possibilità di ricrescita locale del tumore, che può verificarsi raramente dopo le radiazioni. Dopo la guarigione, i pazienti vengono dotati di un occhio artificiale che corrisponde al loro occhio rimanente e si muove naturalmente con i muscoli oculari.^[2][4]

Altre tecniche specializzate possono essere utilizzate per situazioni specifiche. La termoterapia transpupillare utilizza il calore laser per distruggere piccoli tumori, talvolta in combinazione con le radiazioni. La fotocoagulazione impiega luce laser intensa per sigillare i vasi sanguigni che alimentano il tumore. La resezione locale rimuove chirurgicamente il tumore insieme a un margine di tessuto sano, preservando l’occhio ma richiedendo tecniche microchirurgiche complesse. Questi approcci sono generalmente riservati a casi selezionati in cui le radiazioni standard potrebbero non essere ideali.^[6]

Monitoraggio attivo

Per melanomi molto piccoli o lesioni sospette che potrebbero essere nevi benigni (nei dell’occhio), i medici possono raccomandare un monitoraggio attivo piuttosto che un trattamento immediato. Questo comporta esami oculari regolari con fotografia ed ecografia ogni pochi mesi per rilevare qualsiasi crescita. Se la lesione inizia ad ingrandirsi o mostra altri cambiamenti preoccupanti, il trattamento può essere avviato a quel punto. Questo approccio di attesa vigile risparmia ai pazienti gli effetti collaterali del trattamento quando la diagnosi è incerta, ma richiede impegno per gli appuntamenti di controllo regolari.^[14][17]

Trattamenti sperimentali negli studi clinici

Nonostante il controllo efficace del tumore oculare nella maggior parte dei pazienti, il rischio persistente di malattia metastatica ha guidato una ricerca intensiva su nuovi approcci terapeutici. Gli studi clinici stanno testando terapie innovative volte a migliorare il controllo locale del tumore o, più importante, a prevenire o trattare la diffusione del tumore ad altri organi.^[6]

I recenti progressi nella comprensione della genetica del melanoma uveale hanno aperto le porte a trattamenti mirati. Gli scienziati hanno scoperto che quasi tutti i melanomi uveali hanno mutazioni in geni specifici chiamati GNAQ o GNA11, che forniscono istruzioni per le proteine coinvolte nella segnalazione cellulare. I tumori ora possono essere classificati in base al loro profilo genetico in Classe I (basso rischio di diffusione) e Classe II (alto rischio di diffusione). Questa classificazione, ottenuta attraverso la biopsia del tumore, aiuta a identificare quali pazienti potrebbero beneficiare maggiormente di un monitoraggio aggressivo o terapie sperimentali volte a prevenire la metastasi.^[2][11]

L’immunoterapia rappresenta una delle aree più promettenti della ricerca negli studi clinici per il melanoma uveale metastatico. Questi trattamenti funzionano aiutando il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Tuttavia, il melanoma uveale si è dimostrato più resistente all’immunoterapia rispetto al melanoma cutaneo, che risponde bene a questi agenti. I ricercatori stanno testando vari farmaci immunoterapici e combinazioni per superare questa resistenza. Gli inibitori del checkpoint immunitario, che bloccano le proteine che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare il tumore, vengono studiati in molteplici studi di Fase II e Fase III per pazienti il cui tumore si è diffuso al fegato o ad altri organi.^[2]

Gli studi stanno anche investigando farmaci che mirano alle vie molecolari specifiche interrotte dalle mutazioni GNAQ e GNA11. Un agente promettente che ha mostrato risultati incoraggianti nei primi studi è un farmaco che mira alla proteina chinasi C, un enzima attivato da queste mutazioni. Negli studi di Fase I e II, alcuni pazienti con melanoma uveale metastatico hanno sperimentato un rallentamento della crescita tumorale o una riduzione temporanea quando trattati con queste molecole mirate. Sebbene questi primi risultati siano incoraggianti, sono necessari studi di Fase III più ampi per determinare se questi farmaci prolunghino veramente la sopravvivenza.^[12]

Un altro focus di ricerca riguarda le terapie dirette al fegato per i pazienti che sviluppano metastasi, poiché il fegato è il sito più comune di diffusione. Gli studi clinici stanno testando tecniche come l’infusione nell’arteria epatica, dove i farmaci chemioterapici vengono somministrati direttamente nei vasi sanguigni che alimentano i tumori epatici, fornendo concentrazioni più elevate di farmaco al tumore limitando gli effetti collaterali sul resto del corpo. Altri approcci in studio includono la perfusione epatica percutanea, una procedura che isola temporaneamente l’apporto sanguigno del fegato per somministrare dosi molto elevate di chemioterapia alle metastasi epatiche.^[8]

Alcuni studi stanno esplorando se il trattamento dei pazienti con terapia mirata o immunoterapia immediatamente dopo la diagnosi del tumore oculare primario—prima di qualsiasi evidenza di metastasi—possa impedire alle cellule tumorali di stabilirsi negli organi distanti. Questi studi adiuvanti sono particolarmente importanti per i pazienti i cui tumori mostrano caratteristiche genetiche ad alto rischio, poiché sono più propensi a sviluppare malattia metastatica. La sfida è determinare quali trattamenti siano abbastanza efficaci da giustificare i loro effetti collaterali nei pazienti che potrebbero non sviluppare mai metastasi.^[11]

La biopsia tumorale è diventata sempre più importante nel melanoma uveale, non solo per la diagnosi ma anche per l’accesso agli studi clinici. Molti trattamenti sperimentali sono disponibili solo per pazienti i cui tumori hanno caratteristiche genetiche specifiche. Un piccolo campione di tessuto tumorale, ottenuto durante il posizionamento della placca radiante o attraverso un ago sottile inserito nell’occhio, può essere analizzato per mutazioni genetiche. Questa procedura comporta un rischio minimo quando eseguita da specialisti esperti e fornisce informazioni cruciali per la pianificazione del trattamento e l’idoneità agli studi.^[11]

Gli studi clinici per il melanoma uveale sono condotti in centri specializzati negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. I pazienti interessati alla partecipazione agli studi tipicamente necessitano di un riferimento a uno di questi centri, che hanno esperienza in oncologia oculare. Molti studi hanno requisiti di idoneità specifici basati sulle dimensioni del tumore, sulla posizione, sulle caratteristiche genetiche e sull’eventuale presenza di metastasi. Le fasi degli studi indicano lo stadio del test: gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza e il dosaggio appropriato in piccoli numeri di pazienti, gli studi di Fase II valutano se il trattamento mostra evidenza di efficacia, e gli studi di Fase III confrontano i nuovi trattamenti con gli approcci standard attuali in gruppi di pazienti più ampi.^[16]

Prognosi e aspettative di sopravvivenza

Comprendere cosa può riservare il futuro dopo una diagnosi di melanoma uveale può essere uno degli aspetti più difficili nell’affrontare questa malattia. La prognosi per il melanoma uveale varia significativamente a seconda di diversi fattori, tra cui le dimensioni e la posizione del tumore, oltre alle caratteristiche genetiche delle cellule tumorali.^[1]

Per i pazienti il cui melanoma uveale rimane confinato all’occhio, i trattamenti locali come la radioterapia o la chirurgia possono controllare con successo il tumore nella stragrande maggioranza dei casi. Tuttavia, la sfida con questa malattia risiede nella sua tendenza a diffondersi, anche quando il tumore oculare viene trattato con successo. La ricerca mostra che più della metà di tutti i pazienti con melanoma uveale finirà per sperimentare una metastasi, il che significa che il cancro si diffonde ad altre parti del corpo.^[2]

Il fegato è di gran lunga il sito più comune in cui il melanoma uveale si diffonde, anche se occasionalmente può colpire altri organi. Quando si verifica la metastasi, la prospettiva diventa molto più seria. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti il cui melanoma uveale si è diffuso a parti distanti del corpo scende a circa il 15 percento.^[2] Questa differenza marcata sottolinea perché la diagnosi precoce e il monitoraggio attento siano così importanti durante tutto il percorso del paziente con questa malattia.

La posizione del tumore all’interno dell’occhio influenza anche la prognosi. I tumori che si sviluppano nell’iride, la parte colorata dell’occhio che si può vedere, tendono ad essere più piccoli e crescono più lentamente. Questi melanomi dell’iride raramente si diffondono ad altre parti del corpo.^[4] Al contrario, i melanomi che si formano nella coroide, lo strato di vasi sanguigni nella parte posteriore dell’occhio, o nel corpo ciliare, che aiuta l’occhio a mettere a fuoco, sono spesso più grandi quando vengono scoperti e hanno un rischio maggiore di diffondersi.^[4]

I recenti progressi nei test genetici hanno fornito ai medici e ai pazienti informazioni più dettagliate sulla prognosi. Esaminando la composizione genetica del tessuto tumorale, gli specialisti possono ora identificare se un melanoma appartiene a una categoria ad alto o basso rischio di diffusione. Queste informazioni, sebbene a volte difficili da ascoltare, consentono ai pazienti e ai loro team medici di prendere decisioni più informate sul monitoraggio e sui potenziali trattamenti preventivi.

Progressione naturale senza trattamento

Quando il melanoma uveale viene lasciato non trattato, il tumore continua tipicamente a crescere all’interno dell’occhio. La velocità di questa crescita può variare considerevolmente da persona a persona. Alcuni tumori crescono molto lentamente nel corso di mesi o addirittura anni, mentre altri possono ingrandirsi più rapidamente.^[6]

Man mano che il tumore diventa più grande, inizia a colpire le strutture circostanti. La massa in espansione può premere contro la retina, il tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio che invia segnali visivi al cervello. Questa pressione può causare il distacco della retina, portando a una progressiva perdita della vista. I pazienti possono notare che la loro visione diventa sempre più sfocata o distorta, oppure potrebbero sperimentare un’area scura crescente nel loro campo visivo che blocca parte di ciò che vedono.

Oltre al danno alla vista, il melanoma uveale non trattato rappresenta un rischio potenzialmente mortale a causa della sua capacità di diffondersi attraverso il flusso sanguigno. A differenza di alcuni tumori che si diffondono attraverso il sistema linfatico, le cellule del melanoma uveale viaggiano principalmente attraverso i vasi sanguigni. Ancora prima che un tumore diventi abbastanza grande da causare sintomi evidenti nell’occhio, le cellule tumorali microscopiche potrebbero essere già entrate nella circolazione e aver iniziato a depositarsi in organi distanti, in particolare nel fegato.^[8]

Questo schema di diffusione, noto come micrometastasi, può verificarsi silenziosamente. Un paziente può sentirsi completamente bene e non avere sintomi oltre al problema oculare, eppure le cellule tumorali potrebbero essere già presenti altrove nel corpo. Questo è il motivo per cui i medici sottolineano l’importanza sia di trattare il tumore oculare sia di mantenere una sorveglianza a lungo termine per la malattia metastatica, anche dopo un trattamento locale di successo.

La progressione naturale della malattia non trattata sottolinea perché la valutazione e il trattamento tempestivi siano così importanti quando si sospetta o viene diagnosticato il melanoma uveale. Mentre alcuni tumori molto piccoli che sembrano essere al confine tra un nevo benigno (simile a un neo) e un melanoma precoce possono essere attentamente osservati piuttosto che trattati immediatamente, i casi chiari di melanoma uveale richiedono un intervento per prevenire sia la perdita della vista sia la diffusione potenzialmente mortale.

Possibili complicazioni

Il melanoma uveale e i suoi trattamenti possono portare a varie complicazioni che colpiscono sia l’occhio sia la salute generale. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti a riconoscere i cambiamenti preoccupanti e a cercare tempestivamente assistenza medica.

Una delle complicazioni più gravi correlate al tumore stesso è il distacco della retina. Man mano che il melanoma cresce, può spingere la retina lontano dalla sua posizione normale contro la parete posteriore dell’occhio. Quando ciò accade, i pazienti possono improvvisamente vedere lampi di luce, un aumento drammatico dei corpi mobili (quelle piccole macchie o ragnatele che fluttuano attraverso il campo visivo), oppure un’ombra simile a una tenda che blocca parte della loro visione.^[5] Il distacco della retina richiede un’attenzione urgente per prevenire la perdita permanente della vista.

Il tumore può anche causare cambiamenti nella pressione all’interno dell’occhio, portando potenzialmente a una condizione chiamata glaucoma. L’aumento della pressione oculare può danneggiare il nervo ottico, la connessione vitale tra l’occhio e il cervello che trasporta le informazioni visive. Alcuni pazienti possono sperimentare dolore, arrossamento o ulteriore deterioramento della vista se si sviluppa questa complicazione.

Quando il melanoma uveale cresce di grandi dimensioni, può causare cambiamenti fisici all’occhio stesso. L’occhio può apparire sporgente in avanti, una condizione chiamata proptosi. La forma della pupilla, l’apertura scura al centro dell’occhio, può diventare distorta o irregolare. Questi cambiamenti visibili possono essere angoscianti e possono segnalare che il tumore sta avanzando.

Anche dopo un trattamento di successo del tumore oculare, possono sorgere complicazioni dal trattamento stesso. La radioterapia, pur essendo efficace nel distruggere le cellule tumorali, può danneggiare i tessuti sani nell’occhio nel tempo. Alcuni pazienti sviluppano cataratta, un annebbiamento del cristallino dell’occhio che offusca la visione. Altri possono sperimentare secchezza oculare cronica, infiammazione o danni alla retina o al nervo ottico mesi o anni dopo il trattamento radioterapico. Questi effetti ritardati significano che i pazienti hanno bisogno di un monitoraggio continuo anche quando il loro cancro sembra essere controllato.

La complicazione più temuta del melanoma uveale è la metastasi al fegato e ad altri organi. Quando il cancro si diffonde al fegato, può causare sintomi come dolore addominale, perdita di appetito, perdita di peso inspiegabile, ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero) e affaticamento. La funzionalità epatica può deteriorarsi, portando a gravi conseguenze per la salute. Sfortunatamente, il melanoma uveale metastatico è stato storicamente difficile da trattare efficacemente, anche se la ricerca su nuove terapie continua.

Alcuni pazienti sperimentano complicazioni psicologiche legate ai cambiamenti della vista. Perdere la vista in un occhio colpisce la percezione della profondità e la consapevolezza periferica, il che può influire sulle attività quotidiane come guidare, praticare sport e svolgere compiti lavorativi. Adattarsi a questi cambiamenti richiede tempo e supporto. Inoltre, la preoccupazione continua per una possibile metastasi può creare ansia significativa e disagio emotivo, che merita attenzione e cura proprio come le complicazioni fisiche.

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il melanoma uveale colpisce molti aspetti dell’esistenza quotidiana di una persona, dai compiti pratici al benessere emotivo. La malattia e il suo trattamento possono rimodellare il modo in cui i pazienti navigano nel loro mondo, sia letteralmente che figurativamente.

I cambiamenti della vista rappresentano uno degli impatti più immediati sulla vita quotidiana. A seconda di dove si trova il tumore e di come il trattamento colpisce l’occhio, i pazienti possono sperimentare vari gradi di perdita della vista nell’occhio colpito. Alcune persone notano sfocatura o distorsione che rende difficile la lettura o causa la comparsa ondulata delle linee rette. Altri possono perdere la visione periferica, creando punti ciechi che rendono più difficile vedere gli oggetti di lato.^[5]

Questi cambiamenti visivi possono influire sulla capacità di guidare. Molti pazienti con perdita della vista in un occhio scoprono che devono girare la testa più frequentemente per compensare la ridotta visione periferica. Alcuni potrebbero dover smettere di guidare del tutto, almeno temporaneamente, il che può creare sfide con il trasporto per appuntamenti medici, lavoro e attività sociali. Questa perdita di indipendenza può essere particolarmente difficile per coloro che vivono in aree senza un buon trasporto pubblico o che in precedenza facevano molto affidamento sulla loro capacità di guidare.

Anche la vita lavorativa può essere colpita, specialmente per coloro i cui lavori richiedono compiti visivi dettagliati, l’utilizzo di macchinari o standard visivi specifici. Il lavoro al computer può diventare più faticoso o difficile se la vista è compromessa. Alcuni pazienti hanno bisogno di richiedere adattamenti sul posto di lavoro o, nei casi più gravi, potrebbero dover considerare di cambiare lavoro o ridurre le ore lavorative durante il trattamento e il recupero.

Gli hobby e le attività ricreative spesso richiedono aggiustamenti. Gli sport che coinvolgono oggetti in rapido movimento, come il tennis o il basket, possono diventare più impegnativi quando la percezione della profondità è influenzata dalla perdita della vista in un occhio. Attività come il cucito, la falegnameria o altri lavori artigianali che richiedono lavori di dettaglio fine potrebbero dover essere modificati o affrontati in modo diverso. Tuttavia, col tempo e con l’adattamento, molti pazienti trovano modi per continuare a godere delle attività che sono importanti per loro, a volte con modifiche minori o l’uso di attrezzature adattive.

L’impatto emotivo del melanoma uveale si estende ben oltre gli effetti fisici. La diagnosi stessa può essere scioccante e spaventosa, in particolare perché molte persone non hanno mai sentito parlare di cancro all’occhio prima. L’incertezza continua su se il cancro si diffonderà crea un fardello di ansia che può essere estenuante. Alcuni pazienti descrivono la sensazione di vivere sotto una nuvola, aspettando di vedere se si verificherà la metastasi.

Le relazioni con familiari e amici possono cambiare mentre i propri cari cercano di fornire supporto senza sempre capire cosa sta vivendo il paziente. Alcuni pazienti si sentono isolati perché il melanoma uveale è così raro che poche persone intorno a loro hanno conoscenza o esperienza della malattia. Altri lottano con i cambiamenti visibili al loro aspetto se l’occhio viene rimosso o se devono indossare una benda sull’occhio durante il recupero dal trattamento.

Il sonno può essere disturbato, sia dall’ansia sia dal disagio fisico dopo i trattamenti. La fatica può diventare una compagna costante, rendendo più difficile mantenere l’energia per il lavoro, le responsabilità familiari e le attività sociali. Alcuni pazienti trovano utile adattare i loro programmi giornalieri, inserendo periodi di riposo e dando priorità alle attività più importanti.

Nonostante queste sfide, molti pazienti con melanoma uveale sviluppano strategie di coping efficaci. Alcuni trovano conforto nel connettersi con altri pazienti che capiscono la loro esperienza, sia attraverso gruppi di supporto online sia attraverso organizzazioni di difesa dei pazienti. Altri traggono beneficio dal lavorare con consulenti o terapisti che possono aiutarli a elaborare l’impatto emotivo della loro diagnosi. Imparare sulla malattia e sulle opzioni di trattamento può aiutare alcuni pazienti a sentirsi più in controllo della loro situazione.

Gli adattamenti pratici possono rendere la vita quotidiana più facile. Una buona illuminazione diventa più importante per la lettura e i compiti dettagliati quando la vista è compromessa. Organizzare l’ambiente domestico per ridurre al minimo il disordine riduce i pericoli di inciampo e rende la navigazione più facile con la visione periferica ridotta. Molti pazienti scoprono che concedere a se stessi tempo extra per i compiti e avere pazienza con il processo di adattamento porta a risultati migliori e meno frustrazione.

Supporto per i familiari

Quando a qualcuno viene diagnosticato un melanoma uveale, l’intera famiglia è colpita. I membri della famiglia spesso vogliono aiutare ma possono sentirsi incerti su cosa fare o come parlare di questa rara forma di cancro. Comprendere gli studi clinici e il percorso medico può aiutare le famiglie a fornire un supporto significativo.

Gli studi clinici rappresentano un’opzione importante nella cura del melanoma uveale, in particolare per i pazienti con malattia ad alto rischio o per coloro il cui cancro si è diffuso. Questi studi di ricerca testano nuovi trattamenti per determinare se sono sicuri ed efficaci. Per il melanoma uveale, una malattia in cui le opzioni di trattamento sono state storicamente limitate, gli studi clinici possono offrire accesso a nuovi approcci promettenti che non sono ancora ampiamente disponibili.^[4]

Le famiglie dovrebbero capire che la partecipazione a uno studio clinico è sempre volontaria. Nessuno dovrebbe sentirsi costretto a partecipare a uno studio, ma vale la pena conoscere le opzioni disponibili. Gli studi clinici hanno requisiti di idoneità rigorosi, e non ogni paziente si qualificherà per ogni studio. Tuttavia, per coloro che si qualificano e scelgono di partecipare, gli studi possono fornire accesso a trattamenti all’avanguardia contribuendo allo stesso tempo alla ricerca che può aiutare i futuri pazienti.

I membri della famiglia possono aiutare assistendo nella ricerca degli studi disponibili. Diverse organizzazioni mantengono database ricercabili di studi clinici per il melanoma uveale. Prendersi il tempo per esaminare questi database e portare all’attenzione del paziente opzioni interessanti può essere utile, anche se la decisione finale dovrebbe sempre spettare al paziente in consultazione con il suo team medico.

Quando si considera uno studio clinico, le famiglie dovrebbero aiutare a raccogliere domande importanti da porre al team di ricerca. Cosa sta cercando di imparare lo studio? Quali trattamenti o procedure sono coinvolti? Quali sono i potenziali rischi e benefici? Con quale frequenza saranno richieste le visite e dove si svolgeranno? I costi di viaggio saranno coperti? Avere un membro della famiglia presente durante queste discussioni può aiutare a garantire che tutte le domande vengano poste e ricevano risposta.

Oltre agli studi clinici, le famiglie possono supportare i pazienti in molti modi pratici. Il trasporto per gli appuntamenti medici è spesso necessario, specialmente se i cambiamenti della vista influiscono sulla capacità del paziente di guidare. Poiché il trattamento del melanoma uveale spesso richiede visite a centri specializzati che possono essere lontani da casa, le famiglie potrebbero dover organizzare viaggi e alloggi per più visite.

Partecipare agli appuntamenti con il paziente può essere prezioso. Le visite mediche spesso comportano grandi quantità di informazioni complesse, e avere un paio di orecchie in più aiuta a garantire che nulla di importante venga perso. I membri della famiglia possono prendere appunti, fare domande di chiarimento e aiutare il paziente a ricordare ciò che è stato discusso. Tuttavia, è importante lasciare che il paziente guidi queste conversazioni e rispettare i suoi desideri su quanto coinvolgimento familiare vuole nelle sue cure mediche.

Aiutare con i compiti quotidiani diventa sempre più importante durante i periodi di trattamento e recupero. Preparare i pasti, gestire le faccende domestiche, gestire i farmaci o aiutare con la cura dei bambini può sollevare il paziente dalle responsabilità quando ha bisogno di concentrarsi sulla guarigione. Anche piccoli gesti, come fare la spesa o sbrigare commissioni, possono fare una differenza significativa.

Il supporto emotivo è forse il dono più importante che le famiglie possono offrire. Semplicemente essere presenti e disposti ad ascoltare senza cercare di sistemare tutto può essere profondamente confortante. Alcuni giorni il paziente potrebbe voler parlare delle sue paure e frustrazioni; altri giorni potrebbero preferire distrazione e normalità. Seguire la guida del paziente e permettergli di esprimere i suoi sentimenti senza giudizio crea uno spazio sicuro per elaborare le sfide emotive di vivere con il melanoma uveale.

È anche importante che i membri della famiglia riconoscano che hanno bisogno di supporto anche loro. Prendersi cura di una persona cara con il cancro può essere emotivamente e fisicamente estenuante. I membri della famiglia non dovrebbero trascurare la propria salute e benessere. Cercare supporto da amici, consulenti o gruppi di supporto per i caregiver può aiutare le famiglie a sostenere la loro capacità di fornire assistenza a lungo termine.

Imparare insieme sul melanoma uveale può avvicinare le famiglie assicurando allo stesso tempo che tutti capiscano cosa sta succedendo. Partecipare a webinar educativi, leggere fonti di informazione affidabili e connettersi con organizzazioni di difesa dei pazienti può aiutare le famiglie a sentirsi più preparate e meno spaventate dagli aspetti sconosciuti di questa rara malattia.

Diagnostica per il melanoma uveale

Molte persone con melanoma uveale scoprono di avere questa condizione senza manifestare alcun sintomo. Poiché questo tipo di tumore oculare si sviluppa spesso in modo silenzioso, gli esami oculari regolari diventano particolarmente importanti per la diagnosi precoce. Il modo migliore per individuare il melanoma uveale è attraverso un esame oculare di routine con dilatazione della pupilla, una procedura in cui il medico utilizza gocce speciali per allargare la pupilla in modo da poter vedere in profondità all’interno dell’occhio.^[1]

Se notate qualsiasi cambiamento nella vostra vista o nella salute degli occhi, è importante consultare subito un oculista. I sintomi che dovrebbero spingere a una visita includono visione offuscata o perdita improvvisa della vista in un occhio, macchie scure che appaiono sull’iride (la parte colorata dell’occhio), cambiamenti nella forma o nelle dimensioni della pupilla, lampi di luce, macchie fluttuanti nella visione che sembrano granelli di polvere, occhio sporgente oppure dolore e arrossamento dell’occhio.^[1][4] Tuttavia, questi sintomi possono essere causati anche da molte altre condizioni oculari che non sono tumori, quindi manifestarli non significa necessariamente che avete un melanoma uveale.

Le persone con determinate caratteristiche possono trarre beneficio da esami oculari più frequenti. Chi ha la pelle chiara che si riempie facilmente di lentiggini e si scotta, occhi di colore chiaro come azzurro o verde, e chi è di etnia caucasica—specialmente di origine nordeuropea—affronta un rischio più elevato per questa malattia.^[4][6] Anche l’età avanzata aumenta il rischio, poiché il melanoma uveale colpisce tipicamente persone intorno ai 60 anni.^[8] Inoltre, le persone con determinate condizioni oculari preesistenti, come la melanocitosi oculare o oculodermica (pigmentazione insolita nell’occhio o nella pelle circostante), o quelle con nevi coroidali (talvolta chiamati lentiggini dell’occhio), dovrebbero essere monitorate più attentamente.^[6]

Metodi diagnostici

Quando si sospetta un melanoma uveale, gli oculisti utilizzano una varietà di metodi per confermare la diagnosi e comprendere le caratteristiche del tumore. A differenza di molti altri tipi di tumore, una biopsia—ovvero il prelievo di un campione di tessuto per l’esame—è raramente necessaria per diagnosticare il melanoma uveale. I medici possono invece generalmente fare una diagnosi sicura basandosi su un esame oculare approfondito combinato con test di imaging.^[4][11]

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame oculare completo. Prima di tutto, il medico può esaminare l’esterno dell’occhio, cercando vasi sanguigni ingrossati o altre caratteristiche insolite. Poi utilizzerà attrezzature speciali per guardare all’interno dell’occhio dopo aver dilatato le pupille.^[15] Una tecnica comune è chiamata oftalmoscopia binoculare indiretta, in cui il medico indossa una luce speciale sulla fronte e utilizza lenti per vedere la parte posteriore dell’occhio. Un altro metodo è la biomicroscopia con lampada a fessura, che utilizza un microscopio con un fascio intenso di luce per esaminare in dettaglio le strutture dell’occhio.^[4]

Durante questi esami, il medico può spesso vedere il tumore direttamente e valutarne la posizione e l’aspetto. Il melanoma uveale può svilupparsi in tre diverse parti dell’uvea: l’iride (la parte colorata anteriore dell’occhio), il corpo ciliare (un anello di tessuto dietro l’iride), o la coroide (lo strato di vasi sanguigni nella parte posteriore dell’occhio). Circa il 90% dei melanomi uveali si sviluppa nella coroide, rendendola la sede più comune. Il corpo ciliare rappresenta circa il 6% dei casi, mentre l’iride è colpita solo in circa il 4% dei casi.^[1][6]

Test di imaging

Diverse tecniche di imaging aiutano i medici a vedere il tumore più chiaramente e a misurarne le dimensioni. La fotografia del fondo oculare scatta immagini dettagliate a colori della superficie interna dell’occhio, che possono mostrare il melanoma e aiutare i medici a monitorare eventuali cambiamenti nel tempo.^[14][15] Esistono diversi tipi di fotografia del fondo oculare, inclusa una chiamata autofluorescenza del fondo oculare, che può fornire informazioni aggiuntive sul tumore.

L’ecografia oculare è un altro importante strumento diagnostico che utilizza onde sonore ad alta frequenza per creare immagini delle strutture all’interno dell’occhio. Durante questo test, il medico posiziona un piccolo dispositivo che sembra una bacchetta sulla palpebra chiusa o direttamente sulla superficie anteriore dell’occhio dopo averlo anestetizzato. Questo test è particolarmente utile perché può mostrare le dimensioni del tumore—la sua lunghezza, larghezza e altezza—che è importante per pianificare il trattamento.^[15]

La tomografia a coerenza ottica (OCT) è una tecnica di imaging avanzata che fornisce immagini dettagliate in sezione trasversale degli strati dell’occhio. Questo test può mostrare come il tumore influisce sui tessuti circostanti ed è particolarmente utile per esaminare i tumori che colpiscono la macula, che è la parte centrale della retina responsabile della visione nitida e dettagliata.^[14]

I test di angiografia esaminano i vasi sanguigni dell’occhio. Durante questi test, un colorante viene iniettato in una vena del braccio e, mentre viaggia verso i vasi sanguigni dell’occhio, una fotocamera speciale scatta immagini ogni pochi secondi. Esistono diversi tipi di angiografia, inclusa l’angiografia con fluoresceina e l’angiografia con verde di indocianina, che utilizzano coloranti diversi per evidenziare aspetti differenti dell’apporto di sangue al tumore.^[14][15] Questi test aiutano i medici a comprendere le caratteristiche del tumore e a distinguerlo da altre condizioni.

Test genetici

Sebbene una biopsia sia raramente necessaria per diagnosticare inizialmente il melanoma uveale, può essere eseguita durante o dopo il trattamento per ottenere tessuto tumorale per l’analisi genetica. Questo campione di tessuto consente agli scienziati di studiare le mutazioni genetiche del tumore—cambiamenti nel DNA delle cellule tumorali che possono influenzare il comportamento della malattia.^[11][14] La ricerca ha dimostrato che quasi ogni caso di melanoma uveale coinvolge mutazioni in determinati geni, più comunemente GNAQ o GNA11.^[11]

Il test genetico del tumore può rivelare informazioni importanti sul rischio che il tumore si diffonda (metastatizzi) ad altre parti del corpo. I tumori possono essere classificati in diverse categorie di rischio in base alle loro caratteristiche genetiche. Per esempio, i tumori sono talvolta divisi in “classe I” (rischio metastatico inferiore) e “classe II” (rischio metastatico superiore) in base al loro profilo genetico.^[2] Queste informazioni aiutano i pazienti e i medici a comprendere il probabile comportamento della malattia e possono influenzare le decisioni sul monitoraggio e il trattamento.

Alcuni studi clinici richiedono specificamente i risultati dei test genetici come parte dei loro criteri di ammissione. Le caratteristiche genetiche di un tumore possono determinare se un paziente è idoneo per studi che testano trattamenti mirati a specifiche vie molecolari. Ciò significa che comprendere la composizione genetica del vostro tumore non solo fornisce informazioni sulla prognosi, ma può anche aprire porte a opzioni di trattamento innovative attraverso la partecipazione a studi clinici.

Studi clinici in corso sul melanoma uveale

Attualmente sono in corso diversi studi clinici per testare nuovi trattamenti per il melanoma uveale, incluse terapie combinate con radioterapia, immunoterapie innovative e farmaci mirati. Questi studi offrono ai pazienti l’accesso a terapie sperimentali che potrebbero migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita.

Gli studi clinici disponibili per questa patologia includono:

• Tebentafusp e radioterapia epatica: Uno studio italiano sta esaminando l’efficacia dell’aggiunta della radioterapia epatica al trattamento standard con tebentafusp per pazienti con melanoma uveale metastatico HLA A*02:01 positivo. Il tebentafusp è un farmaco che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.
• Roginolisib: Studi in Italia e Spagna stanno testando questo nuovo farmaco orale per pazienti con melanoma uveale avanzato metastatico, confrontandolo con altri trattamenti standard come dacarbazina, opdualag, pembrolizumab o nivolumab.
• Belzupacap Sarotalocan: Uno studio multinazionale sta valutando l’efficacia di questo trattamento iniettato direttamente nell’occhio per pazienti con melanoma coroideale piccolo o lesioni indeterminate.
• Melphalan con immunoterapia: Uno studio svedese sta indagando la combinazione di perfusione epatica percutanea (che somministra chemioterapia ad alte dosi direttamente al fegato) con ipilimumab e nivolumab per pazienti con metastasi epatiche.
• Darovasertib e Crizotinib: Diversi studi in Europa stanno testando questa combinazione di farmaci per pazienti HLA-A2 negativi, sia come trattamento di prima linea che in fasi successive della malattia.
• Tebentafusp adiuvante: Uno studio multinazionale sta confrontando il trattamento con tebentafusp dopo chirurgia o radioterapia con la semplice osservazione, per prevenire la recidiva in pazienti ad alto rischio.
• AloCelyvir: Uno studio spagnolo sta testando una terapia innovativa che utilizza cellule staminali mesenchimali modificate per combattere il melanoma uveale metastatico.
• DYP688: Studi in diversi paesi europei stanno valutando questo nuovo farmaco per pazienti con melanoma uveale metastatico e altri tumori con mutazioni GNAQ/11.

I pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico dovrebbero discutere le opzioni con il proprio oncologo, valutando attentamente i criteri di eleggibilità, i potenziali benefici e rischi, e la disponibilità geografica degli studi. La partecipazione a uno studio clinico può offrire accesso a trattamenti promettenti non ancora disponibili nella pratica clinica standard.