Leucemia acuta a cellule B

La leucemia acuta linfoblastica a cellule B è un raro tumore del sangue che inizia nel midollo osseo e si diffonde rapidamente attraverso il corpo, colpendo principalmente i bambini sotto i sei anni di età ma potendo manifestarsi a qualsiasi età.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Leucemia Acuta Linfoblastica a Cellule B
• Chi Sviluppa la Leucemia Acuta Linfoblastica a Cellule B
• Cosa Causa la Leucemia Acuta Linfoblastica a Cellule B
• Fattori di Rischio che Aumentano la Possibilità di Sviluppare la LAL-B
• Riconoscere i Segni e i Sintomi
• Prevenire la Leucemia Acuta Linfoblastica a Cellule B
• Come la LAL-B Modifica le Normali Funzioni del Corpo
• Diagnosticare la Leucemia Acuta a Cellule B
• Approcci Terapeutici per la Leucemia Acuta a Cellule B
• Prognosi e Progressione della Malattia
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Studi Clinici in Corso

Comprendere la Leucemia Acuta Linfoblastica a Cellule B

La leucemia acuta linfoblastica a cellule B, comunemente nota come LAL-B, è un tipo di tumore del sangue che colpisce lo sviluppo delle cellule B, che sono globuli bianchi responsabili della produzione di anticorpi che aiutano a combattere le infezioni. La malattia inizia nel midollo osseo, che è il tessuto molle e spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Nella LAL-B, il midollo osseo inizia a produrre troppe cellule B anomale e immature chiamate linfoblasti o cellule blastiche. Queste cellule immature non possono funzionare correttamente per combattere le infezioni e si moltiplicano molto rapidamente.^[2]

La parola “acuta” nel nome della malattia indica che la LAL-B si sviluppa improvvisamente e progredisce rapidamente nell’arco di giorni o settimane, piuttosto che lentamente nel corso di mesi o anni. Questa progressione rapida significa che le persone con LAL-B di solito devono iniziare il trattamento abbastanza velocemente dopo la diagnosi. Le cellule B anomale si accumulano nel midollo osseo e soffocano le cellule del sangue sane di cui il corpo ha bisogno. Man mano che queste cellule cancerose si moltiplicano, si riversano nel flusso sanguigno e possono diffondersi ad altre parti del corpo.^[3]

Quando la LAL-B si diffonde oltre il midollo osseo e il sangue, colpisce comunemente organi come i linfonodi, il fegato e la milza, causando il rigonfiamento di questi organi mentre le cellule B anomale si accumulano nei loro tessuti. La malattia può anche raggiungere il cervello, il midollo spinale e, in rari casi, i testicoli. Questa capacità di diffondersi rapidamente in tutto il corpo rende la LAL-B una condizione seria che richiede attenzione medica immediata.^[2]

La leucemia acuta linfoblastica a cellule B è il sottotipo più comune di leucemia linfoblastica acuta, rappresentando la maggioranza dei casi di LAL sia nei bambini che negli adulti. Tra gli adulti diagnosticati con LAL, circa il 75-80 percento ha il tipo a cellule B. Nei bambini, la proporzione è ancora più alta, con circa l’85 percento dei casi di LAL infantile che sono di tipo a cellule B.^[5]

Chi Sviluppa la Leucemia Acuta Linfoblastica a Cellule B

La leucemia acuta linfoblastica a cellule B è il tipo più comune di leucemia infantile, anche se può verificarsi a qualsiasi età. La malattia mostra schemi chiari su chi colpisce, con l’età che è uno dei fattori più significativi. I bambini hanno molte più probabilità di sviluppare la LAL-B rispetto agli adulti, e la malattia è particolarmente comune nei bambini piccoli. Circa il 75 percento di tutti i casi di LAL-B colpisce bambini di età inferiore ai sei anni. L’età di picco per la diagnosi nei bambini è tra i due e i cinque anni.^[5]

Sebbene la LAL-B sia prevalentemente una malattia infantile, con l’85 percento dei pazienti che sono bambini sotto i 15 anni di età, anche gli adulti possono sviluppare questo tumore. Il restante 15 percento dei pazienti sono tipicamente adulti oltre i 50 anni di età. La leucemia linfoblastica acuta rappresenta meno dell’uno percento di tutti i tumori negli Stati Uniti, rendendola piuttosto rara nella popolazione generale.^[2][5]

Anche il sesso gioca un ruolo su chi sviluppa la LAL-B, anche se il modello cambia con l’età. Nei bambini sotto un anno di età, le femmine sono a rischio più elevato rispetto ai maschi. Tuttavia, dopo l’età di un anno, il rischio diventa più alto per i maschi. Questa differenza di genere continua nell’età adulta.^[5]

La razza e l’etnia mostrano alcune differenze nell’occorrenza della LAL-B. Le persone di razza bianca hanno un rischio leggermente più alto di sviluppare la malattia rispetto ad altri gruppi razziali. Questi modelli demografici aiutano i medici a capire chi potrebbe essere a maggior rischio, anche se chiunque può sviluppare la LAL-B indipendentemente da età, sesso o etnia.^[5]

Cosa Causa la Leucemia Acuta Linfoblastica a Cellule B

Lo sviluppo della leucemia acuta linfoblastica a cellule B è causato da cambiamenti, chiamati mutazioni, nel materiale genetico o DNA all’interno delle cellule del midollo osseo. Queste mutazioni alterano le istruzioni che dicono alle cellule come crescere e dividersi normalmente. Quando questi cambiamenti si verificano nelle cellule che dovrebbero svilupparsi in cellule B, le cellule colpite iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato e non riescono a maturare correttamente, portando all’accumulo di cellule B cancerose e immature.^[6]

I ricercatori ritengono che i cambiamenti nei geni che regolano lo sviluppo delle cellule B siano responsabili della causa della LAL-B. Tuttavia, la causa esatta di queste mutazioni genetiche rimane sconosciuta nella maggior parte dei casi. Gli scienziati hanno identificato che tra il 60 e l’80 percento dei pazienti che sviluppano la LAL-B presentano anomalie cromosomiche e mutazioni geniche, mentre i restanti pazienti non hanno alcuna anomalia cromosomica o genica rilevabile.^[7]

Una distinzione importante è che le anomalie cromosomiche e le mutazioni geniche riscontrate nei pazienti con LAL-B non sono ereditarie nella maggior parte dei casi. Questo significa che sono acquisite durante la vita di una persona e non possono essere trasmesse ai loro figli. I bambini piccoli con LAL-B possono aver avuto cambiamenti genetici avvenuti prima della nascita, durante lo sviluppo fetale. Questi cambiamenti sono eventi casuali piuttosto che condizioni ereditate dai genitori.^[5][7]

Alcune condizioni genetiche con cui le persone nascono possono aumentare il rischio di sviluppare la LAL-B. Per esempio, circa il cinque percento dei pazienti con LAL ha una sindrome genetica associata alla malattia. La sindrome di Down è una di queste condizioni, dove il rischio di sviluppare la LAL è da 10 a 20 volte maggiore rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, è importante notare che avere una sindrome genetica non significa che una persona svilupperà sicuramente la LAL-B, solo che il loro rischio è più alto.^[7]

Fattori di Rischio che Aumentano la Possibilità di Sviluppare la LAL-B

Sebbene la causa esatta della leucemia acuta linfoblastica a cellule B rimanga spesso sconosciuta, i ricercatori hanno identificato diversi fattori che possono aumentare le possibilità di una persona di sviluppare questa malattia. Comprendere questi fattori di rischio aiuta i medici a identificare le persone che potrebbero aver bisogno di un monitoraggio più attento, anche se avere uno o più fattori di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente la LAL-B.^[2]

Una storia familiare di leucemia, specialmente nei fratelli, aumenta il rischio di sviluppare la LAL-B. Se un bambino in una famiglia è stato diagnosticato con leucemia, i suoi fratelli hanno un rischio leggermente più alto rispetto ai bambini senza questa storia familiare. Tuttavia, è importante capire che la LAL-B è ancora rara anche nelle famiglie con un bambino colpito.^[2]

I bambini nati con determinate condizioni genetiche affrontano un rischio elevato. La sindrome di Down è l’esempio più noto, dove i bambini hanno una possibilità significativamente più alta di sviluppare la LAL rispetto ai bambini senza questa condizione. Altri disturbi genetici come l’anemia di Fanconi aumentano anch’essi il rischio. Queste condizioni influenzano il modo in cui le cellule crescono e si dividono, rendendo più probabili le mutazioni che portano alla leucemia.^[2][5]

L’esposizione alle radiazioni rappresenta un altro importante fattore di rischio. Questo include l’esposizione durante lo sviluppo fetale quando una madre riceve radiografie durante la gravidanza, anche se le pratiche mediche moderne limitano tali esposizioni. Anche la precedente radioterapia per un altro tumore aumenta il rischio di sviluppare successivamente la LAL-B. Le radiazioni possono danneggiare il DNA nelle cellule del midollo osseo, portando potenzialmente alle mutazioni che causano la leucemia.^[2][5]

Il trattamento precedente con chemioterapia per un altro tumore può aumentare il rischio di sviluppare la LAL-B successivamente. I potenti farmaci usati nella chemioterapia possono talvolta danneggiare le cellule sane in modi che portano a nuovi tumori anni dopo il trattamento. I bambini che hanno subito chemioterapia necessitano di un follow-up a lungo termine per monitorare tali complicazioni.^[2]

Le persone con sistemi immunitari soppressi sono a rischio più elevato, in particolare quelle che hanno ricevuto trapianti di organi e devono assumere farmaci per prevenire il rigetto dell’organo. Questi farmaci immunosoppressivi sono necessari per mantenere funzionante l’organo trapiantato, ma riducono anche le difese naturali del corpo contro la crescita cellulare anomala.^[2]

Alcune infezioni virali possono aumentare il rischio di sviluppare la LAL-B. Il virus di Epstein-Barr, che causa la mononucleosi infettiva, e il virus della leucemia umana a cellule T sono stati collegati a un aumento del rischio. Negli adulti, la leucemia linfoblastica acuta è anche collegata ad alcune sostanze che causano il cancro, incluso il fumo di tabacco.^[5]

Riconoscere i Segni e i Sintomi

I sintomi della leucemia acuta linfoblastica a cellule B si sviluppano perché le cellule anomale soffocano le cellule del sangue sane nel midollo osseo. Man mano che il numero di globuli rossi normali, globuli bianchi e piastrine diminuisce, iniziano a comparire vari sintomi. I tipi di sintomi che una persona sperimenta dipendono da quali cellule del sangue sono più colpite e da quanto si è diffusa la malattia.^[8]

La stanchezza e la debolezza sono tra i sintomi più comuni. Questo accade perché la LAL-B riduce il numero di globuli rossi sani, che trasportano ossigeno in tutto il corpo. Senza abbastanza globuli rossi che trasportano ossigeno, una condizione chiamata anemia, le persone si sentono costantemente stanche e deboli, anche dopo essersi riposate. I bambini possono sembrare meno energici del solito e possono voler dormire di più. Gli adulti possono trovare difficile completare le normali attività quotidiane.^[2][6]

Sanguinamenti e lividi insoliti si verificano frequentemente nelle persone con LAL-B. La malattia riduce il numero di piastrine, che sono cellule del sangue che aiutano il sangue a coagulare e a fermare il sanguinamento. Senza abbastanza piastrine, le persone si procurano lividi molto facilmente da piccoli colpi che normalmente non causerebbero lividi. Possono sperimentare frequenti epistassi o sanguinamento dalle gengive quando si lavano i denti. Alcune persone notano piccole macchie rosse o viola sulla pelle chiamate petecchie, che sono in realtà piccole aree di sanguinamento sotto la pelle.^[2][5]

Le infezioni frequenti diventano un problema serio perché le cellule B anomale non possono combattere le infezioni correttamente, anche se potrebbero essere molte. Le persone con LAL-B possono sviluppare febbre ricorrente senza una causa ovvia, ammalarsi più spesso del solito o scoprire che le infezioni impiegano più tempo a guarire. Alcune persone sperimentano sudorazioni notturne che inzuppano i vestiti o la biancheria da letto.^[2][5]

Il dolore osseo e articolare colpisce molte persone con LAL-B, in particolare i bambini. Il dolore si verifica perché il midollo osseo si riempie di cellule leucemiche, creando pressione all’interno delle ossa. I bambini possono lamentare gambe doloranti o possono sviluppare una zoppia. Il dolore può essere abbastanza grave da svegliare qualcuno dal sonno. Il dolore addominale può svilupparsi quando le cellule leucemiche causano l’ingrossamento del fegato o della milza.^[2][8]

I linfonodi gonfi appaiono spesso come noduli sotto la pelle nel collo, nelle ascelle o nell’inguine. Questi gonfiori sono di solito indolori ma possono essere evidenti quando si toccano queste aree. Quando il fegato o la milza si ingrossano a causa delle cellule leucemiche, l’addome può apparire gonfio o sentirsi pieno.^[5][6]

I cambiamenti nell’appetito e la perdita di peso involontaria sono comuni. Le persone possono mangiare meno del solito o sentirsi piene rapidamente quando mangiano. Questo può essere in parte dovuto a una milza ingrossata che preme sullo stomaco, o semplicemente dal sentirsi generalmente poco bene. Alcune persone, specialmente i bambini, possono perdere peso senza provarci.^[2]

Le difficoltà respiratorie possono svilupparsi in alcuni casi, sia dall’anemia che riduce l’ossigeno nel sangue sia da linfonodi ingrossati nel torace che premono sulle vie aeree. La pelle pallida, un altro segno di anemia, diventa evidente man mano che la malattia progredisce.^[2][5]

Prevenire la Leucemia Acuta Linfoblastica a Cellule B

A differenza di alcune altre malattie, non ci sono modi comprovati per prevenire la leucemia acuta linfoblastica a cellule B perché le cause esatte rimangono in gran parte sconosciute e la maggior parte dei casi coinvolge cambiamenti genetici casuali che non possono essere previsti o evitati. Tuttavia, comprendere i fattori di rischio può aiutare le persone a prendere decisioni informate sulle situazioni che possono controllare.

Limitare l’esposizione non necessaria alle radiazioni, in particolare nei bambini e durante la gravidanza, rappresenta uno dei pochi fattori di rischio modificabili. Le donne incinte dovrebbero informare i loro medici della gravidanza prima di qualsiasi radiografia o procedura basata sulle radiazioni. I professionisti medici valutano attentamente i benefici e i rischi di qualsiasi test di imaging che utilizza radiazioni, specialmente nei bambini, e utilizzano le dosi efficaci più basse quando tali test sono necessari. Le pratiche mediche moderne hanno notevolmente ridotto l’esposizione alle radiazioni dalle procedure mediche rispetto ai decenni passati.^[2][5]

Per le persone che hanno già avuto il cancro e hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia, il follow-up regolare con i fornitori di assistenza sanitaria è importante. Questi sopravvissuti affrontano un rischio più elevato di sviluppare la LAL-B più avanti nella vita, quindi il monitoraggio aiuta a rilevare eventuali problemi precocemente. Tuttavia, l’aumento del rischio deve essere bilanciato con il fatto che il trattamento originale del cancro era necessario e salvavita.

Non esiste una dieta specifica, vitamina o cambiamento dello stile di vita che sia stato dimostrato prevenire la LAL-B. La malattia si sviluppa da cambiamenti genetici nelle cellule del midollo osseo, non da fattori esterni che possono essere facilmente controllati. Questo differisce da alcuni altri tumori dove le scelte di vita giocano un ruolo più significativo.

Per i bambini con condizioni genetiche come la sindrome di Down che aumentano il rischio di LAL-B, non c’è modo di prevenire lo sviluppo della malattia. Tuttavia, i genitori e i medici possono essere attenti ai sintomi in modo che se la LAL-B si sviluppa, possa essere diagnosticata e trattata il più presto possibile. La diagnosi e il trattamento precoci migliorano significativamente i risultati.

Poiché la maggior parte dei casi di LAL-B si verifica in bambini piccoli senza alcun fattore di rischio noto, e i cambiamenti genetici che causano la malattia avvengono casualmente, l’attenzione rimane sulla diagnosi precoce piuttosto che sulla prevenzione. I genitori dovrebbero essere consapevoli dei sintomi e cercare attenzione medica tempestivamente se notano segni persistenti come febbre inspiegabile, lividi facili, dolore osseo o stanchezza che non migliora con il riposo.

Come la LAL-B Modifica le Normali Funzioni del Corpo

Per capire cosa accade nella leucemia acuta linfoblastica a cellule B, aiuta sapere come il corpo normalmente produce le cellule del sangue. Tutte le cellule del sangue iniziano come lo stesso tipo di cellula nel midollo osseo, chiamata cellula staminale. Queste cellule staminali poi si sviluppano lungo percorsi diversi. Alcune diventano cellule staminali linfoidi, che alla fine si sviluppano in globuli bianchi chiamati linfociti, inclusi i linfociti B e i linfociti T. Altre cellule staminali diventano cellule staminali mieloidi, che si sviluppano in globuli rossi, piastrine e altri tipi di globuli bianchi.^[3]

In una persona sana, i linfociti B maturano correttamente e funzionano come parte del sistema immunitario. Producono anticorpi che si attaccano ai germi e li marcano per la distruzione, aiutando il corpo a combattere le infezioni. Il midollo osseo controlla attentamente quante cellule di ogni tipo produce, mantenendo un equilibrio che mantiene il corpo sano.^[3]

Quando si sviluppa la LAL-B, questo processo ordinato si rompe. Il midollo osseo inizia a produrre troppi linfociti B, ma queste cellule sono anomale e non maturano mai completamente. Rimangono bloccate in una fase immatura chiamata linfoblasti o cellule blastiche. Queste cellule immature non possono svolgere le normali funzioni dei linfociti B, quindi non forniscono alcuna protezione contro le infezioni. Invece di aiutare il sistema immunitario, lo danneggiano.^[3]

I linfoblasti crescono e si dividono molto più velocemente delle cellule normali. Man mano che si moltiplicano rapidamente, iniziano a soffocare le cellule sane nel midollo osseo. Con meno spazio disponibile, il midollo osseo fatica a produrre abbastanza globuli rossi normali, globuli bianchi sani e piastrine. Questo effetto di sovraffollamento spiega perché le persone con LAL-B sviluppano più problemi contemporaneamente.^[2][3]

Quando il midollo osseo non può produrre abbastanza globuli rossi, si sviluppa l’anemia. I globuli rossi trasportano ossigeno dai polmoni a tutte le parti del corpo. Senza abbastanza di essi, i tessuti e gli organi non ricevono l’ossigeno di cui hanno bisogno, causando stanchezza, debolezza e mancanza di respiro. La pelle può apparire pallida perché ci sono meno globuli rossi visibili attraverso la pelle.^[6]

La carenza di piastrine porta a problemi di coagulazione del sangue. Normalmente, quando un vaso sanguigno è ferito, le piastrine si precipitano sul sito e si attaccano insieme per formare un tappo che ferma il sanguinamento. Quando i numeri delle piastrine sono bassi, anche piccole lesioni possono causare sanguinamento eccessivo. Il sanguinamento può verificarsi spontaneamente sotto la pelle, creando lividi, o dalle gengive e dal naso. Nei casi gravi, può verificarsi sanguinamento pericoloso negli organi interni.^[2]

Sebbene il midollo osseo possa essere pieno di globuli bianchi sotto forma di linfoblasti, queste cellule non possono combattere le infezioni. Il corpo diventa vulnerabile a batteri, virus e funghi che normalmente sarebbero controllati da un sistema immunitario sano. Le persone con LAL-B possono sviluppare infezioni frequenti, e queste infezioni possono diventare gravi perché il corpo manca degli strumenti per combatterle efficacemente.^[2]

Man mano che la malattia progredisce, i linfoblasti fuoriescono dal midollo osseo nel flusso sanguigno. Da lì, possono viaggiare in tutto il corpo e accumularsi in vari organi e tessuti. Quando si raccolgono nei linfonodi, queste strutture normalmente piccole si gonfiano e diventano evidenti come noduli sotto la pelle. Il fegato e la milza possono ingrossarsi mentre si riempiono di cellule leucemiche, a volte crescendo così tanto da causare gonfiore addominale e creare sensazioni di pienezza o disagio.^[2][3]

In alcuni casi, le cellule leucemiche raggiungono il sistema nervoso centrale, che include il cervello e il midollo spinale. Quando questo accade, le persone possono sviluppare mal di testa, problemi di vista, difficoltà di equilibrio, convulsioni o altri sintomi neurologici. Meno comunemente, le cellule leucemiche possono accumularsi nei testicoli, causandone l’ingrossamento.^[3][5]

Diagnosticare la Leucemia Acuta a Cellule B

La diagnosi della leucemia linfoblastica acuta a cellule B richiede una combinazione di esami che lavorano insieme per confermare la presenza del tumore, determinarne il tipo e valutare quanto si è diffuso. Il processo diagnostico inizia solitamente con gli esami più semplici e passa a esami più dettagliati secondo necessità.^[1]

Esame Fisico e Anamnesi

Il primo passo nella diagnosi è un esame fisico completo eseguito da un medico. Durante questo esame, l’operatore sanitario controllerà i segni fisici della leucemia, come pelle pallida, lividi o sanguinamenti. Palperà il collo, le ascelle e l’inguine per controllare i linfonodi gonfi, e premerà delicatamente sull’addome per rilevare se il fegato o la milza sembrano ingrossati.^[1]

Esami del Sangue

Gli esami del sangue sono solitamente il passo successivo e spesso la prima indicazione che qualcosa di serio potrebbe essere in corso. Questi esami, chiamati emocromo completo, misurano il numero dei diversi tipi di cellule del sangue che circolano nel corpo.^[1]

Nelle persone con LAL-B, gli esami del sangue tipicamente rivelano un numero anomalo di globuli bianchi. A volte ci sono troppi globuli bianchi, ma paradossalmente, queste cellule non funzionano correttamente. Altre volte, nonostante il tumore colpisca i globuli bianchi, il conteggio totale dei globuli bianchi potrebbe essere effettivamente basso. Gli esami del sangue mostrano anche solitamente troppo pochi globuli rossi, il che causa anemia e spiega la stanchezza e l’aspetto pallido, e non abbastanza piastrine, il che porta a lividi e sanguinamenti facili.^[1]

Aspirazione e Biopsia del Midollo Osseo

Un esame del midollo osseo è il metodo più affidabile e comune per confermare una diagnosi di LAL-B.^[1] Questa procedura comporta il prelievo di campioni di midollo osseo, solitamente dall’osso dell’anca, utilizzando un ago sottile e cavo. L’osso dell’anca viene scelto perché contiene una grande quantità di midollo osseo ed è relativamente facile da accedere in modo sicuro.^[1]

La procedura avviene tipicamente in due parti. Durante l’aspirazione del midollo osseo, il medico usa un ago per prelevare una piccola quantità di midollo osseo liquido. Durante la biopsia del midollo osseo, un ago leggermente più grande rimuove un piccolo pezzo di tessuto osseo solido insieme al midollo al suo interno. Spesso entrambe le procedure vengono eseguite contemporaneamente.^[1]

Una volta raccolti i campioni di midollo osseo, vengono inviati a un laboratorio dove gli specialisti li esaminano al microscopio. Contano il numero di cellule blastiche presenti e osservano le loro dimensioni, forma e altre caratteristiche fisiche. Per una diagnosi di leucemia acuta, il midollo osseo tipicamente contiene più del 20% di cellule blastiche, anche se questa percentuale può essere molto più alta in molti casi.^[1]

I medici di laboratorio eseguono anche test speciali sulle cellule del midollo osseo per determinare esattamente quale tipo di leucemia è presente. Usano tecniche che identificano proteine specifiche sulla superficie cellulare chiamate antigeni. Le cellule della leucemia a cellule B tipicamente esprimono certi marcatori come CD10, CD19 e CD34 sulla loro superficie, insieme a un enzima chiamato transferasi terminale deossinucleotidica, o TdT, all’interno del nucleo.^[1]

Puntura Lombare

Una puntura lombare, chiamata anche rachicentesi, viene eseguita per controllare se le cellule leucemiche si sono diffuse al liquido che circonda il cervello e il midollo spinale. Questo liquido si chiama liquido cerebrospinale o LCS.^[1]

Durante questa procedura, il paziente tipicamente si sdraia su un fianco con le ginocchia piegate verso il petto. Un medico inserisce un ago sottile tra due vertebre nella parte bassa della schiena. Questo consente di raccogliere una piccola quantità di liquido cerebrospinale senza toccare il midollo spinale stesso.^[1]

Esami di Imaging

Sebbene gli esami di imaging non possano diagnosticare la LAL-B da soli, svolgono un importante ruolo di supporto nel processo diagnostico. Questi esami aiutano i medici a determinare l’estensione della malattia e localizzare le aree dove le cellule anomale si sono accumulate.^[1]

Possono essere utilizzati diversi tipi di imaging a seconda delle informazioni di cui i medici hanno bisogno. Le radiografie del torace possono rivelare linfonodi ingrossati nel torace o mostrare se la ghiandola del timo è diventata ingrossata. Le scansioni tomografiche computerizzate, o TAC, forniscono immagini tridimensionali più dettagliate che possono identificare linfonodi gonfi in tutto il corpo e rilevare organi ingrossati come il fegato o la milza.^[1]

Test della Malattia Residua Misurabile

Uno dei test più importanti è il test della malattia residua misurabile, talvolta chiamata malattia residua minima o test MRD. Questo test estremamente sensibile può rilevare numeri molto piccoli di cellule leucemiche che rimangono nel corpo dopo l’inizio del trattamento, anche quando l’esame microscopico standard non mostra cellule tumorali visibili.^[1]

Il test MRD utilizza tecniche di laboratorio avanzate per trovare una cellula leucemica tra 10.000 o anche 100.000 cellule normali. Questo livello di sensibilità è importante perché la presenza o l’assenza di malattia residua misurabile è il più forte predittore se la leucemia tornerà dopo il trattamento.^[1]

Approcci Terapeutici per la Leucemia Acuta a Cellule B

Il trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cellule B si concentra sul raggiungimento della remissione completa della malattia, sulla prevenzione delle ricadute e sull’aiutare i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile. L’obiettivo principale è eliminare i globuli bianchi anomali chiamati linfoblasti che invadono il midollo osseo.^[2]

Chemioterapia Intensiva

Il trattamento convenzionale della LAL-B segue un percorso strutturato che si sviluppa in diverse fasi distinte. Il trattamento inizia tipicamente con una fase di induzione, che mira a raggiungere la remissione completa eliminando le cellule leucemiche dal sangue e dal midollo osseo. Durante questa fase, che di solito dura circa un mese, i pazienti ricevono chemioterapia intensiva—farmaci potenti che uccidono le cellule tumorali in rapida divisione.^[15]

I farmaci utilizzati durante l’induzione includono comunemente medicinali come la vincristina (che interrompe la divisione delle cellule tumorali), la daunorubicina o doxorubicina (che danneggiano il DNA delle cellule tumorali), la L-asparaginasi (che priva le cellule tumorali dei nutrienti necessari per crescere) e i corticosteroidi come prednisone o desametasone (che possono uccidere direttamente i linfoblasti).^[17]

Una volta raggiunta la remissione, il trattamento passa a una fase di consolidamento, chiamata anche intensificazione. Questa fase mira a eliminare eventuali cellule leucemiche residue che potrebbero nascondersi nel corpo. Il consolidamento dura tipicamente diversi mesi e utilizza alte dosi di farmaci chemioterapici.^[10]

Dopo il consolidamento, i pazienti entrano in una fase di mantenimento, che è molto meno intensiva ma continua per un periodo più lungo—tipicamente da due a tre anni in totale. Durante il mantenimento, i pazienti assumono dosi più basse di farmaci chemioterapici, spesso includendo medicinali orali giornalieri e trattamenti mensili somministrati in clinica o ospedale.^[11]

Terapia Mirata

Se le cellule leucemiche portano il cromosoma Philadelphia (malattia Ph-positiva), il trattamento include gli inibitori della tirosin-chinasi o TKI. Questi farmaci mirati, come imatinib, dasatinib o ponatinib, bloccano specificamente la proteina anomala prodotta dal cromosoma Philadelphia che guida la crescita delle cellule tumorali. L’uso dei TKI ha migliorato drammaticamente i risultati per i pazienti Ph-positivi.^[3][17]

Immunoterapia

Uno degli sviluppi più interessanti è l’immunoterapia—trattamenti che sfruttano il sistema immunitario del paziente per combattere il cancro. Un farmaco immunoterapico particolarmente promettente è il blinatumomab, che è un tipo di trattamento chiamato attivatore bispecifico delle cellule T. Questo medicinale funziona collegando le cellule T (un tipo di globulo bianco che uccide le cellule anomale) direttamente alle cellule leucemiche, portandole a stretto contatto in modo che le cellule T possano distruggere il cancro.^[17]

Un’altra immunoterapia testata è l’inotuzumab ozogamicin, che combina un anticorpo che colpisce il CD22 (un’altra proteina sulle cellule leucemiche B) con un farmaco tossico che uccide le cellule tumorali. Quando l’anticorpo si attacca alle cellule leucemiche, il farmaco tossico viene rilasciato direttamente in quelle cellule, risparmiando il tessuto sano.^[17]

Terapia con Cellule CAR-T

Uno degli approcci più rivoluzionari è la terapia con cellule CAR-T. Questo trattamento altamente personalizzato comporta la raccolta delle cellule T del paziente, la loro modificazione genetica in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule leucemiche, e poi la reinfusione delle cellule modificate nel paziente. Una terapia con cellule CAR-T chiamata tisagenlecleucel (commercializzato come KYMRIAH) è stata approvata per bambini e giovani adulti fino a 25 anni con LAL-B che è recidivata o è refrattaria.^[9]

Il processo della terapia con cellule CAR-T richiede diverse settimane dall’inizio alla fine. Prima, i medici raccolgono le cellule T dal sangue del paziente. Le cellule vengono inviate a un laboratorio specializzato dove vengono geneticamente ingegnerizzate per esprimere un recettore dell’antigene chimerico (CAR) che riconosce il CD19. Dopo che le cellule sono state modificate e moltiplicate, vengono congelate e spedite al centro di trattamento.^[9]

Trapianto di Cellule Staminali

Per alcuni pazienti, in particolare quelli con caratteristiche ad alto rischio o che non rispondono bene alla chemioterapia, i medici possono raccomandare un trapianto allogenico di cellule ematopoietiche, chiamato anche trapianto di cellule staminali o trapianto di midollo osseo. Questa procedura intensiva comporta prima l’uso di dosi molto elevate di chemioterapia per distruggere tutto il midollo osseo del paziente, comprese eventuali cellule tumorali. Poi, le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel flusso sanguigno del paziente.^[17]

Prognosi e Progressione della Malattia

Prognosi

Le prospettive per le persone con leucemia linfoblastica acuta a cellule B variano significativamente a seconda di diversi fattori. Per i bambini a cui viene diagnosticata la LAL-B, le notizie sono generalmente piuttosto incoraggianti. Circa l’85% dei bambini con questa malattia rimane libero dal cancro dopo cinque anni, un traguardo che i medici utilizzano come punto di riferimento importante nella cura del cancro. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i bambini supera il 90%.^[2]

Il quadro appare diverso per gli adulti, in particolare per quelli di età superiore ai 20 anni. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per gli adulti con LAL-B si attesta intorno al 40%. Questo non significa che gli adulti non possano guarire dalla LAL-B, ma indica che la malattia tende a essere più difficile da trattare con successo nei pazienti più anziani.^[2][5]

La risposta al trattamento iniziale è il predittore più forte dei risultati a lungo termine. I pazienti che raggiungono quello che i medici chiamano stato negativo per la malattia residua misurabile hanno le migliori possibilità di rimanere liberi dal tumore. Al contrario, una risposta inadeguata a livello della malattia residua misurabile è il fattore prognostico avverso più forte.^[1]

Progressione Naturale

La leucemia acuta a cellule B si sviluppa rapidamente, spesso nell’arco di giorni o settimane. La malattia inizia nel midollo osseo, dove il corpo inizia a produrre troppe cellule B anomale e immature chiamate linfoblasti. Queste cellule non funzionano correttamente e continuano semplicemente a moltiplicarsi rapidamente, soffocando la produzione di cellule del sangue normali.^[2][13]

Man mano che queste cellule anomale si accumulano nel midollo osseo, iniziano a interferire con la produzione di altri componenti essenziali del sangue. Il midollo osseo fatica a produrre abbastanza globuli rossi sani, globuli bianchi normali e piastrine. Questo spiega perché le persone con LAL-B non trattata spesso si sentono estremamente stanche, contraggono infezioni frequenti e si procurano lividi o sanguinano facilmente.^[5]

La malattia non rimane confinata al midollo osseo. Una volta che le cellule B anomale si accumulano a livelli sufficientemente elevati, si riversano nel flusso sanguigno. Il sangue trasporta queste cellule cancerose in tutto il corpo, permettendo loro di diffondersi ad altri organi e tessuti. I siti comuni dove le cellule della LAL-B tendono ad accumularsi includono i linfonodi, il fegato e la milza.^[2]

Possibili Complicazioni

Una delle complicazioni più gravi si verifica quando le cellule leucemiche si diffondono al cervello e al midollo spinale. Questa diffusione può causare mal di testa persistenti, nausea e vomito, problemi di vista, problemi di equilibrio o convulsioni.^[5][16]

L’ingrossamento degli organi interni rappresenta un’altra categoria di complicazioni. Il fegato e la milza possono ingrossarsi significativamente mentre si riempiono di cellule leucemiche, causando dolore o disagio addominale.^[5][16]

La soppressione della produzione normale di cellule del sangue porta a complicazioni proprie. Con troppo pochi globuli bianchi sani, i pazienti diventano vulnerabili a infezioni frequenti e potenzialmente gravi. I bassi livelli di piastrine creano complicazioni di sanguinamento. L’anemia grave causa complicazioni legate alla fornitura insufficiente di ossigeno in tutto il corpo.^[2][13]

Impatto sulla Vita Quotidiana

La leucemia acuta a cellule B colpisce praticamente ogni aspetto della vita quotidiana, creando sfide che si estendono ben oltre i sintomi fisici della malattia. L’impatto fisico può essere profondo. La fatica estrema è uno dei sintomi più comuni e debilitanti. Non è la normale stanchezza che migliora con il riposo: è un’esaurimento profondo e travolgente che può rendere anche compiti semplici incredibilmente difficili.^[5][6]

Il dolore alle ossa e alle articolazioni colpisce molte persone con LAL-B. Questo dolore può variare da un dolore sordo a un disagio acuto e grave che interferisce con il movimento e il sonno. I bambini con LAL-B possono sviluppare una zoppia o smettere di partecipare ad attività che prima amavano.^[2][13]

L’aumentata vulnerabilità alle infezioni significa che le persone con LAL-B devono fare attenzione alla loro esposizione ai germi. Durante il trattamento, i medici possono raccomandare di evitare luoghi affollati, stare lontano da persone malate e praticare un’attenta igiene delle mani. Questo può significare perdere riunioni sociali, eventi scolastici o attività comunitarie.^[21]

Spesso sorgono sfide alimentari con la LAL-B. La perdita di appetito, i cambiamenti nel gusto, la nausea e le ulcere della bocca possono rendere mangiare difficile e spiacevole. Alcune persone potrebbero dover seguire linee guida speciali sulla sicurezza alimentare per ridurre il rischio di infezione.^[21]

La frequenza scolastica e lavorativa diventa tipicamente impossibile durante le fasi di trattamento intensivo. I bambini potrebbero aver bisogno di tutoraggio a domicilio o sistemazioni educative speciali. Gli adulti potrebbero aver bisogno di un congedo medico prolungato, che può creare stress finanziario e preoccupazioni per la carriera.^[22]

L’impatto emotivo e psicologico della LAL-B colpisce sia i pazienti che le loro famiglie. L’ansia per la malattia, il suo trattamento e il suo esito è completamente normale e molto comune. La paura di una recidiva può persistere anche dopo un trattamento di successo. Molte persone traggono beneficio dalla consulenza o dai gruppi di supporto.^[23]

Studi Clinici in Corso

Attualmente sono in corso 8 studi clinici innovativi in tutto il mondo, che testano nuove terapie promettenti tra cui le cellule CAR-T, anticorpi monoclonali e combinazioni terapeutiche avanzate per pazienti con forme recidivanti o resistenti ai trattamenti standard.

Terapie per Bambini e Giovani Adulti

Diversi studi si concentrano specificamente su pazienti pediatrici. Uno studio in corso in Croazia, Grecia, Ungheria e Slovenia sta valutando l’efficacia di pegaspargasi e rituximab per il trattamento di bambini con LAL. Lo studio mira a sviluppare nuove strategie per migliorare il trattamento dei bambini con LAL, valutando come questi farmaci possano migliorare i tassi di sopravvivenza e ridurre le complicanze.

In Italia, un trial testa un trattamento innovativo che utilizza cellule CAR-T CD19, ovvero cellule immunitarie del paziente modificate in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule tumorali in modo più efficace. Il trattamento specifico, chiamato CD19-CAR_Lenti_ALLO, rappresenta una terapia di seconda generazione per bambini e giovani adulti (età 1-35 anni) con LAL-B recidivante o refrattaria.

Uno studio multinazionale in Repubblica Ceca, Cechia, Francia, Germania, Italia, Polonia e Spagna valuta KTE-X19 (brexucabtagene autoleucel), una terapia cellulare che utilizza le cellule immunitarie del paziente modificate per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. I partecipanti ricevono il trattamento tramite infusione endovenosa, e lo studio monitora attentamente eventuali effetti collaterali e la risposta del tumore al trattamento.

Terapie per Adolescenti e Adulti

Uno studio in Francia, Germania, Italia e Spagna investiga un nuovo farmaco chiamato AZD0486, un anticorpo monoclonale progettato per colpire proteine specifiche sulle cellule tumorali, note come CD3 e CD19. Lo studio si concentra su pazienti con LAL-B che è ritornata dopo il trattamento o non ha risposto alle terapie precedenti.

In Francia e Paesi Bassi, uno studio clinico analizza gli effetti di SAR443579 in individui con diversi tipi di tumori del sangue, inclusa la LAL-B. Lo studio è diviso in due parti: nella prima, l’obiettivo è determinare la dose migliore; nella seconda, si valuta l’efficacia del trattamento alla dose raccomandata.

Uno studio tedesco testa una combinazione di venetoclax e blinatumomab per adulti con LAL a precursori B recidivante o refrattaria. Lo scopo dello studio è determinare quanto sia sicura e tollerabile questa combinazione e individuare il dosaggio ottimale.

Uno studio in Francia, Italia e Spagna testa UCART22, che utilizza cellule immunitarie speciali note come cellule T ingegnerizzate. Queste cellule sono progettate per colpire e attaccare le cellule tumorali che presentano un marcatore specifico chiamato CD22 sulla loro superficie.

Follow-up a Lungo Termine

Uno studio multinazionale europeo si concentra sul follow-up a lungo termine di pazienti che sono stati trattati con terapia CAR-T. Lo studio include pazienti che hanno ricevuto trattamento con PHE885, YTB323 e tisagenlecleucel. L’obiettivo principale è osservare e descrivere eventuali effetti collaterali ritardati che potrebbero essere correlati alla precedente terapia CAR-T. Lo studio è previsto fino a giugno 2036.