Indice

• Panoramica dei trial su Alemtuzumab
• Studi nella sclerosi multipla
• Studi in leucemie e linfomi
• Studio nell’istiocitosi a cellule di Langerhans
• Esiti principali misurati nei trial
• Chi può partecipare

Panoramica dei trial su Alemtuzumab

I dati disponibili mostrano che Alemtuzumab viene studiato in diversi contesti clinici, non in una sola malattia.^{[1][2][3][4][5]} Gli studi sono di tipo interventistico, cioè i ricercatori assegnano un trattamento o una strategia ai partecipanti.^{[1][2][3][4][5]}

Le fasi riportate vanno dalla fase 1/2 alla fase 4, passando per fase 2 e fase 3.^{[1][2][3][4][5]} Questo significa che alcuni trial servono soprattutto a valutare sicurezza e dose, mentre altri misurano efficacia su gruppi più grandi o in un follow-up più lungo.^[1][3][4][5]

Studi nella sclerosi multipla

Due trial riguardano la sclerosi multipla, una malattia in cui il sistema nervoso viene colpito nel tempo.^[3][5] Uno studio di fase 3, chiamato RAM-MS, confronta il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche con un gruppo comparatore che include Alemtuzumab, cladribina o ocrelizumab in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente aggressiva.^[3]

Il suo obiettivo principale è vedere se ci sono differenze nella proporzione di pazienti senza evidenza di attività di malattia dopo 2 anni e dopo 5 anni.^[3] In questo studio, NEDA significa “nessuna evidenza di attività di malattia”, cioè assenza di eventi di malattia definiti dal protocollo.^[3]

Un altro studio, di fase 2, valuta pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche e misura l’occorrenza di attività di malattia secondo il criterio NEDA-3 entro 36 mesi.^[5] Nel protocollo sono presenti anche altri trattamenti di confronto, tra cui Alemtuzumab, per seguire l’andamento della malattia nel tempo.^[5]

Studi in leucemie e linfomi

Due trial esplorano Alemtuzumab in tumori del sangue con malattia recidivata o refrattaria, cioè tornata dopo una risposta oppure non controllata dalle cure precedenti.^[1][4] Questi studi sono importanti perché cercano nuove opzioni per pazienti con necessità cliniche ancora aperte.^[1][4]

NCT04150497 è uno studio di fase 1/2 nella leucemia linfoblastica acuta B recidivata o refrattaria, chiamato BALLI-01.^[1] L’obiettivo nella parte di aumento della dose è valutare sicurezza, tollerabilità, dose massima tollerata e dose raccomandata per la fase 2 di UCART22.^[1] Nella parte di espansione, lo studio vuole confermare la dose raccomandata nei pazienti che hanno fallito una terapia diretta contro CD19.^[1]

NCT05607420 è uno studio di fase 1/2 nel linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario, chiamato NatHaLi-01.^[4] Anche qui l’obiettivo principale è verificare sicurezza e tollerabilità di UCART20x22 e definire o confermare la dose raccomandata per la fase successiva.^[4] In entrambi i trial, Alemtuzumab compare tra i trattamenti usati nel protocollo di studio.^[1][4]

Studio nell’istiocitosi a cellule di Langerhans

NCT02205762 è un ampio protocollo internazionale di fase 4 per bambini e adolescenti con istiocitosi a cellule di Langerhans.^[2] Lo studio valuta diversi sottogruppi di malattia e cerca di ridurre la mortalità, le riattivazioni e le conseguenze tardive.^[2]

Tra gli obiettivi principali ci sono la sopravvivenza libera da riattivazione, la sopravvivenza globale e libera da malattia, lo studio del decorso della forma neurologica del sistema nervoso centrale e la risposta delle lesioni tumorali isolate del SNC al trattamento 2-CdA.^[2] Alemtuzumab è presente come uno dei farmaci del protocollo di trattamento.^[2]

Questo trial è molto ampio e include un arruolamento previsto di 2030 partecipanti, il che suggerisce una raccolta estesa di dati su molte forme della malattia.^[2]

Esiti principali misurati nei trial

Gli esiti principali servono a capire se il trattamento è sicuro e se funziona.^{[1][2][3][4][5]} Nei trial ematologici, gli esiti includono eventi avversi, eventi avversi gravi e tossicità limitante la dose.^[1][4]

Nel trial su BALLI-01 si misura anche la frequenza della tossicità limitante la dose durante il periodo di osservazione, oltre alla sicurezza della fase di linfodeplezione.^[1] Nel trial NatHaLi-01 si valutano gli eventi avversi nella fase di aumento della dose e nella fase di espansione, compresi quelli associati alla linfodeplezione.^[4]

Nella sclerosi multipla, gli esiti principali sono legati all’assenza di attività di malattia, misurata a 2, 5 o 36 mesi a seconda dello studio.^[3][5] Nell’istiocitosi a cellule di Langerhans, invece, si osservano sopravvivenza, riattivazioni, decorso neurologico e conseguenze permanenti.^[2]

Chi può partecipare

La partecipazione dipende dalla malattia studiata e dalle caratteristiche richieste dal protocollo.^{[1][2][3][4][5]} Nei trial con tumori del sangue sono inclusi pazienti con malattia recidivata o refrattaria, mentre negli studi neurologici sono inclusi pazienti con sclerosi multipla aggressiva o recidivante-remittente.^[1][3][4][5]

Nel protocollo sull’istiocitosi, i partecipanti sono bambini e adolescenti con questa diagnosi, con diverse forme di coinvolgimento della malattia.^[2] In pratica, ogni studio ha criteri propri e non tutti i pazienti con Alemtuzumab nei protocolli sono trattati nello stesso modo.^{[1][2][3][4][5]}