Cancro Midollare della Tiroide

Il cancro midollare della tiroide è una forma rara di tumore tiroideo che si sviluppa in cellule speciali che producono ormoni all’interno della ghiandola tiroidea. A differenza dei tumori tiroidei più comuni, richiede un approccio diverso per la diagnosi e il trattamento e, in alcune famiglie, può essere trasmesso attraverso le generazioni.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Cancro Midollare della Tiroide
• Quanto è Comune il Cancro Midollare della Tiroide?
• Quali Sono le Cause del Cancro Midollare della Tiroide?
• Fattori di Rischio per il Cancro Midollare della Tiroide
• Riconoscere i Sintomi
• Come Prevenire il Cancro Midollare della Tiroide
• Come Cambia il Corpo: Comprendere la Fisiopatologia
• La Diagnosi del Cancro Midollare della Tiroide
• Opzioni di Trattamento
• Prognosi e Qualità di Vita
• Studi Clinici in Corso

Comprendere il Cancro Midollare della Tiroide

Il cancro midollare della tiroide, spesso abbreviato in CMT, si sviluppa in un tipo specifico di cellula all’interno della ghiandola tiroidea. La tiroide è un piccolo organo a forma di farfalla situato alla base del collo, appena sotto il pomo d’Adamo. Mentre la maggior parte dei tumori tiroidei inizia nelle cellule che producono l’ormone tiroideo, il cancro midollare della tiroide ha un’origine diversa. Inizia nelle cellule parafollicolari C, che sono cellule speciali che producono un ormone chiamato calcitonina. Questo ormone svolge un ruolo minore nella regolazione dei livelli di calcio nel sangue e nella crescita ossea.^[1]

Ciò che rende questo tumore unico è che i livelli di calcitonina possono essere misurati nel sangue, il che aiuta i medici sia a diagnosticare la malattia sia a monitorarne il ritorno dopo il trattamento. Poiché l’effetto della calcitonina sul corpo è relativamente debole, i pazienti non hanno bisogno di sostituirla dopo la rimozione della tiroide, a differenza dell’ormone tiroideo stesso.^[2]

• Ghiandola tiroidea
• Cellule parafollicolari C
• Linfonodi del collo

Quanto è Comune il Cancro Midollare della Tiroide?

Sebbene il cancro alla tiroide in generale sia abbastanza comune, il cancro midollare della tiroide nello specifico è piuttosto raro. Negli Stati Uniti, circa dal 4 al 10 percento di tutti i tumori tiroidei sono di tipo midollare. Ciò significa che approssimativamente 1.000 persone ricevono una diagnosi di CMT ogni anno negli Stati Uniti.^[1] In altre parti del mondo, i numeri sono simili, con il CMT che rappresenta tra l’1 e il 5 percento di tutti i casi di cancro alla tiroide.^[2]

In Corea, il cancro midollare della tiroide rappresenta solo lo 0,6 percento di tutti i tumori tiroidei, anche se l’incidenza è in costante aumento negli ultimi anni. Nonostante il cancro alla tiroide sia il tumore più comunemente diagnosticato in Corea nel 2013, il cancro midollare della tiroide rimane una variante non comune.^[4]

Sebbene il cancro alla tiroide sia più comune nelle donne in generale, il cancro midollare della tiroide mostra pattern diversi. Tende a colpire sia uomini che donne, anche se la ricerca suggerisce che possa essere leggermente più comune nelle femmine.^[2]

Quali Sono le Cause del Cancro Midollare della Tiroide?

Le cause del cancro midollare della tiroide rientrano in due categorie principali: sporadico ed ereditario. Capire quale tipo si ha è importante perché influisce sia sul trattamento sia sul fatto che i membri della famiglia possano essere a rischio.

Circa il 75 percento dei casi di cancro midollare della tiroide sono sporadici. Questo significa che il tumore si verifica in modo casuale in persone che non hanno una storia familiare della malattia. Gli scienziati non hanno ancora capito esattamente perché si sviluppi il CMT sporadico. Tuttavia, la ricerca mostra che tra il 40 e il 50 percento delle persone con CMT sporadico hanno mutazioni acquisite in un gene chiamato RET. Queste mutazioni si sviluppano durante la vita di una persona piuttosto che essere ereditate dai genitori.^[1]

Il restante 25 percento dei casi è ereditario, il che significa che si trasmette nelle famiglie. Questi casi sono legati a una condizione ereditaria chiamata neoplasia endocrina multipla di tipo 2, o MEN2. Quando qualcuno ha la MEN2, porta una mutazione nel gene RET dalla nascita, che ha ereditato da un genitore. Questo cambiamento genetico aumenta drammaticamente il rischio di sviluppare il cancro midollare della tiroide, spesso in giovane età.^[1]

Esistono diverse forme di MEN2. Nella MEN2A, le persone hanno una probabilità del 90 percento di sviluppare il cancro midollare della tiroide durante la loro vita. Possono anche sviluppare tumori in altre ghiandole, come feocromocitomi (tumori delle ghiandole surrenali) o adenomi paratiroidei (tumori delle ghiandole paratiroidi). La MEN2B è ancora più aggressiva. Le persone con MEN2B hanno essenzialmente una probabilità del 100 percento di contrarre il cancro midollare della tiroide in età molto giovane. Possono anche sviluppare feocromocitomi e neuromi, che sono crescite benigne di tessuto nervoso nel rivestimento della bocca o del tratto digestivo.^[1]

Fattori di Rischio per il Cancro Midollare della Tiroide

Il fattore di rischio più forte per il cancro midollare della tiroide è avere una storia familiare della malattia. Se un genitore, fratello, nonno o figlio è stato diagnosticato con CMT, il tuo rischio aumenta significativamente. Anche senza una sindrome genetica conosciuta, avere un parente stretto con cancro midollare della tiroide aumenta il tuo rischio tra 2 e 10 volte rispetto alla popolazione generale.^[2]

Le persone che portano una mutazione nel proto-oncogene RET affrontano il rischio più alto. Questo cambiamento genetico è presente in tutti i casi ereditari e causa non solo il cancro midollare della tiroide ma a volte anche altri tumori. Se hai una mutazione RET conosciuta, il tuo medico potrebbe raccomandare un intervento chirurgico preventivo per rimuovere la ghiandola tiroidea prima che il tumore abbia la possibilità di svilupparsi.^[1]

A differenza di altri tipi di cancro alla tiroide, l’esposizione alle radiazioni nel collo durante l’infanzia non sembra essere un forte fattore di rischio per il cancro midollare della tiroide. Questo è diverso dai tumori tiroidei papillari e follicolari, che hanno maggiori probabilità di essere causati dalle radiazioni. Tuttavia, il cancro midollare della tiroide è meno comune in generale.^[8]

Anche l’età gioca un ruolo. Il cancro midollare della tiroide sporadico si sviluppa tipicamente negli adulti più anziani, mentre le forme ereditarie possono apparire in bambini e giovani adulti. Le persone con MEN2B, in particolare, possono sviluppare il cancro midollare della tiroide molto presto nella vita, a volte anche nell’infanzia.^[2]

Riconoscere i Sintomi

Molte persone con cancro midollare della tiroide non hanno sintomi affatto, specialmente nelle fasi iniziali. Il tumore può rimanere piccolo e non rilevato per molto tempo. Tuttavia, man mano che il tumore cresce, potrebbero apparire alcuni segni.^[1]

Il sintomo più comune, presente dal 75 al 95 percento delle persone al momento della diagnosi, è un nodulo tiroideo. Questo appare come un rigonfiamento nella parte anteriore del collo, nell’area dove si trova la ghiandola tiroidea. Potresti notare questo nodulo tu stesso, oppure il tuo medico potrebbe scoprirlo durante un esame fisico di routine. Il nodulo è solitamente indolore, ma è importante non ignorare nessun nuovo rigonfiamento nel collo.^[1]

Circa il 70 percento delle persone con cancro midollare della tiroide ha linfonodi gonfi nel collo al momento della diagnosi. I linfonodi sono piccole strutture a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario. Quando il tumore si diffonde ai linfonodi vicini, questi possono ingrossarsi. Questi linfonodi gonfi potrebbero sembrare grumi solidi ai lati o nella parte anteriore del collo.^[1]

In casi più rari, quando un nodulo tiroideo cresce abbastanza, può premere sulle strutture circostanti e causare sintomi aggiuntivi. Alcune persone sperimentano raucedine o cambiamenti nella voce. Questo accade quando il tumore colpisce i nervi che controllano le corde vocali. Altri possono avere difficoltà a deglutire, con cibo o pillole che sembrano “bloccarsi” quando vengono inghiottiti. Problemi respiratori possono verificarsi se il tumore cresce abbastanza da restringere le vie aeree. Alcune persone sentono pressione o mancanza di respiro, specialmente quando sono sdraiati in posizione piatta.^[1]

Nei casi avanzati in cui il tumore si è diffuso oltre la tiroide, possono svilupparsi sintomi legati agli alti livelli di calcitonina. Questi possono includere diarrea persistente e arrossamento della pelle. La diarrea può essere grave e non risponde ai trattamenti tipici. L’arrossamento sembra simile a quello che accade in altri tumori che producono ormoni e può essere accompagnato da prurito.^[7]

Come Prevenire il Cancro Midollare della Tiroide

Per la maggior parte delle persone con cancro midollare della tiroide sporadico, non ci sono strategie di prevenzione specifiche conosciute perché la causa esatta non è chiara. Tuttavia, per le persone con forme ereditarie della malattia, la prevenzione è possibile e può salvare la vita.

Se hai una storia familiare di cancro midollare della tiroide o sindrome MEN, il test genetico dovrebbe essere il tuo primo passo. Questo test cerca mutazioni nel gene RET. Se risulti positivo per una mutazione RET, il tuo medico potrebbe raccomandare un intervento chirurgico preventivo per rimuovere la ghiandola tiroidea prima che il tumore si sviluppi. Questo è chiamato tiroidectomia profilattica. Il momento di questo intervento dipende dal tipo specifico di mutazione RET che hai, con alcuni che richiedono l’intervento nella prima infanzia e altri che permettono un intervento più tardivo.^[1]

I membri della famiglia di qualcuno diagnosticato con cancro midollare della tiroide dovrebbero anche sottoporsi a test genetici, anche se si sentono in salute. Poiché la condizione è ereditata con un pattern autosomico dominante, c’è una probabilità del 50 percento che ogni figlio o fratello di una persona affetta porti la mutazione. Scoprire chi ha la mutazione permette un intervento precoce prima che il tumore si sviluppi.^[2]

Per coloro a rischio, lo screening regolare con esami del sangue che misurano i livelli di calcitonina può aiutare a rilevare la malattia precocemente. La diagnosi precoce è cruciale perché il cancro midollare della tiroide si diffonde più facilmente ai linfonodi e ad altre parti del corpo rispetto ad altri tumori tiroidei. Scoprirlo precocemente migliora le possibilità di rimozione chirurgica completa e guarigione.^[4]

A differenza di alcuni altri tumori tiroidei, limitare l’esposizione alle radiazioni non sembra ridurre significativamente il rischio di cancro midollare della tiroide. Tuttavia, chiunque si sottoponga a procedure mediche che coinvolgono radiazioni, specialmente alla testa, al collo o al torace, dovrebbe discutere i benefici e i rischi con il proprio medico.^[8]

Come Cambia il Corpo: Comprendere la Fisiopatologia

Per capire cosa va storto nel cancro midollare della tiroide, è utile sapere cosa accade normalmente nella ghiandola tiroidea. La tiroide contiene diversi tipi di cellule con diversi compiti. La maggior parte delle cellule tiroidee sono cellule follicolari che producono l’ormone tiroideo, che regola il metabolismo. Sparse in tutta la tiroide ci sono le cellule parafollicolari C, che producono calcitonina.^[6]

Nel cancro midollare della tiroide, le cellule C iniziano a crescere fuori controllo. Questa crescita incontrollata avviene a causa di cambiamenti nel proto-oncogene RET. Il gene RET normalmente fornisce istruzioni per produrre una proteina che aiuta a controllare la crescita e lo sviluppo cellulare. Quando si verificano mutazioni in questo gene, la proteina che produce diventa iperattiva. Questo fa sì che le cellule C si moltiplichino in modo inappropriato e formino tumori.^[7]

Man mano che il tumore cresce, le cellule C cancerose continuano a produrre calcitonina, spesso in quantità molto elevate. Questo è il motivo per cui i livelli di calcitonina nel sangue sono elevati nelle persone con cancro midollare della tiroide e perché misurare la calcitonina è utile per la diagnosi e il monitoraggio. A differenza delle normali cellule C, tuttavia, queste cellule tumorali non rispondono ai normali segnali del corpo per smettere di dividersi.^[1]

Il cancro midollare della tiroide si comporta in modo diverso da altri tumori tiroidei in modi importanti. Non assorbe iodio come fanno le cellule follicolari, il che significa che il trattamento con iodio radioattivo (comunemente usato per i tumori tiroidei papillari e follicolari) non funziona per il CMT. Il tumore tende anche a diffondersi prima ai linfonodi nel collo. Da lì, può viaggiare attraverso il flusso sanguigno verso organi distanti, in particolare il fegato, i polmoni e le ossa.^[2]

Quando il cancro midollare della tiroide produce livelli molto alti di calcitonina e sostanze correlate, queste possono causare sintomi in tutto il corpo. L’ormone può influenzare il sistema digestivo, portando a diarrea che può essere difficile da controllare. Può anche causare la dilatazione dei vasi sanguigni, producendo arrossamento e a volte prurito della pelle. Questi sintomi diventano più comuni quando il tumore si è diffuso ad altri organi, in particolare al fegato.^[7]

Il tumore può anche depositare una sostanza chiamata amiloide nel tessuto circostante. L’amiloide è una proteina anomala che può accumularsi tra le cellule. Quando i patologi esaminano il tessuto del cancro midollare della tiroide al microscopio, spesso vedono questi depositi di amiloide, che aiutano a confermare la diagnosi.^[7]

La Diagnosi del Cancro Midollare della Tiroide

Le persone che notano un nodulo o un gonfiore nella parte anteriore del collo, appena sotto il pomo d’Adamo, dovrebbero richiedere una valutazione medica. Questo è particolarmente importante se il nodulo persiste o cresce nel tempo. Chiunque sperimenti una raucedine persistente che non passa, difficoltà a deglutire, mal di gola che non migliora o dolore al collo dovrebbe anche consultare immediatamente un medico.^[1][3]

A volte, i medici scoprono noduli tiroidei durante esami fisici di routine quando palpano l’area del collo. In altri casi, esami di imaging eseguiti per ragioni completamente diverse possono rivelare accidentalmente un nodulo tiroideo. Anche quando non ci sono sintomi, tali riscontri richiedono ulteriori indagini.^[1][18]

Esami di Imaging

Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del corpo e aiutano a identificare noduli sulla ghiandola tiroidea. Il primo esame di imaging è solitamente un’ecografia tiroidea, che utilizza onde sonore per creare immagini dettagliate. Questo test aiuta a determinare le dimensioni, la forma e le caratteristiche di eventuali noduli tiroidei. L’ecografia può anche rivelare se i linfonodi nel collo appaiono anomali o ingrossati, il che potrebbe indicare che il cancro si è diffuso.^[1][2]

Se l’ecografia suggerisce un problema, potrebbero essere necessarie ulteriori tecniche di imaging. Una TC (tomografia computerizzata) o una risonanza magnetica possono fornire viste più dettagliate della tiroide e delle strutture circostanti. Questi test aiutano i medici a vedere se il cancro è cresciuto nei tessuti vicini o si è diffuso ad altre parti del collo.^[1][2]

Agoaspirato con Ago Sottile

Il modo più definitivo per diagnosticare il cancro midollare della tiroide è attraverso un agoaspirato con ago sottile, spesso abbreviato in FNA. Durante questa procedura, il medico utilizza un ago molto sottile per prelevare un piccolo campione di cellule dal nodulo tiroideo. L’ago è così sottile che la procedura causa tipicamente un disagio minimo, simile a un prelievo di sangue. A volte i medici utilizzano la guida ecografica durante la biopsia per assicurarsi di prelevare il campione dall’area giusta.^[1][2]

Dopo aver raccolto il campione, uno specialista chiamato patologo esamina le cellule al microscopio. Il patologo cerca cellule tumorali e determina che tipo di cancro tiroideo è presente. Il cancro midollare della tiroide ha caratteristiche distintive che aiutano i patologi a identificarlo. A volte viene eseguita un’ulteriore analisi chiamata colorazione immunoistochimica sul campione bioptico per cercare la calcitonina, che è l’ormone prodotto dalle cellule C da cui origina il cancro midollare della tiroide.^[2][4]

Esami del Sangue

Gli esami del sangue svolgono un ruolo particolarmente importante nella diagnosi del cancro midollare della tiroide perché le cellule tumorali producono sostanze specifiche che possono essere misurate. I due esami del sangue più importanti misurano i livelli di calcitonina e di antigene carcinoembrionario, abbreviato in CEA. La calcitonina è un ormone normalmente prodotto dalle cellule C della tiroide, e il CEA è una proteina che può essere elevata in alcuni tumori.^[1][13]

Le persone con cancro midollare della tiroide hanno tipicamente livelli elevati sia di calcitonina che di CEA nel sangue. Questi marcatori sono così caratteristici del cancro midollare della tiroide che misurarli aiuta a confermare la diagnosi. I livelli di questi marcatori forniscono anche informazioni su quanto cancro è presente e possono essere utilizzati successivamente per monitorare se il trattamento sta funzionando o se il cancro ritorna dopo il trattamento.^[1][13]

Test Genetici

Poiché fino al 25% dei casi di cancro midollare della tiroide è ereditario, il test genetico è una parte essenziale del processo diagnostico. A tutti i pazienti diagnosticati con cancro midollare della tiroide dovrebbe essere offerto il test genetico per le mutazioni in un gene chiamato proto-oncogene RET. Questo gene, quando mutato, può causare forme ereditarie di cancro midollare della tiroide, sia da solo che come parte di sindromi chiamate neoplasia endocrina multipla di tipo 2A (MEN2A) e neoplasia endocrina multipla di tipo 2B (MEN2B).^[1][6]

Trovare una mutazione del gene RET è importante per diverse ragioni. Primo, significa che anche i membri della famiglia dovrebbero essere testati, poiché potrebbero aver ereditato la stessa mutazione e potrebbero sviluppare loro stessi il cancro midollare della tiroide. Secondo, le persone con alcune mutazioni RET potrebbero aver bisogno di essere controllate per altri tumori che possono verificarsi come parte delle sindromi MEN, in particolare i feocromocitomi, che sono tumori delle ghiandole surrenali che possono essere pericolosi per la vita se non identificati e trattati.^[1][6]

Opzioni di Trattamento

Il cancro midollare della tiroide, spesso chiamato CMT, rappresenta una sfida unica nel panorama delle malattie tiroidee. A differenza delle forme più comuni di cancro tiroideo che si sviluppano dalle cellule che producono ormoni tiroidei, il CMT ha origine dalle cellule C parafollicolari—cellule specializzate che producono un ormone chiamato calcitonina, che svolge un ruolo nella regolazione del calcio nell’organismo. Poiché questo tumore si comporta in modo diverso rispetto agli altri tumori tiroidei, l’approccio terapeutico deve essere specificamente adattato alle sue caratteristiche.^[1]

Trattamento Chirurgico

La chirurgia rimane la pietra angolare del trattamento del cancro midollare della tiroide e offre l’unica potenziale cura, specialmente quando il cancro viene rilevato prima che si diffonda oltre la ghiandola tiroidea. La procedura chirurgica primaria è chiamata tiroidectomia totale, che comporta la rimozione completa della ghiandola tiroidea. Questo approccio completo è necessario perché il cancro midollare della tiroide può svilupparsi in più punti all’interno della tiroide, e lasciare qualsiasi tessuto tiroideo potrebbe permettere al cancro di persistere o ritornare.^[4]

La maggior parte dei pazienti richiede anche la rimozione dei linfonodi del collo durante lo stesso intervento, una procedura nota come dissezione del collo o linfoadenectomia. L’estensione della rimozione dei linfonodi dipende dalle dimensioni del tumore e dall’eventuale evidenza negli studi di imaging che il cancro si sia diffuso ai linfonodi. Gli studi mostrano che il 70% dei pazienti ha già un coinvolgimento linfonodale al momento della diagnosi, il che rende questa componente della chirurgia particolarmente importante.^[3]

Dopo una tiroidectomia totale, i pazienti avranno bisogno di una terapia sostitutiva con ormoni tiroidei per tutta la vita con un farmaco chiamato levotiroxina. Questo ormone sintetico sostituisce l’ormone tiroideo che il corpo non può più produrre. I pazienti assumono una compressa al giorno e il loro medico monitora regolarmente i livelli nel sangue per assicurarsi che il dosaggio sia corretto.^[14]

Monitoraggio e Follow-up

Dopo l’intervento chirurgico, un attento monitoraggio è essenziale per rilevare eventuali residui tumorali o recidive il più precocemente possibile. I medici utilizzano esami del sangue per misurare i livelli di calcitonina e un altro marcatore chiamato antigene carcinoembrionario (CEA), entrambi tipicamente elevati nei pazienti con cancro midollare della tiroide. Questi livelli dovrebbero diminuire drasticamente dopo un intervento chirurgico riuscito. Se rimangono elevati o iniziano a salire nuovamente, suggerisce che cellule tumorali rimangono nel corpo o che il cancro è ritornato.^[18]

Terapie Mirate Innovative

Il panorama del trattamento del cancro midollare della tiroide è stato trasformato negli ultimi anni dallo sviluppo di terapie mirate—farmaci che attaccano specificamente le cellule tumorali interferendo con molecole e vie che il cancro necessita per crescere e diffondersi. Questi farmaci rappresentano un importante progresso, in particolare per i pazienti con malattia avanzata o metastatica che non può essere controllata con chirurgia o radiazione.^[12]

Due farmaci chiamati vandetanib e cabozantinib sono stati approvati per il trattamento del cancro midollare della tiroide avanzato sulla base dei risultati di trial clinici di Fase III. Questi farmaci appartengono a una classe chiamata inibitori della tirosina chinasi (TKI) o inibitori multi-chinasici. Funzionano bloccando multiple proteine che le cellule tumorali utilizzano per crescere, dividersi e formare nuovi vasi sanguigni per rifornire i tumori di nutrienti.^[15]

Più recentemente, è stata sviluppata una nuova generazione di terapie ancora più mirate. Queste sono chiamate inibitori selettivi di RET perché mirano specificamente alla proteina RET, che è alterata in quasi tutti i tumori midollari tiroidei ereditari e in circa il 40-50% dei casi sporadici. Due farmaci di questa classe—selpercatinib e pralsetinib—hanno mostrato risultati notevoli nei trial clinici.^[15]

Il selpercatinib è stato studiato in trial clinici di Fase I e II che includevano pazienti con cancro midollare della tiroide con mutazione RET. I risultati sono stati sorprendenti: un’alta percentuale di pazienti ha sperimentato una significativa riduzione del tumore, e molti hanno ottenuto risposte che sono durate per periodi prolungati. Poiché il selpercatinib è più selettivo per la proteina RET, tende ad avere meno effetti collaterali rispetto ai vecchi inibitori multi-chinasici.^[11]

Radioterapia

La radioterapia a fasci esterni può essere considerata in determinate situazioni, in particolare quando il cancro si è diffuso estesamente nel collo, quando i margini chirurgici erano positivi (cioè cellule tumorali sono state trovate al margine del tessuto rimosso), o quando il cancro non può essere completamente rimosso con la chirurgia. La radiazione comporta la direzione di fasci ad alta energia verso il cancro per uccidere le cellule tumorali o rallentare la loro crescita.^[14]

Prognosi e Qualità di Vita

Comprendere la Prognosi

Quando qualcuno riceve una diagnosi di cancro midollare della tiroide, una delle prime domande che naturalmente viene in mente riguarda il futuro. La buona notizia è che la maggior parte delle persone diagnosticate con cancro midollare della tiroide ha prospettive favorevoli, anche se queste possono variare in base a diversi fattori.^[1]

Per molti pazienti con cancro midollare della tiroide, la malattia progredisce lentamente nel tempo. I tassi di sopravvivenza complessivi sono incoraggianti: circa cinque anni dopo la diagnosi, circa il 92% delle persone con cancro midollare della tiroide è ancora in vita, e a dieci anni, circa l’87% continua a sopravvivere.^[12] Questi numeri rappresentano una vera speranza per i pazienti e le loro famiglie.

La prognosi dipende in modo significativo da quanto precocemente il cancro viene scoperto e trattato. Quando il cancro midollare della tiroide viene rilevato prima che si sia diffuso oltre la ghiandola tiroidea stessa, le possibilità di rimozione completa attraverso la chirurgia sono molto più alte. Lo stadio in cui viene diagnosticato il cancro gioca un ruolo cruciale nel determinare i risultati.^[2]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Una diagnosi di cancro midollare della tiroide influisce su molto più della sola salute fisica: tocca quasi ogni aspetto della vita quotidiana. Fisicamente, la malattia e il suo trattamento possono portare cambiamenti che richiedono adattamento. Dopo l’intervento chirurgico per rimuovere la ghiandola tiroidea, i pazienti devono assumere farmaci sostitutivi degli ormoni tiroidei ogni giorno per il resto della loro vita.^[13]

I livelli di energia spesso fluttuano durante e dopo il trattamento. L’affaticamento è comune e può rendere difficile stare al passo con le responsabilità lavorative, le faccende domestiche o le attività ricreative. Alcune persone scoprono di dover ridurre temporaneamente le ore di lavoro o apportare modifiche alle loro routine quotidiane per adattarsi a livelli di energia più bassi.

Emotivamente, la diagnosi di cancro porta con sé una serie di sfide. Molti pazienti sperimentano ansia per il futuro, preoccupazione per il ritorno del cancro e stress su come la malattia potrebbe influenzare la loro famiglia. Paura, tristezza e incertezza sono risposte emotive normali a una diagnosi di cancro.

Gestione degli Effetti Collaterali

Vivere con il cancro midollare della tiroide e i suoi trattamenti richiede un’attenzione continua agli effetti collaterali e alla qualità della vita. I pazienti che assumono farmaci di terapia mirata possono sperimentare una serie di effetti collaterali che possono influenzare le attività quotidiane. La diarrea è uno dei problemi più comuni e può spesso essere gestita con modifiche dietetiche, farmaci da banco o su prescrizione, e mantenendo una buona idratazione.^[12]

La comunicazione regolare con il team sanitario è essenziale per gestire efficacemente gli effetti collaterali. Molti effetti collaterali possono essere controllati con farmaci di supporto, aggiustamenti della dose o interruzioni temporanee del trattamento. I pazienti non dovrebbero mai interrompere l’assunzione del farmaco senza consultare il medico.^[15]

Studi Clinici in Corso

Il cancro midollare della tiroide rappresenta una sfida terapeutica significativa, soprattutto nelle forme avanzate che hanno diffuso ad altre parti del corpo. Fortunatamente, la ricerca scientifica sta facendo progressi importanti nello sviluppo di terapie mirate che agiscono su specifiche alterazioni genetiche presenti in questo tumore. Attualmente sono in corso 4 studi clinici che valutano nuove terapie per i pazienti con questa malattia.

Studio su Cabozantinib

Uno studio internazionale sta confrontando due dosaggi differenti di cabozantinib (60 mg vs 140 mg) in pazienti con cancro midollare della tiroide metastatico progressivo. Lo studio è condotto in Croazia, Ungheria, Polonia e Romania. Il farmaco viene assunto per via orale sotto forma di compresse e lo studio monitorerà l’efficacia del trattamento misurando se il cancro smette di crescere o si riduce.

Per partecipare, i pazienti devono avere almeno 18 anni, una diagnosi confermata di cancro midollare della tiroide attraverso esame dei tessuti, malattia metastatica confermata da esami di imaging ed evidenza di progressione della malattia negli ultimi 4 mesi.

Studi su Selpercatinib

Diversi studi stanno valutando l’efficacia di selpercatinib, un inibitore selettivo di RET che ha mostrato risultati promettenti nei trial clinici. Uno studio è specificamente rivolto a bambini e giovani adulti (età 12-21 anni) con tumori solidi avanzati che presentano alterazioni del gene RET.

Un altro importante studio confronta direttamente selpercatinib con i trattamenti standard cabozantinib e vandetanib in pazienti adulti con cancro midollare della tiroide RET-mutato avanzato che non sono stati precedentemente trattati con inibitori delle chinasi. Questo studio è condotto in diversi paesi europei, inclusa l’Italia.

Farmaci in Studio

Cabozantinib (XL184) è un farmaco orale che inibisce molteplici recettori tirosin-chinasici coinvolti nella crescita tumorale, inclusi RET, MET e VEGFR2. Funziona bloccando le vie di segnalazione che promuovono la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali.

Selpercatinib (LOXO-292) è un inibitore selettivo della chinasi RET progettato per bloccare specificamente l’attività della proteina RET, che è spesso mutata nel cancro midollare della tiroide. È particolarmente indicato per i pazienti con tumori che presentano alterazioni del gene RET.

Vandetanib è un farmaco già approvato che blocca specifiche proteine coinvolte nella crescita tumorale, mirando in particolare alle vie RET, VEGFR ed EGFR.

Per i pazienti e i loro familiari interessati a partecipare a uno di questi studi, è fondamentale discutere con il proprio oncologo le opzioni disponibili, valutando attentamente i criteri di eleggibilità e i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione a un trial clinico.