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Single Guide Rna Targeting The Human Ttr Gene

NTLA-2001 è un innovativo farmaco di terapia genica in fase di studio in trial clinici per il trattamento dell’amiloidosi da transtiretina (ATTR), una rara malattia genetica. Questo articolo esplora la ricerca in corso su NTLA-2001, che utilizza la tecnologia CRISPR/Cas9 per mirare al gene TTR responsabile della produzione di depositi proteici anomali in vari organi. Gli studi si concentrano su due forme principali della malattia: l’amiloidosi ereditaria da transtiretina con polineuropatia (ATTRv-PN) e la cardiomiopatia correlata all’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM). Questi studi mirano a valutare la sicurezza, l’efficacia e gli effetti a lungo termine di NTLA-2001 nei pazienti che soffrono di queste condizioni debilitanti.

Indice dei Contenuti

Cos’è l’RNA Guida Singola Mirata al Gene TTR Umano?

L’RNA Guida Singola Mirata al Gene TTR Umano è un componente chiave di un innovativo trattamento di terapia genica chiamato NTLA-2001. Questa terapia è in fase di sviluppo per trattare un gruppo di malattie note come amiloidosi da transtiretina. NTLA-2001 è un tipo di terapeutico di editing genomico in vivo basato su CRISPR/Cas9, il che significa che è progettato per modificare i geni direttamente all’interno del corpo.[1]

Il trattamento consiste in due parti principali:

  • RNA messaggero (mRNA) che codifica per la proteina Cas9 (nota anche come ziclumeran)
  • RNA guida singola (sgRNA) mirato al gene TTR umano

Questi componenti vengono somministrati in un sistema speciale di nanoparticelle lipidiche, che li aiuta ad entrare nelle cellule del corpo.[1]

Condizioni Mediche Trattate

NTLA-2001 è in fase di sviluppo per trattare due forme principali di amiloidosi da transtiretina:

  1. Amiloidosi Ereditaria da Transtiretina con Polineuropatia (ATTRv-PN): Questa è una condizione ereditaria che colpisce i nervi, causando sintomi come intorpidimento, formicolio e debolezza agli arti.[2]
  2. Cardiomiopatia Correlata all’Amiloidosi da Transtiretina (ATTR-CM): Questa forma della malattia colpisce principalmente il cuore, portando a sintomi di insufficienza cardiaca.[2]

Entrambe le condizioni sono causate dall’accumulo anormale di una proteina chiamata transtiretina (TTR) in vari tessuti del corpo.

Come Funziona

NTLA-2001 utilizza una tecnologia rivoluzionaria di editing genico chiamata CRISPR/Cas9 per mirare e modificare il gene TTR nelle cellule epatiche. Ecco una spiegazione semplificata di come funziona:

  1. L’mRNA nel trattamento fornisce istruzioni alle cellule per produrre la proteina Cas9, che agisce come un paio di forbici molecolari.
  2. L’RNA guida singola (sgRNA) guida la proteina Cas9 nella posizione specifica del gene TTR nel DNA.
  3. La proteina Cas9 quindi taglia il DNA in questa posizione, effettivamente “spegnendo” il gene TTR.
  4. Con il gene TTR disattivato, le cellule epatiche producono meno della proteina TTR problematica, potenzialmente rallentando o fermando la progressione della malattia.[1]

Somministrazione

NTLA-2001 viene somministrato come infusione endovenosa. Ciò significa che viene somministrato direttamente in una vena. La dose massima in studio è di 55 mg, tipicamente somministrata come trattamento singolo.[2] Alcuni studi stanno anche esaminando il dosaggio basato sul peso corporeo, con dosi fino a 1 mg/kg in fase di studio.[3]

Studi Clinici Attuali

Diversi studi clinici sono attualmente in corso per valutare NTLA-2001:

  1. Studio MAGNITUDE: Uno studio di Fase 3 che valuta l’efficacia e la sicurezza di NTLA-2001 in pazienti con ATTR-CM.[2]
  2. Studio di Follow-Up a Lungo Termine: Questo studio sta monitorando la sicurezza e gli effetti a lungo termine di NTLA-2001 nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento in studi precedenti.[3]
  3. Studio di Fase 1 in Due Parti: Questo studio sta valutando la sicurezza, la tollerabilità e i primi segni di efficacia in pazienti con ATTRv-PN e ATTR-CM.[1]

Criteri di Idoneità

Mentre i criteri specifici possono variare tra gli studi, i fattori generali di idoneità includono:

  • Età: Solitamente tra 18 e 80 o 90 anni
  • Diagnosi confermata di ATTRv-PN o ATTR-CM
  • Certi livelli di gravità della malattia (ad esempio, punteggi specifici su scale di neuropatia o insufficienza cardiaca)
  • Funzionalità epatica e renale adeguata
  • Nessun accesso o progressione nonostante l’uso di trattamenti approvati per l’amiloidosi da transtiretina[1]

Considerazioni sulla Sicurezza

Come per qualsiasi nuovo trattamento, la sicurezza è una preoccupazione primaria. Alcune considerazioni chiave sulla sicurezza includono:

  • Potenziali reazioni immunitarie ai componenti del trattamento
  • Monitoraggio della funzionalità epatica
  • Valutazione della salute cardiovascolare
  • Potrebbe essere necessaria l’integrazione di vitamina A, poiché la TTR è coinvolta nel trasporto della vitamina A nel corpo[1]

Prospettive Future

NTLA-2001 rappresenta un approccio rivoluzionario al trattamento dell’amiloidosi da transtiretina. Se avrà successo, potrebbe offrire un trattamento una tantum che affronta la causa principale della malattia. Tuttavia, è importante notare che il trattamento è ancora in fase di sperimentazione clinica e sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere pienamente la sua efficacia e il profilo di sicurezza a lungo termine.[2][3]

I pazienti interessati a questo trattamento dovrebbero discuterne con i loro operatori sanitari e considerare la partecipazione a studi clinici se idonei.

Aspect Details
Nome del Farmaco NTLA-2001
Tipo di Farmaco Terapia genica utilizzando la tecnologia CRISPR/Cas9
Condizioni Target ATTRv-PN (Amiloidosi Ereditaria da Transtiretina con Polineuropatia) e ATTR-CM (Cardiomiopatia correlata all’Amiloidosi da Transtiretina)
Metodo di Somministrazione Infusione endovenosa
Dosaggio Dose singola, fino a 55 mg
Obiettivi Primari Valutare sicurezza, tollerabilità, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica
Obiettivi Secondari Valutare gli effetti a lungo termine, l’impatto sulla qualità della vita e le misure cliniche della funzione neurologica
Fasi della Sperimentazione Fase 1, Fase 3 e studi di follow-up a lungo termine
Criteri Chiave di Eleggibilità Diagnosi di ATTRv-PN o ATTR-CM, età 18-90, specifici criteri di salute
Endpoint Primari Valutazioni della sicurezza, immunogenicità, farmacocinetica, farmacodinamica e risultato composito di mortalità ed eventi cardiovascolari

FAQ for patient

  • Che cos’è NTLA-2001 e come funziona? NTLA-2001 è un farmaco di terapia genica che utilizza la tecnologia CRISPR/Cas9 per colpire il gene TTR. È costituito da due componenti principali: RNA messaggero (mRNA) che codifica la proteina Cas9 e un RNA guida singolo (sgRNA) che prende di mira il gene TTR umano. Questa combinazione è progettata per modificare il gene difettoso responsabile della produzione di depositi proteici anomali nell’amiloidosi da transtiretina.
  • Per quali condizioni viene studiato NTLA-2001? NTLA-2001 viene studiato per due forme principali di amiloidosi da transtiretina: l’amiloidosi ereditaria da transtiretina con polineuropatia (ATTRv-PN) e la cardiomiopatia correlata all’amiloidosi da transtiretina (ATTR-CM). Queste condizioni colpiscono rispettivamente il sistema nervoso e il cuore.
  • Come viene somministrato NTLA-2001 ai pazienti? NTLA-2001 viene somministrato come dispersione per infusione, il che significa che viene somministrato ai pazienti per via endovenosa (attraverso una vena). Il farmaco viene somministrato in dose singola, con una dose massima di 55 mg negli studi clinici attuali.
  • Quali sono i principali obiettivi degli studi clinici per NTLA-2001? Gli obiettivi principali degli studi clinici includono la valutazione della sicurezza, della tollerabilità e dell’efficacia di NTLA-2001. I ricercatori stanno anche studiando la sua farmacocinetica (come il farmaco si muove attraverso il corpo) e la farmacodinamica (come il farmaco influisce sul corpo). Inoltre, stanno valutando gli effetti a lungo termine del trattamento e il suo impatto sulla qualità della vita dei pazienti.
  • Ci sono criteri di eleggibilità specifici per partecipare a questi studi? Sì, ci sono criteri di eleggibilità specifici. In generale, i partecipanti devono essere diagnosticati con ATTRv-PN o ATTR-CM, avere un’età compresa tra 18 e 90 anni e soddisfare determinati criteri di salute. Alcuni studi possono escludere pazienti con gravi sintomi di insufficienza cardiaca o coloro che hanno recentemente utilizzato altri trattamenti per l’amiloidosi. I criteri dettagliati di eleggibilità sono forniti nel protocollo di ciascuno studio.

Studi clinici in corso su Single Guide Rna Targeting The Human Ttr Gene

  • Data di inizio: 2024-05-06

    Studio sul Follow-Up a Lungo Termine di NTLA-2001 per Pazienti con Amiloidosi da Transtiretina Ereditaria e Cardiomiopatia Correlata

    Reclutamento in corso

    2 1 1

    La ricerca si concentra su due malattie: l’Amiloidosi Ereditaria da Transtiretina con Polineuropatia (ATTRv-PN) e la Cardiomiopatia correlata all’Amiloidosi da Transtiretina (ATTR-CM). Queste condizioni sono causate da un accumulo anomalo di proteine nel corpo, che può danneggiare i nervi e il cuore. Il trattamento in studio è un farmaco chiamato NTLA-2001, che viene somministrato tramite…

    Malattie indagate:
    Farmaci indagati:
    Svezia Francia
  • Data di inizio: 2024-07-26

    Studio sull’efficacia di NTLA-2001 in pazienti con amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia

    Non ancora in reclutamento

    3 1 1

    Lo studio clinico si concentra su una malattia chiamata Amiloidosi da Transtiretina con Cardiomiopatia (ATTR-CM). Questa condizione colpisce il cuore e può portare a problemi cardiaci gravi. Il trattamento in esame è un farmaco sperimentale chiamato NTLA-2001, che è una forma di terapia genica. Questo farmaco contiene due componenti principali: ziclumeran e un RNA guida…

    Malattie indagate:
    Farmaci indagati:
    Italia Germania Francia Spagna Svezia Danimarca +8
  • Data di inizio: 2021-08-17

    Studio sulla Sicurezza e Tollerabilità di NTLA-2001 in Pazienti con Amiloidosi Ereditaria da Transtiretina con Polineuropatia (ATTRv-PN)

    Non in reclutamento

    1 1 1

    Lo studio clinico riguarda una malattia chiamata Amiloidosi Ereditaria da Transtiretina con Polineuropatia (ATTRv-PN). Questa condizione è caratterizzata da un accumulo anomalo di proteine nel corpo, che può causare danni ai nervi. Lo studio esamina un trattamento sperimentale chiamato NTLA-2001, che utilizza una tecnologia avanzata di modifica genetica nota come CRISPR/Cas9. Questo trattamento mira a…

    Malattie indagate:
    Farmaci indagati:
    Francia Svezia

Glossario

  • Transthyretin Amyloidosis (ATTR): Una rara malattia genetica caratterizzata dall'accumulo di depositi anomali di una proteina chiamata amiloide in vari organi e tessuti, che porta a disfunzione degli organi.
  • ATTRv-PN: Amiloidosi Ereditaria da Transtiretina con Polineuropatia, una forma di ATTR che colpisce principalmente il sistema nervoso, causando sintomi come intorpidimento, formicolio e debolezza agli arti.
  • ATTR-CM: Cardiomiopatia correlata all'Amiloidosi da Transtiretina, una forma di ATTR che colpisce il cuore, portando a sintomi di insufficienza cardiaca e altri problemi cardiaci.
  • CRISPR/Cas9: Una tecnologia di editing genetico che permette modifiche precise alle sequenze di DNA. In NTLA-2001, viene utilizzata per colpire e modificare il gene TTR responsabile della produzione di proteine anomale nell'ATTR.
  • Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, inclusi il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
  • Pharmacodynamics: Lo studio di come un farmaco influisce sul corpo, incluso il suo meccanismo d'azione e la relazione tra concentrazione del farmaco ed effetto.
  • Intravenous Infusion: Un metodo di somministrazione del farmaco direttamente in vena utilizzando un ago o catetere, permettendo al farmaco di entrare rapidamente nel flusso sanguigno.
  • Polyneuropathy: Una condizione che colpisce molteplici nervi in tutto il corpo, causando spesso debolezza, intorpidimento e dolore, in particolare nelle mani e nei piedi.
  • Cardiomyopathy: Un gruppo di malattie che colpiscono il muscolo cardiaco, portando a una diminuzione della funzione cardiaca e potenziale insufficienza cardiaca.
  • TTR Gene: Il gene responsabile della produzione della proteina transtiretina, che può formare depositi anomali nell'ATTR quando è mutato o mal ripiegato.