Indice

• Panoramica dei trial
• Encefalite anti-NMDAR
• NMOSD in bambini e adolescenti
• Miastenia gravis negli adulti e nei bambini
• Malattia IgG4-correlata
• Esiti principali e cosa misurano
• Chi partecipa e come sono disegnati gli studi

Panoramica dei trial

I trial clinici su Inebilizumab stanno valutando questo trattamento in diverse malattie autoimmuni e infiammatorie. Gli studi elencati sono tutti interventistici, cioè i ricercatori assegnano un trattamento ai partecipanti per osservare gli effetti. Le fasi presenti sono fase 2, fase 2b e fase 3, con obiettivi che includono efficacia, sicurezza, tollerabilità e marcatori di malattia.^{[1][2][3][4][5][6]}

Encefalite anti-NMDAR

Lo studio NCT04372615 è un trial di fase 2b, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, per valutare l’attività e la sicurezza di Inebilizumab nell’encefalite anti-NMDA receptor, chiamata anche encefalite anti-NMDAR.^[1] Questa malattia è studiata in 116 partecipanti e il trial confronta Inebilizumab con placebo, insieme alla terapia standard già prevista per entrambi i gruppi.^[1]

L’obiettivo principale è vedere se la disabilità cambia a 16 settimane, usando la scala mRS (modified Rankin Scale), che misura quanto una malattia limita le attività quotidiane.^[1] Lo studio controlla anche la sicurezza fino a 24 settimane, osservando eventi avversi e eventi avversi seri, cioè problemi di salute che compaiono dopo l’inizio del trattamento.^[1]

NMOSD in bambini e adolescenti

Lo studio NCT05549258 è un trial di fase 2, autorizzato, su bambini e adolescenti con neuromielite ottica dello spettro, abbreviata NMOSD, che è anche chiamata sindrome di Devic e in passato neuromielite ottica.^[2] Il trial include 15 partecipanti e valuta Inebilizumab somministrato per via endovenosa diretta.^[2]

Gli obiettivi sono tre: descrivere la farmacocinetica, cioè come il farmaco si muove nel corpo; descrivere la farmacodinamica, cioè il suo effetto biologico; e valutare sicurezza e tollerabilità nei pazienti pediatrici.^[2] Tra i parametri misurati ci sono la concentrazione massima nel sangue, l’area sotto la curva di concentrazione nel tempo, l’emivita, la clearance e il volume di distribuzione, oltre al numero di cellule B CD20-positive in giorni specifici.^[2]

Miastenia gravis negli adulti e nei bambini

Lo studio NCT04524273 è un trial di fase 3 in adulti con miastenia gravis dovuta ad anticorpi contro il recettore dell’acetilcolina (AChR) o contro la tirosin-chinasi muscolo-specifica (MuSK).^[3] Il trial include 230 partecipanti e valuta se Inebilizumab può ridurre la disabilità legata alla malattia.^[3]

L’esito principale è il cambiamento del punteggio MG-ADL alla settimana 26 nell’intera popolazione di studio, cioè nei gruppi AChR-Ab+ e MuSK-Ab+.^[3] MG-ADL è un questionario che misura quanto la miastenia gravis interferisce con le attività di ogni giorno, come parlare, deglutire o muoversi.^[3]

Lo studio NCT06987539 è un trial di fase 2, in aperto e non controllato, nei bambini con miastenia gravis generalizzata.^[6] Sono previsti 12 partecipanti e l’obiettivo è caratterizzare farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità di Inebilizumab in questa popolazione pediatrica.^[6]

Malattia IgG4-correlata

Lo studio NCT04540497 è un trial di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico e controllato con placebo, nella malattia IgG4-correlata (IgG4-RD).^[4] Il trial include 200 partecipanti e valuta l’efficacia e la sicurezza di Inebilizumab.^[4]

L’esito principale è il tempo alla ricaduta di malattia, cioè quanti giorni passano dalla prima dose fino alla prima riacutizzazione confermata durante un periodo di 52 settimane.^[4] In pratica, i ricercatori vogliono capire se il trattamento può ridurre il rischio di flare, cioè di peggioramento della malattia.^[4]

Lo studio NCT07222553 è un trial di fase 2, in aperto e non controllato, in partecipanti pediatrici con IgG4-RD.^[5] Sono previsti 15 partecipanti e gli obiettivi sono farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità.^[5]

Esiti principali e cosa misurano

Nei trial su Inebilizumab, gli esiti principali cambiano in base alla malattia studiata, ma seguono uno schema comune: misurare se il trattamento aiuta i pazienti e se è ben tollerato.^{[1][2][3][4][5][6]}

• Disabilità: nello studio sull’encefalite anti-NMDAR si usa la scala mRS per vedere se il livello di disabilità cambia dopo il trattamento.^[1]

• Ricaduta di malattia: nello studio sulla IgG4-RD si misura il tempo fino al primo flare, cioè alla prima ripresa dell’attività della malattia.^[4]

• Funzione quotidiana: nella miastenia gravis adulta si usa il punteggio MG-ADL per capire l’impatto sui gesti di ogni giorno.^[3]

• Marcatori biologici: in più studi si misurano le cellule B CD20-positive, che aiutano a seguire l’effetto biologico del trattamento.^[2][5][6]

• Sicurezza: quasi tutti i trial controllano eventi avversi, eventi avversi seri, parametri di laboratorio e segni vitali.^[1][2][5][6]

Chi partecipa e come sono disegnati gli studi

Le popolazioni studiate sono diverse: adulti con miastenia gravis o IgG4-RD, bambini e adolescenti con NMOSD, bambini con IgG4-RD e bambini con miastenia gravis generalizzata.^{[2][3][4][5][6]}

Alcuni trial sono randomizzati e in doppio cieco, quindi l’assegnazione al trattamento è casuale e i partecipanti non sanno quale terapia ricevono.^[1][4] Altri studi sono open-label, cioè in aperto, e uncontrolled, cioè senza gruppo di confronto, e servono soprattutto a raccogliere dati su farmacocinetica, farmacodinamica e sicurezza nei bambini.^[2][5][6]

Tutti i trial elencati risultano Authorised, quindi autorizzati per la ricerca.^{[1][2][3][4][5][6]}