Studio sull’efficacia di pirtobrutinib ed epcoritamab in pazienti con trasformazione di Richter di leucemia linfatica cronica

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Di cosa tratta questo studio?

Questa ricerca riguarda la Trasformazione di Richter, una condizione in cui la Leucemia Linfatica Cronica evolve in un linfoma più aggressivo, come il Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B. Lo studio ha lo scopo di confrontare l’efficacia di una nuova combinazione di farmaci rispetto a una terapia standard utilizzata abitualmente per queste patologie.

Il gruppo di trattamento riceverà una combinazione di pirtobrutinib, somministrato sotto forma di compresse, ed epcoritamab, somministrato tramite un’iniezione sotto la pelle. Il gruppo di confronto riceverà il protocollo R-(mini-)CHOP, che prevede l’uso di diversi farmaci tra cui rituximab, doxorubicina cloridrato, vincristina, ciclofosfamide e prednisolone, somministrati attraverso infusioni o compresse.

Durante lo studio, i partecipanti seguiranno regimi terapeutici specifici per monitorare la risposta della malattia. Verranno valutati diversi aspetti, tra cui la sopravvivenza libera da progressione, ovvero il tempo in cui la malattia rimane stabile senza peggiorare, e la sopravvivenza globale. Verranno inoltre osservati la risposta complessiva del corpo alla terapia e la durata dei risultati ottenuti.

Chi può partecipare allo studio?

  • Avere una diagnosi confermata di leucemia linfatica cronica (CLL) o linfoma linfatico a piccoli linfociti (SLL).
  • Avere almeno 18 anni di età.
  • Avere uno stato di salute generale (ECOG) compreso tra 0 e 2, il che significa essere in grado di svolgere le attività quotidiane con un minimo di assistenza o riposo.
  • Avere un’aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi.
  • Le donne in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi molto efficaci durante tutto il trattamento e per un mese dopo l’ultima dose.
  • Essere in grado e disposti a firmare il consenso informato, ovvero un documento che spiega i dettagli dello studio, e a rispettare il programma delle visite.
  • Avere una diagnosi confermata di trasformazione di Richter di tipo linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
  • Non aver mai ricevuto un trattamento per la trasformazione di Richter, anche se sono ammessi trattamenti precedenti per la CLL o l’uso di corticosteroidi (farmaci antinfiammatori).
  • Seguire i periodi di lavaggio (washout), ovvero un tempo di attesa necessario tra la fine di una terapia precedente e l’inizio di questa, per permettere ai farmaci precedenti di uscito dal corpo.
  • Avere gli effetti avversi (reazioni spiacevoli causate dai farmaci) precedenti guariti o ridotti a un livello molto lieve, ad eccezione della perdita di capelli.
  • Completare la radioterapia (trattamento con raggi X per distruggere le cellule malate) secondo i tempi indicati: 14 giorni prima per ampie zone del corpo e 7 giorni prima per zone limitate.
  • Avere una clearance della creatinina pari o superiore a 40 ml/min, un parametro che misura quanto bene i reni filtrano il sangue.
  • Avere una funzione del fegato adeguata, monitorata tramite i livelli di bilirubina e degli enzimi epatici (AST e ALT) nel sangue.
  • Avere una conta dei neutrofili (un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni) pari o superiore a 1.0 G/l.
  • Avere livelli di emoglobina (la proteina nei globuli rossi che trasporta l’ossigeno) adeguati, considerando eventuali coinvolgimenti del midollo osseo.
  • Avere una conta delle piastrine (cellule che aiutano la coagulazione del sangue) pari o superiore a 50 G/l, o 30.000 in caso di coinvolgimento del midollo osseo.
  • Avere una coagulazione del sangue normale, misurata attraverso test come l’aPTT, il PT o l’INR.
  • Risultare negativi ai test per l’epatite B, l’epatite C e l’HIV (un virus che colpisce il sistema immunitario) nelle sei settimane precedenti l’inizio dello studio.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Hanno ricevuto in passato una terapia diretta verso la trasformazione di Richter o hanno assunto corticosteroidi (farmaci che riducono l’infiammazione) per più di 10 giorni con un dosaggio superiore a 50 mg di prednisolone al giorno.
  • Presentano malattie cardiovascolari (malattie del cuore e dei vasi sanguigni) importanti, come ad esempio: angina instabile (dolore al petto che cambia o peggiora), sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio avvenuto negli ultimi 3 mesi, o una frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) pari o inferiore al 40% (un parametro che misura quanto bene il cuore pompa il sangue).
  • Soffrono di insufficienza cardiaca in stadio avanzato secondo la classificazione NYHA, aritmie (ritmi cardiaci irregolari) non controllate o un prolungamento dell’intervallo QTcF (un parametro dell’elettrocardiogramma che misura il tempo di recupero elettrico del cuore).
  • Hanno difficoltà a deglutire capsule o soffrono di problemi gastrointestinali significativi, come la malassorbimento (incapacità dell’intestino di assorbire i nutrienti), interventi chirurgici allo stomaco o all’intestino, o ostruzione intestinale.
  • Hanno altri tipi di tumori non curati, a meno che non siano in una fase di stabilità e con una speranza di vita superiore a 2 anni.
  • Presentano un’infezione attiva (come una febbre persistente) che richiede un trattamento farmacico sistemico.
  • Hanno una comorbilità (presenza di una o più malattie associate) o un danno agli organi che influisce sulla sicurezza o sulla capacità di assorbire i farmaci dello studio, misurata tramite il punteggio CIRS (una scala per valutare la gravità delle malattie di un paziente).
  • Devono assumere farmaci che interagiscono con gli enzimi CYP3A4 (proteine del fegato che aiutano a smaltire i farmaci).
  • Hanno un’infezione nota da HIV o stati di epatite B o C che non rispettano i criteri specifici di negatività richiesti dallo studio.
  • Hanno subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco.
  • Hanno utilizzato altri farmaci sperimentali o anticorpi monoclonali (farmaci creati in laboratorio per colpire punti specifici delle cellule) nelle ultime 4 settimane.
  • Hanno avuto una progressione della malattia dopo l’uso di specifici farmaci chiamati inibitori di BTK non covalenti o anticorpi anti-CD20.
  • Hanno una nota ipersensibilità (reazione allergica) a uno dei componenti dei farmaci studiati.
  • Sono in stato di gravidanza, stanno allattando o pianificano di rimanere incinte.
  • Sono uomini o donne in età fertile che non utilizzano metodi di contraccezione efficaci e concordati.
  • Hanno ricevuto un vaccino a virus vivo meno di 28 giorni prima dell’inizio dello studio.
  • Sono soggetti sottoposti a incapacità legale, detenuti o istituzionalizzati per ordine del tribunale.
  • Hanno una trasformazione della malattia in linfoma di Hodgkin o altri tipi di linfoma.
  • Hanno subito un trapianto di cellule staminali allogeniche o una terapia CAR T (una terapia genica contro il tumore) negli ultimi 100 giorni, oppure soffrono di GVHD (una condizione in cui le cellule del trapianto attaccano il corpo del paziente).
  • Presentano un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (cervello o midollo spinale) dovuto alla malattia o hanno una diagnosi di PML (una rara infezione del cervello).
  • Soffrono di citopenia autoimmune non controllata (una riduzione del numero di cellule del sangue, come globuli rossi o piastrine, causata dal sistema immunitario).
  • Hanno un rischio elevato di sanguinamento, dovuto a malattie come l’emofilia, l’uso di farmaci anticoagulanti (che fluidificano il sangue) o una storia di ictus o emorragia cerebrale.
  • Hanno necessità di utilizzare l’ossigeno supplementare.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Altri siti

Nome del sito Città Paese Stato
Rigshospitalet Copenaghen Danimarca
Goethe University Frankfurt Francoforte sul Meno Germania
Beaumont Hospital Dublino Irlanda
Uxozugfdne Hnuzymfa Guiaoz Galway Irlanda

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Austria Austria
Non ancora reclutando
01.04.2026
Danimarca Danimarca
Non ancora reclutando
01.04.2026
Germania Germania
Non ancora reclutando
01.04.2026
Irlanda Irlanda
Non ancora reclutando
01.04.2026

Sedi della sperimentazione

Pirtobrutinib è un farmaco assunto per via orale che viene testato per il suo ruolo nel trattamento della trasformazione di Richter.

Epcoritamab è un farmaco somministrato tramite iniezione sotto la pelle che viene testato in combinazione con altri trattamenti per combattere la malattia.

Doxorubicina è un farmaco che viene somministrato tramite infusione per aiutare a trattare il tumore come parte del regime di confronto.

Prednisolone è un farmaco assunto per via orale utilizzato nel gruppo di confronto per gestire la terapia.

Vincristina è un farmaco somministrato tramite iniezione che fa parte della combinazione di farmaci usata come confronto nello studio.

Rituximab è un farmaco somministrato tramite infusione che viene utilizzato nel gruppo di confronto per colpire specifici tipi di cellule.

Ciclofosfamide è un farmaco somministrato tramite infusione che viene utilizzato come parte del trattamento standard di confronto.

Chronic Lymphocytic Leukemia – Questa patologia è un tipo di tumore del sangue che colpisce i linfociti, una parte del sistema immunitario. Si sviluppa gradualmente quando un numero eccessivo di linfociti anomali si accumula nel corpo. Queste cellule non funzionano correttamente e tendono a crescere lentamente nel tempo. La malattia può progredire influenzando i linfonodi, la milza e il midollo osseo.

Diffuse Large B-Cell Lymphoma Richter Transformation – Questa condizione rappresenta un cambiamento nel tipo di cellule coinvolte in una precedente patologia linfatica. In questo processo, le cellule tumorali mutano diventando più aggressive e veloci nella loro crescita. Il passaggio avviene quando le cellule linfocitarie cambiano natura e iniziano a moltiplicarsi in modo molto più rapido. Questo fenomeno altera il comportamento della malattia originale, rendendola più dinamica.

ID della sperimentazione:
2024-513445-37-00
Codice del protocollo:
CLLRT2
Fase della sperimentazione:
Conferma terapeutica (Fase III)

Altre sperimentazioni da considerare

  • Studio sul trattamento con zanubrutinib per pazienti con neuropatia periferica associata ad anticorpi anti-MAG

    In arruolamento

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    Farmaci in studio:
    Italia
  • Studio sul DZD8586 rispetto ad altri farmaci per pazienti con leucemia linfocitica cronica o linfoma linfocitico piccolo recidivante o refrattario

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