Il carcinoma a cellule squamose della laringe è una condizione seria che colpisce la laringe, ma i progressi della medicina offrono diversi approcci per gestire i sintomi, preservare le funzioni e migliorare la qualità di vita delle persone che ricevono questa diagnosi.

Come i Medici Affrontano il Trattamento del Tumore della Laringe

Quando qualcuno riceve una diagnosi di carcinoma a cellule squamose della laringe, il piano di trattamento diventa profondamente personale. La laringe non è solo un’altra parte del corpo—aiuta le persone a parlare, respirare e deglutire. A causa di queste funzioni vitali, i medici mirano a controllare il tumore preservando il più possibile le funzioni normali.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono molto da dove si trova il tumore all’interno della laringe e da quanto si è diffuso. La laringe ha tre parti principali: la sovraglottide (parte superiore), la glottide (parte centrale dove si trovano le corde vocali) e la sottoglottide (parte inferiore). Più della metà dei tumori laringei inizia nella glottide, mentre circa il 35% inizia nella sovraglottide e solo circa il 5% nella sottoglottide.^[1]

Lo stadio della malattia è estremamente importante. Il tumore in fase iniziale—quando è piccolo e non si è diffuso—spesso risponde molto bene al trattamento, con tassi di guarigione che vanno dal 75% al 95% a seconda della posizione esatta e delle dimensioni del tumore.^[7] Gli stadi più avanzati richiedono approcci più aggressivi e possono comportare la combinazione di diversi tipi di trattamento. La vostra età, lo stato di salute generale e le preferenze personali giocano tutti ruoli importanti nella costruzione della giusta strategia terapeutica.^[1]

Le società mediche e i centri oncologici hanno sviluppato trattamenti standard basati su anni di ricerca ed esperienza clinica. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a testare nuove terapie negli studi clinici—studi attentamente progettati che valutano trattamenti promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Molti pazienti con carcinoma laringeo possono avere l’opzione di partecipare a questi studi, che possono fornire accesso ad approcci innovativi.^[7]

Metodi di Trattamento Standard per il Tumore Laringeo

Chirurgia per Rimuovere il Tumore

La chirurgia è spesso il primo trattamento considerato, in particolare quando il carcinoma laringeo viene scoperto in fase iniziale. L’obiettivo principale è rimuovere tutto il tessuto tumorale preservando il più possibile la funzione laringea—un approccio chiamato preservazione laringea.^[10]

Per tumori molto piccoli, i chirurghi possono utilizzare la chirurgia transorale, che significa operare attraverso la bocca senza fare tagli all’esterno del collo. Questo approccio spesso coinvolge l’uso di laser per rimuovere con precisione il tessuto tumorale. È meno invasivo e tipicamente porta a un recupero più rapido.^[13]

Quando il tumore è più esteso o situato in aree difficili da raggiungere, i medici possono raccomandare la chirurgia aperta, che comporta un’incisione nel collo. Esistono diversi tipi di procedure aperte. Una laringectomia parziale rimuove solo parte della laringe, mentre una laringectomia totale rimuove l’intera laringe. Quando viene rimossa tutta la laringe, i pazienti avranno bisogno di uno stoma—un’apertura permanente nella parte anteriore del collo per respirare.^[8]

I chirurghi potrebbero anche dover rimuovere i linfonodi dal collo se il tumore si è diffuso lì. L’area sovraglottica, in particolare, ha un ricco drenaggio linfatico, il che significa che il tumore che inizia nella parte superiore della laringe spesso si diffonde ai linfonodi del collo. Circa il 25% – 50% dei pazienti con carcinoma sovraglottico ha coinvolgimento linfonodale al momento della diagnosi iniziale.^[7]

Il recupero dalla chirurgia laringea può essere lungo e richiede un supporto significativo. I pazienti che hanno la laringe rimossa lavoreranno con logopedisti per imparare nuovi modi di comunicare, sia attraverso dispositivi, tecniche speciali o altri metodi. Il periodo di adattamento può essere impegnativo, ma team specializzati forniscono guida durante tutto il processo.^[8]

Radioterapia

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. È un trattamento comune per il carcinoma laringeo e può essere utilizzata in diversi modi. Per la malattia in fase iniziale, la radioterapia da sola può eliminare efficacemente il tumore preservando la laringe e le sue funzioni. Questo approccio spesso attrae i pazienti che vogliono evitare la chirurgia e mantenere la loro voce naturale.^[8]

La radioterapia viene tipicamente somministrata nell’arco di diverse settimane in piccole dosi giornaliere. Il trattamento stesso è indolore, anche se può causare effetti collaterali nel tempo. I problemi comuni includono mal di gola, difficoltà a deglutire, alterazioni del gusto, secchezza della bocca e irritazione cutanea nell’area trattata. Questi effetti di solito migliorano dopo la fine del trattamento, anche se alcuni possono persistere.^[10]

Per tumori più avanzati, la radioterapia è spesso combinata con la chemioterapia—una combinazione chiamata chemioradioterapia. L’uso di entrambi i trattamenti insieme può essere più efficace di ciascuno da solo, anche se tende anche a causare più effetti collaterali. Questo approccio combinato è diventato un’opzione standard per i pazienti con malattia avanzata che vogliono preservare la loro laringe.^[8]

A volte la radioterapia viene somministrata dopo la chirurgia per uccidere eventuali cellule tumorali rimanenti e ridurre il rischio che la malattia ritorni. Questa è chiamata radioterapia adiuvante. Per i pazienti il cui tumore non può essere curato, la radioterapia può ancora aiutare a controllare i sintomi e migliorare la qualità di vita.^[8]

Chemioterapia

La chemioterapia si riferisce a farmaci che uccidono le cellule tumorali o ne impediscono la crescita. Questi medicinali viaggiano attraverso tutto il corpo tramite il flusso sanguigno, il che li rende utili quando il tumore si è diffuso oltre la laringe o quando i medici vogliono trattare aree che potrebbero ospitare cellule tumorali nascoste.^[10]

Nel trattamento del carcinoma laringeo, la chemioterapia è raramente utilizzata da sola. Più comunemente, viene combinata con la radioterapia (chemioradioterapia) per tumori avanzati. I farmaci chemioterapici rendono le cellule tumorali più sensibili alle radiazioni, migliorando l’efficacia del trattamento. I farmaci chemioterapici comuni utilizzati per il carcinoma laringeo includono il cisplatino e il carboplatino, anche se altri medicinali possono essere scelti in base alle circostanze individuali.^[10]

Un altro uso della chemioterapia è prima della chirurgia o della radioterapia, che viene chiamata chemioterapia neoadiuvante. L’obiettivo è ridurre il tumore, rendendolo più facile da rimuovere o trattare con radioterapia. Questo approccio può a volte convertire un tumore inoperabile in uno che può essere rimosso chirurgicamente.^[8]

La chemioterapia causa vari effetti collaterali perché colpisce non solo le cellule tumorali ma anche le cellule sane che si dividono rapidamente, come quelle nel sistema digestivo, nei follicoli piliferi e nel midollo osseo che produce il sangue. I pazienti possono sperimentare nausea, vomito, perdita di capelli, affaticamento, aumento del rischio di infezione e ulcere della bocca. La gestione di questi effetti collaterali è una parte importante della cura del tumore, e i medici hanno molti medicinali e strategie per aiutare.^[10]

Per i pazienti il cui tumore si è diffuso a parti distanti del corpo (tumore metastatico) o è ritornato dopo il trattamento iniziale, la chemioterapia può aiutare a controllare la malattia e alleviare i sintomi, anche se la guarigione non è possibile. Il focus si sposta sul mantenimento della qualità di vita rallentando la progressione del tumore.^[8]

Terapia Mirata e Immunoterapia

I farmaci mirati sono medicinali più recenti progettati per attaccare caratteristiche specifiche delle cellule tumorali causando meno danni alle cellule normali rispetto alla chemioterapia tradizionale. Una terapia mirata comunemente utilizzata per il carcinoma laringeo è il cetuximab, che blocca una proteina chiamata EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) trovata sulla superficie di molte cellule tumorali. Bloccare l’EGFR può rallentare o fermare la crescita del tumore.^[8]

Il cetuximab può essere combinato con la radioterapia o la chemioterapia per malattia avanzata. Può anche essere utilizzato quando il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo o non può essere curato. Gli effetti collaterali del cetuximab differiscono dalla chemioterapia standard e comunemente includono eruzione cutanea, diarrea e reazioni allergiche.^[8]

I farmaci di immunoterapia aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Alcune cellule tumorali hanno modi di nascondersi dal sistema immunitario o di disattivare le risposte immunitarie. I farmaci di immunoterapia chiamati inibitori dei checkpoint possono rimuovere questi freni, permettendo alle cellule immunitarie di attaccare il tumore.^[10]

Per il carcinoma laringeo, il farmaco di immunoterapia nivolumab è stato approvato per alcune situazioni, in particolare per il carcinoma a cellule squamose ricorrente della testa e del collo che non ha risposto alla chemioterapia a base di platino. Il nivolumab blocca una proteina checkpoint chiamata PD-1, riattivando la risposta immunitaria contro il tumore.^[10]

I farmaci di immunoterapia causano effetti collaterali diversi dalla chemioterapia perché funzionano stimolando il sistema immunitario. Questo può a volte portare il sistema immunitario ad attaccare i tessuti normali del corpo, causando problemi come infiammazione dei polmoni, intestini, fegato o ghiandole che producono ormoni. La maggior parte di questi effetti è gestibile, ma richiede un attento monitoraggio.^[10]

Approcci Terapeutici Testati negli Studi Clinici

Mentre i trattamenti standard funzionano bene per molti pazienti, i ricercatori cercano continuamente opzioni migliori—trattamenti che siano più efficaci, abbiano meno effetti collaterali o funzionino per tumori che resistono alle terapie attuali. È qui che entrano in gioco gli studi clinici. Questi studi attentamente monitorati testano nuovi farmaci, nuove combinazioni di trattamenti esistenti o nuovi modi di somministrare la terapia.^[7]

Comprendere le Fasi degli Studi Clinici

Gli studi clinici avvengono in fasi, ciascuna con uno scopo specifico. Gli studi di Fase I testano se un nuovo trattamento è sicuro e determinano la dose migliore. Coinvolgono piccoli numeri di pazienti e si concentrano principalmente sulla sicurezza piuttosto che sull’efficacia. Gli studi di Fase II arruolano più pazienti e valutano se il trattamento funziona effettivamente contro il tumore continuando a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III sono studi ampi che confrontano direttamente il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali per determinare se il nuovo approccio è migliore.^[7]

I pazienti negli studi clinici ricevono un monitoraggio molto attento e spesso hanno accesso a trattamenti anni prima che diventino ampiamente disponibili. Tuttavia, gli studi comportano anche incertezze—il nuovo trattamento potrebbe non funzionare come sperato, o potrebbe causare effetti collaterali inaspettati. La partecipazione è sempre volontaria, e i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento.^[7]

Nuovi Approcci di Immunoterapia

Oltre ai farmaci di immunoterapia già approvati, i ricercatori stanno testando ulteriori inibitori dei checkpoint e combinazioni di farmaci di immunoterapia per il carcinoma laringeo. L’obiettivo è trovare modi per rendere il sistema immunitario ancora più efficace nel combattere le cellule tumorali.^[10]

Alcuni studi investigano la combinazione dell’immunoterapia con la chemioterapia o la radioterapia. L’idea è che la chemioterapia o la radioterapia potrebbero rendere le cellule tumorali più visibili al sistema immunitario, aumentando l’efficacia dell’immunoterapia. I risultati iniziali di alcuni di questi studi combinati hanno mostrato promesse in vari tumori della testa e del collo, incluso il carcinoma laringeo.^[10]

I ricercatori stanno anche studiando i biomarcatori—indicatori biologici che aiutano a prevedere quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare dell’immunoterapia. Per esempio, i tumori con alti livelli di proteina PD-L1 o quelli con certe caratteristiche genetiche potrebbero rispondere meglio agli inibitori dei checkpoint. Comprendere questi fattori potrebbe aiutare i medici a personalizzare le scelte terapeutiche.^[10]

Nuove Terapie Mirate

Gli scienziati continuano a cercare nuovi bersagli molecolari nelle cellule del carcinoma laringeo. Oltre all’EGFR, i ricercatori stanno investigando farmaci che bloccano altri segnali di crescita, interferiscono con la formazione di vasi sanguigni di cui i tumori hanno bisogno, o sfruttano specifiche vulnerabilità genetiche nelle cellule tumorali.^[10]

Alcuni farmaci sperimentali prendono di mira la via PI3K/AKT/mTOR, un sistema di segnalazione cellulare che controlla la crescita e la sopravvivenza cellulare. Quando questa via diventa iperattiva, può guidare la crescita del tumore. Farmaci che bloccano diversi punti in questa via sono testati in combinazione con trattamenti standard.^[10]

Altri studi esplorano farmaci che prendono di mira l’angiogenesi—la formazione di nuovi vasi sanguigni che i tumori creano per rifornirsi di nutrienti. Tagliando questo rifornimento di sangue, questi farmaci mirano ad affamare il tumore. Mentre questo approccio ha mostrato benefici in alcuni altri tumori, i ricercatori stanno ancora determinando il suo ruolo nel trattamento del carcinoma laringeo.^[10]

Tecniche Avanzate di Radioterapia

La tecnologia della radioterapia continua ad avanzare, e gli studi clinici testano se metodi di somministrazione più recenti e più precisi possono migliorare i risultati riducendo gli effetti collaterali. La radioterapia a intensità modulata (IMRT) utilizza la pianificazione computerizzata per modellare i fasci di radiazione molto precisamente sul tumore minimizzando l’esposizione ai tessuti sani circostanti come le ghiandole salivari, il che aiuta a ridurre la secchezza della bocca e altre complicazioni.^[7]

Ancora più avanzata è la terapia con fasci di protoni, che utilizza protoni invece dei tradizionali raggi X. I protoni depositano la maggior parte della loro energia direttamente sul sito del tumore con meno radiazioni che passano attraverso i tessuti sani oltre. Alcuni studi stanno confrontando la terapia con protoni con la radioterapia standard per il carcinoma laringeo per vedere se offre vantaggi.^[7]

Combinare i Trattamenti in Nuovi Modi

Molti studi clinici attuali non testano farmaci completamente nuovi ma investigano invece nuove combinazioni o sequenze di trattamenti esistenti. Per esempio, alcuni studi esaminano se somministrare immunoterapia prima della chirurgia (immunoterapia neoadiuvante) può ridurre i tumori e attivare il sistema immunitario, potenzialmente migliorando i risultati a lungo termine.^[10]

Altri studi esaminano strategie di “de-intensificazione” per certi pazienti con prognosi eccellente. La domanda è se alcune persone potrebbero essere trattate con dosi più basse di radiazioni o chemioterapia meno intensiva pur ottenendo la guarigione, riducendo così le complicazioni a lungo termine. Questo approccio è particolarmente rilevante per pazienti più giovani e quelli i cui tumori sono associati all’infezione da HPV, che tendono a rispondere molto bene al trattamento.^[7]

Medicina Personalizzata e Test Genetici

Man mano che gli scienziati imparano di più sui cambiamenti genetici che guidano il carcinoma laringeo, il trattamento sta diventando più personalizzato. Alcuni studi clinici utilizzano la profilazione molecolare—analisi dettagliata delle caratteristiche genetiche e proteiche del tumore di ogni paziente—per selezionare la terapia mirata più appropriata.^[10]

Certe mutazioni genetiche o alterazioni potrebbero rendere i tumori vulnerabili a farmaci specifici. Per esempio, i tumori con mutazioni nei geni coinvolti nella riparazione del DNA potrebbero rispondere meglio a certi farmaci chemioterapici. Gli studi che testano questo approccio di “medicina di precisione” mirano ad abbinare ogni paziente con trattamenti che hanno maggiori probabilità di funzionare in base alla biologia unica del loro tumore.^[10]

Trovare e Partecipare agli Studi Clinici

I pazienti interessati agli studi clinici possono cercare studi attraverso diverse risorse. Il National Cancer Institute degli Stati Uniti mantiene un database completo di studi su cancer.gov. I principali centri oncologici come Dana-Farber, Memorial Sloan Kettering e MD Anderson elencano anche i loro studi aperti. In Europa, registri simili esistono per gli studi condotti in vari paesi.^[2]

Discutere degli studi clinici con il vostro team oncologico è importante. Possono spiegare quali studi potrebbero essere adatti in base alle caratteristiche specifiche del vostro tumore, ai trattamenti precedenti e allo stato di salute. Possono anche aiutare a valutare i potenziali benefici rispetto alle incertezze e ai requisiti di monitoraggio aggiuntivi che gli studi comportano.^[7]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Chirurgia
  • Chirurgia transorale con laser per tumori piccoli accessibili attraverso la bocca
  • Laringectomia parziale che rimuove solo parte della laringe
  • Laringectomia totale che rimuove l’intera laringe
  • Rimozione dei linfonodi dal collo quando il tumore si è diffuso
  • Creazione di uno stoma per respirare quando la laringe viene rimossa
• Radioterapia
  • Radiazione a fasci esterni somministrata giornalmente nell’arco di diverse settimane
  • Utilizzata da sola per malattia in fase iniziale per preservare la laringe
  • Combinata con chemioterapia per tumori avanzati
  • Somministrata dopo chirurgia per ridurre il rischio di recidiva
  • Radioterapia palliativa per controllare i sintomi nella malattia avanzata
• Chemioterapia
  • Cisplatino e carboplatino come scelte farmacologiche comuni
  • Combinata con radioterapia (chemioradioterapia) per stadi avanzati
  • Somministrata prima della chirurgia per ridurre i tumori (neoadiuvante)
  • Utilizzata dopo chirurgia per eliminare le cellule tumorali rimanenti (adiuvante)
  • Somministrata per malattia metastatica o ricorrente
• Terapia Mirata
  • Cetuximab che blocca la proteina EGFR sulle cellule tumorali
  • Combinato con radioterapia o chemioterapia
  • Utilizzato quando il tumore si è diffuso o non può essere curato
  • Profilo di effetti collaterali diverso dalla chemioterapia tradizionale
• Immunoterapia
  • Nivolumab per carcinoma a cellule squamose ricorrente
  • Inibitori dei checkpoint che rimuovono i freni del sistema immunitario
  • Utilizzati dopo che la chemioterapia ha smesso di funzionare
  • Testati in combinazione con altri trattamenti negli studi clinici