Al momento dell’ingresso nello studio, sarà assegnato a uno specifico gruppo di trattamento in base alle caratteristiche della malattia.

Lo studio prevede tre diversi gruppi: il gruppo 1 include pazienti con tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione (cancro alla prostata diffuso che non risponde più alla terapia ormonale standard), il gruppo 2 include pazienti con tumore prostatico metastatico sensibile agli ormoni (cancro alla prostata diffuso che risponde ancora alla terapia ormonale), e il gruppo 3 include pazienti giapponesi con una delle due condizioni precedenti.

Prima di iniziare il trattamento, verrà effettuata una valutazione completa che include esami del sangue per misurare il PSA (antigene prostatico specifico, una proteina che indica l’attività del tumore prostatico), esami di laboratorio standard, elettrocardiogramma (esame che registra l’attività elettrica del cuore), misurazione dei segni vitali ed esame fisico.

Il trattamento principale consiste nella somministrazione di ASP5541, un farmaco sperimentale che viene iniettato nel muscolo (via intramuscolare).

In alternativa, a seconda del gruppo assegnato, potrebbe ricevere abiraterone acetato per via orale (da assumere per bocca).

Se assegnato al gruppo 1 o se partecipa al gruppo 3, insieme al farmaco principale riceverà anche prednisone o prednisolone per via orale. Questi sono farmaci corticosteroidi utilizzati per ridurre alcuni effetti collaterali del trattamento.

Se assegnato al gruppo 2, riceverà ASP5541 senza l’aggiunta di steroidi.

Durante il periodo di trattamento, saranno programmate visite regolari presso il centro clinico per monitorare la risposta al trattamento e la sicurezza.

A ogni visita verranno eseguiti prelievi di sangue per controllare i livelli di PSA, la funzione del fegato e dei reni, il conteggio delle cellule del sangue e altri parametri di laboratorio.

Verrà misurato il livello di testosterone nel sangue per verificare che rimanga sufficientemente basso (l’obiettivo è mantenerlo a 1 ng/dL o inferiore, oppure ottenere una riduzione del 90% rispetto al valore iniziale).

Se assegnato al gruppo 2, verranno effettuati anche controlli specifici delle urine per misurare i livelli di potassio e creatinina, sostanze che indicano la funzione renale e l’equilibrio dei sali minerali nel corpo.

Saranno effettuati controlli regolari della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della temperatura corporea e del peso.

Periodicamente verrà eseguito un elettrocardiogramma per monitorare la funzione cardiaca.

Verrà valutato lo stato di salute generale utilizzando la scala ECOG, che misura la capacità di svolgere le attività quotidiane (i punteggi vanno da 0, che indica piena attività, a 2, che indica capacità ridotta ma autonomia per la cura personale).

A intervalli regolari verranno eseguiti esami di imaging per valutare l’andamento della malattia.

Questi esami possono includere scintigrafia ossea (esame che evidenzia le metastasi nelle ossa), TC (tomografia computerizzata), risonanza magnetica o PET-PSMA (tomografia a emissione di positroni specifica per il tumore prostatico).

Gli esami di imaging permetteranno di determinare se la malattia è stabile, in miglioramento o in progressione secondo i criteri RECIST v1.1 (criteri standardizzati per misurare i tumori solidi) e PCWG3 (criteri specifici per il cancro alla prostata).

Verrà monitorato il tempo fino alla progressione radiografica, ovvero il periodo che intercorre dall’inizio del trattamento fino a quando gli esami di imaging mostrano un peggioramento della malattia o si verifica il decesso per qualsiasi causa.

Durante lo studio sarà richiesto di compilare questionari sulla qualità di vita e sui sintomi.

In particolare, verrà utilizzato il questionario BPI-SF (Brief Pain Inventory-Short Form) per valutare l’intensità del dolore e il suo impatto sulle attività quotidiane.

Verrà registrato l’uso di farmaci analgesici oppioidi (antidolorifici forti) per controllare il dolore.

Queste informazioni permetteranno di valutare il tempo fino alla progressione del dolore.

Durante tutto il periodo di trattamento verranno registrati tutti gli eventi avversi, ovvero qualsiasi problema di salute o sintomo che si manifesta durante lo studio.

Particolare attenzione verrà posta al monitoraggio di alcuni effetti collaterali specifici, come ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue) e ipertensione (pressione alta).

Nel gruppo 2, durante la fase iniziale di sicurezza, verrà valutato in modo specifico se si verificano episodi di ipokaliemia di grado 1 o superiore o ipertensione di grado 2 o superiore.

Verranno identificate eventuali tossicità dose-limitanti, ovvero effetti collaterali gravi che potrebbero richiedere una modifica del dosaggio o l’interruzione del trattamento.

Gli eventi avversi gravi, che richiedono ospedalizzazione o rappresentano un pericolo per la vita, verranno segnalati immediatamente.

L’efficacia del trattamento verrà valutata principalmente attraverso la misurazione dei livelli di PSA nel sangue.

Nel gruppo 1, verrà valutata la percentuale di pazienti che ottiene una riduzione del PSA del 90% o più rispetto al valore iniziale.

Nel gruppo 2, verrà valutata la percentuale di pazienti che raggiunge un livello di PSA pari o inferiore a 0,2 ng/mL dopo 8 mesi di trattamento.

In tutti i gruppi verrà misurata anche la percentuale di pazienti che ottiene una riduzione del PSA del 50% o più rispetto al valore iniziale.

Verrà valutato quanti pazienti raggiungono livelli di PSA non rilevabili (inferiori a 0,2 ng/mL o inferiori a 0,02 ng/mL).

Verrà calcolato il tempo fino alla progressione del PSA, ovvero il periodo che intercorre dall’inizio del trattamento fino a quando il PSA inizia ad aumentare secondo criteri specifici.

Per i pazienti con malattia misurabile agli esami di imaging, verrà valutato il tasso di risposta obiettiva, ovvero la percentuale di pazienti nei quali il tumore si riduce di dimensioni.

Verrà misurata la durata della risposta, ovvero per quanto tempo il tumore rimane ridotto dopo aver risposto al trattamento.

Verrà registrata la migliore risposta complessiva, che indica il miglior risultato ottenuto durante il trattamento.

Durante tutto il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo l’ultima dose di ASP5541 (o per 3 mesi dopo l’ultima dose di abiraterone acetato), sarà necessario utilizzare metodi contraccettivi efficaci con partner femminili in età fertile.

Se la partner è in gravidanza, sarà necessario utilizzare il preservativo per tutta la durata della gravidanza e per 7 mesi dopo l’ultima dose di ASP5541 (o per 3 mesi dopo l’ultima dose di abiraterone acetato).

Non sarà consentito donare sperma durante il trattamento e per 7 mesi dopo l’ultima dose di ASP5541 (o per 3 mesi dopo l’ultima dose di abiraterone acetato).

Durante la partecipazione allo studio non sarà possibile partecipare contemporaneamente ad altri studi clinici che prevedono l’uso di farmaci sperimentali.

Lo studio è iniziato nell’ottobre 2025 e si prevede che termini nel maggio 2032.

La durata della partecipazione individuale dipenderà dalla risposta al trattamento e dalla tollerabilità del farmaco.

Il trattamento continuerà fino a quando la malattia progredisce, si verificano effetti collaterali inaccettabili o si decide di interrompere la partecipazione.