Prima di iniziare lo studio, il trattamento abituale verrà ottimizzato per stabilizzare i livelli di calcio nel sangue.

Se si stanno assumendo diuretici tiazidici (medicinali che aumentano la produzione di urina), sarà necessario interromperli almeno 14 giorni prima dell’inizio dell’ottimizzazione. Se questi medicinali vengono utilizzati per la pressione alta, il medico prescriverà un trattamento alternativo.

Se si stanno assumendo chelanti del fosfato (medicinali che legano il fosfato nell’intestino) diversi dai sali di calcio, sarà necessario interromperli almeno un giorno prima dell’inizio dell’ottimizzazione.

Se si stanno assumendo integratori di magnesio o potassio, sarà necessario interromperli prima della prima dose di encaleret.

Se si stanno assumendo diuretici risparmiatori di potassio (medicinali che riducono la perdita di potassio), sarà necessario interromperli prima della prima dose di encaleret.

Durante questa fase, si assumeranno i trattamenti standard che possono includere: alfacalcidolo, carbonato di calcio, acetato di calcio anidro, colecalciferolo o calcitriolo, tutti somministrati per via orale in forma di compresse rivestite con film.

Dopo aver completato l’ottimizzazione del trattamento standard, si verrà assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento.

Un gruppo riceverà encaleret, mentre l’altro gruppo continuerà con il trattamento standard ottimizzato.

L’assegnazione sarà casuale e non sarà possibile scegliere il gruppo di appartenenza.

In questa fase si assumerà il trattamento assegnato secondo le indicazioni ricevute.

Se si è stati assegnati al gruppo encaleret, si assumeranno compresse rivestite con film di encaleret solfato per via orale. Il dosaggio e la frequenza saranno determinati in base alle esigenze individuali.

Se si è stati assegnati al gruppo di trattamento standard, si continueranno ad assumere i medicinali ottimizzati nella fase precedente.

Durante questo periodo verranno effettuati prelievi di sangue per misurare i livelli di calcio corretto per albumina (calcio nel sangue aggiustato in base ai livelli di una proteina chiamata albumina) e verrà raccolta l’urina delle 24 ore per misurare l’escrezione urinaria di calcio.

Verranno inoltre misurati i livelli di paratormone intatto (ormone prodotto dalle paratiroidi), fosfato nel sangue e magnesio nel sangue.

Verranno monitorati i segni vitali e verrà effettuato un esame fisico.

Verrà eseguito un elettrocardiogramma per valutare l’attività elettrica del cuore, con particolare attenzione all’intervallo QTcF (misura del tempo necessario per il cuore per contrarsi e rilassarsi).

Verranno effettuati esami di laboratorio di sicurezza che includono chimica clinica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine.

Verrà eseguita un’ecografia renale per valutare la presenza di nefrocalcinosi (depositi di calcio nei reni) e nefrolitiasi (calcoli renali).

Sarà richiesto di compilare un questionario chiamato SF-36 che valuta lo stato di salute fisico e mentale attraverso diverse domande.

In questa fase il dosaggio del trattamento potrà essere modificato in base ai risultati ottenuti nel periodo precedente.

Se si assume encaleret, il dosaggio potrà essere aumentato o ridotto per ottimizzare i livelli di calcio nel sangue e l’escrezione urinaria di calcio.

Durante questo periodo verranno misurate le concentrazioni minime di encaleret (livelli del medicinale nel sangue prima della dose successiva) per verificare che si sia raggiunto uno stato stabile.

Continueranno i prelievi di sangue per monitorare i livelli di calcio, paratormone, fosfato e magnesio.

Continuerà la raccolta dell’urina delle 24 ore per misurare l’escrezione di calcio e altri elettroliti come magnesio urinario, fosfato urinario, sodio urinario e citrato urinario.

Se si è nel gruppo encaleret e si necessita di supporto aggiuntivo, potranno essere prescritti integratori di calcio orale fino a 600 mg al giorno e/o vitamina D attiva.

Verranno monitorati eventuali eventi avversi (effetti indesiderati) e eventi avversi gravi, inclusa la loro frequenza e gravità.

Questa fase rappresenta il periodo finale di mantenimento del trattamento fino alla settimana 24.

Si continuerà ad assumere il trattamento con il dosaggio ottimizzato stabilito nel periodo precedente.

Se si assume encaleret, continueranno le misurazioni delle concentrazioni minime per confermare il mantenimento dei livelli stabili del medicinale.

Verranno ripetuti tutti gli esami di monitoraggio: prelievi di sangue per calcio, paratormone, fosfato e magnesio.

Continuerà la raccolta dell’urina delle 24 ore per valutare l’escrezione di calcio, magnesio, fosfato, sodio e citrato.

Verrà nuovamente eseguito un elettrocardiogramma per valutare eventuali variazioni dell’intervallo QTcF rispetto all’inizio dello studio.

Sarà richiesto di compilare nuovamente il questionario SF-36 per valutare eventuali cambiamenti nello stato di salute fisico e mentale.

Verrà ripetuta l’ecografia renale per valutare eventuali modifiche nella nefrocalcinosi o nefrolitiasi.

Continueranno i controlli dei segni vitali, l’esame fisico e gli esami di laboratorio di sicurezza.

Verranno registrati tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi che si verificano durante questo periodo.

Se si è nel gruppo encaleret, verrà documentata la dose e la frequenza di eventuali integratori di calcio e/o analoghi della vitamina D attiva necessari.

Al termine del periodo di mantenimento, alla settimana 24, verrà effettuata una valutazione completa per determinare l’efficacia del trattamento.

Verrà valutato se si è raggiunto lo stato di rispondente, definito come il raggiungimento di livelli adeguati di calcio nel sangue e di escrezione urinaria di calcio.

Verrà verificato se i livelli di paratormone intatto sono all’interno o superiori ai valori di riferimento normali.

Verranno valutati i livelli di fosfato e magnesio nel sangue per verificare se rientrano nei valori di riferimento normali.

Tutti i risultati degli esami e dei questionari verranno analizzati per confrontare l’efficacia e la sicurezza dei due trattamenti.