Studio di fase III su AZD0901 più combinazione di farmaci (capecitabina e rilvegostomig) in pazienti adulti con cancro gastrico o esofageo avanzato

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio coinvolge pazienti con Gastric Cancer, Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma o Esophageal Cancer che presentano la caratteristica Claudin18.2-positive e sono HER2-negative. Il trattamento sperimentale combina sonesitatug vedotin con capecitabine, con o senza l’aggiunta di rilvegostomig, un farmaco somministrato per via endovenosa. L’obiettivo principale è valutare se questa combinazione è più efficace rispetto alla terapia standard attualmente usata.

Nel corso dello studio i partecipanti ricevono le infusioni dei farmaci in più cicli, alternati a periodi di osservazione durante i quali vengono effettuati controlli clinici, esami del sangue e imaging per verificare la risposta del tumore. I ricercatori misurano il tempo in cui la malattia non peggiora, chiamato Progression Free Survival, e la sopravvivenza complessiva, per confrontare i risultati con quelli ottenuti con le terapie di riferimento. Gli effetti indesiderati vengono monitorati costantemente per garantire la sicurezza dei partecipanti.

1 inizio del trattamento

dopo la randomizzazione, inizia la prima somministrazione dei farmaci assegnati dal protocollo.

se il paziente è assegnato al braccio sperimentale, riceve sonesitatug vedotin in combinazione con capecitabine; in alcuni casi viene aggiunto rilvegostomig.

la somministrazione di sonesitatug vedotin avviene per via endovenosa (infusione), con dosaggio stabilito in base al peso corporeo secondo le indicazioni del protocollo.

la dose di capecitabine è assunta per via orale, in compresse, secondo la quantità prescritta dal protocollo.

se previsto, rilvegostomig viene somministrato anch’esso per via endovenosa, con dosaggio definito dal protocollo.

2 ciclo di trattamento ripetuto

i farmaci vengono somministrati a cadenza regolare (di solito ogni tre settimane), formando un ciclo di trattamento.

ad ogni ciclo, il paziente riceve nuovamente sonesitatug vedotin per infusione endovenosa e capecitabine per via orale; se indicato, rilvegostomig viene aggiunto per infusione.

la durata di ogni ciclo è determinata dal protocollo e dal calendario delle visite di controllo.

3 valutazioni di sicurezza e di risposta

prima di ogni nuovo ciclo, il paziente si sottopone a esami clinici, esami di laboratorio e, se necessario, a esami di imaging per verificare la risposta al trattamento.

gli esami includono controlli dei segni vitali, analisi del sangue e elettrocardiogramma, tutti effettuati secondo le indicazioni del protocollo.

i risultati vengono confrontati con i criteri di risposta (RECIST 1.1) per valutare la progressione della malattia o la stabilità.

4 continuazione o sospensione del trattamento

il trattamento continua finché il paziente non presenta progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino al completamento del numero di cicli previsto dal protocollo.

se si verifica una delle condizioni sopra indicate, il medico decide se interrompere o modificare la terapia.

5 follow‑up post‑trattamento

dopo la fine del trattamento, il paziente partecipa a visite di follow‑up periodiche per monitorare la sopravvivenza globale e la durata della risposta.

le visite includono valutazioni cliniche, esami di laboratorio e, quando opportuno, imaging radiologico.

queste informazioni sono raccolte per gli endpoint secondari dello studio.

Chi può partecipare allo studio?

  • Capacità di firmare il consenso informato: devi essere in grado di comprendere le informazioni sullo studio e firmare il modulo che conferma la tua volontà di partecipare.
  • Peso corporeo di almeno 35 kg: devi pesare almeno 35 chilogrammi al momento dell’iscrizione.
  • Requisiti relativi al sesso e alla contraccezione: se sei di sesso femminile in età fertile, dovrai usare metodi contraccettivi sicuri durante lo studio; anche gli uomini devono rispettare le indicazioni fornite dal medico.
  • Età minima di 18 anni (o età legale di consenso): devi essere maggiorenne o avere l’età legale per dare il consenso nel paese in cui si svolge lo studio.
  • Cancro non trattato di stomaco, giunzione gastroesofagea o parte inferiore dell’esofago (adenocarcinoma): devi avere una diagnosi confermata di questi tumori che non è ancora stata trattata con chirurgia o altri farmaci, e che non può essere rimosso chirurgicamente perché è localizzato in modo avanzato o si è diffuso.
  • Presenza di espressione positiva di CLDN18.2: il tumore deve mostrare la presenza di una proteina chiamata CLDN18.2, che viene verificata in laboratorio.
  • Stato PD‑L1 CPS determinato da test IHC centrale: il tumore deve essere testato per una proteina chiamata PD‑L1 usando una tecnica di colorazione chiamata immunoistochimica (IHC). Se il punteggio CPS (Combined Positive Score) è ≥ 1, il paziente è considerato idoneo per il gruppo 1; se è < 1 o il medico ritiene che il paziente non possa ricevere immunoterapia (ICI), è idoneo per il gruppo 2.
  • Stato di performance ECOG 0 o 1: devi avere un livello di attività quotidiana quasi normale (ECOG 0) o leggermente limitato (ECOG 1) e non peggiorare negli ultimi due settimane.
  • Aspettativa di vita minima di 12 settimane: il medico deve ritenere che tu possa vivere almeno tre mesi dal momento dell’iscrizione.
  • Almeno una lesione valutabile: deve esserci almeno un’area del tumore che il medico può misurare o osservare con precisione usando i criteri RECIST 1.1 (metodo standard per valutare le dimensioni dei tumori).
  • Funzione adeguata di organi e midollo osseo: i risultati dei tuoi esami del sangue e degli organi (come fegato, reni e midollo osseo) devono rientrare nei limiti considerati sicuri per partecipare allo studio.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Non si può partecipare se il tumore è HER2‑positivo (un tipo di proteina che può far crescere più velocemente il cancro).
  • Se si ha diabete non controllato o danni ai nervi dovuti al diabete (neuropatia diabetica) negli ultimi 3 mesi, non si è elegibili.
  • Le persone con infezioni attive come epatite A, epatite B non controllata (anche se cronica con alto livello di virus nel sangue), epatite C cronica o attiva, o HIV non ben controllato non possono partecipare.
  • Chi ha una carenza parziale o totale dell’enzima DPD (un enzima necessario per metabolizzare alcuni farmaci chemioterapici) è escluso.
  • Chi ha sanguinamento gastrico importante o instabile o ulcere gastriche non trattate non può entrare nello studio.
  • Le persone con malattie autoimmuni o infiammatorie attive che richiedono trattamenti sistemici con steroidi o altri farmaci che sopprimono il sistema immunitario, o che il medico ritiene troppo rischiose, sono escluse.
  • Chi ha una patologia del sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio problemi al cervello o al midollo spinale) non è idoneo.
  • Chi presenta accumuli di liquido significativi nei polmoni (versamento pleurico) o nell’addome (ascite) che richiedono drenaggio, shunt o catetere, non può partecipare.
  • Chi necessita di nutrizione parenterale (cibo somministrato tramite vena) a causa di un’ostruzione dello stomaco o dell’intestino è escluso.
  • Chi ha neuropatia periferica (danno ai nervi delle mani o dei piedi) di grado 2 o superiore secondo la scala CTCAE (cioè moderata o più grave) non è ammissibile.
  • Chi ha effetti tossici persistenti da trattamenti anticancro precedenti (eccetto la perdita di capelli) che non sono migliorati a un livello lieve (grado ≤ 1) non può partecipare.
  • Chi ha problemi cardiaci indicati nel protocollo dello studio (come insufficienza cardiaca, aritmie gravi, ecc.) è escluso.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito Città Paese Stato
IRCCS Humanitas Research Hospital Rozzano Italia
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz Magonza Germania
Universitaet Leipzig Lipsia Germania
Institut Gustave Roussy Villejuif Francia
Technische Universitaet Dresden Dresda Germania
Katholieke Universiteit te Leuven Lovanio Belgio
Szpital Wojewodzki Im. Mikolaja Kopernika W Koszalinie Koszalin Polonia
Hospital Universitario De Navarra Pamplona Spagna

Altri siti

Nome del sito Città Paese Stato
Krankenhaus Nordwest GmbH Francoforte Germania
Istituto Oncologico Veneto Padova Italia
Orszagos Onkologiai Intezet Budapest Ungheria
University Of Debrecen Debrecen Ungheria
Pia Fondazione Di Culto E Religione Card G Panico Tricase Italia
Centre Francois Baclesse Caen Francia
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis Rennes Francia
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Milano Italia
Hospital Clinic De Barcelona Barcellona Spagna
Universitaetsklinikum Magdeburg AöR Magdeburgo Germania
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlino Germania
SLK-Kliniken Heilbronn GmbH Heilbronn Germania
Philipps-Universitaet Marburg Marburgo Germania
Semmelweis University Budapest Ungheria
Universidade De Santiago De Compostela Santiago di Compostela Spagna
Szabolcs-Szatmar-Bereg Varmegyei Oktatokorhaz Nyíregyháza Ungheria
Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki W Krakowie Cracovia Polonia
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitaet Bonn Bonn Germania
Zala Megyei Szent Rafael Korhaz Zalaegerszeg Ungheria
Medical Center – University Of Freiburg Friburgo in Brisgovia Germania
Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 W Lublinie Lublino Polonia
University Of Pecs Pécs Ungheria
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum) Monaco di Baviera Germania
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l. Milano Italia
Robert Bosch Gesellschaft fuer medizinische Forschung mbH Stoccarda Germania
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH Ulma Germania
Universitair Ziekenhuis Gent Gand Belgio
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spagna
Johannes Wesling Klinikum Minden Minden Germania
Bekes Varmegyei Koezponti Korhaz Gyula Ungheria
Copernicus Podmiot Leczniczy Sp. z o.o. Danzica Polonia
Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewnetrznych I Administracji Z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii W Olsztynie Olsztyn Polonia
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta Milano Italia
Sana Kliniken Berlin-Brandenburg GmbH Berlino Germania
Haematologisch Onkologische Praxis Eppendorf / Norddeutsches Studienzentrum für Innovative Onkologie Amburgo Germania
Cficvmyaw Uxdjtzrfpqsfsr Sxclziczw Woluwe-Saint-Lambert Belgio
Ioyjzxdw Puqlrwpiiijkbfy Ckicbx Cljfex Marsiglia Francia
Hobixoqm Vrjs dowwkbaq Barcellona Spagna
Iqjwhcrt Rkkgdiksw Pqb La Saqawn Dsr Tagnng Dvao Ajaepmy Ibcu Svsisb Meldola Italia
Agbldviai Ueh Amsterdam Paesi Bassi
Edmozma Ulcgzzzwvvsk Mstnequ Cwouswl Rjnssbzgb (wwbjmix Mbu Rotterdam Paesi Bassi
Shx Eofsiaphi Hbzdnyky Tafmamn Tilburg Paesi Bassi
Gzcbtfgxsqmmjueet Vofgljctz Pkxj Adekqf Eflsevnl Oyxdzb Kbhnia Győr Ungheria
Nefyanvi Ivtxskvb Octnvcnoq Ily Mwtvo Sdkzpgqtxaufanknmozzsclqbzoq Imqgtncs Bvxpjerz Cracovia Polonia
Cbvkcz Llib Bjhjeg Lione Francia
Ullmicegpk Oq Aqtfhqb Edegem Belgio
Ufgkbsdixhwgoqheyuxoa Eowty Awj Essen Germania
Ukuwlgocoueq Mzdbzdw Cqrixhn Gpcjcamin Groninga Paesi Bassi
Hnknvdkc Uwigogdovhiik Mhspcuo Dd Vknulkaaep Santander Spagna
Unkpwmrevkejjkeuwvyqk Akdadbyo Augusta Germania
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Belgio Belgio
Non ancora reclutando
31.07.2026
Francia Francia
Reclutando
31.07.2026
Germania Germania
Non ancora reclutando
31.07.2026
Italia Italia
Reclutando
31.07.2026
Paesi Bassi Paesi Bassi
Non ancora reclutando
31.07.2026
Polonia Polonia
Reclutando
31.07.2026
Spagna Spagna
Reclutando
31.07.2026
Ungheria Ungheria
Reclutando
31.07.2026

Sedi della sperimentazione

Oxaliplatin è un farmaco che viene somministrato per via endovenosa e viene usato come parte della terapia standard per alcuni tumori. Nel trial è impiegato come comparatore, cioè per confrontare l’efficacia del nuovo trattamento.

Mycophenolate mofetil è un farmaco orale che agisce sopprimendo il sistema immunitario. Viene utilizzato come terapia di base per controllare eventuali reazioni immunitarie durante lo studio.

AZD0901 è un farmaco sperimentale somministrato per via endovenosa. È incluso nel gruppo di test per valutare se può migliorare i risultati rispetto alla terapia standard.

Infliximab è un anticorpo monoclonale somministrato per infusione endovenosa. Viene usato come terapia di base per modulare la risposta infiammatoria nei pazienti dello studio.

Nivolumab è un farmaco immunoterapico somministrato per via endovenosa. È parte del gruppo di test e serve a verificare se l’attivazione del sistema immunitario può aumentare l’efficacia del trattamento.

Folinic acid è una forma di acido folico somministrata per via endovenosa. Viene usata come comparatore per supportare la chemio‑terapia e valutare se il nuovo regime è più efficace.

Zolbetuximab è un anticorpo monoclonale somministrato per infusione endovenosa. È incluso come comparatore per confrontare la sua attività con quella del nuovo farmaco in studio.

Rilvegostomig è un farmaco sperimentale somministrato per infusione endovenosa. È parte del gruppo di test ed è combinato con altri farmaci per verificare se migliora la risposta dei pazienti.

Capecitabine è una pillola orale che si trasforma in un agente chemioterapico nel corpo. Nel trial è usata sia da sola che in combinazione con altri farmaci per valutare la sua capacità di controllare la crescita tumorale.

Fluorouracil è un farmaco chemioterapico somministrato per via endovenosa. È considerato un comparatore standard per verificare se il nuovo trattamento offre vantaggi superiori.

Sonesitatug vedotin è il farmaco investigativo principale del trial, somministrato per via endovenosa. Viene testato in combinazione con capecitabine, con o senza rilvegostomig, per capire se può prolungare la sopravvivenza e ritardare la progressione della malattia rispetto alla terapia standard.

cancro gastrico – È un tumore che inizia nella mucosa dello stomaco. Si sviluppa da cellule anormali che crescono lentamente e possono formare una massa. Con il tempo la massa può diventare più grande e invadere i tessuti vicini. La malattia può poi coinvolgere i linfonodi e altri organi. I sintomi diventano più evidenti man mano che il tumore si espande.
Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea – È un cancro che si forma nel punto in cui l’esofago incontra lo stomaco. Origina dalle cellule ghiandolari di questa zona di transizione. Il tumore può crescere verso l’esterno e invadere i tessuti circostanti. Può anche diffondersi ai linfonodi vicini. La malattia avanza gradualmente con l’aumento della massa tumorale.
Esophageal Cancer Expressing Claudin18.2 – È un tipo di cancro esofageo che presenta la proteina Claudin18.2 sulle sue cellule. Inizia nella mucosa interna dell’esofago. Man mano che cresce, può ispessire la parete dell’esofago e ostacolare la deglutizione. Il tumore può estendersi a strutture vicine e ai linfonodi. La progressione è caratterizzata da un aumento di dimensioni e diffusione delle cellule anomale.

ID della sperimentazione:
2024-519787-40-00
Codice del protocollo:
D9803C00001
Fase della sperimentazione:
Conferma terapeutica (Fase III)

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