Studio fase 1/2 di TSRA-196 (rnaivt9315 e rnacs24757) in adulti con deficienza di alfa‑1 antitripsina e patologia polmonare o epatica

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda la Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, una condizione rara in cui il corpo produce una quantità insufficiente di una proteina che protegge i polmoni e il fegato. Alcuni pazienti possiedono la variante genetica PiZZ genotype, che è associata a forme più gravi della malattia, con danni sia polmonari sia epatici. Il trattamento in esame è il nuovo farmaco TSRA-196, somministrato per via endovenosa sotto forma di soluzione per infusione. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia di una singola dose di TSRA-196 in adulti affetti da questa condizione.

Nel primo periodo i partecipanti ricevono un’infusione singola del farmaco e vengono monitorati per diversi mesi per verificare eventuali effetti avversi e per misurare i livelli di proteina nel sangue. Alcuni volontari, dopo un intervallo stabilito, possono ricevere una seconda dose e continuare il controllo per un periodo più lungo. Durante tutto lo studio vengono effettuati esami di routine, come analisi del sangue e controlli della pressione, per assicurare che il trattamento sia ben tollerato e per osservare eventuali miglioramenti nella funzione polmonare e epatica.

1 prima infusione di tsra‑196

tsra‑196 è una soluzione per infusione contenente gli ingredienti rnaivt9315 e rnacs24757. la somministrazione avviene per via endovenosa, cioè attraverso una flebo inserita in una vena.

viene erogata una dose singola, secondo le indicazioni del protocollo di studio. la durata dell’infusione è stabilita dal personale medico.

prima dell’infusione vengono effettuati esami di base per verificare le condizioni di salute del partecipante.

2 monitoraggio immediato post‑infusione

dopo l’infusione il partecipante rimane sotto osservazione per 24‑48 ore.

vengono controllati i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura), l’elettrocardiogramma (ecg) e gli esami di laboratorio per individuare eventuali teae (eventi avversi) o sae (eventi avversi gravi).

3 visite di follow‑up mensili

vengono programmate visite di controllo al mese 1, 2, 3, 6 e 12.

in ciascuna visita vengono misurati i livelli di aat (alpha‑1 antitripsina) nel sangue e vengono eseguiti test di funzionalità epatica e polmonare.

vengono inoltre raccolti dati su eventuali sintomi, effetti collaterali e cambiamenti nei risultati di laboratorio.

4 valutazione a 3 e 6 mesi

al terzo e al sesto mese vengono confrontati i valori di aat totali con il lln (limite inferiore normale) e con il valore di 11 µM, considerati indicatori di risposta al trattamento.

vengono registrati anche i cambiamenti nella capacità di inibire l’elastasi, un enzima coinvolto nella distruzione dei tessuti polmonari.

5 seconda infusione (per i partecipanti idonei)

per i partecipanti che soddisfano i criteri di studio, viene somministrata una seconda dose singola di tsra‑196 dopo la valutazione al mese 6.

la procedura di somministrazione è identica a quella della prima infusione.

seguono nuovamente le visite di monitoraggio come descritto nei punti 2 e 3.

6 valutazione finale a 12 mesi

al mese 12 vengono effettuati gli ultimi esami per misurare i livelli di aat totale e funzionale.

vengono valutati eventuali cambiamenti rispetto al valore di partenza e si registrano tutti gli teae e sae occorsi durante l’intero periodo di studio.

i risultati finali contribuiscono a determinare l’efficacia e la sicurezza di tsra‑196 nei pazienti con deficit di aat.

Chi può partecipare allo studio?

Età compresa tra 18 e 70 anni al momento della firma del consenso informato.
Diagnosi confermata di carenza di alfa‑1 antitripsina (AATD) con genotipo PiZZ.
Livello di AAT nel sangue inferiore a 11 μmol/L in almeno un esame precedente.
Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 37 kg/m², che indica un peso adeguato rispetto all’altezza.
Non fumatore da almeno 6 mesi prima dello screening e deve rimanere non fumatore per tutta la durata dello studio.
Astenersi dall’alcol per almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco, per 30 giorni dopo, e non consumare quantità significative di alcol durante tutto lo studio.
Per i partecipanti con malattia polmonare legata all’AATD e poca o nessuna fibrosi epatica:
- Presenza di una malattia polmonare clinicamente significativa ma non più grave dei limiti indicati nei criteri di esclusione.
- Assenza o minima fibrosi epatica, valutata con biopsia epatica o con metodi non invasivi.
Per i partecipanti con malattia epatica legata all’AATD:
- Fibrosi epatica moderata‑severa, confermata da biopsia epatica.
- Può essere presente anche una malattia polmonare.
Valore di bilirubina totale entro i limiti stabiliti dal protocollo, anche in presenza della sindrome di Gilbert (una condizione benigna che può aumentare leggermente la bilirubina).
Valori di laboratorio e emocromo (esami del sangue) che rientrano negli intervalli richiesti dal protocollo.
Essere trattamento‑naïve per AAT (mai trattati) oppure aver interrotto tutti i trattamenti che modificano i livelli di AAT, con un periodo di “wash‑out” (sospensione) adeguato.

Chi non può partecipare allo studio?

Se il test genetico mostra una variazione genetica vicino alla variante PiZ che potrebbe interferire con il farmaco TSRA‑196 (genotipizzazione è il processo di analisi del DNA per trovare queste variazioni).
Se hai una malattia polmonare importante che non è causata dalla carenza di alfa‑1 antitripsina (AATD).
Se negli ultimi 12 mesi sei stato ricoverato almeno una volta per un peggioramento grave della tua malattia polmonare, o hai ricevuto antibiotici per via endovenosa (IV) per un’infezione polmonare negli ultimi 6 mesi (esacerbazione significa un peggioramento improvviso dei sintomi).
Se la tua BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) legata alla AATD è instabile, o se hai una bronchiectasia grave (dilatazione permanente dei bronchi).
Se hai subito un intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nell’ultimo anno, o prevedi di farlo durante lo studio.
Se hai bisogno continuo di una terapia con pressione positiva delle vie aeree (ad esempio CPAP) anche durante il giorno, non solo di notte.
Se hai già ricevuto un trapianto di organi o sei in lista d’attesa per un trapianto.
Se dipendi costantemente da ossigeno supplementare.
Se hai ricevuto vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della dose, o qualsiasi altro vaccino entro 14 giorni prima della dose (vaccini vivi attenuati sono vaccini con virus indeboliti).
Se hai già ricevuto una terapia genica che utilizza vettori virali per modificare permanentemente il tuo DNA (le terapie basate su RNA sono permesse).
Se sei seropositivo per HIV (virus dell’immunodeficienza umana), o hai un’infezione attiva da epatite B o epatite C (seropositivo significa che nel sangue sono presenti anticorpi che indicano l’infezione).
Se negli ultimi 6 mesi hai avuto una tromboembolia (coagulo di sangue), un infarto miocardico (attacco di cuore) o un ictus (colpo apoplettico).
Se la tua pressione alta (ipertensione) non è controllata secondo le linee guida dello studio.
Se hai avuto una reazione grave (grado 3 o più) a particelle lipidiche (LNP), secondo la classificazione CTCAE (sistema usato per valutare la gravità degli effetti collaterali).
Se negli ultimi 5 anni hai avuto un cancro attivo, tranne alcuni tipi di cancro della pelle (carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose curato), il carcinoma in situ della cervice curato, o un carcinoma della prostata a basso grado gestito solo con osservazione.
Se il test genetico mostra una variante nulla o che elimina la funzione del gene SERPINA1 (questo gene è responsabile della produzione di alfa‑1 antitripsina).
Se hai una storia di malattia epatica che non è legata alla AATD.
Se hai una storia o segni clinici di cirrosi (cicatrizzazione del fegato), come varici (vene gonfiate nell’esofago) o ascite (accumulo di liquido nell’addome).

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Altri siti

Nome del sito	Città	Paese
Beaumont Hospital	Dublino	Irlanda
Karolinska University Hospital	Solna	Svezia
Queen Silvia Childrens Hospital – Sahlgrenska University Hospital – Vaestra Goetalandsregionen	Göteborg	Svezia
Lgams Ucbudydwwbob Mnasoar Cpkbdax (qnilc	Leida	Paesi Bassi

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Irlanda	Non ancora reclutando	30.04.2026
Paesi Bassi	Non ancora reclutando	30.04.2026
Svezia	Non ancora reclutando	30.04.2026

Sedi della sperimentazione

TSRA-196 è un farmaco sperimentale somministrato per via endovenosa sotto forma di soluzione per infusione. Contiene due componenti di RNA chiamati RNAIVT9315 e RNACS24757, progettati per agire sul corpo delle persone con deficit grave di alfa‑1 antitripsina (genotipo PiZZ). Nel trial il farmaco viene dato una o due volte per verificare se è sicuro, se è ben tollerato e se può migliorare la salute dei polmoni e del fegato nei pazienti affetti da questa condizione.

Malattie in studio:

Carenza di alfa 1-antitripsina

Deficit di alfa-1 antitripsina – È una condizione genetica in cui il corpo produce poco o nessun alfa‑1 antitripsina, una proteina che protegge i polmoni e il fegato. Quando i livelli sono bassi, le vie aeree possono subire danni progressivi, portando a una perdita di elasticità dei polmoni e a una difficoltà respiratoria. Nel tempo, queste persone possono sviluppare una forma di enfisema che peggiora lentamente. Il fegato può accumulare proteine anomale, causando infiammazione e cicatrizzazione che aumentano gradualmente. I sintomi respiratori spesso compaiono nella giovane età adulta, mentre i problemi epatici possono comparire più tardi. La malattia tende a progredire in maniera lenta ma costante.

ID della sperimentazione:

2025-523497-16-00

Codice del protocollo:

TSRA196-AAT-201

NCT ID:

NCT07227207

Fase della sperimentazione:

Fase I e Fase II (Integrate) – Prima somministrazione sull’uomo

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