L’uveite è un’infiammazione dello strato intermedio dell’occhio, chiamato uvea, che può causare dolore, arrossamento e problemi di vista. Quando viene individuata precocemente e trattata correttamente, molte persone possono preservare la loro visione e gestire efficacemente la condizione.

Obiettivi del Trattamento nell’Infiammazione Oculare

Quando una persona sviluppa l’uveite, l’obiettivo principale del trattamento è ridurre l’infiammazione all’interno dell’occhio il più rapidamente possibile. Questo aiuta a controllare sintomi come il dolore e l’arrossamento, previene le complicazioni e, soprattutto, protegge la vista da danni permanenti. Poiché lo spazio all’interno del bulbo oculare è limitato, anche piccole quantità di gonfiore possono modificare la forma dell’occhio e compromettere la capacità visiva di una persona.^[1]

L’approccio al trattamento dell’uveite dipende da diversi fattori, tra cui quale parte dell’occhio è interessata, se uno o entrambi gli occhi sono coinvolti, cosa ha causato l’infiammazione e quanto grave è la condizione. L’uveite anteriore, che colpisce la parte frontale dell’occhio (l’iride e il corpo ciliare), è il tipo più comune e di solito risponde bene al trattamento. L’uveite intermedia colpisce la parte centrale dell’occhio, mentre l’uveite posteriore interessa la parte posteriore dell’occhio (la retina e la coroide). Quando tutte le parti sono coinvolte, si parla di panuveite.^[2]

Il trattamento deve essere personalizzato per ogni persona perché l’uveite può manifestarsi improvvisamente e migliorare rapidamente, oppure può diventare una condizione cronica che richiede una gestione a lungo termine. Tra il 50 e il 70 percento dei casi non ha una causa identificabile, che i medici definiscono uveite idiopatica. Anche quando non è possibile trovare una causa specifica, il trattamento può comunque avere molto successo nel controllare l’infiammazione e prevenire la perdita della vista.^[1]

Le società mediche hanno stabilito trattamenti standard che si sono dimostrati efficaci attraverso anni di ricerca e pratica clinica. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a esplorare nuove terapie attraverso studi clinici, cercando trattamenti che possano funzionare meglio, avere meno effetti collaterali o aiutare persone che non rispondono alle opzioni esistenti. Questi approcci sperimentali rappresentano una speranza per risultati migliori in futuro.

Approcci Standard nella Gestione dell’Uveite

La pietra angolare del trattamento dell’uveite è stata tradizionalmente rappresentata da farmaci chiamati corticosteroidi, comunemente noti come steroidi. Questi potenti farmaci antinfiammatori agiscono riducendo l’attività del sistema immunitario nell’occhio, diminuendo così gonfiore, dolore e altri sintomi. Gli steroidi possono alleviare i sintomi e aiutare a prevenire la perdita della vista controllando l’infiammazione prima che causi danni permanenti alle delicate strutture oculari.^[3]

Per l’uveite anteriore, che colpisce la parte frontale dell’occhio, i medici prescrivono tipicamente colliri steroidei. Queste gocce vengono applicate direttamente nell’occhio interessato più volte al giorno. Il vantaggio dei colliri è che forniscono il farmaco proprio dove è necessario, con un impatto minore sul resto del corpo. I pazienti possono anche ricevere colliri dilatanti, che aiutano a ridurre il dolore rilassando i muscoli dell’occhio e prevenendo complicazioni come la forma irregolare della pupilla.^[1]

Quando l’uveite colpisce la parte centrale o posteriore dell’occhio, i colliri spesso non possono raggiungere efficacemente le aree infiammate. In questi casi, i medici possono utilizzare gli steroidi in altre forme. I corticosteroidi orali (compresse) possono essere prescritti per trattare l’infiammazione in tutto il corpo, compresa quella profonda all’interno dell’occhio. Alcuni pazienti ricevono iniezioni di steroidi direttamente nell’occhio o intorno ad esso, permettendo a concentrazioni più elevate di farmaco di raggiungere i tessuti interessati.^[3]

Per affrontare le preoccupazioni riguardo agli effetti collaterali dell’uso a lungo termine degli steroidi, i produttori di dispositivi medici hanno sviluppato impianti steroidei che possono essere posizionati all’interno dell’occhio. L’impianto intravitreale di desametasone (Ozurdex) e l’impianto di fluocinolone acetonide (Yutiq) sono esempi di questi dispositivi di nuova generazione. Essi rilasciano piccole quantità di farmaco steroideo lentamente nel tempo, fornendo un trattamento prolungato riducendo potenzialmente la necessità di iniezioni frequenti o compresse. L’impianto di fluocinolone acetonide può continuare a rilasciare farmaco fino a tre anni.^[11][15]

Quando gli steroidi da soli non sono sufficienti, o quando gli effetti collaterali diventano problematici, i medici spesso aggiungono farmaci immunosoppressori al piano di trattamento. Questi farmaci agiscono calmando il sistema immunitario in modi diversi rispetto agli steroidi. Gli antimetaboliti come il metotrexato e il micofenolato mofetile sono comunemente utilizzati come immunosoppressori di prima linea perché sono relativamente economici, hanno un profilo di sicurezza favorevole e sono generalmente ben tollerati dai pazienti.^[11]

La ricerca che confronta il metotrexato e il micofenolato mofetile ha scoperto che entrambi i farmaci funzionano in modo simile nell’aiutare i pazienti a ridurre l’uso di steroidi mantenendo il controllo dell’infiammazione. Hanno anche mostrato benefici simili nel migliorare la vista e nel risolvere il gonfiore nella macula, la parte centrale della retina responsabile della visione nitida. Tuttavia, il metotrexato aveva maggiori probabilità di causare anomalie nei test di funzionalità epatica, mentre il micofenolato mofetile non aumentava il rischio di alcuni problemi ai globuli bianchi durante il primo anno di trattamento.^[11]

La durata del trattamento varia notevolmente a seconda del tipo e della causa dell’uveite. L’uveite anteriore acuta può risolversi entro settimane con un trattamento aggressivo, mentre le forme croniche di uveite possono richiedere mesi o addirittura anni di terapia continua. I pazienti hanno bisogno di appuntamenti di follow-up regolari in modo che il medico possa monitorare l’infiammazione, regolare i farmaci secondo necessità e controllare eventuali complicazioni o effetti collaterali.

Terapie Innovative Studiate negli Studi Clinici

La ricerca clinica continua a esplorare nuove opzioni di trattamento per l’uveite, in particolare per le persone che non rispondono bene alle terapie standard o che sperimentano effetti collaterali intollerabili. Questi studi sono organizzati in fasi che aiutano i ricercatori a comprendere quanto siano sicuri ed efficaci i nuovi trattamenti.

Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando nuovi trattamenti in un piccolo numero di persone per identificare potenziali effetti collaterali e determinare dosi appropriate. Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più ampi per valutare se il trattamento funziona effettivamente per ridurre l’infiammazione e migliorare i sintomi. Gli studi di Fase III coinvolgono ancora più pazienti e confrontano direttamente il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali per vedere se offre vantaggi.^[11]

Uno dei progressi più significativi degli ultimi anni è stato l’uso di farmaci biologici, che sono trattamenti derivati da cellule viventi che colpiscono parti molto specifiche del sistema immunitario. Questi farmaci sono spesso utilizzati quando gli immunosoppressori convenzionali non riescono a controllare l’infiammazione o quando i pazienti non possono tollerarli. I biologici agiscono bloccando proteine o cellule specifiche che alimentano l’infiammazione, offrendo un approccio più mirato rispetto ai farmaci tradizionali.

Adalimumab è un farmaco biologico che è stato ampiamente studiato nell’uveite e ha ricevuto l’approvazione normativa per questa condizione. Funziona bloccando una proteina chiamata fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa), che svolge un ruolo chiave nell’infiammazione. Gli studi clinici chiamati VISUAL I e VISUAL II hanno valutato adalimumab in pazienti con uveite non infettiva.^[11]

Lo studio VISUAL I ha studiato adalimumab come trattamento per l’uveite attiva aiutando i pazienti a ridurre l’uso di steroidi. I risultati hanno mostrato che adalimumab ha prolungato significativamente il tempo prima che i pazienti sperimentassero un fallimento del trattamento—24 settimane rispetto alle 13 settimane di coloro che ricevevano placebo. I pazienti che assumevano adalimumab hanno anche mostrato miglioramenti nell’acuità visiva e una ridotta infiammazione negli occhi. Tuttavia, hanno sperimentato più effetti collaterali legati al sito di iniezione e reazioni allergiche, anche se le infezioni gravi si sono verificate a tassi simili in entrambi i gruppi.^[11]

Lo studio VISUAL II si è concentrato sulla prevenzione delle riacutizzazioni in pazienti la cui uveite era inattiva ma controllata con steroidi sistemici. Adalimumab ha ridotto significativamente il rischio di riacutizzazioni della malattia e perdita della vista quando gli steroidi venivano ritirati, con un tasso di fallimento del trattamento inferiore del 39 percento rispetto al 55 percento nel gruppo placebo.^[11]

I ricercatori stanno anche studiando vari approcci per trattare l’edema maculare, una complicazione comune dell’uveite in cui il fluido si accumula nella macula, causando visione offuscata o distorta. Diversi studi clinici stanno esplorando diverse strategie di trattamento per questa condizione, compresi vari farmaci e metodi di somministrazione che possono ridurre il gonfiore e aiutare a ripristinare una visione più chiara.^[11]

Gli studi clinici attuali stanno testando sia nuovi impianti steroidei che nuovi agenti immunosoppressori. Alcuni studi stanno valutando se l’uso di uno o due impianti di fluocinolone acetonide fornisce un migliore controllo a lungo termine dell’infiammazione. Altri stanno esaminando gli impianti di desametasone come monoterapia, il che significa che vengono utilizzati come unico trattamento piuttosto che combinati con altri farmaci.^[11]

Questi studi vengono condotti presso centri medici in varie località, tra cui Stati Uniti, Europa e altre regioni. L’idoneità dei pazienti agli studi clinici dipende da molti fattori, tra cui il tipo e la gravità dell’uveite, i trattamenti precedenti provati, lo stato di salute generale e criteri specifici stabiliti da ogni studio. Le persone interessate a partecipare a uno studio clinico dovrebbero discutere l’opzione con il loro oculista, che può aiutare a determinare se sono disponibili studi appropriati.

Metodi di trattamento più comuni

• Farmaci corticosteroidi
  • Colliri steroidei applicati direttamente sull’occhio, tipicamente utilizzati per l’uveite anteriore che colpisce la parte frontale dell’occhio
  • Steroidi orali assunti come compresse per trattare l’infiammazione in tutto il corpo, compresa quella profonda all’interno dell’occhio
  • Iniezioni di steroidi somministrate nell’occhio o intorno ad esso per una somministrazione più diretta ai tessuti interessati
  • Impianti steroidei a lunga durata d’azione posizionati all’interno dell’occhio, come gli impianti di desametasone e fluocinolone acetonide, che rilasciano farmaco lentamente per mesi o anni
• Terapia immunosoppressiva
  • Metotrexato, un farmaco antimetabolita utilizzato come agente di prima linea per risparmiare steroidi
  • Micofenolato mofetile, un altro antimetabolita con efficacia simile al metotrexato ma con un profilo di effetti collaterali diverso
  • Altri immunosoppressori utilizzati quando gli agenti di prima linea sono insufficienti o non tollerati
• Farmaci biologici
  • Adalimumab, un bloccante del TNF-alfa che colpisce proteine infiammatorie specifiche, approvato per il trattamento dell’uveite non infettiva
  • Utilizzato come agente aggiuntivo dopo il fallimento o la risposta incompleta agli immunosoppressori convenzionali
  • Somministrato attraverso iniezioni, tipicamente sotto la pelle
• Trattamenti di supporto
  • Colliri dilatanti per alleviare il dolore rilassando i muscoli dell’occhio e prevenendo complicazioni della pupilla
  • Trattamento delle infezioni sottostanti se l’uveite è causata da batteri, virus, funghi o parassiti
  • Gestione di malattie autoimmuni o sistemiche associate che potrebbero contribuire all’infiammazione oculare