Il tumore miofibroblastico infiammatorio è una crescita rara che si sviluppa quando cellule specializzate chiamate miofibroblasti si moltiplicano in modo anomalo, creando spesso un quadro confuso per i medici perché può assomigliare a molte altre condizioni—e sebbene generalmente non sia aggressivo, talvolta ritorna o si diffonde nelle aree vicine.

Cos’è il Tumore Miofibroblastico Infiammatorio?

Il tumore miofibroblastico infiammatorio, spesso abbreviato in TMI, è un tipo non comune di crescita che si forma da cellule chiamate miofibroblasti. Queste sono cellule specializzate che normalmente aiutano a mantenere la struttura degli organi e assistono nella guarigione delle ferite. Quando crescono in modo incontrollato, formano un tumore che di solito è circondato da molte cellule immunitarie, il che fa apparire la crescita infiammata o infetta al microscopio. Questo aspetto confuso è il motivo per cui i medici in passato hanno talvolta scambiato questi tumori per infezioni o altre condizioni.^[1]

Il TMI è classificato come un tumore con potenziale limitato di diffondersi. Questo significa che, sebbene non sia tipicamente considerato un vero e proprio cancro, può invadere i tessuti vicini e talvolta ripresentarsi dopo il trattamento. La diffusione a distanza ad altri organi è molto rara, verificandosi in circa il 5% dei casi.^[2] Il tumore di solito appare come una singola massa e può svilupparsi in molte parti diverse del corpo, anche se certe localizzazioni sono più comuni di altre.^[1]

Questa condizione era precedentemente conosciuta con molti nomi diversi, tra cui pseudotumore infiammatorio, granuloma plasmacellulare e fibrosarcoma infiammatorio. Questi vari termini riflettevano la confusione sul fatto che il TMI fosse una reazione all’infiammazione o un vero tumore. La comprensione moderna lo riconosce come un tipo distinto di tumore, e l’Organizzazione Mondiale della Sanità lo ha riclassificato nel 2020 come una forma specifica di tumore fibroblastico intermedio.^[2]

Quanto è Comune il Tumore Miofibroblastico Infiammatorio?

Il TMI è una condizione estremamente rara. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati solo circa 150-200 nuovi casi all’anno, il che significa che colpisce meno di una persona su un milione.^[2][12] A causa di questa rarità, molti medici potrebbero non incontrare mai un caso durante tutta la loro carriera, il che può rendere la diagnosi difficile.

Il tumore può verificarsi a qualsiasi età, ma colpisce prevalentemente bambini e giovani adulti. Alcuni studi hanno dimostrato che l’età media alla diagnosi è di circa 9 anni nei bambini, anche se gli adulti possono sviluppare il TMI.^[11] Non sembra esserci una differenza significativa nell’incidenza tra maschi e femmine, il che significa che entrambi i sessi hanno la stessa probabilità di sviluppare questa condizione.^[9]

Il TMI può svilupparsi praticamente in qualsiasi parte del corpo. Tuttavia, alcune localizzazioni sono colpite più frequentemente. Le sedi più comuni includono i polmoni, la cavità addominale e il retroperitoneo (lo spazio dietro gli organi addominali).^[1] Quando il TMI si verifica nei polmoni, rappresenta uno dei tipi più frequenti di tumori polmonari osservati nei bambini, rappresentando tra il 16% e il 38% dei tumori polmonari pediatrici in vari studi.^[10]

Quali Sono le Cause del Tumore Miofibroblastico Infiammatorio?

La causa esatta del tumore miofibroblastico infiammatorio rimane poco chiara, anche se gli scienziati hanno fatto progressi significativi nella comprensione di ciò che accade all’interno delle cellule quando questo tumore si forma. A differenza delle malattie infettive che possono essere ricondotte a germi specifici, il TMI sembra svilupparsi quando si verificano certi cambiamenti genetici all’interno delle cellule.

La scoperta più importante riguardante il TMI è che molti casi coinvolgono cromosomi che si rompono e si ricongiungono in modo scorretto. I cromosomi sono strutture all’interno delle cellule che contengono tutte le informazioni genetiche. Quando pezzi di cromosomi diversi si fondono insieme in modo anomalo, possono creare quelli che vengono chiamati geni di fusione, che producono proteine anormali che guidano la crescita del tumore.^[12]

In circa il 50%-80% dei casi di TMI, c’è un riarrangiamento che coinvolge il gene ALK (chinasi del linfoma anaplastico). Questo gene normalmente aiuta a controllare la crescita cellulare, ma quando si fonde con altri geni, crea una proteina che segnala alle cellule di crescere in modo incontrollato.^[5][8] Altre anomalie genetiche sono state trovate anche nel TMI, incluse fusioni che coinvolgono i geni ROS1, NTRK3, RET e PDGFRB, sebbene queste siano meno comuni.^[10]

Alcuni ricercatori hanno suggerito possibili connessioni tra il TMI e infezioni pregresse, così come alcune condizioni del sistema immunitario. Sono stati riportati casi in associazione con infezioni batteriche o virali, e in persone con condizioni come la sindrome di Sjögren o dopo trapianto d’organo.^[15] Tuttavia, queste associazioni non sono abbastanza consistenti da stabilire chiare relazioni causali, e i fattori scatenanti esatti rimangono sconosciuti.

Chi è a Rischio per il Tumore Miofibroblastico Infiammatorio?

Poiché la causa sottostante del TMI non è completamente compresa, identificare fattori di rischio specifici si è rivelato difficile. La condizione sembra svilupparsi in modo casuale, senza schemi chiari che suggerirebbero fattori di rischio prevenibili.

L’età è forse il fattore demografico più notevole. I bambini e i giovani adulti hanno maggiori probabilità di sviluppare il TMI rispetto ad altri gruppi di età, anche se il tumore può verificarsi a qualsiasi età. Alcune ricerche suggeriscono che i pazienti più giovani possono avere esiti diversi, con l’età considerata un fattore prognostico in alcuni studi.^[8]

La localizzazione in cui si sviluppa il tumore può influenzare il suo comportamento. Gli studi hanno scoperto che il TMI che si verifica nella cavità addominale tende ad avere tassi di recidiva più alti rispetto ai tumori in altre localizzazioni. Tumori più grandi, in particolare quelli che superano gli 8 centimetri di dimensione, sono stati anche associati a maggiori probabilità di recidiva.^[8] Tuttavia, queste sono caratteristiche del tumore stesso piuttosto che fattori di rischio per sviluppare il TMI in primo luogo.

Non ci sono prove che il TMI sia più comune in un particolare gruppo etnico o razziale, né mostra preferenza per una regione geografica rispetto a un’altra. Allo stesso modo, fattori legati allo stile di vita come dieta, esercizio fisico, fumo o consumo di alcol non sono stati collegati a un aumentato rischio di sviluppare il TMI.

Quali Sono i Sintomi del Tumore Miofibroblastico Infiammatorio?

I sintomi del tumore miofibroblastico infiammatorio variano notevolmente a seconda di dove cresce il tumore e di quanto diventa grande. Molte persone con TMI non manifestano alcun sintomo, e i loro tumori vengono scoperti incidentalmente durante controlli sanitari di routine o esami di imaging eseguiti per altri motivi.^[3][15]

Quando i sintomi si verificano, sono tipicamente correlati al tumore che preme sugli organi o sulle strutture vicine. Ad esempio, il TMI nei polmoni potrebbe causare tosse, dolore toracico, difficoltà respiratorie o sintomi che imitano infezioni respiratorie o asma.^[15] Un tumore nell’addome potrebbe creare dolore addominale, una massa palpabile che può essere sentita durante l’esame fisico, o problemi digestivi.

Alcuni pazienti sperimentano quelli che vengono chiamati sintomi costituzionali, che sono segni generali che qualcosa non va nel corpo. Questi possono includere febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso inspiegabile, affaticamento e una sensazione generale di malessere.^[3][12] Questi sintomi si verificano perché le cellule infiammatorie all’interno del tumore rilasciano segnali chimici che influenzano l’intero corpo.

Il dolore nella sede del tumore è un altro disturbo comune. Un caso documentato ha coinvolto un grave dolore toracico che era così intenso che i normali farmaci antidolorifici erano inefficaci, ed erano necessari farmaci oppioidi più forti per il sollievo.^[9] La gravità del dolore dipende spesso dal fatto che il tumore stia invadendo i tessuti circostanti o premendo contro strutture sensibili.

In alcuni casi, il TMI può causare anomalie di laboratorio specifiche. Gli esami del sangue potrebbero mostrare conteggi elevati dei globuli bianchi, conteggi aumentati delle piastrine o livelli elevati di alcune proteine. Alcuni pazienti hanno livelli aumentati di marcatori infiammatori come l’interleuchina-6 (IL-6), un messaggero chimico coinvolto nell’infiammazione.^[9] Tuttavia, questi risultati non sono specifici per il TMI e possono verificarsi in molte altre condizioni.

Il Tumore Miofibroblastico Infiammatorio Può Essere Prevenuto?

Sfortunatamente, non ci sono attualmente metodi conosciuti per prevenire il tumore miofibroblastico infiammatorio. Poiché la condizione si sviluppa da cambiamenti genetici casuali all’interno delle cellule e non sembra essere causata da fattori legati allo stile di vita, esposizioni ambientali o agenti infettivi che potrebbero essere evitati, non sono state identificate strategie di prevenzione.

A differenza di alcuni tumori per cui esistono programmi di screening per la diagnosi precoce (come la mammografia per il cancro al seno o la colonscopia per il cancro al colon), non ci sono test di screening raccomandati per il TMI. La rarità della condizione rende lo screening diffuso impraticabile e non necessario per la popolazione generale.

Tuttavia, una volta che il TMI è stato diagnosticato e trattato, un follow-up stretto con gli operatori sanitari è importante. Poiché il TMI può ripresentarsi anche dopo la rimozione chirurgica completa, i pazienti che hanno avuto questo tumore necessitano di monitoraggio regolare. Questo comporta tipicamente test di imaging periodici per verificare se il tumore è tornato, sebbene il programma esatto dipenda dalle circostanze individuali e dalla localizzazione e dalle caratteristiche originali del tumore.

Come si Sviluppa il Tumore Miofibroblastico Infiammatorio nel Corpo?

Comprendere cosa accade all’interno del corpo quando si sviluppa il TMI richiede di esaminare i cambiamenti che si verificano a livello cellulare e molecolare. Questi cambiamenti spiegano perché si forma il tumore e come differisce dal tessuto normale.

I miofibroblasti normali sono cellule che aiutano a mantenere la struttura degli organi e svolgono ruoli importanti nella guarigione delle ferite. Condividono caratteristiche sia dei fibroblasti (cellule che producono tessuto connettivo) che delle cellule muscolari lisce. Quando si sviluppa il TMI, queste cellule iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato, formando una massa di tessuto anormale.^[1]

Ciò che rende distintivo il TMI è la forte presenza di cellule infiammatorie miste in tutto il tumore. Al microscopio, i patologi vedono non solo i miofibroblasti proliferanti ma anche grandi numeri di plasmacellule, linfociti ed eosinofili—tutti tipi di cellule immunitarie normalmente associate alla lotta contro infezioni o reazioni allergiche.^[1] Questo infiltrato infiammatorio dà al tumore il suo nome e il suo aspetto confuso.

A livello molecolare, le fusioni genetiche menzionate in precedenza creano proteine anormali che inviano segnali di crescita costanti alle cellule. Le proteine di fusione ALK, ad esempio, agiscono come un interruttore che è sempre “acceso”, dicendo alle cellule di dividersi continuamente. Queste proteine attivano anche varie vie cellulari che promuovono la sopravvivenza cellulare e prevengono la normale morte cellulare, permettendo alle cellule tumorali di accumularsi nel tempo.^[2]

Le caratteristiche fisiche del TMI riflettono anche questi processi sottostanti. Il tumore appare tipicamente come una massa ben definita e lobulata. Quando viene esaminato con scansioni TC con contrasto, il pattern di enhancement può essere eterogeneo, il che significa che alcune aree assumono il materiale di contrasto in modo diverso rispetto ad altre. Alla risonanza magnetica, il TMI può apparire con intensità simile al muscolo scheletrico.^[10]

Il TMI generalmente cresce localmente, il che significa che si espande nell’area in cui ha origine e può invadere le strutture adiacenti. Questa invasione locale può causare molti dei sintomi che i pazienti sperimentano. Tuttavia, a differenza dei tumori aggressivi che si diffondono facilmente attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico, il TMI raramente metastatizza a organi distanti. Quando la diffusione a distanza si verifica, il che è non comune, è stata documentata più spesso nei casi in cui le cellule tumorali non hanno riarrangiamenti ALK.^[8]

Il tasso di recidiva del TMI varia ma è di circa il 25% complessivamente, con tassi più alti in certe localizzazioni e circostanze. I tumori che non possono essere completamente rimossi chirurgicamente hanno maggiori probabilità di ritornare. La biologia dei tumori ricorrenti può differire dalla crescita originale, mostrando talvolta caratteristiche più aggressive o profili genetici diversi, il che può complicare le decisioni di trattamento.^[8]