La diagnosi del tumore miofibroblastico infiammatorio richiede una combinazione di tecniche di imaging, analisi dei tessuti e test molecolari per distinguere questa rara condizione da altri tumori e infezioni, aiutando i medici a determinare l’approccio terapeutico più appropriato.

Introduzione: Quando Sottoporsi a una Valutazione Diagnostica

Il tumore miofibroblastico infiammatorio (IMT) rappresenta una sfida unica perché può svilupparsi senza causare sintomi evidenti per un periodo di tempo considerevole. Molte persone scoprono di avere questa condizione durante controlli di routine o mentre indagano su problemi di salute non correlati.^[1] Il tumore può crescere silenziosamente fino a raggiungere dimensioni tali da iniziare a interferire con gli organi o le strutture vicine, momento in cui i sintomi diventano evidenti.^[1]

Se avverti sintomi persistenti come febbre inspiegabile, sudorazioni notturne, perdita di peso involontaria o una sensazione generale di malessere che non passa, è importante rivolgersi a un medico.^[12] Questi sintomi possono imitare molte altre condizioni, incluse infezioni o altri tipi di tumori, ed è per questo che test diagnostici appropriati sono essenziali. Anche il dolore in una specifica zona del corpo, soprattutto se associato a un nodulo o massa che può essere palpata, dovrebbe spingerti a consultare il tuo medico.^[12]

I sintomi che manifesti dipenderanno in gran parte dalla localizzazione del tumore e dalle sue dimensioni.^[8] Ad esempio, se un IMT si sviluppa nei polmoni, potresti avere tosse, difficoltà respiratorie o dolore toracico che ricorda un’infezione respiratoria.^[15] Se il tumore si trova nell’addome, potresti avvertire dolore addominale o notare una massa durante l’esame fisico.^[13] Poiché l’IMT si verifica più comunemente nei bambini e nei giovani adulti, qualsiasi sintomo insolito in questa fascia d’età merita un’attenta valutazione.^[1]

Metodi Diagnostici per Identificare l’IMT

Studi di Imaging

Quando i medici sospettano un tumore miofibroblastico infiammatorio, in genere iniziano con studi di imaging per localizzare la massa e comprenderne le caratteristiche. La tomografia computerizzata, comunemente chiamata TC, è uno dei principali strumenti di imaging utilizzati per valutare l’IMT.^[1] Questo esame crea immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo che aiutano i medici a determinare le dimensioni del tumore, la sua posizione esatta e se si è diffuso ai tessuti circostanti.^[13]

Per i tumori nei polmoni, una TC del torace mostrerà una massa tipicamente grande, localizzata in periferia e con aspetto lobulato.^[10] Il tumore può mostrare segni di invasione della parete toracica, dei vasi sanguigni o delle strutture al centro del torace chiamate mediastino. A volte si possono osservare calcificazioni—depositi di calcio che appaiono di colore bianco brillante sulla scansione—all’interno del tumore.^[10] Quando viene iniettato un mezzo di contrasto durante la scansione, gli IMT mostrano tipicamente un pattern di enhancement eterogeneo, il che significa che alcune aree si illuminano più di altre.^[10]

La risonanza magnetica, o RM, è un’altra tecnica di imaging che può essere utile, in particolare per tumori in certe localizzazioni.^[10] La RM utilizza potenti magneti e onde radio invece di radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. Quando viene eseguita una RM su un IMT, il tumore può apparire di intensità simile al muscolo scheletrico, anche se l’aspetto può variare.^[10]

L’ecografia può essere impiegata per tumori nell’addome o nella pelvi, poiché può aiutare a visualizzare masse di tessuto molle e la loro relazione con gli organi vicini senza utilizzare radiazioni.^[2] Per gli IMT addominali, l’ecografia o le TC possono rivelare una massa di tessuto molle che potrebbe comprimere o circondare importanti vasi sanguigni o organi.^[13]

Imaging Avanzato: Scansioni PET

In alcuni casi, i medici possono richiedere un esame specializzato chiamato tomografia a emissione di positroni, o PET, spesso combinato con una TC (PET-TC).^[17] Questo esame utilizza una piccola quantità di glucosio radioattivo che viene iniettato nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali e alcune cellule infiammatorie assorbono questo glucosio più facilmente rispetto alle cellule normali, facendole illuminare sulla scansione. Questo test aiuta i medici a comprendere quanto è attivo il tumore.

Tuttavia, le scansioni PET possono essere confondenti quando si valuta l’IMT perché questi tumori contengono molte cellule infiammatorie. La quantità di assorbimento di glucosio radioattivo da parte di un IMT può variare considerevolmente a seconda di fattori come la densità delle cellule, la velocità con cui si dividono e quanti plasmacellule (un tipo di globulo bianco) sono presenti.^[15] Ciò significa che un IMT può talvolta apparire molto “caldo” o attivo su una scansione PET, rendendo difficile distinguerlo da un tumore maligno basandosi solo sull’imaging.^[17]

Biopsia: Lo Standard di Riferimento per la Diagnosi

Sebbene gli studi di imaging possano mostrare che è presente una massa e fornire informazioni sulle sue caratteristiche, non possono determinare definitivamente se il tumore è un IMT o qualcos’altro. Per fare una diagnosi accurata, i medici devono esaminare le cellule tumorali effettive al microscopio, il che richiede il prelievo di un campione attraverso una procedura chiamata biopsia.^[12]

Esistono diversi modi per ottenere un campione bioptico. Per tumori facilmente accessibili, un medico può eseguire una biopsia con ago, utilizzando un ago sottile per rimuovere un piccolo campione di tessuto.^[17] Questa procedura è spesso guidata da TC o ecografia per garantire che l’ago raggiunga la posizione corretta.^[17] Tuttavia, poiché gli IMT possono avere aspetti variabili e i campioni prelevati con ago sono piccoli, potrebbero non sempre fornire tessuto sufficiente per fare una diagnosi sicura.^[15]

Per i tumori polmonari, i medici potrebbero tentare di ottenere campioni attraverso la broncoscopia, una procedura in cui un tubo flessibile con una telecamera viene inserito attraverso la bocca o il naso e nelle vie aeree.^[17] Tuttavia, questo approccio potrebbe non raggiungere sempre il tumore se si trova sui bordi esterni del polmone, e anche quando si ottengono campioni, la piccola quantità di tessuto potrebbe non essere rappresentativa dell’intero tumore.^[15]

In molti casi, il modo più affidabile per diagnosticare l’IMT è attraverso la biopsia chirurgica o la rimozione chirurgica completa del tumore.^[1] Questo fornisce ai patologi tessuto sufficiente per esaminare accuratamente le caratteristiche del tumore ed eseguire test specializzati aggiuntivi. L’approccio chirurgico consente ai medici di vedere il tumore nella sua interezza e comprendere come si relaziona con le strutture circostanti.^[15]

Esame Microscopico e Patologia

Una volta ottenuto il tessuto, uno specialista chiamato patologo lo esamina al microscopio. Gli IMT hanno un aspetto caratteristico caratterizzato da cellule fusate che sono più lunghe che larghe, mescolate con numerose cellule infiammatorie.^[1] Le cellule infiammatorie sono prevalentemente plasmacellule e linfociti, che sono tipi di globuli bianchi, insieme ad alcuni eosinofili—cellule tipicamente coinvolte nelle reazioni allergiche e nelle infezioni da parassiti.^[1]

Le cellule fusate nell’IMT sono cellule speciali chiamate miofibroblasti, che hanno caratteristiche sia dei fibroblasti (cellule che producono tessuto connettivo) sia delle cellule muscolari lisce.^[2] Queste cellule aiutano a mantenere la struttura degli organi e svolgono un ruolo nella guarigione delle ferite, ma nell’IMT crescono in modo anomalo. Il patologo cercherà queste cellule caratteristiche sparse in tutto il tessuto che contiene abbondanti cellule infiammatorie.^[1]

Per confermare la diagnosi, i patologi utilizzano tecniche di colorazione speciali che evidenziano proteine specifiche nelle cellule tumorali. Possono testare marcatori come CD68 e vimentina, che sono tipicamente presenti nelle cellule miofibroblastiche.^[15] Questi test aggiuntivi aiutano a distinguere l’IMT da altre condizioni che potrebbero sembrare simili al microscopio, come infezioni, condizioni infiammatorie reattive o altri tipi di tumori.^[1]

Test Molecolari e Genetici

Uno dei progressi più importanti nella diagnosi dell’IMT è stata la scoperta che molti di questi tumori presentano anomalie genetiche specifiche. In circa il 50-80 percento dei casi di IMT, c’è un riarrangiamento che coinvolge un gene chiamato ALK, che sta per chinasi del linfoma anaplastico.^[5][8] Questo significa che pezzi di cromosomi—le strutture nelle cellule che contengono i geni—si rompono e si riconnettono in modi anomali.

Quando il gene ALK è riarrangiato, si fonde con altri geni per creare quelle che gli scienziati chiamano proteine di fusione. Queste proteine anomale possono guidare la crescita del tumore.^[2] I patologi possono rilevare la proteina ALK nel tessuto tumorale utilizzando una tecnica di colorazione speciale chiamata immunoistochimica, che rende visibile la proteina ALK al microscopio.^[8] La positività per ALK non solo aiuta a confermare la diagnosi, ma fornisce anche informazioni cruciali sulle opzioni di trattamento, poiché ora esistono farmaci specificamente progettati per bloccare queste proteine ALK anomale.^[3]

Alcuni IMT non hanno riarrangiamenti ALK ma presentano invece anomalie in altri geni come ROS1, NTRK3, RET o PDGFRB.^[10] Test molecolari completi possono identificare questi cambiamenti genetici alternativi, il che è particolarmente importante perché diverse anomalie genetiche possono rispondere a diversi trattamenti mirati.^[3] In oltre il 90 percento dei bambini con IMT, possono essere identificate anomalie genetiche come il riarrangiamento del gene ALK o fusioni del gene ROS1.^[3]

Esami del Sangue di Laboratorio

Sebbene non esista un singolo esame del sangue che possa diagnosticare l’IMT, alcuni risultati di laboratorio possono fornire prove a sostegno. Alcuni pazienti con IMT hanno valori ematici anomali, inclusi livelli elevati di globuli bianchi o piastrine.^[17] Altri possono mostrare livelli aumentati di alcune proteine nel sangue, come la gamma-globulina policlonale, o marcatori infiammatori elevati come l’interleuchina-6 (IL-6) e l’interleuchina-1 beta (IL-1β).^[17]

Tuttavia, questi risultati non sono specifici dell’IMT e possono verificarsi con molte altre condizioni, incluse infezioni e diversi tipi di tumori.^[17] Pertanto, gli esami del sangue vengono utilizzati come parte del quadro clinico generale piuttosto che come strumenti diagnostici definitivi. Possono essere più utili nel monitorare la risposta del tumore al trattamento o nel rilevare la recidiva dopo il trattamento.

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con IMT vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici, in genere devono sottoporsi a una valutazione più estesa rispetto alla diagnosi standard. Gli studi clinici hanno criteri specifici che i partecipanti devono soddisfare per garantire che lo studio possa valutare in modo sicuro e accurato i nuovi trattamenti.

Uno dei requisiti più critici per molti studi clinici che coinvolgono l’IMT è la conferma del profilo molecolare del tumore, in particolare lo stato di ALK.^[10] Gli studi che testano farmaci mirati ad ALK richiedono evidenza documentata che il tumore sia ALK-positivo attraverso immunoistochimica o metodi di test genetici più sofisticati come l’ibridazione fluorescente in situ (FISH) o il sequenziamento di nuova generazione.^[10] Queste tecniche diagnostiche molecolari identificano lo specifico riarrangiamento genetico presente nelle cellule tumorali.

I pazienti sottoposti a screening per studi clinici di solito necessitano di imaging completo per stabilire una misurazione di base del tumore e per confermare che non si sia diffuso a organi distanti.^[8] Questa baseline è cruciale perché consente ai ricercatori di misurare accuratamente se il trattamento sta riducendo il tumore o rallentando la sua crescita. Gli studi di imaging possono includere TC del torace, dell’addome e della pelvi, nonché RM di aree specifiche a seconda di dove si trova il tumore.

Gli studi clinici possono anche richiedere che i campioni di tessuto vengano inviati a laboratori specializzati per ulteriori analisi molecolari. Questo può includere test per fusioni geniche oltre ALK, l’analisi del profilo genetico completo del tumore o l’analisi di biomarcatori specifici che potrebbero prevedere quanto bene il tumore risponderà al trattamento sperimentale.^[11] Alcuni studi raccolgono campioni bioptici freschi piuttosto che utilizzare tessuto precedentemente ottenuto per garantire che i test molecolari siano il più accurati e aggiornati possibile.

Gli esami del sangue sono un’altra componente standard dello screening per gli studi clinici. Questi stabiliscono che i pazienti hanno una funzione organica adeguata—in particolare funzione epatica, renale e del midollo osseo—per ricevere in sicurezza il trattamento sperimentale.^[11] I ricercatori devono assicurarsi che i partecipanti possano metabolizzare ed eliminare il farmaco in studio dal loro corpo e che abbiano conteggi di cellule del sangue sufficienti per tollerare potenziali effetti collaterali.

I criteri di eleggibilità spesso specificano se l’IMT deve essere non resecabile, il che significa che non può essere rimosso in sicurezza chirurgicamente, o se è recidivato dopo un trattamento precedente.^[10] Questa determinazione richiede un’attenta revisione degli studi di imaging da parte di chirurghi e radiologi esperti per confermare che la rimozione chirurgica non è fattibile o non sarebbe nel migliore interesse del paziente. Alcuni studi arruolano specificamente pazienti i cui tumori sono progrediti nonostante terapie precedenti, richiedendo documentazione della storia del trattamento e della progressione della malattia.

Le restrizioni di età sono comuni negli studi clinici per tumori rari come l’IMT. Alcuni studi si concentrano esclusivamente su pazienti pediatrici, mentre altri includono sia bambini che adulti.^[11] Può essere richiesta la documentazione dell’età del paziente e, per i bambini, misurazioni della crescita e dello stadio di sviluppo. I pazienti o i loro tutori legali devono anche essere in grado di comprendere e acconsentire a partecipare allo studio, il che comporta processi di documentazione e educazione aggiuntivi.