Trapianto del fegato

Il trapianto di fegato è un intervento chirurgico importante che sostituisce un fegato malato o che non funziona più con uno sano proveniente da un donatore. Questa operazione può salvare la vita alle persone che affrontano una malattia epatica in fase terminale o un’insufficienza epatica improvvisa, offrendo loro la possibilità di recuperare la salute e prolungare la vita di molti anni.

Indice dei contenuti

• I numeri del trapianto di fegato nel mondo
• Cosa causa la necessità di un trapianto di fegato
• Chi è a maggior rischio di aver bisogno di un trapianto
• Segni comuni che potrebbero indicare la necessità di un trapianto di fegato
• Come ridurre il rischio di malattia epatica
• Come l’insufficienza epatica modifica le normali funzioni del corpo
• Quando la sostituzione del fegato diventa necessaria
• Approccio terapeutico standard: gestione della malattia epatica terminale prima del trapianto
• Il processo di valutazione del trapianto e lista d’attesa
• Tipi di fegati donatori e opzioni chirurgiche
• L’intervento chirurgico di trapianto
• La vita dopo il trapianto: gestione a lungo termine
• Risultati del trapianto e sopravvivenza a lungo termine
• Comprendere la prognosi dopo il trapianto di fegato
• Progressione naturale senza trapianto
• Possibili complicazioni dopo il trapianto
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari che considerano le sperimentazioni cliniche
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica per il trapianto di fegato
• Metodi diagnostici classici per la valutazione del trapianto di fegato
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso sul trapianto del fegato

I numeri del trapianto di fegato nel mondo

Il trapianto di fegato è diventato una procedura medica consolidata in tutto il mondo, con migliaia di interventi eseguiti ogni anno. Solo negli Stati Uniti, nel 2018 sono stati effettuati circa 8.200 trapianti di fegato, sia in adulti che in bambini. Di questi interventi, circa 390 provenivano da donatori viventi che hanno donato parte del loro fegato per aiutare un familiare o un amico in difficoltà.^[1] Nel 2023, il numero di trapianti era cresciuto fino a superare i 10.000 negli Stati Uniti, dimostrando come questa procedura si sia ampliata nel tempo.^[4]

Nel 2015, negli Stati Uniti sono stati eseguiti circa 7.100 trapianti di fegato, di cui quasi 600 su pazienti di 17 anni o più giovani.^[3] Questi numeri evidenziano che il trapianto di fegato non è limitato agli adulti, ma rappresenta anche un’opzione importante per bambini e adolescenti che affrontano gravi problemi al fegato. La procedura è diventata il terzo tipo più comune di donazione di organi nel paese, riflettendo il suo ruolo cruciale nel salvare vite.^[4]

Nonostante queste cifre incoraggianti, la richiesta di trapianti di fegato supera di gran lunga la disponibilità di organi. Nel 2018, mentre venivano eseguiti migliaia di trapianti, circa 12.800 persone erano registrate nella lista d’attesa nazionale, sperando di ricevere un trapianto.^[1] Questo divario tra necessità e disponibilità significa che molti pazienti devono aspettare mesi o addirittura anni prima che diventi disponibile un fegato di donatore adatto. Ogni settimana, tra 200 e oltre 300 persone si aggiungono alla lista d’attesa per il trapianto di fegato, aumentando il numero crescente di individui che sperano in questa procedura salvavita.^[4]

Cosa causa la necessità di un trapianto di fegato

Le persone hanno bisogno di un trapianto di fegato quando il loro fegato smette di funzionare correttamente, una condizione chiamata insufficienza epatica. Il fegato è l’organo interno più grande del corpo e svolge molte funzioni essenziali, tra cui l’elaborazione di nutrienti e farmaci, la produzione di bile (una sostanza che aiuta a digerire i grassi), la produzione di proteine che aiutano la coagulazione del sangue, la rimozione di tossine e batteri dal sangue e il sostegno al sistema immunitario.^[1] Quando il fegato non può più svolgere questi compiti, la vita di una persona è seriamente a rischio e il trapianto può essere l’unica soluzione.

Per gli adulti negli Stati Uniti, i motivi più comuni per cui è necessario un trapianto di fegato includono la malattia epatica alcolica, i tumori che iniziano nel fegato combinati con la cirrosi (cicatrizzazione del fegato), la malattia del fegato grasso nota come steatoepatite non alcolica e la cirrosi causata dall’epatite C cronica.^[3] Queste condizioni si sviluppano tipicamente nel tempo, poiché i danni ripetuti al fegato causano la sostituzione del tessuto sano con tessuto cicatriziale, portando infine a un’insufficienza epatica completa.^[11]

Nei bambini, la causa più frequente che richiede un trapianto di fegato è l’atresia biliare, una condizione in cui i dotti biliari sono bloccati o assenti.^[3] I medici possono anche considerare il trapianto di fegato per rari disturbi ereditari come i disturbi del ciclo dell’urea e l’ipercolesterolemia familiare, dove il fegato non può elaborare correttamente determinate sostanze nel corpo.^[3]

Un’altra categoria di insufficienza epatica è l’insufficienza epatica acuta, che si verifica quando un fegato precedentemente sano smette improvvisamente di funzionare. Questa condizione rara ma grave è causata più spesso dall’assunzione eccessiva di paracetamolo, un comune antidolorifico presente in molti farmaci da banco.^[3] Altre cause di insufficienza epatica acuta includono reazioni avverse ai farmaci con prescrizione, droghe illegali, medicinali a base di erbe, epatite virale, tossine, blocco dei vasi sanguigni verso il fegato, malattie autoimmuni e disturbi genetici.^[3] Le persone con insufficienza epatica acuta ricevono una collocazione prioritaria nella lista d’attesa per il trapianto perché la loro condizione si sviluppa così rapidamente ed è immediatamente pericolosa per la vita.^[4]

Chi è a maggior rischio di aver bisogno di un trapianto

Diversi gruppi di persone affrontano un rischio più elevato di sviluppare una malattia epatica abbastanza grave da richiedere il trapianto. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare le persone e gli operatori sanitari a identificare i problemi precocemente e potenzialmente rallentare la progressione del danno epatico prima che il trapianto diventi necessario.

Le persone che consumano alcol in quantità elevate per molti anni sono a rischio significativo di sviluppare una malattia epatica alcolica, che è una delle principali cause di trapianti di fegato. Poiché il fegato lavora per elaborare l’alcol, l’esposizione ripetuta causa infiammazione e cicatrici che si accumulano nel tempo. Allo stesso modo, gli individui con infezioni croniche da epatite B o C virale affrontano un rischio maggiore perché questi virus attaccano direttamente le cellule del fegato, causando danni continui che possono progredire verso la cirrosi e l’insufficienza epatica.^[3]

Anche coloro che hanno condizioni metaboliche che colpiscono il fegato sono a rischio più elevato. La malattia del fegato grasso, in particolare la steatoepatite non alcolica, si verifica quando il grasso si accumula nel fegato anche senza un uso pesante di alcol. Questa condizione è diventata sempre più comune ed è spesso collegata all’obesità, al diabete e al colesterolo alto.^[3] Le persone con alcuni disturbi genetici ereditari che colpiscono la funzione epatica dalla nascita sono anche a rischio e potrebbero aver bisogno di un trapianto in giovane età.

Gli individui che sviluppano un cancro al fegato, in particolare il carcinoma epatocellulare (un tipo di cancro che inizia nelle cellule del fegato), possono diventare candidati al trapianto se il cancro non si è diffuso oltre il fegato.^[4] La presenza di altri tumori che si sono diffusi al fegato da altre parti del corpo, come il cancro colorettale metastatico o alcuni tumori neuroendocrini, può anche rendere qualcuno idoneo alla valutazione per il trapianto, anche se devono essere soddisfatti criteri specifici.^[4]

Segni comuni che potrebbero indicare la necessità di un trapianto di fegato

Man mano che la malattia epatica progredisce verso l’insufficienza, i pazienti sperimentano una serie di sintomi che influenzano in modo significativo la loro vita quotidiana. Questi sintomi si sviluppano perché il fegato non può più svolgere correttamente le sue funzioni essenziali. Riconoscere questi segni è importante perché indicano che il fegato sta fallendo e che è urgentemente necessaria una valutazione medica.

Uno dei sintomi più comuni è l’ascite, che è l’accumulo di liquido nell’addome. Questo causa il gonfiore della pancia e la rende scomoda, e alcune persone hanno bisogno di far drenare questo liquido con una procedura con ago chiamata paracentesi, a volte anche una o due volte alla settimana.^[17] L’accumulo di liquido si verifica perché il fegato danneggiato non può produrre abbastanza proteine per mantenere il liquido nei vasi sanguigni, e l’aumento della pressione nei vasi sanguigni del fegato spinge il liquido fuori nella cavità addominale.

Un altro sintomo grave è l’encefalopatia epatica, che si verifica quando il fegato danneggiato non può rimuovere le tossine dal sangue, permettendo a queste sostanze nocive di influenzare il cervello. Le persone con questa condizione possono sperimentare dimenticanza, confusione su dove si trovano o chi sono le persone, pensiero rallentato, scarso giudizio, cambiamenti nella personalità o nel comportamento, alterazioni dei pattern del sonno, un odore di muffa o dolce nell’alito, mani tremanti, linguaggio confuso e movimenti lenti.^[17] La gravità di questi sintomi dipende da quanto gravemente il fegato è danneggiato e da quanto accumulo di tossine si verifica nel corpo.

Molti pazienti sviluppano l’ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi, una condizione chiamata ittero, insieme a urina di colore scuro e feci di colore chiaro.^[15] Questo accade perché il fegato non può elaborare correttamente la bilirubina, una sostanza gialla prodotta quando i vecchi globuli rossi si degradano. Altri sintomi comuni includono sentirsi estremamente stanchi, dolore o sensibilità nell’area sopra il fegato e febbre quando si sviluppano infezioni.^[15] Alcune persone sperimentano anche un prurito intenso della pelle, problemi di sanguinamento perché il fegato non può produrre proteine per la coagulazione e gonfiore alle gambe e ai piedi.

Come ridurre il rischio di malattia epatica

Sebbene alcune cause di malattia epatica non possano essere prevenute, come le condizioni genetiche ereditarie, si possono prendere molte misure per proteggere la salute del fegato e ridurre la probabilità di sviluppare un’insufficienza epatica. Le strategie di prevenzione si concentrano sull’evitare sostanze e comportamenti che danneggiano il fegato, oltre a gestire le condizioni che mettono il fegato a rischio.

Limitare o evitare il consumo di alcol è una delle misure protettive più importanti. L’uso pesante e a lungo termine di alcol è una delle principali cause di danni al fegato e necessità di trapianto. Le persone che hanno già una malattia epatica da qualsiasi causa dovrebbero evitare completamente l’alcol, poiché accelera il danno epatico indipendentemente dalla condizione sottostante. Allo stesso modo, evitare le droghe illegali e usare i farmaci solo come prescritto aiuta a proteggere il fegato da lesioni tossiche.

Vaccinarsi contro l’epatite A e l’epatite B fornisce una protezione importante contro le infezioni epatiche virali. Sebbene attualmente non esista un vaccino per l’epatite C, evitare comportamenti che diffondono questo virus, come condividere aghi o altre attrezzature per droghe, è cruciale. Le persone a rischio di epatite C dovrebbero considerare di fare il test, poiché la diagnosi precoce e il trattamento possono prevenire la progressione verso una malattia epatica grave.

Mantenere un peso sano attraverso un’alimentazione equilibrata e un’attività fisica regolare aiuta a prevenire la malattia del fegato grasso. Questo è sempre più importante man mano che la malattia epatica correlata all’obesità diventa più comune. Gestire condizioni come il diabete, il colesterolo alto e la pressione alta protegge anche il fegato perché queste condizioni possono contribuire al danno epatico nel tempo.

Essere cauti con i farmaci è essenziale perché molti farmaci vengono elaborati dal fegato. Assumere più della dose raccomandata di paracetamolo è una delle principali cause di insufficienza epatica acuta. Le persone dovrebbero sempre seguire le istruzioni di dosaggio, essere consapevoli che il paracetamolo si trova in molti prodotti combinati e consultare gli operatori sanitari prima di assumere nuovi farmaci o integratori, inclusi i prodotti a base di erbe, che a volte possono causare danni al fegato inaspettati.

Come l’insufficienza epatica modifica le normali funzioni del corpo

Comprendere cosa accade nel corpo quando il fegato fallisce aiuta a spiegare perché il trapianto diventa necessario. Il fegato svolge così tante funzioni critiche che quando smette di funzionare, più sistemi del corpo vengono colpiti, creando una cascata di gravi problemi di salute.

Il fegato normalmente filtra il sangue proveniente dal sistema digestivo prima che circoli nel resto del corpo, rimuovendo batteri, tossine e prodotti di scarto. Quando il fegato fallisce, queste sostanze nocive rimangono nel flusso sanguigno e possono danneggiare il cervello, causando l’encefalopatia epatica con i suoi sintomi cognitivi e neurologici.^[17] L’accumulo di tossine colpisce anche altri organi e contribuisce alla sensazione generale di malessere che i pazienti sperimentano.

Un fegato in insufficienza non può produrre quantità adeguate di proteine necessarie per la coagulazione del sangue, portando a lividi facili e problemi di sanguinamento. Questo può rendere anche lesioni minori potenzialmente pericolose e complicare le procedure mediche. Il fegato non può nemmeno produrre abbastanza albumina, una proteina importante che aiuta a mantenere il liquido all’interno dei vasi sanguigni. Senza sufficiente albumina, il liquido fuoriesce nell’addome causando ascite e nelle gambe causando gonfiore.^[14]

Il fegato danneggiato sviluppa una maggiore resistenza al flusso sanguigno, creando una condizione chiamata ipertensione portale dove la pressione aumenta nei vasi sanguigni che portano il sangue al fegato. Questa alta pressione costringe il sangue a trovare percorsi alternativi, creando vasi sanguigni ingrossati e fragili chiamati varici, specialmente nell’esofago e nello stomaco. Queste varici possono rompersi e causare sanguinamenti pericolosi per la vita.^[14]

La produzione e il flusso di bile diventano alterati nell’insufficienza epatica. Poiché la bile è necessaria per assorbire i grassi e le vitamine liposolubili, le persone con insufficienza epatica possono sviluppare carenze nutrizionali anche se mangiano adeguatamente. L’incapacità di espellere la bilirubina causa ittero e può contribuire a un prurito grave che influenza in modo significativo la qualità della vita.

Il ruolo del fegato nella regolazione dello zucchero nel sangue, nell’elaborazione dei farmaci e nel sostegno della funzione immunitaria diventa tutto compromesso. Questo rende le persone con insufficienza epatica più suscettibili alle infezioni, meno in grado di combattere le malattie e a rischio di reazioni pericolose ai farmaci che si accumulano nel corpo piuttosto che essere adeguatamente scomposti ed eliminati. Nelle fasi avanzate, anche la funzione renale può fallire, una complicazione chiamata sindrome epatorenale, in cui il fegato in insufficienza causa l’arresto del funzionamento dei reni anche se non sono direttamente malati.^[14]

Quando la sostituzione del fegato diventa necessaria

Il trapianto di fegato rappresenta l’opzione terapeutica definitiva quando tutti gli altri approcci medici non sono riusciti a controllare il grave danno epatico. Il fegato è l’organo interno più grande del corpo e svolge funzioni critiche che ci mantengono in vita. Filtra le tossine dal sangue, elabora i nutrienti e i farmaci, produce proteine che aiutano la coagulazione del sangue, produce la bile per digerire i grassi e sostiene il sistema immunitario. Quando il fegato smette di funzionare correttamente, questi compiti essenziali non possono essere eseguiti e, senza intervento, la vita non può continuare.^[1]

La procedura è tipicamente riservata alle persone che presentano complicazioni significative da malattia epatica cronica in fase terminale, una condizione in cui il fegato è stato danneggiato nel tempo al punto da non poter più funzionare adeguatamente. Il trapianto può essere considerato anche nei rari casi di insufficienza epatica acuta, dove un fegato precedentemente sano smette improvvisamente di funzionare, spesso nel giro di giorni o settimane. Questo può accadere a causa di sovradosaggio di farmaci come il paracetamolo, reazioni a farmaci prescritti o illegali, esposizione a tossine o infezioni virali.^[3]

Approccio terapeutico standard: gestione della malattia epatica terminale prima del trapianto

Prima che un trapianto di fegato possa avvenire, i pazienti spesso trascorrono mesi o addirittura anni a gestire le complicazioni del loro fegato malfunzionante con vari trattamenti medici. Questo periodo richiede un monitoraggio ravvicinato da parte di specialisti del fegato chiamati epatologi e frequenti visite ospedaliere o ambulatoriali. L’obiettivo di questi trattamenti è controllare i sintomi, prevenire complicazioni potenzialmente letali e mantenere i pazienti il più sani possibile mentre aspettano che un organo donatore diventi disponibile.^[14]

Uno dei problemi più fastidiosi che le persone con malattia epatica terminale affrontano è l’ascite, che è l’accumulo di liquido nell’addome. Questo accade perché il fegato danneggiato non può mantenere un adeguato equilibrio dei liquidi nel corpo. Il trattamento iniziale prevede tipicamente la restrizione del sale nella dieta, anche se questo funziona in meno del 20 percento dei pazienti. L’approccio medico principale prevede farmaci diuretici come lo spironolattone, la furosemide e l’idroclorotiazide. Questi medicinali aiutano i reni a rimuovere il liquido in eccesso dal corpo. Tuttavia, devono essere regolati con attenzione perché possono causare squilibri elettrolitici o peggiorare la funzione renale. Se i diuretici smettono di funzionare o causano troppi effetti collaterali, i medici potrebbero dover drenare il liquido direttamente dall’addome usando un ago in una procedura chiamata paracentesi. Alcuni pazienti richiedono questa procedura scomoda una o due volte ogni settimana.^[14]

Un’altra grave complicazione è la peritonite batterica spontanea, un’infezione del liquido nell’addome che può essere mortale se non trattata prontamente. I pazienti con ascite grave o episodi precedenti di infezione spesso assumono antibiotici preventivi come la rifaximina, a volte combinata con antibiotici chinolonici, per ridurre il rischio che si sviluppino queste infezioni. Quando l’infezione si verifica, i medici iniziano immediatamente il trattamento antibiotico, prendendo di mira i batteri più comunemente responsabili, che di solito sono organismi gram-negativi provenienti dall’intestino.^[14]

L’encefalopatia epatica è una condizione in cui le tossine che il fegato danneggiato non può più filtrare si accumulano nel sangue e colpiscono il cervello. Questo causa confusione, cambiamenti di personalità, dimenticanza, difficoltà a pensare chiaramente, mani tremanti, eloquio confuso e, nei casi gravi, i pazienti potrebbero non sapere dove si trovano o chi sono le persone intorno a loro. Alcune persone sperimentano schemi di sonno invertiti, rimanendo svegli di notte e dormendo durante il giorno. Il principale farmaco usato per trattare questa condizione è il lattulosio, un liquido che aumenta i movimenti intestinali per aiutare a rimuovere le tossine dal corpo. Sebbene efficace, il lattulosio causa spesso diarrea grave e crampi allo stomaco, rendendo difficile per alcune persone tollerarlo. Un altro farmaco chiamato Xifaxan (rifaximina) può anche essere prescritto per ridurre i batteri che producono ammoniaca nell’intestino.^[17]

I pazienti possono anche sviluppare vene ingrossate nella gola o nell’esofago chiamate varici, che possono rompersi e causare emorragie potenzialmente letali. Per prevenire ciò, i medici possono eseguire una procedura chiamata legatura delle varici, dove posizionano piccoli elastici intorno a queste vene gonfie per sigillarle. In alcuni casi, può essere eseguita una procedura chirurgica chiamata TIPS (shunt portosistemico intraepatico transgiugulare). Questo comporta il posizionamento di un piccolo tubo chiamato stent all’interno del fegato per reindirizzare il flusso sanguigno e ridurre la pressione nelle vene. Tuttavia, il TIPS comporta rischi di peggioramento della funzione epatica e aumento della gravità dell’encefalopatia epatica, specialmente nei pazienti con malattia epatica molto avanzata.^[14]

Il processo di valutazione del trapianto e lista d’attesa

Prima di essere accettati per il trapianto, i pazienti vengono sottoposti a una valutazione estensiva da parte di un team multidisciplinare presso un centro trapianti. Questo team include chirurghi trapiantologi, epatologi, coordinatori infermieristici, assistenti sociali, psichiatri o psicologi, farmacisti, dietisti e coordinatori finanziari. La valutazione comporta molti appuntamenti nell’arco di diversi giorni o settimane, durante i quali i medici valutano non solo la malattia epatica ma anche la salute fisica e mentale complessiva del paziente.^[6]

La valutazione medica include numerosi esami del sangue per controllare la funzione epatica e renale, screening per infezioni incluse l’epatite virale e l’HIV, determinare il gruppo sanguigno e valutare la capacità di coagulazione. I pazienti vengono sottoposti a valutazioni cardiache con elettrocardiogrammi e test da sforzo per assicurarsi che il cuore sia abbastanza forte per la chirurgia. Studi di imaging come TAC, ecografie e talvolta risonanze magnetiche esaminano il fegato e cercano cancro o altre anomalie. Vengono eseguiti anche test di funzionalità polmonare, esami dentali e screening oncologici. In alcuni casi, potrebbero essere necessarie biopsie epatiche per determinare l’entità del danno.^[11]

Il team trapianti valuta attentamente se i pazienti possono sopravvivere all’operazione e al recupero, se prenderanno tutti i farmaci richiesti come prescritto e se hanno un adeguato supporto da parte della famiglia o dei caregiver. I pazienti devono identificare un caregiver primario che possa essere con loro agli appuntamenti, aiutare dopo l’intervento chirurgico e fornire supporto continuo. Il team valuta anche se i pazienti hanno una copertura assicurativa sanitaria per la costosa procedura e i farmaci, e gli assistenti sociali aiutano a collegare i pazienti alle risorse finanziarie se necessario.^[6]

Se accettati come candidati, i pazienti vengono inseriti in una lista d’attesa nazionale gestita dalla United Network for Organ Sharing (UNOS). La lista d’attesa classifica i pazienti in base all’urgenza medica utilizzando un sistema di punteggio chiamato Model for End-Stage Liver Disease (MELD). Questa formula matematica calcola un punteggio da 6 a 40 basato sui risultati degli esami del sangue che misurano quanto male funzionano il fegato e i reni. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità della malattia e rischio di morte entro tre mesi, e i pazienti con punteggi MELD più alti hanno la priorità per ricevere i trapianti prima. Versioni aggiornate di questo sistema, tra cui MELD-sodio e MELD 3.0, incorporano fattori aggiuntivi per migliorare l’accuratezza nel prevedere chi ha bisogno del trapianto più urgentemente.^[5]

I pazienti con insufficienza epatica acuta, che si ammalano gravemente molto rapidamente, vengono posti in cima alla lista d’attesa indipendentemente dal punteggio MELD perché potrebbero morire entro giorni senza un trapianto. Alcuni pazienti con tumore del fegato ricevono punti di eccezione MELD perché il loro rischio di cancro aumenta nel tempo anche se i loro punteggi di funzionalità epatica non sono alti come altri in attesa.^[8]

Tipi di fegati donatori e opzioni chirurgiche

La maggior parte dei trapianti di fegato negli Stati Uniti—circa il 94 percento—utilizza fegati interi da donatori deceduti, persone che sono morte di recente e le cui famiglie hanno acconsentito alla donazione di organi. Quando un fegato da donatore deceduto diventa disponibile, viene abbinato a un ricevente in base alla compatibilità del gruppo sanguigno, alle dimensioni dell’organo, alla posizione geografica e al punteggio MELD. Il team trapianti chiama il paziente per venire in ospedale immediatamente e l’intervento chirurgico viene eseguito entro poche ore.^[8]

Il fegato umano ha una notevole capacità di rigenerarsi, il che rende possibile il trapianto da donatore vivente. Una persona sana, spesso un membro della famiglia o un amico intimo, può donare una porzione del proprio fegato al paziente. La sezione donata viene rimossa chirurgicamente e sia il fegato rimanente del donatore che la porzione trapiantata nel ricevente ricrescono fino a raggiungere dimensioni quasi normali entro diverse settimane o mesi. I trapianti da donatore vivente rappresentano circa il 5-6 percento dei trapianti di fegato. Offrono il vantaggio di non dover aspettare un donatore deceduto, possono essere programmati in un momento in cui il paziente è più sano e generalmente hanno risultati migliori perché l’organo viene trapiantato rapidamente senza tempi prolungati di conservazione a freddo.^[1][4]

In alcuni casi, i chirurghi possono dividere un fegato da donatore deceduto in due parti—un lobo destro più grande e un lobo sinistro più piccolo. La porzione più grande va tipicamente a un adulto, mentre la porzione più piccola può essere trapiantata in un bambino o in un adulto più piccolo. Questa tecnica aiuta a massimizzare l’uso degli organi donatori disponibili, consentendo a due pazienti di beneficiare di un donatore.^[3]

Un approccio meno comune chiamato trapianto di fegato domino o trapianto sequenziale può essere utilizzato in situazioni specifiche. Questo si verifica quando un paziente con una malattia metabolica come la polineuropatia amiloidotica familiare ha bisogno di un trapianto. Sebbene il loro fegato non funzioni normalmente per la loro malattia, può funzionare adeguatamente in un’altra persona. Quel fegato può quindi essere trapiantato in un secondo paziente, di solito qualcuno con cancro o un’altra condizione in cui il tempo è critico e aspettare un donatore standard non è possibile.^[9]

L’intervento chirurgico di trapianto

L’intervento chirurgico di trapianto di fegato è un’operazione importante che richiede tipicamente tra le 4 e le 8 ore, anche se può essere più lungo nei casi complicati. Quando un fegato donatore diventa disponibile, il coordinatore del trapianto contatta il paziente, che deve recarsi in ospedale il più rapidamente e in sicurezza possibile. All’arrivo, il paziente viene sottoposto a preparazioni finali tra cui esami del sangue, a volte ulteriori esami di imaging e posizionamento di linee endovenose.^[6]

Durante la procedura, il chirurgo esegue una grande incisione nella parte superiore dell’addome chiamata incisione a chevron. Questa inizia sul lato destro appena sotto le costole, si estende attraverso il bordo sinistro dell’addome, con una breve incisione verticale dallo sterno che incontra il taglio orizzontale. Questa incisione estesa è necessaria per accedere al fegato e ai principali vasi sanguigni ad esso collegati. Il chirurgo rimuove attentamente il fegato malato preservando le strutture importanti, quindi impianta il fegato donatore e ricollega tutti i vasi sanguigni e i dotti biliari. L’operazione richiede eccezionali capacità chirurgiche perché il fegato ha connessioni complesse con le vene e le arterie principali che trasportano il sangue da e verso il cuore e l’intestino.^[19]

Dopo l’intervento chirurgico, i pazienti vengono portati nell’unità di terapia intensiva chirurgica (SICU) dove rimangono per diversi giorni fino a una settimana. Durante questo periodo critico, il team medico monitora attentamente la funzione del nuovo fegato attraverso frequenti esami del sangue, osserva i segni di sanguinamento o coaguli di sangue, gestisce il dolore e inizia a somministrare farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto. I pazienti sono solitamente collegati a macchine per la respirazione inizialmente e hanno più tubi e drenaggi in posizione. Man mano che si stabilizzano, vengono gradualmente scollegati dal supporto vitale e trasferiti in un’unità infermieristica specializzata per trapianti.^[6]

La degenza ospedaliera totale dura tipicamente dalle 2 alle 3 settimane, anche se può essere più breve per i casi non complicati o più lunga se sorgono problemi. Prima della dimissione, i pazienti e i caregiver ricevono un’educazione estensiva sui farmaci, i segni di complicazioni da osservare, la cura delle ferite, la dieta, le restrizioni di attività e quando chiamare il team trapianti.^[6]

La vita dopo il trapianto: gestione a lungo termine

Vivere con un fegato trapiantato richiede un impegno per tutta la vita per le cure mediche e gli aggiustamenti dello stile di vita. L’aspetto più critico della cura post-trapianto è prendere farmaci immunosoppressori (chiamati anche farmaci antirigetto) ogni giorno senza fallire. Questi farmaci impediscono al sistema immunitario del corpo di riconoscere il fegato trapiantato come estraneo e di attaccarlo. I pazienti assumono tipicamente due o più immunosoppressori diversi e i tipi e le dosi possono essere regolati nel tempo. Gli immunosoppressori comunemente usati includono tacrolimus, ciclosporina, micofenolato, sirolimus e prednisone.^[15]

Questi farmaci potenti hanno effetti collaterali significativi che i pazienti devono gestire. Poiché sopprimono il sistema immunitario, i pazienti diventano più vulnerabili alle infezioni da batteri, virus e funghi. Anche le infezioni comuni possono diventare gravi. Altri effetti collaterali includono ossa fragili (osteoporosi), diabete, pressione alta, colesterolo e trigliceridi elevati, danni renali e aumento di peso. L’uso a lungo termine aumenta il rischio di sviluppare alcuni tumori, in particolare tumori della pelle e linfomi. I pazienti devono avere esami della pelle regolari ed evitare l’eccessiva esposizione al sole.^[15]

Il rigetto dell’organo è la complicazione più temuta dopo il trapianto. Il rischio più alto si verifica nei primi 3-6 mesi, ma il rigetto può verificarsi in qualsiasi momento se i farmaci immunosoppressori non vengono assunti correttamente. Spesso, il rigetto non causa sintomi che i pazienti notano—risultati anormali degli esami del sangue possono essere il primo segno. Quando si verificano sintomi, possono includere affaticamento, dolore o sensibilità nell’addome dove si trova il fegato, febbre, ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero), urina scura e feci di colore chiaro. Se si sospetta il rigetto, i medici eseguono una biopsia epatica per esaminare il tessuto al microscopio e confermare la diagnosi. Il trattamento di solito comporta l’aumento o la modifica dei farmaci immunosoppressori.^[15]

Dopo il trapianto, i pazienti hanno appuntamenti medici molto frequenti. Per i primi 2-3 mesi, visitano tipicamente la clinica trapianti settimanalmente e fanno prelievi di sangue due volte alla settimana per monitorare la funzione epatica, la funzione renale, i livelli di farmaci e i segni di rigetto o infezione. Man mano che il recupero progredisce, le visite diventano meno frequenti—passando a mensili, poi ogni pochi mesi e infine una o due volte all’anno per i pazienti stabili. Tuttavia, i pazienti rimangono collegati al team trapianti per tutta la vita.^[21]

La tempistica del recupero varia considerevolmente. La maggior parte dei pazienti ha bisogno di 6-12 mesi prima di sentirsi di nuovo se stessi e tornare alle normali attività, anche se questo dipende da quanto erano sani prima del trapianto. Durante le prime settimane a casa, i pazienti hanno restrizioni significative. Non possono guidare mentre assumono farmaci per il dolore, non possono sollevare nulla di pesante, devono evitare luoghi affollati dove potrebbero essere esposti a infezioni e hanno bisogno di aiuto con le attività quotidiane. Fisioterapisti e terapisti occupazionali spesso lavorano con i pazienti per ricostruire forza e resistenza.^[16]

La maggior parte dei pazienti può tornare al lavoro entro 3-6 mesi dopo il trapianto. Fare sport, esercizio fisico, viaggiare e socializzare diventano di nuovo possibili, anche se alcune precauzioni rimangono necessarie. I pazienti dovrebbero evitare completamente l’alcol, poiché può danneggiare il nuovo fegato. Devono essere vigili sulla sicurezza alimentare per prevenire infezioni di origine alimentare—evitando carni crude o poco cotte, prodotti lattiero-caseari non pastorizzati, uova crude e frutta e verdura non lavate. Una buona igiene delle mani ed evitare persone malate sono importanti misure di prevenzione delle infezioni.^[18]

Risultati del trapianto e sopravvivenza a lungo termine

Il trapianto di fegato può avere risultati eccellenti quando i pazienti sono selezionati con cura e ricevono cure adeguate post-trapianto. Secondo i dati nazionali, i tassi di sopravvivenza a un anno sono circa l’87-88 percento per i pazienti che ricevono fegati da donatori deceduti e circa il 92 percento per coloro che ricevono trapianti da donatori viventi. I tassi di sopravvivenza a cinque anni sono circa il 76 percento per i riceventi da donatori deceduti e l’81 percento per i riceventi da donatori viventi. Alcuni trapiantati hanno vissuto più di 30 anni con i loro fegati trapiantati, conducendo vite essenzialmente normali.^[19]

Queste statistiche rappresentano medie tra tutti i pazienti, inclusi bambini molto piccoli e adulti anziani, coloro che erano gravemente malati al momento del trapianto e quelli con malattie meno gravi. I risultati individuali dipendono da molti fattori tra cui l’età, la salute generale al momento del trapianto, la malattia epatica sottostante, quanto bene il paziente segue le istruzioni mediche e se si verificano complicazioni.^[5]

Il fattore più importante per il successo del trapianto è assumere i farmaci immunosoppressori esattamente come prescritto. Il mancato rispetto del regime farmacologico è la causa principale di fallimento del trapianto e perdita del fegato donato. I pazienti che smettono o saltano le dosi rischiano il rigetto che potrebbe non essere reversibile, potenzialmente richiedendo un altro trapianto o risultando nella morte.^[19]

La qualità della vita dopo il trapianto è generalmente molto buona. La maggior parte dei pazienti riferisce di sentirsi notevolmente meglio rispetto a quando aveva una malattia epatica terminale. Possono lavorare, viaggiare, partecipare ad attività familiari e perseguire hobby e interessi. Tuttavia, la necessità di farmaci per tutta la vita, il monitoraggio medico frequente e il rischio continuo di complicazioni significano che i trapiantati devono rimanere attivamente impegnati nella loro assistenza sanitaria. I gruppi di supporto, di persona o online, possono aiutare i pazienti e le famiglie ad affrontare le sfide della vita con un trapianto.^[22]

Comprendere la prognosi dopo il trapianto di fegato

Ricevere un trapianto di fegato può rappresentare un punto di svolta, offrendo speranza e la possibilità di molti anni di vita in più. Le prospettive per le persone che si sottopongono a questo intervento chirurgico sono migliorate significativamente nel corso dei decenni, grazie ai progressi nelle tecniche chirurgiche, ai farmaci migliori per prevenire il rigetto e alla maggiore esperienza dei team di trapianto.^[1]

Secondo i dati dei registri di trapianto, molte persone che ricevono un trapianto di fegato vivono per anni, persino decenni, dopo la procedura. I tassi di sopravvivenza a un anno sono generalmente elevati, con la maggior parte dei riceventi che sopravvive oltre il primo anno. Anche i tassi di sopravvivenza a cinque anni sono incoraggianti, sebbene varino in base a diversi fattori, tra cui la gravità delle condizioni della persona prima del trapianto e la presenza di altre patologie.^[9]

Alcuni riceventi sono noti per aver vissuto vite normali per più di 30 anni dopo il trapianto. I dati nazionali mostrano che migliaia di persone negli Stati Uniti sono sopravvissute per cinque anni o più, e molte hanno raggiunto il traguardo dei dieci anni e oltre.^[1][19]

Tuttavia, è importante comprendere che queste statistiche rappresentano tutti i tipi di pazienti: i molto giovani e i molto anziani, coloro che erano gravemente malati al momento del trapianto e coloro che erano in condizioni di salute migliori. I risultati individuali dipendono da molti fattori, tra cui l’età della persona, la salute generale prima dell’intervento, il motivo del trapianto e quanto bene seguono i consigli medici dopo.^[19]

Il successo di un trapianto di fegato non riguarda solo l’intervento chirurgico in sé. Il ricevente gioca un ruolo cruciale nella propria guarigione e salute a lungo termine. Seguire attentamente i programmi di assunzione dei farmaci, partecipare a tutti gli appuntamenti di controllo e fare scelte di vita sane sono passi essenziali per garantire il miglior risultato possibile. Non assumere i farmaci prescritti, soprattutto quelli che impediscono al corpo di rigettare il nuovo fegato, è una delle principali ragioni per cui i trapianti falliscono.^[19]

Progressione naturale senza trapianto

Quando una persona ha una malattia epatica allo stadio terminale—il che significa che il fegato è così danneggiato da non poter più svolgere le sue funzioni vitali—il corpo inizia a soffrire in molti modi. Il fegato è responsabile di filtrare le tossine dal sangue, produrre proteine che aiutano la coagulazione del sangue, immagazzinare energia e favorire la digestione. Quando fallisce, tutti questi processi si interrompono.^[1]

Senza un trapianto, le persone con insufficienza epatica grave affrontano una prospettiva desolante. La causa più comune di malattia epatica allo stadio terminale negli adulti è la cirrosi, che è la cicatrizzazione del fegato che si sviluppa nel corso di molti anni. La cirrosi può derivare da infezione cronica da epatite C, abuso di alcol a lungo termine, malattia del fegato grasso o altre condizioni. Una volta che la cirrosi raggiunge uno stadio avanzato, il fegato non può più rigenerarsi o ripararsi.^[3][4]

Man mano che la funzionalità epatica diminuisce, i sintomi diventano più gravi. Il liquido può accumularsi nell’addome, una condizione chiamata ascite, causando gonfiore e disagio. L’accumulo di tossine nel flusso sanguigno può portare a confusione, cambiamenti di personalità e persino coma—una condizione pericolosa nota come encefalopatia epatica. I vasi sanguigni nella gola e nello stomaco possono ingrossarsi e diventare fragili, portando a sanguinamenti potenzialmente letali.^[14][17]

Le persone con cancro al fegato che non si è diffuso oltre il fegato potrebbero aver bisogno di un trapianto. Senza di esso, il cancro può crescere e alla fine diffondersi ad altre parti del corpo, rendendo il trattamento molto più difficile o impossibile.^[3][4]

In alcuni casi rari, un fegato precedentemente sano può fallire improvvisamente a causa di un’overdose di farmaci come il paracetamolo, sostanze tossiche o gravi infezioni virali. Questa è chiamata insufficienza epatica acuta e progredisce molto rapidamente—a volte nel giro di giorni. Senza trattamento d’emergenza, incluso un possibile trapianto, l’insufficienza epatica acuta è spesso fatale.^[3][8]

Possibili complicazioni dopo il trapianto

Sebbene il trapianto di fegato possa salvare vite, è un intervento chirurgico complesso e le complicazioni possono verificarsi sia durante il periodo di recupero che successivamente. Comprendere questi rischi aiuta i pazienti e le loro famiglie a prepararsi e a riconoscere precocemente i segnali di allarme.

Una delle complicazioni più gravi è il rigetto dell’organo. Questo accade quando il sistema immunitario del corpo vede il nuovo fegato come estraneo e cerca di attaccarlo. Il rigetto è più probabile nei primi tre-sei mesi dopo l’intervento, anche se può verificarsi in qualsiasi momento se i farmaci che sopprimono il sistema immunitario non vengono assunti correttamente. I segni di rigetto possono includere stanchezza, dolore o sensibilità nell’addome, febbre, ingiallimento della pelle e degli occhi, urina scura e feci pallide. A volte il rigetto non causa sintomi e viene rilevato solo attraverso esami del sangue.^[15][22]

Le infezioni sono un’altra preoccupazione importante. I farmaci usati per prevenire il rigetto indeboliscono il sistema immunitario, rendendo più facile per batteri, virus e funghi causare malattie. Anche le infezioni minori possono diventare gravi. I pazienti devono essere vigili riguardo all’igiene, evitare la folla durante la stagione del raffreddore e dell’influenza e segnalare immediatamente al team di trapianto qualsiasi segno di infezione—come febbre, tosse o dolore insolito.^[15][18]

Alcune delle malattie epatiche originali possono ripresentarsi nel nuovo fegato. Ad esempio, l’epatite C può riapparire dopo il trapianto. Il team di trapianto monitora attentamente i pazienti per rilevare e gestire qualsiasi recidiva di malattia epatica.^[19]

L’uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori può portare ad altri problemi di salute. Questi includono pressione alta, colesterolo alto, diabete, indebolimento delle ossa, danni renali e aumento di peso. Nel tempo, questi farmaci aumentano anche il rischio di sviluppare alcuni tumori, specialmente il cancro della pelle. Controlli regolari e cure preventive sono essenziali per individuare e gestire precocemente questi problemi.^[15][18]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con un trapianto di fegato comporta cambiamenti significativi nelle routine quotidiane, nelle relazioni e nello stile di vita generale. Sebbene molti riceventi alla fine tornino alle attività che apprezzavano prima della malattia, il percorso verso quel punto richiede pazienza, adattamento e cure continue.

Nei primi mesi dopo l’intervento, la vita ruota attorno al recupero. La maggior parte delle persone rimane in ospedale per due o tre settimane dopo il trapianto. Durante questo periodo, il team medico monitora attentamente il nuovo fegato, regola i farmaci e aiuta il paziente a iniziare a muoversi e a riacquistare forza.^[6][19]

Una volta a casa, il recupero continua lentamente. I primi tre mesi sono spesso i più difficili, poiché il corpo si adatta al nuovo fegato e ai farmaci necessari per mantenerlo sano. I pazienti generalmente hanno bisogno di aiuto con le attività quotidiane durante questo periodo e non possono guidare o sollevare oggetti pesanti. Frequenti viaggi al centro trapianti per esami del sangue e controlli diventano parte della routine—a volte con una frequenza di una o due volte alla settimana all’inizio.^[16][19]

Fisicamente, molte persone si sentono deboli e stanche per diversi mesi. Il mal di schiena è comune a causa del lungo tempo trascorso sul tavolo operatorio durante l’intervento chirurgico. Anche il dolore intorno alla cicatrice chirurgica è normale ma migliora nel tempo. La maggior parte dei riceventi può tornare al lavoro, a scuola o ad altre attività regolari entro tre-sei mesi, anche se questo varia da persona a persona.^[16][19]

Dal punto di vista emotivo, l’esperienza di ricevere un trapianto può essere travolgente. Molti pazienti provano un mix di gratitudine, ansia e paura per il futuro. Le preoccupazioni sul rigetto, sugli effetti collaterali dei farmaci e sulla responsabilità di prendersi cura del nuovo fegato possono pesare molto. Alcune persone sperimentano depressione o ansia durante il recupero. I centri trapianti spesso hanno assistenti sociali e gruppi di supporto per aiutare i pazienti e le loro famiglie a far fronte a questi sentimenti.^[17][21]

Supporto per i familiari che considerano le sperimentazioni cliniche

Le famiglie delle persone in lista d’attesa per un trapianto di fegato, o di coloro che ne hanno già ricevuto uno, potrebbero sentir parlare di sperimentazioni cliniche relative a malattie epatiche o trapianti. Le sperimentazioni cliniche sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o procedure per verificare se sono sicuri ed efficaci. Svolgono un ruolo cruciale nel far progredire le conoscenze mediche e nel migliorare le cure per i futuri pazienti.^[1]

Comprendere cosa comportano le sperimentazioni cliniche può aiutare le famiglie a sostenere i propri cari nel prendere decisioni informate sull’opportunità di partecipare. Non tutti i pazienti sono idonei per ogni sperimentazione e la partecipazione è sempre volontaria. I ricercatori cercano criteri specifici, come il tipo di malattia epatica, lo stadio della malattia o se la persona ha già subito un trapianto.

I familiari possono aiutare incoraggiando conversazioni aperte con il team di trapianto sulle sperimentazioni disponibili. Medici e infermieri possono spiegare lo scopo di uno studio, cosa comporta, i potenziali benefici e i rischi. Le sperimentazioni possono testare nuovi farmaci immunosoppressori, metodi per ridurre il rigetto o modi per migliorare il recupero dopo l’intervento chirurgico. Alcune sperimentazioni si concentrano sulla prevenzione delle complicazioni o sulla gestione degli effetti collaterali dei farmaci.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica per il trapianto di fegato

Quando il fegato smette di funzionare come dovrebbe, il processo diagnostico diventa essenziale per determinare se il trapianto è la strada giusta da seguire. Questa valutazione è raccomandata per le persone che hanno sviluppato complicazioni gravi da malattie epatiche di lunga data che non possono essere gestite con altri trattamenti, così come per coloro che sperimentano un’insufficienza epatica improvvisa e grave.^[1]

Negli Stati Uniti, le ragioni più comuni per cui gli adulti vengono indirizzati alla valutazione per il trapianto di fegato includono danni da uso cronico di alcol, cancro al fegato che si verifica insieme alla cirrosi (cicatrizzazione grave del fegato), infezione cronica da epatite C e malattia del fegato grasso. Per i bambini, una condizione chiamata atresia biliare, in cui i dotti biliari sono bloccati o assenti, è la principale ragione per cui è necessario un nuovo fegato.^[3] Inoltre, alcuni disturbi rari che influenzano il modo in cui il corpo elabora le sostanze chimiche, come problemi con il ciclo dell’urea o l’ipercolesterolemia familiare, possono anche rendere qualcuno un candidato.^[3]

Il vostro medico di base o lo specialista del fegato, noto come epatologo, generalmente raccomanderà una valutazione per il trapianto una volta che mostrate segni di malattia epatica allo stadio terminale. Questo significa che il vostro fegato è stato così danneggiato che non può più svolgere i suoi compiti vitali, come rimuovere le tossine dal sangue, produrre proteine necessarie per la coagulazione o aiutare a digerire i grassi. Senza queste funzioni, sorgono complicazioni gravi e potenzialmente mortali, e un trapianto potrebbe essere la vostra unica opzione per sopravvivere e ripristinare la salute.^[1][4]

Metodi diagnostici classici per la valutazione del trapianto di fegato

Una volta che il vostro medico vi indirizza a un centro trapianti, vi sottoporrete a una valutazione dettagliata e approfondita per determinare se siete un candidato idoneo per un trapianto di fegato. Questo processo può sembrare opprimente, ma è progettato per rispondere a domande importanti: il vostro fegato è troppo danneggiato per funzionare? Siete abbastanza sani da sopravvivere all’intervento chirurgico? Sarete in grado di prendervi cura di voi stessi e del nuovo fegato in seguito?^[4][6]

La valutazione è condotta da un team multidisciplinare. Questo significa che molti diversi specialisti lavorano insieme per valutare la vostra salute da ogni angolazione. Il vostro team può includere medici del fegato, chirurghi dei trapianti, infermieri coordinatori, assistenti sociali, psicologi o psichiatri, farmacisti, dietisti e consulenti finanziari. Ogni membro svolge un ruolo nell’assicurarsi che siate pronti per questa operazione che cambierà la vostra vita.^[6][11]

Esami del sangue

Gli esami del sangue sono tra i primi e più importanti strumenti utilizzati durante la vostra valutazione. Aiutano il team a capire quanto gravemente il vostro fegato è danneggiato e se altri organi, come i reni, sono anch’essi colpiti. Il vostro sangue verrà analizzato per confermare il vostro gruppo sanguigno, che è fondamentale per abbinarvi a un fegato donatore. I test controlleranno anche i livelli di alcune sostanze chimiche nel sangue—come la bilirubina, che può causare l’ingiallimento della pelle, e sostanze che mostrano quanto bene coagula il vostro sangue.^[11]

Un altro esame del sangue chiave aiuta a calcolare il vostro punteggio MELD, che sta per Modello per la Malattia Epatica allo Stadio Terminale. Questo punteggio utilizza i risultati degli esami del sangue che misurano la funzione renale, i livelli di bilirubina e quanto bene coagula il vostro sangue. Il punteggio MELD varia da 6 a 40, con numeri più alti che indicano che siete più gravemente malati e potreste aver bisogno di un trapianto con maggiore urgenza. Questo punteggio aiuta a determinare la vostra posizione nella lista d’attesa nazionale per un fegato donatore.^[6][8]

Studi di imaging

Gli esami di imaging consentono ai medici di vedere all’interno del vostro corpo senza intervento chirurgico. Queste immagini li aiutano a comprendere le dimensioni e la forma del vostro fegato, a rilevare tumori, a controllare il flusso sanguigno e a cercare altri problemi che potrebbero influenzare il trapianto.

Gli esami di imaging comuni includono l’ecografia, che utilizza onde sonore per creare immagini del vostro fegato e dei vasi sanguigni circostanti. Questo test è indolore e aiuta i medici a vedere se il sangue scorre correttamente attraverso il vostro fegato.^[6]

Le scansioni TC (tomografia computerizzata) e le scansioni RM (risonanza magnetica) creano immagini dettagliate e trasversali del vostro addome. Questi test possono rivelare l’estensione del danno epatico, identificare tumori cancerosi e controllare la salute degli organi vicini. Se avete un cancro al fegato, queste scansioni aiutano a determinare se il cancro è confinato al fegato o si è diffuso altrove—un’informazione che è cruciale nel decidere se un trapianto è possibile.^[6][11]

Valutazione cardiaca e polmonare

Poiché la chirurgia del trapianto di fegato è un’operazione importante che può durare molte ore, il vostro cuore e i vostri polmoni devono essere abbastanza forti da gestire lo stress. Vi sottoporrete a test cardiaci, come un elettrocardiogramma (ECG), che registra l’attività elettrica del vostro cuore, e un ecocardiogramma, che utilizza onde sonore per creare immagini in movimento del vostro cuore. Se avete una malattia cardiaca preesistente, potreste aver bisogno di ulteriori test, come un test da sforzo, per vedere come il vostro cuore gestisce l’attività fisica.^[11]

I test di funzionalità polmonare misurano quanto bene respirate e quanto efficientemente i vostri polmoni forniscono ossigeno al sangue. Alcune malattie epatiche possono influenzare i polmoni, causando problemi come bassi livelli di ossigeno o accumulo di liquidi. Questi test aiutano i vostri medici a pianificare come supportare la vostra respirazione durante e dopo l’intervento chirurgico.^[4]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o procedure per vedere se sono sicuri ed efficaci. Alcuni pazienti con malattie epatiche potrebbero essere idonei a partecipare a studi clinici relativi al trapianto di fegato. Questi studi potrebbero studiare nuovi modi per prevenire il rigetto dell’organo, migliorare le tecniche chirurgiche o gestire le complicazioni dopo il trapianto.

Per qualificarsi per uno studio clinico, i pazienti in genere devono soddisfare criteri specifici. Questi criteri sono stabiliti dai ricercatori e possono includere fattori come il tipo e la gravità della malattia epatica, l’età, lo stato di salute generale e se avete altre condizioni mediche. I test diagnostici utilizzati per determinare l’idoneità agli studi clinici sono spesso molto simili a quelli utilizzati nella valutazione standard del trapianto.^[5]

Ad esempio, potrebbero essere richiesti esami del sangue per misurare la funzionalità epatica, i punteggi MELD e la presenza di alcuni biomarcatori. Gli studi di imaging come ecografie, scansioni TC o scansioni RM aiutano i ricercatori a comprendere l’estensione del danno epatico e se soddisfate i requisiti medici dello studio. Alcuni studi possono anche richiedere una biopsia epatica o test specializzati aggiuntivi per misurare proteine o marcatori genetici specifici.^[5]

Studi clinici in corso sul trapianto del fegato

Ogni anno migliaia di pazienti in tutto il mondo ricevono un trapianto di fegato, una procedura salvavita che richiede cure continue e farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto dell’organo. Attualmente sono in corso 5 studi clinici dedicati al miglioramento della qualità della vita e alla riduzione delle complicanze nei pazienti trapiantati di fegato.

Il trapianto del fegato rappresenta una soluzione fondamentale per i pazienti con insufficienza epatica grave o malattie epatiche terminali. Dopo l’intervento chirurgico, i pazienti devono affrontare diverse sfide, tra cui la necessità di assumere farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto dell’organo trapiantato e il rischio di sviluppare complicanze come l’insufficienza renale acuta. Gli studi clinici attualmente in corso si concentrano su nuove strategie per migliorare i risultati a lungo termine, ridurre la dipendenza dai farmaci immunosoppressori e prevenire le complicanze post-trapianto.

Studio sulla sicurezza delle cellule T regolatorie

Questo studio clinico in Germania rappresenta un approccio innovativo per i pazienti che hanno ricevuto un trapianto di fegato e assumono attualmente tacrolimus, un farmaco che previene il rigetto dell’organo. La ricerca valuta un nuovo trattamento chiamato Treg02, costituito da cellule immunitarie specializzate (cellule T regolatorie) prelevate dal corpo del paziente, coltivate in laboratorio e successivamente reinfuse attraverso un’iniezione endovenosa.

L’obiettivo principale è determinare se il trattamento con Treg02 sia sicuro e ben tollerato nei pazienti trapiantati di fegato in monoterapia con tacrolimus, e se possa aiutare i pazienti a sospendere gradualmente il farmaco anti-rigetto. I criteri di inclusione richiedono pazienti adulti di età compresa tra 18 e 65 anni che abbiano ricevuto un singolo trapianto di fegato da 2 a 5 anni prima, con funzionalità epatica stabile e in trattamento con tacrolimus da almeno 6 mesi.

Studio sul trattamento con albumina umana

Questo studio in Francia si concentra sui problemi renali che possono verificarsi dopo il trapianto di fegato. La ricerca esamina l’uso della soluzione di albumina umana, una proteina naturalmente presente nel sangue, somministrata attraverso infusione endovenosa. Lo scopo è determinare se il mantenimento di livelli più elevati di albumina nel sangue possa ridurre il rischio di sviluppare insufficienza renale acuta nella prima settimana dopo l’intervento di trapianto.

Lo studio confronta due approcci diversi nella somministrazione della soluzione di albumina. In un gruppo, i pazienti ricevono albumina per mantenere livelli ematici superiori a 30 grammi per litro, mentre l’altro gruppo riceve albumina solo quando i livelli scendono a 20 grammi per litro o meno.

Studio sull’effetto del pantoprazolo

Questo studio clinico nei Paesi Bassi esamina l’interazione tra due farmaci importanti per i pazienti trapiantati. Il pantoprazolo è un inibitore della pompa protonica che riduce l’acidità gastrica, mentre il micofenolato mofetile è utilizzato per prevenire il rigetto dell’organo trapiantato. L’obiettivo è comprendere come l’assunzione di pantoprazolo insieme al micofenolato mofetile influenzi l’assorbimento di quest’ultimo nell’organismo.

I partecipanti riceveranno diverse formulazioni di micofenolato mofetile, incluse versioni generiche e di marca, per valutare eventuali differenze nell’assorbimento quando assunte con pantoprazolo.

Studio sull’arginina-vasopressina

Questo studio in Francia si concentra sulla prevenzione dell’insufficienza renale acuta (IRA) nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato. La ricerca esamina l’uso di un farmaco chiamato REVERPLEG, contenente il principio attivo argipressina, somministrato come soluzione per infusione direttamente nel flusso sanguigno.

L’obiettivo principale è verificare se l’utilizzo di una dose bassa di argipressina durante l’intervento chirurgico di trapianto di fegato possa ridurre il rischio di sviluppare IRA successivamente. I partecipanti riceveranno durante l’intervento chirurgico il trattamento con argipressina-vasopressina o un placebo, e verranno monitorati dopo l’operazione per osservare gli effetti sulla funzionalità renale.

Studio sulla funzione cognitiva

Questo studio clinico in Germania si rivolge a persone che hanno ricevuto un trapianto di fegato ed esamina gli effetti di diverse formulazioni di tacrolimus. Lo studio confronta due versioni: Envarsus, da assumere una volta al giorno, e Prograf, da assumere due volte al giorno. L’obiettivo principale è verificare se la formulazione a somministrazione unica giornaliera possa migliorare la percezione dell’attenzione e della memoria nei pazienti.

I partecipanti assumeranno Envarsus o Prograf per un periodo fino a 12 mesi. Durante questo tempo, la loro funzione cognitiva, che include attenzione e memoria, verrà valutata attraverso vari test progettati per misurare la capacità di concentrazione, memorizzazione ed elaborazione delle informazioni.