Encefalopatia Epilettica

L’encefalopatia epilettica rappresenta una delle condizioni neurologiche più impegnative che colpiscono i bambini piccoli, dove crisi epilettiche gravi e frequenti combinate con un’attività elettrica cerebrale anomala portano a significativi ritardi nello sviluppo e difficoltà cognitive che vanno ben oltre ciò che le sole crisi epilettiche causerebbero.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Encefalopatia Epilettica
• Epidemiologia: Chi È Colpito
• Cause dell’Encefalopatia Epilettica
• Fattori di Rischio
• Sintomi e Presentazione Clinica
• Prevenzione
• Fisiopatologia: Cosa Accade nel Cervello
• Come il Trattamento si Concentra sulla Protezione dei Giovani Cervelli
• Approcci Medici Standard al Trattamento
• Terapie Promettenti in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici
• Comprendere la Prognosi
• Progressione Naturale Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per le Famiglie e Partecipazione agli Studi Clinici
• Diagnostica: Chi Dovrebbe Sottoporsi e Quando
• Metodi Diagnostici
• Studi Clinici in Corso per l’Encefalopatia Epilettica

Comprendere l’Encefalopatia Epilettica

L’encefalopatia epilettica è un termine utilizzato per descrivere forme particolarmente gravi di epilessia che causano una riduzione della funzione cognitiva e comportamentale nei bambini. Questa condizione è caratterizzata dal fatto che l’attività epilettica stessa contribuisce a disturbi progressivi della funzione cerebrale, il che significa che i pattern elettrici anomali nel cervello causano danni che vanno oltre ciò che ci si aspetterebbe dalla sola malattia di base.^[1][3]

La condizione si verifica tipicamente nella fase precoce della vita di un bambino, iniziando più comunemente nel periodo neonatale o nell’infanzia. Ciò che rende l’encefalopatia epilettica particolarmente grave è che sia le crisi vere e proprie sia i pattern anomali delle onde cerebrali tra una crisi e l’altra lavorano insieme per interrompere il normale sviluppo cerebrale. Questa interruzione può portare a ritardi nel raggiungimento delle tappe dello sviluppo o addirittura alla perdita di abilità che il bambino aveva precedentemente acquisito.^[1]

In alcuni casi, il danno dello sviluppo sperimentato da un bambino può derivare da molteplici fattori, sia dall’attività epilettica sia dalla condizione sottostante che causa l’epilessia. Quando ciò si verifica, i medici utilizzano il termine Encefalopatie Epilettiche dello Sviluppo (abbreviato in DEE) per riconoscere che esistono più fattori che contribuiscono al danno dello sviluppo che il bambino sperimenta.^[1]

Epidemiologia: Chi È Colpito

Le encefalopatie epilettiche sono condizioni relativamente rare, anche se l’incidenza globale esatta varia a seconda della sindrome specifica. Una ricerca condotta in Giappone ha stimato l’incidenza di un tipo specifico, l’Encefalopatia Epilettica Infantile Precoce (chiamata anche sindrome di Ohtahara), a circa un caso ogni 100.000 nascite. Studi condotti nel Regno Unito hanno trovato un tasso leggermente più alto, con stime che suggeriscono un caso ogni 50.000 nascite.^[6]

L’età in cui l’encefalopatia epilettica inizia dipende dalla sindrome specifica. Alcune forme, come l’Encefalopatia Mioclonica Precoce e la sindrome di Ohtahara, appaiono nel periodo neonatale, nelle prime settimane dopo la nascita. Altri tipi, tra cui la sindrome di West e la sindrome di Dravet, iniziano tipicamente durante l’infanzia, di solito entro il primo anno di vita. Altre forme ancora, come le Punte-Onda Continue del Sonno, iniziano più comunemente nell’infanzia, tipicamente tra i due e i dodici anni di età.^[2][3]

I pattern di genere variano in base al tipo di sindrome. Ad esempio, le Punte-Onda Continue del Sonno colpiscono i maschi più spesso delle femmine. Tuttavia, per molte altre forme di encefalopatia epilettica, la distribuzione di genere è più equilibrata o varia in base alla causa genetica sottostante.^[1]

Cause dell’Encefalopatia Epilettica

L’encefalopatia epilettica può derivare da molte cause diverse, rendendo la situazione di ogni bambino in qualche modo unica. Comprendere ciò che scatena queste condizioni aiuta i medici a sviluppare approcci terapeutici più mirati, anche se in alcuni casi la causa esatta rimane sconosciuta.^[6]

Le anomalie strutturali nel cervello rappresentano una delle principali categorie di cause. Queste possono includere malformazioni fisiche del tessuto cerebrale, come la porencefalia (spazi pieni di liquido dove dovrebbe esserci tessuto cerebrale) o l’emimegalencefalia (crescita eccessiva anomala di un lato del cervello). Tali problemi strutturali possono svilupparsi prima della nascita a causa di interruzioni nella normale formazione cerebrale.^[6]

I disturbi metabolici costituiscono un’altra causa importante. Si tratta di condizioni in cui il corpo non può elaborare correttamente determinate sostanze necessarie per la normale funzione cellulare. Gli esempi includono la carenza di citocromo C ossidasi (un problema con la produzione di energia nelle cellule) e la carenza di carnitina palmitoil transferasi II (difficoltà nell’elaborare determinati grassi per l’energia). Quando questi problemi metabolici colpiscono le cellule cerebrali, possono scatenare epilessia grave.^[6]

Le mutazioni genetiche sono state identificate come cause in molti casi di encefalopatia epilettica. Gli scienziati hanno scoperto che i cambiamenti in geni specifici possono portare a queste condizioni. Ad esempio, mutazioni nel gene ARX, nel gene CDKL5, nel gene SLC25A22 e nel gene STXBP1 sono state tutte collegate a diverse forme di encefalopatia epilettica. Questi cambiamenti genetici tipicamente influenzano il modo in cui le cellule nervose nel cervello si sviluppano o funzionano, portando ad attività elettrica anomala e problemi di sviluppo.^[6]

Alcuni casi sembrano avere un coinvolgimento del sistema immunitario, anche se i meccanismi non sono completamente compresi. In altre situazioni, nonostante indagini approfondite, i medici non riescono a identificare una causa specifica, il che evidenzia quanto ancora ci sia da imparare su queste condizioni complesse.^[7]

Fattori di Rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità che un bambino sviluppi encefalopatia epilettica, anche se avere fattori di rischio non garantisce che la condizione si verificherà. La storia familiare gioca un ruolo significativo in alcune forme di encefalopatia epilettica, in particolare quelle con cause genetiche identificate. Se ci sono mutazioni genetiche note nella famiglia o una storia di disturbi convulsivi simili, il rischio può essere elevato.^[6]

Alcune mutazioni genetiche possono essere ereditate dai genitori o possono verificarsi spontaneamente come nuove mutazioni nel bambino colpito. Alcune forme genetiche seguono pattern di ereditarietà specifici. Ad esempio, alcuni tipi sono ereditati con un pattern autosomico dominante, il che significa che è necessaria una sola copia di un gene alterato per causare la condizione. Altri seguono un pattern autosomico recessivo, richiedendo due copie di un gene alterato. Altri ancora seguono un pattern recessivo legato all’X, colpendo principalmente i maschi.^[6]

Le lesioni cerebrali che si verificano prima, durante o poco dopo la nascita possono aumentare il rischio. Eventi che privano il cervello di ossigeno, infezioni che colpiscono il cervello durante la gravidanza o nella prima vita, o traumi durante il parto possono contribuire ad anomalie cerebrali che successivamente si manifestano come encefalopatia epilettica.^[6]

Nel caso della sindrome di Dravet in particolare, gli episodi di temperatura corporea elevata (ipertermia) possono scatenare crisi epilettiche, suggerendo che la gestione della febbre è particolarmente importante per i bambini con questa forma di encefalopatia epilettica.^[1]

Sintomi e Presentazione Clinica

I sintomi dell’encefalopatia epilettica variano considerevolmente a seconda della sindrome specifica e dell’età in cui si sviluppa, ma alcune caratteristiche sono comunemente osservate in diversi tipi. Il segno distintivo di tutte le encefalopatie epilettiche è la presenza di crisi gravi e ricorrenti che sono spesso difficili da controllare con farmaci standard.^[1]

Nella sindrome di West, nota anche come spasmi infantili, i bambini sperimentano crisi che durano solo pochi secondi ma si verificano a gruppi. Un singolo gruppo può includere fino a 150 crisi e alcuni neonati sperimentano fino a 60 gruppi in un solo giorno. Queste brevi crisi possono essere sottili e potrebbero apparire come improvvisi irrigidimenti o movimenti a scatto che potrebbero essere scambiati per normali movimenti infantili.^[1]

La sindrome di Dravet, precedentemente chiamata epilessia mioclonica grave dell’infanzia, inizia tipicamente entro il primo anno di vita con crisi frequenti e prolungate. Queste crisi sono comunemente scatenate da temperatura corporea elevata, anche da febbri lievi. I bambini con sindrome di Dravet spesso sperimentano più tipi di crisi man mano che la condizione progredisce.^[1]

L’Encefalopatia Mioclonica Precoce di solito appare nei neonati ed è caratterizzata da crisi frequenti che resistono al trattamento con farmaci. Le crisi in questa condizione possono assumere varie forme, inclusi brevi scatti muscolari o episodi di irrigidimento. Questa particolare forma comporta una prognosi sfavorevole con ridotta aspettativa di vita a causa di gravi danni allo sviluppo.^[1]

Nella sindrome di Ohtahara, chiamata anche Encefalopatia Epilettica Infantile Precoce, le crisi iniziano entro i primi tre mesi di vita. I neonati con questa condizione hanno tipicamente scarsi riflessi di suzione e tono muscolare basso (ipotonia). Sperimentano spasmi tonici, un irrigidimento muscolare improvviso che può colpire tutto il corpo o solo un lato. Questi spasmi possono verificarsi centinaia di volte al giorno e continuare sia durante il sonno sia durante la veglia.^[6]

Oltre alle crisi, i bambini con encefalopatia epilettica mostrano significativi problemi di sviluppo e cognitivi. Questi possono includere ritardi nel raggiungimento di tappe tipiche come sedersi, camminare o parlare. Alcuni bambini che si stavano sviluppando normalmente possono perdere abilità precedentemente acquisite, ad esempio un bambino che aveva iniziato a dire parole può smettere di parlare.^[1]

Condizioni come la sindrome di Landau-Kleffner colpiscono particolarmente le capacità linguistiche. I bambini con questa sindrome possono inizialmente svilupparsi normalmente ma poi perdere la capacità di comprendere e usare il linguaggio. Possono avere difficoltà a comprendere le conversazioni, riconoscere le voci o persino distinguere suoni non linguistici come campanelli o cani che abbaiano. Questo fenomeno è chiamato agnosia uditiva verbale. Questi bambini sono talvolta erroneamente diagnosticati con perdita dell’udito perché sembrano non rispondere ai suoni.^[4]

Problemi comportamentali e di attenzione sono anche comuni in molte forme di encefalopatia epilettica. I bambini possono mostrare sintomi simili al disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) o al disturbo da deficit di attenzione (ADD), inclusa difficoltà a concentrarsi, impulsività o iperattività.^[4]

Le Punte-Onda Continue del Sonno iniziano tipicamente tra i due e i dodici anni e spesso comportano un notevole rallentamento della funzione cognitiva che diventa evidente uno o due anni dopo l’inizio delle crisi.^[1]

I bambini che sopravvivono oltre i due anni con forme gravi spesso manifestano profondi deficit psicomotori, il che significa compromissioni significative sia nelle capacità di movimento sia nell’elaborazione cognitiva. In alcuni casi, queste condizioni possono eventualmente trasformarsi in altre sindromi epilettiche. Ad esempio, la sindrome di Ohtahara può evolvere nella sindrome di West tra i due e i sei mesi di età, e successivamente nella sindrome di Lennox-Gastaut.^[6]

Prevenzione

Poiché l’encefalopatia epilettica può derivare da varie cause, incluse mutazioni genetiche, anomalie strutturali cerebrali e disturbi metabolici, le strategie di prevenzione specifiche sono limitate. Tuttavia, certi approcci possono aiutare a ridurre il rischio o identificare la condizione precocemente quando l’intervento può essere più efficace.^[6]

Per le famiglie con una storia nota di sindromi epilettiche genetiche, la consulenza genetica può fornire informazioni preziose. I futuri genitori possono apprendere i pattern di ereditarietà, la probabilità di trasmettere mutazioni genetiche e le opzioni di test disponibili. In alcuni casi, i test genetici durante la gravidanza possono essere possibili, permettendo alle famiglie di prepararsi per cure mediche specializzate dalla nascita se necessario.^[6]

Garantire cure prenatali ottimali aiuta a ridurre alcuni fattori di rischio. Le donne in gravidanza dovrebbero ricevere cure mediche appropriate durante tutta la gravidanza per minimizzare i rischi di infezioni, complicazioni o eventi che potrebbero danneggiare il cervello in via di sviluppo. Evitare sostanze note per danneggiare lo sviluppo fetale, inclusi alcol e alcuni farmaci non prescritti da un medico, è importante.^[6]

Durante il parto, cure mediche appropriate possono aiutare a prevenire lesioni cerebrali che potrebbero derivare da privazione di ossigeno o trauma. Dopo la nascita, il trattamento tempestivo delle infezioni e il monitoraggio attento dei neonati, in particolare quelli con fattori di rischio, possono consentire l’individuazione precoce di sintomi preoccupanti.^[6]

Per i bambini diagnosticati con condizioni come la sindrome di Dravet dove la febbre scatena crisi, mantenere controllata la temperatura corporea diventa una misura preventiva importante. I genitori e i caregiver dovrebbero trattare tempestivamente le febbri e, in alcuni casi, potrebbero dover evitare situazioni che potrebbero causare surriscaldamento, come bagni molto caldi o eccessiva copertura con indumenti in clima caldo.^[1]

Sebbene queste misure non possano prevenire tutti i casi di encefalopatia epilettica, rappresentano passi ragionevoli che possono ridurre il rischio o facilitare una diagnosi e un trattamento più precoci, il che può influenzare significativamente i risultati.^[7]

Fisiopatologia: Cosa Accade nel Cervello

Comprendere cosa accade nel cervello durante l’encefalopatia epilettica aiuta a spiegare perché queste condizioni sono così gravi e perché causano problemi di sviluppo così profondi. Il problema fondamentale coinvolge un’attività elettrica anomala nel cervello che interrompe il normale sviluppo e la funzione neurale.^[2]

In un cervello sano, le cellule nervose comunicano attraverso segnali elettrici attentamente controllati. Questi segnali permettono a diverse parti del cervello di coordinare le loro attività, consentendo tutto, dal movimento al pensiero. Nell’encefalopatia epilettica, questo sistema elettrico diventa gravemente interrotto. Invece di una segnalazione ordinata, gruppi di cellule nervose scaricano in esplosioni caotiche ed eccessive.^[2]

Ciò che rende l’encefalopatia epilettica diversa da altre forme di epilessia è che l’attività elettrica anomala stessa, non solo le crisi che causa, sembra danneggiare il cervello in via di sviluppo. Questo avviene attraverso sia l’attività ictale (pattern elettrici durante le crisi vere e proprie) sia l’attività interictale (pattern elettrici anomali che si verificano tra le crisi). Entrambi i tipi di attività anomala lavorano insieme per interferire con il normale sviluppo cerebrale.^[3][7]

Il cervello in via di sviluppo di un neonato o di un bambino piccolo è particolarmente vulnerabile a questa interruzione. Durante la prima infanzia, il cervello sta attivamente formando nuove connessioni tra le cellule nervose, eliminando connessioni non necessarie e stabilendo le reti neurali che supporteranno l’apprendimento, la memoria, il linguaggio e altre funzioni cognitive. Quando l’attività epilettica interrompe costantemente questi processi, lo sviluppo normale si blocca o regredisce.^[7]

Su un elettroencefalogramma (o EEG, un test che registra l’attività elettrica del cervello), le encefalopatie epilettiche mostrano pattern anomali caratteristici. Ad esempio, nella sindrome di Ohtahara, l’EEG mostra un pattern chiamato suppression burst (soppressione a scoppio). Questo pattern consiste in scoppi di punte ad alta ampiezza e onde irregolari che si alternano con periodi in cui l’attività elettrica del cervello diventa molto bassa o piatta. Questo pattern anomalo continua sia che il bambino sia sveglio o addormentato.^[6]

In condizioni come lo Stato Epilettico Elettrico nel Sonno, l’attività elettrica anomala si verifica principalmente durante il sonno non-REM e crea un pattern EEG di onde punta quasi continue. Questo significa che durante il sonno, un momento in cui il cervello dovrebbe consolidare l’apprendimento e supportare lo sviluppo, l’attività epilettica sta invece interrompendo questi processi cruciali.^[1]

Le cause sottostanti di queste anomalie elettriche variano. Nei casi geneticamente determinati, le mutazioni in geni specifici influenzano il modo in cui le cellule nervose si sviluppano, come si connettono tra loro o come regolano la loro attività elettrica. Ad esempio, alcune mutazioni genetiche influenzano le proteine che controllano il flusso di particelle elettricamente cariche (ioni) dentro e fuori le cellule nervose, rendendo le cellule più inclini a scariche eccessive.^[6]

Nei casi causati da anomalie strutturali cerebrali, le malformazioni fisiche creano aree dove i segnali elettrici non possono viaggiare normalmente, portando a pattern aberranti di attività. I disturbi metabolici influenzano la fornitura di energia o l’ambiente chimico delle cellule nervose, il che può anche innescare comportamenti elettrici anomali.^[6]

Il deterioramento cognitivo e comportamentale progressivo visto nell’encefalopatia epilettica deriva da questa continua interruzione della normale funzione cerebrale combinata con l’incapacità del cervello di svilupparsi e organizzare correttamente le sue reti neurali. Nei casi gravi, in particolare quando il trattamento è ritardato o inefficace, il danno cumulativo può risultare in disabilità dello sviluppo profonde e permanenti.^[2]

Come il Trattamento si Concentra sulla Protezione dei Giovani Cervelli

Quando i medici affrontano il trattamento dell’encefalopatia epilettica, lavorano contro il tempo e un nemico complesso. A differenza di molte forme di epilessia dove la preoccupazione principale è prevenire le crisi, questa condizione richiede una strategia più ampia. Le tempeste elettriche che si verificano nel cervello—sia durante le crisi vere e proprie che tra di esse—danneggiano attivamente il sistema nervoso in via di sviluppo, portando alla perdita di abilità che il bambino ha già appreso o impedendo la formazione di nuove capacità.^[1]

Il piano di trattamento per l’encefalopatia epilettica dipende molto da diversi fattori. L’età del bambino gioca un ruolo cruciale, così come la sindrome specifica che gli è stata diagnosticata. Alcuni bambini iniziano a manifestare problemi nelle prime settimane di vita, mentre altri possono sviluppare sintomi più avanti nell’infanzia. La gravità delle crisi, il pattern osservato nei test delle onde cerebrali e il modo in cui lo sviluppo del bambino è stato influenzato determinano quali trattamenti i medici proveranno per primi.^[2]

La pratica medica moderna riconosce che esistono trattamenti consolidati approvati dalle principali organizzazioni specializzate nell’epilessia in tutto il mondo, inclusi farmaci utilizzati da anni. Tuttavia, i ricercatori continuano a esplorare nuovi approcci terapeutici attraverso studi clinici, cercando modi migliori per controllare le anomalie elettriche e proteggere la funzione cognitiva. La Lega Internazionale Contro l’Epilessia ha fornito linee guida che aiutano i medici a orientarsi nelle decisioni terapeutiche, anche se molti aspetti della gestione di queste condizioni rimangono impegnativi.^[3]

Approcci Medici Standard al Trattamento

Il trattamento dell’encefalopatia epilettica inizia tipicamente con i farmaci antiepilettici, sebbene la scelta del farmaco sia diversa da quella che potrebbe essere utilizzata in altri tipi di epilessia. I medici tendono a privilegiare farmaci noti come “soppressori di spike”—medicinali particolarmente efficaci nel ridurre le scariche elettriche anormali visibili nei test elettroencefalografici (EEG). Questi farmaci includono l’acido valproico, le benzodiazepine come diazepam o clobazam, l’etosuccimide, il levetiracetam e la lamotrigina.^[7]

Il modo in cui questi farmaci funzionano comporta il calmare le cellule nervose iperecitate nel cervello. L’acido valproico, per esempio, aumenta i livelli di un messaggero chimico chiamato GABA che aiuta a quietare l’attività cerebrale. Le benzodiazepine potenziano l’effetto del GABA, creando un effetto calmante sul sistema nervoso. Tuttavia, i medici devono usare questi farmaci con attenzione perché in alcuni casi, il farmaco antiepilettico sbagliato può effettivamente peggiorare le crisi o causare ulteriori problemi cognitivi.^[9]

Quando i farmaci antiepilettici standard non riescono a controllare le crisi o migliorare i pattern EEG, i medici si rivolgono spesso alle terapie ormonali. Il trattamento ormonale più comunemente utilizzato è l’ormone adrenocorticotropo (ACTH), una sostanza che stimola le ghiandole surrenali a produrre cortisolo. L’ACTH è particolarmente importante nel trattamento degli spasmi infantili, noti anche come sindrome di West, una delle forme più comuni di encefalopatia epilettica nei neonati. I medici possono anche utilizzare corticosteroidi come prednisone o prednisolone, che funzionano in modo simile riducendo l’infiammazione nel cervello e sopprimendo l’attività elettrica anormale.^[7]

La durata del trattamento con farmaci antiepilettici e terapie ormonali varia considerevolmente. Alcuni bambini potrebbero dover rimanere in terapia farmacologica per mesi o anni, mentre altri potrebbero eventualmente essere svezzati se le loro condizioni migliorano. Il trattamento con ACTH dura tipicamente diverse settimane, con la dose gradualmente ridotta nel tempo. La decisione su quanto tempo continuare il trattamento dipende da quanto bene le crisi sono controllate, se il pattern EEG migliora e se lo sviluppo del bambino inizia a progredire di nuovo.^[9]

Le terapie immunitarie rappresentano un’altra importante strategia terapeutica. Queste includono le immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), che forniscono anticorpi che possono aiutare a calmare una risposta immunitaria iperattiva che colpisce il cervello. Alcuni medici utilizzano anche la plasmaferesi, una procedura che filtra il sangue per rimuovere gli anticorpi dannosi. Questi approcci si basano sulla comprensione che in alcuni casi di encefalopatia epilettica, il sistema immunitario potrebbe attaccare il tessuto cerebrale o contribuire all’infiammazione che peggiora le crisi e i problemi dello sviluppo.^[2]

La dieta chetogenica è diventata un’opzione terapeutica consolidata per i bambini le cui crisi non rispondono ai farmaci. Questa dieta speciale è molto ricca di grassi e molto povera di carboidrati, il che costringe il corpo a bruciare grassi per produrre energia invece di zuccheri. Questo cambiamento metabolico produce sostanze chiamate chetoni che sembrano avere un effetto anticonvulsivante. La dieta deve essere calcolata e monitorata attentamente da un dietista e da un’équipe medica, poiché richiede proporzioni precise di nutrienti. Molte famiglie trovano difficile mantenerla, ma per alcuni bambini con encefalopatia epilettica, può ridurre significativamente le crisi quando i farmaci hanno fallito.^[7]

Gli effetti collaterali dei trattamenti standard possono essere significativi e devono essere attentamente bilanciati rispetto ai potenziali benefici. I farmaci antiepilettici possono causare sonnolenza, rendendo i bambini assonnati o meno vigili. Alcuni possono influenzare la coordinazione e l’equilibrio, rendendo difficile per un bambino camminare in modo stabile. Problemi di memoria e pensiero possono verificarsi con determinati farmaci, il che è particolarmente preoccupante nei bambini che già faticano con lo sviluppo. L’acido valproico può causare aumento di peso e, in rari casi, problemi al fegato. Le benzodiazepine possono portare a un aumento della salivazione e cambiamenti comportamentali.^[9]

L’ACTH e i corticosteroidi comportano una propria serie di potenziali effetti collaterali. Questi trattamenti ormonali possono causare irritabilità e cambiamenti d’umore, difficoltà a dormire, aumento dell’appetito e del peso, pressione alta e un temporaneo aumento dei livelli di zucchero nel sangue. Il sistema immunitario può diventare temporaneamente indebolito, rendendo più probabili le infezioni. A causa di questi rischi, i bambini che ricevono terapia ormonale necessitano di un monitoraggio ravvicinato con controlli regolari ed esami del sangue.^[7]

Per i bambini che hanno un problema strutturale specifico nel cervello che può essere identificato con test di imaging—come una cicatrice, malformazione o piccolo tumore—la chirurgia dell’epilessia può essere un’opzione. L’approccio chirurgico comporta la rimozione o disconnessione del tessuto cerebrale anormale che genera le crisi. Questo non è possibile per tutti i bambini con encefalopatia epilettica, ma quando si può trovare un punto focale chiaro e si trova in una parte del cervello su cui si può operare in sicurezza, la chirurgia può talvolta fornire un miglioramento drammatico. La decisione di procedere con l’intervento richiede una valutazione estensiva che include imaging cerebrale specializzato e monitoraggio EEG.^[7]

Altri approcci chirurgici includono la stimolazione del nervo vago, dove un dispositivo viene impiantato sotto la pelle nel torace con un filo collegato al nervo vago nel collo. Il dispositivo invia impulsi elettrici regolari al cervello che possono aiutare a ridurre la frequenza delle crisi. Questo viene tipicamente considerato quando i farmaci non hanno avuto successo ma la chirurgia per rimuovere il tessuto cerebrale non è un’opzione. Il dispositivo non cura l’epilessia ma può fornire un controllo aggiuntivo delle crisi quando combinato con i farmaci.^[9]

Terapie Promettenti in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici

La ricerca clinica continua a cercare trattamenti migliori per l’encefalopatia epilettica, con studi in corso nei centri specializzati per l’epilessia in tutto il mondo. Questi trial stanno testando nuovi farmaci, diverse combinazioni di farmaci esistenti e approcci completamente nuovi per trattare queste condizioni devastanti. Comprendere la fase di uno studio clinico aiuta a spiegare cosa i ricercatori stanno cercando di apprendere in ogni stadio.^[7]

Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza. I ricercatori studiano attentamente un nuovo farmaco o trattamento in un piccolo numero di pazienti per determinare se è sicuro da usare, quale dose dovrebbe essere somministrata e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Questi studi precoci sono cruciali per comprendere come il trattamento si comporta nel corpo umano e se vale la pena proseguire ulteriori ricerche.

Gli studi di Fase II esaminano se un trattamento funziona effettivamente. Questi studi arruolano più pazienti e si concentrano sul fatto che il trattamento migliori il controllo delle crisi, normalizzi i pattern EEG o aiuti a preservare o ripristinare le capacità di sviluppo. I ricercatori misurano attentamente i risultati e continuano a monitorare gli effetti collaterali. Se un trattamento mostra promesse nella Fase II, può passare a studi più ampi.^[7]

Gli studi di Fase III sono grandi studi di confronto che testano un nuovo trattamento promettente contro i trattamenti standard attuali o placebo. Questi studi forniscono le prove più forti sul fatto che una nuova terapia dovrebbe diventare parte della pratica medica di routine. Gli studi di Fase III per l’encefalopatia epilettica spesso coinvolgono più centri medici in diversi paesi per arruolare abbastanza pazienti con queste condizioni relativamente rare.

Diversi approcci terapeutici innovativi sono attualmente in fase di esplorazione negli studi clinici. La ricerca sulla terapia genica sta indagando se correggere i difetti genetici che causano determinate forme di encefalopatia epilettica possa fermare o invertire la condizione. Poiché molti casi di encefalopatia epilettica sono ora noti per risultare da mutazioni in geni specifici—come ARX, CDKL5, SLC25A22 e STXBP1—i ricercatori stanno esplorando se fornire copie corrette di questi geni o silenziare quelli anormali possa fornire benefici.^[6]

Nuovi approcci di immunoterapia vengono testati sulla base di crescenti evidenze che la disfunzione del sistema immunitario gioca un ruolo in alcune encefalopatie epilettiche. Gli studi clinici stanno esaminando diversi trattamenti con anticorpi e farmaci immunomodulatori che potrebbero calmare l’infiammazione nel cervello in modo più efficace rispetto alle terapie attuali. Alcuni di questi approcci prendono di mira sostanze chimiche immunitarie specifiche chiamate citochine che promuovono l’infiammazione, mentre altri mirano a reimpostare la risposta del sistema immunitario.^[12]

Gli inibitori enzimatici rappresentano un’altra area di ricerca attiva. Alcune encefalopatie epilettiche derivano da problemi metabolici dove certi enzimi non funzionano correttamente. I ricercatori stanno testando composti che potrebbero aiutare a bypassare o correggere questi difetti enzimatici. Per esempio, nei casi in cui l’epilessia deriva da problemi con il modo in cui il cervello utilizza la vitamina B6, i trial hanno esaminato diverse forme di questa vitamina come trattamento.^[12]

Nuovi farmaci antiepilettici con diversi meccanismi d’azione vengono continuamente valutati. Questi nuovi farmaci mirano a colpire vie cerebrali che i farmaci esistenti non raggiungono efficacemente. Alcuni funzionano bloccando canali specifici che permettono ai segnali elettrici di passare tra le cellule nervose, mentre altri potenziano i sistemi calmanti naturali nel cervello attraverso meccanismi precedentemente inesplorati. Gli studi clinici testano questi farmaci sia da soli che in combinazione con trattamenti consolidati.^[12]

La ricerca sta anche esaminando se regolare il tempo, la dose o la combinazione di trattamenti esistenti possa migliorare i risultati. Per esempio, alcuni trial stanno studiando se iniziare l’ACTH più precocemente nel decorso degli spasmi infantili, o usare dosi più elevate per periodi più brevi, possa fornire risultati migliori. Altri studi esaminano se combinare la terapia ormonale con farmaci antiepilettici specifici produca risultati migliori rispetto a uno dei due trattamenti da solo.^[7]

Gli studi sull’encefalopatia epilettica si svolgono presso i principali centri medici con competenza specializzata nel trattamento di queste condizioni. Negli Stati Uniti, istituzioni come NYU Langone, Montefiore Medical Center e centri affiliati con l’Epilepsy Foundation conducono trial. La ricerca si svolge anche presso centri in tutta Europa e in altre parti del mondo. L’idoneità per gli studi clinici richiede tipicamente una diagnosi confermata di una sindrome di encefalopatia epilettica specifica, fallimento documentato dei trattamenti standard e il soddisfacimento di criteri di età che variano per studio.^[10]

Mentre gli studi clinici offrono speranza per nuovi trattamenti, le famiglie dovrebbero comprendere che la partecipazione comporta sia potenziali benefici che rischi. La natura sperimentale di questi trattamenti significa che i risultati sono incerti e possono verificarsi effetti collaterali sconosciuti. Tuttavia, per i bambini che non hanno risposto alle terapie standard, gli studi clinici possono fornire accesso a trattamenti potenzialmente utili che non sono altrimenti disponibili. Le famiglie che considerano la partecipazione a un trial dovrebbero discutere approfonditamente lo studio specifico con i medici del loro bambino e il team di ricerca.^[12]

Comprendere la Prognosi

Le prospettive per i bambini con encefalopatia epilettica variano considerevolmente a seconda della sindrome specifica che hanno e di quando inizia il trattamento. Si tratta di una condizione grave che influisce non solo sul controllo delle crisi ma anche sullo sviluppo cognitivo, sul comportamento e sulla funzione cerebrale complessiva. I genitori e chi si prende cura dei bambini comprensibilmente vogliono sapere cosa riserva il futuro per il loro figlio e, sebbene ogni caso sia unico, alcuni schemi generali sono emersi dall’esperienza medica.^[1]

In condizioni come l’Encefalopatia Mioclonica Precoce, che tipicamente compare nei neonati, la prognosi è particolarmente preoccupante. Questa sindrome è caratterizzata da crisi che resistono alla maggior parte dei farmaci, causando gravi danni allo sviluppo che portano a una ridotta aspettativa di vita. Le crisi sono spesso così frequenti e intense da interferire con la normale crescita e funzione del cervello durante un periodo critico dello sviluppo.^[1]

Per altre sindromi come la Sindrome di West, nota anche come spasmi infantili, i risultati dipendono fortemente dalla causa sottostante e dalla rapidità con cui inizia il trattamento. Alcuni bambini sperimentano crisi che durano solo pochi secondi ma si verificano in cluster fino a 150 crisi alla volta. Questi bambini possono affrontare sfide significative nel raggiungere le tappe dello sviluppo. L’attività cerebrale registrata durante questi episodi mostra schemi caratteristici che aiutano i medici a comprendere la gravità della condizione.^[1]

I bambini con Sindrome di Dravet, precedentemente chiamata epilessia mioclonica grave dell’infanzia, spesso iniziano a sperimentare crisi prolungate entro il primo anno di vita. Queste crisi sono comunemente scatenate da una temperatura corporea elevata o dalla febbre. La natura genetica di questa condizione significa che tipicamente persiste durante l’infanzia e spesso nell’età adulta, richiedendo gestione medica e supporto continui.^[1]

Alcune sindromi che iniziano più tardi nell’infanzia, come le Punte-Onde Continue durante il Sonno, che tipicamente iniziano tra i 2 e i 12 anni, mostrano uno schema evidente in cui la funzione cognitiva inizia a rallentare uno o due anni dopo la prima comparsa delle crisi. Questo colpisce i maschi più frequentemente delle femmine. Il momento di questo declino cognitivo sottolinea come l’attività elettrica anomala nel cervello durante il sonno possa interferire con il normale sviluppo cerebrale e l’apprendimento.^[1]

Il concetto di Encefalopatie Epilettiche dello Sviluppo riconosce che in alcuni casi il deficit dello sviluppo di un bambino deriva non solo dall’attività convulsiva stessa ma anche dalla condizione sottostante che causa l’epilessia. Questo riconoscimento aiuta le famiglie e i medici a comprendere che molteplici fattori potrebbero contribuire alle sfide che il bambino affronta, piuttosto che le sole crisi responsabili di tutte le difficoltà.^[1]

Progressione Naturale Senza Trattamento

Quando l’encefalopatia epilettica non viene trattata, le conseguenze possono essere profonde e di vasta portata. Il decorso naturale di queste condizioni rivela quanto sia veramente critico l’intervento precoce. Senza cure mediche appropriate, l’attività elettrica anomala nel cervello continua incontrollata, interferendo con il normale sviluppo cerebrale durante periodi cruciali di crescita.^[2]

La caratteristica distintiva delle encefalopatie epilettiche è che gli schemi anomali delle onde cerebrali stessi contribuiscono al disturbo progressivo della funzione cerebrale. Ciò significa che anche tra le crisi effettive, l’attività elettrica anomala visibile nelle registrazioni delle onde cerebrali continua a danneggiare lo sviluppo cognitivo e comportamentale. Il cervello è essenzialmente sotto costante attacco, anche durante periodi che appaiono liberi da crisi agli osservatori esterni.^[2]

Nelle forme più gravi, come l’Encefalopatia Epilettica Infantile Precoce chiamata anche sindrome di Ohtahara, i bambini possono presentare spasmi tonici entro i primi tre mesi di vita. Questi spasmi possono essere generalizzati o colpire solo un lato del corpo, verificandosi indipendentemente dal fatto che il bambino sia sveglio o addormentato. Senza trattamento, questi spasmi possono verificarsi centinaia di volte ogni giorno. I neonati colpiti mostrano scarsi riflessi di suzione e basso tono muscolare fin dall’inizio.^[6]

Man mano che queste condizioni progrediscono naturalmente senza intervento, alcune sindromi si evolvono in altre forme. Ad esempio, l’Encefalopatia Epilettica Infantile Precoce può trasformarsi nella sindrome di West quando il bambino raggiunge i 2-6 mesi di età, e può successivamente trasformarsi nella sindrome di Lennox-Gastaut. Questa evoluzione rappresenta una progressione di gravità e cambiamento degli schemi convulsivi man mano che il bambino cresce, con ogni fase che porta il proprio insieme di sfide.^[6]

La progressione si manifesta anche nei tipi di abilità dello sviluppo colpite. Inizialmente, i bambini possono avere difficoltà con funzioni di base come l’alimentazione e il mantenimento del tono muscolare. Con il passare del tempo senza trattamento, le tappe dello sviluppo più complesse diventano sempre più difficili o impossibili da raggiungere. I bambini che sopravvivono oltre i due anni senza trattamento tipicamente manifestano limitazioni gravi nel pensiero, nell’apprendimento e nel controllo comportamentale. La finestra per il normale sviluppo cerebrale si restringe mentre gli schemi elettrici anomali continuano a dominare l’attività cerebrale.^[6]

Possibili Complicazioni

I bambini che vivono con encefalopatia epilettica affrontano numerose potenziali complicazioni che si estendono ben oltre i pericoli immediati delle crisi stesse. Comprendere queste complicazioni aiuta le famiglie e i team medici a prepararsi e potenzialmente prevenire problemi gravi.

Una delle complicazioni principali riguarda lo sviluppo di tipi di crisi aggiuntivi nel tempo. Un bambino che inizialmente sperimenta un tipo specifico di crisi può iniziare ad avere altri tipi man mano che la condizione evolve. Ad esempio, oltre agli spasmi caratteristici, circa un terzo dei bambini con alcune encefalopatie epilettiche sviluppa anche crisi tonico-cloniche generalizzate, crisi motorie focali o emiconvulsioni (crisi che colpiscono un lato del corpo). Questa moltiplicazione dei tipi di crisi rende il trattamento più complesso e impegnativo.^[6]

Le complicazioni respiratorie rappresentano minacce serie per i bambini con encefalopatia epilettica. La morte si verifica spesso a causa di polmonite o altre complicazioni legate alle disabilità complesse che questi bambini affrontano. La combinazione di mobilità ridotta, potenziali difficoltà di alimentazione e riflessi protettivi compromessi aumenta la vulnerabilità alle infezioni polmonari e ai problemi respiratori.^[6]

Il deterioramento cognitivo e comportamentale rappresenta una delle complicazioni più angoscianti per le famiglie. Anche con il trattamento, molti bambini sperimentano una perdita progressiva della funzione cognitiva, il che significa che possono perdere abilità che avevano precedentemente sviluppato o non riuscire ad acquisirne di nuove al ritmo previsto. Questo deterioramento colpisce la memoria, l’attenzione, le capacità di apprendimento e le abilità di risoluzione dei problemi. La gravità dell’impatto cognitivo varia, ma rappresenta una preoccupazione costante attraverso diverse sindromi di encefalopatia epilettica.^[2]

Le complicazioni comportamentali spesso emergono accanto ai cambiamenti cognitivi. I bambini possono sviluppare sintomi di disturbo da deficit di attenzione e iperattività o disturbo da deficit di attenzione. Queste sfide comportamentali rendono la vita quotidiana più difficile sia per il bambino che per chi se ne prende cura, influenzando tutto, dai modelli di sonno alle interazioni sociali e al progresso educativo.^[4]

Alcune sindromi comportano complicazioni aggiuntive specifiche. Nella Sindrome di Landau Kleffner, i bambini sviluppano una complicazione particolarmente preoccupante chiamata agnosia uditiva verbale, che significa che perdono la capacità di comprendere il linguaggio parlato e riconoscere le voci. Nel tempo, questo può progredire al punto in cui i bambini colpiti non possono distinguere suoni non linguistici come campanelli, canti o abbai di cani. Questo crea un isolamento che va oltre la semplice perdita dell’udito, poiché la capacità stessa del cervello di elaborare i suoni diventa compromessa.^[4]

La diagnosi errata rappresenta un’altra potenziale complicazione che può ritardare il trattamento appropriato. I bambini con Sindrome di Landau Kleffner, ad esempio, sono talvolta inizialmente diagnosticati erroneamente con perdita dell’udito a causa delle loro difficoltà nel comprendere il linguaggio. Questa diagnosi errata può portare a mesi o anni di interventi inappropriati mentre l’encefalopatia epilettica sottostante continua a causare disfunzione cerebrale progressiva.^[4]

I farmaci usati per trattare le encefalopatie epilettiche, sebbene necessari, possono essi stessi causare complicazioni. I farmaci antiepilettici possono far sentire i pazienti stanchi, deboli o smemorati. Alcuni farmaci possono aggravare le crisi o peggiorare la funzione cognitiva piuttosto che migliorarla, richiedendo un monitoraggio attento e frequenti aggiustamenti. La sfida sta nel trovare il giusto equilibrio tra il controllo delle crisi e la qualità della vita.^[9]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con encefalopatia epilettica influisce profondamente su ogni aspetto dell’esistenza quotidiana del bambino e della famiglia. L’impatto della condizione si irradia verso l’esterno dal bambino colpito per toccare genitori, fratelli e l’intera unità familiare in modi sia visibili che invisibili.

Le limitazioni fisiche diventano evidenti precocemente e spesso persistono per tutta la vita. I bambini con encefalopatia epilettica sperimentano frequentemente deficit psicomotori gravi, il che significa che la loro capacità di controllare i movimenti del corpo e svolgere compiti fisici è significativamente compromessa. Attività semplici che altri bambini danno per scontate—sedersi, gattonare, camminare o nutrirsi da soli—possono rimanere perpetuamente impegnative o impossibili. Questo crea un bisogno di assistenza fisica costante e di adattamento dell’ambiente domestico.^[6]

La partecipazione educativa affronta enormi sfide. Il rallentamento cognitivo che si verifica uno o due anni dopo l’insorgenza delle crisi in condizioni come le Punte-Onde Continue durante il Sonno significa che i bambini che si stavano sviluppando normalmente improvvisamente faticano a tenere il passo con i loro coetanei nell’apprendimento. La frequenza scolastica diventa irregolare a causa di crisi frequenti, appuntamenti medici e il bisogno di tempo di recupero dopo episodi particolarmente gravi. Molti bambini richiedono ambienti educativi specializzati con istruzione individualizzata adattata alle loro specifiche capacità e limitazioni cognitive.^[1]

Le difficoltà di comunicazione aggiungono un altro livello di complessità alla vita quotidiana. In sindromi come la Sindrome di Landau Kleffner, la perdita progressiva della comprensione del linguaggio crea una barriera tra il bambino e il mondo che lo circonda. I genitori devono trovare modi alternativi per comunicare con il loro figlio, imparando a fare maggiore affidamento su segnali visivi, gesti e comunicazione scritta. L’incapacità di comprendere o usare il linguaggio parlato influisce non solo sull’educazione ma anche sulle relazioni sociali, sull’espressione di bisogni ed emozioni e sullo sviluppo dell’indipendenza.^[4]

L’interruzione del sonno colpisce l’intera famiglia. Molte encefalopatie epilettiche coinvolgono crisi o attività elettrica cerebrale anomala durante il sonno, il che significa che la notte non offre tregua. I genitori devono spesso monitorare il loro figlio per tutta la notte, portando a privazione cronica del sonno per chi si prende cura di loro. Lo schema delle crisi che si verificano indipendentemente dai cicli sonno-veglia significa che sia il bambino colpito che i membri della famiglia sperimentano un riposo frammentato e di scarsa qualità.^[6]

L’isolamento sociale diventa una realtà per molte famiglie. L’imprevedibilità delle crisi rende difficile pianificare uscite. I genitori possono preoccuparsi che il loro figlio abbia una crisi in pubblico, della disponibilità di aiuto medico se necessario, o di come reagiranno gli altri. I fratelli possono lottare con sentimenti di risentimento per la quantità di attenzione che il loro fratello o sorella richiede, o con imbarazzo per le manifestazioni visibili della condizione. Questi fattori possono portare le famiglie a ritirarsi gradualmente dalle attività sociali e dalla partecipazione comunitaria.^[13]

Lo stress finanziario aggrava altre difficoltà. Le cure mediche richieste per l’encefalopatia epilettica—inclusi molteplici farmaci, frequenti visite mediche, test diagnostici e potenzialmente interventi chirurgici—creano costi sostanziali anche per le famiglie con assicurazione. Uno o entrambi i genitori potrebbero dover ridurre le ore di lavoro o smettere di lavorare completamente per fornire assistenza, mettendo ulteriormente sotto pressione le finanze familiari. Il bisogno di attrezzature specializzate, modifiche domestiche e servizi terapeutici si aggiunge al carico economico.

Il benessere emotivo soffre in tutto il sistema familiare. I genitori sperimentano dolore per la perdita del futuro che avevano immaginato per il loro figlio, ansia per le crisi e i risultati a lungo termine, ed esaurimento dalle incessanti richieste di assistenza. I bambini con encefalopatia epilettica, nella misura in cui possono comprendere la loro situazione, possono lottare con frustrazione per le loro limitazioni e isolamento dalle tipiche esperienze dell’infanzia.

La gestione quotidiana dei farmaci richiede vigilanza e organizzazione. I bambini spesso hanno bisogno di più farmaci somministrati in momenti specifici durante il giorno. Saltare dosi o dare quantità errate può portare a crisi improvvise o effetti collaterali dei farmaci. Chi si prende cura deve diventare esperto nel regime farmacologico del proprio figlio, monitorando risposte, effetti collaterali e interazioni. Questa responsabilità non finisce mai e non può essere facilmente delegata ad altri, rendendo difficile organizzare assistenza di sollievo.

Le preoccupazioni per la sicurezza permeano le attività quotidiane. Le famiglie devono rendere sicure le loro case oltre le misure tipiche, considerando cosa potrebbe accadere durante una crisi. Angoli acuti, pavimenti duri, pericoli legati all’acqua e altezze rappresentano tutti rischi aumentati. La supervisione costante diventa necessaria, limitando le opportunità del bambino per l’indipendenza e richiedendo ai membri della famiglia di organizzare le loro attività attorno ai bisogni di assistenza.

Supporto per le Famiglie e Partecipazione agli Studi Clinici

Le famiglie che affrontano l’encefalopatia epilettica devono comprendere vari aspetti degli studi clinici, poiché questi studi di ricerca possono offrire accesso a nuovi trattamenti avanzando anche la conoscenza medica su queste condizioni impegnative. Comprendere cosa comportano gli studi clinici e come le famiglie possono sostenere il loro figlio attraverso la partecipazione rappresenta una parte importante del più ampio sistema di supporto.

Gli studi clinici per l’encefalopatia epilettica sono essenziali perché queste condizioni sono generalmente refrattarie ai farmaci antiepilettici standard, il che significa che i trattamenti convenzionali spesso non riescono a controllare adeguatamente le crisi. Sono frequentemente necessari approcci più aggressivi, motivo per cui i ricercatori lavorano continuamente per sviluppare e testare nuove opzioni di trattamento. Gli studi clinici rappresentano il percorso attraverso il quale le terapie sperimentali vengono valutate per sicurezza ed efficacia prima di diventare ampiamente disponibili.^[2]

Le famiglie dovrebbero comprendere che gli studi clinici progrediscono attraverso diverse fasi, ognuna con scopi specifici. Gli studi di fase precoce si concentrano fortemente sulla sicurezza, determinando dosi appropriate e identificando effetti collaterali. Gli studi di fase successiva confrontano nuovi trattamenti con le cure standard esistenti per vedere se offrono miglioramenti nel controllo delle crisi, nei risultati cognitivi o nella qualità della vita. La fase di uno studio influenza ciò che le famiglie possono aspettarsi in termini di impegno di tempo, requisiti di monitoraggio e potenziali rischi e benefici.

Quando considerano la partecipazione a uno studio clinico, le famiglie beneficiano nel porre domande dettagliate su cosa comporterà il coinvolgimento. Questo include comprendere la frequenza delle visite, i tipi di test o procedure richieste, potenziali effetti collaterali del trattamento sperimentale e se il bambino riceverà sicuramente il trattamento attivo o potrebbe ricevere un placebo o cure standard per scopi di confronto. Comprendere questi dettagli aiuta le famiglie a prendere decisioni informate sul fatto che la partecipazione si adatti ai bisogni del loro figlio e alle circostanze familiari.

Il processo diagnostico che le famiglie affrontano prima dell’iscrizione a uno studio clinico spesso comporta test completi. Un elettroencefalogramma svolge un ruolo centrale nella diagnosi dell’encefalopatia epilettica, poiché registra l’attività elettrica del cervello attraverso elettrodi attaccati al cuoio capelluto. Per le encefalopatie epilettiche, le registrazioni EEG prolungate condotte durante il sonno sono particolarmente preziose perché possono catturare gli schemi anomali caratteristici che definiscono queste condizioni. Le famiglie dovrebbero aspettarsi che gli studi clinici probabilmente richiederanno più registrazioni EEG per monitorare gli effetti del trattamento.^[4]

Gli studi di imaging cerebrale come la risonanza magnetica e le scansioni con tomografia computerizzata aiutano a identificare anomalie strutturali cerebrali che potrebbero essere associate all’epilessia. Questi test possono determinare se la chirurgia potrebbe essere un’opzione e aiutano i ricercatori a comprendere le cause sottostanti della condizione di ogni bambino. Le famiglie che partecipano agli studi dovrebbero essere preparate alla possibilità di più studi di imaging durante il periodo di ricerca.^[4]

Le valutazioni del linguaggio, comportamentali ed educative formano un’altra componente della valutazione, in particolare per le sindromi che colpiscono il linguaggio e la cognizione. Queste valutazioni aiutano a determinare interventi appropriati e stabilire misurazioni di base rispetto alle quali possono essere misurati gli effetti del trattamento. Le famiglie possono sostenere il loro figlio attraverso queste valutazioni mantenendo routine coerenti e aiutando il loro figlio a sentirsi il più confortevole possibile durante i test.^[4]

I parenti possono fornire supporto cruciale aiutando a mantenere diari dettagliati delle crisi. Registrare la data, l’ora, la durata, il tipo e le circostanze che circondano ogni crisi crea dati preziosi sia per la cura clinica che per la ricerca. Le famiglie potrebbero notare potenziali fattori scatenanti come farmaci mancati, malattia, stress o privazione del sonno. Queste informazioni aiutano i team di ricerca a comprendere schemi e risposte al trattamento, rendendo i membri della famiglia partner attivi nel processo di ricerca.

Il trasporto e il supporto logistico rappresentano modi pratici in cui i membri della famiglia possono assistere con la partecipazione agli studi clinici. Gli studi di ricerca richiedono spesso visite frequenti a centri specializzati, che possono essere situati lontano da casa. I membri della famiglia estesa potrebbero aiutare con il trasporto, la cura dei fratelli o la preparazione dei pasti per ridurre il carico sui caregiver primari. Questo supporto pratico rende la partecipazione sostenuta più fattibile.

Il supporto emotivo durante tutto il processo dello studio è ugualmente importante. La partecipazione a uno studio clinico comporta incertezza—il trattamento potrebbe non funzionare, o il bambino potrebbe essere assegnato a un gruppo di controllo. I membri della famiglia possono aiutare gestendo le aspettative realisticamente mantenendo la speranza, riconoscendo il contributo che la famiglia sta facendo alla conoscenza medica e fornendo incoraggiamento durante i periodi difficili.

Le famiglie dovrebbero anche comprendere che mentre la diagnosi precoce e l’intervento appropriato sono descritti come chiave per il successo nella gestione dell’encefalopatia epilettica, non tutti i trattamenti funzionano per tutti i bambini. Gli studi clinici esistono proprio perché i trattamenti standard si rivelano insufficienti per molti pazienti. Partecipare alla ricerca rappresenta un’opportunità per accedere a terapie potenzialmente benefiche contribuendo alla conoscenza che può aiutare altri bambini in futuro.^[4]

La comunicazione con il team di ricerca è essenziale. I membri della famiglia dovrebbero sentirsi autorizzati a fare domande, segnalare preoccupazioni su effetti collaterali o cambiamenti nella condizione del bambino e cercare chiarimenti su qualsiasi aspetto dello studio. I buoni team di ricerca accolgono il contributo della famiglia e riconoscono che i genitori e i caregiver conoscono meglio il loro figlio. Questa relazione collaborativa migliora sia l’esperienza del bambino che la qualità dei dati raccolti.

Le considerazioni finanziarie relative alla partecipazione agli studi clinici meritano attenzione. Mentre molti studi di ricerca coprono i costi del trattamento sperimentale e delle procedure legate alla ricerca, le famiglie potrebbero ancora affrontare spese per viaggi, alloggio, pasti e tempo lontano dal lavoro. Alcuni studi offrono assistenza con questi costi, e le famiglie dovrebbero informarsi sul supporto disponibile quando considerano la partecipazione.

Infine, le famiglie dovrebbero sapere che mantengono il diritto di ritirarsi da uno studio clinico in qualsiasi momento senza influenzare le cure mediche continuative del loro figlio. Mentre i ricercatori sperano che le famiglie completino l’intero periodo di studio, comprendono che le circostanze cambiano e che il benessere del bambino deve sempre venire prima. Prendere questa decisione in consultazione con il team medico garantisce che il bambino faccia una transizione fluida alle cure standard se necessario.

Diagnostica: Chi Dovrebbe Sottoporsi e Quando

L’encefalopatia epilettica si manifesta tipicamente molto presto nella vita di un bambino, spesso durante l’infanzia o addirittura nel periodo neonatale. I genitori e chi si prende cura del bambino dovrebbero richiedere una valutazione diagnostica quando notano movimenti o comportamenti insoliti nel loro neonato o bambino piccolo che potrebbero segnalare crisi epilettiche. Questi possono includere improvvisi irrigidimenti del corpo, movimenti a scatti ripetitivi, gruppi di brevi spasmi, o episodi in cui il bambino sembra non rispondere o fissa il vuoto per periodi prolungati.^[1]

Il momento della diagnosi è estremamente importante nell’encefalopatia epilettica. Poiché l’attività elettrica anomala nel cervello può contribuire a ritardi nello sviluppo e alla perdita di abilità già apprese, il riconoscimento precoce e la valutazione rapida sono cruciali. Se un neonato presenta crisi frequenti difficili da controllare con i farmaci standard, o se le tappe dello sviluppo iniziano a rallentare o regredire dopo l’inizio delle crisi, questi sono segnali d’allarme importanti che richiedono un’attenzione medica immediata.^[2]

I bambini già diagnosticati con crisi epilettiche dovrebbero sottoporsi a ulteriori test diagnostici se la loro condizione cambia. Ad esempio, se un bambino sviluppa nuovi tipi di crisi, sperimenta un evidente declino nella funzione cognitiva o comportamentale, o mostra crisi che si verificano specificamente durante il sonno, è necessaria una valutazione diagnostica completa. I maschi tra i 2 e i 12 anni sono particolarmente a rischio per alcune forme di encefalopatia epilettica che colpiscono la funzione cerebrale durante il sonno, anche se queste condizioni possono interessare bambini di qualsiasi sesso.^[1]

Metodi Diagnostici

Diagnosticare l’encefalopatia epilettica richiede una combinazione di diversi test ed esami. La diagnosi non può essere effettuata con un singolo test, poiché i medici devono comprendere sia l’attività convulsiva sia come questa influenzi lo sviluppo cerebrale. Il processo comporta un’attenta osservazione dei sintomi, monitoraggio cerebrale specializzato, studi di imaging e, talvolta, test genetici o metabolici.^[3]

Anamnesi Clinica ed Esame Fisico

Il percorso diagnostico inizia con un’anamnesi medica dettagliata e un esame fisico. I medici chiederanno ai genitori o a chi si prende cura del bambino di descrivere gli episodi osservati, includendo cosa stava facendo il bambino prima dell’episodio, esattamente cosa è successo durante, quanto è durato e come era il bambino dopo. Registrare video di questi episodi con il telefono può essere estremamente utile per permettere ai medici di vedere cosa sta accadendo. L’esame fisico cerca segni neurologici che potrebbero indicare problemi cerebrali sottostanti o ritardi nello sviluppo.^[3]

Elettroencefalografia (EEG)

L’elettroencefalogramma, o EEG, è lo strumento diagnostico più importante per l’encefalopatia epilettica. Questo test registra l’attività elettrica del cervello posizionando piccoli sensori chiamati elettrodi sul cuoio capelluto. I sensori sono attaccati con una pasta o gel e collegati a una macchina che visualizza i pattern elettrici del cervello su uno schermo o carta. Il test è indolore e sicuro—registra solo segnali, non invia alcuna elettricità nel cervello.^[4]

Nell’encefalopatia epilettica, l’EEG mostra tipicamente pattern molto anomali. Diversi tipi di encefalopatia epilettica hanno pattern EEG caratteristici che aiutano i medici a identificare la sindrome specifica. Ad esempio, l’encefalopatia epilettica infantile precoce mostra un pattern chiamato suppression burst, dove raffiche di picchi ad alto voltaggio si alternano a periodi in cui l’attività elettrica del cervello diventa molto quieta o piatta. Questo pattern anomalo appare sia durante gli stati di veglia che di sonno, il che è insolito e aiuta a confermare la diagnosi.^[6]

Per alcune forme di encefalopatia epilettica, specialmente quelle che colpiscono bambini più grandi, i medici devono registrare l’EEG durante il sonno. Condizioni come lo stato epilettico elettrico durante il sonno (ESES) e le punte-onda continue del sonno (CSWS) mostrano le loro anomalie più drammatiche durante il sonno non-REM, quando l’EEG presenta punte-onda quasi continue. Un EEG diurno regolare potrebbe mancare completamente questi pattern, quindi diventa necessario un monitoraggio EEG notturno o prolungato. Un EEG esteso che registra l’attività cerebrale per 24 ore o più può catturare sia i pattern diurni che notturni ed è più efficace nel rilevare le anomalie.^[4]

L’EEG serve a molteplici scopi oltre alla diagnosi iniziale. I medici lo utilizzano per monitorare l’efficacia dei trattamenti nel tempo. Poiché l’obiettivo del trattamento è ridurre l’attività elettrica anomala nel cervello, studi EEG ripetuti aiutano a determinare se i farmaci o altre terapie stanno avendo l’effetto desiderato. Il grado in cui le anomalie EEG migliorano spesso correla con miglioramenti nella funzione cognitiva, rendendolo uno strumento prezioso per guidare le decisioni terapeutiche.^[9]

Studi di Imaging Cerebrale

Le scansioni di risonanza magnetica (RM) forniscono immagini dettagliate della struttura del cervello e sono essenziali nella valutazione dell’encefalopatia epilettica. Una RM utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini—non usa radiazioni come le radiografie o le TC. Il bambino rimane immobile all’interno di una grande macchina a forma di tubo mentre vengono acquisite le immagini. Poiché i bambini piccoli spesso hanno difficoltà a rimanere fermi per i 30-60 minuti necessari a completare la scansione, potrebbe essere necessaria la sedazione o l’anestesia.^[3]

La RM aiuta a identificare problemi strutturali nel cervello che potrebbero causare o contribuire all’encefalopatia epilettica. Questi possono includere malformazioni cerebrali presenti dalla nascita, come aree in cui lo sviluppo cerebrale è andato male (malformazioni corticali), o problemi come l’emimegalencefalia dove un lato del cervello è anormalmente grande. La RM può anche rilevare segni di precedenti lesioni al cervello o altre anomalie come la porencefalia, dove sono presenti spazi pieni di liquido nel tessuto cerebrale.^[6]

Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) forniscono un altro modo per esaminare la struttura cerebrale. Le TC utilizzano raggi X per creare immagini in sezione trasversale del cervello e sono più veloci della RM, il che può essere utile in situazioni urgenti. Tuttavia, la RM fornisce immagini più dettagliate dei tessuti molli del cervello ed è generalmente preferita per diagnosticare l’encefalopatia epilettica quando il tempo lo permette. Entrambi i metodi di imaging aiutano i medici a capire se esiste un’anomalia cerebrale identificabile che potrebbe essere trattabile chirurgicamente.^[3]

Test Genetici e Metabolici

Molti casi di encefalopatia epilettica hanno cause genetiche, il che significa che derivano da cambiamenti o errori in geni specifici. I test genetici cercano questi cambiamenti analizzando il DNA da un campione di sangue. Gli scienziati hanno identificato mutazioni in numerosi geni che possono causare encefalopatia epilettica, tra cui ARX, CDKL5, SLC25A22 e STXBP1, tra molti altri. Trovare una causa genetica specifica può aiutare a prevedere il decorso della condizione, guidare le scelte terapeutiche e fornire informazioni importanti alle famiglie sul rischio di ricorrenza in future gravidanze.^[6]

Alcune encefalopatie epilettiche derivano da disturbi metabolici—condizioni in cui il corpo non può elaborare correttamente certe sostanze. Queste richiedono test specializzati del sangue e delle urine per misurare vari composti chimici. Ad esempio, i medici potrebbero testare per condizioni come la deficienza di citocromo C ossidasi o la deficienza di carnitina palmitoil transferasi II, che sono problemi metabolici che possono causare encefalopatia epilettica. Identificare una causa metabolica è importante perché alcune di queste condizioni rispondono a trattamenti dietetici specifici o supplementi vitaminici.^[6]

Valutazione dello Sviluppo e Neuropsicologica

Poiché l’encefalopatia epilettica influisce significativamente sullo sviluppo e sulla funzione cognitiva, valutazioni complete dello sviluppo sono una parte essenziale della diagnosi. Queste valutazioni testano le capacità del bambino in aree come linguaggio, memoria, attenzione, risoluzione dei problemi e abilità motorie. Le valutazioni stabiliscono una base di riferimento che mostra quali abilità ha il bambino e quali sono ritardate o perse. Questa base di riferimento diventa cruciale per monitorare se lo sviluppo del bambino migliora, rimane lo stesso o peggiora nel tempo con il trattamento.^[4]

Per i bambini con sospetta sindrome di Landau-Kleffner, valutazioni specializzate del linguaggio e della parola sono particolarmente importanti. Questi bambini sperimentano difficoltà nel comprendere e parlare le parole, e sfide nel riconoscere voci e altri suoni—una condizione chiamata agnosia uditiva verbale. A volte questi bambini vengono inizialmente diagnosticati erroneamente con perdita dell’udito, quindi vengono eseguiti anche test dell’udito per escludere effettivi problemi uditivi. Valutazioni comportamentali aiutano a identificare condizioni come il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) che comunemente si verificano insieme all’encefalopatia epilettica.^[4]

Studi Clinici in Corso per l’Encefalopatia Epilettica

L’encefalopatia epilettica rappresenta una delle sfide più complesse nel campo della neurologia pediatrica. Si tratta di un gruppo di patologie caratterizzate da crisi epilettiche resistenti ai trattamenti convenzionali e da un progressivo deterioramento dello sviluppo cognitivo e motorio. Negli ultimi anni, la ricerca scientifica ha compiuto importanti progressi nell’identificazione delle cause genetiche di queste condizioni, aprendo la strada allo sviluppo di terapie mirate.

Attualmente sono in corso diversi studi clinici che stanno valutando nuovi farmaci sperimentali specificamente progettati per trattare forme genetiche di encefalopatia epilettica. Questi studi rappresentano un’importante opportunità per i pazienti che non hanno risposto adeguatamente alle terapie tradizionali.

Panoramica degli Studi Clinici Disponibili

Nel sistema sono registrati 5 studi clinici attivi per l’encefalopatia epilettica. Di seguito vengono presentati in dettaglio tutti gli studi attualmente disponibili, con informazioni sulle località, i criteri di partecipazione e le terapie sperimentali in fase di valutazione.

Studio su S230815 Intratecale per Bambini con Encefalopatia Epilettica e dello Sviluppo Correlata a KCNT1

Località dello studio: Francia, Italia, Spagna

Questo studio si concentra sui bambini affetti da encefalopatia epilettica e dello sviluppo correlata al gene KCNT1, una condizione genetica rara che causa epilessia grave e ritardi nello sviluppo nei bambini piccoli. Lo studio valuterà un nuovo farmaco sperimentale chiamato S230815, somministrato attraverso un’iniezione intratecale (direttamente nel liquido spinale).

Il farmaco S230815 è un oligonucleotide antisenso, un tipo di terapia che può ridurre l’attività di specifici geni. In questo caso, il farmaco è progettato per modulare il gene KCNT1, responsabile della patologia. Si tratta del primo studio sull’uomo per questa terapia, specificamente rivolto a bambini di età compresa tra 2 e 12 anni con mutazioni genetiche confermate nel gene KCNT1.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 2 e 12 anni
• Diagnosi genetica confermata di encefalopatia epilettica dello sviluppo causata da mutazioni del gene KCNT1
• Epilessia dell’infanzia con crisi focali migranti o encefalopatia epilettica ad esordio precoce
• Capacità della famiglia di mantenere un diario giornaliero delle crisi
• Terapie anticonvulsivanti stabili (farmaci, dieta chetogenica o stimolazione del nervo vago)
• Idoneità per la procedura di puntura lombare secondo le linee guida ospedaliere

Criteri di esclusione principali:

• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilassi a farmaci
• Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
• Interventi chirurgici maggiori negli ultimi 3 mesi
• Problemi significativi a livello cardiaco, epatico o renale
• Ipertensione non controllata
• Infezioni gravi in corso o recenti
• Storia di tumore negli ultimi 5 anni
• Gravidanza o allattamento

Lo studio è programmato per svolgersi da settembre 2025 ad aprile 2028. Durante il periodo di trattamento, i partecipanti riceveranno dosi multiple del farmaco, con quantità gradualmente aumentate nel tempo. I medici monitoreranno attentamente la sicurezza del trattamento e la risposta dei bambini alla terapia.

Studio su Elsunersen in Bambini con Encefalopatia Epilettica e dello Sviluppo SCN2A per Ridurre le Crisi

Località dello studio: Germania, Italia

Questo studio valuta l’efficacia di elsunersen (PRAX-222) in bambini affetti da encefalopatia epilettica e dello sviluppo correlata al gene SCN2A, una condizione genetica rara caratterizzata da crisi epilettiche gravi che iniziano nella prima infanzia. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione intratecale nel liquido spinale.

Lo studio utilizza un disegno in doppio cieco, nel quale alcuni partecipanti ricevono il farmaco sperimentale mentre altri vengono sottoposti a una procedura fittizia (sham procedure). Il periodo di trattamento dura 24 settimane, durante il quale i partecipanti ricevono dosi regolari del farmaco. La dose giornaliera massima è di 1 mg, con una dose totale massima di 12 mg nell’arco di 48 settimane.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra la nascita (almeno 37 settimane e 1 giorno di gestazione) e 18 anni
• Test genetico confermato che dimostri una variante con guadagno di funzione del gene SCN2A
• Prime crisi epilettiche avvenute prima dei 3 mesi di età
• Almeno 4 crisi motorie conteggiabili in 28 giorni durante il periodo di osservazione
• Funzionalità renale normale (eGFR di almeno 60 mL/min/1,73 m²)
• Terapie anticonvulsivanti stabili da almeno 1 mese prima dello screening
• Funzionalità epatica normale o quasi normale
• Compilazione del diario delle crisi per almeno l’80% dei giorni durante il periodo di screening

Criteri di esclusione principali:

• Età inferiore a 2 anni o superiore a 17 anni
• Assenza di diagnosi genetica confermata di mutazione SCN2A
• Storia di gravi reazioni allergiche a farmaci simili
• Partecipazione ad altri studi clinici negli ultimi 30 giorni
• Presenza di altre condizioni mediche significative
• Gravidanza o allattamento
• Interventi chirurgici maggiori negli ultimi 3 mesi
• Gravi problemi epatici o renali

Durante lo studio, i medici monitoreranno attentamente la frequenza delle crisi, la sicurezza del trattamento e qualsiasi effetto collaterale. I partecipanti continueranno ad assumere i loro farmaci antiepilettici abituali durante il periodo di trattamento. Dopo il periodo iniziale di 24 settimane, lo studio prevede una fase di estensione con monitoraggio continuo.

Studio su LP352 (Bexicaserin) Soluzione Orale Versus Placebo per il Trattamento delle Crisi

Località dello studio: Belgio, Francia, Germania, Italia, Lettonia, Paesi Bassi, Portogallo, Spagna

Questo studio valuta l’efficacia di LP352 (bexicaserin), somministrato come soluzione orale, nel ridurre le crisi epilettiche in bambini e adulti affetti da encefalopatia epilettica e dello sviluppo. Lo studio si concentra in particolare su pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut, una forma grave di epilessia che inizia nell’infanzia.

Il farmaco viene somministrato per via orale come soluzione e può essere assunto direttamente per bocca o attraverso un sondino di alimentazione. Il periodo di trattamento dura circa 17 settimane, con una dose giornaliera massima di 36 milligrammi. I partecipanti continueranno ad assumere i loro farmaci antiepilettici abituali durante lo studio.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi di sindrome di Lennox-Gastaut con: crisi iniziate prima degli 8 anni, storia di crisi toniche e almeno un altro tipo di crisi, segni di rallentamento o perdita delle capacità di sviluppo
• OPPURE altra encefalopatia epilettica dello sviluppo con: crisi iniziate prima dei 5 anni, tipi multipli di crisi, segni di rallentamento o perdita delle capacità di sviluppo
• Almeno un tipo di crisi conteggiabile che comporta movimento fisico
• Almeno 4 crisi conteggiabili al mese negli ultimi 3 mesi
• Assunzione di 1-4 farmaci antiepilettici con dosi stabili da almeno 4 settimane
• Capacità di mantenere un diario delle crisi durante lo studio
• Consenso informato fornito dal paziente o dal rappresentante legale

Criteri di esclusione principali:

• Età inferiore a 2 anni o superiore a 65 anni
• Storia di stato epilettico negli ultimi 3 mesi
• Assunzione di più di 4 farmaci antiepilettici
• Presenza di gravi malattie epatiche o renali
• Gravidanza o allattamento
• Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
• Storia di abuso di sostanze nell’ultimo anno
• Condizione medica instabile
• Allergia nota al farmaco in studio
• Problemi cardiaci significativi

Lo studio monitora la frequenza delle crisi motorie conteggiabili, che includono crisi tonico-cloniche generalizzate, crisi toniche bilaterali, crisi cloniche bilaterali, crisi atoniche bilaterali che colpiscono tronco o gambe, crisi motorie focali e crisi focali che diventano tonico-cloniche bilaterali. L’obiettivo principale è valutare se il farmaco può ridurre la frequenza delle crisi del 50% o più rispetto al periodo basale.

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Bexicaserin a Lungo Termine

Località dello studio: Belgio, Francia, Germania, Italia, Lettonia, Paesi Bassi, Portogallo, Spagna

Questo studio clinico è focalizzato sulla valutazione a lungo termine della sicurezza e dell’efficacia di bexicaserin (LP352) in bambini e adulti con encefalopatia epilettica e dello sviluppo. Si tratta di uno studio di estensione a lungo termine rivolto a partecipanti che hanno completato con successo studi precedenti.

Il farmaco viene somministrato come soluzione orale e può essere assunto per bocca o attraverso un sondino nasogastrico o una gastrostomia endoscopica percutanea, se necessario. Lo studio mira a raccogliere informazioni sulla sicurezza a lungo termine del trattamento e sulla sua capacità di mantenere la riduzione delle crisi nel tempo.

Criteri di inclusione principali:

• Completamento soddisfacente dello studio precedente
• Giudizio dell’investigatore che il partecipante possa beneficiare dalla somministrazione continuata di LP352
• Diagnosi di encefalopatia epilettica dello sviluppo che include sindrome di Dravet, sindrome di Lennox-Gastaut o altre forme
• Presenza di almeno un genitore, tutore legale o caregiver affidabile e coerente durante lo studio
• Consenso informato scritto fornito dal partecipante o dal rappresentante legale appropriato
• Capacità e volontà di completare i diari durante lo studio

Durante lo studio, i partecipanti verranno sottoposti a monitoraggio regolare per valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco. Questo include controlli degli effetti collaterali, esami fisici e monitoraggio dei segni vitali come frequenza cardiaca e pressione sanguigna. Verranno effettuati anche test di laboratorio, misurazioni della crescita ed elettrocardiogrammi per garantire il benessere dei partecipanti.

Studio su PRAX-562 per Bambini con Encefalopatia Epilettica e dello Sviluppo

Località dello studio: Spagna

Questo studio clinico si concentra su bambini affetti da encefalopatia epilettica e dello sviluppo correlata a mutazioni genetiche nei geni SCN2A e SCN8A. Queste condizioni sono caratterizzate da epilessia grave e ritardi nello sviluppo. Lo studio valuta un nuovo trattamento chiamato PRAX-562, somministrato come polvere per sospensione orale.

Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, i partecipanti vengono assegnati casualmente a ricevere PRAX-562 o un placebo in un disegno in doppio cieco. La seconda parte è un’estensione in aperto, dove tutti i partecipanti ricevono PRAX-562, permettendo ai ricercatori di raccogliere maggiori informazioni sulla sicurezza e gli effetti a lungo termine del trattamento.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 2 e 18 anni al momento dello screening
• Peso di almeno 10 kg al momento dello screening
• Variante genetica documentata in SCN2A con crisi iniziate nei primi 3 mesi di vita, o diagnosi di encefalopatia epilettica e dello sviluppo SCN8A supportata da risultati clinici e genetici
• Test genetico eseguito in un laboratorio accreditato
• Almeno 8 crisi motorie conteggiabili nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante il periodo di osservazione basale di 28 giorni
• Dosi stabili di farmaci antiepilettici per almeno 1 mese prima dello screening
• Consenso informato firmato dal partecipante o dal genitore/tutore legale
• Capacità di mantenere stabili tutti i trattamenti per le crisi durante lo studio

Il farmaco può essere somministrato per via orale o attraverso un sondino nasogastrico o gastrostomico percutaneo endoscopico. Durante lo studio, i partecipanti o i loro tutori devono mantenere un diario giornaliero delle crisi per monitorare la frequenza delle crisi epilettiche. Lo studio include anche valutazioni regolari della salute per monitorare eventuali cambiamenti nella frequenza delle crisi e nella salute generale.

Considerazioni Importanti per i Partecipanti

La partecipazione a uno studio clinico rappresenta una decisione importante che deve essere presa dopo attenta considerazione e discussione con il proprio team medico. È fondamentale comprendere che gli studi clinici valutano trattamenti sperimentali la cui efficacia e sicurezza non sono ancora completamente stabilite.

Aspetti da considerare:

• Tutti i farmaci in studio sono sperimentali e non sono ancora approvati per l’uso clinico di routine
• I partecipanti riceveranno un monitoraggio medico intensivo durante tutto lo studio
• Alcuni studi utilizzano un placebo o una procedura fittizia per confronto
• I criteri di inclusione ed esclusione sono rigorosi per garantire la sicurezza dei partecipanti
• La partecipazione è sempre volontaria e può essere interrotta in qualsiasi momento
• I costi del farmaco sperimentale e delle procedure dello studio sono generalmente coperti dallo sponsor