Sintomi negativi della schizofrenia

I sintomi negativi della schizofrenia rappresentano una riduzione o assenza di comportamenti e funzioni normali, influenzando profondamente la motivazione, l’espressione emotiva e l’interazione sociale—sono spesso l’aspetto più persistente e invalidante della condizione, eppure ricevono molta meno attenzione rispetto ai più drammatici sintomi positivi come allucinazioni e deliri.

Indice dei contenuti

• Cosa sono i sintomi negativi
• I cinque componenti fondamentali
• Quanto sono comuni i sintomi negativi
• Quando compaiono i sintomi negativi
• Sintomi negativi primari e secondari
• Impatto sulla vita quotidiana e sul funzionamento
• Perché i sintomi negativi sono difficili da trattare
• Strategie di auto-aiuto e coping
• Direzioni future nel trattamento
• Approcci terapeutici standard
• Trattamenti innovativi negli studi clinici
• Comprendere la prognosi e le prospettive a lungo termine
• Progressione naturale senza trattamento
• Complicazioni potenziali
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supportare i familiari attraverso la partecipazione agli studi clinici
• Quando cercare una valutazione diagnostica
• Metodi diagnostici per identificare i sintomi negativi
• Studi clinici in corso

Cosa sono i sintomi negativi

La schizofrenia è una condizione di salute mentale complessa che si manifesta attraverso diversi tipi di sintomi. Mentre la maggior parte delle persone conosce i sintomi più eclatanti come sentire voci o avere convinzioni insolite, esiste un’altra dimensione di questa malattia che erode silenziosamente la qualità della vita e il funzionamento quotidiano. Questi sono chiamati sintomi negativi e descrivono ciò che una persona ha perso piuttosto che ciò che è stato aggiunto alla sua esperienza. Comprendere questi sintomi è fondamentale perché sono responsabili di gran parte della disabilità a lungo termine che le persone con schizofrenia affrontano nella loro vita quotidiana.^[1]

Il termine “sintomi negativi” può risultare confuso all’inizio. Non significa sintomi “cattivi” in contrapposizione a quelli “buoni”. I professionisti della salute mentale usano invece la parola “negativi” per descrivere l’assenza o la riduzione di comportamenti e capacità normali. Al contrario, i sintomi positivi—come allucinazioni e deliri—rappresentano esperienze che vengono aggiunte allo stato mentale di una persona e che la maggior parte delle persone non ha. I sintomi negativi, invece, rappresentano aspetti normali del comportamento umano che sono stati portati via o diminuiti.^[1]

Questi sintomi comportano una riduzione o assenza di comportamenti e funzioni normali legate alla motivazione, all’interesse, all’espressione verbale e alla reattività emotiva. Influenzano il modo in cui le persone interagiscono con il mondo che li circonda, perseguono obiettivi, si connettono con gli altri e si esprimono. Per molte persone che vivono con la schizofrenia, i sintomi negativi creano barriere all’occupazione, all’istruzione, alle relazioni e alla vita indipendente che persistono anche quando i trattamenti controllano con successo i sintomi positivi più evidenti.^[7]

I cinque componenti fondamentali

Il dominio dei sintomi negativi consiste in cinque costrutti chiave che descrivono diversi modi in cui il funzionamento normale viene ridotto. Ciascuno di questi costrutti influenza un aspetto diverso dell’esperienza e del comportamento umano.^[1]

L’affettività appiattita descrive una riduzione nella manifestazione esteriore delle emozioni. Le persone con questo sintomo possono apparire con un’espressione facciale vuota o immutabile, parlare con un tono di voce monotono e usare meno gesti quando comunicano. I loro occhi possono sembrare assenti e possono avere un contatto visivo limitato con gli altri. Anche quando discutono di argomenti che normalmente provocherebbero emozioni—come la morte di una persona cara o un evento gioioso—le loro espressioni facciali e il tono della voce possono rimanere piatti e inespressivi. Questo non significa necessariamente che non provino emozioni internamente, ma piuttosto che la loro capacità di esprimere emozioni esternamente è stata ridotta.^[3]

L’alogia si riferisce a una riduzione della quantità di parole pronunciate. Le persone che sperimentano l’alogia possono dare risposte molto brevi alle domande, a volte solo poche parole dove normalmente ci si aspetterebbe una risposta più completa. Il loro discorso può mancare della ricchezza e dei dettagli che caratterizzano una conversazione normale. Quando viene chiesto della loro giornata o dei loro sentimenti, le risposte potrebbero limitarsi a “bene” o “niente di particolare”, senza elaborazione anche quando sollecitate.^[1]

L’avolizione descrive una ridotta attività finalizzata dovuta a una diminuzione della motivazione. Questo non è semplicemente pigrizia o mancanza di forza di volontà. Rappresenta piuttosto una profonda difficoltà nell’iniziare e sostenere attività, anche quelle semplici. Le persone con avolizione possono avere difficoltà a iniziare compiti quotidiani basilari come farsi la doccia, vestirsi o preparare i pasti. Possono rimanere sedute o sdraiate a letto per lunghi periodi senza impegnarsi in attività. Lavoro, scuola e hobby che un tempo avevano significato possono essere abbandonati. La spinta interna che normalmente spinge le persone a portare a termine compiti e perseguire interessi diventa gravemente diminuita.^[1]

L’asocialità si riferisce a una ridotta spinta sociale e mancanza di interesse nelle interazioni sociali. Le persone che sperimentano l’asocialità possono smettere di cercare amici e familiari, rifiutare inviti a incontri sociali e preferire rimanere isolate. Possono avere pochi o nessun amico e mostrare poco interesse nel formare nuove relazioni. Questo ritiro non è guidato da paranoia o paura (che sarebbero sintomi positivi) ma piuttosto da una genuina mancanza di interesse nella connessione sociale e da un’incapacità di vivere le interazioni sociali come gratificanti.^[1]

L’anedonia descrive una ridotta capacità di provare piacere dalle attività che normalmente sono piacevoli. Questo può influenzare molti ambiti della vita. Le persone possono perdere interesse negli hobby che un tempo amavano, trovare il cibo insipido, perdere interesse nell’attività sessuale o non riuscire a godersi il tempo trascorso con i propri cari. Anche l’anticipazione del piacere è influenzata—potrebbero non guardare con entusiasmo a eventi o attività future perché hanno imparato dall’esperienza che queste cose non portano più loro gioia.^[1]

Quanto sono comuni i sintomi negativi

I sintomi negativi sono notevolmente comuni tra le persone con diagnosi di schizofrenia. La ricerca indica che fino al sessanta percento dei pazienti può avere sintomi negativi prominenti che sono clinicamente significativi e richiedono trattamento. Questo significa che più della metà di tutte le persone con schizofrenia lotta con questi sintomi debilitanti, rendendoli uno degli aspetti più prevalenti del disturbo.^[1]

Più della metà dei pazienti con schizofrenia cronica presenta almeno un sintomo negativo, e la prevalenza di sintomi negativi persistenti dopo il primo episodio di psicosi varia dal quindici al trenta percento. Questi numeri evidenziano quanto siano diffusi questi sintomi e come rappresentino una sfida clinica importante che colpisce una grande proporzione di persone che vivono con questa condizione.^[6]

L’alta frequenza dei sintomi negativi contrasta con la quantità di attenzione e risorse di trattamento che ricevono. Mentre i sintomi positivi come allucinazioni e deliri tendono a determinare i ricoveri ospedalieri e ricevono la maggior parte dell’attenzione clinica, i sintomi negativi persistono silenziosamente e creano disabilità continua. Sono spesso presenti anche quando i sintomi positivi sono ben controllati con i farmaci, rendendoli un bisogno insoddisfatto significativo nel trattamento della schizofrenia.^[7]

Quando compaiono i sintomi negativi

I sintomi negativi possono verificarsi in qualsiasi momento durante il decorso della schizofrenia, ma in realtà vengono segnalati come il sintomo iniziale più comune della malattia. Spesso appaiono gradualmente prima che emergano i sintomi positivi più drammatici, durante quello che viene chiamato periodo prodromico—la fase precoce della malattia prima che si verifichi un episodio psicotico completo.^[1]

Durante questa fase prodromica, che può durare mesi o addirittura anni, i sintomi negativi possono essere la prima indicazione che qualcosa non va. Un adolescente o un giovane adulto può gradualmente diventare più ritirato, perdere interesse nelle amicizie e nelle attività, trascurare l’igiene personale e mostrare ridotta espressione emotiva. Poiché questi cambiamenti si sviluppano lentamente e possono somigliare al tipico umore adolescenziale o alla depressione, sono spesso difficili da riconoscere come segni precoci di schizofrenia. I membri della famiglia possono inizialmente attribuire questi cambiamenti allo stress, a una fase difficile o alla pigrizia piuttosto che a una malattia emergente.^[3]

Per alcune persone, i sintomi negativi dominano fin dall’inizio e rimangono la caratteristica primaria per tutta la malattia. Per altri, i sintomi positivi appaiono per primi e i sintomi negativi si sviluppano in seguito. Il pattern varia considerevolmente da persona a persona. Alcune persone sperimentano sintomi negativi che vanno e vengono, mentre altri affrontano sintomi negativi persistenti che rimangono relativamente stabili nel tempo.^[5]

Sintomi negativi primari e secondari

Una distinzione cruciale nella comprensione dei sintomi negativi è la differenza tra forme primarie e secondarie. Questa distinzione ha implicazioni importanti per il trattamento perché i due tipi rispondono a interventi diversi.^[1]

I sintomi negativi primari sono intrinseci al processo patologico sottostante della schizofrenia stessa. Derivano direttamente dai meccanismi biologici che causano la schizofrenia e rappresentano una caratteristica centrale del disturbo. Questi sintomi tendono a essere più persistenti e sono meno reattivi ai trattamenti attualmente disponibili. Possono essere presenti fin dalle prime fasi della malattia e continuare anche quando altri sintomi sono ben controllati.^[6]

I sintomi negativi secondari, al contrario, si verificano come conseguenza di altri fattori piuttosto che del processo patologico centrale stesso. Questi altri fattori possono includere sintomi positivi (ad esempio, una persona può ritirarsi socialmente perché sente voci minacciose), sintomi depressivi che si verificano insieme alla schizofrenia, effetti collaterali dei farmaci antipsicotici (come sedazione o rigidità muscolare che limitano l’attività), o fattori ambientali come l’isolamento sociale o la mancanza di opportunità per un impegno significativo.^[1]

Questa distinzione è estremamente importante per il trattamento. I sintomi negativi secondari possono migliorare quando vengono affrontate le loro cause sottostanti. Se gli effetti collaterali dei farmaci stanno causando apatia e mancanza di motivazione, l’aggiustamento del farmaco può aiutare. Se la depressione sta contribuendo al ritiro sociale e alla perdita di piacere, trattare la depressione può migliorare questi sintomi. Se fattori ambientali come la mancanza di stimolazione o opportunità sociali stanno giocando un ruolo, cambiamenti nella situazione di vita della persona o nella struttura quotidiana possono aiutare. I sintomi negativi primari, purtroppo, non rispondono altrettanto bene a questi interventi e richiedono approcci terapeutici diversi.^[6]

Distinguere tra sintomi negativi primari e secondari non è sempre facile nella pratica clinica, ma è essenziale per scegliere la giusta strategia di trattamento. È necessaria una valutazione attenta da parte di professionisti della salute mentale esperti per comprendere quali fattori stanno contribuendo ai sintomi negativi di una particolare persona.^[9]

Impatto sulla vita quotidiana e sul funzionamento

L’impatto dei sintomi negativi sulla vita quotidiana non può essere sopravvalutato. La ricerca mostra costantemente che i sintomi negativi contribuiscono più a esiti funzionali scarsi e a una ridotta qualità della vita rispetto ai sintomi positivi. Sono il principale motore della disabilità nella schizofrenia.^[7]

In termini di lavoro e istruzione, i sintomi negativi creano barriere sostanziali. Solo dal dieci al venti percento delle persone con schizofrenia è in grado di sostenere un’occupazione competitiva a tempo pieno o part-time, e i sintomi negativi sono una delle principali ragioni. La mancanza di motivazione rende difficile andare al lavoro regolarmente. Il ridotto interesse sociale interferisce con le relazioni sul posto di lavoro. L’affettività appiattita può rendere imbarazzanti le interazioni con clienti o colleghi. L’incapacità di iniziare e completare compiti compromette le prestazioni lavorative. La maggior parte dei pazienti richiede qualche forma di assistenza pubblica per il sostegno finanziario.^[7]

Il funzionamento sociale è profondamente influenzato. Il desiderio di connettersi con gli altri è considerato un obiettivo umano fondamentale, ma le persone con sintomi negativi spesso non godono delle attività sociali tanto quanto gli altri. Possono avere difficoltà a interagire con gli altri, faticare a iniziare conversazioni e trovarsi sempre più isolate. Le amicizie svaniscono mentre la persona smette di cercare gli altri e rispondere agli inviti. Le relazioni familiari diventano tese mentre i parenti lottano per capire perché il loro caro sembra indifferente e non reattivo.^[16]

Anche le capacità di vita indipendente ne risentono. Quando la motivazione è gravemente ridotta, anche la cura di sé di base diventa impegnativa. L’igiene personale può essere trascurata. I pasti potrebbero non essere preparati. L’ambiente di vita può diventare disorganizzato e poco igienico. Queste difficoltà possono rendere difficile per le persone vivere in modo indipendente e potrebbero richiedere un sostegno continuo da parte di familiari o assistenti professionali.^[5]

Il peso si estende oltre la persona con schizofrenia per colpire anche i caregiver e i familiari. I caregiver di persone con sintomi negativi prominenti riportano alti livelli di carico assistenziale. Possono sentirsi frustrati da ciò che appare come mancanza di impegno o cooperazione, tristi per la perdita della persona che conoscevano un tempo e esausti dalla necessità di fornire sostegno pratico ed emotivo continuo.^[7]

Perché i sintomi negativi sono difficili da trattare

I sintomi negativi rappresentano uno degli aspetti più impegnativi del trattamento della schizofrenia. A differenza dei sintomi positivi, che rispondono bene ai farmaci antipsicotici, i sintomi negativi sono più resistenti ai trattamenti attuali. Questo crea un bisogno medico insoddisfatto significativo.^[1]

I farmaci antipsicotici funzionano principalmente bloccando i recettori della dopamina nel cervello. Questo meccanismo è molto efficace per ridurre allucinazioni, deliri e pensiero disorganizzato—i sintomi positivi. Tuttavia, i meccanismi biologici alla base dei sintomi negativi sembrano essere diversi e più complessi di quelli che causano i sintomi positivi. Semplicemente bloccare la dopamina non è sufficiente per ripristinare la motivazione, l’espressione emotiva, l’interesse sociale e la capacità di provare piacere.^[10]

Gli antipsicotici di prima generazione (a volte chiamati antipsicotici tipici) sono efficaci contro i sintomi positivi ma non hanno alcun effetto benefico sui sintomi negativi. Infatti, a volte possono peggiorare i sintomi negativi attraverso effetti collaterali come sedazione e problemi di movimento che riducono ulteriormente l’attività e l’espressione. Gli antipsicotici di seconda generazione (a volte chiamati antipsicotici atipici) mostrano risultati leggermente migliori, ma i miglioramenti nei sintomi negativi sono al massimo modesti.^[10]

Alcuni farmaci antipsicotici più recenti, in particolare la cariprazina e l’amisulpride (disponibile in Europa), mostrano più promesse per i sintomi negativi rispetto ai farmaci più vecchi. La ricerca suggerisce che questi agenti possano avere benefici modesti, anche se sono lontani dall’essere soluzioni complete. La clozapina, tipicamente riservata alla schizofrenia resistente al trattamento, mostra anche qualche vantaggio per i sintomi negativi rispetto ad altri antipsicotici.^[11]

Oltre ai farmaci antipsicotici, sono stati provati vari altri approcci farmacologici con successo limitato. Gli antidepressivi, in particolare quelli come la duloxetina, la mirtazapina e la vortioxetina, mostrano piccoli effetti positivi in alcuni studi. Altri farmaci che sono stati testati come trattamenti aggiuntivi includono la simvastatina, la minociclina, alcuni farmaci anti-nausea, la lamotrigina e il topiramato. Tutti questi mostrano solo piccole dimensioni dell’effetto negli studi di ricerca.^[14]

Anche i trattamenti non farmacologici hanno un ruolo, sebbene ancora con effetti modesti. La terapia cognitivo-comportamentale può aiutare con alcuni aspetti del funzionamento. L’addestramento alle abilità sociali e i programmi di rimediazione cognitiva possono fornire qualche beneficio. I programmi di esercizio fisico e attività strutturata mostrano promesse. Tuttavia, nessuno di questi interventi produce miglioramenti drammatici nei sintomi negativi.^[10]

Strategie di auto-aiuto e coping

Mentre i farmaci e i trattamenti professionali formano la base per la gestione dei sintomi negativi, esistono anche strategie di auto-aiuto e approcci allo stile di vita che possono fare una differenza significativa. Queste strategie richiedono impegno e spesso beneficiano del supporto di familiari o professionisti della salute mentale.^[15]

Rimanere fisicamente attivi è una delle strategie di auto-aiuto più importanti. L’esercizio fisico regolare ha benefici psicologici per molte condizioni di salute mentale, compresa la schizofrenia. L’attività fisica può aiutare a gestire lo stress, migliorare l’umore, fornire struttura alla giornata e offrire opportunità di connessione sociale. L’esercizio aiuta anche a prevenire problemi metabolici che sono più comuni nelle persone con schizofrenia e possono essere peggiorati dai farmaci antipsicotici. Attività come camminare, nuotare, yoga o andare in bicicletta possono essere buone opzioni a seconda delle preferenze e capacità individuali.^[19]

Mantenere una dieta sana è ugualmente importante. Una buona nutrizione può migliorare la salute generale, aiutare a gestire il peso e la glicemia e supportare un migliore funzionamento mentale. La dieta mediterranea, che enfatizza cibi integrali, verdure, frutta, proteine magre e grassi sani, è particolarmente benefica. Mangiare pasti regolari a orari costanti può anche aiutare a strutturare la giornata.^[19]

Stabilire routine quotidiane e struttura può aiutare a contrastare la mancanza di motivazione che caratterizza i sintomi negativi. Avere un programma prestabilito per svegliarsi, mangiare i pasti, impegnarsi in attività e andare a letto crea un quadro che rende più facile mantenere il funzionamento di base anche quando la spinta interna è bassa. Suddividere compiti più grandi in passaggi più piccoli e gestibili può farli sembrare meno opprimenti.^[15]

Trovare supporto nella comunità è cruciale. Gruppi di supporto, programmi di supporto tra pari e coinvolgimento in comunità di recupero della salute mentale possono fornire connessione, ridurre l’isolamento e offrire strategie di coping pratiche apprese da altri che affrontano sfide simili. Anche il supporto familiare è vitale, anche se i familiari potrebbero aver bisogno di educazione sui sintomi negativi per capire che questi comportamenti derivano dalla malattia piuttosto che da una scelta.^[19]

Gestire lo stress attraverso tecniche di rilassamento, consapevolezza, meditazione ed esercizi di respirazione può aiutare a prevenire il peggioramento dei sintomi. Tecniche come il rilassamento muscolare progressivo, esercizi di respirazione guidata e yoga possono essere appresi e praticati regolarmente.^[19]

Soprattutto, rimanere sulla giusta strada con il trattamento prescritto—assumere i farmaci come indicato e partecipare agli appuntamenti di terapia—costituisce la base su cui si costruiscono altre strategie di coping. Quando i sintomi positivi sono controllati, diventa più facile impegnarsi in attività di auto-aiuto e beneficiare di interventi psicosociali.^[19]

Direzioni future nel trattamento

Nonostante le attuali limitazioni nel trattamento dei sintomi negativi, i ricercatori continuano a lavorare verso soluzioni migliori. Vari nuovi approcci terapeutici sono in fase di studio, anche se nessuno è ancora emerso come terapia rivoluzionaria.^[9]

I trattamenti farmacologici emergenti in fase di studio includono nuovi farmaci con meccanismi d’azione diversi rispetto agli antipsicotici tradizionali. Questi mirano a vari sistemi di neurotrasmettitori nel cervello oltre alla sola dopamina. Anche i composti psichedelici sono in fase di studio, sebbene il loro uso rimanga controverso e richieda molta più ricerca.^[9]

Gli approcci non farmacologici in fase di studio includono la stimolazione magnetica transcranica (TMS), una tecnica che utilizza campi magnetici per stimolare regioni cerebrali specifiche. I primi risultati mostrano qualche promessa, ma sono necessarie ulteriori ricerche. Il fenotipizzazione digitale—l’uso di smartphone e tecnologia indossabile per monitorare i sintomi e il funzionamento in tempo reale—può aiutare a personalizzare gli interventi in modo più preciso alle esigenze individuali.^[9]

Gli approcci combinati che integrano farmaci, psicoterapia, interventi sociali e modifiche dello stile di vita potrebbero in definitiva rivelarsi più efficaci. La natura eterogenea della schizofrenia suggerisce che saranno necessari piani di trattamento individualizzati su misura per il profilo sintomatologico specifico e le circostanze di ciascuna persona.^[11]

La comprensione della neurobiologia dei sintomi negativi continua ad avanzare, il che potrebbe alla fine portare a trattamenti più mirati. Man mano che i ricercatori apprendono di più sui circuiti cerebrali specifici e sui sistemi chimici coinvolti nella motivazione, nell’espressione emotiva e nella spinta sociale, possono sviluppare interventi che affrontino questi meccanismi in modo più diretto.^[1]

Approcci terapeutici standard

La base del trattamento dei sintomi negativi inizia con i farmaci antipsicotici. Gli antipsicotici di prima generazione, chiamati anche antipsicotici tipici, furono rivoluzionari quando introdotti negli anni ’50 perché ridussero drasticamente le allucinazioni e i deliri in circa il 70-80% dei pazienti. Tuttavia, questi farmaci più vecchi hanno un effetto limitato sui sintomi negativi e talvolta possono peggiorarli attraverso effetti collaterali come rigidità muscolare, sedazione e quelli che i medici chiamano sintomi extrapiramidali—problemi di movimento che possono assomigliare essi stessi ai sintomi negativi.^[10]

Gli antipsicotici di seconda generazione, a volte chiamati antipsicotici atipici, hanno mostrato maggiori promesse per i sintomi negativi. Tra questi, la cariprazina ha dimostrato benefici particolari. Questo farmaco funziona diversamente dagli antipsicotici più vecchi influenzando sia i recettori della dopamina che della serotonina nel cervello in modo unico. Negli studi clinici che confrontano la cariprazina con il risperidone in pazienti che si erano ripresi dalla psicosi acuta ma continuavano a sperimentare sintomi negativi, la cariprazina ha mostrato risultati superiori, sebbene il miglioramento fosse modesto—circa nove pazienti dovrebbero essere trattati perché uno mostri benefici significativi.^[11][14]

L’amisulpride, un antipsicotico disponibile in Europa (e potenzialmente in arrivo sul mercato statunitense), ha anche mostrato risultati favorevoli in grandi studi mirati specificamente ai sintomi negativi. Altri antipsicotici di seconda generazione tra cui l’olanzapina, la clozapina e l’asenapina hanno dimostrato una certa efficacia, sebbene le evidenze siano più forti quando questi farmaci vengono usati durante la psicosi attiva piuttosto che per sintomi negativi isolati.^[11]

La clozapina merita una menzione speciale perché, sebbene non sia specificamente approvata per i sintomi negativi, ha mostrato l’effetto maggiore nel ridurli rispetto ad altri antipsicotici—con una dimensione dell’effetto di 0,6 negli studi di ricerca. Questo farmaco porta anche a tassi più elevati di recupero funzionale, il che significa che i pazienti sono più capaci di tornare al lavoro, mantenere relazioni e vivere in modo indipendente. Tuttavia, la clozapina richiede un monitoraggio ematico regolare a causa di potenziali effetti collaterali gravi, il che ne limita l’uso ai pazienti che non hanno risposto ad altri trattamenti.^[14]

I farmaci antidepressivi vengono talvolta aggiunti al trattamento antipsicotico, in particolare quando la depressione coesiste con i sintomi negativi. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) hanno mostrato risultati generalmente positivi, sebbene i benefici tendano ad essere piccoli. Altri antidepressivi tra cui la duloxetina, la mirtazapina e la vortioxetina hanno dimostrato effetti maggiori negli studi, sebbene la ricerca a loro supporto rimanga limitata in portata.^[14]

La durata del trattamento è tipicamente a lungo termine, poiché i sintomi negativi tendono a persistere per tutta la malattia. I medici monitorano attentamente gli effetti collaterali che potrebbero peggiorare i sintomi negativi, inclusi sedazione, problemi di movimento e una condizione chiamata acatisia—una sensazione interna di irrequietezza che può sembrare agitazione o ansia. Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi dei farmaci o passare a diversi antipsicotici se gli effetti collaterali stanno imitando o peggiorando i sintomi negativi.^[9]

I trattamenti non farmacologici svolgono un importante ruolo di supporto. Le terapie psicologiche, in particolare la terapia cognitivo-comportamentale (TCC), possono aiutare i pazienti a sviluppare strategie per affrontare i sintomi negativi e migliorare la motivazione. L’addestramento alle abilità sociali aiuta le persone a ricostruire la loro capacità di interagire con gli altri, mentre la terapia occupazionale si concentra sulle abilità pratiche per la vita quotidiana e l’occupazione. Questi approcci funzionano meglio quando combinati con i farmaci piuttosto che usati da soli.^[10]

Trattamenti innovativi negli studi clinici

I ricercatori stanno attivamente studiando nuovi approcci per il trattamento dei sintomi negativi, con diversi candidati promettenti attualmente testati negli studi clinici. Questi studi mirano ad affrontare il significativo bisogno insoddisfatto di trattamenti più efficaci oltre alle opzioni attualmente disponibili.

Un’area di indagine riguarda i farmaci che influenzano diversi sistemi chimici cerebrali rispetto agli antipsicotici tradizionali. Diverse strategie di potenziamento—aggiungere un secondo farmaco a un antipsicotico esistente—hanno mostrato promesse negli studi controllati. La simvastatina, un farmaco per abbassare il colesterolo, ha dimostrato benefici modesti per i sintomi negativi negli studi clinici, con una dimensione dell’effetto intorno a 0,2-0,3. Il meccanismo potrebbe coinvolgere la riduzione dell’infiammazione nel cervello, che alcuni ricercatori ritengono contribuisca ai sintomi negativi.^[14]

La minociclina, un antibiotico con proprietà anti-infiammatorie, viene studiata come trattamento aggiuntivo. Gli studi di fase iniziale suggeriscono che potrebbe aiutare a ridurre i sintomi negativi oltre a quanto raggiunto dai soli antipsicotici, possibilmente proteggendo le cellule cerebrali e riducendo la neuroinfiammazione. Tuttavia, sono necessari studi di Fase III più ampi per confermare questi risultati preliminari.^[14]

I farmaci chiamati antagonisti dei recettori 5-HT3—tra cui ondansetron, granisetron e tropisetron—sono oggetto di indagine. Questi farmaci, tipicamente usati per prevenire la nausea, potrebbero influenzare i sintomi negativi modulando le vie della serotonina nel cervello che influenzano la motivazione e l’espressione emotiva. Piccoli studi controllati hanno mostrato risultati positivi, sebbene i benefici rimangano modesti.^[14]

Stabilizzatori dell’umore tra cui la lamotrigina e il topiramato sono stati testati come trattamenti di potenziamento negli studi di Fase II e Fase III. Questi farmaci, comunemente usati per l’epilessia e il disturbo bipolare, potrebbero aiutare i sintomi negativi attraverso effetti sul glutammato, un importante messaggero chimico nel cervello. Gli studi hanno mostrato dimensioni dell’effetto nell’intervallo 0,2-0,3—indicando benefici piccoli ma potenzialmente significativi per alcuni pazienti.^[14]

La pimavanserin, un nuovo antipsicotico approvato negli Stati Uniti per le allucinazioni e i deliri nella malattia di Parkinson, viene studiata come trattamento di potenziamento per i sintomi negativi nella schizofrenia. Questo farmaco agisce selettivamente sui recettori della serotonina senza bloccare direttamente la dopamina, il che potrebbe offrire vantaggi per il trattamento dei sintomi negativi senza peggiorare i problemi di movimento. Studi clinici sono in corso per determinare la sua efficacia specificamente per i sintomi negativi.^[14]

Approcci non farmacologici vengono anche esplorati negli studi clinici. La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è una tecnica di stimolazione cerebrale che usa campi magnetici per attivare specifiche regioni cerebrali. Studi preliminari suggeriscono che la TMS mirata alle aree del cervello coinvolte nella motivazione e nell’elaborazione emotiva potrebbe aiutare a ridurre i sintomi negativi. Questo approccio è non invasivo e generalmente ben tollerato, rendendolo un’opzione attraente per i pazienti che non rispondono adeguatamente ai farmaci.^[9]

La fenotipizzazione digitale—usando smartphone e dispositivi indossabili per tracciare modelli comportamentali, livelli di attività e interazioni sociali—viene studiata sia come strumento di valutazione che come potenziale intervento per i sintomi negativi. Questa tecnologia potrebbe aiutare a identificare il peggioramento dei sintomi più precocemente e fornire feedback personalizzato per incoraggiare l’attività e l’impegno sociale.^[9]

Alcuni gruppi di ricerca stanno studiando sostanze psichedeliche, sebbene questo rimanga altamente sperimentale e controverso. La teoria è che gli psichedelici potrebbero aiutare a “resettare” le reti cerebrali coinvolte nella motivazione e nell’elaborazione emotiva. Tuttavia, esistono preoccupazioni significative sulla sicurezza nelle persone con schizofrenia, poiché gli psichedelici possono scatenare la psicosi. Questi studi sono in fasi molto iniziali e richiedono un monitoraggio della sicurezza esteso.^[9]

Comprendere la prognosi e le prospettive a lungo termine

Quando a qualcuno viene diagnosticata la presenza di sintomi negativi della schizofrenia, capire cosa ci aspetta può sembrare opprimente. La realtà è che i sintomi negativi rappresentano uno degli aspetti più persistenti e impegnativi di questa condizione, responsabili di gran parte della disabilità a lungo termine che le persone sperimentano.^[1] A differenza dei sintomi positivi come allucinazioni e deliri, che spesso rispondono bene ai farmaci, i sintomi negativi tendono a persistere anche con il trattamento.^[8]

La ricerca mostra che fino al 60% delle persone con schizofrenia può presentare sintomi negativi prominenti che richiedono attenzione e approcci terapeutici specifici.^[1] Più della metà di coloro che convivono con schizofrenia cronica manifesta almeno un sintomo negativo in modo costante.^[6] Queste statistiche riflettono la realtà che i sintomi negativi non sono un evento raro, ma piuttosto una componente comune e centrale della condizione che molti individui devono imparare a gestire nel tempo.

Le prospettive variano considerevolmente da persona a persona. Alcuni individui sperimentano sintomi negativi che rimangono relativamente stabili, mentre altri possono vederli fluttuare in diversi periodi della loro malattia. Questi sintomi possono apparire in qualsiasi momento durante il decorso della schizofrenia, sebbene siano segnalati come il segno iniziale più comune della condizione.^[1] Per molte persone, i sintomi negativi compaiono gradualmente durante quello che viene chiamato periodo prodromico, a volte mesi o addirittura anni prima del primo episodio psicotico acuto.^[3]

Ciò che rende la prognosi particolarmente preoccupante è che i sintomi negativi contribuiscono in modo più significativo a risultati funzionali scarsi e a una ridotta qualità della vita rispetto ai sintomi positivi.^[7] Mentre i farmaci hanno rivoluzionato il trattamento delle allucinazioni e dei deliri, hanno avuto meno successo nell’affrontare i sintomi negativi, il che significa che anche con un trattamento ottimale, questi sintomi spesso persistono e continuano a influenzare il funzionamento quotidiano.^[8]

Progressione naturale senza trattamento

Senza un intervento appropriato, i sintomi negativi possono modellare significativamente la traiettoria della schizofrenia in modi che influenzano ogni aspetto dell’esistenza di una persona. La progressione naturale comporta tipicamente un ritiro graduale dal mondo, poiché la motivazione diminuisce e le connessioni sociali si indeboliscono nel tempo.

Nelle fasi più precoci, prima che inizi il trattamento, i sintomi negativi si manifestano spesso in modo sottile. Una persona potrebbe diventare meno interessata ad attività che in precedenza apprezzava, mostrare una ridotta espressività emotiva o iniziare a isolarsi da amici e familiari.^[3] Questi cambiamenti possono essere scambiati per comportamento adolescenziale tipico o semplice pigrizia, il che significa che possono rimanere non riconosciuti e non trattati per periodi prolungati.^[5]

Con il passare del tempo senza trattamento, il modello di ritiro e ridotto funzionamento tende ad approfondirsi. L’avolizione, che significa attività finalizzate ridotte a causa della diminuzione della motivazione, rende sempre più difficile per qualcuno iniziare e completare anche compiti quotidiani basilari.^[1] Ciò che inizia come difficoltà nell’avviare attività può evolvere in uno stile di vita in cui la persona trascorre la maggior parte del tempo inattiva, magari distesa a letto o seduta in un posto per ore.^[5]

Le relazioni sociali si deteriorano quando si instaura l’asocialità—la riduzione della spinta sociale e dell’interesse a connettersi con gli altri. La persona può smettere di contattare gli amici, rifiutare inviti e alla fine perdere connessioni significative che un tempo fornivano supporto e gioia.^[16] Questo isolamento può diventare auto-rinforzante, poiché meno opportunità sociali portano a un ulteriore ritiro dal mondo sociale.

Anche il panorama emotivo si restringe senza intervento. L’anedonia, o ridotta capacità di provare piacere, significa che attività, hobby e relazioni che un tempo portavano soddisfazione ora sembrano piatti e privi di gratificazione.^[1] Questo crea un circolo vizioso in cui la persona ha poca motivazione a impegnarsi in attività perché non ne ricava più godimento, portando a ulteriore isolamento e declino funzionale.

L’igiene personale e la cura di sé spesso soffrono significativamente. Qualcuno che sperimenta sintomi negativi non trattati può smettere di lavarsi regolarmente, trascurare il proprio aspetto e mostrare poca preoccupazione per il proprio ambiente di vita.^[5] Questo deterioramento nella cura di sé non solo influisce sulla salute fisica, ma può anche portare a stigma sociale e ulteriore isolamento.

La progressione dei sintomi negativi non trattati crea un modello di crescente disabilità. L’occupazione o il perseguimento di studi diventano difficili da mantenere, poiché le esigenze cognitive e motivazionali sembrano schiaccianti. La maggior parte delle persone con schizofrenia non trattata lotta con molte menomazioni funzionali, tra cui l’esecuzione di competenze di vita indipendente, il funzionamento sociale e il successo professionale o educativo.^[7] Infatti, solo dal 10% al 20% dei pazienti è in grado di sostenere un’occupazione competitiva a tempo pieno o parziale senza un supporto e un trattamento adeguati.^[7]

Complicazioni potenziali

I sintomi negativi possono scatenare una cascata di complicazioni che si estendono ben oltre i sintomi stessi, creando ulteriori livelli di difficoltà per coloro che convivono con questa condizione.

Una complicazione significativa riguarda lo sviluppo di problemi di salute secondari. Quando qualcuno sperimenta una grave apatia—una mancanza di interesse per attività che in precedenza erano importanti—può smettere di impegnarsi nell’esercizio fisico o di prestare attenzione alla propria dieta.^[5] Questo stile di vita sedentario, combinato con scelte nutrizionali scarse, aumenta il rischio di obesità, diabete, malattie cardiovascolari e altri problemi metabolici. Le persone con schizofrenia sono già a rischio più elevato di sindrome metabolica, e questo rischio è amplificato sia dai farmaci utilizzati per trattare la condizione sia dagli schemi di vita che i sintomi negativi creano.^[19]

Le complicazioni sociali rappresentano un’altra importante area di preoccupazione. Man mano che i sintomi negativi si approfondiscono, le relazioni familiari spesso diventano tese. I parenti possono interpretare erroneamente sintomi come l’appiattimento dell’affetto o la mancanza di reattività emotiva come maleducazione deliberata o mancanza di interesse.^[3] Quando una persona cara mostra poca espressione facciale, parla con voce monotona e appare emotivamente disconnessa, i familiari possono sentirsi rifiutati o feriti, non riconoscendo che queste manifestazioni derivano dalla malattia piuttosto che da sentimenti personali.

Il peso sui caregiver diventa sostanziale quando i sintomi negativi persistono. I familiari e i caregiver di persone con sintomi negativi prominenti riportano alti livelli di stress e carico.^[7] Possono avere difficoltà a capire perché la loro persona cara non possa semplicemente “sforzarsi di più” o perché semplici incoraggiamenti non portino a cambiamenti nel comportamento. Questa incomprensione può creare tensione all’interno delle famiglie e portare al burnout del caregiver.

Le complicazioni economiche emergono quando la capacità di lavorare diminuisce. La perdita dell’occupazione o l’incapacità di perseguire l’istruzione crea tensioni finanziarie, spesso richiedendo assistenza pubblica per il sostegno. Solo negli Stati Uniti, il costo associato alla schizofrenia raggiunge circa 60 miliardi di dollari all’anno, con più di tre quarti di questa somma correlata alla perdita di produttività.^[7] Per gli individui e le famiglie, questo si traduce in reddito ridotto, dipendenza da benefici per disabilità e stress finanziario che si aggiunge al carico complessivo della condizione.

Una complicazione particolarmente preoccupante è il rischio di non aderenza al trattamento. I sintomi negativi possono rendere difficile per qualcuno seguire gli appuntamenti, ricordare di assumere i farmaci o impegnarsi attivamente nella terapia. Questo crea un ciclo problematico in cui proprio i sintomi che richiedono trattamento interferiscono anche con la ricezione e il mantenimento di quel trattamento.

I sintomi cognitivi spesso accompagnano e complicano i sintomi negativi. Problemi con la memoria, l’attenzione e le funzioni esecutive—i processi mentali che ci aiutano a pianificare ed eseguire compiti—rendono ancora più impegnativo gestire le responsabilità quotidiane.^[2] Quando i sintomi negativi riducono la motivazione e i sintomi cognitivi compromettono la capacità di organizzare e completare compiti, l’effetto combinato crea una grave menomazione funzionale.

La depressione si sviluppa frequentemente come complicazione del vivere con sintomi negativi. Mentre i sintomi negativi stessi comportano un appiattimento emotivo, una persona può contemporaneamente sperimentare depressione nel riconoscere il proprio ridotto funzionamento e le opportunità perdute. Distinguere tra sintomi negativi e depressione comorbida diventa fondamentale, poiché ciascuno richiede approcci terapeutici diversi.^[6]

Impatto sulla vita quotidiana

Il modo in cui i sintomi negativi si infiltrano in ogni aspetto dell’esistenza quotidiana non può essere sottovalutato. Creano barriere al funzionamento che influenzano le routine mattutine, le prestazioni lavorative o scolastiche, le relazioni, le attività ricreative e persino gli atti più basilari di cura di sé.

Una giornata tipica per qualcuno che sperimenta sintomi negativi prominenti potrebbe iniziare con difficoltà semplicemente ad alzarsi dal letto. La motivazione per iniziare la giornata, fare una doccia o preparare la colazione può sembrare del tutto assente. Compiti che la maggior parte delle persone esegue automaticamente richiedono un enorme sforzo consapevole. Qualcuno potrebbe riconoscere intellettualmente di dover lavarsi o lavarsi i denti, ma sentirsi incapace di avviare queste azioni a causa di profonda avolizione.^[14]

La comunicazione diventa sostanzialmente più impegnativa. L’alogia, che si riferisce alla povertà del linguaggio, significa che le conversazioni diventano brevi e faticose.^[1] Una persona potrebbe rispondere alle domande con solo poche parole, avere difficoltà a elaborare i pensieri o trovare difficile esprimere idee verbalmente. Questo rende le interazioni sociali imbarazzanti ed estenuanti, sia per la persona con schizofrenia sia per coloro che cercano di comunicare con lei. Telefonate, messaggi di testo e interazioni sui social media possono diminuire poiché lo sforzo richiesto sembra opprimente.

Gli ambienti di lavoro e educativi presentano sfide particolari. La capacità di stabilire obiettivi, mantenere la concentrazione, completare compiti multi-step e interagire in modo appropriato con colleghi o compagni di classe diventa compromessa. Qualcuno potrebbe arrivare al lavoro ma trovare impossibile iniziare i compiti assegnati. Gli studenti possono frequentare le lezioni ma essere incapaci di impegnarsi con il materiale o partecipare alle discussioni. Questo ridotto funzionamento spesso porta alla perdita del lavoro o al fallimento accademico, anche quando la persona desidera disperatamente avere successo.^[7]

Le attività sociali e le relazioni soffrono profondamente. La combinazione di ridotto interesse sociale, diminuita espressione emotiva e difficoltà nella conversazione crea barriere alla formazione e al mantenimento di amicizie. Le persone con sintomi negativi possono evitare riunioni sociali perché le trovano estenuanti e ne traggono poco piacere. Quando partecipano, il loro appiattimento dell’affetto—mostrare espressioni facciali o risposte emotive minime—può essere interpretato erroneamente dagli altri come disinteresse o scortesia.^[3]

Hobby e attività ricreative perdono il loro fascino quando si instaura l’anedonia. Attività che un tempo portavano gioia—che si tratti di leggere, praticare sport, perseguire progetti creativi o guardare programmi preferiti—ora sembrano prive di significato e gratificazione. Questa perdita priva la vita di colore e varietà, lasciando le giornate vuote e senza scopo.^[14]

Gestire una casa diventa una sfida significativa. Fare la spesa, cucinare, pulire, pagare le bollette e organizzare gli spazi abitativi richiedono tutti iniziativa e sforzo sostenuto. Qualcuno che sperimenta gravi sintomi negativi potrebbe trovare il proprio spazio abitativo sempre più disorganizzato o trascurato, non per mancanza di cura ma per genuina incapacità di avviare e sostenere le azioni necessarie.^[5]

Il tributo emotivo si estende oltre i sintomi stessi. Molte persone con sintomi negativi conservano sufficiente consapevolezza per riconoscere ciò che hanno perso—le relazioni, le opportunità e la qualità della vita che la schizofrenia ha portato via. Questa consapevolezza può essere profondamente dolorosa, anche quando l’espressione emotiva di quel dolore è attenuata dai sintomi stessi.

La gestione sanitaria diventa un’altra sfida quotidiana. Ricordare di assumere i farmaci, frequentare gli appuntamenti e comunicare i sintomi ai fornitori di assistenza sanitaria richiedono tutti organizzazione e continuità che i sintomi negativi compromettono. Questo crea il paradosso per cui coloro che hanno più bisogno di cure mediche costanti lottano di più per accedervi e mantenerle.

Supportare i familiari attraverso la partecipazione agli studi clinici

Per le famiglie che cercano di aiutare una persona cara con sintomi negativi della schizofrenia, gli studi clinici rappresentano un’importante potenziale via per accedere a nuovi trattamenti e contribuire alla conoscenza medica. Tuttavia, navigare nel panorama degli studi clinici richiede comprensione, pazienza e supporto pratico.

Le famiglie dovrebbero prima capire perché gli studi clinici sono importanti specificamente per i sintomi negativi. I trattamenti attuali per i sintomi negativi rimangono limitati, con la maggior parte dei farmaci antipsicotici disponibili che mirano principalmente ai sintomi positivi come allucinazioni e deliri.^[8] Gli studi clinici che testano nuovi approcci—siano essi nuovi farmaci, tecniche terapeutiche o altri interventi—offrono sia la speranza di miglioramento individuale sia la possibilità di far progredire le opzioni di trattamento per tutti coloro che sono affetti da questa condizione.

Prima di considerare la partecipazione a uno studio, le famiglie devono riconoscere le sfide che i sintomi negativi stessi creano. Una persona che sperimenta grave apatia e mancanza di motivazione può avere difficoltà a esprimere interesse per uno studio, mantenere programmi di appuntamenti o seguire protocolli di studio—non perché non voglia partecipare, ma perché i suoi sintomi rendono difficile l’impegno costante. Il supporto familiare diventa essenziale nel colmare questa lacuna.

Quando aiutano una persona cara a trovare studi clinici appropriati, le famiglie possono iniziare discutendo della possibilità con lo psichiatra o il team di trattamento della salute mentale della persona. Questi professionisti hanno spesso conoscenza di studi in corso e possono aiutare a determinare se studi specifici potrebbero essere adatti in base al profilo sintomatico e alla storia medica dell’individuo. Possono anche aiutare a distinguere se i sintomi sono sintomi negativi primari intrinseci alla schizofrenia o sintomi secondari che potrebbero rispondere meglio ad altri interventi.^[6]

Le famiglie possono anche cercare database di studi clinici indipendentemente, cercando studi che mirano specificamente ai sintomi negativi nella schizofrenia. Quando si esaminano potenziali studi, le domande importanti da considerare includono: cosa viene testato? Cosa comporta la partecipazione in termini di impegno di tempo, procedure e potenziali effetti collaterali? Quali sono i potenziali benefici e rischi? Sarà necessario viaggiare e viene fornito un compenso?

Il supporto pratico che le famiglie forniscono può rendere fattibile la partecipazione allo studio. Questo potrebbe includere il trasporto da e per gli appuntamenti dello studio, l’aiuto nel ricordare gli orari degli appuntamenti, l’assistenza con la documentazione e i moduli di consenso e il supporto nella comunicazione con il personale dello studio. Poiché i sintomi negativi influenzano l’espressione verbale e la comunicazione, avere un familiare presente durante le visite dello studio può garantire che le esperienze della persona siano trasmesse accuratamente ai ricercatori.

Le famiglie dovrebbero anche aiutare la loro persona cara a capire cosa significa la partecipazione. Questo include la revisione attenta del processo di consenso informato, assicurando che la persona capisca che può ritirarsi in qualsiasi momento e discutendo sia aspettative realistiche che potenziali delusioni. Non ogni studio porta a miglioramenti, e alcuni individui ricevono trattamenti placebo piuttosto che interventi attivi. Aiutare qualcuno a capire questo in anticipo previene aspettative irrealistiche.

Il supporto emotivo durante la partecipazione allo studio si rivela altrettanto importante. Gli studi clinici spesso richiedono visite frequenti, valutazioni e monitoraggio. La persona con schizofrenia può sentirsi sopraffatta da queste richieste o scoraggiata se non vede miglioramenti immediati. I familiari possono fornire incoraggiamento, riconoscere il contributo della persona alla scienza medica e aiutare a mantenere la speranza anche quando il progresso sembra lento.

Le famiglie dovrebbero anche monitorare eventuali cambiamenti durante la partecipazione allo studio—sia miglioramenti positivi che potenziali effetti avversi—e aiutare a comunicarli al team dello studio. Poiché i sintomi negativi possono influenzare la capacità di una persona di riconoscere e segnalare cambiamenti nella propria condizione, le osservazioni della famiglia diventano fonti preziose di informazioni per i ricercatori.

Creare struttura e routine può aiutare a supportare la partecipazione allo studio. Le famiglie potrebbero aiutare a stabilire sistemi di promemoria per appuntamenti e procedure dello studio, creare programmi di trasporto e integrare i requisiti dello studio nelle routine quotidiane esistenti. Più la partecipazione allo studio si inserisce senza soluzione di continuità nei modelli di vita esistenti, più probabile diventa l’impegno costante.

È importante che le famiglie mantengano aspettative realistiche pur rimanendo speranzose. Gli studi clinici sono imprese di ricerca, e anche quando coinvolgono trattamenti promettenti, le risposte individuali variano considerevolmente. Alcune persone sperimentano miglioramenti significativi, altre vedono benefici modesti e alcune potrebbero non rispondere affatto. Il contributo alla conoscenza scientifica rimane prezioso indipendentemente dal risultato individuale.

Infine, le famiglie dovrebbero riconoscere i propri bisogni di supporto durante questo processo. Supportare qualcuno con sintomi negativi attraverso la partecipazione a studi clinici aggiunge un ulteriore livello a un ruolo di caregiver già impegnativo. Cercare supporto da altre famiglie, connettersi con organizzazioni di difesa o parlare con professionisti della salute mentale dello stress del caregiver può aiutare le famiglie a mantenere il proprio benessere mentre supportano la loro persona cara.

Quando cercare una valutazione diagnostica

I sintomi negativi nella schizofrenia possono manifestarsi in vari momenti durante il decorso della malattia, rendendo particolarmente importante il loro riconoscimento precoce. Chiunque sperimenti o noti in una persona cara un modello di ridotta motivazione, ritiro sociale, diminuzione dell’espressione emotiva o perdita di interesse in attività precedentemente piacevoli dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di richiedere una valutazione professionale.^[1]

Questi sintomi sono particolarmente preoccupanti quando persistono nel tempo e iniziano a interferire con il funzionamento quotidiano, le relazioni, il lavoro o la cura di sé. La ricerca mostra che i sintomi negativi sono in realtà il primo segno più comune di schizofrenia, apparendo spesso gradualmente durante quello che i clinici chiamano periodo prodromico—il tempo che precede la comparsa di sintomi psicotici evidenti.^[3] Questo rende cruciale una consulenza precoce con un professionista della salute mentale per una valutazione e un supporto adeguati.

I familiari e gli amici spesso notano questi cambiamenti prima della persona che li sta vivendo. Qualcuno che prima era socialmente attivo può iniziare a isolarsi, trascurare l’igiene personale o sembrare emotivamente disconnesso dall’ambiente circostante. Questi cambiamenti possono svilupparsi lentamente nell’arco di mesi o addirittura anni, motivo per cui a volte vengono scambiati per fasi adolescenziali nelle persone più giovani, o liquidati come pigrizia o maleducazione da chi non comprende la condizione.^[3][5]

È particolarmente consigliabile cercare una valutazione diagnostica se qualcuno ha già ricevuto una diagnosi di schizofrenia e continua a sperimentare problemi con la motivazione, il coinvolgimento sociale o l’espressione emotiva anche quando allucinazioni o deliri sono sotto controllo. Fino al sessanta percento dei pazienti con schizofrenia può avere sintomi negativi clinicamente rilevanti prominenti che richiedono attenzione e trattamento specifici.^[1]

Metodi diagnostici per identificare i sintomi negativi

Diagnosticare i sintomi negativi nella schizofrenia richiede un’attenta valutazione clinica da parte di professionisti della salute mentale esperti, tipicamente psichiatri o psicologi clinici. A differenza di molte condizioni mediche che possono essere confermate attraverso esami del sangue o scansioni di imaging, i sintomi negativi vengono identificati principalmente attraverso l’osservazione clinica, interviste dettagliate e scale di valutazione specializzate.^[1]

Il processo diagnostico inizia con una valutazione psichiatrica completa. Durante questa valutazione, il clinico raccoglie informazioni sui sintomi della persona, sulla loro durata e su come influenzano la vita quotidiana. L’operatore sanitario porrà domande dettagliate sui livelli di motivazione, le relazioni sociali, le risposte emotive, i modelli di linguaggio e la capacità di provare piacere. Poiché i sintomi negativi possono essere sottili e difficili da descrivere per i pazienti stessi, i clinici spesso intervistano anche familiari o amici stretti che possono fornire osservazioni sui cambiamenti nel comportamento nel tempo.^[1]

I professionisti della salute mentale cercano cinque caratteristiche chiave quando valutano i sintomi negativi: appiattimento affettivo, alogia, avolizione, asocialità e anedonia. Ciascuna di queste componenti può variare in gravità da persona a persona, e non tutti sperimenteranno tutte e cinque allo stesso grado. Questa variabilità rende essenziale una valutazione approfondita per comprendere il profilo sintomatico unico di ogni individuo.

Uno degli aspetti più critici della diagnosi dei sintomi negativi è determinare se sono primari o secondari. I sintomi negativi primari sono considerati intrinseci alla schizofrenia stessa, mentre i sintomi negativi secondari si verificano come risultato di altri fattori come effetti collaterali dei farmaci, depressione, sintomi psicotici attivi, isolamento sociale o altre condizioni mediche.^[1][6]

Per misurare obiettivamente i sintomi negativi e tracciarli nel tempo, i clinici utilizzano scale di valutazione standardizzate. Questi strumenti aiutano a garantire una valutazione coerente e permettono agli operatori sanitari di monitorare se i sintomi stanno migliorando, peggiorando o rimanendo stabili.^[1]

Una valutazione diagnostica approfondita deve anche escludere altre possibili spiegazioni per sintomi che assomigliano ai sintomi negativi. Il clinico esaminerà la storia farmacologica della persona per identificare eventuali farmaci che potrebbero causare sedazione o problemi di movimento. Valuterà la presenza di depressione, disturbi d’ansia, disturbo da stress post-traumatico, uso di sostanze e problemi del sonno—tutti fattori che possono produrre sintomi simili ai sintomi negativi.^[9]

Diagnosticare i sintomi negativi non è un evento singolo ma un processo continuo. Questi sintomi possono fluttuare nel tempo, a volte migliorando durante periodi di stabilità e peggiorando durante momenti di stress o quando altri sintomi si riacutizzano. Valutazioni di follow-up regolari aiutano i clinici a comprendere la traiettoria dei sintomi e ad adattare di conseguenza i piani di trattamento.^[6]

Studi clinici in corso

Attualmente è disponibile uno studio clinico attivo che cerca di affrontare i sintomi negativi della schizofrenia attraverso approcci terapeutici innovativi. Questo studio offre nuove speranze per i pazienti che convivono con sintomi negativi e depressivi nella schizofrenia.

Studio sull’esketamina e difenidramina per il trattamento della depressione e dei sintomi negativi nei pazienti con schizofrenia

Localizzazione: Austria

Questo studio clinico innovativo si concentra sull’analisi degli effetti dell’esketamina nei pazienti affetti da schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, con particolare attenzione ai sintomi negativi e depressivi. L’esketamina è un farmaco che agisce modulando l’attività dei recettori NMDA nel cervello, coinvolti nella regolazione dell’umore.

Lo studio prevede un confronto tra l’esketamina e un placebo attivo (difenidramina) per determinare quale trattamento sia più efficace nel ridurre questi sintomi debilitanti. I partecipanti riceveranno i trattamenti attraverso infusione endovenosa per un periodo di tempo determinato, con monitoraggio costante dei progressi.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi di schizofrenia secondo il DSM-5 o disturbo schizoaffettivo
• Punteggio minimo di 39 sulla Brief Negative Symptom Scale (BNSS), che misura la gravità dei sintomi negativi, oppure un punteggio minimo di 22 sulla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), che valuta il livello di depressione
• Età compresa tra 18 e 65 anni
• Capacità di fornire consenso informato scritto
• Terapia farmacologica stabile per almeno quattro settimane prima dell’ingresso nello studio
• Per le donne in età fertile, utilizzo di un metodo contraccettivo affidabile

Struttura dello studio:

Lo studio segue un protocollo strutturato in diverse fasi:

• Valutazione iniziale: Viene confermata l’idoneità attraverso la verifica della diagnosi e della stabilità del trattamento farmacologico
• Valutazione basale: Si misurano i sintomi attuali utilizzando le scale BNSS e MADRS come punto di riferimento
• Prima fase di trattamento: I partecipanti ricevono esketamina cloridrato o difenidramina cloridrato (placebo attivo) tramite infusione endovenosa per due settimane
• Valutazione intermedia: Dopo due settimane si valutano i cambiamenti nei sintomi
• Seconda fase di trattamento: I partecipanti passano al trattamento alternativo per altre due settimane
• Valutazione finale: Al termine della seconda fase si misurano i cambiamenti complessivi nei sintomi

Il monitoraggio dei partecipanti utilizza strumenti validati come la Brief Negative Symptom Scale (BNSS) per i sintomi negativi e la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) per i sintomi depressivi. Queste scale permettono di quantificare oggettivamente i miglioramenti o i cambiamenti nel corso dello studio.

Lo studio è previsto continuare fino a novembre 2025, fornendo dati preziosi sull’efficacia dell’esketamina come opzione terapeutica per questi disturbi mentali complessi.