La sindrome SAPHO è una condizione rara che riunisce infiammazione ossea, problemi articolari e alterazioni cutanee in modi che possono influenzare profondamente la vita quotidiana di una persona. Il nome è un acronimo che sta per Sinovite, Acne, Pustolosi, Iperostosi e Osteite, riflettendo la varietà di sintomi che i pazienti possono sperimentare. Sebbene la causa rimanga sconosciuta, medici e ricercatori stanno lavorando per trovare modi migliori per controllare i sintomi, ridurre il dolore e l’infiammazione, e migliorare la qualità della vita di chi convive con questa condizione.

Come Affrontare la Sindrome SAPHO

Gli obiettivi principali del trattamento nella sindrome SAPHO si concentrano sull’alleviare il dolore, ridurre l’infiammazione nelle ossa e nelle articolazioni, e affrontare i problemi cutanei. Poiché la sindrome colpisce diverse parti del corpo in modi diversi, ogni persona può necessitare di una combinazione unica di trattamenti. Alcuni pazienti lottano principalmente con dolore osseo severo e rigidità, mentre altri sono più disturbati dai sintomi cutanei come pustole o acne. L’approccio al trattamento deve considerare la gravità dei sintomi, quali parti del corpo sono coinvolte, e come la condizione influenza la capacità della persona di lavorare, muoversi e partecipare alle attività quotidiane.^[1][2]

Attualmente non esiste una cura per la sindrome SAPHO, quindi il trattamento mira a controllare i sintomi piuttosto che eliminare completamente la malattia. Molti pazienti sperimentano periodi in cui i sintomi peggiorano, chiamati riacutizzazioni, seguiti da momenti in cui i sintomi migliorano o scompaiono. Gestire la condizione richiede spesso pazienza e comunicazione continua con gli operatori sanitari, poiché può essere necessario del tempo per trovare la giusta combinazione di trattamenti che funzioni per ciascun individuo. La condizione può essere cronica, il che significa che dura anni, ma molti pazienti alla fine sperimentano un miglioramento o addirittura una completa risoluzione dei sintomi nel tempo.^[4][12]

Poiché la sindrome SAPHO può coinvolgere manifestazioni sia reumatologiche che dermatologiche, l’assistenza spesso implica un approccio di squadra. I reumatologi tipicamente gestiscono i sintomi articolari e ossei, mentre i dermatologi affrontano i problemi cutanei. Questa collaborazione aiuta a garantire che tutti gli aspetti della condizione siano trattati efficacemente. I trattamenti standard sono stati utilizzati per anni con vari gradi di successo, mentre approcci più recenti testati in contesti di ricerca clinica offrono speranza per risultati migliori in futuro.^[8][15]

Opzioni di Trattamento Standard Attualmente in Uso

I farmaci antinfiammatori non steroidei, comunemente chiamati FANS, sono spesso i primi medicinali prescritti per la sindrome SAPHO. Questi farmaci aiutano a ridurre il dolore e l’infiammazione nelle articolazioni e nelle ossa. Gli esempi includono l’ibuprofene, che molte persone riconoscono, e il lornoxicam, che è stato utilizzato in alcuni casi riportati. I FANS funzionano bloccando determinate sostanze chimiche nel corpo che causano infiammazione e dolore. Sono generalmente considerati sicuri per l’uso a breve termine, ma l’uso a lungo termine può causare problemi allo stomaco, problemi renali o aumentare il rischio di problemi cardiaci. Ai pazienti viene solitamente consigliato di assumere la dose efficace più bassa per il tempo più breve necessario.^[5][7]

Per i pazienti i cui sintomi non rispondono adeguatamente ai soli FANS, i medici possono prescrivere farmaci antireumatici modificanti la malattia, o DMARD. La sulfasalazina è uno di questi medicinali frequentemente utilizzati nella sindrome SAPHO. Fu originariamente sviluppata per trattare le malattie infiammatorie intestinali ma si è dimostrata utile per l’infiammazione articolare in varie condizioni reumatiche. Il metotrexato è un altro DMARD talvolta prescritto, in particolare quando il coinvolgimento articolare è significativo. Questi medicinali funzionano più lentamente dei FANS, spesso impiegando settimane o mesi per mostrare il loro pieno effetto, ma possono aiutare a ridurre l’infiammazione sottostante piuttosto che semplicemente mascherare i sintomi.^[4][12]

I corticosteroidi sono potenti farmaci antinfiammatori che possono essere utilizzati in modi diversi per la sindrome SAPHO. Alcuni pazienti ricevono corticosteroidi sistemici, ovvero pillole o iniezioni che influenzano tutto il corpo, mentre altri possono beneficiare di iniezioni locali di steroidi direttamente nelle articolazioni dolorose o nelle aree di infiammazione ossea. I corticosteroidi funzionano rapidamente per ridurre l’infiammazione e possono fornire un sollievo significativo durante riacutizzazioni severe. Tuttavia, l’uso a lungo termine comporta rischi tra cui aumento di peso, assottigliamento osseo, aumento della glicemia e maggiore suscettibilità alle infezioni. I medici tipicamente cercano di utilizzare la dose più bassa possibile e di ridurre gradualmente la dose nel tempo.^[4][12]

Per i sintomi cutanei, in particolare acne severa o pustolosi palmo-plantare, i dermatologi possono prescrivere retinoidi orali, che sono derivati della vitamina A. L’isotretinoina viene utilizzata per l’acne grave, mentre l’acitretina può essere scelta per la pustolosi che colpisce palmi e piante dei piedi. Questi medicinali funzionano riducendo la produzione di sebo nella pelle e diminuendo l’infiammazione. Richiedono un monitoraggio attento perché possono causare pelle secca, maggiore sensibilità alla luce solare, cambiamenti nei livelli di lipidi nel sangue e, cosa più importante, gravi difetti alla nascita se assunti durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace mentre assumono questi medicinali e per un certo periodo successivamente.^[4][12]

I bifosfonati sono emersi come un’opzione di trattamento importante, in particolare per i sintomi ossei. Questi medicinali, che includono il pamidronato e altri farmaci simili, furono originariamente sviluppati per trattare l’osteoporosi e si sono dimostrati utili per l’infiammazione ossea e il dolore caratteristici della sindrome SAPHO. I bifosfonati funzionano rallentando l’attività delle cellule che degradano l’osso, riducendo così il turnover osseo e l’infiammazione. Molti case report e piccoli studi hanno suggerito i bifosfonati come opzione di prima linea per i sintomi ossei, con alcuni pazienti che sperimentano un miglioramento significativo nel dolore e nella rigidità. I medicinali possono essere somministrati come infusioni endovenose o compresse orali, a seconda del farmaco specifico scelto.^[3][4]

Altri medicinali che possono essere provati includono la colchicina, un farmaco tradizionalmente utilizzato per la gotta che ha proprietà antinfiammatorie; la calcitonina, un ormone coinvolto nel metabolismo osseo; e la ciclosporina, un medicinale immunosoppressore. La scelta tra queste varie opzioni dipende da quali sintomi sono più fastidiosi, quanto sono gravi, le risposte ai trattamenti precedenti e i potenziali effetti collaterali. La durata del trattamento varia considerevolmente, con alcuni medicinali utilizzati per settimane o mesi durante le riacutizzazioni, mentre altri possono essere continuati per anni se si dimostrano efficaci e ben tollerati.^[4][12]

Trattamenti Promettenti in Fase di Studio nella Ricerca Clinica

I ricercatori hanno esplorato medicinali più recenti chiamati biologici per la sindrome SAPHO. Questi sono farmaci sofisticati sviluppati utilizzando la biotecnologia che mirano a parti specifiche del sistema immunitario. A differenza dei medicinali tradizionali che funzionano in modo più ampio, i biologici sono progettati per bloccare particolari molecole infiammatorie o vie coinvolte nella malattia. Poiché si pensa che la sindrome SAPHO coinvolga un’attivazione anomala del sistema immunitario, questi approcci mirati hanno una promessa considerevole.^[8][15]

Gli inibitori del fattore di necrosi tumorale, o bloccanti del TNF, sono una classe di biologici che è stata provata nella sindrome SAPHO. Il TNF è una proteina nel corpo che promuove l’infiammazione, e bloccarlo può ridurre i sintomi infiammatori. I medicinali in questa categoria includono infliximab, etanercept e adalimumab. Questi farmaci sono stati testati in vari studi clinici e case report, con risultati contrastanti. Alcuni pazienti hanno sperimentato un miglioramento significativo nei sintomi ossei e articolari, mentre altri hanno mostrato poca risposta. È interessante notare che alcuni report suggeriscono che questi medicinali possano essere più efficaci per i sintomi articolari e ossei che per le manifestazioni cutanee, sebbene questo schema non sia universale. Gli inibitori del TNF sono tipicamente somministrati come iniezioni sottocutanee o come infusioni endovenose, e funzionano legandosi al TNF e impedendogli di innescare l’infiammazione.^[3][4][8]

Una categoria più recente di trattamenti biologici mira all’interleuchina-17, o IL-17, un’altra proteina infiammatoria che sembra svolgere un ruolo nella sindrome SAPHO. Gli inibitori dell’IL-17 hanno mostrato promesse nel trattamento di condizioni simili alla SAPHO, in particolare l’artrite psoriasica e la spondilite anchilosante. Le prime esperienze con questi medicinali nei pazienti SAPHO suggeriscono che possano essere efficaci sia per i sintomi ossei che cutanei. Questo duplice beneficio è particolarmente entusiasmante perché molti altri trattamenti tendono a funzionare meglio per le ossa o per la pelle, ma non per entrambe. Il meccanismo coinvolge il blocco dell’IL-17 dal legarsi ai suoi recettori sulle cellule, interrompendo così la cascata infiammatoria che contribuisce ai sintomi.^[8][15]

Un’altra interleuchina oggetto di studio è l’IL-1, e i medicinali che bloccano questa proteina infiammatoria sono chiamati inibitori dell’IL-1. Dato che la sindrome SAPHO è classificata come una malattia autoinfiammatoria, e l’IL-1 svolge un ruolo centrale nei processi autoinfiammatori, questi medicinali rappresentano un approccio terapeutico logico. Sono state riportate esperienze cliniche con inibitori dell’IL-1 in pazienti SAPHO, con alcuni che mostrano miglioramento nei sintomi osteoarticolari. Questi medicinali funzionano impedendo all’IL-1 di attivare le vie infiammatorie nel corpo.^[8][15]

Uno sviluppo recente particolarmente interessante coinvolge gli inibitori JAK, che sono farmaci a piccola molecola piuttosto che grandi anticorpi biologici. JAK sta per Janus chinasi, una famiglia di enzimi coinvolti nella trasmissione di segnali da varie proteine infiammatorie nelle cellule. Bloccando questi enzimi, gli inibitori JAK possono interrompere molteplici vie infiammatorie contemporaneamente. Baricitinib è un inibitore JAK che è stato riportato in almeno un caso dettagliato di sindrome SAPHO. In questo caso, un paziente che non aveva risposto adeguatamente a molteplici altri trattamenti, inclusi biologici, ha sperimentato un miglioramento notevole sia nei sintomi cutanei che ossei entro due settimane dall’inizio del baricitinib. Il paziente è rimasto bene senza recidiva della malattia durante il follow-up. Questo rappresenta un’opzione promettente, anche se sono necessari più studi per confermare questi risultati in gruppi più ampi di pazienti.^[11][8]

Un medicinale orale chiamato apremilast è stato anche esplorato per la sindrome SAPHO. Questo farmaco funziona inibendo un enzima chiamato fosfodiesterasi 4, che svolge un ruolo nell’infiammazione. L’apremilast viene assunto come pillola, cosa che alcuni pazienti trovano più conveniente rispetto ai biologici iniettabili. Ha mostrato promesse nel trattamento sia dei sintomi osteoarticolari che cutanei nei pazienti SAPHO, anche se la ricerca è ancora in fasi relativamente precoci. Il meccanismo coinvolge la riduzione della produzione di varie molecole infiammatorie mentre aumenta i segnali antinfiammatori nel corpo.^[8][15]

È interessante notare che una preparazione di medicina tradizionale cinese chiamata Tripterygium wilfordii Hook F è stata valutata in contesti di ricerca per la sindrome SAPHO. Questo estratto vegetale è stato utilizzato nella medicina tradizionale per condizioni infiammatorie ed è stato trovato avere effetti immunomodulatori, il che significa che può alterare il funzionamento del sistema immunitario. Alcuni studi suggeriscono che possa essere efficace nel ridurre i sintomi, in particolare le manifestazioni ossee e articolari. Tuttavia, richiede un monitoraggio attento a causa di potenziali effetti collaterali, e sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire dosaggi ottimali e profili di sicurezza.^[8]

La maggior parte di questi trattamenti più recenti è ancora in fase di valutazione attraverso studi clinici o è documentata principalmente attraverso case report e piccole serie di pazienti. Gli studi clinici per malattie rare come la sindrome SAPHO affrontano sfide perché ci sono relativamente pochi pazienti, rendendo difficile raccogliere grandi numeri di partecipanti. Gli studi tipicamente progrediscono attraverso fasi: la Fase I si concentra principalmente sulla sicurezza in un piccolo numero di persone; la Fase II valuta se il trattamento mostra segni di efficacia e continua il monitoraggio della sicurezza in un gruppo più ampio; la Fase III confronta il nuovo trattamento con i trattamenti standard o placebo in gruppi ancora più grandi per confermare l’efficacia e monitorare gli effetti collaterali che potrebbero non essere apparsi nelle fasi precedenti.^[16][15]

Poiché la sindrome SAPHO colpisce diversi sistemi e coinvolge vie infiammatorie complesse, i ricercatori riconoscono sempre più che trattamenti diversi possono funzionare meglio per sintomi diversi. Ad esempio, gli inibitori dell’IL-17 e gli inibitori JAK appaiono promettenti sia per i sintomi ossei che cutanei, mentre gli inibitori del TNF possono essere più efficaci per le manifestazioni osteoarticolari. Questa crescente comprensione sta portando a raccomandazioni di trattamento più personalizzate basate su quali sintomi predominano in ciascun paziente. La ricerca futura si concentrerà probabilmente sull’identificare quali pazienti risponderanno meglio a quali trattamenti, un concetto chiamato medicina di precisione.^[8][15]

Metodi di trattamento più comuni

• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Includono medicinali come ibuprofene e lornoxicam che riducono il dolore e l’infiammazione nelle articolazioni e nelle ossa
  • Generalmente utilizzati come trattamento di prima linea per il sollievo dei sintomi
  • Funzionano bloccando sostanze chimiche infiammatorie nel corpo
• Farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD)
  • Includono sulfasalazina e metotrexato per ridurre l’infiammazione sottostante
  • Richiedono settimane o mesi per mostrare l’effetto completo
  • Aiutano a controllare il coinvolgimento articolare quando i soli FANS sono insufficienti
• Bifosfonati
  • Medicinali come il pamidronato che mirano all’infiammazione e al dolore osseo
  • Suggeriti come terapia di prima linea per i sintomi ossei in molti casi
  • Funzionano riducendo il turnover osseo e l’infiammazione
• Corticosteroidi
  • Potenti farmaci antinfiammatori somministrati sistemicamente o come iniezioni locali
  • Forniscono un sollievo rapido durante riacutizzazioni gravi
  • L’uso a lungo termine richiede un monitoraggio attento a causa di potenziali effetti collaterali
• Retinoidi orali
  • Derivati della vitamina A tra cui isotretinoina per l’acne e acitretina per la pustolosi
  • Mirano specificamente alle manifestazioni cutanee della sindrome SAPHO
  • Richiedono rigorose misure di prevenzione della gravidanza a causa del rischio di difetti alla nascita
• Antibiotici
  • In particolare clindamicina, utilizzata sulla base del ritrovamento di Propionibacterium acnes nelle biopsie ossee
  • I cicli di trattamento durano tipicamente da tre a otto mesi
  • Alcuni pazienti sperimentano periodi prolungati senza sintomi dopo il trattamento
• Terapie biologiche
  • Inibitori del TNF come infliximab, etanercept e adalimumab che bloccano il fattore di necrosi tumorale
  • Inibitori dell’IL-17 che mostrano promesse sia per i sintomi ossei che cutanei
  • Inibitori dell’IL-1 che mirano alle vie autoinfiammatorie
  • Somministrati come iniezioni o infusioni endovenose
• Inibitori JAK
  • Farmaci a piccola molecola come baricitinib che bloccano gli enzimi Janus chinasi
  • Possono interrompere contemporaneamente molteplici vie infiammatorie
  • I case report mostrano un rapido miglioramento sia nei sintomi cutanei che ossei
  • Assunti per via orale piuttosto che per iniezione
• Altri trattamenti immunomodulatori
  • Apremilast, un inibitore della fosfodiesterasi 4 assunto per via orale
  • Tripterygium wilfordii Hook F, una medicina tradizionale cinese con effetti antinfiammatori
  • Vari altri medicinali tra cui colchicina, calcitonina e ciclosporina per situazioni specifiche