Orticaria da Freddo

L’orticaria da freddo è una rara condizione simil-allergica in cui il corpo reagisce alle temperature fredde con pomfi e gonfiore. Da una semplice uscita in una giornata fredda a sorseggiare una bevanda ghiacciata, l’esposizione quotidiana al freddo può scatenare reazioni scomode e talvolta gravi nelle persone che vivono con questo disturbo insolito.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Orticaria da Freddo
• Quanto è Comune l’Orticaria da Freddo?
• Quali Sono le Cause dell’Orticaria da Freddo?
• Chi è a Rischio?
• Sintomi e Come Influenzano la Vita Quotidiana
• Come Prevenire le Reazioni da Orticaria da Freddo
• Come Cambia il Corpo con l’Orticaria da Freddo
• Approcci Terapeutici Standard
• Opzioni Terapeutiche Studiate nella Ricerca Clinica
• Prognosi e Aspettativa di Vita
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per le Famiglie: Comprendere gli Studi Clinici
• Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica
• Metodi Diagnostici Classici
• Studi Clinici in Corso per l’Orticaria da Freddo

Comprendere l’Orticaria da Freddo

L’orticaria da freddo è una condizione che fa sì che il corpo abbia una reazione allergica quando viene esposto a temperature fredde. Non si tratta semplicemente di sentirsi a disagio con il clima invernale. Per le persone con questa condizione, il contatto con aria fredda, acqua, cibo o oggetti può scatenare reazioni fisiche visibili e talvolta gravi. La condizione può colpire chiunque, sebbene rimanga relativamente rara nella popolazione generale.^[1]

Esistono due tipi principali di orticaria da freddo. L’orticaria da freddo acquisita, chiamata anche orticaria da freddo essenziale, è la forma più comune e si verifica in persone senza storia familiare della malattia. I sintomi compaiono tipicamente entro pochi minuti dall’esposizione al freddo e di solito scompaiono entro un’ora o due. L’orticaria da freddo familiare, nota anche come orticaria da freddo ereditaria, viene trasmessa attraverso le famiglie. Questo tipo impiega più tempo a manifestare i sintomi, talvolta comparendo da 30 minuti fino a 48 ore dopo l’esposizione, e le reazioni possono durare uno o due giorni.^[1]

Quanto è Comune l’Orticaria da Freddo?

L’orticaria da freddo è considerata una patologia rara, con la forma familiare particolarmente poco comune. La ricerca suggerisce che l’orticaria da freddo colpisca approssimativamente lo 0,05% della popolazione globale, il che significa circa 5 persone ogni 10.000 vivono con questa condizione.^[12] Tra le persone che hanno orticaria cronica in generale, gli studi hanno scoperto che l’orticaria da freddo rappresenta circa l’8%-26% dei casi. Interessante notare che l’orticaria da freddo sembra più probabile che si verifichi insieme a un altro tipo di orticaria cronica piuttosto che esistere da sola.^[22]

L’orticaria fisica, la categoria più ampia che include l’orticaria da freddo, rappresenta circa il 25% di tutti i casi di orticaria cronica. All’interno di questo gruppo, tra il 6% e il 34% degli individui ha specificamente l’orticaria da freddo.^[8] La condizione viene diagnosticata più comunemente nelle aree con climi più freddi, il che ha senso dato l’aumento dell’esposizione alle temperature fredde in queste regioni.^[8]

L’orticaria da freddo si verifica più spesso nei giovani adulti, comparendo tipicamente tra i 20 e i 30 anni, sebbene la fascia d’età sia abbastanza ampia, spaziando da giovani come 3 mesi fino a 74 anni. Negli studi che includevano sia bambini che adulti, l’età mediana di insorgenza era tra 22 e 27 anni. Negli studi incentrati sui pazienti pediatrici, l’età mediana di insorgenza era tra 8 e 8,5 anni.^[8][22] La ricerca mostra che la condizione colpisce sia uomini che donne con circa la stessa frequenza, sebbene alcuni studi suggeriscano che possa essere leggermente più comune nelle donne.^[8][12]

Quali Sono le Cause dell’Orticaria da Freddo?

La causa esatta dell’orticaria da freddo rimane sconosciuta nella maggior parte dei casi. Quello che i medici sanno è che quando qualcuno con questa condizione viene esposto al freddo, il suo corpo rilascia istamine come reazione. Le istamine sono sostanze chimiche prodotte dal sistema immunitario in risposta a ciò che percepisce come una minaccia o allergene. Tuttavia, il motivo per cui il corpo decide di rilasciare istamine in risposta alle temperature fredde non è ancora completamente compreso.^[1]

Nell’orticaria da freddo acquisita, la causa è tipicamente idiopatica, che è un termine medico che significa che l’origine è sconosciuta. Potresti avere cellule cutanee sensibili a causa di un virus, una malattia o per tratti ereditari, sebbene nessuna singola spiegazione si adatti a tutti i casi.^[6] Alcune ricerche suggeriscono che l’orticaria da freddo possa essere correlata a disturbi autoimmuni in certi casi. I disturbi autoimmuni coinvolgono il sistema immunitario del corpo che attacca erroneamente cellule o tessuti sani per ragioni sconosciute.^[1]

La condizione è talvolta associata a problemi di salute sottostanti. Questi possono includere disturbi del sangue come la crioglobulinemia, che è una condizione in cui alcune proteine nel sangue reagiscono in modo anomalo al freddo. L’orticaria da freddo è stata anche collegata a certi tipi di tumori del sangue, tra cui la leucemia linfocitica cronica e il linfosarcoma, che è un cancro del sistema linfatico. Infezioni virali come la mononucleosi, la varicella e l’epatite virale sono state anche associate all’orticaria da freddo, così come altre malattie infettive come la sifilide.^[1][12]

Chi è a Rischio?

L’orticaria da freddo può colpire chiunque indipendentemente da età, sesso o provenienza. Sebbene il disturbo sia talvolta ereditario, la maggior parte dei casi si verifica in persone senza storia familiare della malattia.^[1] Tuttavia, certi fattori possono aumentare la probabilità di sviluppare questa condizione.

L’età gioca un ruolo nel rischio di orticaria da freddo. I giovani adulti tra i 18 e i 30 anni sono più comunemente diagnosticati con la forma acquisita della condizione, sebbene possa svilupparsi in qualsiasi momento della vita dall’infanzia alla vecchiaia.^[4] Anche i bambini possono sviluppare l’orticaria da freddo, con alcuni casi che compaiono già a 5 anni.^[2]

Avere certe condizioni mediche sottostanti aumenta il rischio di sviluppare orticaria da freddo secondaria. Le persone con disturbi del sangue come la crioglobulinemia o certi tipi di cancro sono a rischio maggiore. Le infezioni virali, in particolare l’epatite e la mononucleosi, possono anche aumentare le possibilità di sviluppare orticaria da freddo. In rari casi, avere un familiare stretto con la condizione significa che potresti ereditare la forma familiare, sebbene questo tipo di orticaria da freddo sia estremamente raro.^[4]

Vivere in climi più freddi o ambienti in cui sei frequentemente esposto a temperature fredde può renderti più propenso a notare i sintomi, sebbene non aumenti necessariamente il rischio di sviluppare la condizione stessa. La condizione è anche comunemente associata ad altri tipi di orticaria fisica, come il dermografismo (dove i pomfi cutanei appaiono dopo essere stati graffiati o strofinati) e l’orticaria colinergica (dove i pomfi appaiono in risposta alla sudorazione o al calore).^[12]

Sintomi e Come Influenzano la Vita Quotidiana

I sintomi dell’orticaria da freddo possono variare da lievi a gravi e variano significativamente da persona a persona. Alcune persone sperimentano reazioni minori che colpiscono solo una piccola area della pelle, mentre altre sviluppano reazioni che coprono tutto il corpo.^[1]

Il sintomo principale è un’eruzione cutanea che appare dopo l’esposizione a qualcosa di freddo. L’eruzione si sviluppa tipicamente non durante l’esposizione al freddo stessa, ma dopo, quando la temperatura della pelle sale e inizia a riscaldarsi di nuovo. Questa reazione di solito inizia entro 2-5 minuti dall’esposizione e può durare circa 1-2 ore.^[12] I tempi possono essere leggermente diversi a seconda del tipo di orticaria da freddo che hai. Nell’orticaria da freddo acquisita, i sintomi compaiono tipicamente entro pochi minuti, mentre nell’orticaria da freddo familiare, i sintomi possono impiegare da 30 minuti a 48 ore per svilupparsi.^[1]

La reazione cutanea stessa può includere diverse caratteristiche. Più comunemente, le persone sviluppano pomfi, che sono protuberanze o rigonfiamenti sollevati sulla pelle. Questi sono tipicamente di colore rosso e intensamente pruriginosi. La pelle colpita può anche gonfiarsi e avere una sensazione di bruciore. Tutte queste reazioni si verificano sulle parti del corpo che sono state esposte al freddo.^[1]

Oltre alle reazioni cutanee, le persone con orticaria da freddo possono sperimentare sintomi aggiuntivi. Questi possono includere affaticamento, febbre, mal di testa e dolori articolari. Quando tieni oggetti freddi, le tue mani possono gonfiarsi significativamente. Mangiare cibi freddi o bere bevande fredde può causare il gonfiore delle labbra, e alcune persone sperimentano gonfiore all’interno della bocca e della gola, che può rendere difficile la deglutizione.^[1][2]

In casi rari ma gravi, l’orticaria da freddo può scatenare una reazione sistemica che colpisce tutto il corpo. Queste reazioni gravi sono più probabili quando ampie aree del corpo sono esposte al freddo tutte insieme, come quando si nuota in acqua fredda. I sintomi sistemici possono includere respiro corto o respiro sibilante, svenimenti, palpitazioni cardiache (sensazione che il cuore stia correndo o battendo forte), gonfiore della lingua e della gola che rende difficile la respirazione, e nei casi più gravi, anafilassi, che è una massiccia reazione allergica che può essere pericolosa per la vita.^[1][2]

Le reazioni peggiori si verificano generalmente quando tutta o la maggior parte della pelle è esposta al freddo contemporaneamente. Nuotare in acqua fredda è particolarmente pericoloso perché espone l’intero corpo improvvisamente. Queste reazioni gravi potrebbero portare a un calo della pressione sanguigna, svenimento in acqua e potenzialmente annegamento. Ogni episodio di sintomi dura tipicamente circa due ore, sebbene questo possa variare.^[2]

I fattori scatenanti comuni che possono causare sintomi includono uscire all’aperto con tempo freddo, nuotare o fare il bagno in acqua fredda, mangiare o bere qualcosa di freddo, mettere ghiaccio sulla pelle, tenere oggetti freddi e persino l’esposizione all’aria condizionata. Alcune persone reagiscono alla pioggia fredda o al vento, mentre altre possono sviluppare sintomi semplicemente lavandosi le mani in acqua che non è abbastanza calda. Le condizioni umide e ventose tendono a peggiorare i sintomi.^[1][2]

La ricerca mostra che tra i pazienti con orticaria da freddo, il fattore scatenante più comune era l’esposizione all’acqua fredda, che colpiva il 63%-92% dei pazienti. L’aria fredda o il tempo freddo scatenavano reazioni nel 58%-82% delle persone. Il contatto con superfici o oggetti freddi causava sintomi nel 73% dei pazienti, mentre l’ingestione di cibi o bevande fredde scatenava pomfi fino al 20% delle persone. Più del 44% dei pazienti era scatenato dall’esposizione localizzata a liquidi freddi, come durante il lavaggio delle mani.^[22]

Come Prevenire le Reazioni da Orticaria da Freddo

Sebbene non ci sia modo di prevenire lo sviluppo dell’orticaria da freddo in primo luogo, ci sono molte misure che puoi adottare per evitare di scatenare reazioni una volta che hai la condizione. La strategia di prevenzione più efficace è semplicemente rimanere al caldo ed evitare l’esposizione al freddo quando possibile.^[5]

Proteggersi dal tempo freddo è essenziale. Questo significa vestirsi a strati tutto l’anno, non solo in inverno. Anche in estate, potresti aver bisogno di indumenti extra quando entri in edifici o stanze con aria condizionata. Indossare sciarpe, guanti, calze termiche e abbigliamento caldo aiuta a proteggere la pelle dall’aria fredda. Alcune persone trovano utile usare scaldamani tascabili o altri dispositivi di riscaldamento portatili. Quando esci con tempo freddo, coprire quanta più pelle possibile riduce il rischio di una reazione.^[8]

Evitare l’acqua fredda è altrettanto importante. Prima di nuotare, controlla la temperatura dell’acqua. Se entri in acqua fredda, fallo gradualmente e mai da solo. Avere qualcuno nelle vicinanze che conosce la tua condizione e può aiutare in caso di emergenza è cruciale. Alcune persone con orticaria da freddo devono evitare completamente di nuotare in corpi d’acqua naturali, poiché la combinazione di acqua fredda e immersione completa del corpo crea il rischio più alto per reazioni gravi.^[22]

Gestire le temperature di cibi e bevande richiede attenzione ai dettagli. Evita di consumare cibi e bevande fredde, anche in estate. Lascia che gli articoli refrigerati stiano a temperatura ambiente prima di mangiarli o berli. Alcune persone trovano che riscaldare leggermente i cibi freddi o bere solo bevande calde o a temperatura ambiente previene il gonfiore di bocca e gola. Evitare gelato, formaggio freddo, yogurt e verdure crude direttamente dal frigorifero può aiutare a prevenire reazioni interne.^[8]

Apportare modifiche all’ambiente interno può ridurre l’esposizione. Usare una stufa nell’ufficio o a casa aiuta a mantenere una temperatura confortevole. Evita di sederti vicino a bocchette dell’aria condizionata o in aree con correnti d’aria. Se lavori in un ambiente in cui non puoi controllare la temperatura, portare strati extra o un dispositivo di riscaldamento personale può aiutare. Alcune persone con orticaria da freddo devono richiedere specificamente spazi per riunioni o aree di lavoro più calde.^[8]

Assumere farmaci preventivi prima dell’esposizione pianificata al freddo può essere utile. Se sai che sarai esposto al freddo, prendere un antistaminico in anticipo può aiutare a ridurre o prevenire una reazione. Questo approccio funziona meglio quando puoi anticipare l’esposizione, come prima di uscire in inverno o prima di una procedura medica necessaria in un ambiente freddo.^[9]

Pianificare in anticipo è fondamentale per la prevenzione. Controlla le previsioni del tempo, inclusi i fattori di raffreddamento da vento, prima di uscire. Programma le attività all’aperto durante le parti più calde della giornata quando possibile. Se viaggi, ricerca il clima della tua destinazione e prepara la valigia di conseguenza. Tieni forniture di emergenza come abbigliamento caldo, guanti e sciarpe in auto in caso di esposizione inaspettata.^[8]

Come Cambia il Corpo con l’Orticaria da Freddo

Comprendere cosa succede all’interno del tuo corpo quando l’orticaria da freddo viene scatenata aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi. A livello cellulare, l’esposizione al freddo fa sì che il corpo attivi certe cellule del sistema immunitario chiamate mastociti. Queste cellule fanno parte del sistema di difesa del corpo e si trovano in tutta la pelle e altri tessuti.^[12]

Quando hai l’orticaria da freddo e sei esposto al freddo, i tuoi mastociti si attivano e iniziano a rilasciare sostanze chimiche, in particolare istamina, nei tessuti circostanti. L’istamina è una sostanza chimica potente che fa espandere i vasi sanguigni e diventare più permeabili, permettendo al fluido di fuoriuscire nei tessuti circostanti. Questo processo porta ai sintomi caratteristici di pomfi e gonfiore.^[1]

Il rilascio di istamina causa diversi cambiamenti fisici nel corpo. I vasi sanguigni nell’area colpita si dilatano, o si allargano, il che porta più sangue all’area e causa il colore rosso dei pomfi. L’aumento del flusso sanguigno genera anche calore, motivo per cui la pelle colpita spesso si sente calda al tatto. Allo stesso tempo, il fluido fuoriesce dai vasi sanguigni nei tessuti circostanti, creando l’aspetto sollevato e gonfio dei rigonfiamenti e dei pomfi. Le terminazioni nervose nell’area diventano irritate dall’istamina e altre sostanze chimiche, il che crea l’intensa sensazione di prurito.^[1]

Il motivo per cui i mastociti nelle persone con orticaria da freddo reagiscono al freddo quando non dovrebbero rimane poco chiaro. In una normale risposta immunitaria, i mastociti rilasciano istamina quando incontrano qualcosa di veramente dannoso, come batteri o tossine. Nell’orticaria da freddo, il sistema immunitario identifica erroneamente il freddo come una minaccia e risponde di conseguenza. Questo è il motivo per cui l’orticaria da freddo è talvolta descritta come un disturbo autoimmune, sebbene possa non rientrare nella definizione classica in tutti i casi.^[1]

Il momento in cui compaiono i sintomi è correlato al processo di riscaldamento. Interessante notare che i sintomi si sviluppano tipicamente non durante l’esposizione al freddo stessa, ma quando la pelle inizia a riscaldarsi dopo. Man mano che la temperatura della pelle aumenta, i mastociti diventano ancora più attivi, rilasciando più istamina e causando la comparsa dei sintomi visibili. Questo è il motivo per cui qualcuno potrebbe uscire da una piscina fredda sentendosi bene, solo per sviluppare pomfi diversi minuti dopo mentre si asciuga e si riscalda.^[1]

Nei casi gravi che coinvolgono reazioni sistemiche, il rilascio di istamina non è limitato solo alla pelle. Quando ampie aree del corpo sono esposte al freddo contemporaneamente, i mastociti in tutto il corpo possono essere attivati, rilasciando istamina nel flusso sanguigno. Questo rilascio diffuso di istamina può influenzare il sistema cardiovascolare, causando la dilatazione dei vasi sanguigni in tutto il corpo e un calo della pressione sanguigna. Può influenzare il sistema respiratorio, causando la costrizione delle vie respiratorie e rendendo difficile la respirazione. Questo è il meccanismo dietro l’anafilassi, la forma più grave di reazione allergica.^[2]

La durata media dell’orticaria da freddo è approssimativamente da 4,8 a 9,3 anni, con circa il 50% delle persone che vede un miglioramento entro circa 5 anni. La ricerca indica che circa il 14% dei pazienti adulti sperimenta la risoluzione completa della loro orticaria da freddo a 5 anni, e il 43% ha una risoluzione a 10 anni. Questo suggerisce che mentre l’orticaria da freddo può essere di lunga durata, può eventualmente risolversi da sola in molti casi.^[8][22]

Approcci Terapeutici Standard

Il fondamento del trattamento dell’orticaria da freddo è evitare il più possibile i fattori scatenanti legati al freddo. Questo significa vestirsi a strati per mantenersi al caldo, proteggere la pelle esposta, stare lontani dalle attività in acqua fredda ed essere cauti con cibi e bevande fredde. Tuttavia, poiché evitare completamente il freddo è spesso impossibile, i farmaci svolgono un ruolo centrale nella gestione dei sintomi.^[2]

Gli antistaminici sono il trattamento di prima linea per l’orticaria da freddo. Questi farmaci agiscono bloccando l’istamina, una sostanza chimica che il sistema immunitario rilascia in risposta all’esposizione al freddo. L’istamina è ciò che causa il prurito, il rossore, il gonfiore e i pomfi che caratterizzano l’orticaria da freddo. Impedendo all’istamina di legarsi alle cellule della pelle e di altri tessuti, gli antistaminici possono ridurre o prevenire questi fastidiosi sintomi.^[1]

I medici iniziano tipicamente con antistaminici di seconda generazione non sedativi. Questi farmaci sono preferiti perché non causano sonnolenza come gli antistaminici più vecchi. Esempi comuni includono la loratadina (presente in marchi come Claritin), la cetirizina (presente in Zyrtec) e la desloratadina (presente in Clarinex). Alcuni di questi sono disponibili senza prescrizione medica, mentre altri richiedono l’ordine di un medico.^[9]

Per molte persone con orticaria da freddo, le dosi standard di antistaminici non forniscono un sollievo sufficiente. In questi casi, i medici possono aumentare la dose fino a quattro volte la quantità normale. Questo approccio con dosaggi più elevati è supportato dalle linee guida cliniche ed è stato dimostrato essere sicuro e più efficace per le condizioni di orticaria cronica. Gli studi suggeriscono che circa il 67 percento dei pazienti risponde bene ai soli antistaminici.^[12]

Il modo in cui vengono utilizzati gli antistaminici può variare in base allo stile di vita di una persona. Alcune persone li assumono quotidianamente per mantenere una protezione costante, soprattutto durante i mesi più freddi. Altri li prendono prima di un’esposizione pianificata al freddo, come prima di uscire all’aperto in inverno o prima di nuotare. I tempi e la frequenza dipendono da quanto spesso si verificano i sintomi e quali fattori scatenanti sono più problematici.^[9]

Altri farmaci che hanno mostrato qualche beneficio includono ciproeptadina, doxepina e ketotifene. Si tratta di diversi tipi di antistaminici o farmaci con effetti simili agli antistaminici. Possono essere provati quando gli antistaminici standard non funzionano abbastanza bene. Ciascuno ha il proprio profilo di effetti collaterali, quindi i medici considerano i fattori individuali del paziente quando li prescrivono.^[12]

I corticosteroidi orali, come il prednisone, vengono talvolta utilizzati per brevi periodi quando i sintomi sono gravi. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che i corticosteroidi generalmente non sono efficaci per la gestione a lungo termine dell’orticaria da freddo. Inoltre comportano effetti collaterali significativi quando usati regolarmente, tra cui aumento di peso, cambiamenti d’umore, indebolimento delle ossa e aumento del rischio di infezioni. Per questi motivi, non sono raccomandati come trattamento di routine.^[12]

Gli antibiotici non vengono utilizzati per trattare l’orticaria da freddo in sé, ma possono essere prescritti se i medici sospettano che un’infezione sottostante stia contribuendo alla condizione. Alcuni casi di orticaria da freddo sono associati a infezioni virali come la mononucleosi o la varicella, o ad altre malattie infettive. Trattare queste infezioni può aiutare a migliorare i sintomi dell’orticaria.^[1]

Un altro approccio che alcuni specialisti utilizzano è chiamato desensibilizzazione o induzione della tolleranza al freddo. Questo comporta l’esposizione graduale della pelle a temperature sempre più fredde nel tempo, con l’obiettivo di allenare il corpo a diventare meno reattivo. Ad esempio, una persona potrebbe iniziare con docce tiepide quotidiane che gradualmente diventano più fredde nel corso di settimane o mesi. Questo metodo richiede un’attenta supervisione medica e non dovrebbe essere tentato senza guida, poiché comporta rischi di scatenare reazioni gravi.^[5]

Opzioni Terapeutiche Studiate nella Ricerca Clinica

Per le persone la cui orticaria da freddo non risponde bene agli antistaminici, anche a dosi elevate, i ricercatori hanno studiato opzioni terapeutiche aggiuntive. Queste terapie più recenti prendono di mira diversi aspetti della reazione del sistema immunitario al freddo.

Uno dei trattamenti più promettenti è l’omalizumab, venduto con il nome commerciale Xolair. Si tratta di un farmaco biologico — un tipo di medicinale prodotto da cellule viventi che colpisce una parte specifica del sistema immunitario. L’omalizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che funziona legandosi agli anticorpi IgE nel sangue. Gli anticorpi IgE svolgono un ruolo chiave nelle reazioni allergiche, inclusa la reazione che si verifica nell’orticaria da freddo.^[9]

L’omalizumab è stato originariamente approvato per il trattamento dell’asma e successivamente per l’orticaria spontanea cronica (ponfi senza un fattore scatenante identificabile). Sebbene non sia specificamente approvato per l’orticaria da freddo in molti paesi, i medici lo hanno utilizzato off-label per pazienti che non rispondono agli antistaminici. Questo uso off-label è supportato da diversi studi clinici e casi clinici che mostrano che può essere efficace.^[15]

Il farmaco viene somministrato tramite iniezione, tipicamente una volta ogni quattro settimane. La dose iniziale standard è spesso di 150 milligrammi, ma può essere aumentata a 300 milligrammi se la risposta è inadeguata. Le iniezioni vengono solitamente somministrate nella parte inferiore dell’addome da un operatore sanitario, anche se alcuni pazienti imparano ad autosomministrarle a casa. Poiché l’omalizumab sopprime parte del sistema immunitario, è importante un monitoraggio regolare.^[7]

Uno studio retrospettivo su 19 pazienti con orticaria da freddo trattati con omalizumab ha mostrato risultati promettenti. La ricerca ha scoperto che l’omalizumab ha controllato efficacemente i sintomi e prevenuto ulteriori episodi di anafilassi in questi pazienti. Alcuni studi inclusi in revisioni sistematiche hanno riportato che fino al 100 percento dei pazienti trattati con omalizumab ha ottenuto il controllo dei sintomi, anche se i risultati variavano tra i diversi studi. Questa variazione suggerisce che, sebbene l’omalizumab possa essere molto efficace per alcuni pazienti, potrebbe non funzionare per tutti.^[15][12]

I ricercatori hanno scoperto che l’omalizumab può essere particolarmente utile per i pazienti con orticaria da freddo cronica che hanno una storia di anafilassi. Riducendo la frequenza e la gravità delle reazioni, il farmaco può migliorare significativamente la qualità della vita e consentire alle persone di partecipare più pienamente alle attività quotidiane senza la paura costante di una reazione pericolosa.^[15]

Un altro farmaco che è stato studiato è l’anakinra, noto con il nome commerciale Kineret. Questo farmaco viene utilizzato per trattare l’orticaria da freddo familiare, in particolare una condizione chiamata sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS), che è una forma genetica diversa dalla tipica orticaria da freddo acquisita. L’anakinra è un immunosoppressore che blocca una proteina chiamata interleuchina-1, che svolge un ruolo nell’infiammazione. Sebbene abbia dimostrato efficacia per la FCAS, richiede iniezioni giornaliere, che possono essere pesanti per i pazienti.^[7]

Un farmaco simile chiamato canakinumab (nome commerciale Ilaris) è stato utilizzato anche per l’orticaria da freddo familiare. Anche questo è un anticorpo monoclonale che colpisce la stessa via infiammatoria dell’anakinra ma richiede dosaggi meno frequenti. Questi farmaci rappresentano un importante progresso per i pazienti con la forma ereditaria di orticaria da freddo.^[7]

Alcune ricerche cliniche hanno esplorato l’uso di antagonisti dei leucotrieni, farmaci comunemente usati per l’asma e le allergie. Questi farmaci funzionano bloccando i leucotrieni, sostanze chimiche nel corpo che contribuiscono all’infiammazione e alle reazioni allergiche. Sebbene ci siano state segnalazioni di trattamento riuscito con antagonisti dei leucotrieni nell’orticaria da freddo, le evidenze sono ancora limitate e sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere il loro ruolo.^[12]

La ciclosporina è un farmaco immunosoppressore che è stato provato in alcuni casi di orticaria da freddo che non rispondono ad altri trattamenti. Questo farmaco funziona attenuando l’intera risposta del sistema immunitario. Sebbene possa essere efficace, comporta effetti collaterali significativi tra cui problemi renali, pressione alta e aumento del rischio di infezioni. Per questo motivo, è tipicamente riservato ai casi gravi che non hanno risposto a opzioni più sicure.^[12]

Un altro farmaco che è stato riportato in casi clinici è il dapsone, un antibiotico con proprietà antinfiammatorie. Alcuni pazienti hanno sperimentato miglioramenti con il dapsone, anche se questo non è un trattamento standard e sono necessarie ulteriori ricerche per capire quando potrebbe essere utile.^[12]

I ricercatori hanno anche studiato un ormone sintetico chiamato danazolo per il trattamento dell’orticaria da freddo. Questo farmaco influenza i livelli ormonali e la funzione immunitaria. Sebbene alcuni casi clinici suggeriscano che possa aiutare certi pazienti, ha effetti collaterali ormonali significativi ed è raramente usato oggi.^[12]

Prognosi e Aspettativa di Vita

Quando qualcuno riceve una diagnosi di orticaria da freddo, una delle prime domande che naturalmente viene in mente è cosa riserva il futuro. La buona notizia è che l’orticaria da freddo in sé non è tipicamente una condizione pericolosa per la vita, anche se richiede una gestione attenta e consapevolezza.^[1] La prognosi, che significa il probabile decorso ed esito della malattia, varia significativamente da persona a persona.

Per la maggior parte delle persone con orticaria da freddo, la condizione migliora nel tempo. Le ricerche mostrano che la durata media dell’orticaria da freddo varia da circa cinque a nove anni. Aspetto importante, approssimativamente la metà di tutti i pazienti vede i propri sintomi migliorare o risolversi completamente entro circa cinque anni dall’insorgenza.^[8][11] Questo significa che molte persone che sviluppano questa condizione possono aspettarsi un momento in cui i loro sintomi diventano meno gravi o scompaiono del tutto.

Gli studi incentrati sugli esiti a lungo termine forniscono ulteriore speranza. Tra i pazienti adulti, circa il 14% ha sperimentato una risoluzione completa della loro orticaria da freddo al traguardo dei cinque anni, e questo numero è aumentato al 43% entro dieci anni.^[22] Sebbene questo significhi che alcune persone continuano a convivere con la condizione per molti anni, dimostra anche che la guarigione è possibile e diventa più probabile con il passare del tempo.

La preoccupazione più seria con l’orticaria da freddo è il rischio di anafilassi, una grave reazione allergica che coinvolge tutto il corpo e può essere pericolosa per la vita. Tuttavia, è importante comprendere che questa complicazione è relativamente rara. Gli studi hanno rilevato che tra lo 0% e il 34% dei pazienti sperimenta anafilassi correlata alla loro orticaria da freddo, con il nuoto in acqua fredda che è il fattore scatenante più comune per queste reazioni gravi.^[22] Fortunatamente, quando i pazienti sono adeguatamente informati sulla loro condizione e prendono le precauzioni appropriate, non sono stati segnalati decessi nella recente letteratura medica correlati ai sintomi indotti dal freddo.^[22]

L’orticaria da freddo in sé non è tipicamente una condizione pericolosa per la vita, e la stragrande maggioranza delle persone con questo disturbo ha un’aspettativa di vita normale. La condizione non causa direttamente la morte né accorcia significativamente la durata della vita. In studi di ricerca che coinvolgono migliaia di pazienti con orticaria da freddo, non sono state riportate morti direttamente attribuibili a sintomi indotti dal freddo.^[12]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’orticaria da freddo influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana in modi che le persone senza questa condizione potrebbero trovare difficile immaginare. La necessità costante di monitorare la temperatura ed evitare le esposizioni al freddo crea un carico mentale e fisico che si estende ben oltre le reazioni cutanee visibili.

Le limitazioni fisiche modellano le routine quotidiane in modi profondi. Attività semplici che la maggior parte delle persone dà per scontate diventano sfide complesse che richiedono un’attenta pianificazione. Uscire all’aperto richiede una preparazione estensiva, specialmente nei mesi più freddi. I pazienti spesso hanno bisogno di indossare più strati di abbigliamento, biancheria intima termica, guanti, sciarpe e copricapi anche quando la temperatura potrebbe sembrare mite ad altri.^[19] Un paziente ha descritto di indossare tre strati di sciarpe da ottobre a maggio e di trovare che qualsiasi temperatura sotto i 15 gradi Celsius (59 gradi Fahrenheit) sia troppo fredda da tollerare.^[19]

Gli ambienti interni presentano le loro sfide. L’aria condizionata, che fornisce comfort per la maggior parte delle persone durante il clima caldo, diventa un nemico per qualcuno con orticaria da freddo. I pazienti spesso hanno bisogno di portare strati extra di abbigliamento anche in estate, usare riscaldatori personali alle loro scrivanie o nei loro spazi abitativi, e chiedere di sedersi lontano dalle bocchette dell’aria condizionata.^[19] Fare la spesa nei negozi di alimentari può essere particolarmente difficile, poiché le sezioni refrigerate e congelate scatenano reazioni quando si sfogliano o selezionano gli articoli.

Le scelte di cibo e bevande sono significativamente limitate. Le bevande fredde non sono rinfrescanti ma dolorose—possono causare sensazioni di bruciore nella bocca e nella gola. Insalate fresche, verdure crude, formaggio freddo e yogurt devono essere lasciati fuori a temperatura ambiente per diverse ore prima che possano essere consumati in sicurezza.^[19] Il gelato, i ghiaccioli e altri dolci surgelati sono generalmente fuori discussione. Questo significa che i barbecue estivi, le occasioni per il gelato e molti altri eventi sociali incentrati sul cibo richiedono di spiegare le proprie insolite restrizioni dietetiche o semplicemente di rifiutarsi di partecipare.

Le attività di igiene personale richiedono modifiche. Lavarsi le mani deve essere fatto con acqua calda, non fresca o fredda. Docce e bagni devono essere attentamente controllati per la temperatura, e uscire in un bagno fresco dopo il bagno può scatenare reazioni. Anche l’evaporazione dell’acqua dalla pelle può causare sintomi in alcuni pazienti.^[8] Questo significa che quelle che dovrebbero essere attività rinfrescanti e purificanti diventano fonti di ansia e potenziale disagio.

L’esercizio e l’attività fisica presentano un paradosso. Mentre l’attività fisica è importante per la salute generale, diventa complicata con l’orticaria da freddo. L’esercizio all’aperto è limitato dal clima e dalla temperatura. L’esercizio al chiuso in palestre con aria condizionata può scatenare reazioni. Il nuoto, che molte persone trovano piacevole e che è spesso raccomandato come esercizio a basso impatto, può essere pericoloso per qualcuno con orticaria da freddo.^[8][11] Sport acquatici, attività in spiaggia e feste in piscina—comuni attività sociali specialmente per i giovani adulti—devono essere evitati o affrontati con estrema cautela e supervisione.

La vita lavorativa è significativamente influenzata. Un sondaggio di pazienti negli Stati Uniti ha rilevato che il 78% ha descritto un impatto sul proprio impiego, inclusi giorni di lavoro persi, avanzamento professionale compromesso, e molti hanno infine lasciato il loro lavoro a causa della loro malattia.^[7] Ambienti d’ufficio con aria condizionata aggressiva, lavori che richiedono lavoro all’aperto, o posizioni che coinvolgono il servizio di cibo con ingredienti freddi diventano difficili o impossibili da mantenere. La necessità di vestirsi a strati tutto l’anno può anche influenzare l’aspetto professionale e il comfort. Alcuni pazienti sperimentano esaurimento dopo quella che sembra essere una normale giornata lavorativa perché il loro sistema immunitario ha lavorato duramente per combattere ciò che percepisce come minacce costanti.^[19]

Il pedaggio emotivo e psicologico non può essere sottovalutato. Vivere con una condizione invisibile di cui la maggior parte delle persone non ha mai sentito parlare crea sentimenti di isolamento. La vigilanza costante richiesta—controllare le previsioni del tempo, valutare ogni ambiente per la temperatura, pianificare percorsi per evitare l’esposizione al freddo—è mentalmente estenuante. Molti pazienti riportano ansia riguardo alle potenziali esposizioni e paura di reazioni gravi, in particolare l’anafilassi. L’imprevedibilità delle reazioni aggiunge a questo stress; non sapere esattamente quale temperatura o durata di esposizione scatenerà i sintomi crea un senso pervasivo di incertezza.

Supporto per le Famiglie: Comprendere gli Studi Clinici

Per le famiglie che affrontano l’orticaria da freddo, comprendere il panorama della ricerca medica e degli studi clinici può essere empowerizzante. Sebbene ci siano attualmente opzioni di trattamento limitate per l’orticaria da freddo, la ricerca in corso mira a sviluppare terapie migliori e approfondire la comprensione di questa condizione.

Gli studi clinici per l’orticaria da freddo tipicamente si concentrano sul testare nuovi farmaci o valutare dosaggi e combinazioni diverse di trattamenti esistenti. Poiché il trattamento primario attualmente comporta antistaminici—spesso a dosi fino a quattro volte la quantità normale—e farmaci biologici più recenti come omalizumab per i pazienti che non rispondono agli antistaminici,^[9][21] gli sforzi di ricerca mirano a trovare opzioni più efficaci con meno effetti collaterali.

Le famiglie dovrebbero comprendere che partecipare agli studi clinici è del tutto volontario e comporta sia potenziali benefici che rischi. Sul lato positivo, i partecipanti agli studi spesso ricevono un monitoraggio medico stretto, accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili, e la soddisfazione di contribuire alla conoscenza medica che potrebbe aiutare i futuri pazienti. Tuttavia, i trattamenti sperimentali potrebbero non essere efficaci, potrebbero causare effetti collaterali inaspettati, e la partecipazione richiede impegni di tempo per appuntamenti, test e visite di follow-up.

Quando si considera se uno studio clinico potrebbe essere appropriato per una persona cara con orticaria da freddo, le famiglie dovrebbero porre domande importanti. Cosa sta cercando di apprendere lo studio? Quali trattamenti o procedure sono coinvolti? Quali sono i potenziali rischi e benefici? Quanto durerà la partecipazione? Quali costi coprirà l’assicurazione rispetto a ciò che pagherà lo studio? Cosa succede se il trattamento funziona—il paziente può continuare a riceverlo dopo la fine dello studio? Quale supporto è disponibile se si verificano problemi?

Trovare studi clinici per l’orticaria da freddo richiede un po’ di ricerca. Le famiglie possono iniziare chiedendo all’allergologo o al dermatologo della loro persona cara se conoscono studi rilevanti. Il sito web ClinicalTrials.gov, mantenuto dalla Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti, è un database completo dove le famiglie possono cercare studi utilizzando termini come “orticaria da freddo”, “orticaria cronica” o “orticaria fisica”. I centri medici accademici e gli ospedali universitari spesso conducono studi di ricerca e potrebbero avere informazioni sugli studi in corso.

Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se notate la comparsa di ponfi rossi e pruriginosi sulla pelle poco dopo essere stati esposti a temperature fredde, è importante consultare un professionista sanitario. Questo può accadere dopo aver nuotato in acqua fredda, camminato all’aperto con il freddo, mangiato o bevuto qualcosa di freddo, o anche solo tenuto in mano un oggetto freddo. Anche se questi sintomi possono sembrare inizialmente di poco conto, una diagnosi corretta è essenziale perché alcune persone con orticaria da freddo possono sperimentare reazioni gravi.^[1]

Dovreste cercare assistenza medica anche se le vostre reazioni sembrano lievi. Il vostro medico vorrà escludere altre condizioni che potrebbero causare sintomi simili. Una diagnosi precoce vi aiuta a comprendere i vostri fattori scatenanti e a imparare come proteggervi da situazioni potenzialmente pericolose. Poiché l’orticaria da freddo può talvolta essere associata a condizioni di salute sottostanti come disturbi del sangue, infezioni virali o altre malattie, sottoporsi a una valutazione adeguata è un passo importante nella gestione della vostra salute generale.^[1]

Metodi Diagnostici Classici

La diagnosi dell’orticaria da freddo inizia tipicamente con il vostro medico che raccoglie un’anamnesi dettagliata. Vi farà domande specifiche su quando avete notato i sintomi per la prima volta, cosa sembri scatenare le vostre reazioni e se qualcuno nella vostra famiglia ha problemi simili. Il vostro medico potrebbe anche informarsi su malattie recenti, nuovi farmaci che avete iniziato ad assumere, se avete viaggiato in luoghi nuovi o se avete mangiato cibi nuovi. Queste domande aiutano a costruire un quadro della vostra condizione e a escludere altre possibili cause dei vostri sintomi.^[4]

Il test principale utilizzato per diagnosticare l’orticaria da freddo è chiamato test di stimolazione fredda, noto anche come test del cubetto di ghiaccio. Si tratta di una procedura semplice e rapida che di solito può essere eseguita direttamente nell’ambulatorio del vostro medico. Durante questo test, il vostro operatore sanitario posiziona un cubetto di ghiaccio sulla vostra pelle, tipicamente sull’avambraccio, per alcuni minuti. Il cubetto di ghiaccio viene solitamente messo in un sacchetto di plastica per evitare che l’acqua influenzi i risultati. Dopo circa cinque minuti, il cubetto di ghiaccio viene rimosso e il vostro medico aspetta di vedere cosa succede mentre la pelle si riscalda.^[1]

Se avete l’orticaria da freddo, si svilupperà un distinto ponfo rosso e gonfio nella zona in cui era stato posizionato il cubetto di ghiaccio. Questa reazione appare tipicamente entro diversi minuti dopo che il ghiaccio viene rimosso e la pelle inizia a riscaldarsi. Lo sviluppo di questo ponfo è considerato un risultato positivo del test. In alcuni casi, il test può essere ripetuto a intervalli di tempo più brevi per determinare la quantità minima di tempo necessaria per l’esposizione al freddo per scatenare una reazione. Queste informazioni possono aiutare il vostro medico a comprendere la gravità della vostra condizione.^[8]

Tuttavia, è importante sapere che non tutte le persone con orticaria da freddo avranno un test del cubetto di ghiaccio positivo. Alcune persone hanno quelle che i medici chiamano forme atipiche della condizione, in cui il test potrebbe non mostrare una reazione anche se hanno chiaramente sintomi quando vengono esposti al freddo nella vita quotidiana. In questi casi, il vostro medico si affiderà maggiormente alla vostra storia medica e alla descrizione dei sintomi per fare la diagnosi.^[8]

Una volta che l’orticaria da freddo è sospettata o confermata, il vostro operatore sanitario potrebbe raccomandare ulteriori esami del sangue. Questi test servono a uno scopo importante: aiutano a identificare eventuali malattie o infezioni sottostanti che potrebbero essere associate alla vostra orticaria da freddo. Alcune condizioni che sono state collegate all’orticaria da freddo includono certi tumori del sangue come la leucemia linfocitica cronica, disturbi del sangue come la crioglobulinemia (una condizione in cui le proteine nel sangue si gelificano insieme in risposta al freddo), e varie infezioni tra cui mononucleosi, varicella, epatite e sifilide.^[1]

Studi Clinici in Corso per l’Orticaria da Freddo

L’orticaria da freddo è una forma di orticaria cronica inducibile in cui l’esposizione al freddo provoca la comparsa di pomfi pruriginosi sulla pelle. Attualmente sono in corso due studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti per pazienti che non rispondono adeguatamente agli antistaminici standard.

Attualmente sono disponibili 2 studi clinici dedicati a questa patologia, che testano farmaci innovativi per migliorare il controllo dei sintomi.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Barzolvolimab per Pazienti con Orticaria Cronica Inducibile

Localizzazione: Bulgaria, Germania, Ungheria, Lettonia, Lituania, Polonia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sull’orticaria cronica inducibile, una condizione cutanea che causa pomfi o orticaria pruriginosa. Lo studio sta testando un trattamento chiamato Barzolvolimab, noto anche con il nome in codice CDX-0159, confrontandolo con un placebo per valutarne l’efficacia nel trattamento dei pazienti con questa condizione.

Lo studio mira a determinare se diverse dosi di Barzolvolimab possano contribuire a ridurre i sintomi dell’orticaria cronica inducibile, in particolare nei sottotipi come l’orticaria da freddo e il dermografismo sintomatico. Il farmaco viene somministrato attraverso un’infusione, un metodo che permette di fornire il medicinale direttamente nel flusso sanguigno.

Criteri principali di inclusione:

• Età minima di 18 anni
• Diagnosi di orticaria da freddo o dermografismo sintomatico da almeno 3 mesi
• Condizione non controllata nonostante l’uso di antistaminici H1 di seconda generazione non sedativi per almeno 4 settimane
• Test di provocazione positivo con comparsa di pomfi entro 10 minuti dall’esposizione
• Esami del sangue con valori normali di emoglobina, globuli bianchi, neutrofili e piastrine

Lo studio dovrebbe concludersi entro il 30 settembre 2025.

Studio su Remibrutinib per Adulti con Orticaria Cronica Inducibile non Controllata da Antistaminici H1

Localizzazione: Francia, Germania, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Romania, Slovacchia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sull’orticaria cronica inducibile (CINDU), che include diversi sottotipi come il dermografismo sintomatico, l’orticaria da freddo e l’orticaria colinergica. Queste sono condizioni in cui la pelle reagisce con pomfi o lesioni dovute a specifici fattori scatenanti come il grattamento, le basse temperature o l’attività fisica.

Lo studio sta testando un nuovo trattamento chiamato Remibrutinib (LOU064), un composto a basso peso molecolare che agisce inibendo uno specifico enzima nell’organismo. Questo trattamento viene confrontato con un placebo per verificarne l’efficacia in persone con orticaria cronica inducibile che non hanno avuto successo con i trattamenti standard come gli antistaminici H1.

I partecipanti allo studio assumeranno il farmaco per via orale, sotto forma di compressa rivestita con film, per un periodo di 52 settimane. Il Remibrutinib viene somministrato con una dose di 25 mg due volte al giorno (mattina e sera).

Criteri principali di inclusione:

• Età minima di 18 anni al momento della firma del consenso informato
• Diagnosi confermata di orticaria cronica inducibile (dermografismo sintomatico, orticaria da freddo o orticaria colinergica) da almeno 4 mesi
• Condizione non ben controllata con antistaminici H1 alle dosi approvate
• Per l’orticaria da freddo: temperatura critica soglia di 15°C o superiore al test TempTest® 4.0 e punteggio di prurito di 5 o più dopo il test