La diagnosi del neuroblastoma recidivante richiede esami accurati per determinare se il tumore è tornato dopo il trattamento. Il monitoraggio regolare attraverso scansioni ed esami programmati aiuta i medici a rilevare la recidiva precocemente, anche prima che compaiano i sintomi, fornendo alle famiglie e ai team medici informazioni cruciali necessarie per pianificare i passi successivi nelle cure.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

I bambini che hanno completato il trattamento per il neuroblastoma necessitano di un monitoraggio diagnostico continuo per individuare eventuali segni di ritorno del tumore. Questo è particolarmente importante per coloro che sono stati trattati per una malattia ad alto rischio, poiché circa la metà di questi bambini sperimenterà una recidiva dopo aver raggiunto la remissione iniziale. Il ritorno della malattia viene chiamato neuroblastoma recidivante, mentre il tumore che non ha mai risposto al primo trattamento viene definito neuroblastoma refrattario.^[1]

Dopo aver terminato il trattamento per il neuroblastoma, vostro figlio dovrà sottoporsi a scansioni programmate regolarmente per circa tre anni. Questi appuntamenti di controllo di routine sono essenziali perché la recidiva si verifica spesso entro i primi due anni dopo il trapianto di cellule staminali o il completamento della chemioterapia. La probabilità di recidiva diminuisce con ogni anno che passa dopo un trattamento efficace, rendendo cruciale la rilevazione precoce attraverso un monitoraggio costante.^[2][7]

È consigliabile richiedere esami diagnostici ogni volta che compaiono sintomi nuovi o preoccupanti, anche tra gli appuntamenti programmati. In realtà, molte recidive vengono scoperte durante le scansioni di imaging di routine prima che si sviluppi qualsiasi sintomo. Tuttavia, se vostro figlio manifesta dolore inspiegabile, nuove aree di gonfiore, affaticamento persistente o altri segni preoccupanti, contattate immediatamente il vostro team medico. Il dolore è il sintomo più comune quando il neuroblastoma ritorna, anche se molti bambini non presentano alcun sintomo quando la recidiva viene rilevata per la prima volta.^[2][8]

Anche i bambini con neuroblastoma a basso rischio o a rischio intermedio che hanno raggiunto la remissione necessitano di monitoraggio, sebbene il loro rischio di recidiva sia molto più basso, verificandosi solo nel 5-15 percento dei casi. Questi bambini possono avere programmi di sorveglianza diversi in base alla loro specifica categoria di rischio e alla storia del trattamento.^[2][14]

Metodi Diagnostici per Rilevare il Neuroblastoma Recidivante

Quando si sospetta una recidiva, sia a causa di sintomi che di risultati preoccupanti nelle scansioni di routine, vostro figlio verrà sottoposto a una serie completa di esami per determinare l’entità della ricomparsa della malattia. Queste procedure diagnostiche aiutano i medici a comprendere dove è tornato il neuroblastoma e quanto possa essere diffuso, informazioni essenziali per pianificare il trattamento.^[1][8]

Esami di Imaging

Una tomografia computerizzata, comunemente chiamata TC o TAC, utilizza apparecchiature a raggi X speciali per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Questo esame può rivelare tumori in varie posizioni e mostrare quanto sono grandi. Le scansioni TC sono indolori, anche se vostro figlio dovrà rimanere immobile all’interno della macchina per un periodo di tempo.^[1][8]

La risonanza magnetica, o RM, utilizza potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate degli organi e dei tessuti all’interno del corpo. Le scansioni RM sono particolarmente utili per visualizzare i tessuti molli e possono fornire informazioni diverse rispetto alle scansioni TC. Come le TC, la RM richiede che vostro figlio rimanga immobile durante la procedura, che può richiedere più tempo rispetto ad altri esami di imaging.^[1][8]

Una scintigrafia ossea aiuta i medici a determinare se il neuroblastoma si è diffuso alle ossa. Durante questo esame, viene iniettata in vena una piccola quantità di materiale radioattivo e telecamere speciali rilevano le aree dove il materiale si accumula, il che può indicare la presenza di cellule tumorali nelle ossa.^[1][8]

La scintigrafia con metaiodobenzilguanidina, comunemente chiamata scintigrafia MIBG, è particolarmente importante per la diagnosi del neuroblastoma. Questo esame specializzato utilizza una piccola quantità di iodio radioattivo legato a una sostanza chimica molto specifica per il neuroblastoma. Poiché le cellule del neuroblastoma assorbono questa sostanza, la scansione può rilevare anche piccole quantità di tumore in tutto il corpo. Una scintigrafia MIBG mostra dove si trova il neuroblastoma, aiutando a distinguerlo da altre condizioni.^[2][15][21]

Esami di Laboratorio

Gli esami delle urine misurano i livelli di certe sostanze prodotte dalle cellule del neuroblastoma. Quando queste cellule tumorali scompongono sostanze chimiche chiamate catecolamine, rilasciano sostanze con nomi complicati: acido vanilmandelico (VMA) e acido omovanillico (HVA). Quantità superiori al normale di VMA o HVA nelle urine possono segnalare la presenza del neuroblastoma.^[3]

Gli esami del sangue forniscono informazioni importanti sulla salute generale di vostro figlio e possono rilevare sostanze che potrebbero indicare attività del neuroblastoma. Questi esami analizzano vari componenti nel sangue per aiutare i medici a comprendere cosa sta accadendo all’interno del corpo di vostro figlio.^[1][8]

Esame del Midollo Osseo

Una biopsia del midollo osseo e un’aspirazione comportano il prelievo di piccoli campioni di midollo osseo, solitamente dall’osso dell’anca, per esaminarli al microscopio. Il midollo osseo è il tessuto spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue, e il neuroblastoma spesso si diffonde in quest’area. Durante l’aspirazione, il midollo osseo liquido viene prelevato attraverso un ago. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto solido del midollo osseo. Queste procedure vengono tipicamente eseguite sotto sedazione o anestesia in modo che vostro figlio non provi dolore.^[1][8]

Biopsia Tumorale

In alcuni casi, i medici possono ordinare una biopsia tumorale, dove i chirurghi o i radiologi interventisti rimuovono un pezzo del tumore o l’intero tumore, a seconda della sua posizione e dimensione. I patologi pediatrici analizzano quindi questo tessuto ed eseguono importanti test aggiuntivi per determinare la biologia del tumore. Questi esami includono studi genetici che cercano cambiamenti specifici nelle cellule tumorali, che possono influenzare le decisioni sul trattamento.^[1][8]

I sintomi del neuroblastoma recidivante variano notevolmente a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore e se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo. Mentre il neuroblastoma di solito inizia nell’addome, specialmente nei tessuti delle ghiandole surrenali (piccoli organi che si trovano sopra i reni), può anche apparire nei tessuti nervosi del collo, del torace o del bacino. Questi tumori spesso si diffondono ai linfonodi, al fegato, alle ossa e al midollo osseo.^[1][8]

I sintomi specifici che possono richiedere esami diagnostici includono una massa addominale, linfonodi ingrossati nel collo, gonfiore e lividi intorno agli occhi, febbri inspiegabili, dolore osseo, zoppia, debolezza o paralisi, perdita di peso, scarso appetito e movimenti oculari o delle gambe non controllati. Ciascuno di questi segni merita attenzione medica, poiché potrebbero indicare che il neuroblastoma è tornato.^[1][8]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando si considerano studi clinici per il neuroblastoma recidivante o refrattario, i bambini vengono sottoposti a esami diagnostici non solo per confermare lo stato della malattia ma anche per determinare se soddisfano criteri di idoneità specifici. Gli studi clinici hanno spesso requisiti rigorosi riguardo al tipo, alla posizione e all’estensione della malattia, così come ai trattamenti precedenti del bambino e alle condizioni di salute generale.^[4]

Gli stessi esami diagnostici utilizzati per rilevare la recidiva—inclusi scansioni di imaging, esame del midollo osseo, esami delle urine e del sangue—forniscono informazioni essenziali che i ricercatori necessitano per determinare l’idoneità allo studio. Tuttavia, gli studi clinici possono richiedere esami aggiuntivi o più frequenti per stabilire misurazioni di base prima che inizi il trattamento sperimentale. Questi risultati di base diventano il punto di riferimento per misurare quanto bene stia funzionando il trattamento dello studio.^[2][8]

I test genetici sul tessuto tumorale sono diventati sempre più importanti per la qualificazione agli studi clinici. Molti studi più recenti si concentrano sulle terapie mirate, che sono trattamenti progettati per attaccare le cellule tumorali con anomalie genetiche specifiche. Ad esempio, alcuni studi testano farmaci chiamati inibitori ALK, che prendono di mira specificamente le cellule del neuroblastoma che presentano un gene ALK anomalo. Per qualificarsi per questi studi, i test diagnostici devono confermare che il tumore presenta questo particolare cambiamento genetico.^[9][19]

I ricercatori che conducono studi clinici per il neuroblastoma recidivante stanno studiando vari approcci terapeutici. Alcuni studi confrontano diversi tipi di combinazioni di chemioterapia intensiva. Altri esaminano farmaci antitumorali mirati, che funzionano prendendo di mira differenze specifiche nelle cellule tumorali che le aiutano a crescere e sopravvivere. Altri ancora esplorano trattamenti di immunoterapia, che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali in modo più efficace.^[5][10][22]

Un’area di ricerca coinvolge il confronto tra chemioterapia ad alte dosi e radioterapia molecolare. La radioterapia molecolare utilizza sostanze simili a quelle utilizzate nelle scansioni diagnostiche MIBG ma fornisce dosi più elevate di iodio radioattivo che le cellule tumorali assorbono, causandone la morte. Determinare se il tumore di un bambino assorbe MIBG durante la scansione diagnostica è cruciale per sapere se questo tipo di trattamento potrebbe funzionare.^[5][10][22]

Alcuni studi clinici studiano combinazioni di farmaci chemioterapici con farmaci antitumorali mirati come il bevacizumab, un tipo di anticorpo monoclonale che prende di mira l’apporto di sangue al tumore. Interrompendo il flusso sanguigno al tumore, i ricercatori sperano di privare le cellule tumorali di nutrimento. L’imaging diagnostico aiuta a determinare se il tumore di un bambino presenta le caratteristiche che lo renderebbero suscettibile a questo approccio.^[5][10][22]

L’approccio terapeutico per i bambini con neuroblastoma refrattario è simile a quello per i bambini con malattia recidivante. Circa il 15 percento dei bambini con neuroblastoma ad alto rischio ha tumori che non rispondono al trattamento iniziale, rendendoli candidati per le stesse valutazioni diagnostiche utilizzate per la malattia recidivante.^[1][8]

Gli esami diagnostici devono considerare la storia terapeutica del bambino, inclusi i trattamenti già ricevuti e gli eventuali effetti collaterali sperimentati. Queste informazioni aiutano i medici a determinare quali procedure diagnostiche aggiuntive siano sicure e necessarie. Ad esempio, un bambino che ha già ricevuto radiazioni significative potrebbe aver bisogno di approcci di imaging diversi per ridurre al minimo l’esposizione aggiuntiva alle radiazioni.^[5][10][22]

La posizione in cui il neuroblastoma è tornato influisce significativamente sia sui test diagnostici che sulla pianificazione del trattamento. Quando la malattia si ripresenta in una sola area, chiamata recidiva localizzata, la prognosi è generalmente migliore rispetto a quando si ripresenta in più posizioni come ossa e midollo osseo. L’imaging diagnostico completo aiuta a determinare se la recidiva è localizzata o diffusa, informazione cruciale per le decisioni terapeutiche.^[9][19]

Comprendere che i tumori spesso emergono senza una causa nota può aiutare le famiglie ad affrontare la diagnosi di malattia recidivante. Molte recidive risultano da interazioni complesse tra fattori genetici e ambientali che non sono completamente compresi. Il processo diagnostico si concentra sull’identificazione di dove si trova ora il tumore e cosa si può fare al riguardo, piuttosto che assegnare colpe o cercare cause prevenibili.^[1][8]