Cordoma

Il cordoma è un raro tumore osseo che si sviluppa lungo la colonna vertebrale o alla base del cranio, crescendo lentamente ma rappresentando una sfida significativa per il trattamento a causa della sua localizzazione vicino a strutture critiche come il midollo spinale e il cervello.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento standard: chirurgia e radioterapia
• Trattamento negli studi clinici
• Metodi di trattamento più comuni
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando
• Metodi diagnostici per identificare il cordoma
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e aspettative di sopravvivenza
• Progressione naturale della malattia
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Studi clinici in corso sul cordoma

Epidemiologia

Il cordoma è una forma di cancro eccezionalmente rara. Circa una persona su un milione all’anno riceve una diagnosi di cordoma. Questo significa che negli Stati Uniti vengono diagnosticati approssimativamente 300 casi ogni anno. Anche se questo numero può sembrare piccolo, per le persone colpite e le loro famiglie, comprendere questa malattia diventa fondamentale.^[1]

Questi tumori rappresentano circa il tre per cento di tutti i tumori ossei e circa il venti per cento dei tumori primari che hanno origine nella colonna vertebrale. Nonostante costituiscano una frazione così piccola dei tumori ossei in generale, i cordomi sono in realtà il tipo di tumore più comune che si trova nel sacro (l’osso triangolare alla base della colonna vertebrale) e nella colonna cervicale nella regione del collo.^[3][4]

La malattia non discrimina in base alla geografia, etnia o orientamento sessuale, anche se sono stati osservati alcuni pattern demografici specifici. I cordomi colpiscono più comunemente gli adulti tra i 40 e i 60 anni, con il picco di incidenza che si verifica nelle persone intorno ai 55 anni. Tuttavia, questo non significa che i giovani siano immuni. Circa il cinque per cento di tutti i casi di cordoma si verifica nei bambini, rendendolo ancora più raro nelle popolazioni più giovani.^[1][4]

Gli uomini hanno maggiori probabilità di sviluppare il cordoma rispetto alle donne, con i maschi colpiti circa 1,5-2 volte più frequentemente. In modo interessante, la malattia appare meno comune negli individui di origine africana nera rispetto ad altre popolazioni. In un dato momento, circa otto persone su un milione nella popolazione generale stanno convivendo con il cordoma, il che si traduce in circa 500 persone che attualmente gestiscono questa malattia nel Regno Unito.^[1][20]

Cause

La ragione esatta per cui i cordomi si sviluppano rimane in gran parte sconosciuta ai ricercatori, ma le origini di questi tumori possono essere ricondotte alle prime fasi dello sviluppo umano. Durante la formazione del bambino nell’utero materno, una struttura chiamata notocorda svolge un ruolo importante. La notocorda è una struttura simile a un bastoncino costituita da cellule che aiuta a segnalare ad altri tessuti di organizzarsi e svilupparsi correttamente. Man mano che il bambino continua a crescere, la notocorda normalmente scompare, con i suoi residui che diventano i centri morbidi e gelatinosi dei dischi spinali noti come nucleo polposo.^[2][4]

Tuttavia, in alcuni rari casi, piccoli gruppi di cellule notocordali non scompaiono dopo la nascita. Queste cellule residue rimangono dormienti nelle ossa della colonna vertebrale o del cranio. In circa una persona su un milione, queste cellule notocordali persistenti alla fine si trasformano in cellule cancerose, formando un cordoma. Questa trasformazione può avvenire molti anni o addirittura decenni dopo la nascita, il che aiuta a spiegare perché la maggior parte dei cordomi compare negli adulti di mezza età e negli anziani.^[2][3]

I ricercatori hanno identificato fattori genetici che possono contribuire allo sviluppo del cordoma. Più del 95 per cento delle persone con cordoma presenta una variazione specifica nella sequenza del DNA di un gene chiamato brachyury, noto anche come TBXT. Questa variazione, chiamata polimorfismo a singolo nucleotide o SNP, aumenta il rischio di sviluppare il cordoma. Tuttavia, avere questa variazione genetica non garantisce che qualcuno svilupperà la malattia. Infatti, una grande porzione della popolazione generale porta questo SNP, ma la stragrande maggioranza di questi individui non svilupperà mai il cordoma. Il rischio effettivo rimane incredibilmente piccolo, meno di due su un milione.^[1][3]

Altri geni e vie biologiche sono stati implicati nella formazione del cordoma. Questi includono la via di segnalazione mTOR, il gene PTEN e il recettore beta del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR-beta). Gli scienziati continuano a studiare questi marcatori genetici per comprendere meglio come si formano i cordomi e per sviluppare potenzialmente trattamenti più efficaci.^[4][5]

Fattori di rischio

A differenza di molti altri tumori, non esistono fattori di rischio ambientali, dietetici o legati allo stile di vita noti che aumentano la possibilità di sviluppare il cordoma. Una persona non può prevenire il cordoma attraverso cambiamenti nella dieta, nell’esercizio fisico o evitando determinate esposizioni. Questo rende la malattia particolarmente difficile perché non ci sono cause prevenibili chiare che gli individui possono controllare.^[3]

Il fattore di rischio più significativo per il cordoma è l’età. Sebbene la malattia possa verificarsi in qualsiasi momento della vita, dall’infanzia alla vecchiaia, viene diagnosticata più comunemente negli adulti tra i 40 e gli 80 anni. Anche il genere gioca un ruolo, con gli uomini che hanno una probabilità maggiore di sviluppare il cordoma rispetto alle donne.^[1][4]

I fattori genetici rappresentano un’altra area di rischio. La stragrande maggioranza dei casi di cordoma si verifica in modo casuale, senza alcuna storia familiare della malattia. Questo è chiamato cordoma sporadico. Tuttavia, in casi estremamente rari, più membri della stessa famiglia possono sviluppare il cordoma. Questo è noto come cordoma familiare e indica una forte predisposizione genetica che può essere ereditata. Gli scienziati hanno scoperto che alcune famiglie con cordoma familiare portano una copia extra del gene brachyury, anche se attualmente non esiste alcun test ampiamente disponibile per rilevare queste copie extra.^[3][5]

Esiste anche un possibile collegamento tra il cordoma e una condizione genetica chiamata Complesso della Sclerosi Tuberosa (TSC). I bambini con TSC sono stati segnalati per sviluppare il cordoma a tassi più elevati rispetto alla popolazione generale. I cambiamenti in uno dei due geni coinvolti nel TSC—TSC1 e TSC2—possono creare una predisposizione allo sviluppo del cordoma. Questa connessione rimane un’area di ricerca in corso.^[3][5]

Sintomi

Il cordoma tipicamente cresce molto lentamente, il che significa che i sintomi spesso si sviluppano gradualmente nel corso di mesi o addirittura anni prima che venga effettuata una diagnosi. Poiché i sintomi possono imitare condizioni più comuni come il mal di schiena di routine o il mal di testa, molte persone sperimentano ritardi significativi prima che il cordoma venga identificato. Data la rarità della malattia, la maggior parte dei medici di medicina generale non incontrerà mai un paziente con cordoma durante l’intera carriera, il che può contribuire ai ritardi diagnostici.^[6][20]

I sintomi specifici che una persona sperimenta dipendono in gran parte da dove si trova il tumore lungo la colonna vertebrale o il cranio. Man mano che il cordoma cresce, inizia a premere contro le strutture vicine, inclusi il midollo spinale, il cervello, i nervi e i vasi sanguigni. È questa pressione che causa i sintomi.^[1]

I sintomi generali che possono verificarsi indipendentemente dalla localizzazione includono dolore, debolezza e intorpidimento alla schiena, alle braccia o alle gambe. Questi sintomi possono iniziare in modo lieve e peggiorare gradualmente nel tempo. Alcune persone notano una progressiva perdita di energia o sperimentano una perdita di peso inspiegabile.^[1][15]

Quando un cordoma si sviluppa alla base del cranio, spesso in un osso chiamato clivo, può causare sintomi distintivi. Questi possono includere visione doppia, dove una persona vede due immagini di un singolo oggetto, o visione offuscata. I mal di testa persistenti sono comuni. Alcuni individui sperimentano intorpidimento o dolore al viso, o difficoltà nel parlare e deglutire. Possono verificarsi anche cambiamenti nella funzione della gola poiché il tumore preme sui nervi che controllano queste aree.^[1][6][17]

I cordomi che si formano nel collo, specificamente nella colonna cervicale, possono causare raucedine nella voce o rendere difficile la deglutizione. Le persone potrebbero notare cambiamenti nella qualità della voce o sentire come se il cibo non si muovesse correttamente lungo la gola.^[6]

Per i cordomi che si sviluppano nella parte inferiore della colonna vertebrale, in particolare nel sacro o nel coccige (osso sacro), i sintomi spesso si concentrano sulla parte bassa della schiena e sul bacino. Il dolore lombare o il dolore al coccige sono molto comuni e possono essere persistenti. Alcune persone possono sentire un nodulo o una massa sotto la pelle nella zona del coccige. Possono svilupparsi problemi con la funzione della vescica o dell’intestino poiché il tumore colpisce i nervi che controllano questi organi. Questo può manifestarsi come difficoltà a urinare o cambiamenti nelle abitudini intestinali. Possono verificarsi anche debolezza alle gambe, intorpidimento o sensazioni di formicolio.^[1][6][17]

Molti pazienti giovani hanno riferito che i loro sintomi iniziali sono stati liquidati dai medici di base, che li hanno attribuiti allo stress, ai disturbi alimentari o ad altre condizioni più comuni. Questo sottolinea l’importanza di un’assistenza persistente quando i sintomi continuano o peggiorano, specialmente se includono combinazioni insolite come problemi di equilibrio, cambiamenti nella scrittura o nella forza della presa e affaticamento progressivo.^[15]

Prevenzione

Attualmente non esistono metodi noti per prevenire il cordoma. Poiché la malattia deriva da cellule residue presenti prima della nascita e poiché non sono stati identificati fattori di rischio ambientali o legati allo stile di vita, le strategie di prevenzione standard che funzionano per altri tumori non si applicano al cordoma. Gli individui non possono ridurre il loro rischio attraverso cambiamenti dietetici, esercizio fisico, evitando determinate sostanze o altre modifiche comportamentali.^[3]

Non sono disponibili programmi di screening per il cordoma nella popolazione generale. Test di screening come le mammografie per il cancro al seno o le colonscopia per il cancro del colon-retto non sono stati sviluppati per il cordoma, principalmente perché la malattia è così rara che uno screening diffuso non sarebbe pratico o conveniente dal punto di vista economico.^[3]

Per il numero molto piccolo di famiglie con cordoma familiare—dove più membri della famiglia sono stati colpiti—può essere considerato un approccio diverso. In questi casi, la consulenza genetica può essere preziosa. I membri della famiglia possono essere monitorati nel tempo attraverso studi di imaging periodici per rilevare eventuali tumori nella fase più precoce possibile. La diagnosi precoce, pur non essendo prevenzione, potrebbe potenzialmente portare al trattamento prima che il tumore cresca abbastanza da causare sintomi o diventare più difficile da rimuovere.^[3]

I ricercatori continuano a studiare i fattori genetici e molecolari coinvolti nello sviluppo del cordoma. Capire esattamente perché le cellule notocordali si trasformano in cellule cancerose potrebbe un giorno portare a strategie preventive, ma tali approcci rimangono nel regno della ricerca futura piuttosto che della pratica medica attuale.^[4]

Fisiopatologia

Comprendere come il cordoma colpisce il corpo richiede di esaminare cosa succede sia a livello cellulare che strutturale. Fondamentalmente, il cordoma è un tumore che deriva da cellule che avrebbero dovuto scomparire durante lo sviluppo fetale. Queste cellule notocordali persistenti conservano alcune delle loro caratteristiche originali ma subiscono una trasformazione cancerosa, iniziando a crescere e dividersi in modo incontrollato.^[4][5]

I cordomi sono classificati come tumori a basso grado, a crescita lenta, ma si comportano in modo maligno o canceroso. Appartengono a una famiglia di tumori chiamati sarcomi, che sono tumori che si sviluppano nelle ossa o nei tessuti connettivi molli. Mentre i cordomi tipicamente crescono lentamente rispetto a molti altri tumori, sono localmente invasivi, il che significa che invadono aggressivamente i tessuti immediatamente circostanti.^[4][11]

I tumori si sviluppano più comunemente in tre localizzazioni lungo la colonna vertebrale. Circa il 35 per cento si forma nel sacro alla base della colonna vertebrale. Un altro 35 per cento si sviluppa dove la colonna vertebrale incontra il cranio, in un’area chiamata base del cranio, che spesso coinvolge l’osso clivo. Il restante 30 per cento si verifica nelle vertebre della colonna mobile, più frequentemente nella seconda vertebra cervicale nel collo, seguita dalla colonna lombare nella parte bassa della schiena, e poi dalla colonna toracica nella parte centrale della schiena.^[1][4]

A livello microscopico, i medici riconoscono tre tipi principali di cordoma in base a come appaiono le cellule al microscopio. Il tipo più comune, chiamato cordoma classico o convenzionale, costituisce dall’80 al 90 per cento dei casi. Queste cellule hanno un aspetto distintivo “a bolle”, immerse in una sostanza viscida che ricorda le bolle di sapone. Una variante chiamata cordoma condroide rappresenta dal cinque al quindici per cento dei casi e contiene tessuto che sembra simile alla cartilagine.^[1][2]

Una forma più aggressiva chiamata cordoma dedifferenziato rappresenta meno del cinque per cento dei casi. Questi tumori appaiono come una miscela di diversi tipi di cellule anormali e crescono più velocemente dei cordomi convenzionali. Hanno anche maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo. Il tipo più raro, il cordoma scarsamente differenziato, è caratterizzato dalla perdita di un gene chiamato SMARCB1 o INI1, e meno di 60 casi sono stati documentati nella letteratura medica. Questo tipo colpisce più comunemente bambini e giovani adulti.^[1][2]

Diverse vie molecolari sono alterate nelle cellule del cordoma. La via di segnalazione mTOR, che normalmente aiuta a regolare la crescita cellulare e il metabolismo, diventa iperattiva nel cordoma. Gli studi hanno dimostrato che nei cordomi sacrali, specifici marcatori dell’attività mTOR sono presenti nella stragrande maggioranza dei casi. Il gene PTEN, che normalmente agisce come soppressore tumorale, è spesso parzialmente o completamente carente nelle cellule del cordoma, consentendo una crescita incontrollata.^[5]

I cordomi esprimono frequentemente anche alcuni recettori del fattore di crescita sulla superficie delle loro cellule. Questi includono il recettore beta del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR-beta), che appare praticamente in tutti i casi, e il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), trovato in circa due terzi dei cordomi. Questi recettori possono ricevere segnali che promuovono la crescita del tumore, motivo per cui alcune terapie mirate mirano a bloccare queste vie.^[5]

Anche i cambiamenti genetici sono comuni. I geni CDKN2A e CDKN2B, che si trovano sul cromosoma 9 e aiutano a regolare il ciclo cellulare, sono frequentemente cancellati nelle cellule del cordoma. Questa cancellazione rimuove un importante freno alla divisione cellulare, consentendo alle cellule tumorali di moltiplicarsi più facilmente.^[5]

Uno degli aspetti più impegnativi del cordoma dal punto di vista fisiopatologico è la sua localizzazione. Poiché questi tumori crescono lungo la colonna vertebrale e la base del cranio, si sviluppano in stretta prossimità con strutture critiche. Il midollo spinale, il tronco encefalico, i principali vasi sanguigni e importanti nervi si trovano tutti vicino a dove i cordomi tipicamente si formano. Man mano che il tumore cresce, non si limita a premere contro queste strutture—può effettivamente infiltrarle e invaderle. Questo rende estremamente difficile la rimozione chirurgica completa senza causare danni a questi tessuti vitali.^[1][3]

I cordomi hanno una forte tendenza a ripresentarsi dopo il trattamento, di solito nella stessa localizzazione del tumore originale. Questo accade perché ottenere margini chirurgici completamente liberi—rimuovere l’intero tumore più un bordo di tessuto sano—è spesso impossibile data la vicinanza al midollo spinale o al cervello. Anche minuscoli gruppi di cellule cancerose lasciate indietro possono eventualmente crescere in un nuovo tumore.^[1][3]

Nel 30-40 per cento dei pazienti, il cordoma alla fine si diffonde a parti distanti del corpo, un processo chiamato metastasi. Quando questo accade, le sedi più comuni sono i polmoni, i linfonodi vicini, altre ossa, il fegato e occasionalmente la pelle. La diffusione metastatica complica significativamente il trattamento e influisce sui risultati a lungo termine.^[1][3]

Trattamento standard: chirurgia e radioterapia come fondamenta

La chirurgia è il trattamento più importante per il cordoma e l’unico che offre una potenziale cura. La tecnica chirurgica che fornisce il miglior risultato è chiamata resezione en bloc, che significa rimuovere l’intero tumore in un unico pezzo, circondato da un margine di tessuto sano. Questo approccio è critico perché tagliare attraverso il tumore o lasciare anche minuscoli frammenti aumenta drammaticamente la possibilità che ricresca. Gli studi dimostrano che i pazienti che si sottopongono a rimozione completa con margini negativi—il che significa che non si vedono cellule tumorali ai bordi del tessuto rimosso—hanno i periodi più lunghi senza recidiva.^[2]

Sfortunatamente, ottenere una resezione en bloc è estremamente difficile per i cordomi. I tumori spesso avvolgono nervi, vasi sanguigni e altre strutture che non possono essere sacrificate. Nei casi in cui il tumore si trova nella base del cranio vicino al tronco encefalico, o nel sacro vicino al midollo spinale, la rimozione completa può essere impossibile senza causare gravi disabilità. In queste situazioni, i chirurghi possono eseguire una procedura di debulking, rimuovendo quanto più tumore possibile in sicurezza, o utilizzare il curettage, una tecnica in cui il tumore viene raschiato via usando uno strumento specializzato. Dopo il curettage, i chirurghi a volte applicano cemento osseo, una sostanza chimica chiamata polimetilmetacrilato, che si scalda mentre si indurisce e può uccidere le cellule tumorali rimanenti lasciate nell’osso.^[3]

Il recupero dalla chirurgia del cordoma varia notevolmente a seconda della localizzazione del tumore. I pazienti che hanno un intervento alla base del cranio possono sperimentare cambiamenti nella vista, nella sensibilità facciale o nella deglutizione. Coloro che hanno tumori sacrali rimossi possono affrontare difficoltà con il controllo dell’intestino o della vescica. La riabilitazione, inclusa la fisioterapia, la terapia occupazionale e talvolta la logopedia, gioca un ruolo cruciale nell’aiutare i pazienti a recuperare le funzioni e ad adattarsi a eventuali cambiamenti permanenti.

Dopo la chirurgia, la maggior parte dei pazienti riceve radioterapia. La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per distruggere eventuali cellule tumorali che possono rimanere dopo l’intervento. I cordomi sono resistenti alle dosi standard di radiazioni, il che significa che richiedono dosi molto più elevate rispetto a molti altri tumori. Questo crea una sfida perché le strutture critiche vicine come il midollo spinale e il tronco encefalico non possono tollerare dosi così elevate senza rischio di gravi danni.^[4]

Per somministrare la dose di radiazioni necessaria in modo sicuro, i medici utilizzano tecniche avanzate chiamate terapia con fasci di protoni o terapia con ioni di carbonio. A differenza della radioterapia convenzionale, che passa attraverso il corpo e può danneggiare i tessuti oltre il tumore, i fasci di protoni si fermano precisamente nel sito del tumore, minimizzando l’esposizione ai tessuti sani circostanti. La terapia con fasci di protoni è diventata il metodo di radioterapia preferito per i cordomi, in particolare quelli alla base del cranio. Il trattamento prevede tipicamente sessioni giornaliere per diverse settimane, e i pazienti di solito lo tollerano bene, anche se gli effetti collaterali possono includere affaticamento, cambiamenti della pelle nel sito di trattamento e, a seconda della localizzazione del tumore, perdita temporanea dei capelli, nausea o cambiamenti nella deglutizione.^[5]

Per i tumori che non possono essere rimossi chirurgicamente—perché sono troppo vicini a strutture vitali o il paziente non è abbastanza in salute per l’intervento—la radioterapia da sola può essere utilizzata come trattamento primario. In questi casi, può essere considerata la radioterapia stereotassica corporea (SBRT) se il tumore è piccolo. Questa tecnica somministra radiazioni ad alta dose molto precise in poche sessioni.

Il momento della radioterapia è importante. La maggior parte degli esperti raccomanda di iniziare la radioterapia entro poche settimane o mesi dopo l’intervento, una volta che le ferite chirurgiche sono guarite. Tuttavia, se l’imaging mostra che il tumore è stato completamente rimosso con margini chiari, alcuni medici possono raccomandare un attento monitoraggio invece di radioterapia immediata, riservando la radioterapia per più tardi se il tumore mostra segni di ritorno.

È importante capire che anche con la migliore chirurgia e radioterapia, i cordomi hanno una tendenza a tornare. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 50 percento, ma la sopravvivenza varia ampiamente a seconda della localizzazione del tumore, della completezza della rimozione chirurgica e del tipo specifico di tumore. Il monitoraggio regolare con scansioni RM—tipicamente ogni pochi mesi inizialmente, poi meno frequentemente nel tempo—è essenziale per rilevare precocemente la recidiva, quando potrebbe ancora essere trattabile.^[6]

Trattamento negli studi clinici: esplorando nuove terapie

Quando la chirurgia e la radioterapia non sono più efficaci—sia perché il tumore è tornato più volte o si è diffuso a organi distanti come i polmoni—i medici possono ricorrere alla terapia sistemica, chiamata anche terapia farmacologica. Questo implica trattamenti che viaggiano attraverso il flusso sanguigno per raggiungere le cellule tumorali in tutto il corpo. A differenza della chirurgia e della radioterapia, che colpiscono aree specifiche, la terapia sistemica può potenzialmente trattare il cordoma ovunque si sia diffuso.

Attualmente, nessun farmaco è stato ufficialmente approvato da agenzie di regolamentazione come la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti o l’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) specificamente per il trattamento del cordoma. Tuttavia, i medici possono prescrivere determinati farmaci “off-label”, il che significa che usano farmaci approvati per altri tumori per trattare il cordoma. Poiché le compagnie assicurative e i sistemi sanitari spesso non coprono l’uso off-label, questi trattamenti possono essere costosi e difficili da accedere. Alcuni pazienti sono in grado di ricevere farmaci sperimentali partecipando a studi clinici, che sono studi di ricerca attentamente monitorati che testano nuovi trattamenti.^[7]

Il farmaco più comunemente usato per il cordoma avanzato è l’imatinib, un farmaco originariamente sviluppato per la leucemia mieloide cronica e i tumori stromali gastrointestinali. L’imatinib funziona come un inibitore della tirosin-chinasi, bloccando segnali specifici che le cellule tumorali usano per crescere e dividersi. Colpisce proteine chiamate recettore beta del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR-beta) e recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), entrambi spesso presenti sulle cellule del cordoma. Negli studi clinici, l’imatinib ha mostrato benefici principalmente nei pazienti i cui tumori risultano positivi per questi recettori.^[8]

Un altro farmaco che ha mostrato promesse è l’erlotinib, che colpisce specificamente l’EGFR. In alcuni casi in cui il cordoma ha smesso di rispondere all’imatinib—chiamata malattia refrattaria all’imatinib—l’erlotinib ha prodotto risposte parziali, il che significa che il tumore si è ridotto in qualche modo. La terapia combinata, utilizzando due inibitori della tirosin-chinasi insieme o combinando un inibitore della tirosin-chinasi con un altro tipo di farmaco, viene talvolta tentata come approccio di seconda linea quando i trattamenti iniziali falliscono.

I ricercatori hanno scoperto che molti cordomi presentano anomalie nella via di segnalazione mTOR, un sistema di proteine che controlla la crescita e la divisione cellulare. Quasi tutti i cordomi sacrali mostrano un’iperattività in questa via, il che ha portato all’interesse per farmaci chiamati inibitori di mTOR. Questi farmaci, che includono medicinali come l’everolimus, funzionano bloccando la proteina mTOR e rallentando la crescita tumorale. Gli studi clinici stanno esplorando se gli inibitori di mTOR, da soli o in combinazione con altri farmaci, possono aiutare i pazienti con cordoma avanzato.^[9]

Un’altra area di ricerca attiva coinvolge l’immunoterapia, trattamenti che aiutano il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Un approccio in fase di studio è un vaccino brachyury. La brachyury è una proteina prodotta dal gene TBXT, che si trova in più del 95 percento dei cordomi. Il vaccino è progettato per addestrare il sistema immunitario a riconoscere la brachyury come estranea e distruggere le cellule che la producono. Studi clinici in fase iniziale stanno valutando la sicurezza e l’efficacia di questo approccio vaccinale.^[10]

Gli scienziati hanno anche scoperto che circa il 62 percento dei cordomi esprime una proteina chiamata proteoglicano condroitin solfato 4 (CSPG4), noto anche come antigene associato al melanoma ad alto peso molecolare. Questa proteina è in fase di studio come potenziale bersaglio per terapie basate sull’immunità, incluse cellule immunitarie specializzate progettate per attaccare le cellule del cordoma che mostrano questo marcatore.

Gli studi clinici per il cordoma si svolgono presso i principali centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altre parti del mondo. Gli studi di Fase I si concentrano sulla determinazione della sicurezza di un nuovo trattamento e sulla dose da utilizzare. Gli studi di Fase II valutano se il trattamento funziona effettivamente contro il tumore, misurando aspetti come la riduzione del tumore e per quanto tempo i pazienti vivono senza progressione della malattia. Gli studi di Fase III confrontano i nuovi trattamenti con i trattamenti standard attuali per vedere quale è più efficace.^[11]

Poiché il cordoma è così raro, reclutare abbastanza pazienti per gli studi clinici è estremamente impegnativo. I pazienti che stanno considerando uno studio dovrebbero discutere i potenziali benefici e rischi con il loro oncologo, inclusi possibili effetti collaterali, quanto spesso dovranno visitare il centro di trattamento e se la loro assicurazione o lo sponsor dello studio coprirà i costi. Organizzazioni come la Chordoma Foundation mantengono database di studi clinici attivi e possono aiutare a connettere i pazienti con studi appropriati.

La ricerca continua a comprendere i cambiamenti genetici che guidano la crescita del cordoma. Gli scienziati sanno che le mutazioni nel gene TBXT giocano un ruolo centrale, e che altri geni come TSC1, TSC2, PTEN e CDKN2A sono frequentemente alterati nelle cellule del cordoma. Identificando queste anomalie molecolari, i ricercatori sperano di sviluppare farmaci che colpiscono specificamente le vulnerabilità uniche delle cellule del cordoma risparmiando i tessuti normali. Questo approccio, chiamato terapia mirata, rappresenta il futuro del trattamento del cordoma e offre speranza per terapie più efficaci e meno tossiche.^[12]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • La resezione en bloc (rimozione dell’intero tumore in un unico pezzo con un margine di tessuto sano intorno) è la tecnica chirurgica preferita e offre la migliore possibilità di cura
  • La chirurgia di debulking rimuove quanto più tumore possibile in sicurezza quando la rimozione completa causerebbe danni inaccettabili alle strutture vicine
  • Il curettage utilizza uno strumento a forma di cucchiaio per raschiare il tumore dall’osso, talvolta seguito dall’applicazione di cemento osseo per distruggere le cellule tumorali rimanenti
  • La chirurgia può essere eseguita in fasi, con più operazioni necessarie a seconda della localizzazione, dimensione e forma del tumore
• Radioterapia
  • La terapia con fasci di protoni somministra radiazioni ad alta dose precisamente al tumore minimizzando i danni alle strutture critiche circostanti come il tronco encefalico e il midollo spinale
  • La terapia con ioni di carbonio è un’altra tecnica di radioterapia avanzata utilizzata principalmente in centri specializzati in Europa e Giappone
  • La radioterapia stereotassica corporea (SBRT) può essere utilizzata per piccoli tumori residui, somministrando dosi elevate molto precise in poche sessioni di trattamento
  • La radioterapia esterna convenzionale può essere utilizzata quando le tecniche avanzate non sono disponibili, anche se richiede un’attenta pianificazione per proteggere i tessuti vicini
  • La radioterapia viene tipicamente somministrata dopo l’intervento per distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti, o come trattamento primario quando l’intervento non è possibile
• Terapia mirata
  • L’imatinib è il farmaco più comunemente usato per il cordoma avanzato, in particolare quando i tumori risultano positivi per i recettori PDGFR-beta o EGFR
  • L’erlotinib ha mostrato benefici in alcuni pazienti, inclusi quelli i cui tumori hanno smesso di rispondere all’imatinib
  • Gli inibitori di mTOR sono in fase di studio negli studi clinici per pazienti con anomalie della via mTOR
  • La terapia combinata utilizzando due inibitori della tirosin-chinasi o un inibitore della tirosin-chinasi più un inibitore di mTOR può essere considerata per la malattia resistente al trattamento
• Immunoterapia
  • Il vaccino brachyury è in fase di valutazione negli studi clinici per addestrare il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule del cordoma
  • Altri approcci basati sull’immunità che colpiscono proteine come CSPG4 sono in fasi di ricerca iniziali
• Cure di supporto
  • La fisioterapia aiuta i pazienti a recuperare movimento e forza dopo l’intervento
  • La terapia occupazionale assiste nell’adattamento ai cambiamenti nelle attività quotidiane e nelle funzioni
  • La gestione del dolore utilizzando farmaci, blocchi nervosi e altre tecniche affronta il disagio cronico
  • I servizi di riabilitazione supportano i pazienti nella gestione di cambiamenti permanenti come la disfunzione intestinale o vescicale

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando

Il cordoma è un tipo raro di tumore osseo maligno che cresce nella colonna vertebrale o alla base del cranio. Poiché è così poco comune—colpisce solo circa 1 persona su 1 milione ogni anno—molte persone convivono con i sintomi per mesi o persino anni prima di ricevere la diagnosi corretta. Questo ritardo si verifica in parte perché i primi segni del cordoma possono assomigliare a problemi di salute quotidiani che la maggior parte dei medici vede regolarmente, come dolore persistente alla schiena, mal di testa o fastidio al collo.^[1]

Chiunque manifesti sintomi persistenti che non migliorano con il tempo o con il trattamento standard dovrebbe considerare di sottoporsi a una valutazione diagnostica. Se noti un dolore continuo nella parte bassa della schiena, nel coccige o nel collo che non passa, intorpidimento o debolezza nelle braccia o nelle gambe, o problemi con la funzione della vescica o dell’intestino, è importante parlare con il tuo medico. Per i tumori localizzati alla base del cranio, i sintomi potrebbero includere visione doppia, visione offuscata, mal di testa o intorpidimento facciale. Se senti un nodulo palpabile attraverso la pelle vicino al coccige, anche questo è un motivo per cercare assistenza medica.^[1]

Anche i giovani adulti e i bambini con sintomi inspiegabili dovrebbero essere valutati, anche se il cordoma colpisce più comunemente persone tra i 50 e gli 80 anni. Circa il 5% dei casi di cordoma si verifica nei bambini, e il tipo poco differenziato di questo tumore è più comune nelle persone più giovani.^[1] Gli uomini hanno circa 1,5 volte più probabilità delle donne di sviluppare il cordoma, ma può colpire chiunque indipendentemente dall’età, dal sesso o dall’origine.^[1]

Metodi diagnostici per identificare il cordoma

Ottenere la diagnosi corretta di cordoma richiede diversi passaggi e differenti tipi di esami. Poiché questo tumore è raro, e poiché può apparire simile ad altre condizioni nelle scansioni di imaging, è necessaria una combinazione di metodi per confermare la diagnosi e comprendere l’estensione completa della malattia.

Esame fisico e anamnesi medica

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito condotto da un professionista sanitario. Durante questo esame, il tuo medico ti farà domande dettagliate sui tuoi sintomi, quando sono iniziati, come sono cambiati nel tempo e sulla tua storia clinica complessiva. Il medico eseguirà anche un esame fisico per verificare eventuali segni visibili o palpabili del tumore, come un nodulo vicino al coccige, e valuterà la tua funzione neurologica testando i riflessi, la forza, la sensibilità e la coordinazione.^[8]

Esami di imaging

Gli esami di imaging sono la pietra angolare della diagnosi del cordoma. Questi test creano immagini dettagliate dell’interno del corpo, permettendo ai medici di vedere il tumore, comprenderne le dimensioni e la posizione, e determinare come potrebbe influenzare le strutture vicine come nervi, vasi sanguigni e midollo spinale.

La Risonanza Magnetica (RM) è l’esame di imaging più importante per diagnosticare il cordoma. Una RM utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti molli del corpo. Quando si sospetta un cordoma, avrai bisogno di una RM per aiutare i medici a fare una diagnosi e pianificare il trattamento. Le scansioni RM sono particolarmente efficaci nel mostrare i tumori e i tessuti circostanti, inclusi muscoli, nervi e vasi sanguigni. In una RM, i cordomi appaiono solitamente come punti luminosi con aree più scure al loro interno. I medici utilizzano spesso tipi speciali di immagini RM, in particolare le immagini pesate in T2, per vedere i cordomi nel modo più chiaro possibile.^[6][17]

Le Tomografie Computerizzate (TC) sono un altro strumento di imaging fondamentale. Le scansioni TC utilizzano raggi X e tecnologia informatica per creare immagini tridimensionali del corpo. Mentre la RM è migliore per visualizzare i tessuti molli, le scansioni TC eccellono nel mostrare i cambiamenti ossei. Possono rivelare buchi o punti deboli nell’osso causati dal tumore e possono mostrare se il tumore si è diffuso nelle aree vicine alle ossa del cranio o del collo. Le scansioni TC possono anche aiutare i medici a vedere se il tumore ha danneggiato la struttura ossea circostante. A volte, un colorante speciale chiamato mezzo di contrasto viene iniettato nella vena prima della scansione. Questo colorante appare luminoso nelle immagini e aiuta alcune aree a mostrarsi più chiaramente.^[8][17]

Altri esami di imaging possono essere utilizzati in situazioni specifiche. Le scansioni PET (tomografia a emissione di positroni) a volte possono aiutare i medici a vedere quanto è attivo il tumore, anche se i cordomi non sempre si mostrano chiaramente in queste scansioni.^[17] Le radiografie standard possono essere eseguite inizialmente ma sono meno utili per diagnosticare il cordoma perché non forniscono abbastanza dettagli sui tessuti molli.

Biopsia: confermare la diagnosi

Sebbene gli esami di imaging possano suggerire fortemente la presenza di un cordoma, una biopsia è essenziale per confermare la diagnosi. Una biopsia è una procedura in cui un piccolo campione di tessuto viene prelevato dal tumore ed esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo. Questo è l’unico modo per determinare definitivamente se il tumore è un cordoma e non un’altra condizione che potrebbe apparire simile nelle scansioni di imaging.^[8]

Esistono due modi principali per eseguire una biopsia per il cordoma. Una biopsia con ago comporta l’inserimento di un ago sottile attraverso la pelle e nel tumore per raccogliere campioni di tessuto. Questo viene spesso fatto con la guida dell’imaging TC per garantire che l’ago raggiunga esattamente il punto giusto. Per i tumori nella colonna vertebrale o nel sacro (l’osso alla base della colonna vertebrale), questo approccio con ago attraverso la pelle è preferito perché riduce il rischio di diffondere le cellule tumorali lungo il percorso dell’ago. Gli aghi da biopsia moderni hanno spesso un design a doppio ago—un ago dentro l’altro—che riduce ulteriormente la possibilità che le cellule tumorali fuoriescano.^[17]

Una biopsia aperta viene eseguita durante l’intervento chirurgico, dove il medico fa un’incisione e rimuove direttamente un pezzo di tessuto. Questo metodo è usato meno comunemente per il cordoma a meno che il tumore non venga rimosso contemporaneamente. Per i tumori localizzati alla base del cranio (cordomi clivali), le biopsie non vengono sempre eseguite prima del trattamento a meno che la radioterapia non sia l’unica opzione terapeutica pianificata.^[17]

La biopsia dovrebbe sempre essere pianificata con attenzione. Il percorso che l’ago attraversa nel tessuto dovrebbe essere scelto in modo che, se successivamente è necessario un intervento chirurgico, il tratto della biopsia possa essere rimosso insieme al tumore. Questo aiuta a prevenire che eventuali cellule tumorali che potrebbero essere state lasciate indietro durante la biopsia causino problemi in seguito.^[17]

Esame patologico e classificazione

Una volta che il campione della biopsia raggiunge il laboratorio, un patologo lo esamina al microscopio per osservare la struttura e le caratteristiche delle cellule. Le cellule del cordoma hanno un aspetto distintivo che aiuta a confermare la diagnosi. L’Organizzazione Mondiale della Sanità riconosce tre tipi principali di cordoma in base all’aspetto delle cellule:

• Il cordoma classico o convenzionale è il tipo più comune, rappresentando dall’80% al 90% di tutti i casi. Al microscopio, queste cellule appaiono “a bolle”, simili a bolle di sapone che galleggiano in una miscela viscosa. Esiste anche una variante chiamata cordoma condroide, che rappresenta dal 5% al 15% dei casi e ha tessuto che assomiglia alla cartilagine.^[1][2]
• Il cordoma dedifferenziato è un tipo più raro e aggressivo, che rappresenta meno del 5% dei casi. Appare come un mix di cellule anormali e tende a crescere più velocemente e a diffondersi ad altre parti del corpo più prontamente rispetto al cordoma convenzionale.^[1]
• Il cordoma poco differenziato è estremamente raro, con meno di 60 casi registrati nella letteratura medica. Questo tipo è identificato dalla delezione di un gene chiamato SMARCB1 (noto anche come INI1) e colpisce più comunemente bambini e giovani adulti.^[1]

Oltre a esaminare la struttura cellulare, il patologo utilizza test speciali chiamati immunoistochimica. Questi test rilevano proteine specifiche nelle cellule tumorali. Le cellule del cordoma tipicamente esprimono due marcatori importanti: brachyury (noto anche come TBXT) e citocheratina. Trovare queste proteine aiuta a confermare la diagnosi e a distinguere il cordoma da altri tipi di tumori ossei o spinali che potrebbero apparire simili.^[5]

Considerazioni diagnostiche aggiuntive

Poiché il cordoma può diffondersi ad altre parti del corpo nel 30%-40% dei pazienti, i medici potrebbero ordinare ulteriori esami di imaging per verificare la presenza di metastasi (tumore che si è diffuso). I polmoni, i linfonodi, altre ossa, il fegato e la pelle sono i luoghi più comuni dove il cordoma si diffonde. Scansioni TC del torace o altri esami di imaging possono essere utilizzati per cercare eventuali segni di malattia oltre al sito originale del tumore.^[1]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti per il cordoma. Poiché attualmente non esistono terapie farmacologiche approvate specificamente per il cordoma da agenzie governative come la Food and Drug Administration degli Stati Uniti o l’Agenzia Europea dei Medicinali, gli studi clinici offrono un’importante opportunità per i pazienti di accedere a trattamenti sperimentali che potrebbero aiutare a controllare la loro malattia.^[10]

Per partecipare a uno studio clinico, i pazienti devono soddisfare determinati criteri. Questi criteri garantiscono che lo studio possa testare in sicurezza il nuovo trattamento e produrre risultati significativi. I test diagnostici e gli standard utilizzati per qualificare i pazienti per gli studi clinici sono spesso più dettagliati di quelli utilizzati per la diagnosi di routine.

Requisiti di imaging per gli studi clinici

La maggior parte degli studi clinici richiede studi di imaging recenti e di alta qualità per confermare la presenza, le dimensioni e la posizione del tumore. Le scansioni RM sono tipicamente il metodo di imaging preferito. I protocolli degli studi spesso specificano esattamente quanto recenti devono essere le scansioni—di solito entro poche settimane o mesi dall’arruolamento—e possono richiedere tipi specifici di sequenze RM o tecniche di imaging. Alcuni studi possono anche richiedere scansioni PET-TC di base o altri esami di imaging specializzati per misurare l’attività o il metabolismo del tumore prima dell’inizio del trattamento.

Queste immagini di base servono come punto di riferimento. Durante lo studio, i pazienti si sottopongono a imaging ripetuti a intervalli prestabiliti per misurare come il tumore risponde al trattamento sperimentale. I medici confrontano le nuove immagini con le scansioni di base per vedere se il tumore si è ridotto, è rimasto delle stesse dimensioni o è cresciuto.

Conferma patologica e test molecolari

Gli studi clinici richiedono quasi sempre la conferma patologica della diagnosi di cordoma. Ciò significa che devi aver avuto una biopsia e il tessuto deve essere stato esaminato da un patologo che ha confermato la diagnosi. Alcuni studi possono richiedere che i campioni di tessuto siano esaminati da un laboratorio di patologia centrale affiliato allo studio per garantire coerenza nella diagnosi tra tutti i partecipanti.

Sempre più spesso, gli studi clinici richiedono anche test molecolari o genetici del tessuto tumorale. Poiché gli scienziati hanno scoperto che il cordoma coinvolge cambiamenti in determinati geni e proteine, alcuni trattamenti sperimentali mirano a queste caratteristiche molecolari specifiche. Ad esempio, più del 95% delle persone con cordoma ha una variazione genetica nel gene TBXT (chiamato anche brachyury). Alcuni studi possono testare questo o altri marcatori genetici, come cambiamenti nel pathway di segnalazione mTOR, nel gene PTEN, o nei recettori come PDGFR-beta.^[3][5]

Alcuni studi clinici mirano specificamente a tumori con particolari caratteristiche molecolari. Ad esempio, gli studi che testano farmaci che bloccano i recettori PDGFR possono accettare solo pazienti i cui tumori esprimono questa proteina. Allo stesso modo, gli studi di immunoterapia potrebbero richiedere test per vedere se il tumore esprime determinati antigeni che l’immunoterapia prende di mira. Il tuo tessuto tumorale potrebbe dover essere inviato a un laboratorio specializzato per questi test molecolari.

Stadio della malattia e storia dei trattamenti precedenti

Gli studi clinici hanno spesso requisiti specifici riguardo allo stadio o all’estensione della tua malattia. Alcuni studi sono aperti solo ai pazienti con cordoma avanzato o metastatico—il che significa che il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo—perché è quando i trattamenti sperimentali sono più necessari. Altri studi possono accettare pazienti con malattia appena diagnosticata o coloro il cui tumore è tornato dopo chirurgia e radioterapia.^[10]

Anche la tua storia di trattamenti è importante. Alcuni studi sono progettati per pazienti che non hanno mai ricevuto terapia farmacologica prima (trattamento di prima linea), mentre altri sono specificamente per pazienti la cui malattia non ha risposto ai trattamenti precedenti (trattamento di seconda linea o successivo). Potrebbe essere necessario fornire registri dettagliati di tutti i trattamenti precedenti, inclusi interventi chirurgici, radioterapia e qualsiasi farmaco che hai provato.

Salute generale e esami di laboratorio

Per garantire la sicurezza dei pazienti, gli studi clinici richiedono tipicamente esami del sangue e altri studi di laboratorio per valutare la tua salute generale. Gli esami comuni includono emocromi completi per controllare i tuoi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine; test della funzionalità epatica e renale; e test per verificare la presenza di infezioni o altre condizioni di salute che potrebbero interferire con il trattamento sperimentale.

Questi test aiutano i medici a determinare se sei abbastanza in salute da tollerare il trattamento studiato. Se il farmaco sperimentale è noto per influenzare il fegato, ad esempio, lo studio richiederà test di funzionalità epatica normali prima che tu possa iscriverti. Allo stesso modo, se il trattamento potrebbe sopprimere il sistema immunitario, avrai bisogno di conta dei globuli bianchi adeguata.

Valutazione dello stato di performance

Gli studi clinici utilizzano spesso scale standardizzate per misurare quanto bene puoi svolgere le attività quotidiane. Una scala comune è chiamata stato di performance, che valuta il tuo livello di funzionalità da completamente attivo a completamente incapace di prenderti cura di te stesso. La maggior parte degli studi richiede un certo stato di performance minimo, il che significa che devi essere abbastanza in salute da prenderti cura dei tuoi bisogni di base e forse fare qualche lavoro leggero o attività.

Questa valutazione aiuta a garantire che i pazienti arruolati nello studio possano partecipare in sicurezza e che eventuali effetti del trattamento possano essere misurati rispetto a una base relativamente stabile di salute.

Prognosi e aspettative di sopravvivenza

Comprendere le prospettive per il cordoma richiede di riconoscere sia le realtà mediche che la natura individuale di ogni caso. Si tratta di una malattia che richiede pazienza e aspettative realistiche pur mantenendo la speranza. La prognosi, che si riferisce al probabile decorso ed esito della malattia, varia considerevolmente a seconda di diversi fattori, tra cui la posizione del tumore, quanto completamente può essere rimosso durante l’intervento chirurgico e il tipo specifico di cellule del cordoma coinvolte.

Il tasso complessivo di sopravvivenza a cinque anni per il cordoma è approssimativamente del cinquanta percento. Questo significa che circa metà delle persone diagnosticate con cordoma sono ancora vive cinque anni dopo la diagnosi. Tuttavia, questa statistica rappresenta una media tra tutti i tipi e gli stadi di cordoma, e i risultati individuali possono differire in modo significativo. Alcune persone vivono molto più a lungo, mentre altre affrontano una progressione della malattia più aggressiva.

Diversi fattori influenzano la prognosi. Il più importante è se i chirurghi possono rimuovere completamente il tumore con margini puliti, cioè lasciando solo tessuto sano attorno all’area chirurgica. Quando questo viene raggiunto, i pazienti hanno maggiori possibilità di vivere senza malattia o persino di essere guariti. Anche la posizione del tumore è molto importante. I cordomi alla base del cranio o nella colonna vertebrale mobile possono essere particolarmente difficili da rimuovere completamente perché crescono molto vicino al tronco cerebrale, al midollo spinale, ai principali vasi sanguigni e ai nervi critici.

Il tipo di cellule del cordoma influisce anche sulla prognosi. La forma convenzionale o classica, che rappresenta dall’ottanta al novanta percento dei casi, ha generalmente una prognosi migliore rispetto al tipo dedifferenziato. I cordomi dedifferenziati, che costituiscono meno del cinque percento dei casi, tendono a crescere più rapidamente e a diffondersi ad altre parti del corpo più facilmente, portando a una prognosi più impegnativa.

Uno degli aspetti più difficili della prognosi del cordoma è l’alto tasso di recidiva. Anche dopo un intervento chirurgico di successo e radioterapia, i cordomi tendono a ripresentarsi, solitamente nella stessa posizione del tumore originale. Inoltre, nel trenta-quaranta percento dei casi, la malattia alla fine si diffonde a parti distanti del corpo, più comunemente ai polmoni, ai linfonodi vicini, ad altre ossa, al fegato o alla pelle.

Progressione naturale della malattia

Se lasciato senza trattamento, il cordoma segue un modello di crescita lenta ma inesorabile che causa gradualmente problemi sempre maggiori. A differenza di alcuni tumori che crescono rapidamente, il cordoma si sviluppa tipicamente nell’arco di mesi o persino anni prima che i sintomi diventino abbastanza evidenti da richiedere attenzione medica. Questo modello di crescita lenta può essere ingannevole, poiché le persone potrebbero non rendersi conto che sta succedendo qualcosa di grave fino a quando il tumore non ha raggiunto dimensioni considerevoli.

Nelle fasi iniziali, il cordoma può non causare alcun sintomo. Il tumore inizia come un piccolo gruppo di cellule anormali che derivano da residui della notocorda, che è una struttura che si forma durante lo sviluppo fetale per aiutare a organizzare la colonna vertebrale in via di sviluppo. Normalmente, la notocorda scompare dopo la nascita, ma occasionalmente alcune cellule rimangono. In casi molto rari, queste cellule residue diventano cancerose e formano un tumore cordoma.

Man mano che il tumore cresce, inizia a premere sulle strutture vicine. Poiché i cordomi si sviluppano lungo la colonna vertebrale o alla base del cranio, questa pressione colpisce il sistema nervoso. I sintomi specifici dipendono dalla posizione del tumore. Un cordoma alla base del cranio spinge gradualmente contro il cervello, il tronco cerebrale o i nervi cranici, causando alla fine mal di testa, problemi di vista come visione doppia o sfocata, intorpidimento facciale o difficoltà con il linguaggio e la deglutizione. Un tumore nella parte inferiore della colonna vertebrale o nella regione del coccige cresce nello spazio dove i nervi escono dalla colonna vertebrale, portando a dolore persistente alla schiena, intorpidimento o debolezza nelle gambe e, eventualmente, problemi nel controllare la vescica o l’intestino.

Senza trattamento, il tumore continua ad allargarsi e a invadere i tessuti circostanti. I cordomi sono descritti come localmente aggressivi, il che significa che tendono a crescere nelle ossa, nei muscoli, nei nervi e nei vasi sanguigni vicini piuttosto che diffondersi immediatamente in tutto il corpo. Tuttavia, con il passare del tempo, il tumore può distruggere le strutture ossee, comprimere i nervi vitali e interferire con le normali funzioni corporee in modi sempre più gravi.

Alla fine, in circa un terzo o quaranta percento dei casi non trattati, le cellule del cordoma si staccano dal tumore originale e viaggiano attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico per stabilire nuovi tumori in organi distanti. Questo processo, chiamato metastasi, colpisce più comunemente i polmoni ma può anche coinvolgere i linfonodi, altre ossa, il fegato o la pelle. Una volta che si verifica la metastasi, la malattia diventa molto più difficile da gestire e le prospettive peggiorano considerevolmente.

Possibili complicazioni

Vivere con il cordoma comporta il rischio di varie complicazioni, alcune legate al tumore stesso e altre derivanti dai trattamenti necessari per combatterlo. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi e rispondere in modo appropriato quando sorgono difficoltà.

La crescita del tumore può causare progressivi deficit neurologici, che significa perdita della normale funzione nervosa. Quando un cordoma preme contro il midollo spinale o nervi importanti, può causare debolezza o paralisi nelle braccia o nelle gambe. Le persone possono perdere sensibilità in determinate aree del loro corpo o sperimentare sensazioni anormali come formicolio, bruciore o intorpidimento. Se il tumore colpisce i nervi che controllano la vescica e l’intestino, può portare a incontinenza o difficoltà nello svuotamento di questi organi, richiedendo cateterizzazione o altri interventi.

I cordomi alla base del cranio possono comprimere i nervi cranici che controllano il movimento degli occhi, la sensazione e il movimento facciale, l’udito, la deglutizione e la produzione della voce. Questo può risultare in visione doppia permanente, paralisi facciale, difficoltà di deglutizione che aumenta il rischio di soffocamento o polmonite da aspirazione, o cambiamenti della voce. Quando il tumore preme sul tronco cerebrale, che controlla funzioni vitali come la respirazione e la frequenza cardiaca, possono svilupparsi complicazioni potenzialmente mortali.

La malattia può anche causare dolore cronico che diventa sempre più difficile da controllare. Man mano che il tumore cresce nell’osso e comprime i nervi, il dolore può progredire da disagio occasionale a dolore costante e grave che richiede farmaci forti. Alcune persone sviluppano dolore neuropatico, un tipo di dolore nervoso che si sente come sensazioni di bruciore, lancinanti o elettriche e può essere particolarmente difficile da trattare con antidolorifici standard.

Il trattamento chirurgico, sebbene necessario, comporta i propri rischi di complicazioni. Poiché i cordomi crescono in aree circondate da strutture critiche, la chirurgia può danneggiare nervi, vasi sanguigni o il midollo spinale stesso. A seconda della posizione e delle dimensioni del tumore, l’intervento chirurgico potrebbe risultare in paralisi, perdita del controllo dell’intestino o della vescica, difficoltà di deglutizione, problemi di voce o altre disabilità permanenti. L’infezione è sempre un rischio con la chirurgia, e le operazioni sulla colonna vertebrale o alla base del cranio possono talvolta portare a perdite di liquido cerebrospinale, che richiedono trattamento aggiuntivo.

La radioterapia, un altro trattamento essenziale, può causare effetti collaterali sia durante il trattamento che mesi o anni dopo. Gli effetti precoci potrebbero includere affaticamento, irritazione della pelle e infiammazione dei tessuti vicino all’area trattata. Gli effetti tardivi possono includere danni al midollo spinale o al cervello, carenze ormonali se la ghiandola pituitaria è interessata, perdita dell’udito, problemi di vista o, raramente, lo sviluppo di un nuovo tumore nell’area irradiata molti anni dopo.

Quando il cordoma si diffonde ad altre parti del corpo, sorgono nuove complicazioni. Le metastasi polmonari possono causare difficoltà respiratorie, tosse e ridotti livelli di ossigeno. Le metastasi ossee nelle ossa portanti possono causare fratture. Le metastasi epatiche possono interferire con la normale funzione del fegato. L’effetto cumulativo della malattia metastatica include spesso significativa perdita di peso, profonda stanchezza e declino generale della salute.

Anche le complicazioni psicologiche ed emotive sono comuni e non dovrebbero essere trascurate. Lo stress di vivere con un tumore raro, sottoporsi a trattamenti difficili, affrontare un futuro incerto e gestire limitazioni fisiche può portare ad ansia, depressione, disturbi del sonno e tensioni nelle relazioni. Questi impatti sulla salute mentale sono vere complicazioni mediche che meritano attenzione e trattamento.

Impatto sulla vita quotidiana

Il cordoma colpisce ogni aspetto della vita quotidiana, dalle attività fisiche più basilari al benessere emotivo, alle relazioni, al lavoro e alla pianificazione futura. L’impatto inizia ancora prima che il trattamento cominci e continua attraverso il trattamento e nel periodo di sopravvivenza, con sfide che cambiano nel tempo.

Le limitazioni fisiche diventano spesso uno degli impatti più evidenti. Il dolore, sia dal tumore stesso che come effetto collaterale del trattamento, può rendere le semplici attività estenuanti. Alzarsi dal letto, camminare, stare seduti per periodi prolungati o stare in piedi possono tutti diventare difficili. Alcune persone hanno bisogno di ausili per la mobilità come deambulatori, sedie a rotelle o bastoni. Se il tumore o il trattamento colpisce le braccia o le mani, compiti come cucinare, vestirsi, scrivere o digitare potrebbero richiedere adattamento o assistenza.

Gli effetti neurologici possono cambiare drasticamente le routine quotidiane. La debolezza nelle gambe potrebbe rendere impossibile salire le scale, richiedendo modifiche agli alloggi. I problemi di controllo della vescica o dell’intestino richiedono pianificazione intorno all’accesso ai servizi igienici e potrebbero richiedere indumenti protettivi o cateterizzazione, che possono essere sia fisicamente scomodi che emotivamente angoscianti. I problemi di vista come la visione doppia rendono attività come leggere, guardare la televisione, guidare o persino camminare in sicurezza più impegnative.

La stanchezza è uno dei sintomi più comunemente riportati e più invalidanti. A differenza della normale stanchezza che migliora con il riposo, la stanchezza correlata al cancro è un esaurimento profondo che persiste nonostante il sonno. Molti pazienti con cordoma riferiscono che anche piccole attività li lasciano completamente esausti per ore o giorni. Questo tipo di stanchezza può rendere impossibile lavorare a tempo pieno, partecipare ad attività sociali o mantenere i precedenti livelli di responsabilità domestiche.

La vita lavorativa richiede quasi sempre adattamenti. Alcune persone possono continuare a lavorare durante il trattamento, magari con orari ridotti o sistemazioni come lavorare da casa. Altri devono prendere un congedo medico prolungato o smettere di lavorare completamente, temporaneamente o permanentemente. Questa perdita di lavoro colpisce non solo il reddito e la sicurezza finanziaria, ma anche il senso di identità, la struttura quotidiana e le connessioni sociali con i colleghi.

Le relazioni affrontano particolare tensione. I familiari e gli amici stretti spesso assumono ruoli di assistenza, il che può cambiare le dinamiche relazionali. I pazienti possono sentirsi in colpa per aver bisogno di aiuto o frustrati per aver perso l’indipendenza. I partner possono lottare per bilanciare l’essere un caregiver con il mantenimento del loro ruolo di coniuge o persona significativa. La comunicazione su paure, bisogni e aspettative diventa cruciale ma può essere difficile quando tutti sono stressati e preoccupati.

La vita sociale si contrae spesso. Gli orari dei trattamenti, la stanchezza, le limitazioni fisiche e i cambiamenti d’umore possono rendere difficile mantenere le amicizie. Alcune persone scoprono che gli amici che non capiscono la realtà di vivere con il cancro si allontanano gradualmente, mentre altri si sentono isolati perché non possono più partecipare ad attività che una volta godevano. L’isolamento sociale può peggiorare la depressione e l’ansia.

Gli hobby e le attività ricreative potrebbero aver bisogno di modifiche o abbandono. Sport e attività fisiche potrebbero diventare impossibili se il tumore o il trattamento influenzano la mobilità, l’equilibrio o la forza. Anche gli hobby sedentari possono essere influenzati se il dolore, la stanchezza o gli effetti cognitivi del trattamento rendono difficile la concentrazione.

Pianificare il futuro diventa complicato. I giovani adulti con cordoma affrontano sfide particolari riguardo all’istruzione, allo sviluppo della carriera, all’iniziare famiglie e ad altre tappe importanti della vita. L’incertezza sulla recidiva rende difficile impegnarsi in piani a lungo termine. La pianificazione finanziaria diventa critica ma stressante, poiché le persone considerano la copertura assicurativa, la possibilità di disabilità, la pianificazione patrimoniale e le volontà di fine vita.

Supporto per i familiari

Quando a qualcuno viene diagnosticato il cordoma, l’intera famiglia è coinvolta. I familiari, in particolare i parenti stretti e i caregiver, affrontano le proprie sfide mentre cercano di supportare la persona cara. Comprendere come le famiglie possano aiutare, in particolare per quanto riguarda gli studi clinici e le decisioni terapeutiche, è importante per tutti i coinvolti.

Uno dei modi più preziosi in cui le famiglie possono aiutare è imparare sul cordoma insieme al paziente. Poiché questo tumore è così raro, la maggior parte dei medici al di fuori dei centri specializzati ha esperienza limitata con esso. I familiari possono aiutare a ricercare le opzioni di trattamento, identificare specialisti esperti e capire quali domande porre. Possono accompagnare il paziente agli appuntamenti medici, prendere appunti durante le discussioni con i medici e aiutare a elaborare informazioni mediche complesse in seguito, quando il paziente potrebbe essere sopraffatto.

Comprendere gli studi clinici è particolarmente importante per le famiglie che affrontano il cordoma. Gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente monitorati che testano nuovi trattamenti o nuove combinazioni di trattamenti esistenti. Poiché il cordoma è raro e la chemioterapia convenzionale non si è dimostrata efficace, gli studi clinici rappresentano importanti opzioni di trattamento, specialmente quando la malattia si ripresenta o si diffonde ad altri organi.

Le famiglie possono aiutare ricercando gli studi clinici disponibili. Diverse organizzazioni mantengono database di studi in corso specificamente per il cordoma. La Chordoma Foundation, per esempio, fornisce assistenza nel trovare e comprendere le opzioni degli studi clinici. Le famiglie possono rivedere i criteri di ammissibilità per gli studi, aiutare a raccogliere le cartelle cliniche necessarie per l’iscrizione allo studio e assistere con la logistica della partecipazione, che potrebbe includere viaggi verso centri di trattamento distanti.

È importante che le famiglie capiscano che la partecipazione agli studi clinici è volontaria e comporta sia potenziali benefici che rischi. Gli studi possono offrire accesso a nuovi trattamenti promettenti altrimenti non disponibili, e i partecipanti ricevono un monitoraggio stretto dai team di ricerca. Tuttavia, i nuovi trattamenti possono avere effetti collaterali sconosciuti, e non c’è garanzia che il trattamento sperimentale sarà più efficace della cura standard. Le famiglie possono aiutare incoraggiando una considerazione ponderata di questi fattori senza fare pressione sul paziente in nessuna direzione.

Le famiglie possono anche assistere con gli aspetti pratici della partecipazione agli studi. Questo potrebbe includere coordinare viaggi e alloggi se lo studio è presso un centro distante, gestire il programma di visite di monitoraggio frequenti, tenere traccia degli orari dei farmaci e dei requisiti di segnalazione degli effetti collaterali, e comunicare con il team di ricerca su eventuali preoccupazioni o complicazioni.

Al di là degli studi clinici, le famiglie forniscono supporto emotivo cruciale. Vivere con il cordoma coinvolge paura, incertezza, dolore per le perdite e stress. I familiari possono aiutare ascoltando senza cercare di aggiustare tutto, riconoscendo sentimenti difficili, mantenendo la speranza senza negare la realtà e semplicemente essendo presenti. A volte la cosa più utile è sedersi tranquillamente con qualcuno, offrendo compagnia piuttosto che soluzioni.

Il supporto pratico è ugualmente importante. Le famiglie spesso aiutano con il trasporto agli appuntamenti medici, la preparazione dei pasti, le faccende domestiche, la gestione dei farmaci, il coordinamento delle cure tra diversi specialisti, la gestione delle questioni assicurative e di fatturazione, e l’advocacy per i bisogni del paziente con i fornitori di assistenza sanitaria. Questo lavoro di assistenza, sebbene essenziale, può essere estenuante e stressante.

Le famiglie dovrebbero anche riconoscere i propri bisogni di supporto. Prendersi cura di qualcuno con cordoma è emotivamente e fisicamente impegnativo. I familiari beneficiano dei propri sistemi di supporto, sia attraverso amici, gruppi di supporto per caregiver, consulenza o assistenza di sollievo che fornisce pause dalle responsabilità di assistenza. Prendersi cura di se stessi consente ai familiari di fornire un supporto migliore e più sostenibile per la persona cara.

La comunicazione all’interno della famiglia è cruciale ma può essere complicata. Diversi familiari possono avere diversi stili di coping, livelli di comprensione medica o opinioni sulle decisioni terapeutiche. Alcuni potrebbero volere informazioni dettagliate mentre altri preferiscono sapere di meno. Trovare modi per rispettare queste differenze mantenendo canali di comunicazione aperti aiuta a ridurre il conflitto e garantisce che tutti si sentano ascoltati.

Per le famiglie con bambini piccoli, sorgono considerazioni aggiuntive. I genitori devono decidere cosa e quanto dire ai bambini sulla diagnosi, adattando le informazioni all’età e alla maturità emotiva del bambino. I bambini beneficiano di informazioni oneste e appropriate all’età che li aiutano a capire cosa sta succedendo mentre li rassicurano su come saranno accuditi.

L’advocacy finanziaria è un’altra area in cui le famiglie spesso svolgono un ruolo cruciale. Il trattamento del cordoma può essere estremamente costoso, coinvolgendo interventi chirurgici specializzati, tecniche avanzate di radioterapia, molteplici studi di imaging e possibilmente terapie sperimentali. Le famiglie possono aiutare comprendendo la copertura assicurativa, facendo appello alle richieste respinte, esplorando programmi di assistenza finanziaria e gestendo le conseguenze pratiche dei costi medici.

Studi clinici in corso sul cordoma

Il cordoma è un tipo raro di tumore che si sviluppa nelle ossa della colonna vertebrale e alla base del cranio. Si forma da residui della notocorda, una struttura presente durante lo sviluppo embrionale. La malattia progredisce lentamente, con tumori che crescono e che possono premere sui nervi e tessuti circostanti. Questo può causare dolore, sintomi neurologici e difficoltà nei movimenti. I cordomi sono noti per la loro invasività locale piuttosto che per la diffusione a siti distanti.

Attualmente è disponibile 1 studio clinico per il trattamento del cordoma, focalizzato sulla valutazione di nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da questa patologia.

Studio sull’efficacia e la sicurezza del regorafenib per pazienti con sarcomi ossei metastatici

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti di un farmaco chiamato regorafenib in pazienti affetti da sarcoma osseo metastatico. Il sarcoma osseo metastatico è un tumore che ha origine nelle ossa e può diffondersi ad altre parti del corpo. Lo scopo dello studio è valutare quanto bene funziona il regorafenib nel trattamento di questa condizione e valutarne la sicurezza per i pazienti.

I partecipanti allo studio riceveranno regorafenib o un placebo, una sostanza senza principio attivo. Lo studio si svolgerà nell’arco di diversi mesi, durante i quali i pazienti saranno monitorati regolarmente per osservare come il tumore risponde al trattamento. Ciò includerà varie valutazioni, tra cui esami di imaging come risonanza magnetica (RM) o tomografia computerizzata (TC), per monitorare i cambiamenti nel tumore. Lo studio mira a determinare se il regorafenib può aiutare a controllare il tumore e migliorare la qualità di vita dei pazienti.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi confermata di sarcoma con riarrangiamento CIC, un tipo di tumore che può colpire ossa o tessuti molli
• Età minima di 10 anni
• Funzionalità normale del midollo osseo, reni e fegato, verificata tramite esami del sangue e delle urine
• Presenza di malattia misurabile, ovvero almeno un tumore che può essere misurato accuratamente con una TC
• Performance status inferiore a 2 sulla scala ECOG o pari o superiore al 60% sulla scala di Karnofsky per gli adulti
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Non più di tre precedenti trattamenti chemioterapici
• Progressione della malattia documentata da recenti esami radiologici
• Impossibilità di sottoporsi a intervento chirurgico o radioterapia curativa
• Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento

Criteri di esclusione principali:

• Presenza di un tipo di tumore diverso dal sarcoma osseo
• Età non compresa nell’intervallo specificato per lo studio
• Incapacità di seguire le procedure o le istruzioni dello studio
• Presenza di altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio
• Gravidanza o allattamento
• Partecipazione contemporanea ad un altro studio clinico
• Recenti trattamenti o farmaci che potrebbero influenzare i risultati dello studio

Farmaco investigazionale:

Il regorafenib è un farmaco che viene studiato per la sua capacità di trattare i sarcomi ossei metastatici. È un inibitore multichinasico somministrato per via orale sotto forma di compresse da 40 mg. A livello molecolare, il regorafenib agisce inibendo molteplici protein chinasi, che sono coinvolte nella crescita tumorale e nello sviluppo dei vasi sanguigni che alimentano il tumore.

Percorso del paziente nello studio:

• Adesione allo studio: Il paziente viene informato sugli obiettivi dello studio e deve firmare un modulo di consenso informato
• Valutazione iniziale: Vengono effettuati esami per confermare l’idoneità, inclusa la revisione della storia clinica e dello stato di salute attuale
• Inizio del trattamento: Il paziente inizia il trattamento con regorafenib secondo il protocollo dello studio, con monitoraggio degli effetti collaterali
• Monitoraggio continuo: Visite regolari con esami di laboratorio e studi di imaging per valutare la risposta al trattamento
• Valutazione della risposta: La risposta viene valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1, che misurano i cambiamenti nelle dimensioni del tumore
• Completamento: Lo studio è previsto fino a settembre 2026, con valutazione finale al termine della partecipazione

Durante tutto lo studio, i pazienti saranno attentamente monitorati per eventuali effetti collaterali o cambiamenti nelle loro condizioni. Le informazioni raccolte aiuteranno i ricercatori a comprendere i potenziali benefici e rischi dell’utilizzo del regorafenib per il trattamento dei sarcomi ossei metastatici. Questa ricerca è importante per sviluppare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da questo tipo di tumore particolarmente complesso.

Riepilogo

Attualmente è disponibile un unico studio clinico per i pazienti affetti da cordoma, nell’ambito di una ricerca più ampia sui sarcomi ossei metastatici. Lo studio, condotto in Francia, sta valutando l’efficacia del regorafenib, un inibitore multichinasico, nel controllare la progressione di questi tumori rari.

È importante notare che questo studio include pazienti con diverse forme di sarcomi ossei, inclusi osteosarcoma, sarcoma di Ewing, sarcoma con riarrangiamento CIC, condrosarcoma e cordoma. Il regorafenib rappresenta una potenziale nuova opzione terapeutica per pazienti che hanno esaurito le opzioni chirurgiche e radioterapiche curative.

I pazienti interessati a partecipare a questo studio dovrebbero discutere con il proprio oncologo se soddisfano i criteri di eleggibilità, considerando in particolare i requisiti relativi alla funzionalità degli organi, alla progressione documentata della malattia e al numero di precedenti trattamenti chemioterapici.