Sindrome mielodisplastica

Le sindromi mielodisplastiche sono un gruppo complesso di disturbi del sangue che alterano il modo in cui il midollo osseo produce cellule ematiche sane, causando stanchezza, infezioni e problemi di sanguinamento. Comprendere queste condizioni può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare le sfide che si presentano.

Indice dei contenuti

• Comprendere le Sindromi Mielodisplastiche
• Quanto Sono Comuni le Sindromi Mielodisplastiche
• Quali Sono le Cause delle Sindromi Mielodisplastiche
• Chi È a Rischio di Sviluppare la SMD
• Segni e Sintomi
• Le Sindromi Mielodisplastiche Possono Essere Prevenute
• Come la SMD Colpisce il Corpo
• Come Viene Diagnosticata la SMD
• Opzioni di Trattamento per la SMD
• Vivere con la Sindrome Mielodisplastica
• Prognosi e Cosa Aspettarsi
• Studi Clinici in Corso

Comprendere le Sindromi Mielodisplastiche

Le sindromi mielodisplastiche, spesso abbreviate come SMD e talvolta chiamate mielodisplasia, rappresentano un gruppo di tumori che compromettono il normale funzionamento del midollo osseo. Il midollo osseo è il materiale spugnoso presente all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. In una persona sana, il midollo osseo crea cellule immature chiamate cellule staminali, che gradualmente maturano in tre tipi di cellule ematiche completamente funzionali: i globuli rossi che trasportano ossigeno in tutto il corpo, i globuli bianchi che combattono le infezioni e le piastrine che aiutano il sangue a coagulare per fermare i sanguinamenti.^[1]

Quando qualcuno ha la SMD, queste cellule staminali non riescono a maturare correttamente o sviluppano cellule di forma anomala. Le cellule ematiche immature, chiamate blasti, non funzionano come dovrebbero e possono morire nel midollo osseo o poco dopo essere entrate nel flusso sanguigno. Questo lascia meno spazio per la formazione di cellule ematiche sane, determinando una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Senza abbastanza cellule ematiche sane in circolazione nel corpo, una persona può sviluppare condizioni gravi tra cui anemia (basso numero di globuli rossi), infezioni frequenti dovute al basso numero di globuli bianchi e sanguinamenti che non si fermano a causa dell’insufficienza di piastrine.^[2]

Il termine mielodisplastico deriva da radici greche: “mielo” si riferisce al midollo, e “displasia” significa forma e aspetto anomalo delle cellule. La parola “sindromi” indica un insieme di sintomi che si verificano insieme. La SMD è considerata un tipo di malattia da insufficienza del midollo osseo e, in passato, era talvolta chiamata pre-leucemia. Ora che si conosce di più su queste condizioni, sono classificate come tumori. Circa il 30 percento delle persone con SMD può eventualmente sviluppare la leucemia mieloide acuta (LMA), un tumore a crescita rapida delle cellule del midollo osseo.^[4]

C0026986
D009190
D46
SMD, mielodisplasia, pre-leucemia, sindrome preleucemia

• Midollo osseo
• Sangue
• Ossa

Quanto Sono Comuni le Sindromi Mielodisplastiche

Le sindromi mielodisplastiche sono malattie relativamente rare. Negli Stati Uniti, circa 4 persone su 100.000 sono colpite ogni anno, con stime che suggeriscono che si verificano tra 10.000 e 15.000 nuovi casi all’anno. Tuttavia, questi numeri potrebbero sottostimare la vera prevalenza perché la SMD può essere difficile da diagnosticare e non viene sempre segnalata in modo coerente. Il numero totale di persone che vivono con la SMD negli Stati Uniti è stimato tra 60.000 e 170.000, anche se questo ampio intervallo riflette differenze nelle pratiche diagnostiche e nei metodi di segnalazione nelle diverse popolazioni.^[2][20]

La SMD colpisce prevalentemente gli adulti anziani, con la malattia diagnosticata tipicamente in persone di età superiore ai 65 anni. L’età media alla diagnosi è di circa 70 anni e circa l’86 percento dei pazienti con SMD ha più di 60 anni. La condizione è rara prima dei 50 anni, anche se può verificarsi in individui più giovani. La SMD si verifica nei bambini, ma è molto rara, con solo da 1 a 4 casi per milione di bambini ogni anno, e l’età media dei bambini colpiti è di circa 6,8 anni.^[11][20]

La malattia mostra differenze notevoli tra i sessi e i gruppi razziali. Gli uomini hanno una probabilità doppia di sviluppare la SMD rispetto alle donne, con un rapporto di incidenza di circa 4,5 casi negli uomini per ogni 2 casi nelle donne per 100.000 persone. La SMD è anche più comune negli individui bianchi rispetto ad altri gruppi razziali.^[11][20]

Quali Sono le Cause delle Sindromi Mielodisplastiche

Nella maggior parte dei casi, la causa esatta delle sindromi mielodisplastiche rimane sconosciuta. La SMD è descritta come un disturbo clonale delle cellule staminali mieloidi, il che significa che ha origine da una singola cellula anomala che si moltiplica in modo incontrollato. La condizione può verificarsi spontaneamente senza una causa identificabile, il che viene definito SMD primaria o de novo. Tuttavia, alcuni casi possono essere ricondotti a fattori di rischio specifici o esposizioni che danneggiano il midollo osseo.^[3]

Una causa ben stabilita è il trattamento oncologico precedente. La SMD può svilupparsi come condizione secondaria, chiamata anche SMD correlata al trattamento, a seguito di chemioterapia o radioterapia utilizzate per trattare altri tumori. Questi trattamenti, pur essendo efficaci contro il tumore originale, possono danneggiare le cellule sane del midollo osseo e aumentare il rischio di sviluppare la SMD in seguito. La SMD secondaria derivante dal trattamento del cancro è in realtà più comune della SMD primaria che si sviluppa senza una causa nota.^[4]

Le esposizioni ambientali e lavorative a determinate sostanze chimiche sono state anche collegate alla SMD. L’esposizione al fumo di tabacco, ai pesticidi e al benzene aumenta il rischio di sviluppare la condizione. I metalli pesanti come il mercurio e il piombo possono anche contribuire allo sviluppo della SMD. Le persone che lavorano in industrie dove incontrano regolarmente queste sostanze possono affrontare rischi più elevati.^[5]

Alcuni individui possono avere una predisposizione genetica a sviluppare la SMD. Alcune condizioni genetiche possono aumentare la suscettibilità alla malattia, suggerendo che alcune persone nascono con una tendenza a sviluppare la SMD se sono presenti i giusti fattori scatenanti. Cambiamenti o mutazioni in geni e cromosomi specifici all’interno delle cellule del midollo osseo si trovano comunemente nelle persone con SMD. Ad esempio, molti pazienti hanno delezioni o perdite di parti dei cromosomi 5, 7 o 20, oppure possono avere una copia extra del cromosoma 8. Le mutazioni genetiche nei geni SF3B1 e TP53 si trovano frequentemente anche nelle cellule della SMD.^[4]

Chi È a Rischio di Sviluppare la SMD

Diversi fattori aumentano la probabilità di sviluppare le sindromi mielodisplastiche. L’età è il singolo fattore di rischio più significativo. La grande maggioranza dei casi di SMD si verifica in persone di età superiore ai 65 anni e il rischio continua ad aumentare con l’avanzare dell’età. Questo rende la SMD principalmente una malattia degli anziani, anche se possono essere colpite anche persone più giovani.^[3]

Gli individui che hanno subito chemioterapia o radioterapia per un altro tumore affrontano un rischio elevato di sviluppare la SMD. Gli stessi trattamenti che combattono con successo il cancro possono causare danni alle cellule del midollo osseo anni dopo, portando alla SMD secondaria. Questo rischio sembra essere correlato sia al tipo che all’intensità del trattamento oncologico ricevuto.^[3]

Le esposizioni professionali rappresentano un’altra importante categoria di rischio. Le persone che lavorano con o sono regolarmente esposte a determinate sostanze chimiche, tra cui benzene, pesticidi e altri composti industriali, hanno tassi più elevati di SMD. Allo stesso modo, l’esposizione a metalli pesanti come mercurio o piombo aumenta il rischio. L’esposizione al fumo di tabacco, sia attraverso il fumo attivo che il fumo passivo significativo, eleva anche le possibilità di sviluppare la condizione.^[5]

Alcune condizioni genetiche ereditarie possono predisporre gli individui alla SMD. Le persone nate con queste condizioni portano un rischio di base più elevato per tutta la vita. Anche il sesso gioca un ruolo, con gli uomini che hanno una probabilità doppia rispetto alle donne di sviluppare la SMD. Inoltre, essere di etnia bianca è associato a tassi più elevati di SMD rispetto ad altri gruppi razziali.^[11]

Segni e Sintomi

Molte persone con sindromi mielodisplastiche non sperimentano segni o sintomi evidenti nelle fasi iniziali della malattia. La condizione spesso si sviluppa lentamente nel tempo e i sintomi possono essere lievi all’inizio, peggiorando gradualmente man mano che i conteggi delle cellule del sangue continuano a diminuire. Alcune persone scoprono di avere la SMD solo dopo che esami del sangue di routine rivelano risultati anomali. I sintomi che si sviluppano dipendono in gran parte da quale tipo di cellula del sangue è più colpita.^[1]

La stanchezza è uno dei sintomi più comuni della SMD. Questa stanchezza non è la normale fatica che migliora con il riposo. È invece un esaurimento persistente e opprimente che si verifica perché il corpo manca di globuli rossi sufficienti per trasportare ossigeno ai tessuti e agli organi. Le persone con SMD spesso descrivono di sentirsi deboli e prive dell’energia necessaria per svolgere le attività quotidiane. Questa fatica può essere accompagnata da mancanza di respiro, soprattutto durante l’attività fisica, e da un insolito pallore della pelle chiamato pallore. Tutti questi sintomi derivano dall’anemia, che colpisce la maggioranza delle persone con SMD.^[1]

Quando i conteggi dei globuli bianchi diminuiscono, le infezioni frequenti diventano un problema significativo. I globuli bianchi sono la principale difesa del corpo contro batteri, virus e altri organismi dannosi. Senza abbastanza globuli bianchi funzionanti, anche infezioni minori possono diventare gravi e le persone con SMD possono ritrovarsi ad ammalarsi ripetutamente. Le febbri possono verificarsi frequentemente mentre il corpo tenta di combattere queste infezioni con risorse immunitarie limitate.^[1]

I bassi conteggi di piastrine portano a problemi di sanguinamento e formazione di lividi. Le piastrine sono essenziali per la coagulazione del sangue e quando il loro numero è insufficiente, anche piccole lesioni possono provocare sanguinamenti prolungati. Le persone con SMD possono sviluppare lividi facilmente da piccoli urti o notare che tagli e graffi sanguinano più a lungo del normale. Alcuni individui sviluppano piccole macchie rosse appena sotto la pelle chiamate petecchie, causate dal sanguinamento di piccoli vasi sanguigni. Sulla pelle chiara, le petecchie appaiono come punti rossi o violacei, mentre sulla pelle più scura possono essere brunastre o difficili da vedere. Questi punti spesso appaiono sulle gambe, sulla pancia o su altre parti del corpo.^[1]

Altri sintomi possono includere perdita di peso senza tentare di perderlo, anche se questo è meno comune nelle fasi iniziali. Alcune persone sperimentano febbre o sudorazioni notturne. In alcuni casi in cui la SMD si sovrappone ad altre condizioni del midollo osseo, la milza o il fegato possono ingrossarsi, anche se questo non è tipico nella maggior parte dei casi di SMD.^[11]

Le Sindromi Mielodisplastiche Possono Essere Prevenute

Poiché le cause esatte della maggior parte dei casi di sindromi mielodisplastiche rimangono sconosciute, non esiste un modo garantito per prevenire la condizione. Tuttavia, ridurre l’esposizione ai fattori di rischio noti può abbassare le possibilità di sviluppare la SMD, in particolare le forme secondarie o correlate al trattamento della malattia.^[5]

Per gli individui sottoposti a trattamento oncologico, le strategie di prevenzione sono limitate perché la chemioterapia e la radioterapia sono spesso necessarie per trattare tumori potenzialmente letali. Tuttavia, i medici valutano attentamente i benefici di questi trattamenti rispetto ai potenziali rischi a lungo termine, inclusa la possibilità di sviluppare la SMD anni dopo. Quando esistono più opzioni di trattamento, gli operatori sanitari possono considerare la scelta di regimi con rischi più bassi di causare futuri problemi al midollo osseo, anche se questo deve sempre essere bilanciato con la necessità di trattare efficacemente il tumore attuale.^[3]

Evitare o ridurre al minimo l’esposizione a sostanze chimiche dannose offre un’altra via per la riduzione del rischio. Le persone che lavorano in industrie dove incontrano benzene, pesticidi o altre sostanze tossiche dovrebbero seguire rigorosi protocolli di sicurezza, incluso l’uso di attrezzature protettive appropriate e garantire un’adeguata ventilazione. È anche consigliabile ridurre l’esposizione a metalli pesanti come mercurio e piombo. Per la popolazione generale, evitare il fumo di tabacco, sia attivo che passivo, può ridurre il rischio di SMD insieme a molti altri rischi per la salute.^[5]

Controlli medici regolari ed esami del sangue possono aiutare a identificare anomalie delle cellule del sangue precocemente, prima che si sviluppino i sintomi. Anche se questo non previene la SMD, la diagnosi precoce può consentire un intervento più tempestivo e una migliore gestione della condizione. Le persone con fattori di rischio come trattamento oncologico precedente, esposizione chimica professionale o età avanzata dovrebbero discutere con il proprio medico se è appropriato un monitoraggio di routine dell’emocromo.^[1]

Mantenere la salute generale attraverso una dieta equilibrata, esercizio fisico regolare, sonno adeguato e gestione dello stress sostiene il sistema immunitario e il benessere generale. Sebbene queste misure non possano prevenire specificamente la SMD, contribuiscono a una migliore resilienza della salute e possono aiutare il corpo ad affrontare meglio varie sfide sanitarie. Per gli individui con condizioni genetiche che aumentano il rischio di SMD, la consulenza genetica può fornire informazioni preziose sulle strategie di monitoraggio e sui sintomi da osservare.^[16]

Come la SMD Colpisce il Corpo

Le sindromi mielodisplastiche alterano fondamentalmente il normale processo di produzione delle cellule del sangue. Nel midollo osseo sano, le cellule staminali subiscono una progressione ordinata, dividendosi e maturando attraverso diverse fasi fino a diventare globuli rossi, globuli bianchi o piastrine completamente funzionali. Questo processo attentamente regolato garantisce che il corpo mantenga numeri appropriati di ciascun tipo di cellula del sangue per soddisfare le sue esigenze continue. La SMD interrompe questo sistema ordinato alla sua base.^[8]

Il problema nella SMD inizia con le cellule staminali stesse. Queste cellule in fase iniziale portano cambiamenti genetici che impediscono loro di svilupparsi normalmente. Invece di maturare in cellule del sangue sane e funzionali, le cellule staminali producono cellule di forma anomala che non funzionano correttamente. Molte di queste cellule difettose muoiono all’interno del midollo osseo prima ancora di poter essere rilasciate nel flusso sanguigno. Questo processo è chiamato ematopoiesi inefficace: il midollo osseo produce attivamente cellule, ma le cellule sono disfunzionali e muoiono prematuramente, portando a una diminuzione netta delle cellule del sangue sane nonostante la produzione continua.^[3]

Le cellule anomale che sopravvivono ed entrano nel flusso sanguigno non possono svolgere efficacemente le loro funzioni previste. I globuli rossi possono essere incapaci di trasportare ossigeno in modo efficiente a causa di problemi strutturali o emoglobina insufficiente, la proteina che trasporta l’ossigeno. I globuli bianchi possono mancare della capacità di identificare e distruggere correttamente batteri, virus e altri agenti patogeni, lasciando il corpo vulnerabile alle infezioni. Le piastrine possono essere troppo piccole, di forma strana o prive delle proteine necessarie per formare efficacemente coaguli di sangue quando si verifica un sanguinamento.^[2]

Man mano che le cellule blastiche immature si accumulano nel midollo osseo, occupano fisicamente spazio che normalmente sarebbe disponibile per la produzione di cellule del sangue sane. Questo effetto di affollamento riduce ulteriormente la capacità del midollo osseo di generare cellule del sangue funzionali. Il midollo osseo può apparire ipercellulare, il che significa che contiene molte cellule, ma queste cellule sono prevalentemente blasti disfunzionali piuttosto che cellule del sangue sane e mature. In circa il 10 percento dei casi di SMD, il midollo osseo può apparire ipocellulare, il che significa che contiene meno cellule del normale, compromettendo anch’esso la produzione di cellule del sangue.^[11]

L’accumulo di cambiamenti genetici nelle cellule della SMD può influenzare molteplici aspetti della funzione cellulare oltre alla semplice maturazione. I cambiamenti nei cromosomi, le strutture che contengono i geni, si trovano in circa il 50 percento delle persone con SMD. Queste anomalie cromosomiche possono includere delezioni in cui parti di cromosomi vengono perse, duplicazioni in cui appaiono copie extra di cromosomi, o riarrangiamenti in cui pezzi di cromosomi si rompono e si riattaccano in configurazioni anomale. Questi cambiamenti genetici interrompono i normali segnali che controllano la crescita, la divisione e la morte cellulare.^[11]

Una caratteristica particolarmente preoccupante della SMD è il potenziale per la malattia di progredire verso la leucemia mieloide acuta. Man mano che i cambiamenti genetici si accumulano nel tempo e le cellule blastiche aumentano di numero, il confine tra SMD e LMA può sfumare. Per convenzione medica, quando le cellule blastiche costituiscono il 20 percento o più delle cellule nel midollo osseo o nel sangue, la condizione viene riclassificata come LMA. Questa trasformazione si verifica in circa un terzo delle persone con SMD, rappresentando un cambiamento significativo nelle caratteristiche della malattia e nell’approccio terapeutico.^[4]

Alcune cellule della SMD mostrano un’anomalia specifica che coinvolge l’accumulo di ferro. Normalmente, i globuli rossi in via di sviluppo assorbono ferro e lo incorporano nell’emoglobina. In alcuni tipi di SMD, i globuli rossi immaturi accumulano ferro eccessivo in schemi ad anello attorno ai loro nuclei, creando ciò che i patologi chiamano sideroblasti ad anello. Questo ferro è intrappolato e non può essere utilizzato per produrre emoglobina funzionale, contribuendo all’anemia nonostante adeguate riserve di ferro nel corpo. La presenza di sideroblasti ad anello aiuta i medici a classificare specifici sottotipi di SMD.^[2]

Come Viene Diagnosticata la SMD

La diagnosi della sindrome mielodisplastica richiede diversi tipi di esami per costruire un quadro completo di cosa sta accadendo al sangue e al midollo osseo. Il processo inizia tipicamente con test più semplici e passa a esami più dettagliati se necessario.^[7]

Esami del Sangue

Il primo passo nella diagnosi della SMD solitamente coinvolge esami del sangue, in particolare l’emocromo completo. Questo test misura il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nel sangue. Quando si ha la SMD, uno o più di questi tipi di cellule del sangue saranno tipicamente inferiori alla norma. Il test esamina anche la dimensione, la forma e l’aspetto delle cellule del sangue per identificare eventuali anomalie.^[7]

I medici cercano schemi specifici nei risultati degli esami del sangue. Si può avere l’anemia, che significa troppo pochi globuli rossi, causando sensazione di stanchezza e debolezza. Si può avere la neutropenia, ovvero troppo pochi globuli bianchi, che rende più soggetti alle infezioni. Oppure si può avere la trombocitopenia, che indica troppo poche piastrine, causando lividi facili e sanguinamento difficile da fermare.^[4]

Gli esami del sangue possono anche rivelare la presenza di cellule del sangue immature chiamate blasti nel flusso sanguigno. Normalmente, queste cellule dovrebbero rimanere nel midollo osseo finché non maturano. Trovarle nel sangue può essere un segno di SMD e aiuta i medici a capire quanto avanzata potrebbe essere la condizione.^[8]

Aspirato e Biopsia del Midollo Osseo

Per confermare una diagnosi di SMD, i medici devono esaminare direttamente il midollo osseo. Questo comporta due procedure correlate solitamente eseguite contemporaneamente: l’aspirato midollare e la biopsia del midollo osseo. Durante un aspirato midollare, il medico usa un ago sottile per prelevare una piccola quantità di midollo osseo liquido, tipicamente dalla parte posteriore dell’osso dell’anca. Nella porzione della biopsia, un ago leggermente più grande preleva un piccolo pezzo di tessuto osseo insieme al midollo al suo interno.^[7]

Questi campioni vengono poi inviati a un laboratorio dove specialisti li esaminano al microscopio. Osservano come appaiono le cellule e se si stanno sviluppando normalmente. Nella SMD, molte delle cellule del sangue nel midollo osseo hanno forme o aspetti insoliti, una caratteristica chiamata displasia. Le cellule potrebbero apparire formate in modo strano o diverse dalle cellule sane, indicando che non stanno maturando correttamente.^[10]

L’esame del midollo osseo rivela anche la percentuale di blasti presenti. Questa è un’informazione cruciale perché il numero di blasti aiuta a determinare il tipo specifico di SMD e quanto sia probabile che progredisca verso la leucemia mieloide acuta. Se i blasti costituiscono dal 5% al 19% delle cellule nel midollo osseo, questo indica una forma più avanzata di SMD.^[6]

Test di Laboratorio Specializzati

Una volta raccolti i campioni di midollo osseo e sangue, vengono sottoposti a test specializzati per fornire informazioni più dettagliate. Il test citogenetico esamina i cromosomi all’interno delle cellule del sangue e del midollo osseo. I cromosomi sono le strutture che contengono le informazioni genetiche, e i cambiamenti in essi possono influenzare il comportamento delle cellule.^[7]

Circa la metà delle persone con SMD ha cambiamenti rilevabili nei loro cromosomi. Le anomalie comuni includono delezioni (pezzi mancanti) dei cromosomi 5, 7 o 20, o avere una copia extra del cromosoma 8. Un particolare riscontro, chiamato delezione 5q, dove parte del cromosoma 5 manca, è associato a un tipo specifico di SMD che spesso ha una prospettiva migliore.^[4]

I medici utilizzano anche metodi avanzati di test genetici, come il sequenziamento di nuova generazione, per cercare mutazioni in geni specifici all’interno delle cellule SMD. Mutazioni geniche comuni trovate nella SMD includono cambiamenti in geni chiamati SF3B1 e TP53. Questi riscontri genetici aiutano i medici a classificare la SMD in un sottotipo specifico e a prevedere come la malattia potrebbe comportarsi nel tempo.^[4]

Opzioni di Trattamento per la SMD

Il trattamento per la SMD non è uguale per tutti. L’approccio dipende fortemente dal tipo specifico di SMD, dalla gravità dei problemi del conteggio delle cellule del sangue, dall’età e dalla salute generale del paziente, e dal fatto che la malattia sia considerata a basso o alto rischio. Per alcune persone, in particolare quelle con SMD a rischio più basso e pochi sintomi, il trattamento potrebbe non essere necessario immediatamente. Invece, i medici raccomandano un monitoraggio regolare con esami del sangue per osservare eventuali cambiamenti.^[2]

Cure di Supporto

Per molte persone con SMD, le cure di supporto costituiscono la base del trattamento. Le trasfusioni di sangue sono uno dei trattamenti di supporto più comuni. Quando i conteggi dei globuli rossi scendono troppo in basso e causano anemia grave, i pazienti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi per ripristinare la loro energia e ridurre la mancanza di respiro. Allo stesso modo, se i conteggi delle piastrine scendono pericolosamente bassi, le trasfusioni di piastrine possono aiutare a prevenire o fermare il sanguinamento.^[7]

Le trasfusioni di sangue regolari possono portare a un accumulo di ferro nel corpo, chiamato sovraccarico di ferro. Per prevenire questo, i medici possono prescrivere una terapia chelante del ferro—farmaci che aiutano a rimuovere il ferro in eccesso dal corpo. Questi farmaci includono il deferasirox, che si prende per bocca, e la deferoxamina, che viene somministrata tramite iniezione.^[7]

Fattori di Crescita

Un altro trattamento standard coinvolge farmaci chiamati fattori di crescita. Gli agenti stimolanti l’eritropoiesi, come l’epoetina alfa e la darbepoetina alfa, incoraggiano la produzione di globuli rossi. Questi farmaci vengono somministrati come iniezioni sotto la pelle, di solito una volta alla settimana o ogni poche settimane. Possono aiutare a ridurre la necessità di trasfusioni di globuli rossi in alcuni pazienti, in particolare quelli con SMD a rischio più basso.^[9]

Agenti Ipometilanti

Per i pazienti con SMD ad alto rischio, gli agenti ipometilanti sono una terapia standard fondamentale. Questi farmaci, che includono l’azacitidina e la decitabina, funzionano influenzando come i geni vengono espressi nelle cellule. L’azacitidina viene tipicamente somministrata come iniezione sotto la pelle per sette giorni consecutivi, seguita da un periodo di riposo, in cicli che si ripetono ogni 28 giorni. La decitabina viene somministrata per via endovenosa.^[12]

Questi farmaci possono rallentare la progressione della malattia, ridurre la necessità di trasfusioni, migliorare i conteggi delle cellule del sangue e potenzialmente ritardare la trasformazione in leucemia acuta. Gli effetti collaterali comuni includono bassi conteggi delle cellule del sangue, stanchezza, nausea e aumento del rischio di infezione.^[12]

Farmaci Immunomodulatori

Per certi tipi di SMD, in particolare quella con delezione 5q, il farmaco lenalidomide è un trattamento altamente efficace. Nei pazienti con SMD del(5q) che dipendono dalle trasfusioni, la lenalidomide può ridurre significativamente o eliminare la necessità di trasfusioni di globuli rossi. Si prende come pillola quotidiana, di solito per tre settimane seguite da una settimana di pausa.^[13]

Trapianto di Cellule Staminali

L’unico trattamento che può potenzialmente curare la SMD è il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche. In questa procedura, il paziente riceve alte dosi di chemioterapia per distruggere il midollo osseo malato, quindi riceve cellule staminali sane da un donatore compatibile. Tuttavia, il trapianto è un trattamento impegnativo con rischi significativi ed è generalmente riservato a pazienti più giovani che sono altrimenti in buona salute, e per quelli con SMD ad alto rischio.^[7]

Nuove Terapie

Uno degli sviluppi recenti più promettenti è il luspatercept, un agente di maturazione eritroide. A differenza di altri farmaci, il luspatercept aiuta i globuli rossi immaturi a svilupparsi in cellule mature e funzionali. È stato approvato per l’uso in pazienti con certi tipi di SMD, in particolare quelli con sideroblasti ad anello che richiedono trasfusioni regolari.^[9]

Vivere con la Sindrome Mielodisplastica

Vivere con la SMD comporta più dei semplici trattamenti medici. I pazienti e le loro famiglie affrontano sfide fisiche, emotive e pratiche che richiedono attenzione e supporto. Adottare misure per mantenere la salute e il benessere generale può aiutare a migliorare la qualità della vita.^[16]

Prevenire le Infezioni

Poiché la SMD causa spesso bassi conteggi di globuli bianchi, prevenire le infezioni diventa cruciale. Lavarsi le mani frequentemente con acqua e sapone, evitare la folla durante la stagione del raffreddore e dell’influenza, rimanere aggiornati con le vaccinazioni raccomandate ed evitare le persone malate sono tutte misure importanti. Anche la sicurezza alimentare è importante—cuocere completamente la carne, lavare frutta e verdura ed evitare prodotti lattiero-caseari non pastorizzati.^[16]

Nutrizione ed Energia

Una buona nutrizione sostiene il corpo durante il trattamento della SMD. Una dieta equilibrata ricca di frutta, verdura, cereali integrali e proteine magre fornisce nutrienti essenziali. Lavorare con un dietista può aiutare ad affrontare le sfide come nausea o perdita di appetito. Mangiare pasti più piccoli e più frequenti durante il giorno può essere più facile.^[16]

Attività Fisica

Sebbene la stanchezza sia comune nella SMD, un’attività fisica leggera può effettivamente aiutare a migliorare i livelli di energia, mantenere la forza e migliorare l’umore. Anche brevi passeggiate, stretching leggero o esercizi semplici possono essere benefici. La chiave è ascoltare il proprio corpo e non sforzarsi troppo.^[16]

Supporto Emotivo

Una diagnosi di SMD può portare sentimenti di paura, ansia, rabbia o tristezza. Parlare con familiari, amici o un professionista della salute mentale può aiutare a elaborare questi sentimenti. Molti pazienti trovano utili i gruppi di supporto, sia di persona che online, per connettersi con altri che capiscono cosa stanno attraversando.^[15]

Prognosi e Cosa Aspettarsi

Le prospettive per le persone con sindrome mielodisplastica variano significativamente da persona a persona. Il decorso che questa condizione prende dipende da diversi fattori chiave che i medici valutano attentamente.^[2]

Uno degli aspetti più importanti che influenzano la prognosi è il tipo di SMD. Alcuni tipi progrediscono lentamente e potrebbero non richiedere un trattamento immediato, mentre altri richiedono un’attenzione medica più urgente. Il numero di blasti nel midollo osseo e nel flusso sanguigno gioca un ruolo cruciale. Quando il conteggio dei blasti è più alto, la condizione tende ad essere più grave.^[10]

Anche i cambiamenti cromosomici all’interno delle cellule del sangue influenzano significativamente le prospettive. Le persone con certi cambiamenti genetici, come la delezione 5q, hanno spesso una prognosi più favorevole rispetto a quelle con altre anomalie cromosomiche. Il grado di citopenie—basso numero di cellule del sangue—è molto importante. Quando qualcuno ha numeri gravemente ridotti di globuli rossi, globuli bianchi o piastrine, le complicazioni diventano più probabili.^[3]

Il tempo medio di sopravvivenza dopo la diagnosi è di circa 2,5 anni, sebbene questo numero rappresenti un’ampia gamma di esperienze individuali. Circa il 30% delle persone con SMD può sviluppare leucemia mieloide acuta, anche se questa trasformazione non avviene per tutti. Per coloro con certi sottotipi a rischio più basso, la progressione verso la leucemia è piuttosto rara.^[4][5]

L’età e lo stato di salute generale giocano anche ruoli importanti. La SMD colpisce principalmente gli adulti anziani, con un’età mediana alla diagnosi di circa 70 anni. I pazienti più giovani hanno spesso esiti migliori, in parte perché potrebbero essere in grado di tollerare trattamenti più intensivi.^[11]

Studi Clinici in Corso

Attualmente sono in corso 62 studi clinici dedicati alla sindrome mielodisplastica in tutto il mondo. Questi studi offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a nuove terapie innovative e contribuire al progresso della medicina.^[9]

Gli studi clinici che testano nuovi trattamenti per la SMD progrediscono tipicamente attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I sono i primi test negli esseri umani e si concentrano principalmente sulla sicurezza. Gli studi di Fase II testano se il trattamento funziona contro la SMD. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con il trattamento standard in grandi numeri di pazienti.^[11]

I ricercatori stanno testando terapie mirate che prendono di mira mutazioni genetiche specifiche. Gli studi esplorano farmaci che prendono di mira mutazioni in geni come TP53, IDH1, IDH2 e FLT3. Gli inibitori di IDH sono in studio per pazienti con SMD le cui cellule portano mutazioni nei geni IDH1 o IDH2. Un’altra area di ricerca coinvolge farmaci che prendono di mira le mutazioni dei fattori di splicing.^[5][11]

Le terapie di combinazione rappresentano un’altra area promettente. Gli studi clinici stanno esaminando combinazioni di agenti ipometilanti con terapie mirate, farmaci immunomodulatori o altri agenti chemioterapici. Alcuni studi stanno combinando farmaci come l’azacitidina o la decitabina con la lenalidomide, inibitori dei checkpoint o il venetoclax.^[11]

L’immunoterapia—utilizzare il sistema immunitario del corpo per combattere la malattia—è in fase di esplorazione nella SMD. Un approccio coinvolge gli inibitori dei checkpoint, farmaci che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Un’altra strategia di immunoterapia in studio coinvolge anticorpi che prendono di mira proteine specifiche sulle cellule della SMD.^[11]

I pazienti interessati agli studi clinici possono discutere le opzioni con i loro medici. L’idoneità dipende da fattori come il tipo e il livello di rischio della SMD, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e i requisiti specifici di ciascuno studio.^[7]