Aspergillosi Broncopolmonare

L’aspergillosi broncopolmonare allergica è una condizione polmonare che si verifica quando il sistema immunitario reagisce in modo eccessivo a un fungo comune presente nel terreno e nelle piante in decomposizione, causando infiammazione e problemi respiratories nelle persone con asma o fibrosi cistica.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Aspergillosi Broncopolmonare Allergica
• Quanto È Comune Questa Condizione?
• Quali Sono le Cause dell’ABPA?
• Chi È a Rischio Maggiore?
• Riconoscere i Sintomi
• Come la Malattia Colpisce i Polmoni
• Strategie di Prevenzione
• Come Viene Diagnosticata l’ABPA
• Approcci Terapeutici
• Terapie Innovative in Studio
• Studi Clinici Attualmente Disponibili
• Prospettive e Qualità di Vita
• Vivere con l’ABPA

Comprendere l’Aspergillosi Broncopolmonare Allergica

L’aspergillosi broncopolmonare allergica, spesso abbreviata come ABPA, è un’infezione fungina del polmone che deriva da una reazione di ipersensibilità, il che significa che il sistema immunitario del corpo risponde in modo eccessivamente forte a qualcosa che normalmente sarebbe innocuo. Questa reazione si verifica quando una persona respira le spore di un fungo chiamato Aspergillus fumigatus. Il fungo non invade realmente il tessuto polmonare come farebbe una tipica infezione. Invece, si deposita nelle vie aeree e scatena una risposta allergica che causa gonfiore, restringimento dei passaggi d’aria e accumulo di muco denso.^[1]

La condizione colpisce principalmente persone che hanno già determinate malattie polmonari. Quando qualcuno con asma o fibrosi cistica inala le spore di Aspergillus, le sue vie aeree possono essere colonizzate dal fungo. Il muco denso e appiccicoso che caratterizza queste condizioni rende difficile per il corpo eliminare naturalmente le spore. Col tempo, il sistema immunitario monta una vigorosa difesa, producendo anticorpi e altre cellule immunitarie che attaccano il fungo. Sfortunatamente, questa risposta immunitaria danneggia anche le vie aeree stesse, portando a episodi di peggioramento dei sintomi asmatici, tosse e talvolta danni polmonari permanenti se non trattata.^[2]

Sebbene l’ABPA possa sembrare allarmante, è importante capire che questa non è la stessa cosa dell’aspergillosi invasiva, un’infezione grave che si verifica nelle persone con sistemi immunitari gravemente indeboliti. L’ABPA è anche diversa da un aspergilloma, che è una palla di fungo che cresce in cavità polmonari preesistenti. Con un trattamento e un monitoraggio adeguati, molte persone con ABPA possono gestire efficacemente i loro sintomi e mantenere una buona qualità della vita.^[6]

Quanto È Comune Questa Condizione?

L’aspergillosi broncopolmonare allergica si manifesta più comunemente nelle persone tra la terza e la quinta decade di vita, il che significa che si sviluppa tipicamente quando le persone hanno tra i venti e i cinquant’anni. Tuttavia, la condizione può verificarsi anche nei bambini. Si trova solitamente in individui con asma grave o che vivono con fibrosi cistica.^[1]

Non tutti coloro che sono allergici all’Aspergillus svilupperanno l’ABPA. Gli studi mostrano che circa un quarto delle persone con asma risulta positivo a un’allergia all’Aspergillus quando viene eseguito un test cutaneo, e circa la metà delle persone con fibrosi cistica mostra questa sensibilità. Tuttavia, l’ABPA vera e propria è meno comune. La prevalenza dell’ABPA tra le persone con asma è di circa il 13 percento, mentre tra quelle con fibrosi cistica è circa il 9 percento. A livello mondiale, più di quattro milioni di persone sono colpite da questa condizione.^[1]

Comprendere quante persone sono colpite aiuta i ricercatori e gli operatori sanitari ad allocare risorse e sviluppare trattamenti migliori. Rassicura anche i pazienti sul fatto che non sono soli nell’affrontare questa condizione e che i professionisti medici hanno una notevole esperienza nel gestirla.

Quali Sono le Cause dell’ABPA?

La causa principale dell’aspergillosi broncopolmonare allergica è l’esposizione alle specie di Aspergillus, che sono muffe presenti ovunque nell’ambiente. Questi funghi sono particolarmente abbondanti nella materia organica come cumuli di compost, foglie cadute, terreno e vegetazione in decomposizione. L’Aspergillus è anche comunemente presente in ambienti interni, inclusi sistemi di aria condizionata, condotti di ventilazione e aree umide degli edifici.^[1]

Esistono oltre 100 specie di Aspergillus in tutto il mondo, ma la maggior parte dei casi di malattia nell’uomo è causata da alcuni tipi specifici: Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Aspergillus flavus e Aspergillus clavatus. Tra questi, l’Aspergillus fumigatus è di gran lunga il colpevole più comune nell’ABPA. Le spore di questo fungo, chiamate conidi, sono estremamente piccole, misurando solo da due a tre micrometri di diametro. A causa delle loro dimensioni minuscole, queste spore viaggiano facilmente in profondità nei polmoni quando inalate, raggiungendo i più piccoli sacchi d’aria chiamati alveoli dove possono depositarsi.^[1]

Una volta che le spore sono nei polmoni, incontrano il sistema immunitario. Nella maggior parte delle persone sane, il sistema immunitario ignora le spore o le elimina senza causare problemi. Tuttavia, nelle persone con asma o fibrosi cistica che sono allergiche all’Aspergillus, il sistema immunitario riconosce il fungo come un invasore pericoloso. Questo scatena molteplici tipi di risposte immunitarie, inclusa la produzione di anticorpi chiamati IgE e IgG, nonché l’attivazione di cellule immunitarie. Queste reazioni causano infiammazione, che porta a restringimento delle vie aeree, aumento della produzione di muco e danno tissutale nel tempo.^[12]

La ricerca ha anche identificato una componente genetica nell’ABPA. Alcune molecole sulla superficie delle cellule immunitarie, chiamate molecole HLA-DR, sembrano influenzare la suscettibilità. Nello specifico, HLA-DR2, DR5 e possibilmente DR4 o DR7 contribuiscono ad un aumento del rischio, mentre HLA-DQ2 sembra offrire una certa protezione. La combinazione di questi fattori genetici può determinare se qualcuno con asma o fibrosi cistica svilupperà l’ABPA dopo l’esposizione all’Aspergillus.^[1]

Chi È a Rischio Maggiore?

Il maggiore fattore di rischio per lo sviluppo dell’aspergillosi broncopolmonare allergica è avere una condizione polmonare sottostante, in particolare asma o fibrosi cistica. Le persone con queste condizioni hanno vie aeree che producono muco extra e hanno difficoltà a eliminarlo. Questo crea un ambiente in cui le spore di Aspergillus possono rimanere intrappolate e iniziare a colonizzare le vie aeree. Il fungo non invade il tessuto ma vive sulla superficie delle vie aeree, stimolando costantemente il sistema immunitario.^[2]

Le persone con asma non controllato o grave sono particolarmente vulnerabili. Quando l’asma non è ben gestito, le vie aeree sono già infiammate e reattive, rendendole più propense a rispondere fortemente alla presenza di Aspergillus. Allo stesso modo, gli individui con fibrosi cistica hanno un muco denso e appiccicoso che è difficile da eliminare, creando una situazione ideale per la colonizzazione fungina.^[4]

Avere altre condizioni allergiche può anche aumentare il rischio. Molte persone con ABPA soffrono anche di altre malattie allergiche come la dermatite atopica (un tipo di eczema), l’orticaria, la rinite allergica (febbre da fieno) e la sinusite (infiammazione dei seni paranasali). Questo suggerisce che le persone con un sistema immunitario generalmente iperattivo o predisposto alle allergie possano essere più suscettibili allo sviluppo di ABPA quando esposte all’Aspergillus.^[2]

Anche i fattori ambientali giocano un ruolo. Le persone che vivono o lavorano in ambienti con alti livelli di muffa e umidità possono avere una maggiore esposizione alle spore di Aspergillus. Questo include coloro che lavorano con compost, giardinaggio o in ambienti agricoli, così come le persone che vivono in edifici con danni da acqua o scarsa ventilazione. Tuttavia, poiché l’Aspergillus è così comune nell’ambiente, l’evitamento completo è quasi impossibile.^[16]

Riconoscere i Sintomi

I sintomi dell’aspergillosi broncopolmonare allergica spesso si sovrappongono a quelli dell’asma, il che può rendere la condizione difficile da riconoscere all’inizio. Per qualcuno che ha già l’asma, il cambiamento più evidente è di solito un peggioramento progressivo dei soliti sintomi asmatici. Il respiro sibilante diventa più frequente o grave, e la mancanza di respiro può verificarsi anche con attività che erano precedentemente gestibili. Questi sintomi rappresentano le vie aeree che diventano più infiammate e ristrette a causa della reazione allergica all’Aspergillus.^[2]

Una delle caratteristiche distintive dell’ABPA è una tosse produttiva, il che significa una tosse che porta su muco o espettorato. Questo muco ha spesso un aspetto distintivo, descritto come brunastro o contenente macchie marroni. Alcune persone tossiscono tappi di muco denso, che sono pezzi solidi o semisolidi di muco che hanno bloccato le vie aeree. In alcuni casi, il muco può contenere sangue, il che può essere allarmante ma si verifica perché le vie aeree infiammate sono fragili e soggette a sanguinamenti minori.^[6]

Le persone con ABPA possono anche sperimentare sintomi sistemici, il che significa sintomi che colpiscono tutto il corpo piuttosto che solo i polmoni. La febbre può verificarsi, spesso va e viene piuttosto che essere costante. La debolezza generale o un senso di malessere, chiamato malessere, è comune. Alcune persone sperimentano perdita di appetito, che può portare a perdita di peso non intenzionale. Il dolore toracico può svilupparsi quando i polmoni diventano più infiammati, anche se questo è meno comune di altri sintomi.^[12]

Per gli individui con fibrosi cistica, i sintomi dell’ABPA possono manifestarsi come un peggioramento della loro funzione polmonare di base o infezioni respiratorie più frequenti. Poiché la fibrosi cistica causa già problemi polmonari cronici, distinguere l’ABPA da altre complicazioni può essere particolarmente difficile. Questo è il motivo per cui lo screening regolare e il monitoraggio sono importanti per le persone con fibrosi cistica che possono essere a rischio.^[7]

Come la Malattia Colpisce i Polmoni

Per capire come l’aspergillosi broncopolmonare allergica colpisce il corpo, aiuta sapere un po’ sulla struttura polmonare normale. I polmoni consistono in una rete ramificata di vie aeree che trasportano aria dentro e fuori. La via aerea più grande è la trachea, che si divide in due tubi principali chiamati bronchi, uno per ogni polmone. Questi bronchi si dividono in tubi più piccoli chiamati bronchioli, che alla fine terminano in minuscoli sacchi d’aria chiamati alveoli dove l’ossigeno e l’anidride carbonica vengono scambiati con il sangue.^[19]

Nell’ABPA, la reazione del sistema immunitario all’Aspergillus causa diversi cambiamenti nelle vie aeree. Prima di tutto, i muscoli che circondano i bronchioli vanno in spasmo, causando il loro restringimento. Questo è simile a quello che accade durante un attacco d’asma e porta a respiro sibilante e difficoltà respiratorie. Allo stesso tempo, il rivestimento delle vie aeree diventa infiammato e gonfio, il che riduce ulteriormente lo spazio disponibile per il flusso d’aria.^[1]

L’infiammazione innesca anche le vie aeree a produrre quantità eccessive di muco. Normalmente, il muco aiuta a intrappolare particelle e germi, e piccole strutture simili a peli chiamate ciglia spazzano il muco su e fuori dai polmoni. Tuttavia, nell’ABPA, il muco diventa denso e appiccicoso, rendendo difficile eliminarlo. Questo muco può ostruire le vie aeree, causando sezioni del polmone a collassare o sviluppare atelettasia, il che significa che il tessuto polmonare non è completamente espanso e non può partecipare alla respirazione.^[12]

Nel tempo, ripetuti episodi di infiammazione possono causare danni permanenti alle vie aeree. Le pareti dei bronchi e dei bronchioli possono diventare cicatrizzate e ispessite, un processo chiamato fibrosi. Le vie aeree possono anche diventare anormalmente allargate e danneggiate, una condizione nota come bronchiectasia. Quando si sviluppa la bronchiectasia, le vie aeree perdono la loro struttura e funzione normali, rendendo ancora più difficile eliminare il muco e aumentando il rischio di infezioni batteriche. Nei casi gravi, questi cambiamenti possono compromettere significativamente la funzione polmonare e portare a insufficienza respiratoria.^[6]

Al microscopio, il tessuto polmonare di qualcuno con ABPA mostra diverse caratteristiche distintive. Le vie aeree sono piene di tappi di muco denso e appiccicoso. C’è un aumento di certi globuli bianchi chiamati eosinofili, che sono tipicamente coinvolti nelle reazioni allergiche. Gli spazi tra gli alveoli diventano infiltrati da cellule immunitarie, incluse plasmacellule e altri globuli bianchi. Le vie aeree sviluppano anche più cellule e ghiandole produttrici di muco, perpetuando il ciclo di accumulo di muco.^[12]

Strategie di Prevenzione

Prevenire l’aspergillosi broncopolmonare allergica è difficile perché le spore di Aspergillus sono così comuni sia negli ambienti interni che esterni. La maggior parte delle persone respira queste spore ogni giorno senza alcun problema. Tuttavia, per le persone a rischio—in particolare quelle con asma o fibrosi cistica—ci sono alcuni passi che possono aiutare a ridurre l’esposizione e abbassare le possibilità di sviluppare l’ABPA.^[16]

Una delle strategie più importanti è controllare l’asma o altre condizioni polmonari sottostanti nel modo più efficace possibile. Quando l’asma è ben controllato con farmaci appropriati, le vie aeree sono meno infiammate e reattive, il che può renderle meno propense a sviluppare una risposta allergica all’Aspergillus. Seguire i piani di trattamento prescritti, usare correttamente gli inalatori e lavorare con gli operatori sanitari per adeguare i farmaci secondo necessità sono tutti passi cruciali.^[4]

Ridurre l’esposizione ad ambienti con alti livelli di muffa e spore fungine può essere utile. Questo include evitare aree polverose quando possibile, come cantieri edili, aree di scavo o luoghi con crescita visibile di muffa. Quando l’evitamento non è possibile, indossare una maschera respiratoria N95 correttamente montata può aiutare a filtrare piccole particelle incluse le spore fungine. Le persone ad alto rischio dovrebbero essere caute riguardo alle attività che comportano un contatto stretto con terreno o materia vegetale in decomposizione, come giardinaggio, compostaggio o manipolazione di fieno o paglia.^[16]

Mantenere una buona qualità dell’aria interna è un’altra misura preventiva importante. Questo include riparare prontamente le perdite d’acqua, garantire una ventilazione adeguata, usare deumidificatori in aree umide e pulire o sostituire regolarmente i filtri dell’aria nei sistemi di riscaldamento e raffreddamento. La muffa tende a crescere in aree con alta umidità, quindi mantenere i livelli di umidità interna al di sotto del 50 percento può aiutare a scoraggiare la crescita fungina. La pulizia regolare di bagni, cucine e altre aree soggette a umidità può anche ridurre l’esposizione alla muffa.^[17]

Per le persone a rischio molto elevato, come quelle con asma grave o fibrosi cistica, gli operatori sanitari possono raccomandare farmaci antifungini preventivi in determinate situazioni. Tuttavia, questa non è una pratica standard per la maggior parte delle persone. Il monitoraggio regolare e lo screening per l’ABPA nelle popolazioni ad alto rischio consente il rilevamento e il trattamento precoci, che possono prevenire complicazioni. Alcuni pazienti trapiantati o quelli con gravi condizioni immunocompromettenti possono beneficiare della profilassi antifungina, anche se questo viene determinato caso per caso.^[16]

Come Viene Diagnosticata l’ABPA

Diagnosticare l’ABPA comporta una combinazione di revisione della storia medica del paziente, esecuzione di esami di imaging e analisi del sangue e test cutanei. Poiché l’ABPA condivide sintomi con altre condizioni polmonari, i medici utilizzano una varietà di strumenti per confermare la diagnosi ed escludere altre malattie.

Storia Medica ed Esame Fisico

Il processo diagnostico inizia tipicamente con una discussione dettagliata dei sintomi e della storia medica. Il medico chiederà informazioni sulla storia di asma o fibrosi cistica, su quanto bene funzionano i trattamenti attuali e se sono stati notati sintomi nuovi o in peggioramento. Questi potrebbero includere aumento del respiro sibilante, mancanza di respiro, tosse con muco brunastro o striato di sangue, febbre o affaticamento generale. Un esame fisico spesso rivela segni di ostruzione delle vie aeree, come respiro sibilante o espirazione prolungata, che sono simili a quelli osservati durante le riacutizzazioni dell’asma.^[1][12]

Esami di Imaging

L’imaging gioca un ruolo cruciale nella diagnosi dell’ABPA. Una radiografia del torace è spesso il primo passo e può mostrare pattern anormali come infiltrati, che sono aree in cui il tessuto polmonare appare torbido o denso. Questi infiltrati possono spostarsi o cambiare nel tempo, una caratteristica tipica dell’ABPA. In molti casi, gli infiltrati sono causati da tappi di muco che bloccano le vie aeree, portando ad aree collassate del polmone chiamate atelettasia.^[1][9]

Per una visione più dettagliata, i medici ordinano spesso una tomografia computerizzata ad alta risoluzione (TC) del torace. Questa tecnica di imaging fornisce un’immagine più chiara dei polmoni e può rivelare segni di bronchiectasia, che è l’allargamento anormale delle vie aeree. Le scansioni TC possono anche mostrare vie aeree piene di muco e altri cambiamenti strutturali che aiutano a distinguere l’ABPA da altre malattie polmonari.^[6][9]

Test Cutaneo Allergico

Un test cutaneo viene utilizzato per determinare se un paziente è allergico all’Aspergillus. Durante questo test, una piccola quantità di antigene di Aspergillus viene iniettata nella pelle dell’avambraccio. Se il sangue del paziente contiene anticorpi contro il fungo, apparirà un rigonfiamento rosso e duro nel sito di iniezione. Un test cutaneo positivo indica che il sistema immunitario riconosce e reagisce all’Aspergillus, che è una caratteristica chiave dell’ABPA.^[2][9][12]

Esami del Sangue

Gli esami del sangue sono essenziali per confermare l’ABPA. Uno dei test più importanti misura il livello di immunoglobuline E (IgE), un tipo di anticorpo che il sistema immunitario produce durante le reazioni allergiche. I pazienti con ABPA hanno tipicamente livelli totali di IgE molto elevati. I medici misurano anche gli anticorpi IgE specifici per l’Aspergillus fumigatus, che supportano ulteriormente la diagnosi.^[1][12]

Un altro esame del sangue cerca le precipitine, che sono anticorpi che si formano in risposta agli antigeni dell’Aspergillus. La presenza di queste precipitine, chiamate anche anticorpi circolanti, aiuta a confermare che il sistema immunitario sta rispondendo attivamente al fungo. Inoltre, gli esami del sangue spesso rivelano un conteggio elevato di eosinofili, un tipo di globulo bianco coinvolto nelle reazioni allergiche e nell’infiammazione.^[1][12]

Coltura dell’Espettorato

Un campione di espettorato, che è il muco tossito dai polmoni, può essere testato per vedere se è presente l’Aspergillus. Il campione viene colorato con un colorante speciale ed esaminato al microscopio per cercare filamenti di Aspergillus. Viene poi posto in una piastra di coltura per vedere se il fungo cresce. Una coltura dell’espettorato positiva, insieme ad altri risultati dei test, supporta la diagnosi di ABPA.^[9][12]

Approcci Terapeutici

Il pilastro del trattamento dell’aspergillosi broncopolmonare allergica coinvolge farmaci che sopprimono la risposta immunitaria iperattiva del corpo. I corticosteroidi orali, come il prednisone, servono come trattamento di prima linea perché riducono efficacemente l’infiammazione che danneggia le vie aeree. Quando qualcuno sperimenta una riacutizzazione, i medici tipicamente prescrivono questi farmaci per diverse settimane o anche mesi. Il dosaggio di solito inizia più alto e gradualmente si riduce man mano che i sintomi migliorano e i marcatori ematici dell’infiammazione diminuiscono. Alcuni pazienti richiedono una terapia di mantenimento con dosi più basse di steroidi per prevenire le ricadute e mantenere la condizione sotto controllo.^[11]

A differenza degli steroidi inalatori usati per la gestione dell’asma regolare, i corticosteroidi inalatori da soli non forniscono un potere antinfiammatorio sufficiente per l’aspergillosi broncopolmonare allergica. L’infiammazione sistemica richiede farmaci orali che raggiungono l’intero corpo attraverso il flusso sanguigno. Tuttavia, questo significa anche che i pazienti devono essere monitorati attentamente per potenziali effetti collaterali. L’uso prolungato di steroidi può portare ad aumento di peso, glicemia elevata, assottigliamento osseo, aumento del rischio di infezioni, cambiamenti d’umore e altre complicazioni. I medici lavorano per trovare la dose efficace più bassa e la durata del trattamento più breve necessaria per controllare i sintomi.^[2]

I farmaci antifungini rappresentano un altro componente importante del trattamento standard. L’itraconazolo è l’agente antifungino più comunemente prescritto per questa condizione. Sebbene il fungo stesso non invada i tessuti come fa nelle persone con sistemi immunitari gravemente indeboliti, ridurre la quantità di materiale fungino nelle vie aeree può diminuire il carico antigenico che scatena la risposta allergica. Gli studi suggeriscono che aggiungere l’itraconazolo alla terapia corticosteroidea può permettere una risoluzione più rapida degli infiltrati polmonari visibili nell’imaging, facilitare una riduzione più veloce degli steroidi e abbassare la dose di steroidi di mantenimento necessaria per tenere a bada i sintomi.^[11]

Il trattamento con itraconazolo dura tipicamente diversi mesi. I medici monitorano i livelli ematici del farmaco per assicurare un adeguato assorbimento e concentrazioni terapeutiche, perché l’assorbimento del farmaco può variare considerevolmente tra gli individui. La terapia antifungina comporta una propria serie di potenziali effetti collaterali, inclusi elevazione degli enzimi epatici, nausea, interazioni farmacologiche e, raramente, problemi cardiaci. Gli esami del sangue regolari per controllare la funzionalità epatica diventano parte del monitoraggio di routine durante il trattamento.^[12]

Oltre ai farmaci che mirano all’infiammazione e al carico fungino, le terapie di supporto svolgono un ruolo importante nella gestione completa. Le tecniche di pulizia delle vie aeree aiutano i pazienti a tossire i tappi di muco denso che possono ostruire i passaggi respiratori. I fisioterapisti formati nella cura respiratoria insegnano esercizi di respirazione specifici, percussione toracica e metodi di drenaggio posturale. Queste tecniche diventano particolarmente preziose per le persone con bronchiectasie sottostanti o fibrosi cistica, dove la pulizia del muco pone già sfide. Mantenere le vie aeree pulite riduce la probabilità di infezioni batteriche secondarie e migliora la funzione polmonare complessiva.^[13]

Terapie Innovative in Studio

Per i pazienti la cui condizione rimane difficile da controllare nonostante i trattamenti standard, o che non possono tollerare gli effetti collaterali dei corticosteroidi a lungo termine, le terapie emergenti testate negli studi clinici offrono nuove possibilità. Questi approcci sperimentali mirano a colpire la malattia in modo più preciso causando potenzialmente meno effetti avversi rispetto ai farmaci tradizionali.

Una delle aree di investigazione più promettenti coinvolge le terapie biologiche che mirano specificamente ai componenti della risposta immunitaria allergica. L’omalizumab, venduto con il marchio Xolair, rappresenta un anticorpo monoclonale anti-immunoglobulina E già approvato per l’asma allergica grave. Gli anticorpi immunoglobuline E svolgono un ruolo centrale nelle reazioni allergiche legandosi ai mastociti e ai basofili, scatenando il rilascio di sostanze chimiche infiammatorie quando esposti agli allergeni. Intercettando questi anticorpi prima che possano attaccarsi alle cellule, l’omalizumab smorza la cascata allergica.^[11]

Casi clinici e piccoli studi hanno descritto risultati benefici nei pazienti con aspergillosi broncopolmonare allergica trattati con omalizumab. Alcuni pazienti hanno sperimentato meno esacerbazioni, miglioramento della funzione polmonare, ridotta necessità di corticosteroidi orali e migliore qualità della vita. Il farmaco viene somministrato come iniezione sotto la pelle ogni due o quattro settimane. Sebbene non ancora formalmente approvato specificamente per l’aspergillosi broncopolmonare allergica, i medici a volte lo prescrivono “off-label” per pazienti con malattia grave che hanno anche asma sottostante.^[2]

Un altro biologico in fase di studio è il dupilumab, che blocca la segnalazione attraverso i recettori dell’interleuchina-4 e dell’interleuchina-5. Questi messaggeri chimici coordinano l’infiammazione allergica e l’attività degli eosinofili. Gli eosinofili sono globuli bianchi che si accumulano nei polmoni delle persone con aspergillosi broncopolmonare allergica, contribuendo al danno tissutale. Interferendo con queste vie, il dupilumab teoricamente potrebbe ridurre sia la risposta allergica che l’infiammazione eosinofila. Questo farmaco ha già ricevuto l’approvazione per l’asma grave e la dermatite atopica, e i ricercatori stanno esplorando il suo potenziale per le condizioni allergiche fungine.^[6]

Studi Clinici Attualmente Disponibili

Attualmente sono in corso 5 studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti per l’aspergillosi broncopolmonare. Questi studi rappresentano approcci innovativi che potrebbero migliorare significativamente le opzioni terapeutiche disponibili per i pazienti.

Studio sull’Anfotericina B Liposomiale Inalata nei Paesi Bassi

Questo studio si concentra sui pazienti con aspergillosi polmonare cronica e esamina come l’anfotericina B liposomiale (AmBisome) si distribuisce nei polmoni quando viene inalata attraverso un nebulizzatore. Il farmaco viene combinato con tecnezio-99m, una sostanza radioattiva che permette ai ricercatori di tracciare dove va il medicinale nei polmoni utilizzando imaging speciale. Possono partecipare pazienti tra 18 e 65 anni con diagnosi di aspergillosi polmonare cronica, purché non abbiano allergie note all’anfotericina B, non siano in gravidanza o allattamento, e non abbiano gravi problemi respiratori o sanguinamento polmonare attivo.

Studio sul Rezafungin in Europa

Condotto in Austria, Belgio, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Paesi Bassi e Spagna, questo studio valuta l’efficacia del rezafungin per pazienti adulti con aspergillosi polmonare cronica che hanno opzioni terapeutiche limitate, in particolare coloro che non possono ricevere la terapia antifungina standard con azoli. Il rezafungin è un nuovo farmaco antifungino che funziona interrompendo la formazione della parete cellulare fungina e viene somministrato tramite infusione. Lo studio monitora i pazienti per sei mesi valutando cambiamenti nei sintomi respiratori, peso e condizione polmonare attraverso tomografia computerizzata.

Studio sull’Opelconazolo in Europa

Questo studio, condotto in Austria, Belgio, Francia, Germania, Grecia, Italia e Spagna, testa il PC945, che contiene il principio attivo opelconazolo, per pazienti con aspergillosi polmonare invasiva refrattaria che non risponde ai trattamenti standard. Il farmaco viene somministrato come sospensione nebulizzata inalata direttamente nei polmoni in combinazione con altre terapie antifungine. Lo studio confronta gli effetti del PC945 rispetto a un placebo per un periodo fino a 12 settimane.

Studio di Imaging con Gallio-68 nei Paesi Bassi

Questo studio esplora un nuovo metodo di imaging per visualizzare l’aspergillosi polmonare utilizzando una combinazione di deferoxamina mesilato e cloruro di gallio (68Ga). Il composto 68Ga-DFO viene iniettato per via endovenosa e poi viene eseguita una scansione PET/TC per catturare immagini dettagliate dei polmoni. Possono partecipare pazienti di almeno 18 anni con un caso sospetto di aspergillosi polmonare cronica o aspergillosi broncopolmonare allergica.

Studio Comparativo Itraconazolo e Anfotericina B in Francia

Questo studio francese confronta l’efficacia di due approcci terapeutici per l’aspergillosi polmonare cronica. Un gruppo riceve una combinazione di itraconazolo orale e AmBisome inalato, mentre l’altro gruppo riceve solo itraconazolo. Lo studio monitora i pazienti per sei mesi valutando miglioramenti clinici e radiologici, seguito da un periodo di follow-up di 24 mesi per osservare eventuali effetti a lungo termine.

Prospettive e Qualità di Vita

Le prospettive per le persone con ABPA variano ampiamente a seconda di quanto precocemente viene rilevata la condizione e di quanto bene risponde al trattamento. Molte persone che ricevono una diagnosi tempestiva e cure mediche appropriate possono raggiungere la remissione, uno stato in cui i sintomi si calmano, l’infiammazione si riduce e i marcatori ematici tornano a livelli più normali. Durante la remissione, gli individui spesso non manifestano sintomi correlati all’ABPA, il loro asma sottostante diventa più facile da controllare e le immagini radiologiche del torace non mostrano nuove alterazioni preoccupanti.^[18]

Tuttavia, l’ABPA è considerata una condizione a lungo termine che richiede monitoraggio continuo. Alcune persone sperimentano ricadute, il che significa che dopo un periodo di remissione i sintomi possono tornare. Questi episodi di riacutizzazione possono verificarsi mesi o addirittura anni dopo la diagnosi iniziale. Con ogni ricaduta, il trattamento comporta tipicamente il riavvio o l’aggiustamento dei farmaci per riportare l’infiammazione sotto controllo.^[12]

Un numero più ridotto di persone può progredire verso quello che i medici chiamano ABPA in stadio terminale. A questo punto, la malattia ha causato una bronchiectasia estesa e una fibrosi. Le persone in questo stadio possono sperimentare problemi respiratori più persistenti e diventare più vulnerabili alle infezioni polmonari. Nonostante queste sfide, anche i pazienti con ABPA avanzata possono vivere per molti anni con sintomi stabili se ricevono cure appropriate.^[13]

Vivere con l’ABPA

Vivere con l’aspergillosi broncopolmonare allergica può toccare quasi ogni aspetto dell’esperienza quotidiana di una persona. I sintomi fisici, il peso emotivo della gestione di una malattia cronica e la necessità di adattare le routine plasmano tutti la realtà della vita con questa condizione.^[14]

Dal punto di vista fisico, i sintomi caratteristici dell’ABPA—respiro sibilante, mancanza di respiro e tosse persistente—possono rendere anche i compiti semplici estenuanti. Attività che la maggior parte delle persone dà per scontate, come salire le scale, portare la spesa o giocare con i bambini, possono diventare difficili o impossibili durante le riacutizzazioni. Le persone spesso descrivono la sensazione di non riuscire a respirare abbastanza aria, il che può essere spaventoso e frustrante.^[2]

Anche la vita lavorativa può essere significativamente influenzata. Frequenti appuntamenti medici, visite ospedaliere per riacutizzazioni e gli effetti collaterali dei farmaci possono portare a giorni di lavoro persi. Per coloro i cui lavori comportano lavoro fisico o esposizione a polvere, muffa o ambienti esterni, può diventare necessario cambiare carriera o richiedere adattamenti sul posto di lavoro.^[14]

L’impatto emotivo e sulla salute mentale dell’ABPA non dovrebbe essere sottovalutato. Vivere con una malattia cronica e imprevedibile può portare ad ansia, depressione e un senso di isolamento. La paura delle ricadute, la frustrazione della gestione dei sintomi e l’incertezza sul futuro possono pesare molto sui pazienti. Entrare in contatto con altre persone che hanno l’ABPA, sia attraverso gruppi di supporto che comunità online, può fornire sollievo emotivo e consigli pratici.^[13]

Anche le relazioni familiari possono essere influenzate. I propri cari possono avere difficoltà a comprendere ciò che la persona con ABPA sta attraversando, specialmente se i sintomi non sono visibili dall’esterno. Una comunicazione aperta e l’educazione sulla malattia possono aiutare a colmare questo divario e favorire un ambiente domestico di supporto.^[14]