Osteosarcoma

L’osteosarcoma è un tumore osseo aggressivo che colpisce prevalentemente adolescenti e giovani adulti durante i periodi di rapida crescita ossea, sviluppandosi tipicamente nelle ossa lunghe vicino al ginocchio, all’anca o alla spalla.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi
• Trattamento
• Prognosi e sopravvivenza
• Impatto sulla vita quotidiana
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

L’osteosarcoma rappresenta il tumore osseo maligno primario più comune, costituendo circa il venti percento di tutti questi casi. Nonostante sia relativamente raro nel complesso, rappresenta una sfida sanitaria significativa per i giovani, in particolare durante gli anni della crescita.^[1][5]

La malattia mostra un modello distintivo nelle persone che colpisce. Circa il settantacinque percento dei casi si verifica in persone di età inferiore ai venticinque anni, con un’età media alla diagnosi di quindici anni. Questa concentrazione nell’adolescenza riflette la connessione della malattia con i periodi di rapida crescita ossea. Negli Stati Uniti, circa 440 nuovi casi vengono diagnosticati ogni anno in persone di diciannove anni e più giovani, mentre gli esperti stimano che meno di 1.000 persone in totale sviluppino l’osteosarcoma annualmente in tutte le fasce d’età nel paese.^[2][6]

La malattia si manifesta anche con un secondo picco, più piccolo, tra gli adulti più anziani. Questa comparsa tardiva si verifica spesso in persone di sessantacinque anni e oltre, e questi casi si sviluppano frequentemente come conseguenza di una precedente esposizione alle radiazioni o in connessione con la malattia di Paget dell’osso, una condizione che influisce sul modo in cui le ossa si degradano e si ricostruiscono.^[5]

Cause

La causa esatta dell’osteosarcoma rimane incerta, sebbene i ricercatori abbiano identificato diversi fattori potenzialmente contribuenti. La malattia ha origine da cellule primitive che formano l’osso chiamate osteoblasti, che normalmente aiutano a creare nuovo tessuto osseo. Nell’osteosarcoma, queste cellule si trasformano e iniziano a produrre osso anormale e canceroso chiamato osteoide.^[6][9]

La rapida crescita ossea sembra giocare un ruolo significativo nello sviluppo dell’osteosarcoma. Il rischio aumenta drammaticamente durante gli scatti di crescita, il che spiega perché la malattia è più comune negli adolescenti i cui corpi si stanno sviluppando rapidamente. Le ossa che crescono più velocemente e più a lungo – in particolare quelle delle gambe e delle braccia – sono precisamente quelle in cui l’osteosarcoma appare più spesso.^[2]

L’esposizione alle radiazioni rappresenta un’altra potenziale causa. Le persone che hanno ricevuto radioterapia per trattare altri tipi di cancro possono successivamente sviluppare l’osteosarcoma nell’area che è stata trattata. Allo stesso modo, l’esposizione alle radiazioni sul posto di lavoro o nell’ambiente è stata associata a un aumento del rischio di questo tumore osseo.^[2][3]

I fattori genetici contribuiscono ad alcuni casi di osteosarcoma. I cambiamenti in certi geni che normalmente aiutano a prevenire la formazione di tumori possono aumentare il rischio di sviluppare questo cancro. Il gene p53, a volte chiamato gene soppressore tumorale perché aiuta il corpo a fermare la formazione di tumori, può subire mutazioni che portano all’osteosarcoma. Allo stesso modo, i cambiamenti nel gene del retinoblastoma, che è associato a tumori oculari nei bambini piccoli, sono stati collegati allo sviluppo dell’osteosarcoma.^[2]

Una condizione chiamata infarto osseo può anche contribuire alla formazione dell’osteosarcoma. Questo accade quando l’apporto di sangue al tessuto osseo viene interrotto, distruggendo le cellule ossee sane e potenzialmente permettendo alle cellule cancerose di svilupparsi al loro posto.^[2]

Fattori di rischio

Gli adolescenti rappresentano il gruppo con maggiori probabilità di sviluppare l’osteosarcoma. Più di tre persone su quattro diagnosticate con questo cancro hanno meno di venticinque anni, con un’età media alla diagnosi che si attesta a quindici anni. Questo rischio elevato durante l’adolescenza si riferisce direttamente alla rapida crescita ossea che si verifica durante la pubertà e gli anni adolescenziali.^[2]

I trattamenti medici precedenti possono aumentare il rischio di sviluppare l’osteosarcoma. Le persone che sono state sottoposte a chemioterapia o radioterapia per altre condizioni, in particolare tumori infantili, affrontano un rischio elevato. I trattamenti forti utilizzati per curare un cancro possono purtroppo aumentare la probabilità di sviluppare un cancro diverso più avanti nella vita.^[6]

Alcune condizioni ossee aumentano anche il rischio di osteosarcoma. La malattia di Paget dell’osso, che influisce sul modo in cui le ossa si degradano e si ricostruiscono, aumenta la suscettibilità a questo cancro, in particolare negli adulti più anziani. Altre condizioni che elevano il rischio includono la displasia fibrosa, l’encondromatosi e le esostosi multiple ereditarie – tutte condizioni che influenzano la normale struttura e lo sviluppo osseo.^[3]

Le persone con specifiche mutazioni genetiche affrontano un rischio maggiore. Un cambiamento nel gene RB1, in particolare la delezione del cromosoma 13q14 che inattiva il gene del retinoblastoma, è associato a un alto rischio di sviluppo dell’osteosarcoma. Questi fattori genetici spesso si verificano nelle famiglie, rendendo la storia familiare una considerazione importante nella valutazione del rischio.^[3][6]

Sintomi

I sintomi dell’osteosarcoma possono essere ingannevoli perché spesso si sviluppano gradualmente e possono essere scambiati per problemi comuni come infortuni sportivi o dolori della crescita. Questa somiglianza con condizioni più ordinarie a volte porta a ritardi nella diagnosi, poiché sia i pazienti che i medici possono inizialmente attribuire i sintomi a cause meno gravi.^[1]

Il dolore rappresenta il sintomo più comune dell’osteosarcoma. Molte persone notano per la prima volta un dolore osseo o articolare che può andare e venire all’inizio, spesso sentendosi peggio di notte. Gli adolescenti che sono attivi nello sport lamentano frequentemente dolore nella parte inferiore dell’osso della coscia o immediatamente sotto il ginocchio. Poiché questo dolore può essere intermittente e di intensità variabile, può essere presente per settimane o addirittura mesi prima che una persona cerchi assistenza medica.^[2][3]

L’intensità del dolore varia considerevolmente tra gli individui. Alcuni osteosarcomi causano dolore intenso e debilitante, mentre altri possono essere relativamente indolori. Il livello di dolore dipende in gran parte da dove si sviluppa il tumore e quanto rapidamente cresce. Ad esempio, un tumore nelle ossa del braccio potrebbe rendere doloroso sollevare oggetti, mentre uno nelle ossa delle gambe potrebbe causare zoppia o difficoltà a camminare.^[2][6]

Il gonfiore vicino a un osso è un altro segno rivelatore dell’osteosarcoma. Se il tumore è grande o situato vicino alla superficie della pelle, può presentarsi come un gonfiore localizzato evidente. L’area intorno al tumore può sentirsi calda al tatto. Tuttavia, quando i tumori si sviluppano in posizioni più profonde, come il bacino o altre ossa che non sono vicine alla pelle, questo gonfiore potrebbe non essere evidente dall’esterno.^[1][3]

A volte una persona può sentire una massa o un nodulo che può essere rilevato al tatto. L’osso interessato può anche mostrare decolorazione sulla pelle sopra di esso. Il movimento limitato in un’articolazione vicino al tumore è comune, poiché la crescita cancerosa interferisce con la normale funzione articolare e causa rigidità.^[2][6]

In alcuni casi, un osso rotto inaspettato serve come primo sintomo dell’osteosarcoma. Poiché l’osso interessato è indebolito dal cancro e non è forte come l’osso normale, può fratturarsi in modo anomalo con un trauma minore che tipicamente non causerebbe una rottura nell’osso sano. Queste sono chiamate fratture patologiche. Una febbre inspiegabile può anche accompagnare l’osteosarcoma, anche se questo è meno comune degli altri sintomi.^[2][3]

Prevenzione

A differenza di alcuni altri tumori, non ci sono cambiamenti nello stile di vita, vaccinazioni o integratori stabiliti che si siano dimostrati efficaci nel prevenire l’osteosarcoma. La malattia non ha chiari fattori di rischio ambientali o comportamentali che le persone possono modificare per ridurre le loro possibilità di svilupparla. La maggior parte dei casi si verifica durante l’adolescenza quando le ossa stanno crescendo rapidamente, un processo naturale che non può essere alterato o fermato.^[3]

Per le persone con condizioni genetiche note che aumentano il rischio di osteosarcoma, la consulenza genetica e i test possono aiutare a identificare coloro a più alto rischio. Sebbene questo non prevenga la malattia, consente un monitoraggio più attento e potenzialmente un rilevamento più precoce se si sviluppa il cancro. Le famiglie con una storia di condizioni ereditarie associate all’osteosarcoma dovrebbero discutere le opzioni di test con i loro medici.^[6]

Il follow-up medico regolare è particolarmente importante per le persone che hanno ricevuto radioterapia per altri tumori. Sebbene le radiazioni non possano essere annullate, la consapevolezza del rischio aumentato consente ai medici di monitorare questi pazienti più da vicino per eventuali segni di cambiamenti ossei o sviluppo di tumori. Allo stesso modo, le persone con la malattia di Paget dell’osso o altre condizioni ossee che elevano il rischio dovrebbero mantenere un contatto regolare con i loro medici.^[3]

Una preoccupazione comune riguardo al fluoro nell’acqua potabile è stata accuratamente studiata. La ricerca approfondita ha concluso che non c’è alcuna associazione chiara tra la fluorizzazione dell’acqua e il cancro, compreso il cancro alle ossa e l’osteosarcoma in particolare. La concentrazione di fluoro nell’acqua non si associa allo sviluppo dell’osteosarcoma, e i timori su questa connessione sono stati scientificamente confutati.^[3]

Fisiopatologia

L’osteosarcoma si sviluppa quando le cellule primitive che formano l’osso subiscono una trasformazione e iniziano a comportarsi in modo anomalo. La formazione ossea normale coinvolge le cellule staminali mesenchimali che si differenziano in osteoblasti, che sono responsabili della creazione di nuovo tessuto osseo. Nell’osteosarcoma, qualcosa va storto in questo processo, e queste cellule invece formano tumori maligni.^[5][9]

Il segno distintivo dell’osteosarcoma è la produzione di osteoide, che è tessuto osseo anormale e immaturo. All’inizio, le cellule cancerose appaiono simili alle normali cellule ossee, ma presto creano osso irregolare e malato invece di una struttura ossea sana. Questo osteoide maligno è ciò che distingue l’osteosarcoma da altri tipi di tumori ossei.^[2][6]

La malattia colpisce più comunemente le ossa lunghe, in particolare vicino alle estremità delle ossa intorno alle articolazioni. Questo schema riflette dove la crescita ossea è più attiva durante l’adolescenza. La regione metafisaria delle ossa lunghe – l’area tra il corpo e l’estremità dell’osso – è il sito tipico dove si sviluppa l’osteosarcoma. Le ossa più frequentemente coinvolte sono la tibia (osso della gamba), il femore (osso della coscia) e l’omero (osso del braccio superiore).^[2][13]

Gli osteosarcomi sono classificati in base a gradi che indicano quanto rapidamente è probabile che crescano e si diffondano. I tumori di basso grado crescono lentamente e di solito rimangono dove si formano. I tumori ad alto grado, che sono più comuni, crescono rapidamente e hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo attraverso un processo chiamato metastasi. I polmoni sono il sito più comune per la diffusione metastatica, che si verifica in circa il dieci-venti percento dei pazienti al momento della diagnosi.^[2][5]

Il tumore nasce dal tessuto connettivo, rendendolo un tipo di cancro chiamato sarcoma. Il nome osteosarcoma o sarcoma osteogenico riflette questa origine – “osteo” si riferisce all’osso, “genico” significa che produce o crea, e “sarcoma” indica un cancro dei tessuti connettivi come osso, cartilagine o muscolo. Le cellule cancerose mantengono la capacità di produrre tessuto osseo, ma l’osso che creano è maligno e strutturalmente anormale.^[2]

La ricerca ha identificato diversi cambiamenti molecolari e genetici che contribuiscono allo sviluppo dell’osteosarcoma. Le alterazioni nei geni responsabili del controllo della crescita e della divisione cellulare, in particolare le mutazioni che influenzano i geni soppressori tumorali, giocano un ruolo cruciale. Le anomalie cromosomiche, compresa la presenza di piccoli cromosomi extra o grandi cromosomi anormali nelle cellule tumorali, sono state osservate e si pensa che contribuiscano allo sviluppo del cancro.^[3][9]

La relazione tra la biologia ossea normale e lo sviluppo dell’osteosarcoma continua a essere un’area attiva di ricerca. Gli scienziati stanno studiando come i fattori che guidano la normale crescita ossea durante l’adolescenza potrebbero anche contribuire alla formazione del tumore. La stessa rapida divisione cellulare e produzione ossea che caratterizza gli scatti di crescita sani può, in determinate circostanze o con specifici cambiamenti genetici, portare alla crescita incontrollata che definisce il cancro.^[9]

Diagnosi

Comprendere quando rivolgersi a un medico per un possibile osteosarcoma è fondamentale per una diagnosi precoce e per ottenere risultati migliori. Chiunque avverta un dolore osseo persistente che non scompare, soprattutto un dolore che peggiora di notte o durante l’attività fisica, dovrebbe consultare un professionista sanitario. Questo è particolarmente importante per gli adolescenti e i giovani adulti, poiché l’osteosarcoma colpisce più comunemente le persone in questa fascia d’età, anche se può manifestarsi a qualsiasi età.^[1]

I segnali d’allarme specifici includono gonfiore vicino a un osso o un’articolazione che non migliora, movimento limitato in un’articolazione o un nodulo evidente che risulta caldo al tatto. A volte il primo sintomo può essere una frattura ossea inaspettata causata da un trauma minore, che si verifica perché l’osso colpito è stato indebolito dal tumore. I giovani che praticano sport attivi possono inizialmente scambiare questi sintomi per dolori di crescita o infortuni sportivi, il che può ritardare una diagnosi corretta.^[2]

Esame fisico e imaging

Quando si sospetta un osteosarcoma, il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito. Durante questo esame, i medici cercano segni come gonfiore, sensibilità, limitata ampiezza di movimento nelle articolazioni vicine o noduli visibili. Porranno domande dettagliate su quando sono iniziati i sintomi, come sono progrediti e se esiste una storia familiare di malattie ossee o condizioni genetiche che potrebbero aumentare il rischio.^[7]

Il passo successivo di solito comporta esami di imaging, che creano immagini dell’interno del corpo per rivelare anomalie nelle ossa. Una radiografia è tipicamente il primo esame di imaging prescritto perché può mostrare aree in cui l’osso è stato distrutto o dove si è formato tessuto osseo anormale. Le radiografie sono rapide, ampiamente disponibili e spesso possono rivelare l’aspetto caratteristico dei tumori da osteosarcoma.^[7]

Se una radiografia suggerisce un problema, seguono esami di imaging più dettagliati. La risonanza magnetica, o RM, utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti molli e delle ossa. Una RM aiuta i medici a vedere le dimensioni esatte del tumore e se si è diffuso nei muscoli, vasi sanguigni o nervi vicini. Queste informazioni sono fondamentali per pianificare l’intervento chirurgico e comprendere quanto sia esteso il tumore nell’area colpita.^[7]

La tomografia computerizzata, comunemente chiamata TAC, è un altro importante strumento di imaging. Le TAC acquisiscono molteplici immagini radiografiche da diverse angolazioni e le combinano per creare viste trasversali di ossa e tessuti molli. I medici usano spesso le TAC del torace per verificare se l’osteosarcoma si è diffuso ai polmoni, che è la sede più comune in cui questo tumore si diffonde oltre l’osso originale.^[7]

Una scintigrafia ossea può essere eseguita per determinare se il tumore si è diffuso ad altre ossa del corpo. Durante questo esame, una piccola quantità di materiale radioattivo viene iniettata in una vena, e poi una speciale telecamera acquisisce immagini di tutte le ossa del corpo. Le aree con tumore tipicamente appaiono come “punti caldi” perché assorbono più materiale radioattivo rispetto al tessuto osseo normale.^[7]

Biopsia ed esami di laboratorio

La procedura di biopsia è l’esame diagnostico definitivo per l’osteosarcoma. Esistono due approcci principali: una biopsia con ago, in cui un ago viene inserito attraverso la pelle nel tumore per raccogliere campioni di tessuto, o una biopsia chirurgica, in cui viene praticata un’incisione e il tessuto viene rimosso attraverso il taglio. La scelta dipende dalla posizione e dalle dimensioni del tumore. Un medico specializzato chiamato patologo esamina il campione bioptico al microscopio per cercare cellule tumorali e determinare il tipo specifico e il grado dell’osteosarcoma.^[7]

Vengono eseguiti esami di laboratorio speciali sul tessuto bioptico per fornire ulteriori informazioni sulle cellule tumorali. Questi test possono identificare specifici cambiamenti genetici o caratteristiche che aiutano a classificare il tipo esatto di osteosarcoma e possono influenzare le decisioni terapeutiche. Comprendere se il tumore è di basso grado, grado intermedio o alto grado è essenziale, poiché questo influisce su quanto aggressivamente è probabile che il tumore cresca e si diffonda.^[2]

Anche gli esami del sangue fanno parte della valutazione diagnostica, sebbene non possano diagnosticare l’osteosarcoma da soli. Alcuni esami del sangue possono misurare i livelli di enzimi come la fosfatasi alcalina e la lattato deidrogenasi, che possono essere elevati nelle persone con osteosarcoma. Questi marcatori possono talvolta aiutare a monitorare quanto efficacemente sta funzionando il trattamento dopo che la diagnosi è stata confermata.^[5]

Trattamento

Il trattamento dell’osteosarcoma richiede un approccio multidisciplinare che combina tecniche chirurgiche, terapie farmacologiche intensive e ricerca continua su nuove possibilità terapeutiche. Per i pazienti e le loro famiglie che affrontano questa diagnosi, comprendere il panorama dei trattamenti disponibili può aiutare nella pianificazione e nelle decisioni durante un percorso impegnativo.

Obiettivi del trattamento

Quando una persona riceve una diagnosi di osteosarcoma, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sulla rimozione del tumore dal corpo, sulla prevenzione della sua diffusione ad altre aree e sulla conservazione della maggior funzionalità possibile. I team medici lavorano per eliminare il tessuto osseo malato mantenendo al contempo la qualità di vita e le capacità fisiche che consentono ai pazienti di tornare alle attività quotidiane.^[7]

La pianificazione del trattamento dipende fortemente da diversi fattori importanti. I medici considerano dove si trova il tumore nel corpo, quanto è cresciuto, se si è diffuso oltre l’osso originale e la salute generale e l’età del paziente. I pazienti giovani possono rispondere in modo diverso a determinati farmaci rispetto agli adulti più anziani, il che influenza le decisioni terapeutiche. Lo stadio del cancro alla diagnosi gioca un ruolo cruciale: una malattia localizzata confinata in un’area ossea consente approcci terapeutici diversi rispetto a un cancro che si è già diffuso ai polmoni o ad altre ossa.^[6]

Chemioterapia

La chemioterapia — trattamento che utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali in rapida divisione — costituisce la base del trattamento dell’osteosarcoma. Per i pazienti con osteosarcoma di alto grado, che rappresenta la forma più comune e aggressiva di questo cancro, la chemioterapia è quasi sempre raccomandata. I tempi della chemioterapia seguono tipicamente uno schema specifico progettato per massimizzare l’efficacia.^[11]

Prima dell’intervento chirurgico, i medici spesso somministrano quella che viene chiamata chemioterapia neoadiuvante. Questo primo ciclo di trattamento mira a ridurre il tumore, rendendolo più facile da rimuovere completamente per i chirurghi preservando al contempo il tessuto sano. Attaccando le cellule tumorali prima dell’operazione, la chemioterapia neoadiuvante può anche iniziare a distruggere eventuali cellule tumorali microscopiche che potrebbero essersi già diffuse ad altre parti del corpo, anche se i test di imaging non le hanno ancora rilevate.^[11]

Dopo la rimozione chirurgica del tumore, la chemioterapia adiuvante continua l’attacco alle cellule tumorali. Questa fase prende di mira eventuali cellule tumorali residue che potrebbero essere state lasciate indietro o essersi diffuse altrove nel corpo. L’obiettivo è ridurre il rischio che il cancro ritorni dopo l’intervento chirurgico. Per giovani adulti e adolescenti, la combinazione chemioterapica standard include tre farmaci specifici: metotrexato ad alto dosaggio, doxorubicina e cisplatino. I professionisti medici spesso si riferiscono a questa combinazione come MAP.^[11]

Il metotrexato agisce interferendo con il modo in cui le cellule tumorali utilizzano l’acido folico, un nutriente di cui hanno bisogno per crescere e moltiplicarsi. I medici lo somministrano a dosi molto elevate per il trattamento dell’osteosarcoma. La doxorubicina appartiene a una classe di farmaci chiamati antracicline, che danneggiano il materiale genetico all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi. Il cisplatino è un farmaco a base di platino che danneggia anche il DNA delle cellule tumorali, innescando la morte cellulare. Insieme, questi tre farmaci attaccano le cellule tumorali attraverso meccanismi diversi, rendendo il trattamento complessivamente più efficace.^[9]

Per gli adulti sopra i quarant’anni, questo regime MAP standard richiede modifiche. I pazienti più anziani spesso sperimentano effetti collaterali più gravi dal metotrexato ad alto dosaggio, quindi i medici possono ridurre il dosaggio o utilizzare combinazioni alternative di farmaci. Altri farmaci chemioterapici utilizzati per l’osteosarcoma includono ifosfamide, talvolta combinata con etoposide, o combinazioni di carboplatino, ifosfamide e doxorubicina.^[11]

La durata del trattamento chemioterapico è sostanziale. La maggior parte dei pazienti si sottopone a chemioterapia per circa un anno, ricevendo più cicli di trattamento. Un ciclo tipico potrebbe comportare la ricezione di farmaci per via endovenosa per diversi giorni, seguito da un periodo di recupero di diverse settimane prima che inizi il ciclo successivo. L’intero corso di trattamento richiede solitamente da quindici a diciotto cicli distribuiti su molti mesi.^[14]

I farmaci potenti utilizzati per trattare l’osteosarcoma influenzano inevitabilmente le cellule sane insieme alle cellule tumorali, causando vari effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni includono nausea e vomito gravi, perdita di capelli, ulcere della bocca e affaticamento profondo che rende difficile svolgere le normali attività quotidiane.^[15]

La chemioterapia indebolisce significativamente il sistema immunitario riducendo il numero di globuli bianchi che combattono le infezioni. Questo mette i pazienti a rischio di infezioni gravi. Alcuni farmaci chemioterapici causano effetti specifici a lungo termine che richiedono monitoraggio continuo. La doxorubicina può danneggiare il muscolo cardiaco, il cisplatino e il carboplatino possono danneggiare i reni e causare perdita dell’udito, e il metotrexato ad alto dosaggio può danneggiare i reni se non gestito attentamente.^[1][15]

Chirurgia

L’intervento chirurgico rappresenta il principale trattamento definitivo per rimuovere l’osteosarcoma dal corpo. L’obiettivo del chirurgo è rimuovere l’intero tumore insieme a un margine di tessuto sano circostante — chiamato margine chirurgico. Ottenere margini puliti, il che significa che nessuna cellula tumorale è visibile al bordo del tessuto rimosso, è cruciale per ridurre la possibilità che il cancro ritorni in quella posizione.^[7]

L’approccio chirurgico più comune oggi è la chirurgia conservativa dell’arto, chiamata anche chirurgia di salvataggio dell’arto. Questa tecnica consente ai chirurghi di rimuovere l’osso canceroso senza amputare l’intero braccio o gamba. Durante la chirurgia conservativa dell’arto, il chirurgo esegue quella che viene chiamata una resezione ampia o resezione en bloc, rimuovendo il tumore, la sezione ossea interessata e il tessuto circostante in un unico pezzo.^[11]

Dopo aver rimosso l’osso malato, i chirurghi devono ricostruire l’arto per ripristinare la funzione. Esistono diverse opzioni per la ricostruzione. I chirurghi possono utilizzare innesti ossei prelevati da un’altra parte del corpo del paziente o da una banca di ossa. In alternativa, possono inserire un’endoprotesi metallica, che è un impianto artificiale che sostituisce l’osso e l’articolazione rimossi. In alcuni casi, in particolare per i pazienti più giovani le cui ossa stanno ancora crescendo, i chirurghi utilizzano protesi espandibili che possono essere allungate man mano che il bambino cresce.^[11]

L’amputazione — rimozione chirurgica di tutto o parte dell’arto — diventa necessaria in determinate situazioni. Se il tumore è cresciuto estensivamente nei nervi o nei principali vasi sanguigni, o se è così grande che la chirurgia conservativa dell’arto non può rimuoverlo completamente con margini puliti, l’amputazione può offrire la migliore possibilità di cura. L’amputazione potrebbe anche essere raccomandata se il cancro ritorna nella stessa posizione dopo un precedente intervento di chirurgia conservativa dell’arto.^[11]

Per i pazienti che si sottopongono ad amputazione, gli arti protesici moderni possono ripristinare una funzione significativa. Lavorando con protesisti e fisioterapisti, la maggior parte delle persone che hanno un’amputazione si adatta all’uso di un arto artificiale e torna a molte delle loro attività precedenti.^[2]

Quando l’osteosarcoma si è diffuso ai polmoni, l’intervento chirurgico può ancora essere un’opzione se i medici ritengono che tutti i tumori visibili possano essere completamente rimossi. I chirurghi eseguono una resezione a cuneo per rimuovere le metastasi polmonari, asportando il tumore insieme a una sezione a forma di cuneo del tessuto polmonare circostante.^[11]

Radioterapia

A differenza di molti altri tumori, le cellule dell’osteosarcoma sono relativamente resistenti alle radiazioni, il che significa che la radioterapia non è tipicamente efficace nell’uccidere queste cellule tumorali. Pertanto, le radiazioni sono raramente utilizzate come trattamento primario per l’osteosarcoma. Tuttavia, in situazioni specifiche in cui l’intervento chirurgico è impossibile o causerebbe una perdita inaccettabile di funzione, la radioterapia potrebbe essere considerata.^[7]

Terapie innovative in studio

Nonostante decenni di utilizzo del regime chemioterapico standard MAP, i tassi di sopravvivenza per l’osteosarcoma non sono migliorati significativamente negli ultimi anni. Questa realtà guida la ricerca continua su nuovi approcci terapeutici testati negli studi clinici in tutto il mondo.^[9]

Le terapie mirate rappresentano una nuova classe di farmaci antitumorali progettati per attaccare molecole o vie specifiche di cui le cellule tumorali hanno bisogno per crescere e sopravvivere. A differenza della chemioterapia tradizionale, che colpisce tutte le cellule in rapida divisione, le terapie mirate mirano a essere più precise. Un’area di indagine riguarda farmaci che prendono di mira il recettore del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1R). Gli inibitori delle tirosin-chinasi rappresentano un’altra classe di farmaci mirati sotto indagine.^[13]

L’immunoterapia sfrutta il potere del sistema immunitario stesso del corpo per combattere il cancro. Gli inibitori dei checkpoint sono farmaci che rimuovono i “freni” che a volte impediscono alle cellule immunitarie di attaccare il cancro. La terapia con cellule CAR-T comporta la raccolta delle cellule immunitarie del paziente stesso, modificandole geneticamente in laboratorio per riconoscere proteine specifiche sulle cellule dell’osteosarcoma, quindi reinfondendo queste cellule potenziate nel paziente.^[13]

La terapia genica comporta l’introduzione di materiale genetico nelle cellule per trattare o prevenire malattie. I nuovi sistemi di somministrazione dei farmaci mirano a portare i farmaci chemioterapici ai siti tumorali in modo più efficace riducendo al contempo gli effetti collaterali. Gli scienziati stanno sviluppando nanoparticelle — particelle microscopiche che possono trasportare farmaci direttamente alle cellule tumorali.^[13]

Prognosi e sopravvivenza

Quando una persona riceve una diagnosi di osteosarcoma, una delle prime domande che naturalmente vengono in mente riguarda il futuro e cosa aspettarsi. Le prospettive per le persone con osteosarcoma dipendono fortemente dal fatto che il tumore si sia diffuso oltre l’osso originale al momento della diagnosi. Per coloro il cui cancro rimane confinato in un’area e non si è propagato ad altre parti del corpo, circa sette persone su dieci sopravvivono. Questa statistica, pur offrendo speranza, riflette anche la natura seria di questa malattia.^[2]

La situazione diventa più difficile quando la malattia si è diffusa. Tra il dieci e il venti percento dei pazienti presenta un tumore in altre parti del corpo, più comunemente nei polmoni, quando vengono diagnosticati per la prima volta. Quando l’osteosarcoma si diffonde a siti distanti, le possibilità di sopravvivenza a lungo termine diminuiscono significativamente. Per la malattia localizzata, il tasso di sopravvivenza a cinque anni varia dal sessanta al settanta percento, ma questo scende considerevolmente per gli stadi più avanzati.^[13]

È importante comprendere che questi numeri rappresentano medie basate su grandi gruppi di persone. Non possono prevedere cosa accadrà a una singola persona. Molti fattori influenzano la prognosi individuale, tra cui le dimensioni e la posizione del tumore, quanto bene risponde alla chemioterapia e se i chirurghi possono rimuovere completamente il cancro. Anche l’età al momento della diagnosi gioca un ruolo, con adolescenti e giovani adulti che spesso hanno esiti influenzati dalla capacità del loro corpo di tollerare trattamenti intensivi.^[5]

I progressi nel trattamento negli ultimi decenni hanno migliorato drammaticamente i tassi di sopravvivenza. Prima dello sviluppo della chemioterapia moderna, pochissime persone con osteosarcoma sopravvivevano. Oggi, con la combinazione di chirurgia e chemioterapia, circa due terzi dei bambini e degli adolescenti possono ottenere guarigioni a lungo termine. Questo notevole progresso dimostra che l’osteosarcoma, pur essendo serio, non è più la diagnosi senza speranza che era un tempo.^[5]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con l’osteosarcoma influisce profondamente su ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali e ai piani futuri. L’impatto inizia alla diagnosi e continua attraverso il trattamento e nella sopravvivenza, toccando non solo il paziente ma tutti intorno a loro.

Effetti fisici

Gli effetti fisici dell’osteosarcoma possono essere intensi e limitanti. Il dolore è spesso una delle sfide più precoci e persistenti. Può iniziare come un dolore intermittente che i pazienti inizialmente scartano come dolori di crescita o un infortunio sportivo, ma tipicamente progredisce verso un disagio più costante. Questo dolore può rendere difficile sollevare oggetti se il tumore è in un osso del braccio, o causare zoppia e difficoltà a camminare se è in un osso della gamba.^[2]

Il trattamento porta la propria serie di sfide fisiche. La chemioterapia tipicamente comporta cicli multipli distribuiti su molti mesi. I pazienti spesso descrivono di sentirsi estremamente stanchi, di sperimentare nausea, di perdere i capelli e di avere difficoltà a mangiare. Un giovane sopravvissuto ha raccontato di aver trascorso diciotto brutali cicli di chemioterapia in quindici mesi, con molti giorni in cui alzarsi dal letto sembrava impossibile.^[14]

Per i pazienti giovani, il trattamento significa spesso perdere la scuola per periodi prolungati. Questa assenza influisce non solo sul progresso accademico ma anche sullo sviluppo sociale durante anni cruciali. Gli adolescenti e i giovani adulti possono perdere tappe dello sviluppo normali come balli scolastici, eventi sportivi, tempo con gli amici e le esperienze quotidiane che aiutano a modellare l’identità e l’indipendenza.^[14]

Impatto emotivo

L’impatto emotivo e psicologico dell’osteosarcoma non può essere sottovalutato. Ricevere una diagnosi di cancro porta shock, paura, incertezza e una gamma di altre emozioni intense. I pazienti descrivono di sentirsi ansiosi per il futuro, incerti riguardo al trattamento e talvolta arrabbiati per la loro situazione. Questi sentimenti possono venire a ondate, talvolta quando meno ci si aspetta. La paura che il cancro ritorni può persistere a lungo dopo la fine del trattamento, creando ansia continua che influisce sulla qualità della vita.^[17]

La malattia e il suo trattamento possono mettere a dura prova le relazioni familiari. I genitori e i fratelli possono sentirsi impotenti guardando la persona amata soffrire. Possono lottare con le proprie paure e il dolore mentre cercano di rimanere forti e solidali. Lo stress finanziario dalle spese mediche e dal tempo di lavoro perso può aggiungere tensione.^[14]

Strategie di adattamento

Trovare modi per affrontare questi impatti diventa essenziale. I pazienti e i sopravvissuti descrivono diverse strategie che li hanno aiutati: rimanere connessi con amici e famiglia, anche quando non in grado di visitare di persona; trovare attività che potevano godere nonostante gli effetti collaterali del trattamento; accettare aiuto dagli altri; connettersi con i fornitori di assistenza sanitaria e fare amicizia con infermieri e medici; stabilire obiettivi piccoli e raggiungibili; e concentrarsi su un giorno alla volta piuttosto che sentirsi sopraffatti dal quadro generale.^[14]

I sopravvissuti che completano il trattamento affrontano la sfida di tornare alla vita normale pur riconoscendo di essere cambiati in modi fondamentali. Possono lottare con l’ansia per le scansioni di follow-up e la possibilità di recidiva. Le limitazioni fisiche possono influenzare la loro capacità di tornare alle attività o ai percorsi di carriera precedenti. Eppure molti descrivono anche di aver acquisito un nuovo apprezzamento per la vita e di aver trovato significato nella loro esperienza.^[16]

Studi clinici in corso

Attualmente sono disponibili 6 studi clinici che stanno valutando nuovi approcci terapeutici per l’osteosarcoma. Questi studi offrono speranza per i pazienti che cercano opzioni di trattamento innovative, sia per la malattia di nuova diagnosi che per quella recidivante o refrattaria.

Immunoterapie innovative

Uno studio di follow-up in Germania si concentra sul monitoraggio a lungo termine dei pazienti che hanno precedentemente ricevuto il trattamento con GD2IL18CART, una forma innovativa di terapia cellulare. Questo trattamento modifica le cellule immunitarie del paziente (cellule T) in laboratorio per riconoscere e combattere meglio le cellule tumorali che esprimono la proteina GD2, comune in alcuni tipi di cancro tra cui l’osteosarcoma. Il periodo di follow-up continuerà fino al 31 maggio 2041.

Un altro studio in Germania valuta l’uso di GD2IL18CART in pazienti con tumori che sono tornati dopo il trattamento o che non rispondono alle terapie standard. Lo studio è diviso in più fasi e monitora i pazienti per valutare la sicurezza, determinare il dosaggio ottimale e valutare la risposta al trattamento.

Terapie combinate

Uno studio in Francia valuta l’efficacia del mifamurtide (MEPACT), un farmaco immunomodulatore, quando utilizzato in combinazione con la chemioterapia standard per pazienti con osteosarcoma ad alto rischio. I partecipanti vengono assegnati casualmente a ricevere la chemioterapia standard da sola o in combinazione con il mifamurtide.

Un altro trial francese sta studiando l’uso dell’acido zoledronico, un bifosfonato che influisce sul metabolismo osseo, in combinazione con il trattamento standard per l’osteosarcoma ad alto grado. L’acido zoledronico funziona inibendo un enzima coinvolto nel riassorbimento osseo, contribuendo a rafforzare le ossa e prevenire le fratture.

Approcci per sarcomi avanzati

Uno studio spagnolo combina la trabectedina, un farmaco chemioterapico che interferisce con la crescita delle cellule tumorali, con la radioterapia a basso dosaggio per trattare sarcomi avanzati o metastatici, incluso l’osteosarcoma. L’obiettivo principale è determinare quanto efficacemente i tumori rispondono a questa combinazione di trattamenti.

Un trial multicentrico europeo sta valutando la combinazione di due immunoterapie innovative: cobolimab e dostarlimab. Entrambi i farmaci sono inibitori dei checkpoint immunitari che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Lo studio è diviso in due parti e continuerà fino al 2030.

Considerazioni importanti

Tutti questi studi clinici richiedono che i pazienti soddisfino criteri specifici di inclusione ed esclusione. È fondamentale che i pazienti interessati discutano con il proprio oncologo se uno di questi studi potrebbe essere appropriato per la loro situazione specifica. La partecipazione a uno studio clinico offre accesso a trattamenti innovativi che non sono ancora disponibili al di fuori del contesto di ricerca, ma comporta anche impegni in termini di visite di monitoraggio e possibili effetti collaterali sconosciuti.