Questo articolo presenta una panoramica degli studi clinici in corso per il melanoma maligno stadio IV, una forma avanzata di cancro della pelle. Vengono descritti nove trial attivi che studiano diverse combinazioni di immunoterapia, terapie mirate e trattamenti personalizzati per pazienti con questa malattia.
Studi clinici in corso per il melanoma maligno stadio IV
Il melanoma maligno stadio IV è una forma avanzata di cancro della pelle che si è diffusa ad altre parti del corpo. Attualmente sono in corso diversi studi clinici che valutano nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da questa patologia. Questi trial esplorano l’efficacia di diverse combinazioni di trattamenti, tra cui immunoterapie, terapie mirate e approcci personalizzati.
Studi clinici disponibili
Studio per valutare il test IOpener-Melanoma per predire la risposta all’immunoterapia in pazienti con melanoma cutaneo stadio III o IV
Localizzazione: Paesi Bassi
Questo studio clinico sta valutando l’efficacia del test IOpener-melanoma nel predire la risposta dei pazienti agli inibitori dei checkpoint immunitari, farmaci che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Lo studio si concentra su pazienti il cui melanoma non può essere rimosso chirurgicamente o si è diffuso ad altre parti del corpo. I partecipanti riceveranno un trattamento basato sui risultati del test IOpener-melanoma, che aiuterà a determinare se beneficeranno di una terapia combinata o di una monoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere un melanoma cutaneo non resecabile stadio III o stadio IV, essere considerati per il trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari, avere un’aspettativa di vita superiore a 3 mesi e avere almeno 18 anni.
Trattamenti studiati: Il trial valuta l’uso di pembrolizumab o nivolumab come monoterapia, oppure la combinazione di nivolumab più ipilimumab, in base ai risultati del test IOpener-melanoma.
Studio di INCB099280 per pazienti con tumori solidi avanzati che non hanno ricevuto immunoterapia
Localizzazione: Grecia, Ungheria, Romania
Questo trial sta studiando gli effetti del farmaco sperimentale INCB099280 su pazienti con tumori solidi avanzati, incluso il melanoma stadio IV, che non hanno mai ricevuto immunoterapia. Il farmaco viene somministrato sotto forma di compresse rivestite con film a dosaggi di 400 mg, 600 mg o 800 mg due volte al giorno. Lo studio mira a determinare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento, oltre a valutare la sua efficacia nel controllo della crescita tumorale.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere almeno 18 anni, non aver mai ricevuto immunoterapia, avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1, un punteggio ECOG di 0 o 1 e un’aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
Farmaco sperimentale: INCB099280 è un farmaco in fase di studio per valutare la sua capacità di modulare il sistema immunitario per migliorare la capacità dell’organismo di combattere le cellule tumorali.
Studio di encorafenib, binimetinib e pembrolizumab per pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAF V600E/K dopo terapia anti-PD-1
Localizzazione: Germania, Italia, Polonia, Slovacchia, Spagna
Questo studio clinico è dedicato a pazienti con melanoma metastatico o localmente avanzato non resecabile che presentano la mutazione BRAF V600E/K e la cui malattia è progredita dopo terapia anti-PD-1. Il trial confronta due combinazioni di trattamento: un gruppo riceve encorafenib, binimetinib e pembrolizumab (tripletta), mentre l’altro gruppo riceve nivolumab e ipilimumab. Encorafenib e binimetinib vengono somministrati per via orale, mentre gli altri farmaci vengono somministrati per via endovenosa.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere almeno 18 anni, melanoma con mutazione BRAF V600E o V600K confermata, aver ricevuto solo una precedente linea di trattamento con anti-PD-1 monoterapia e avere melanoma resistente al trattamento anti-PD-1.
Farmaci studiati: Lo studio valuta la combinazione di encorafenib (inibitore di BRAF), binimetinib (inibitore di MEK) e pembrolizumab (immunoterapia) rispetto alla combinazione di nivolumab e ipilimumab.
Studio di encorafenib, binimetinib e pembrolizumab per pazienti con melanoma avanzato con mutazione BRAF V600E/K
Localizzazione: Belgio, Bulgaria, Repubblica Ceca, Finlandia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Polonia, Slovacchia, Spagna
Questo trial di fase 3 valuta l’efficacia della combinazione di encorafenib, binimetinib e pembrolizumab rispetto a placebo più pembrolizumab in pazienti con melanoma metastatico o localmente avanzato non resecabile con mutazione BRAF V600E/K che non hanno ricevuto precedenti trattamenti sistemici. Encorafenib viene somministrato in capsule, binimetinib in compresse e pembrolizumab per infusione endovenosa. Lo studio durerà fino a 24 mesi.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere almeno 18 anni, melanoma confermato istologicamente con mutazione BRAF V600E o V600K, non aver ricevuto precedenti trattamenti sistemici per il melanoma avanzato (nella fase 3), avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 e un punteggio ECOG di 0 o 1.
Farmaci studiati: La tripletta di encorafenib (inibitore di BRAF), binimetinib (inibitore di MEK) e pembrolizumab (inibitore del checkpoint immunitario PD-1) viene confrontata con placebo più pembrolizumab.
Studio sull’efficacia e la sicurezza di RO7198457 e pembrolizumab per pazienti con melanoma avanzato non trattato
Localizzazione: Germania, Spagna
Questo studio valuta la combinazione di RO7198457 (Autogene Cevumeran), una terapia genica basata su mRNA, e pembrolizumab rispetto a pembrolizumab da solo in pazienti con melanoma avanzato che non hanno ricevuto precedenti trattamenti sistemici. L’obiettivo principale è misurare la sopravvivenza libera da progressione. Entrambi i farmaci vengono somministrati per infusione endovenosa e lo studio durerà fino a 24 mesi.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere melanoma avanzato metastatico o localmente avanzato non resecabile, confermato istologicamente come ricorrente o di nuova diagnosi stadio IV o stadio IIIC/IIID, punteggio ECOG di 0 o 1, aspettativa di vita di almeno 12 settimane e malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
Farmaci studiati: RO7198457 è una terapia genica sperimentale basata su mRNA che stimola il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali, utilizzata in combinazione con pembrolizumab, un inibitore del checkpoint immunitario.
Studio sulla sicurezza e gli effetti di ATL001 e nivolumab per adulti con melanoma metastatico o ricorrente
Localizzazione: Spagna
Questo studio clinico valuta la sicurezza e l’efficacia di ATL001, una terapia cellulare personalizzata che utilizza linfociti T del paziente modificati per riconoscere e attaccare le cellule tumorali, da sola e in combinazione con nivolumab (OPDIVO). Prima della somministrazione di ATL001, i pazienti ricevono un trattamento di linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide. Il trial monitora la risposta tumorale, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere almeno 18 anni, melanoma metastatico o ricorrente, aspettativa di vita di almeno 6 mesi, malattia misurabile secondo criteri specifici, punteggio di performance 0-1 e aver ricevuto precedentemente un inibitore PD-1/PD-L1 con progressione di malattia o malattia stabile dopo almeno 4 dosi.
Trattamenti studiati: ATL001 è una terapia cellulare personalizzata che utilizza linfociti T reattivi ai neoantigeni tumorali, somministrata per infusione endovenosa, da sola o in combinazione con nivolumab.
Studio di INCB099280 e ipilimumab per pazienti con tumori solidi avanzati
Localizzazione: Norvegia, Slovacchia, Svezia
Questo trial valuta la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di INCB099280, somministrato per via orale sotto forma di compresse rivestite con film, e ipilimumab (YERVOY), somministrato per infusione endovenosa, in pazienti con tumori solidi avanzati, incluso il melanoma stadio IV. Lo studio mira a determinare il dosaggio corretto che sia sia sicuro che efficace, monitorando regolarmente i pazienti per eventuali effetti collaterali o reazioni al trattamento.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere almeno 18 anni, tumori solidi confermati e misurabili secondo RECIST v1.1, punteggio ECOG di 0 o 1, aspettativa di vita superiore a 3 mesi e essere disposti e in grado di seguire tutti i requisiti dello studio.
Farmaci studiati: INCB099280 è un farmaco sperimentale che modula il sistema immunitario, testato in combinazione con ipilimumab, un anticorpo monoclonale che blocca la proteina CTLA-4 sui linfociti T per potenziare la risposta immunitaria contro le cellule tumorali.
Studio di nivolumab e relatlimab per pazienti con melanoma stadio III-IV dopo chirurgia
Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Italia, Norvegia, Romania, Spagna, Svezia
Questo studio di fase 3 confronta la combinazione di nivolumab e relatlimab con nivolumab da solo in pazienti con melanoma stadio III o IV completamente rimosso chirurgicamente. L’obiettivo è prevenire la ricomparsa del melanoma dopo l’intervento chirurgico. Entrambi i farmaci vengono somministrati per infusione endovenosa. Lo studio è in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato a ciascun partecipante. La durata del trattamento è fino a 12 mesi.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere melanoma stadio IIIA (con tumore >1 mm nel linfonodo), IIIB, IIIC, IIID o stadio IV completamente rimosso chirurgicamente, senza segni di malattia confermati da esame fisico completo e imaging, avere almeno 12 anni (o 18 se richiesto dalle normative locali) e punteggio ECOG di 0 o 1 (o Lansky/Karnofsky ≥80% per pazienti tra 12 e 17 anni).
Farmaci studiati: Nivolumab è un inibitore del checkpoint immunitario che blocca la proteina PD-1, mentre relatlimab è un altro inibitore del checkpoint immunitario che agisce sulla proteina LAG-3, entrambi progettati per potenziare la risposta immunitaria contro le cellule tumorali.
Studio di regorafenib con combinazione di inibitori BRAF/MEK per pazienti con melanoma avanzato dopo precedente trattamento
Localizzazione: Belgio
Questo studio valuta l’efficacia di regorafenib (Stivarga), somministrato per via orale sotto forma di compresse rivestite con film, quando aggiunto a una combinazione di inibitori BRAF e MEK in pazienti con melanoma avanzato con mutazione BRAF V600 che hanno già ricevuto trattamenti precedenti. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno per tre settimane, seguito da una pausa di una settimana, completando un ciclo di quattro settimane. Lo studio monitora la risposta tumorale e la sicurezza del trattamento.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere almeno 18 anni, melanoma avanzato non resecabile, aver provato senza successo precedenti trattamenti con immunoterapie e, se applicabile, trattamenti mirati alla mutazione BRAF V600, essere attualmente in trattamento o aver recentemente interrotto il trattamento con inibitori BRAF-MEK, avere almeno un tumore misurabile e punteggio di performance 0, 1 o 2.
Farmaco studiato: Regorafenib è un inibitore multichinasico che blocca diverse proteine chinasi coinvolte nella crescita e progressione tumorale, testato in combinazione con inibitori BRAF e MEK.
Riepilogo
Gli studi clinici attualmente in corso per il melanoma maligno stadio IV offrono diverse opportunità terapeutiche per i pazienti. Molti trial si concentrano su combinazioni di immunoterapie, come gli inibitori dei checkpoint immunitari (nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, relatlimab), spesso in associazione con terapie mirate per pazienti con mutazione BRAF V600E/K (encorafenib, binimetinib). Alcuni studi stanno esplorando approcci innovativi come terapie personalizzate basate su mRNA (RO7198457) o terapie cellulari personalizzate (ATL001).
La maggior parte degli studi richiede che i pazienti abbiano almeno 18 anni, un buon stato di salute generale (punteggio ECOG 0-1) e un’aspettativa di vita di almeno 3-6 mesi. Molti trial sono specifici per pazienti che hanno già ricevuto determinati trattamenti precedenti o, al contrario, per pazienti che non hanno mai ricevuto terapie sistemiche.
È importante notare che questi studi clinici sono distribuiti in numerosi paesi europei, offrendo ampie opportunità di partecipazione per i pazienti con melanoma avanzato che soddisfano i criteri di inclusione. I pazienti interessati dovrebbero discutere con il proprio oncologo la possibilità di partecipare a uno di questi trial per valutare se rappresentano un’opzione adeguata per il loro caso specifico.
