Malignant glioma

Approcci completi al trattamento del Glioma

I gliomi, un tipo di tumore cerebrale che ha origine dalle cellule gliali, rappresentano una sfida complessa nel campo dell’oncologia. Il panorama del trattamento dei gliomi è multiforme e comprende interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia e terapie avanzate. Ogni modalità di trattamento mira a massimizzare la rimozione o la distruzione del tumore preservando al contempo la funzione neurologica e la qualità della vita. La prognosi per i pazienti con glioma è influenzata da vari fattori, tra cui l’età, il grado del tumore e i marcatori molecolari. I recenti progressi nella cura personalizzata e gli studi clinici offrono speranza per risultati migliori. Questa panoramica completa si addentra nelle complessità della gestione del glioma maligno, evidenziando l’importanza di piani di trattamento personalizzati e degli sforzi continui nella ricerca.

Navigazione

    Interventi chirurgici

    La chirurgia è spesso la prima linea di trattamento per i gliomi, un tipo di tumore cerebrale, e prevede una procedura nota come craniotomia, dove il cranio viene aperto per accedere al tumore[1][2]. L’obiettivo è rimuovere quanto più tumore possibile preservando la funzione neurologica[7]. In alcuni casi, la rimozione completa non è fattibile a causa della posizione del tumore in aree cerebrali sensibili, portando a una resezione subtotale[1]. Tecniche di imaging avanzate, come la risonanza magnetica intraoperatoria, vengono talvolta utilizzate per migliorare la precisione[4]. La chirurgia comporta rischi, tra cui infezioni ed emorragie, e rischi specifici a seconda della posizione del tumore, come potenziale perdita della vista se vicino ai nervi ottici[1].

    Radioterapia

    La radioterapia è un comune seguito alla chirurgia, utilizzando potenti fasci di energia per colpire e uccidere le cellule tumorali rimanenti[1][2]. Può anche essere il trattamento primario se la chirurgia non è un’opzione[1]. La terapia viene tipicamente somministrata per diverse settimane, con sedute cinque giorni alla settimana[1]. Gli effetti collaterali possono includere affaticamento, irritazione del cuoio capelluto e perdita di capelli[1]. Diversi tipi di radioterapia, come la radioterapia a fascio esterno e la radiochirurgia stereotassica, vengono utilizzati in base alle caratteristiche del tumore[4].

    Chemioterapia

    La chemioterapia prevede l’uso di farmaci per distruggere le cellule tumorali ed è spesso combinata con la radioterapia[1][2]. Può essere somministrata per via orale, endovenosa o direttamente al tumore[1]. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, vomito e perdita di capelli[1]. Regimi specifici, come l’uso di temozolomide per il glioblastoma, hanno mostrato tassi di sopravvivenza migliorati[3]. La chemioterapia può anche essere utilizzata per ridurre i tumori prima dell’intervento chirurgico[6].

    Terapie avanzate

    La terapia con campi di trattamento del tumore utilizza energia elettrica per interrompere la divisione delle cellule del glioma ed è spesso usata per gliomi aggressivi come il glioblastoma[1]. La terapia mirata si concentra su specifiche sostanze chimiche delle cellule tumorali, offrendo potenziali benefici per certi gliomi[1]. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale, ha mostrato promesse nei glioblastomi ricorrenti inibendo il fattore di crescita dell’endotelio vascolare[3]. Il vorasidenib, un farmaco per la terapia mirata, è stato approvato per i gliomi diffusi di basso grado con specifiche mutazioni genetiche[6].

    Assistenza post-trattamento

    Dopo il trattamento, i pazienti potrebbero necessitare di riabilitazione per recuperare le capacità motorie, il linguaggio e le funzioni cognitive[1]. Questo può includere terapia fisica, occupazionale e logopedica[1]. Vengono effettuate regolarmente risonanze magnetiche per monitorare la ricorrenza del tumore[5]. In alcuni casi, potrebbero essere necessari ulteriori interventi chirurgici o terapie se il tumore ritorna[4].

    Studi clinici in oncologia pediatrica: focus su ribociclib, topotecan e temozolomide

    Find matching clinical trials
    for Malignant glioma disease

    Trial no. 1

    Double-blind Placebo-Controlled Randomized Clinical…

    #1

    Copper is a chemical element with symbol Cu (from Latin: cuprum) and atomic number 29. It is a soft, malleable, and ductile metal with very high thermal and electrical conductivity.

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    Trial no. 2

    Prospective evaluation of potential effects of repeated…

    #2

    Silver is the metallic element with the atomic number 47. Its symbol is Ag, from the Latin argentum, derived from the Greek ὰργὀς, and ultimately from a Proto-Indo-European language root reconstructed as *h2erǵ-, “grey” or “shining”.

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    Trial no. 3

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    Gold is a chemical element with symbol Au and atomic number 79. In its purest form, it is a bright, slightly reddish yellow, dense, soft, malleable, and ductile metal. Chemically, gold is a transition metal and a group 11 element.

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    Trial no. 4

    Randomized, double-blind, parallel group clinical trial…

    #4

    Roentgenium is a chemical element with symbol Rg and atomic number 111. It is an extremely radioactive synthetic element (an element that can be created in a laboratory but is not found in nature).

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    Panoramica degli studi clinici

    Gli studi clinici sono essenziali per far progredire le conoscenze mediche e sviluppare nuovi trattamenti. Nel campo dell’oncologia pediatrica, è in corso un importante studio per valutare l’efficacia e la sicurezza di una terapia combinata con ribociclib, topotecan e temozolomide in bambini con neuroblastoma recidivato o refrattario e altri tumori solidi. Questo studio viene condotto in più paesi, tra cui Spagna, Germania, Francia, Danimarca, Ungheria, Repubblica Ceca e Italia, evidenziando la sua portata internazionale e la sua natura collaborativa[14].

    Studi clinici di Fase I

    Il segmento di Fase I dello studio è diviso in due parti, concentrate sulla sicurezza e la tollerabilità. L’endpoint primario per la Fase I, parte A, è l’incidenza delle Tossicità Dose Limitanti (DLT) durante il primo ciclo di 28 giorni. Questa fase esamina anche le concentrazioni plasmatiche di ribociclib e i suoi parametri farmacocinetici, come Area Sotto la Curva (AUC), concentrazione massima (Cmax) e tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax)[14].

    Nella Fase I, parte B, l’attenzione si sposta sul Tasso di Risposta Globale (ORR), che è la percentuale di partecipanti che raggiungono una migliore risposta globale confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). Questo viene valutato da un Comitato di Revisione Indipendente in Cieco (BIRC) utilizzando vari criteri, tra cui la Valutazione Rivista in Neuro-Oncologia (RANO) per il glioma di alto grado, i Criteri Internazionali di Risposta del Neuroblastoma (INRC) per il neuroblastoma e i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1 per altri tumori[14].

    Studi clinici di Fase II

    La parte di Fase II dello studio continua a valutare l’ORR, con endpoint aggiuntivi come la Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) e la Durata della Risposta (DOR). Questi vengono valutati utilizzando l’INRC come stabilito dal BIRC. Lo studio misura anche le concentrazioni plasmatiche di ribociclib, topotecan e temozolomide, insieme ai loro parametri farmacocinetici[14].

    La sicurezza rimane un focus critico nella Fase II, con un attento monitoraggio dell’incidenza, del tipo e della gravità degli eventi avversi. Lo studio valuta anche la tollerabilità del regime di trattamento, incluse le interruzioni della dose, le riduzioni, l’intensità della dose e la durata dell’esposizione. Inoltre, il questionario Inventario della Qualità della Vita Pediatrica (PedsQL) viene utilizzato per valutare gli esiti riferiti dai pazienti (PRO), fornendo indicazioni sull’impatto del trattamento sulla qualità della vita dei pazienti pediatrici[14].

    Aree terapeutiche e condizioni

    Questo studio clinico si concentra su una serie di tumori solidi in pazienti pediatrici, tra cui neuroblastoma, medulloblastoma, glioma di alto grado, tumori rabdoidi maligni e rabdomiosarcoma. Queste condizioni rientrano nell’area terapeutica delle neoplasie, che sono crescite anomale di tessuto che possono essere benigne o maligne[14].

    Sommario

    La gestione del glioma maligno prevede un approccio completo che integra varie modalità di trattamento per affrontare la complessità di questi tumori cerebrali. Gli interventi chirurgici, come la craniotomia, sono spesso il primo passo, con l’obiettivo di rimuovere quanto più tumore possibile preservando la funzione neurologica. Tuttavia, la posizione del tumore può limitare l’entità della resezione, rendendo necessari trattamenti aggiuntivi. La radioterapia è un follow-up comune, che utilizza fasci di energia per colpire le cellule tumorali residue, e può anche servire come trattamento primario quando l’intervento chirurgico non è praticabile. La chemioterapia, spesso combinata con la radioterapia, utilizza farmaci come il temozolomide per distruggere le cellule tumorali e migliorare i tassi di sopravvivenza. Le terapie avanzate, inclusi i campi di trattamento del tumore e farmaci mirati come bevacizumab e vorasidenib, offrono opzioni promettenti per gliomi aggressivi e geneticamente distinti. L’assistenza post-trattamento è cruciale per i pazienti con glioma maligno, e comprende la riabilitazione per recuperare le funzioni motorie, del linguaggio e cognitive, insieme al monitoraggio regolare per la recidiva del tumore. La prognosi per i gliomi è influenzata da fattori come l’età, il grado del tumore e i marcatori molecolari, con i pazienti più giovani e quelli con specifiche mutazioni genetiche che generalmente hanno risultati migliori. Gli studi clinici svolgono un ruolo vitale nel far progredire le opzioni di trattamento, con ricerche in corso che esplorano terapie combinate per i tumori pediatrici. L’assistenza personalizzata, adattata alle caratteristiche uniche del paziente e al profilo del tumore, è essenziale per ottimizzare i risultati del trattamento e migliorare la qualità della vita. Questo approccio olistico sottolinea l’importanza della ricerca continua e dell’innovazione nella lotta contro i gliomi.

    Fonti

    1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/glioma/diagnosis-treatment/drc-20350255
    2. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21969-glioma
    3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4852970/
    4. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/gliomas
    5. https://www.brighamandwomens.org/neurosurgery/glioma-treatment
    6. https://www.mskcc.org/cancer-care/types/glioma/glioma-treatment
    7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9833488/
    8. Trial id 2024-512095-35-00
    Panoramica del Trattamento del Glioma
    Interventi Chirurgici Craniotomia
    Resezione Subtotale
    RMN Intraoperatoria
    Radioterapia Radioterapia a Fasci Esterni
    Radiochirurgia Stereotassica
    Chemioterapia Temozolomide
    Combinazione con Radioterapia
    Terapie Avanzate Campi di Trattamento Tumorale
    Bevacizumab
    Vorasidenib
    Cure Personalizzate e Studi Clinici
    Panoramica degli Studi Clinici
    Fase I Sicurezza e Tollerabilità DLT, AUC, Cmax, Tmax
    Tasso di Risposta Globale RC, RP, Valutazione BIRC
    Fase II Sopravvivenza Libera da Progressione INRC, Valutazione BIRC
    Qualità della Vita Questionario PedsQL
    Aree Terapeutiche: Neuroblastoma, Medulloblastoma, Glioma di Alto Grado

    Glossario

    • Gliomas: Un tipo di tumore cerebrale che ha origine dalle cellule gliali, che sono cellule di supporto nel cervello e nel midollo spinale.
    • Craniotomy: Una procedura chirurgica in cui il cranio viene aperto per accedere al cervello, spesso utilizzata per rimuovere tumori cerebrali come i gliomi.
    • Subtotal resection: Una procedura chirurgica in cui viene rimossa solo una parte del tumore, spesso a causa della sua posizione in aree cerebrali sensibili.
    • Intraoperative MRI: Tecnica di imaging avanzata utilizzata durante l’intervento chirurgico per migliorare la precisione nella rimozione del tumore.
    • Radiation therapy: Un trattamento che utilizza potenti fasci di energia per colpire e uccidere le cellule tumorali residue dopo l’intervento chirurgico.
    • Stereotactic radiosurgery: Un tipo di radioterapia che somministra radiazioni precise ad alto dosaggio in un’area ristretta, spesso utilizzata per i tumori cerebrali.
    • Chemotherapy: Un trattamento che prevede l’uso di farmaci per distruggere le cellule tumorali, spesso utilizzato in combinazione con la radioterapia.
    • Temozolomide: Un farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il glioblastoma, noto per migliorare i tassi di sopravvivenza.
    • Tumor treating fields therapy: Un trattamento che utilizza energia elettrica per interrompere la divisione delle cellule tumorali, utilizzato per gliomi aggressivi come il glioblastoma.
    • Bevacizumab: Un anticorpo monoclonale che inibisce il fattore di crescita dell’endotelio vascolare, utilizzato nei glioblastomi ricorrenti.
    • Vorasidenib: Un farmaco a terapia mirata approvato per gliomi diffusi di basso grado con specifiche mutazioni genetiche.
    • IDH1 mutations: Mutazioni genetiche associate a una migliore prognosi e risultati del trattamento nei gliomi.
    • Ribociclib: Un farmaco utilizzato nella terapia combinata per il neuroblastoma recidivato o refrattario e altri tumori solidi.
    • Topotecan: Un farmaco chemioterapico utilizzato nella terapia combinata per determinati tumori solidi pediatrici.
    • Neuroblastoma: Un tipo di cancro che si forma in determinati tipi di tessuto nervoso, che colpisce spesso i bambini.
    • Dose Limiting Toxicities (DLTs): Effetti collaterali di un farmaco che impediscono un aumento del dosaggio, valutati durante gli studi clinici.
    • Area Under the Curve (AUC): Un parametro farmacocinetico che rappresenta l’esposizione totale al farmaco nel tempo.
    • Maximum concentration (Cmax): La concentrazione più alta di un farmaco nel sangue dopo la somministrazione.
    • Time to reach maximum concentration (Tmax): Il tempo necessario affinché un farmaco raggiunga la sua concentrazione massima nel sangue.
    • Overall Response Rate (ORR): La percentuale di partecipanti in uno studio clinico che ottengono una risposta completa o parziale al trattamento.
    • Progression-Free Survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con la malattia senza che questa peggiori.
    • Duration of Response (DOR): Il periodo di tempo in cui un tumore continua a rispondere al trattamento senza crescere.
    • Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL): Un questionario utilizzato per valutare la qualità della vita nei pazienti pediatrici, spesso utilizzato negli studi clinici.

    Studi clinici in corso con Malignant glioma