Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se notate cambiamenti insoliti della pelle che non sembrano guarire, soprattutto dopo aver trascorso del tempo al sole, potrebbe essere il momento di consultare un medico. Le persone che dovrebbero considerare una valutazione diagnostica per il lupus eritematoso cutaneo includono coloro che sviluppano macchie rosse e squamose persistenti sulla pelle, specialmente nelle aree esposte al sole come viso, orecchie, collo o braccia. Un’eruzione a forma di farfalla che si estende sulle guance e sul dorso del naso è un altro segno importante che richiede attenzione medica.^[1]

Dovreste anche cercare una valutazione se manifestate eruzioni cutanee ricorrenti che compaiono e scompaiono, in particolare se peggiorano dopo l’esposizione al sole. Altri segnali d’allarme includono ulcere della bocca, lesioni all’interno delle narici, perdita di capelli inspiegabile o chiazze di pelle con pigmentazione diversa. Se avete già il lupus eritematoso sistemico (LES)—una forma di lupus che colpisce più organi—e notate nuovi sintomi cutanei, è essenziale informare il vostro medico, poiché circa l’85 percento delle persone con LES svilupperà manifestazioni cutanee ad un certo punto durante la malattia.^[7]

Le donne tra i 20 e i 50 anni sono particolarmente a rischio, anche se il lupus eritematoso cutaneo può colpire chiunque indipendentemente dall’età o dal sesso. Le persone con tonalità di pelle più scure, inclusi gli afroamericani, gli asiatici e i latinoamericani, dovrebbero prestare particolare attenzione ai cambiamenti della pelle, poiché sembrano essere a rischio maggiore per alcune forme di lupus eritematoso cutaneo.^[3]

Metodi Diagnostici Classici

La diagnosi del lupus eritematoso cutaneo comporta diverse fasi e diversi tipi di esami. Il processo inizia tipicamente con un esame fisico approfondito durante il quale il medico ispeziona attentamente la vostra pelle. Durante questo esame, il dottore cercherà modelli e caratteristiche specifiche delle lesioni cutanee che sono uniche del lupus. Prenderà nota della posizione delle eruzioni, del loro colore, della texture e se appaiono in aree esposte al sole. Il medico controllerà anche la presenza di cicatrici, perdita di capelli e cambiamenti nella pigmentazione della pelle che potrebbero indicare lesioni in fase di guarigione.^[4]

Una biopsia cutanea è spesso uno degli strumenti diagnostici più importanti per il lupus eritematoso cutaneo. Durante questa procedura, il medico rimuove un piccolo campione di tessuto cutaneo interessato, di solito utilizzando un anestetico locale per intorpidire prima l’area. Il campione viene poi esaminato al microscopio in laboratorio. Ciò che i patologi cercano è qualcosa chiamato dermatite da interfaccia vacuolare—uno specifico schema di infiammazione in cui le cellule immunitarie attaccano la giunzione tra gli strati esterni e più profondi della pelle. Questo riscontro è caratteristico del lupus e aiuta a distinguerlo da altre condizioni cutanee come la psoriasi o l’eczema.^[3]

Gli esami del sangue svolgono un ruolo di supporto nella diagnosi, anche se non possono diagnosticare da soli il lupus eritematoso cutaneo. Il vostro medico potrebbe richiedere test per controllare gli autoanticorpi—anticorpi anomali che attaccano i tessuti del vostro stesso corpo invece di invasori esterni. I test comuni includono il controllo degli anticorpi antinucleo (ANA), degli anticorpi anti-DNA a doppia elica e di altri marcatori specifici. Nel lupus eritematoso cutaneo subacuto, molti pazienti risultano positivi per gli anticorpi anti-Ro/SSA. Tuttavia, è importante capire che alcune persone con lupus eritematoso cutaneo hanno test anticorpali negativi, quindi gli esami del sangue da soli non possono escludere la condizione.^[4]

In alcuni casi, i medici possono utilizzare una tecnica speciale chiamata immunofluorescenza diretta. Questo test consiste nel trattare il campione di biopsia cutanea con coloranti fluorescenti speciali che si attaccano agli anticorpi e ad altre proteine immunitarie depositate nella pelle. Sotto luce ultravioletta, questi depositi brillano in schemi specifici che possono aiutare a confermare il lupus e distinguere tra diversi sottotipi. Questo test è particolarmente utile quando la diagnosi è incerta in base ad altri riscontri.^[4]

La classificazione del sottotipo specifico di lupus eritematoso cutaneo è essenziale perché tipi diversi si comportano diversamente e possono richiedere trattamenti differenti. I medici classificano il lupus eritematoso cutaneo in tre categorie principali: acuto, subacuto e cronico. Il lupus eritematoso cutaneo acuto appare tipicamente come l’eruzione a farfalla sul viso o macchie rosse diffuse che assomigliano a un’eruzione virale. Il lupus eritematoso cutaneo subacuto si presenta con macchie rosse squamose o lesioni ad anello sul tronco e sulle braccia. Il lupus eritematoso cutaneo cronico, più comunemente lupus discoide, causa macchie spesse, squamose e a forma di moneta che possono lasciare cicatrici permanenti.^[3]

Poiché il lupus eritematoso cutaneo può talvolta verificarsi insieme al lupus sistemico, o può essere il primo segno di una malattia sistemica in via di sviluppo, i medici vi valuteranno anche per sintomi che colpiscono altre parti del corpo. Questo può includere domande sul dolore articolare, affaticamento, febbre e altri sintomi sistemici. Potrebbero essere richiesti test aggiuntivi come l’analisi delle urine, test della funzionalità renale e conteggi delle cellule del sangue per verificare se i reni, le cellule del sangue o altri organi sono interessati.^[4]

Il processo diagnostico implica anche l’esclusione di altre condizioni che possono causare cambiamenti cutanei simili. Queste includono altre malattie autoimmuni, infezioni, reazioni farmacologiche e tumori della pelle. Il vostro medico potrebbe fare domande dettagliate sui farmaci che state assumendo, poiché alcuni medicinali possono scatenare eruzioni simili al lupus. Alcuni farmaci per il cuore, gli inibitori della pompa protonica usati per il bruciore di stomaco e alcuni trattamenti antitumorali sono noti per causare lupus eritematoso cutaneo subacuto indotto da farmaci.^[15]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con lupus eritematoso cutaneo vengono considerati per l’arruolamento negli studi clinici, sono tipicamente richiesti criteri diagnostici più standardizzati e specifici. Gli studi clinici utilizzano spesso sistemi di classificazione consolidati per garantire che tutti i partecipanti abbiano una malattia confermata e possano essere confrontati equamente. Mentre l’American College of Rheumatology (ACR) ha sviluppato criteri di classificazione principalmente per il lupus eritematoso sistemico, questi criteri includono diverse caratteristiche cutanee come l’eruzione malare, le lesioni discoidi, la fotosensibilità e le ulcere mucose. Tuttavia, questi sono stati progettati per distinguere il LES da altre malattie autoimmuni piuttosto che specificamente per il lupus eritematoso cutaneo da solo.^[4]

Per la partecipazione agli studi clinici, i ricercatori richiedono tipicamente prove documentate di lupus eritematoso cutaneo attraverso una biopsia cutanea che mostri riscontri caratteristici. I risultati della biopsia che mostrano dermatite da interfaccia—lo specifico schema di infiammazione tra gli strati della pelle—servono come prova oggettiva della malattia. Questa conferma istologica è di solito obbligatoria perché rimuove la soggettività dalla diagnosi e garantisce coerenza tra diversi siti di studio e investigatori.^[3]

I test di laboratorio costituiscono un’altra componente importante della qualificazione agli studi clinici. Gli studi possono richiedere profili anticorpali specifici, come test ANA positivi o autoanticorpi specifici come gli anticorpi anti-Ro/SSA o anti-La/SSB. Alcuni studi possono arruolare specificamente pazienti con determinati schemi anticorpali perché la ricerca suggerisce che questi pazienti potrebbero rispondere diversamente ai trattamenti. Ad esempio, gli studi hanno scoperto che i pazienti con determinati profili anticorpali potrebbero beneficiare maggiormente di farmaci antimalarici come l’idrossiclorochina.^[9]

Gli studi clinici richiedono tipicamente anche la documentazione dell’attività e della gravità della malattia. I ricercatori utilizzano sistemi di punteggio standardizzati per misurare quanto è attiva la malattia e quanta pelle è interessata. Uno strumento comunemente utilizzato è il Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI), che fornisce punteggi numerici per l’attività e il danno della malattia. Questi punteggi aiutano i ricercatori a determinare se la malattia di qualcuno è abbastanza grave per lo studio e successivamente aiutano a misurare se il trattamento in fase di studio sta funzionando.^[4]

Per partecipare agli studi clinici, i pazienti devono solitamente sottoporsi a test di base per assicurarsi che non abbiano condizioni che renderebbero pericoloso il trattamento sperimentale. Questo include spesso esami del sangue completi per controllare la funzionalità epatica e renale, il conteggio delle cellule del sangue e test per infezioni. Poiché molti trattamenti in fase di studio per il lupus eritematoso cutaneo influenzano il sistema immunitario, lo screening per la tubercolosi e alcune infezioni virali come l’epatite è comune. Questi test proteggono la sicurezza del paziente e forniscono misurazioni di base per monitorare gli effetti collaterali durante lo studio.^[7]

La documentazione fotografica è un altro requisito standard negli studi clinici sul lupus eritematoso cutaneo. I ricercatori scattano fotografie standardizzate delle aree cutanee interessate prima dell’inizio del trattamento e a intervalli regolari durante lo studio. Queste immagini forniscono prove visive di miglioramento o peggioramento e aiutano i revisori indipendenti a valutare l’efficacia del trattamento senza essere influenzati dal sapere quale trattamento ha ricevuto il paziente.^[4]

Alcuni studi clinici richiedono ai pazienti di interrompere determinati farmaci prima dell’arruolamento o durante un periodo di washout. Ad esempio, se state assumendo farmaci antimalarici o immunosoppressori, potrebbe essere necessario interromperli per un tempo specificato prima di partecipare a uno studio che testa un nuovo trattamento. Questo assicura che eventuali miglioramenti osservati durante lo studio siano dovuti al trattamento sperimentale piuttosto che ai farmaci che stavate già assumendo. Il vostro medico valuterà attentamente i rischi e i benefici di eventuali cambiamenti dei farmaci prima di raccomandare la partecipazione allo studio.^[9]