Il liposarcoma mixoide è un tipo raro di cancro che si sviluppa nelle cellule adipose, manifestandosi più comunemente come un nodulo indolore nella coscia o in altre parti delle braccia e delle gambe. Questa condizione spesso cresce lentamente nel corso di diversi anni prima che i sintomi diventino evidenti, colpendo tipicamente gli adulti tra i 20 e i 40 anni. Comprendere questo tumore raro può aiutare i pazienti e le loro famiglie a orientarsi tra le opzioni di diagnosi e trattamento.

Quanto è Comune il Liposarcoma Mixoide?

Il liposarcoma mixoide è una forma estremamente rara di cancro. I medici diagnosticano circa 2.000 persone negli Stati Uniti con liposarcoma—un cancro che cresce nelle cellule che immagazzinano il grasso nel corpo—ogni anno. Tra tutti i casi di liposarcoma, il liposarcoma mixoide rappresenta tra il 15% e il 30% delle diagnosi, rendendolo uno dei sottotipi più comuni di questo cancro già raro.^[1][3]

Secondo i dati provenienti dall’Inghilterra, vengono diagnosticati in media 72 casi di liposarcoma mixoide ogni anno, rappresentando circa il 16% di tutte le diagnosi di liposarcoma in quel paese. La malattia colpisce tipicamente gli adulti, con un’età mediana alla diagnosi di 46 anni. Il liposarcoma mixoide viene diagnosticato più comunemente nei maschi rispetto alle femmine, ed è raramente osservato nei bambini sotto i 10 anni.^[4][3]

La condizione colpisce prevalentemente persone di età compresa tra i 20 e i 40 anni, distinguendosi da molti altri tumori che tendono a manifestarsi più avanti nella vita. Questa fascia di età più giovane rende il liposarcoma mixoide particolarmente significativo, poiché può colpire le persone durante i loro anni più produttivi.^[1]

Quali Sono le Cause del Liposarcoma Mixoide?

I ricercatori medici non hanno ancora determinato la causa esatta del liposarcoma mixoide. Tuttavia, hanno identificato importanti cambiamenti genetici che sembrano svolgere un ruolo centrale nello sviluppo di questo cancro. La maggior parte delle persone con liposarcoma mixoide presenta una mutazione genetica—un cambiamento nella sequenza del DNA delle loro cellule—che trasforma i geni normali in oncogeni. Gli oncogeni sono geni alterati che possono causare la trasformazione delle cellule normali in cellule cancerose, moltiplicarsi in modo incontrollato e alla fine svilupparsi in tumori.^[1]

Nella stragrande maggioranza dei casi di liposarcoma mixoide, gli scienziati hanno osservato un errore genetico specifico chiamato traslocazione cromosomica. Questo si verifica quando un cromosoma—la struttura nelle cellule che contiene i geni—si rompe e viene riassemblato nel modo sbagliato. Quando i cromosomi vengono rimessi insieme in modo errato, le cellule che li contengono potrebbero non funzionare come dovrebbero.^[3]

Nel liposarcoma mixoide, un gene chiamato FUS (che fa anche parte della famiglia di geni FET) si unisce a un gene chiamato CHOP (noto anche come DDIT3). Questa fusione avviene in quasi tutti i casi di liposarcoma mixoide, suggerendo che potrebbe essere di importanza critica per lo sviluppo di questo cancro. Il gene di fusione FUS-DDIT3 si forma attraverso la fusione di una parte del gene FUS normalmente situato sul cromosoma 16 con una parte del gene DDIT3 normalmente situato sul cromosoma 12. Gli studi di laboratorio suggeriscono che questo gene di fusione possa agire come un oncogene per promuovere lo sviluppo del liposarcoma mixoide. In un numero minore di casi—fino al 10%—si verifica una fusione simile tra il gene EWSR1 e il gene DDIT3.^[3][8]

Gli scienziati stanno lavorando per comprendere esattamente come queste fusioni genetiche causino lo sviluppo e la crescita delle cellule tumorali. Comprendere questi meccanismi potrebbe eventualmente portare allo sviluppo di nuove terapie mirate specificamente progettate per combattere il liposarcoma mixoide.^[3]

Fattori di Rischio per lo Sviluppo del Liposarcoma Mixoide

Mentre la causa esatta del liposarcoma mixoide rimane poco chiara, i ricercatori hanno identificato alcuni fattori che potrebbero aumentare il rischio di una persona di sviluppare questo cancro. Un fattore di rischio noto è la precedente esposizione alla radioterapia—un trattamento che utilizza radiazioni ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Gli studi hanno dimostrato che le persone che hanno ricevuto la radioterapia per un altro cancro hanno un aumentato rischio di sviluppare qualsiasi tipo di sarcoma, incluso il liposarcoma mixoide, più avanti nella vita.^[1]

Alcune condizioni genetiche ereditarie possono anche aumentare il rischio di sviluppare il liposarcoma. Le persone con la sindrome di Li-Fraumeni—un raro disturbo ereditario che aumenta drasticamente il rischio di sviluppare diversi tipi di cancro, spesso in giovane età—hanno una maggiore probabilità di sviluppare il liposarcoma. Allo stesso modo, gli individui con neurofibromatosi—un disturbo genetico che causa la formazione di tumori sul tessuto nervoso—possono anche affrontare un rischio aumentato di liposarcoma.^[3]

Tuttavia, è importante notare che il liposarcoma mixoide stesso non è noto per essere ereditario. Avere un membro della famiglia con liposarcoma mixoide non aumenta automaticamente il rischio, a meno che non sia presente una sindrome genetica sottostante come quelle menzionate sopra.^[3]

Riconoscere i Sintomi

Uno degli aspetti impegnativi del liposarcoma mixoide è che molte persone non manifestano alcun sintomo quando il cancro si sviluppa inizialmente. La malattia può essere presente per diversi anni prima che diventi evidente. La maggior parte delle persone diventa consapevole del problema solo quando il tumore cresce abbastanza da creare cambiamenti visibili o fisici nel corpo.^[1]

Il sintomo più comune del liposarcoma mixoide è un nodulo evidente sotto la pelle. Questo nodulo appare tipicamente sulle gambe—specialmente sulla coscia—o sulle braccia. Il nodulo può sembrare morbido o sodo al tatto ed è spesso indolore nelle fasi iniziali. Poiché questi tumori possono crescere lentamente per molti anni, le persone potrebbero scambiarli per noduli grassi innocui o lipomi, che sono benigni e molto più comuni dei liposarcomi.^[3]

Man mano che il tumore continua a crescere, possono svilupparsi sintomi aggiuntivi. Il dolore può verificarsi se il tumore preme contro i nervi o i tessuti vicini. Alcune persone sperimentano stanchezza o affaticamento—una sensazione persistente di esaurimento che non migliora con il riposo. Possono verificarsi anche nausea e perdita di peso involontaria o inspiegabile, particolarmente se il cancro è più avanzato.^[1]

Quando il liposarcoma mixoide si sviluppa negli arti, può causare sintomi localizzati specifici. Un nodulo che cresce persistentemente, gonfiore o intorpidimento nell’area intorno al nodulo, e debolezza del braccio o della gamba interessata sono tutti possibili segni. Se il tumore si trova nel tronco o nell’area addominale, i sintomi potrebbero includere dolore o crampi allo stomaco e un aumento graduale delle dimensioni dell’addome.^[4]

Poiché i sintomi iniziali possono essere lievi o assenti, molti casi di liposarcoma mixoide non vengono diagnosticati fino a quando il tumore non è cresciuto significativamente. Questo è il motivo per cui qualsiasi nuovo nodulo che persiste o continua a crescere dovrebbe essere valutato da un medico, anche se non causa dolore o altri problemi evidenti.^[5]

Comprendere le Diverse Forme

Non tutti i liposarcomi mixoidi si comportano allo stesso modo. I medici riconoscono che il liposarcoma mixoide può essere suddiviso in diversi sottotipi in base all’aspetto delle cellule al microscopio e a quanto aggressivamente si comporta il cancro. Comprendere questi sottotipi è importante perché possono influenzare le decisioni terapeutiche e gli esiti.^[1]

La maggior parte dei tumori del liposarcoma mixoide crescono molto lentamente e non sono considerati tumori aggressivi. Questi sono talvolta chiamati liposarcomi mixoidi puri o di basso grado. Tuttavia, alcuni tumori del liposarcoma mixoide contengono una miscela di cellule di liposarcoma mixoide e un altro tipo di cellula chiamata cellule rotonde. Le cellule rotonde prendono il nome dal loro aspetto circolare quando vengono viste al microscopio da un patologo—un medico specializzato nella diagnosi delle malattie esaminando tessuti e cellule.^[1]

Quando un tumore contiene un numero significativo di cellule rotonde, i medici possono usare il termine liposarcoma mixoide/a cellule rotonde (MRCLS). La presenza di cellule rotonde—in particolare quando costituiscono più del 5% del tumore—è associata a un comportamento più aggressivo. I tumori con un’alta percentuale di cellule rotonde hanno maggiori probabilità di metastatizzare, il che significa che possono diffondersi dal sito originale nelle braccia o nelle gambe ai tessuti molli vicini, inclusi muscoli e pelle. Questi tumori possono anche diffondersi alle ossa, come le ossa pelviche o la colonna vertebrale, o agli organi come il cuore, i polmoni o l’esofago.^[1][3]

La percentuale di cellule rotonde nel tumore è fortemente associata agli esiti dei pazienti. I tumori con una componente di cellule rotonde più elevata tendono ad avere una maggiore incidenza di metastasi a distanza e una prognosi complessivamente peggiore. Questo è il motivo per cui l’identificazione accurata del sottotipo di tumore attraverso un attento esame patologico è così importante per pianificare il trattamento e prevedere gli esiti.^[10]

Come i Medici Diagnosticano il Liposarcoma Mixoide

La diagnosi del liposarcoma mixoide comporta diversi passaggi, iniziando con un esame fisico. Quando un paziente nota un nodulo o un altro sintomo preoccupante e visita il proprio medico, il medico inizierà esaminando l’area e ponendo domande su quando è apparso il nodulo, se è cambiato e quali altri sintomi sono presenti.^[1]

Se si sospetta un liposarcoma mixoide, il passo successivo comporta tipicamente test di imaging. Una tomografia computerizzata (TC) utilizza raggi X scattati da diverse angolazioni e l’elaborazione informatica per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Le scansioni TC aiutano i medici a localizzare i tumori, determinare quanto sono vicini agli organi principali e valutare le dimensioni del tumore. La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dell’interno del corpo. Le scansioni RM sono particolarmente utili per controllare i nervi, i vasi sanguigni e i muscoli vicini che un liposarcoma può influenzare.^[1]

I test di imaging possono mostrare la posizione e le dimensioni di un tumore, ma non possono determinare definitivamente se il tumore è canceroso o quale tipo specifico di cancro potrebbe essere. Per fare una diagnosi definitiva, i medici devono esaminare le effettive cellule tumorali. Questo viene fatto attraverso una biopsia—una procedura in cui i medici prelevano un piccolo campione di tessuto tumorale. Durante una biopsia, un medico utilizza un ago per rimuovere un piccolo pezzo di tessuto dal tumore. Questo campione viene quindi inviato a un laboratorio dove un patologo esamina le cellule al microscopio per determinare che tipo di tumore sia.^[3]

Oltre a esaminare l’aspetto delle cellule, i medici utilizzano anche test molecolari e genetici per confermare la diagnosi. Questi test specializzati cercano i cambiamenti genetici specifici che caratterizzano il liposarcoma mixoide, come i geni di fusione FUS-DDIT3 o EWSR1-DDIT3. Trovare questi marcatori genetici aiuta a confermare che il tumore è effettivamente un liposarcoma mixoide e non un altro tipo di tumore che potrebbe sembrare simile al microscopio.^[1]

Una volta diagnosticato il liposarcoma mixoide, i medici controllano anche se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo. Questo comporta tipicamente ulteriori test di imaging, come radiografie del torace o scansioni TC del torace, per cercare segni che il tumore si sia diffuso ai polmoni o ad altri organi.^[3]

Come Avvengono i Cambiamenti nel Corpo

Comprendere cosa succede all’interno del corpo quando si sviluppa il liposarcoma mixoide può aiutare i pazienti a comprendere meglio la natura della loro condizione. Alla base, il liposarcoma mixoide inizia quando le cellule adipose normali subiscono cambiamenti genetici che le fanno comportare in modo anomalo. Invece di crescere e dividersi in modo controllato, queste cellule si moltiplicano in modo incontrollato e formano una massa o tumore.^[1]

Le cellule tumorali nel liposarcoma mixoide hanno un aspetto distintivo al microscopio. Producono una sostanza gelatinosa, simile al muco, chiamata materiale mixoide che riempie la maggior parte del tumore. Questa sostanza conferisce al tumore il suo aspetto caratteristico ed è da dove deriva la parte “mixoide” del nome. La presenza di questo materiale rende il tumore morbido al tatto quando viene esaminato.^[6]

Man mano che il tumore cresce, occupa più spazio all’interno del tessuto dove si sviluppa, più comunemente in profondità all’interno dei muscoli della coscia o di altri arti. Poiché questi tumori spesso si sviluppano nei piani fasciali intermuscolari—gli strati di tessuto che separano diversi gruppi muscolari—o in altre aree profonde, potrebbero non essere visibili o evidenti fino a quando non raggiungono una dimensione sostanziale.^[8]

Quando il tumore cresce abbastanza, può iniziare a premere sulle strutture circostanti. Se preme contro i nervi, può causare dolore, intorpidimento o debolezza nell’arto interessato. Se colpisce i muscoli, può limitare il movimento o causare disagio durante l’attività fisica. Nei casi in cui il cancro si diffonde, le cellule tumorali possono viaggiare attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico ad altre parti del corpo, dove stabiliscono nuovi tumori nei tessuti molli, nelle ossa o negli organi.^[1]

La fusione genetica tra i geni FUS e CHOP sembra svolgere un ruolo centrale nel causare la trasformazione delle cellule in cellule cancerose. Gli studi di laboratorio suggeriscono che questo gene di fusione interrompe i normali processi cellulari e consente alle cellule di crescere senza i consueti controlli. I ricercatori ritengono che il gene di fusione possa interferire con importanti proteine regolatrici che normalmente prevengono la crescita cellulare eccessiva, anche se i meccanismi esatti sono ancora in fase di studio.^[3]

Approcci al Trattamento

Il trattamento del liposarcoma mixoide comporta tipicamente uno o più approcci, a seconda delle dimensioni del tumore, della sua posizione, se contiene cellule rotonde e se si è diffuso ad altre parti del corpo. Il trattamento principale per la maggior parte dei casi è la chirurgia, anche se la radioterapia e la chemioterapia possono anche svolgere ruoli importanti.^[1]

La chirurgia è il trattamento principale per il liposarcoma mixoide. Un chirurgo rimuove il tumore insieme al tessuto sano circostante, incluse eventuali cellule tumorali microscopiche che potrebbero non essere visibili ad occhio nudo. Rimuovere questo margine di tessuto normale attorno al tumore aiuta a ridurre il rischio che il cancro ritorni, una situazione chiamata recidiva. L’obiettivo della chirurgia è rimuovere l’intero tumore preservando la maggior funzione normale possibile dell’arto o dell’area interessata. In rari casi, se il tumore è molto grande o colpisce strutture critiche, potrebbe essere necessaria l’amputazione chirurgica, anche se questo è raro.^[4]

La radioterapia utilizza radiazioni ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. I medici utilizzano spesso la radioterapia in combinazione con la chirurgia. Le radiazioni possono essere somministrate prima della chirurgia per ridurre il tumore, rendendolo più facile da rimuovere completamente. Può anche essere somministrata dopo la chirurgia per uccidere eventuali cellule tumorali rimanenti e ridurre il rischio che il cancro ritorni. Il liposarcoma mixoide è noto per rispondere bene alla radioterapia, rendendola una parte importante del trattamento per molti pazienti.^[1][4]

La chemioterapia comporta l’uso di farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. I medici possono utilizzare la chemioterapia per trattare tumori che non possono essere rimossi chirurgicamente, quando il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo, o nei casi difficili da gestire con sola chirurgia e radiazioni. Il liposarcoma mixoide, in particolare la forma mixoide pura senza cellule rotonde, tende ad essere relativamente sensibile alla chemioterapia rispetto ad alcuni altri tipi di sarcomi dei tessuti molli. Tuttavia, la decisione di utilizzare la chemioterapia dipende da molti fattori specifici della situazione di ciascun paziente.^[1][14]

Le decisioni terapeutiche sono altamente individualizzate. I fattori che influenzano il piano di trattamento includono le dimensioni e la posizione esatta del tumore, se contiene cellule rotonde e in quale percentuale, se il cancro si è diffuso, la salute generale del paziente e le preferenze personali del paziente. Poiché il liposarcoma mixoide è raro, i pazienti sono incoraggiati a cercare cure da specialisti che hanno esperienza nel trattamento di questo tipo specifico di cancro.^[3]

Cosa Aspettarsi Dopo il Trattamento

Dopo aver completato il trattamento iniziale per il liposarcoma mixoide, i pazienti entrano in una fase di monitoraggio continuo chiamata cure di follow-up. Gli appuntamenti regolari di follow-up sono essenziali perché il liposarcoma mixoide può ritornare nella stessa area o diffondersi ad altre parti del corpo, anche dopo un trattamento di successo.^[4]

Le cure di follow-up includono tipicamente appuntamenti regolari con il team sanitario per diversi anni dopo il trattamento. Durante queste visite, i medici discutono di eventuali nuovi sintomi, eseguono esami fisici per verificare segni di ritorno del cancro e possono ordinare test di imaging come risonanza magnetica o ecografia se l’esame solleva preoccupazioni. Le radiografie del torace vengono comunemente eseguite per verificare la diffusione del cancro ai polmoni, che è uno dei siti più comuni dove il liposarcoma mixoide può diffondersi.^[4]

Se il liposarcoma mixoide si ripresenta nella stessa area in cui è stato originariamente trattato—chiamata recidiva locale—è importante iniziare nuovamente il trattamento il più rapidamente possibile. Il trattamento per la recidiva può comportare un altro intervento chirurgico, radioterapia aggiuntiva, chemioterapia o una combinazione di approcci.^[4]

La prospettiva a lungo termine per i pazienti con liposarcoma mixoide varia a seconda di diversi fattori. La posizione del tumore nel corpo, se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo e quanto tumore è stato possibile rimuovere durante la chirurgia influenzano tutti la prognosi. La presenza e la percentuale di cellule rotonde nel tumore è anche un fattore importante, con un contenuto di cellule rotonde più elevato associato a esiti peggiori. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con liposarcoma mixoide piccolo e che non si è diffuso ad altre parti del corpo è superiore all’80%.^[3]

Strategie di Prevenzione

Poiché le cause esatte del liposarcoma mixoide non sono completamente comprese, non esistono strategie comprovate per prevenire lo sviluppo di questa malattia. A differenza di alcuni altri tumori in cui i cambiamenti dello stile di vita possono ridurre il rischio—come non fumare per ridurre il rischio di cancro ai polmoni—il liposarcoma mixoide sembra svilupparsi principalmente a causa di cambiamenti genetici casuali che attualmente non possono essere prevenuti.^[1]

Tuttavia, essere consapevoli dei fattori di rischio può aiutare alcune persone a prendere precauzioni appropriate. Per gli individui con condizioni genetiche come la sindrome di Li-Fraumeni o la neurofibromatosi che aumentano il rischio di cancro, i medici possono raccomandare monitoraggio e screening regolari. Questi screening non possono prevenire il cancro ma possono aiutare a rilevarlo precocemente quando è più trattabile.^[3]

Per le persone che hanno ricevuto la radioterapia per un altro cancro, la consapevolezza dell’aumentato rischio di sviluppare sarcomi più avanti nella vita può essere preziosa. Anche se questo non significa evitare il trattamento radiante necessario quando è necessario, sottolinea l’importanza del monitoraggio per nuovi noduli o masse negli anni successivi all’esposizione alle radiazioni.^[1]

La misura preventiva più importante disponibile per tutti è la vigilanza riguardo a noduli o masse insolite. Qualsiasi nuovo nodulo che appare e persiste, specialmente se continua a crescere, dovrebbe essere valutato da un medico. Sebbene la stragrande maggioranza dei noduli sia benigna, la valutazione tempestiva di qualsiasi nodulo preoccupante è il modo migliore per garantire una diagnosi precoce se è presente un cancro. La diagnosi precoce porta generalmente a più opzioni di trattamento e migliori esiti.^[5]

Mantenere una buona salute generale attraverso esercizio regolare, una dieta equilibrata e visite sanitarie di routine può supportare il benessere generale e aiutare a garantire che eventuali cambiamenti di salute vengano notati e affrontati tempestivamente, anche se queste misure non hanno dimostrato specificamente di prevenire il liposarcoma mixoide.^[1]