Il liposarcoma metastatico è una forma rara e complessa di cancro che si verifica quando il liposarcoma, un tumore che ha origine nelle cellule adipose, si diffonde oltre il suo sito originale ad altre parti del corpo. Comprendere questa condizione, i suoi modelli di diffusione e le sfide che presenta può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare il percorso con maggiore consapevolezza e preparazione.

Comprendere il Liposarcoma Metastatico

Il liposarcoma è di per sé un tipo non comune di cancro che inizia nelle cellule adipose situate nei tessuti molli profondi in tutto il corpo. Quando parliamo di liposarcoma metastatico, ci riferiamo a una situazione in cui il cancro è migrato dal punto in cui si è formato inizialmente verso organi o tessuti distanti. Questo rappresenta uno stadio avanzato della malattia e comporta considerazioni terapeutiche ed esiti diversi rispetto al cancro che rimane in un unico luogo.^[1]

Il comportamento e i modelli di diffusione del liposarcoma dipendono fortemente dal sottotipo che una persona presenta. Esistono diversi tipi distinti di liposarcoma, e ognuno ha le proprie caratteristiche per quanto riguarda la probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo. Alcuni tipi sono localmente aggressivi ma raramente si diffondono a distanza, mentre altri hanno una maggiore tendenza a metastatizzare e richiedono un monitoraggio e un trattamento più intensivi.^[2][3]

Epidemiologia e Chi È Colpito

Il liposarcoma nel suo complesso rappresenta meno del 20 percento di tutti i sarcomi dei tessuti molli diagnosticati negli Stati Uniti. Questo lo rende un cancro relativamente raro, anche se è in realtà il tipo più comune di sarcoma dei tessuti molli a livello mondiale. L’età media alla quale le persone ricevono una diagnosi di liposarcoma è intorno ai 50 anni, anche se sono stati segnalati casi nei bambini, in particolare durante l’adolescenza.^[2][3]

Quando si osserva chi sviluppa questa malattia, non sembra esserci una forte associazione con la razza. Tuttavia, alcuni studi hanno notato una leggera predominanza maschile, il che significa che gli uomini potrebbero essere leggermente più propensi delle donne a sviluppare il liposarcoma. La maggior parte dei casi si verifica in adulti di età compresa tra 50 e 65 anni, anche se un particolare sottotipo chiamato liposarcoma mixoide tende a colpire persone tra i 35 e i 55 anni.^[2][3]

L’incidenza del liposarcoma negli Stati Uniti è di circa 1 su 100.000 persone ogni anno. Quando consideriamo che circa 2.000 persone sono colpite ogni anno in tutto il paese, diventa chiaro quanto sia veramente rara questa condizione. Per la malattia metastatica nello specifico, le statistiche mostrano che circa il 10 percento dei pazienti presenta una malattia metastatica sincrona al momento della diagnosi iniziale, il che significa che il cancro si è già diffuso quando viene scoperto per la prima volta.^[3][4]

Cause e Fattori di Rischio

La causa esatta del liposarcoma rimane sconosciuta ai ricercatori medici. Gli scienziati stanno ancora indagando sulle mutazioni genetiche specifiche che portano a queste neoplasie maligne. Ciò che rende ancora più difficile comprendere le cause è che molti pazienti a cui viene diagnosticato il liposarcoma non hanno fattori di rischio apparenti per la malattia.^[2]

L’American Cancer Society ha identificato diversi fattori di rischio che possono aumentare la probabilità di sviluppare sarcomi dei tessuti molli, incluso il liposarcoma. Un fattore di rischio significativo è la precedente esposizione alle radiazioni, in particolare la radioterapia utilizzata per trattare altri tumori. Quando qualcuno è stato sottoposto a trattamento radiante in passato, i tessuti che hanno ricevuto radiazioni possono avere un rischio maggiore di sviluppare un sarcoma anni dopo.^[2]

Alcune sindromi tumorali familiari ereditarie (condizioni genetiche trasmesse attraverso le famiglie) possono anche aumentare il rischio. Queste sono condizioni genetiche tramandate attraverso le famiglie che rendono gli individui più suscettibili a vari tipi di cancro. Il danno o trauma al sistema linfatico è un altro fattore di rischio identificato. Il sistema linfatico (parte del sistema immunitario del corpo che aiuta a rimuovere rifiuti e tossine) quando danneggiato può subire cambiamenti che contribuiscono allo sviluppo del cancro.^[2]

L’esposizione a sostanze chimiche tossiche è stata anche collegata a un aumento del rischio di sarcomi dei tessuti molli. Tuttavia, è importante sottolineare che avere uno o più fattori di rischio non significa che una persona svilupperà sicuramente il liposarcoma. Molte persone con fattori di rischio non sviluppano mai la malattia, e molti che la sviluppano non hanno fattori di rischio noti.

Sintomi del Liposarcoma Metastatico

I sintomi del liposarcoma metastatico dipendono in gran parte da dove si è diffuso il cancro. Il tumore originale si sviluppa tipicamente nelle braccia, nelle gambe o nell’addome, e i liposarcomi in fase precoce crescono spesso molto lentamente senza causare dolore. Molte persone non notano alcun sintomo fino a quando il tumore non diventa abbastanza grande da premere sui tessuti o sugli organi circostanti.^[3][4]

Quando il liposarcoma si forma nelle braccia o nelle gambe, il sintomo più comune è un nodulo di tessuto in crescita sotto la pelle. Questo nodulo tipicamente non scompare e può aumentare gradualmente di dimensioni. Se il tumore preme su un nervo, può causare dolore nell’area interessata. Il gonfiore può svilupparsi intorno al tumore, e alcune persone sperimentano debolezza nell’arto colpito, rendendo difficile usare il braccio o la gamba normalmente.^[3][4]

Il liposarcoma che si sviluppa nell’addome, chiamato anche retroperitoneo (lo spazio nella parte posteriore della cavità addominale), può causare una serie diversa di sintomi. Le persone possono sperimentare dolore addominale o crampi che persistono nel tempo. L’addome può diventare gonfio o disteso man mano che il tumore diventa più grande. Alcune persone notano di sentirsi sazie prima quando mangiano, anche dopo aver consumato solo piccole quantità di cibo. Sintomi digestivi come la stitichezza possono verificarsi se il tumore preme sull’intestino. In alcuni casi, può apparire sangue nelle feci, che può essere rosso vivo o far sembrare le feci nere e catramose. Anche nausea e perdita di peso involontaria sono possibili sintomi.^[3][4]

Quando il liposarcoma si è metastatizzato ad altri organi, i sintomi rifletteranno la posizione della diffusione. Per esempio, se il cancro si è diffuso ai polmoni, che è uno dei siti più comuni di metastasi, una persona può sperimentare difficoltà respiratorie o mancanza di respiro. I polmoni sono dove circa il 50 percento dei pazienti con sarcoma dei tessuti molli di alto grado alla fine sviluppa metastasi. In molti di questi casi, i polmoni rimangono l’unico sito di malattia metastatica.^[4]

Alcune persone con liposarcoma metastatico sperimentano sintomi generali che non sono specifici di nessuna posizione particolare. Questi possono includere febbre, brividi, affaticamento che non migliora con il riposo, sudorazioni notturne e perdita di peso che si verifica senza cercare di perdere peso. Questi sintomi sistemici indicano che il cancro sta influenzando il corpo nel suo complesso.^[4]

Diversi Tipi e il Loro Potenziale Metastatico

Comprendere i diversi sottotipi di liposarcoma è cruciale perché ogni tipo si comporta in modo diverso e ha un potenziale variabile di diffusione. I quattro sottotipi principali si verificano su uno spettro di attività biologica e potenziale metastatico, con la causa predominante di morte specifica per sarcoma che è la recidiva locoregionale, il che significa che il cancro ritorna nel sito originale o vicino ad esso.^[1]

Il liposarcoma ben differenziato, che rappresenta dal 30 al 50 percento di tutti i liposarcomi, è il tipo più comune. Questi sono tumori a crescita lenta e indolore che possono apparire nelle braccia, nelle gambe o nel tronco. Gli operatori sanitari a volte li chiamano tumori lipomatosi atipici. Una caratteristica chiave del liposarcoma ben differenziato è che, mentre è localmente aggressivo, è in realtà incapace di metastasi. Questo significa che il liposarcoma ben differenziato puro non si diffonde a organi distanti, anche se può recidivare localmente anche molti anni dopo il trattamento.^[3][4][1]

Il liposarcoma dedifferenziato rappresenta la controparte più aggressiva del liposarcoma ben differenziato. Alcune persone con liposarcoma ben differenziato sviluppano aree dedifferenziate all’interno del tumore o sperimentano una trasformazione nel tempo. A differenza del suo predecessore, il liposarcoma dedifferenziato è sia localmente aggressivo che capace di metastasi distanti, principalmente al polmone. Questo sottotipo ha una maggiore possibilità sia di recidiva locale che di metastasi rispetto ad altri sottotipi. Gli studi mostrano che la recidiva si verifica dal 40 al 75 percento dei casi di liposarcoma dedifferenziato, e la metastasi si verifica in circa il 10-15 percento dei casi.^[3][4][1]

Il liposarcoma mixoide e a cellule rotonde sono considerati parte di un’unica istologia il cui potenziale metastatico si verifica su uno spettro. Questi rappresentano circa il 30 percento di tutti i liposarcomi e sono i secondi tipi più comuni. A differenza di altri sottotipi, il liposarcoma mixoide può colpire persone tra i 35 e i 55 anni, rendendolo in qualche modo unico nella sua distribuzione per età. La componente a cellule rotonde si riferisce a come le cellule tumorali appaiono al microscopio, e la sua presenza è considerata un segno prognostico avverso. Quando sono presenti caratteristiche a cellule rotonde, il tumore tende ad essere più aggressivo. Il liposarcoma mixoide ha modelli metastatici insoliti, diffondendosi non solo ai polmoni ma anche alla colonna vertebrale, ai cuscinetti adiposi ascellari (aree sotto le braccia) e al grasso retroperitoneale. Può anche diffondersi alle ossa, come le ossa pelviche o la colonna vertebrale, o agli organi inclusi cuore, polmoni o esofago.^[3][4][1][2]

Il liposarcoma pleomorfo è il sottotipo più aggressivo. Metastatizza precocemente nel suo decorso e ha una prognosi molto scarsa. Questo tipo può crescere molto rapidamente e diffondersi rapidamente da dove è iniziato ad altre aree del corpo. Fortunatamente, è anche uno dei sottotipi più rari, rappresentando una percentuale minore di tutti i casi di liposarcoma.^[3][1]

Fisiopatologia: Come il Liposarcoma Metastatico Influenza il Corpo

Quando il liposarcoma diventa metastatico, significa che le cellule tumorali si sono staccate dal tumore originale e hanno viaggiato attraverso il corpo per stabilire nuovi tumori in posizioni distanti. Questo processo coinvolge meccanismi biologici complessi che i ricercatori stanno ancora lavorando per comprendere completamente.

La ricerca suggerisce che la metastasi del liposarcoma ben differenziato e dedifferenziato può essere mediata da vescicole extracellulari (minuscole strutture simili a bolle rilasciate dalle cellule). Queste vescicole contengono materiale genetico attivo e possono condizionare sia l’ambiente tumorale locale che la nicchia premetastatica (sito distante preparato a ricevere cellule tumorali) distante per supportare la crescita del tumore. In termini più semplici, il tumore originale potrebbe inviare segnali e materiali che preparano siti distanti nel corpo a ricevere e supportare la crescita delle cellule tumorali prima ancora che arrivino. Questa preparazione di siti distanti si pensa renda più facile per i tumori metastatici attecchire e crescere.^[1]

L’impatto fisico del liposarcoma metastatico dipende da dove si sviluppano i tumori. Quando i tumori crescono nei polmoni, possono interferire con la normale respirazione occupando spazio che dovrebbe essere riempito con tessuto polmonare sano. Questo riduce la capacità dei polmoni di scambiare ossigeno e anidride carbonica, portando a mancanza di respiro e difficoltà respiratorie, specialmente durante l’attività fisica.

Quando le metastasi si verificano nelle ossa, possono indebolire la struttura ossea, portando potenzialmente a fratture. Le metastasi ossee possono anche essere piuttosto dolorose, poiché il tumore in crescita esercita pressione sull’osso e sui tessuti circostanti. Nella colonna vertebrale, le metastasi possono essere particolarmente preoccupanti perché possono comprimere il midollo spinale o i nervi, causando potenzialmente dolore, intorpidimento, debolezza o persino paralisi se non trattate prontamente.

Le metastasi ai tessuti molli, ai cuscinetti adiposi o al retroperitoneo possono causare sintomi locali a seconda delle loro dimensioni e della posizione esatta. I tumori di grandi dimensioni possono premere su organi vicini, vasi sanguigni o nervi, interferendo con la loro funzione normale. Nel retroperitoneo, i tumori in crescita possono comprimere i reni, l’intestino o i principali vasi sanguigni, portando a varie complicazioni.

A livello cellulare, il liposarcoma coinvolge la crescita anormale e la moltiplicazione di cellule che normalmente dovrebbero svilupparsi in tessuto adiposo. Nei tipi ben differenziati e dedifferenziati, l’analisi genetica ha identificato aberrazioni nel cromosoma 12q13-15 che coinvolgono oncogeni inclusi CDK4 e MDM2. Questi cambiamenti genetici guidano la crescita cellulare incontrollata che caratterizza il cancro.^[4]

Prevenzione

Poiché le cause esatte del liposarcoma non sono completamente comprese, non esistono strategie comprovate per prevenire lo sviluppo della malattia. Tuttavia, comprendere ed evitare i fattori di rischio noti può aiutare a ridurre il rischio in una certa misura.

Per le persone che richiedono radioterapia per un altro cancro, i benefici di quel trattamento tipicamente superano di gran lunga il rischio potenziale di sviluppare un cancro secondario come il liposarcoma anni dopo. Tuttavia, gli oncologi radioterapisti lavorano attentamente per ridurre al minimo l’esposizione ai tessuti sani durante il trattamento, il che può aiutare a ridurre questo rischio.

Le persone con note sindromi tumorali familiari che aumentano il rischio di sarcoma dovrebbero lavorare a stretto contatto con consulenti genetici e operatori sanitari. Possono essere raccomandati monitoraggio regolare e strategie di rilevamento precoce per questi individui, anche se questo non previene tanto la malattia quanto la individua precocemente quando è più trattabile.

Evitare l’esposizione a sostanze chimiche tossiche, quando possibile, è una precauzione ragionevole per la salute generale. Questo potrebbe includere l’uso di adeguate attrezzature di protezione quando si lavora con materiali pericolosi e il rispetto delle linee guida di sicurezza in ambienti occupazionali dove è possibile l’esposizione chimica.

Per i pazienti che sono stati trattati per liposarcoma localizzato, prevenire la metastasi diventa una preoccupazione chiave. La misura preventiva più importante è l’aderenza alle cure di follow-up raccomandate. La sorveglianza regolare con esami fisici e studi di imaging può rilevare recidiva o metastasi precocemente, quando le opzioni di trattamento possono essere più efficaci. Il liposarcoma ben differenziato ha un alto tasso di recidiva locale di circa il 10 percento, anche fino a 25 anni dopo la rimozione chirurgica, il che sottolinea l’importanza del follow-up a lungo termine.^[2]

La rimozione chirurgica completa del tumore con margini chiari (che significa che viene rimosso anche tessuto normale intorno al tumore) è cruciale per prevenire sia la recidiva locale che la potenziale metastasi. Quando i chirurghi possono ottenere margini ampi, il rischio che il cancro ritorni diminuisce significativamente. In alcuni casi, la radioterapia o la chemioterapia possono essere raccomandate dopo l’intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva o diffusione.^[4]