Il linfoma centrofollicolare diffuso a piccole cellule è un tipo raro di tumore del sangue che si manifesta sulla pelle e richiede un’attenta gestione medica. Sebbene questa condizione cresca tipicamente in modo lento e abbia una prognosi positiva, comprendere le opzioni terapeutiche — sia gli approcci standard che quelli testati negli studi clinici — può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare le decisioni di cura con maggiore fiducia.

Comprendere il percorso di cura

Quando si riceve una diagnosi di linfoma centrofollicolare che colpisce la pelle, l’obiettivo principale del trattamento è controllare la malattia, ridurre le alterazioni cutanee visibili e aiutare a mantenere una buona qualità di vita. A differenza di alcuni altri tipi di linfoma, il linfoma centrofollicolare cutaneo primario rimane confinato alla pelle e non coinvolge altri organi al momento della diagnosi. Questo fa una differenza significativa nel modo in cui i medici approcciano il trattamento.^[1]

Le scelte terapeutiche dipendono da diversi fattori importanti. Il team medico considererà dove si trovano i noduli o le chiazze sul corpo, quante aree della pelle sono interessate e se si ha una sola lesione o molteplici lesioni distribuite in diverse regioni del corpo. La posizione è importante perché i tumori sulla testa o sul tronco generalmente rispondono meglio al trattamento rispetto a quelli sulle gambe. Anche l’età, la salute generale e le preferenze personali giocano un ruolo nel decidere quale approccio terapeutico abbia più senso per ciascun paziente.^[1][3]

Questo tipo di linfoma è classificato come indolente, il che significa che cresce lentamente. Per questo motivo, alcuni pazienti con malattia molto limitata e senza sintomi fastidiosi potrebbero non aver bisogno di un trattamento immediato. Invece, i medici possono raccomandare un attento monitoraggio, noto come vigile attesa o sorveglianza attiva. Durante questo periodo, si effettuano controlli regolari per assicurarsi che la malattia non stia peggiorando. Il trattamento inizia quando compaiono i sintomi o quando la malattia comincia a diffondersi.^[9]

Le linee guida mediche riconoscono che il linfoma centrofollicolare cutaneo primario si comporta in modo diverso dai linfomi simili che hanno origine nei linfonodi o all’interno del corpo. Per questa ragione, le raccomandazioni terapeutiche sono specificamente adattate ai linfomi cutanei. I trattamenti approvati si basano su anni di esperienza clinica e ricerca che dimostrano cosa funziona meglio per i pazienti con questa condizione. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a esplorare nuove terapie negli studi clinici, sperando di migliorare ulteriormente i risultati.^[1][3]

Approcci terapeutici standard

Il fondamento del trattamento del linfoma centrofollicolare cutaneo primario comprende diversi metodi ben consolidati. La scelta del trattamento dipende principalmente dal fatto che si abbia una singola lesione cutanea o multiple aree di coinvolgimento.^[9]

Radioterapia

La radioterapia è uno dei trattamenti più efficaci per questo tipo di linfoma, specialmente quando sono interessate solo una o poche aree della pelle. Questo approccio utilizza fasci mirati di energia per distruggere le cellule tumorali nell’area trattata. I medici utilizzano tipicamente un tipo chiamato radioterapia superficiale o terapia con fascio di elettroni, che rilascia radiazioni alla superficie della pelle senza penetrare profondamente nel corpo.^[13]

Il trattamento viene solitamente somministrato in sessioni multiple, chiamate frazioni, nell’arco di diverse settimane. Ogni sessione dura solo pochi minuti e la procedura in sé è indolore. La dose totale di radiazione viene misurata in unità chiamate Gray (Gy) o centigray (cGy). Per il linfoma centrofollicolare cutaneo primario, i medici somministrano comunemente tra 1.400 e 4.000 cGy, a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore. Questo dosaggio attento aiuta a uccidere le cellule tumorali proteggendo al contempo il tessuto sano circostante.^[13]

La radioterapia funziona molto bene per la malattia localizzata. Gli studi mostrano che molti pazienti ottengono una completa scomparsa delle loro lesioni cutanee dopo la radioterapia. Circa la metà dei pazienti trattati con radiazioni per la malattia in fase precoce rimane libera dal cancro per molti anni. Tuttavia, è importante sapere che il linfoma può ripresentarsi in altre aree della pelle in circa il 30-40 percento dei casi. Quando questo accade, può essere necessario un trattamento aggiuntivo.^[12][13]

Gli effetti collaterali della radioterapia sono solitamente limitati all’area cutanea trattata. Si potrebbe notare arrossamento, secchezza o cambiamenti nel colore della pelle che sembrano simili a una scottatura solare. Questi effetti tipicamente guariscono entro poche settimane dalla fine del trattamento. In alcuni casi, la pelle trattata può rimanere leggermente più scura o più chiara rispetto all’area circostante. La perdita di capelli può verificarsi nell’area trattata se la radioterapia viene somministrata al cuoio capelluto, e questi capelli potrebbero non ricrescere sempre.^[13]

Rimozione chirurgica

Per i pazienti con una singola lesione piccola, l’escissione chirurgica — cioè l’asportazione del tumore — può essere un’opzione terapeutica efficace. Questa è una procedura relativamente semplice eseguita in anestesia locale, dove il medico rimuove il tumore visibile insieme a un piccolo margine di pelle dall’aspetto normale intorno ad esso per assicurarsi che tutte le cellule tumorali siano state eliminate.^[9]

La chirurgia offre il vantaggio di fornire sia il trattamento che un campione di tessuto per un esame dettagliato al microscopio. Questo aiuta a confermare la diagnosi e a verificare che l’intero tumore sia stato rimosso. Il tasso di successo è buono, con molti pazienti che sperimentano la completa scomparsa della lesione. Tuttavia, similmente alla radioterapia, c’è circa il 60 percento di probabilità che nuove lesioni possano comparire altrove sulla pelle nel tempo. Quando questo accade, può essere necessario un trattamento aggiuntivo con radioterapia o altri metodi.^[14]

Gli effetti collaterali principali della chirurgia sono quelli comuni a qualsiasi procedura chirurgica: dolore nel sito, potenziale infezione, sanguinamento e una cicatrice. La dimensione della cicatrice dipende dalla dimensione del tumore rimosso. Per i tumori in aree visibili come il viso o il cuoio capelluto, alcuni pazienti possono avere preoccupazioni estetiche riguardo alle cicatrici.^[9]

Farmaci sistemici

Quando il linfoma colpisce multiple aree della pelle o quando i trattamenti locali come la chirurgia o la radioterapia non sono pratici, i medici possono raccomandare farmaci che agiscono in tutto il corpo. Questi sono chiamati terapie sistemiche.^[9]

Rituximab è un farmaco che colpisce specificamente le cellule B, il tipo di cellule che diventano cancerose in questo linfoma. Il rituximab è una proteina prodotta in laboratorio chiamata anticorpo monoclonale che si attacca a un marcatore chiamato CD20 sulla superficie delle cellule B. Questo attaccamento segnala al sistema immunitario di distruggere queste cellule. Il rituximab può essere somministrato da solo o combinato con altri farmaci.^[14]

Quando usato da solo, il rituximab viene tipicamente somministrato attraverso una vena (per via endovenosa) una volta alla settimana per quattro settimane, poi ripetuto dopo una pausa. Gli studi hanno dimostrato che la monoterapia con rituximab porta alla completa scomparsa delle lesioni cutanee in molti pazienti. Circa il 67 percento dei pazienti trattati con solo rituximab può sperimentare un ritorno del linfoma nel tempo, ma quando si ripresenta, solitamente risponde bene a un trattamento aggiuntivo.^[14]

Gli effetti collaterali comuni del rituximab includono reazioni durante l’infusione, come febbre, brividi, eruzioni cutanee o sensazione di malessere. Queste reazioni sono solitamente lievi e si verificano più spesso durante la prima infusione. Il rituximab può anche abbassare temporaneamente il numero di globuli bianchi, il che aumenta il rischio di infezioni. Per questa ragione, i pazienti che ricevono rituximab dovrebbero fare attenzione a evitare persone malate e segnalare immediatamente al medico qualsiasi segno di infezione.^[14]

Per una malattia più diffusa o aggressiva, i medici possono raccomandare la chemioimmuniterapia, che combina farmaci chemioterapici con rituximab. I regimi chemioterapici comuni includono combinazioni con nomi come R-CVP o R-CHOP (la “R” sta per rituximab). Queste combinazioni utilizzano diversi farmaci che lavorano insieme per uccidere le cellule tumorali in modo più efficace rispetto a un singolo farmaco. La chemioimmuniterapia ha un tasso di recidiva inferiore rispetto ad altri trattamenti, con solo circa il 20 percento dei pazienti che sperimenta un ritorno del linfoma nei primi cinque anni. Questo la rende un’opzione forte per i pazienti che necessitano di un trattamento più intensivo.^[14]

La durata del trattamento varia a seconda dell’approccio utilizzato. La radioterapia richiede tipicamente diverse settimane di sessioni quotidiane. La chirurgia è una procedura unica, anche se la guarigione richiede alcune settimane. I farmaci sistemici come il rituximab possono essere somministrati nell’arco di diversi mesi, con un monitoraggio regolare che continua per anni successivamente per controllare eventuali segni di ritorno del linfoma.^[13][14]

Altre terapie dirette alla pelle

Per alcuni pazienti, specialmente quelli con lesioni piccole o superficiali, i medici possono utilizzare trattamenti applicati direttamente sulla pelle. Questi sono meno comuni ma possono essere utili in certe situazioni. Le opzioni includono l’applicazione di creme corticosteroidee o l’iniezione di steroidi direttamente nel tumore. Un’altra opzione è utilizzare il freddo estremo per congelare e distruggere le cellule anomale, una tecnica chiamata crioterapia. Circa il 33 percento dei pazienti trattati con iniezioni di steroidi sperimenta un ritorno del linfoma, ma questi approcci evitano gli effetti collaterali associati alla radioterapia o ai farmaci sistemici.^[9][12]

Trattamenti emergenti negli studi clinici

Mentre i trattamenti standard funzionano bene per molti pazienti, i ricercatori continuano a cercare terapie migliori che potrebbero funzionare in modo più efficace, causare meno effetti collaterali o impedire al linfoma di ripresentarsi. Gli studi clinici sono ricerche in cui nuovi trattamenti vengono attentamente testati sui pazienti per vedere se sono sicuri e se funzionano meglio delle opzioni esistenti.^[14]

Gli studi clinici si svolgono in diverse fasi, ognuna con uno scopo specifico. Gli studi di Fase I testano un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per trovare la dose più sicura e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II somministrano il trattamento a più persone per vedere se è efficace e per studiare ulteriormente la sua sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con quello standard attuale per vedere quale funziona meglio. Gruppi più ampi di pazienti partecipano agli studi di Fase III, e questi studi forniscono le prove più solide sul fatto che un nuovo trattamento debba diventare un’opzione standard.^[14]

Nuovi approcci immunoterapici

Poiché il linfoma centrofollicolare cutaneo primario coinvolge le cellule B, molti nuovi trattamenti si concentrano su modi per colpire queste cellule in modo più preciso o per aiutare il sistema immunitario a riconoscerle e distruggerle. Un’area di ricerca coinvolge lo sviluppo di nuovi anticorpi monoclonali simili al rituximab ma progettati per funzionare in modi diversi o per avere meno effetti collaterali. Questi anticorpi più recenti potrebbero attaccarsi a marcatori diversi sulle cellule B o potrebbero innescare una risposta immunitaria più forte contro il cancro.^[14]

Un altro approccio promettente studiato negli studi clinici coinvolge farmaci che interferiscono con i segnali di cui le cellule tumorali hanno bisogno per sopravvivere e moltiplicarsi. Alcuni di questi sono piccole molecole che possono entrare nelle cellule e bloccare proteine o vie specifiche da cui le cellule del linfoma dipendono. Fermando questi segnali, i farmaci possono causare l’arresto della crescita o la morte delle cellule tumorali senza influenzare le cellule normali tanto quanto la chemioterapia tradizionale.^[14]

Terapia mirata

Gli scienziati hanno scoperto che nelle cellule del linfoma centrofollicolare cutaneo primario si verificano certi cambiamenti genetici. In circa l’85 percento dei casi, c’è un cambiamento specifico chiamato riarrangiamento di BCL-2, dove un gene si sposta dalla sua posizione normale a un nuovo posto su un cromosoma diverso. Questo cambiamento fa sì che la cellula produca troppa proteina che impedisce la morte cellulare, permettendo alle cellule tumorali di vivere più a lungo di quanto dovrebbero. I ricercatori stanno testando farmaci che bloccano specificamente questa proteina BCL-2, aiutando le cellule tumorali a morire naturalmente come dovrebbero.^[1]

Sebbene gli inibitori di BCL-2 siano già approvati per il trattamento di alcuni altri tipi di linfoma, sono ancora in fase di studio negli studi clinici per il linfoma centrofollicolare cutaneo primario. I risultati preliminari di questi studi suggeriscono che questi farmaci potrebbero aiutare a ridurre i tumori e impedire alla malattia di progredire. Gli studi sono in corso per determinare la dose migliore, quanto tempo dovrebbe durare il trattamento e se la combinazione di inibitori di BCL-2 con altri farmaci funziona meglio rispetto al loro utilizzo da soli.^[14]

Tecniche di radioterapia modificate

I ricercatori stanno anche esplorando modi per rendere la radioterapia più efficace riducendo gli effetti collaterali. Alcuni studi clinici stanno testando diverse dosi di radiazioni o programmi per trovare l’equilibrio ottimale tra l’uccisione delle cellule tumorali e la protezione della pelle sana. Altri stanno studiando se l’aggiunta di farmaci alla radioterapia può migliorare i risultati.^[13]

Partecipare agli studi clinici

Gli studi clinici sono disponibili in molte località, inclusi i principali centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. Non tutti i pazienti sono idonei per ogni studio. L’idoneità dipende da fattori come lo stadio della malattia, quali trattamenti sono stati ricevuti in passato, la salute generale e talvolta caratteristiche genetiche specifiche del linfoma.^[14]

Se si è interessati a partecipare a uno studio clinico, è importante parlarne con il proprio medico. Il medico può aiutare a capire quali studi potrebbero essere appropriati e spiegare i potenziali benefici e rischi. Partecipare a uno studio clinico dà accesso a nuovi trattamenti che non sono ancora ampiamente disponibili e si contribuisce alla ricerca che può aiutare i futuri pazienti. Tuttavia, i nuovi trattamenti possono avere effetti collaterali sconosciuti e non c’è garanzia che un trattamento sperimentale funzioni meglio delle opzioni standard.^[14]

Metodi di trattamento più comuni

• Radioterapia
  • Radioterapia superficiale o terapia con fascio di elettroni mirata alle aree cutanee colpite
  • Somministrata in sessioni multiple nell’arco di diverse settimane
  • Le dosi totali variano tipicamente da 1.400 a 4.000 cGy
  • Molto efficace per la malattia localizzata con scomparsa completa in molti pazienti
  • Effetti collaterali limitati alla pelle trattata, inclusi arrossamento e secchezza
• Escissione chirurgica
  • Rimozione di lesioni singole e piccole in anestesia locale
  • Include la rimozione di un margine di pelle normale intorno al tumore
  • Circa il 60 percento di rischio di nuove lesioni che compaiono altrove nel tempo
  • Effetti collaterali comuni includono cicatrici, dolore e rischio di infezione
• Monoterapia con rituximab
  • Anticorpo monoclonale che colpisce il marcatore CD20 sulle cellule B
  • Somministrato per via endovenosa, tipicamente una volta alla settimana per quattro settimane
  • Efficace nel raggiungere la completa scomparsa delle lesioni cutanee
  • Circa il 67 percento dei pazienti può sperimentare una recidiva nel tempo
  • Effetti collaterali includono reazioni da infusione e aumento del rischio di infezioni
• Chemioimmuniterapia
  • Combinazione di farmaci chemioterapici con rituximab
  • Regimi comuni includono R-CVP o R-CHOP
  • Tasso di recidiva più basso, con circa il 20 percento che recidiva entro cinque anni
  • Effetti collaterali includono perdita di capelli, nausea, affaticamento e cambiamenti nei conteggi del sangue
• Vigile attesa
  • Sorveglianza attiva con controlli regolari
  • Appropriata per pazienti con malattia limitata e senza sintomi
  • Il trattamento inizia quando si sviluppano sintomi o la malattia progredisce
  • Evita gli effetti collaterali del trattamento attivo
• Terapie dirette alla pelle
  • Creme corticosteroidee topiche
  • Iniezioni intralesionali di steroidi
  • Crioterapia (congelamento delle cellule anomale)
  • Circa il 33 percento di tasso di recidiva con iniezioni di steroidi
  • Meno effetti collaterali sistemici rispetto ad altri trattamenti