Il linfoma centrofollicolare diffuso a piccole cellule è un tipo di tumore che origina da specifici globuli bianchi e colpisce principalmente la pelle. Rientra in una categoria più ampia di tumori nota come linfomi cutanei primari a cellule B, condizioni relativamente rare che richiedono una diagnosi accurata e un monitoraggio nel tempo.

Comprendere la malattia

Il linfoma cutaneo primario a cellule del centro follicolare, spesso indicato con la sigla PCFCL, è un tumore che si sviluppa dai linfociti B, globuli bianchi che normalmente aiutano a combattere le infezioni. Quando queste cellule diventano cancerose, formano un tipo di linfoma, che è un tumore che colpisce il sistema linfatico. Ciò che rende questa condizione “cutanea primaria” è che appare solo nella pelle al momento della diagnosi, senza alcuna evidenza che la malattia si sia diffusa ai linfonodi o ad altre parti del corpo.^[1]

Le cellule del linfoma nel PCFCL provengono dal centro dei follicoli linfatici, che sono piccole strutture presenti nei linfonodi dove le cellule immunitarie normalmente si raccolgono e si moltiplicano. Queste cellule cancerose possono crescere con diversi pattern al microscopio. Alcuni casi mostrano un pattern follicolare, in cui le cellule si raggruppano insieme in gruppi che assomigliano ai follicoli normali. Altri casi mostrano un pattern diffuso, in cui le cellule tumorali si distribuiscono in modo più uniforme nel tessuto cutaneo. Alcuni pazienti presentano un pattern misto con aree sia follicolari che diffuse.^[1]

Tra tutti i linfomi cutanei primari che colpiscono la pelle, circa il 25 percento sono linfomi a cellule B, mentre il restante 75-80 percento sono linfomi a cellule T. All’interno della categoria dei linfomi a cellule B, il PCFCL si distingue come il tipo più comune, rappresentando più della metà di tutti i casi di linfoma cutaneo a cellule B.^[1][3]

Chi sviluppa questa condizione: epidemiologia

Il linfoma cutaneo primario a cellule del centro follicolare si osserva più frequentemente nei paesi occidentali, dove rappresenta la forma più comune di linfoma a cellule B che colpisce la pelle. La condizione appare tipicamente negli adulti di mezza età, con la maggior parte dei pazienti diagnosticati quando hanno tra i 50 e i 60 anni. La malattia è estremamente rara nei bambini e nei giovani adulti.^[1][12]

C’è una leggera preferenza per la condizione di colpire gli uomini più che le donne. Per ogni 1,5 uomini diagnosticati con PCFCL, circa una donna riceve la stessa diagnosi. La malattia è notevolmente più comune nelle persone di etnia bianca rispetto a persone di altri background razziali.^[1][4]

Nel panorama più ampio di tutti i linfomi cutanei, il PCFCL rappresenta circa il 10-20 percento dei casi nelle popolazioni occidentali. Questo lo rende una porzione significativa ma non preponderante dei linfomi che colpiscono la pelle. La condizione sembra essere meno comune nei paesi asiatici e nelle regioni sottosviluppate del mondo, anche se statistiche precise da queste aree sono più difficili da ottenere.^[12]

Cause e origini

La causa esatta del linfoma cutaneo primario a cellule del centro follicolare rimane sconosciuta ai ricercatori medici. A differenza di alcune altre malattie, non esiste un pattern ereditario identificato o una predisposizione genetica che si trasmette nelle famiglie. Questo significa che il PCFCL non viene trasmesso dai genitori ai figli attraverso i geni. È invece una malattia acquisita che si sviluppa ad un certo punto durante la vita di una persona.^[1][3]

Ciò che i medici sanno è che il processo patologico inizia quando i normali linfociti B, che sono un tipo di globuli bianchi responsabili della produzione di anticorpi, subiscono cambiamenti che li trasformano in cellule cancerose. Queste cellule trasformate non funzionano più normalmente per combattere le infezioni. Invece, si moltiplicano e si accumulano nella pelle, formando grumi o chiazze visibili.^[1]

Alcuni studi hanno suggerito possibili associazioni tra il PCFCL e alcune infezioni. I ricercatori hanno occasionalmente trovato collegamenti con batteri chiamati Borrelia burgdorferi, che causano la malattia di Lyme, così come con il virus dell’epatite C e l’herpesvirus umano 8. Tuttavia, queste associazioni non sono abbastanza coerenti da essere considerate cause definitive, e molti pazienti con PCFCL non hanno storia di queste infezioni.^[12][13]

Il modo in cui il PCFCL si sviluppa è diverso dal linfoma follicolare che inizia nei linfonodi piuttosto che nella pelle. Questo suggerisce che l’ambiente cutaneo gioca un ruolo unico nel modo in cui questo particolare tipo di linfoma si forma e cresce.^[1]

Fattori di rischio

A differenza di molti altri tumori, non esistono fattori di rischio definitivi che siano stati dimostrati aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il linfoma cutaneo primario a cellule del centro follicolare. I ricercatori non hanno identificato comportamenti specifici, esposizioni o fattori legati allo stile di vita che aumentano chiaramente il rischio di questa malattia.^[1]

Tuttavia, alcuni studi hanno proposto che determinate condizioni di salute sottostanti potrebbero essere associate a una maggiore probabilità di sviluppare linfomi cutanei a cellule B in generale. Questi potenziali fattori di rischio includono l’avere una malattia autoimmune, in cui il sistema immunitario attacca per errore i tessuti del proprio corpo. Il diabete di tipo 2, una condizione che influisce sul modo in cui il corpo processa lo zucchero nel sangue, è stato anch’esso menzionato come possibile fattore di rischio. Inoltre, le persone che hanno avuto altri tipi di tumori in passato potrebbero avere un rischio leggermente aumentato, anche se le evidenze per tutte queste associazioni rimangono preliminari e non conclusive.^[3]

La malattia colpisce sia uomini che donne e può verificarsi in diversi gruppi di età, anche se è più comune negli adulti di mezza età e negli anziani. Essere di etnia bianca sembra essere associato a tassi più elevati di diagnosi, ma questa è un’osservazione demografica piuttosto che un fattore di rischio modificabile.^[1][4]

Sintomi e presentazione clinica

Il linfoma cutaneo primario a cellule del centro follicolare si manifesta tipicamente attraverso cambiamenti visibili sulla pelle. La presentazione più comune è la comparsa di uno o più noduli duri, chiazze rilevate o escrescenze simili a tumori sulla pelle. Queste lesioni di solito si sviluppano lentamente nel tempo e sono generalmente indolori. Non provocano prurito, il che le distingue da alcune altre condizioni cutanee.^[4][12]

Il colore di queste lesioni cutanee può variare. Possono apparire rosa, violacee, rosso-brunastre o persino vicine al colore normale della pelle. La superficie dell’area interessata è tipicamente liscia senza desquamazione o sfaldamento, e le lesioni di solito non formano piaghe aperte o ulcere a meno che la malattia non sia molto avanzata.^[4][6]

La localizzazione è una caratteristica importante del PCFCL. Le lesioni mostrano una forte preferenza per comparire su alcune parti del corpo. Le sedi più comuni sono la testa, in particolare il cuoio capelluto e la fronte, il collo, il tronco inclusa la schiena e la zona del torace, e talvolta le spalle. Meno frequentemente, la condizione può apparire sulle braccia o sulle gambe. Quando le lesioni si verificano sul cuoio capelluto, possono essere accompagnate da perdita di capelli nell’area interessata e piccoli vasi sanguigni visibili chiamati teleangectasie.^[1][12][13]

Circa il 60 percento dei pazienti sviluppa più di una lesione in un’area specifica del corpo, con i noduli o le chiazze raggruppati insieme. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti ha la malattia limitata a una regione. Solo circa il 10-20 percento delle persone con PCFCL ha lesioni sparse in diverse aree del corpo al momento della diagnosi.^[4]

Una variante distintiva del PCFCL, storicamente nota come linfoma di Crosti o reticuloistiocitoma del dorso, si presenta come placche e tumori sulla schiena circondati da noduli più piccoli e macchie piatte. Un altro pattern di presentazione, chiamato variante miliare, mostra numerosi piccoli noduli duri e rossastri sparsi principalmente sulla fronte e sulle guance.^[12]

Strategie di prevenzione

Poiché la causa esatta del linfoma cutaneo primario a cellule del centro follicolare non è nota, non esistono strategie comprovate per prevenire lo sviluppo della malattia. A differenza di alcuni tumori che possono essere prevenuti attraverso cambiamenti nello stile di vita, vaccinazioni o evitando esposizioni specifiche, il PCFCL sembra verificarsi senza chiari fattori di rischio prevenibili.^[1]

Poiché la malattia non è ereditaria e non si trasmette nelle famiglie, lo screening genetico dei membri della famiglia non è raccomandato né utile. Non esistono inoltre integratori alimentari, farmaci o modifiche comportamentali che abbiano dimostrato di ridurre il rischio di sviluppare questo tipo di linfoma.^[1]

Ciò che è importante è la diagnosi precoce e corretta quando si verificano cambiamenti cutanei. Le persone che notano grumi, noduli o chiazze insoliti sulla pelle che persistono per diverse settimane dovrebbero richiedere una valutazione medica. Una diagnosi precoce e accurata può portare a un trattamento tempestivo e a risultati migliori, anche se la malattia stessa non può essere prevenuta.^[3]

Come la malattia colpisce il corpo: fisiopatologia

Nel PCFCL, il normale funzionamento dei linfociti B viene interrotto. I linfociti B sani si sviluppano nel midollo osseo e poi maturano in strutture chiamate follicoli linfatici, presenti nei linfonodi e in altri tessuti linfoidi. All’interno di questi follicoli, c’è una regione chiamata centro germinativo dove i linfociti B subiscono cambiamenti che li aiutano a riconoscere e combattere meglio infezioni specifiche.^[1]

Nel linfoma cutaneo primario a cellule del centro follicolare, i linfociti B che provengono da questi centri germinativi diventano anormali e si trasformano in cellule cancerose. Queste cellule maligne migrano poi nella pelle, dove iniziano ad accumularsi. Al microscopio, le cellule tumorali che compongono il PCFCL includono diversi tipi. Le più comuni sono piccole cellule con nuclei incisi o fessurati, chiamate centrociti. Mescolate con queste ci sono di solito alcune cellule più grandi con centri prominenti nei loro nuclei, chiamate centroblasti.^[1][4]

Quando viene esaminata una biopsia cutanea, i medici possono vedere che le cellule tumorali formano ammassi negli strati più profondi della pelle, specificamente nel derma e talvolta estendendosi nel tessuto sottocutaneo adiposo sottostante. In modo caratteristico, c’è una zona chiara di pelle normale tra lo strato più superficiale della pelle, chiamato epidermide, e il punto in cui iniziano le cellule tumorali. Questa separazione è nota come zona grenz.^[1]

Il pattern di crescita può variare. Nel pattern follicolare, le cellule tumorali si raggruppano insieme in gruppi che assomigliano ai normali follicoli presenti nei linfonodi, anche se questi follicoli anormali sono di solito mal formati e mancano di alcune caratteristiche normali. Nel pattern diffuso, le cellule tumorali si distribuiscono più uniformemente nel tessuto in strati piuttosto che in ammassi distinti. Alcuni casi mostrano entrambi i pattern insieme.^[1]

I test di laboratorio sulle cellule tumorali mostrano che hanno marcatori specifici sulla loro superficie che le identificano come linfociti B. Questi includono proteine chiamate CD19, CD20, CD79a, CD10 e BCL-6. È importante notare che la maggior parte dei casi di PCFCL non esprime fortemente una proteina chiamata BCL-2, il che aiuta a distinguerlo dal linfoma follicolare che inizia nei linfonodi. Le cellule tumorali hanno anche tipicamente un basso tasso di divisione e moltiplicazione, il che contribuisce alla natura a crescita lenta della malattia.^[4][12]

A differenza del linfoma follicolare sistemico, che presenta frequentemente un cambiamento genetico specifico chiamato traslocazione t(14;18) che coinvolge il gene BCL-2, il PCFCL di solito non ha questa alterazione genetica. Questa differenza a livello molecolare è una delle ragioni per cui il PCFCL si comporta diversamente dalla sua controparte sistemica e ha una prognosi molto migliore.^[1][12]