Il linfoma a cellule B ad alto grado è una forma aggressiva di tumore del sangue che cresce rapidamente e richiede un’attenzione medica immediata. Questa condizione, talvolta chiamata linfoma “double-hit” o “triple-hit”, colpisce i globuli bianchi e può diffondersi velocemente attraverso il sistema linfatico del corpo. Comprendere questa malattia aiuta i pazienti e le loro famiglie a orientarsi tra le opzioni di trattamento e a prendere decisioni informate riguardo alle cure.

Cos’è il Linfoma a Cellule B ad Alto Grado?

Il linfoma a cellule B ad alto grado è un tipo di linfoma non-Hodgkin a crescita rapida, ovvero un tumore che inizia nel sistema linfatico. Il sistema linfatico è una vasta rete di organi, vasi e tessuti che aiuta il corpo a combattere infezioni e malattie. In questa condizione, i linfociti (un tipo di globuli bianchi) anomali si moltiplicano in modo incontrollato e formano tumori.^[1]

Ciò che rende unico il linfoma a cellule B ad alto grado è che coinvolge specifici cambiamenti genetici. Le cellule tumorali presentano dei riarrangiamenti, il che significa che parti di geni si scambiano di posto all’interno dei cromosomi. Un riarrangiamento coinvolge il gene MYC, e l’altro coinvolge il gene BCL2 o, meno comunemente, il gene BCL6. Quando sia il gene MYC che il BCL2 o BCL6 sono riarrangiati, i medici lo chiamano linfoma “double-hit”. Quando tutti e tre i geni sono riarrangiati, viene chiamato linfoma “triple-hit”.^[1]

Questa malattia condivide caratteristiche con altri due tipi di linfomi a cellule B: il linfoma diffuso a grandi cellule B e il linfoma di Burkitt. Circa il cinque percento dei linfomi diffusi a grandi cellule B e circa il 32-78 percento dei linfomi di Burkitt presentano questi doppi riarrangiamenti genetici e vengono classificati come linfoma a cellule B ad alto grado. Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che questa condizione differisce in modi importanti da altri linfomi che non hanno questi cambiamenti genetici. Per questo motivo, nel 2016, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha designato il linfoma a cellule B ad alto grado come una categoria a sé stante di linfoma non-Hodgkin a cellule B.^[1]

Poiché è un tipo di linfoma aggressivo, il linfoma a cellule B ad alto grado cresce e si diffonde rapidamente. Questo significa che il trattamento di solito deve iniziare subito dopo la diagnosi. La malattia può svilupparsi nei linfonodi o in altre parti del corpo dove si trova tessuto linfoide.^[3]

Quanto è Comune il Linfoma a Cellule B ad Alto Grado?

I linfomi a cellule B come gruppo sono abbastanza comuni, rappresentando l’85 percento di tutti i casi di linfoma non-Hodgkin. L’American Cancer Society stima che 80.600 persone riceveranno una diagnosi di linfoma non-Hodgkin nel 2024. Tuttavia, per fare un confronto, più di 2 milioni di persone scopriranno di avere un qualche tipo di tumore in quell’anno, mostrando che il linfoma è relativamente raro rispetto a tutti i tumori combinati.^[2]

Il linfoma a cellule B ad alto grado rappresenta un sottogruppo unico all’interno del linfoma diffuso a grandi cellule B, che è di per sé il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin. Il linfoma diffuso a grandi cellule B costituisce più di 40 casi su 100 (40 percento) di linfoma non-Hodgkin negli adulti. Ogni anno, circa 5.000 persone ricevono una diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B solo nel Regno Unito.^[6]

Poiché il linfoma a cellule B ad alto grado è una categoria diagnostica relativamente nuova stabilita nel 2016, le statistiche specifiche per questo sottotipo sono ancora in fase di raccolta. Gli operatori sanitari utilizzano test genetici specializzati per distinguere il linfoma a cellule B ad alto grado da altri tipi di linfomi a cellule B aggressivi, il che aiuta a garantire che i pazienti ricevano il trattamento più appropriato.^[1]

Cause del Linfoma a Cellule B ad Alto Grado

Le cause esatte del linfoma a cellule B ad alto grado non sono completamente comprese. Quello che i ricercatori sanno è che la malattia coinvolge specifici cambiamenti genetici nelle cellule B, che sono un tipo di globuli bianchi. Queste cellule normalmente aiutano il corpo a combattere le infezioni producendo anticorpi. Nel linfoma a cellule B ad alto grado, si verificano riarrangiamenti genetici nei cromosomi, che colpiscono specificamente il gene MYC insieme al gene BCL2 o BCL6.^[1]

Questi cambiamenti genetici causano la moltiplicazione rapida e anomala delle cellule B. I geni riarrangiati influenzano il modo in cui le cellule crescono, si dividono e muoiono. Quando sia MYC che BCL2 o BCL6 sono alterati, le cellule ricevono segnali che promuovono una crescita incontrollata e al contempo prevengono la normale morte cellulare. Questa combinazione crea cellule tumorali particolarmente aggressive che possono diffondersi rapidamente attraverso il sistema linfatico e oltre.^[3]

È importante capire che questi cambiamenti genetici avvengono all’interno delle cellule di una persona durante la sua vita, non vengono trasmessi dai genitori ai figli attraverso i geni. Le modifiche si verificano nel DNA delle cellule B mentre si sviluppano o maturano. Gli scienziati stanno ancora lavorando per comprendere cosa scateni questi specifici riarrangiamenti genetici, ma credono che coinvolga molteplici fattori che influenzano il modo in cui le cellule si dividono e riparano i danni al DNA.^[1]

Fattori di Rischio

Mentre le cause specifiche del linfoma a cellule B ad alto grado rimangono oggetto di ricerca, certi fattori possono aumentare il rischio di sviluppare linfomi a cellule B in generale. Le persone con sistemi immunitari indeboliti sembrano essere a rischio più elevato. Questo include individui che hanno ricevuto trapianti di organi e assumono farmaci per sopprimere il sistema immunitario, così come persone che vivono con HIV o AIDS.^[4]

L’età gioca un ruolo nel rischio di linfoma non-Hodgkin. L’età mediana alla prima diagnosi per il linfoma non-Hodgkin è di circa 70 anni, sebbene il linfoma a cellule B ad alto grado possa colpire persone di varie età. Alcuni tipi di linfoma a cellule B sono più comuni nei maschi rispetto alle femmine, anche se questo varia a seconda del sottotipo specifico.^[5]

Anche alcune infezioni possono aumentare il rischio. Per esempio, il virus di Epstein-Barr è stato associato ad alcuni tipi di linfomi a cellule B. Tuttavia, è importante notare che la maggior parte delle persone con questi fattori di rischio non svilupperà mai un linfoma, e molte persone con diagnosi di linfoma a cellule B ad alto grado non hanno fattori di rischio noti.^[2]

Sintomi e Come Influenzano la Vita Quotidiana

I sintomi del linfoma a cellule B ad alto grado sono simili a quelli di altri linfomi a cellule B aggressivi. Il sintomo più comune sono i linfonodi gonfi, che potrebbero apparire come noduli indolori nel collo, sotto le ascelle o all’inguine. Questi gonfiori si verificano perché i linfociti anomali si accumulano nei linfonodi, causandone l’ingrossamento.^[2]

Molte persone con linfoma a cellule B ad alto grado sperimentano una profonda stanchezza che non migliora con il riposo. Questa fatica può essere così grave da interferire con il lavoro, la scuola e le attività quotidiane. L’esaurimento deriva dal fatto che il tumore influenza la normale produzione di cellule del sangue e il sistema immunitario lavora intensamente per combattere la malattia.^[2]

Le sudorazioni notturne sono un altro sintomo comune. Non si tratta solo di sentire caldo o essere leggermente umidi durante il sonno. Le persone con linfoma spesso sperimentano sudorazioni notturne “inzuppanti” che bagnano il pigiama e le lenzuola, richiedendo di cambiare vestiti o biancheria durante la notte. Questi episodi possono disturbare il sonno e lasciare le persone ancora più stanche durante il giorno.^[2]

Alcune persone sviluppano dolore addominale se il linfoma colpisce organi nella zona della pancia. La milza o il fegato potrebbero ingrossarsi, causando disagio o una sensazione di pienezza. Possono verificarsi anche perdita di peso inspiegabile e febbri senza un’infezione evidente. Questi sintomi si sviluppano perché le cellule tumorali si diffondono attraverso il corpo e influenzano la normale funzione degli organi.^[2]

Poiché il linfoma a cellule B ad alto grado cresce rapidamente, i sintomi spesso si sviluppano relativamente in fretta. Questo differisce dai linfomi a crescita lenta dove le persone potrebbero non notare sintomi per mesi o anni. La progressione rapida significa che le persone di solito sviluppano sintomi che le spingono a cercare attenzione medica, portando alla diagnosi.^[6]

Prevenzione

Sfortunatamente, non esistono modi specifici noti per prevenire il linfoma a cellule B ad alto grado. Poiché le cause esatte dei cambiamenti genetici che portano a questa malattia rimangono poco chiare, non sono state identificate strategie di prevenzione mirate. I riarrangiamenti genetici che caratterizzano il linfoma a cellule B ad alto grado avvengono spontaneamente all’interno delle cellule, e i ricercatori non hanno ancora scoperto come impedire che questi cambiamenti si verifichino.^[1]

Detto questo, mantenere uno stile di vita sano sostiene la salute generale e può aiutare a ridurre il rischio di cancro in generale. Questo include mangiare una dieta equilibrata ricca di frutta, verdura e cereali integrali, rimanere fisicamente attivi, mantenere un peso sano ed evitare prodotti del tabacco. Sebbene queste pratiche non siano state dimostrate per prevenire specificamente il linfoma a cellule B ad alto grado, sostengono il sistema immunitario e il benessere generale.^[2]

Per le persone con condizioni che indeboliscono il sistema immunitario, come l’HIV, lavorare a stretto contatto con gli operatori sanitari per gestire quelle condizioni è importante. Cure mediche regolari e trattamenti appropriati per le condizioni sottostanti possono aiutare a ridurre alcuni fattori di rischio associati allo sviluppo di linfomi in generale.^[4]

Poiché il linfoma a cellule B ad alto grado non può essere prevenuto, la diagnosi precoce diventa ancora più importante. Le persone dovrebbero prestare attenzione al proprio corpo e cercare una valutazione medica se notano linfonodi persistentemente gonfi, febbri inspiegabili, sudorazioni notturne inzuppanti o stanchezza insolita che non migliora. Sebbene questi sintomi possano avere molte cause, una valutazione tempestiva assicura che se è presente un linfoma, possa essere diagnosticato e trattato rapidamente.^[2]

Come il Linfoma a Cellule B ad Alto Grado Colpisce il Corpo

Per capire come il linfoma a cellule B ad alto grado colpisce il corpo, è utile conoscere la normale funzione delle cellule B. I linfociti B sono globuli bianchi che svolgono un ruolo cruciale nel sistema immunitario. Si sviluppano nel midollo osseo e viaggiano attraverso il sistema linfatico, che include linfonodi, milza, midollo osseo e altri organi. Quando il corpo incontra un’infezione, le cellule B producono anticorpi per combatterla.^[2]

Nel linfoma a cellule B ad alto grado, i riarrangiamenti genetici causano un comportamento anomalo delle cellule B. Invece di svilupparsi normalmente e aiutare a combattere le infezioni, queste cellule si moltiplicano rapidamente e in modo incontrollato. I riarrangiamenti nel gene MYC insieme ai geni BCL2 o BCL6 creano una combinazione particolarmente pericolosa. Il gene MYC promuove la crescita e la divisione cellulare, mentre BCL2 impedisce alle cellule di morire quando dovrebbero. Quando entrambi sono alterati, le cellule ricevono segnali per crescere rapidamente evitando anche i normali processi di morte.^[3]

Man mano che le cellule B anomale si accumulano, formano tumori nei linfonodi e possono diffondersi ad altri organi. Il sistema linfatico si estende in tutto il corpo, quindi queste cellule tumorali possono viaggiare ampiamente. Possono colpire il midollo osseo dove vengono prodotte le cellule del sangue, la milza che filtra il sangue e altri organi come fegato, polmoni o apparato digerente. Quando le cellule tumorali si infiltrano nel midollo osseo, possono interferire con la produzione di normali cellule del sangue, portando ad anemia, aumento delle infezioni e problemi di sanguinamento.^[2]

Il linfoma a cellule B ad alto grado ha una particolare tendenza a diffondersi al sistema nervoso centrale, che include cervello e midollo spinale. Questo è più comune con questo tipo di linfoma rispetto ad alcuni altri tipi. Quando le cellule tumorali raggiungono il cervello o il midollo spinale, possono causare sintomi aggiuntivi come mal di testa, cambiamenti della vista o problemi neurologici. A causa di questo rischio, i medici spesso includono un trattamento preventivo mirato al sistema nervoso centrale nel piano di cura.^[3]

La crescita rapida caratteristica del linfoma a cellule B ad alto grado significa che i cambiamenti nel corpo avvengono relativamente in fretta. A differenza dei linfomi a crescita lenta dove la malattia potrebbe essere presente per anni prima di causare problemi, il linfoma a cellule B ad alto grado tende a causare sintomi nel giro di settimane o mesi dal suo sviluppo. Questo comportamento aggressivo richiede un trattamento tempestivo, ma significa anche che le cellule tumorali possono essere più sensibili ai farmaci chemioterapici che colpiscono le cellule che si dividono rapidamente.^[6]