Leucemia mieloide acuta (in remissione) – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

Quando una persona con leucemia mieloide acuta raggiunge la remissione, questo segna un punto di svolta cruciale nel suo percorso—tuttavia non è il traguardo finale. Comprendere cosa significhi la remissione, come i medici la monitorino e quali esami siano necessari per confermare che la malattia sia sotto controllo diventa una conoscenza essenziale per chiunque stia affrontando la vita dopo il trattamento intensivo della LMA.

Introduzione: chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando

Le persone che hanno raggiunto la remissione dalla leucemia mieloide acuta necessitano di esami diagnostici continui per assicurarsi che la malattia rimanga sotto controllo. La remissione è il termine medico utilizzato quando gli esami non riescono più a rilevare segni di leucemia nel sangue o nel midollo osseo, e i conteggi delle cellule del sangue sono tornati a livelli normali. Tuttavia, raggiungere la remissione non significa che qualcuno sia guarito o che possa interrompere tutte le cure mediche.^[1]

Circa due pazienti su tre con leucemia mieloide acuta raggiungono la remissione completa dopo il trattamento iniziale, il che è un segno positivo che la terapia è stata efficace nel distruggere le cellule anomale.^[3] Tuttavia, anche quando gli esami standard non mostrano evidenza della malattia, alcune cellule leucemiche potrebbero rimanere nascoste nell’organismo a livelli troppo bassi per essere rilevate. Queste piccole popolazioni di cellule residue potrebbero potenzialmente crescere di nuovo se non monitorate attentamente.^[1]

Chiunque abbia completato un trattamento intensivo per la LMA dovrebbe sottoporsi a esami diagnostici regolari durante il periodo di remissione. Questo è particolarmente importante perché il cancro può ritornare—una situazione nota come recidiva. La rilevazione precoce di qualsiasi malattia che ritorna offre ai medici e ai pazienti la migliore possibilità di rispondere rapidamente con ulteriori opzioni terapeutiche.^[1]

La frequenza e il tipo di esami diagnostici dipenderanno da diversi fattori. La vostra età, il sottotipo specifico di LMA che avevate, quanto bene avete risposto al trattamento iniziale e se sono presenti determinati cambiamenti genetici o cromosomici nelle vostre cellule leucemiche influenzano tutti il programma di monitoraggio. Inoltre, se avete ricevuto un trapianto di cellule staminali come parte del vostro trattamento, potreste aver bisogno di esami diversi o più frequenti rispetto a chi ha ricevuto solo la chemioterapia.^[2]

⚠️ Importante

Essere in remissione non significa essere guariti dalla LMA. Anche quando gli esami non mostrano segni di leucemia, cellule tumorali microscopiche potrebbero ancora essere presenti nel vostro corpo. Questo è il motivo per cui continuare con tutti gli appuntamenti di follow-up e gli esami diagnostici programmati è assolutamente essenziale, anche quando vi sentite completamente in salute.^[1]

I medici raccomandano tipicamente che le persone in remissione abbiano controlli diverse volte a settimana inizialmente, poi mensili e infine ogni pochi mesi con il passare del tempo. Queste visite aiutano a garantire che, se la leucemia dovesse ritornare, possa essere individuata e trattata il più precocemente possibile.^[1]

Metodi diagnostici per monitorare la LMA in remissione

Comprendere la remissione richiede di sapere come i medici la definiscono e la misurano. Un paziente è considerato in remissione completa quando vengono soddisfatti diversi criteri specifici. Il midollo osseo deve contenere meno del cinque percento di cellule anomale immature chiamate blasti, i conteggi delle cellule del sangue devono tornare a valori normali e la persona non dovrebbe avere sintomi di LMA.^[1]

A volte i medici usano il termine “remissione completa con recupero incompleto del conteggio ematico”, abbreviato come CRi. Questo significa che, sebbene il midollo osseo mostri meno del cinque percento di blasti, alcuni conteggi ematici non sono ancora tornati a livelli completamente normali. Sia la remissione completa che la CRi sono traguardi importanti, anche se rappresentano stati di recupero leggermente diversi.^[7]

Esami del sangue

Gli esami del sangue sono il modo più frequente e meno invasivo per monitorare qualcuno in remissione dalla LMA. Durante questi esami, un operatore sanitario preleva un piccolo campione di sangue da una vena del braccio. Il campione viene inviato a un laboratorio dove gli specialisti contano i numeri dei diversi tipi di cellule del sangue—globuli rossi che trasportano ossigeno, globuli bianchi che combattono le infezioni e piastrine che aiutano la coagulazione del sangue.^[1]

L’esame del conteggio ematico misura quante cellule di ciascun tipo avete. Livelli normali indicano che il vostro midollo osseo sta producendo cellule sane come dovrebbe. Se cellule blastiche appaiono nel sangue, o se i conteggi scendono significativamente, questi potrebbero essere segnali d’allarme che la leucemia sta ritornando. Gli esami del sangue controllano anche determinati cambiamenti genetici e altre sostanze che si trovano specificamente nelle cellule della LMA.^[1]

Gli esami del sangue vengono tipicamente eseguiti a ogni appuntamento di follow-up. Inizialmente, quando siete appena entrati in remissione, potreste avere prelievi di sangue diverse volte a settimana. Con il passare del tempo e mentre la vostra remissione rimane stabile, gli intervalli tra gli esami del sangue si allungano solitamente a visite mensili e infine a ogni pochi mesi.^[1]

Biopsia e aspirazione del midollo osseo

Una biopsia del midollo osseo è una delle procedure diagnostiche più importanti per monitorare la LMA in remissione. A differenza degli esami del sangue che mostrano solo ciò che circola nel flusso sanguigno, gli esami del midollo osseo rivelano cosa sta accadendo nella fabbrica dove vengono prodotte le cellule del sangue. Poiché la LMA ha origine nel midollo osseo, esaminare questo tessuto direttamente fornisce ai medici l’immagine più chiara se rimangono cellule leucemiche.^[4]

Durante un esame del midollo osseo, il medico preleva un piccolo campione del tessuto spugnoso dall’interno dell’osso, solitamente dall’osso dell’anca. Ci sono in realtà due parti in questa procedura. Un’aspirazione del midollo osseo comporta l’estrazione del midollo liquido con un ago, mentre una biopsia rimuove un piccolo pezzo solido di osso e midollo insieme. Spesso entrambe vengono eseguite contemporaneamente per fornire le informazioni più complete.^[4]

I campioni di midollo osseo vengono tipicamente prelevati da due a quattro settimane dopo l’inizio della chemioterapia per vedere quanto bene sta funzionando il trattamento. Se non vengono trovate cellule leucemiche e i conteggi del sangue sono normali, il medico ripeterà gli stessi esami per confermare che avete raggiunto la remissione. Dopo che la remissione è confermata, le biopsie del midollo osseo vengono solitamente eseguite meno frequentemente degli esami del sangue, ma rimangono una parte essenziale del monitoraggio a lungo termine.^[16]

La procedura può essere scomoda, anche se viene utilizzata l’anestesia locale per intorpidire l’area. Molte persone descrivono la sensazione di pressione o un breve dolore acuto quando l’ago entra nell’osso. Il disagio è solitamente di breve durata e le preziose informazioni ottenute rendono la procedura utile per monitorare la vostra salute.^[4]

Test della malattia residua minima

La malattia residua minima, spesso abbreviata in MRD, si riferisce a numeri molto piccoli di cellule leucemiche che possono rimanere nel vostro corpo anche quando gli esami standard mostrano che siete in remissione. Queste cellule sono presenti in quantità così ridotte che l’esame microscopico normale non può rilevarle. Tuttavia, tecniche di laboratorio più sensibili possono a volte trovarle.^[6]

Il test per la malattia residua minima utilizza metodi avanzati per cercare cellule leucemiche che gli esami standard non rilevano. Queste tecniche altamente sensibili possono individuare una cellula tumorale tra migliaia o persino milioni di cellule normali. Se il vostro test mostra MRD positiva—il che significa che queste cellule nascoste vengono trovate—la vostra LMA potrebbe avere maggiori probabilità di ritornare, e il vostro medico potrebbe raccomandare un trattamento aggiuntivo per cercare di eliminare queste cellule rimanenti.^[6]

Quando i medici non trovano evidenza di MRD, potrebbero usare termini come “remissione molecolare completa” o “risposta molecolare completa”. Questo significa che anche con gli esami di laboratorio più sensibili disponibili, le cellule leucemiche non possono essere trovate nel midollo osseo. Questo è generalmente un segno molto positivo, anche se ancora non garantisce che la malattia non ritornerà mai.^[6]

Test genetici e molecolari

I test genetici esaminano i cromosomi e i geni all’interno delle cellule leucemiche per cercare mutazioni o cambiamenti specifici. Questi esami aiutano i medici a comprendere che tipo di LMA avete e come potrebbe comportarsi nel tempo. Durante il monitoraggio della remissione, i test genetici possono rilevare se sono ancora presenti cellule con questi cambiamenti caratteristici nel sangue o nel midollo osseo.^[1]

Alcune anomalie genetiche influenzano la probabilità che la vostra leucemia ritorni e quanto a lungo potrebbe durare la vostra remissione. Per esempio, alcuni cambiamenti cromosomici offrono migliori possibilità di remissione a lungo termine, mentre altri indicano un rischio maggiore di recidiva. Monitorando questi marcatori genetici nel tempo, il vostro team medico può valutare quanto bene sta resistendo la vostra remissione e se potreste beneficiare di trattamenti preventivi aggiuntivi.^[8]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Se state considerando di partecipare a uno studio clinico per pazienti con LMA in remissione, dovrete sottoporvi a esami diagnostici specifici per determinare se siete idonei per lo studio. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti e hanno criteri rigorosi su chi può partecipare per garantire che i risultati dello studio siano affidabili e che i partecipanti possano probabilmente beneficiarne.^[4]

La maggior parte degli studi clinici per persone in remissione richiedono una prova documentata del vostro stato di remissione. Questo significa tipicamente che dovete avere risultati recenti degli esami del midollo osseo che mostrino meno del cinque percento di cellule blastiche. Di solito sono richiesti anche i risultati degli esami del sangue che dimostrano conteggi delle cellule del sangue normali o quasi normali. Il protocollo dello studio specificherà esattamente quanto recenti devono essere questi esami—spesso entro due o quattro settimane dall’iscrizione allo studio.^[16]

Molti studi richiedono anche informazioni dettagliate sul vostro sottotipo di LMA e su eventuali anomalie genetiche o cromosomiche presenti nelle vostre cellule leucemiche. Alcuni studi arruolano specificamente solo pazienti con determinate mutazioni genetiche perché il trattamento testato è progettato per colpire proprio quei cambiamenti particolari. Potreste aver bisogno di eseguire test genetici se queste informazioni non sono già disponibili dalla vostra diagnosi iniziale.^[4]

Gli studi clinici per la LMA in remissione testano spesso la terapia di mantenimento—trattamenti somministrati dopo aver raggiunto la remissione per aiutare a prevenire la recidiva. Per qualificarsi per questi studi, tipicamente dovete essere nella vostra prima remissione completa, il che significa che questa è la prima volta che la vostra LMA è stata portata sotto controllo. Lo studio potrebbe anche avere requisiti su quanto presto dopo aver raggiunto la remissione dovete iscrivervi e se avete ricevuto determinati tipi di trattamento precedente come il trapianto di cellule staminali.^[7]

I test dello stato di performance valutano quanto bene potete svolgere le attività quotidiane e quanto siete attivi. La maggior parte degli studi clinici richiede che i partecipanti abbiano un certo livello di funzionalità fisica perché i trattamenti dello studio potrebbero avere effetti collaterali che richiedono un grado di salute di base per essere gestiti in sicurezza. Il vostro medico valuterà la vostra condizione fisica generale come parte del processo di screening.^[4]

Ulteriori esami di screening per l’arruolamento negli studi clinici potrebbero includere test della funzionalità cardiaca, della funzionalità renale e della funzionalità epatica. Questi assicurano che i vostri organi possano processare in sicurezza eventuali farmaci studiati e che non abbiate altri problemi di salute che potrebbero interferire con lo studio o renderlo pericoloso per voi partecipare. Potrebbero essere richiesti anche esami di imaging come TAC o ecografie per confermare che la leucemia non si sia diffusa ad altre parti del corpo.^[4]

⚠️ Importante

Non qualificarsi per un particolare studio clinico non significa che non avete opzioni di trattamento. Molti studi hanno requisiti molto specifici che riguardano il disegno della ricerca piuttosto che ciò che è meglio per i singoli pazienti. Se uno studio non è adatto per voi, il vostro medico può aiutarvi a esplorare altri studi clinici o approcci terapeutici standard che potrebbero essere appropriati per la vostra situazione.^[4]

Il processo di consenso informato per gli studi clinici include una discussione approfondita di tutti gli esami a cui dovrete sottoporvi se partecipate allo studio. Gli studi comportano tipicamente monitoraggi più frequenti e test più estesi rispetto alle cure standard, perché i ricercatori hanno bisogno di informazioni dettagliate per valutare quanto bene sta funzionando il trattamento sperimentale. Comprendere questo impegno di tempo e il programma degli esami è una parte importante nel decidere se partecipare.^[4]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per qualcuno con LMA in remissione dipendono da molti fattori diversi che lavorano insieme. La vostra età al momento della diagnosi svolge un ruolo significativo—le persone sotto i 60 anni hanno generalmente migliori possibilità di remissione a lungo termine rispetto a quelle più anziane. Il sottotipo specifico di LMA che avete e se sono presenti determinati cambiamenti genetici o cromosomici nelle vostre cellule leucemiche sono anch’essi fattori importanti che influenzano la prognosi.^[8]

Quanto rapidamente e completamente avete risposto al trattamento iniziale fornisce indizi importanti sul vostro probabile esito. Le persone che raggiungono la remissione completa dopo il primo ciclo di chemioterapia hanno tipicamente prognosi migliori rispetto a coloro che necessitano di più cicli di trattamento per raggiungere la remissione. Inoltre, se test sensibili possono rilevare una malattia residua minima anche quando sembrate essere in remissione, potreste affrontare un rischio maggiore di recidiva rispetto a qualcuno senza MRD rilevabile.^[6]

Se avete altre condizioni di salute questo influenza anche la vostra prognosi. Le persone con meno problemi medici generalmente tollerano meglio i trattamenti e hanno risultati complessivi migliori. Se avete ricevuto un trapianto di cellule staminali, questo può migliorare le vostre possibilità di rimanere in remissione, anche se comporta anche rischi e potenziali complicazioni che devono essere gestiti attentamente.^[2]

Tasso di sopravvivenza

Circa il 60-70 percento dei pazienti adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con LMA raggiungerà la remissione completa con il trattamento standard. Tra i pazienti adulti con LMA in generale, circa il 30,5 percento sopravvive per cinque anni o più. Queste statistiche rappresentano medie tra tutti i tipi di LMA e tutte le fasce d’età, e i risultati individuali variano considerevolmente.^[2]

Per i pazienti che ricevono chemioterapia di consolidamento dopo aver raggiunto la remissione—cicli aggiuntivi di trattamento progettati per eliminare eventuali cellule tumorali rimanenti—quasi la metà raggiungerà la remissione a lungo termine. L’età influenza significativamente questi numeri, con circa la metà degli adulti di 60 anni o più che entrano in remissione con il trattamento iniziale, rispetto a tassi più elevati negli adulti più giovani.^[8]

Le persone che si sottopongono a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche dopo aver raggiunto la remissione potrebbero avere tassi di sopravvivenza migliorati, in particolare se hanno caratteristiche genetiche ad alto rischio. Dal 2009 al 2019, si stimava che ci fossero 28.003 individui con LMA negli Stati Uniti che sono sopravvissuti per cinque o più anni dopo il trapianto di cellule staminali, dimostrando che la sopravvivenza a lungo termine è possibile per molti pazienti.^[11]

È importante ricordare che le statistiche descrivono grandi gruppi di persone e non possono prevedere cosa accadrà a una singola persona. La vostra unica combinazione di fattori—incluse le vostre caratteristiche specifiche della LMA, la vostra salute generale, come rispondete al trattamento e i progressi nelle cure mediche—contribuiscono tutti al vostro risultato personale. Il monitoraggio regolare attraverso test diagnostici consente al vostro team medico di seguire il vostro progresso individuale e adattare il vostro piano di cure secondo necessità per darvi la migliore possibilità possibile di rimanere in remissione.^[2]