Angiosarcoma non metastatico

L’angiosarcoma è un tumore raro e aggressivo che ha origine nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni o i vasi linfatici. Sebbene rappresenti solo una piccola frazione di tutti i tumori, il suo impatto su chi riceve la diagnosi può essere significativo. Comprendere questa malattia aiuta i pazienti e le loro famiglie ad affrontare il percorso con maggiore chiarezza e fiducia.

Indice dei contenuti

• Quanto è comune l’angiosarcoma
• Cosa causa questa malattia
• Fattori di rischio che aumentano le probabilità
• Riconoscere i sintomi
• Strategie di prevenzione
• Come l’angiosarcoma modifica le normali funzioni del corpo
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici per l’angiosarcoma
• Prognosi e prospettive di sopravvivenza
• Obiettivi del trattamento nell’angiosarcoma non metastatico
• Approcci terapeutici standard
• Trattamento negli studi clinici
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicanze
• Impatto sulla vita quotidiana
• Sostegno per i familiari
• Studi clinici in corso

Quanto è comune l’angiosarcoma

L’angiosarcoma è estremamente raro e colpisce circa una persona su un milione ogni anno negli Stati Uniti. Questo tumore rappresenta solo dall’uno al due percento di tutti i sarcomi dei tessuti molli, che sono già di per sé tumori rari che si sviluppano nei tessuti connettivi del corpo.^[1][4] Per mettere le cose in prospettiva, i sarcomi dei tessuti molli costituiscono appena l’uno percento di tutti i tumori, rendendo l’angiosarcoma una malattia all’interno di una categoria già rara.^[1]

La malattia colpisce persone di tutte le età, anche se viene diagnosticata più comunemente negli adulti anziani. L’età tipica alla diagnosi è intorno ai 70 anni, con molti pazienti che rientrano nella fascia di età compresa tra i 60 e i 74 anni.^[7][9] Per quanto riguarda la distribuzione tra i sessi, l’angiosarcoma sembra colpire uomini e donne in modo relativamente uguale nel complesso. Tuttavia, alcuni tipi mostrano particolari tendenze: più uomini che donne sviluppano l’angiosarcoma primario, mentre l’angiosarcoma della mammella si verifica naturalmente più frequentemente nelle donne.^[7][17]

La localizzazione più frequente dell’angiosarcoma è la cute, in particolare nella regione della testa e del collo. Circa il 60 percento di tutti gli angiosarcomi si sviluppa nella pelle, con il cuoio capelluto particolarmente vulnerabile.^[1][5] La malattia può anche manifestarsi nella mammella, nel fegato, nella milza, nel cuore, nelle ossa e nei tessuti profondi in tutto il corpo, anche se queste sedi sono meno comuni.^[2]

Cosa causa questa malattia

La causa esatta della maggior parte degli angiosarcomi rimane sconosciuta ai ricercatori medici. Tuttavia, gli scienziati hanno identificato che la malattia inizia quando le cellule che rivestono i vasi sanguigni passano da normali ad anomale. A differenza delle cellule sane che muoiono alla fine del loro ciclo vitale, queste cellule tumorali continuano a moltiplicarsi senza controllo, formando alla fine dei tumori.^[7] Queste cellule anomale continuano a crescere a partire dai vasi sanguigni colpiti e spesso si diffondono ad altre aree del corpo.

In alcuni casi, l’angiosarcoma si sviluppa spontaneamente senza alcun fattore scatenante chiaro. Ci sono stati casi segnalati di tumore che si è trasformato da lesioni vascolari precedentemente benigne, anche se questo è raro.^[1] Recenti ricerche genetiche hanno identificato mutazioni in alcuni geni, tra cui KDR, TP53 e PIK3CA, in alcuni tumori di angiosarcoma, suggerendo che i cambiamenti genetici giocano un ruolo nello sviluppo della malattia.^[8]

Quando l’angiosarcoma compare sul cuoio capelluto e sul viso, in particolare nella regione della testa e del collo, i ricercatori hanno trovato prove che suggeriscono che le radiazioni ultraviolette derivanti dall’esposizione al sole potrebbero essere un fattore contribuente. Questo è supportato dalla presenza di specifici schemi di mutazione associati al danno da raggi UV in questi tumori.^[8] Questa scoperta suggerisce che l’esposizione prolungata al sole del cuoio capelluto e del viso potrebbe aumentare la vulnerabilità a questo tipo di tumore.

Fattori di rischio che aumentano le probabilità

Sebbene chiunque possa sviluppare un angiosarcoma, alcuni fattori aumentano significativamente il rischio. Comprendere questi fattori di rischio aiuta a identificare le persone che potrebbero beneficiare di un monitoraggio più attento, anche se avere un fattore di rischio non garantisce che qualcuno svilupperà la malattia.

La precedente radioterapia si distingue come uno dei fattori di rischio più significativi. Le persone che hanno ricevuto un trattamento radioterapico per un altro tumore, in particolare il cancro al seno, affrontano un rischio elevato di sviluppare un angiosarcoma anni dopo. Questo tipo di tumore, chiamato angiosarcoma radio-indotto, compare tipicamente da otto a dieci anni dopo il trattamento radioterapico originale.^[7][8] L’angiosarcoma si sviluppa comunemente sulla parete toracica nelle persone sopravvissute al cancro al seno che sono state sottoposte a radioterapia in quell’area.^[1]

Il linfedema cronico, che è un gonfiore persistente causato da un accumulo di liquido linfatico, rappresenta un altro importante fattore di rischio. Questo gonfiore si verifica solitamente nelle braccia o nelle gambe e può derivare dal trattamento del cancro, da un intervento chirurgico (specialmente la rimozione dei linfonodi), da un’infezione o talvolta si sviluppa senza una causa chiara.^[1][7] Quando l’angiosarcoma si sviluppa in una persona con linfedema di lunga durata seguito a intervento chirurgico per cancro al seno, viene specificamente chiamato sindrome di Stewart-Treves.^[1] Il gonfiore crea un ambiente che può permettere alle cellule tumorali di svilupparsi più facilmente, forse perché la capacità del sistema linfatico di combattere le cellule anomale è compromessa nelle aree gonfie.

L’esposizione a determinate sostanze chimiche in ambienti professionali o ambientali è stata collegata all’angiosarcoma, in particolare quando il tumore si sviluppa nel fegato. Le sostanze che includono il cloruro di vinile (utilizzato nella produzione di plastica), l’arsenico, il diossido di torio e alcuni steroidi anabolizzanti sono state tutte associate a un aumento del rischio.^[1][7] Il periodo di latenza tra l’esposizione e lo sviluppo della malattia può essere notevolmente lungo, talvolta da 10 a 40 anni.^[7]

Anche alcune rare condizioni genetiche aumentano il rischio. Le famiglie con mutazioni nei geni di riparazione del DNA, specificamente BRCA1 e BRCA2, hanno mostrato associazioni con l’angiosarcoma in segnalazioni di casi. Inoltre, sindromi ereditarie come la neurofibromatosi, la sindrome di Maffucci e la sindrome di Klippel-Trenaunay comportano un rischio aumentato.^[1] Alcune ricerche hanno identificato che i cambiamenti in un gene chiamato POT1 possono portare all’angiosarcoma del cuore, e questa alterazione genetica può essere trasmessa da genitore a figlio.^[4]

Riconoscere i sintomi

I sintomi dell’angiosarcoma variano ampiamente a seconda di dove nel corpo si sviluppa il tumore. Poiché questa malattia può manifestarsi praticamente ovunque, i segnali di allarme differiscono significativamente da persona a persona.

Quando l’angiosarcoma si sviluppa sulla pelle, in particolare su testa, collo o cuoio capelluto, appare spesso come un’area che sembra un livido ma si comporta in modo diverso dai normali lividi. Questa zona scolorita può essere rossastra, blu o viola e non svanisce come farebbe un livido tipico.^[2][7] Al contrario, tende a diventare più grande nel tempo. L’area interessata può sviluppare piccoli rigonfiamenti in rilievo che alla fine si diffondono e sanguinano facilmente quando vengono graffiati o urtati.^[7] Alcuni pazienti notano una ferita che si rifiuta di guarire o che sembra crescere invece di chiudersi.^[7] La pelle intorno all’area interessata può iniziare a gonfiarsi.^[2]

Il dolore e la sensibilità possono svilupparsi nell’area interessata, anche se non tutti i pazienti provano disagio. Alcuni angiosarcomi cutanei non fanno male affatto e vengono notati principalmente a causa del loro aspetto insolito.^[7] La natura a crescita rapida del rigonfiamento o della protuberanza spesso spinge le persone a cercare assistenza medica.

Quando l’angiosarcoma si sviluppa all’interno del corpo, in organi come il fegato, la milza o il cuore, i sintomi potrebbero non apparire finché il tumore non cresce abbastanza da interferire con il funzionamento dell’organo o creare pressione sulle strutture circostanti.^[7] I pazienti potrebbero avvertire dolore persistente vicino all’organo colpito. Ad esempio, l’angiosarcoma nel fegato può causare dolore nella parte superiore dell’addome insieme a ittero, che è un ingiallimento della pelle e degli occhi.^[7] Quando il tumore colpisce il cuore, la mancanza di respiro è il sintomo più comune.^[7]

I sintomi generali che possono accompagnare l’angiosarcoma in varie sedi includono affaticamento inspiegabile, malessere (una sensazione generale di non stare bene) e perdita di peso involontaria.^[7] In alcuni pazienti, si sviluppa un accumulo di liquidi o gonfiore nell’area in cui sta crescendo il tumore.^[2] Poiché l’angiosarcoma spesso si diffonde ad altre parti del corpo, possono anche comparire sintomi legati a queste sedi secondarie, come sintomi legati ai polmoni se il tumore si è diffuso ai polmoni.

Strategie di prevenzione

Poiché la causa esatta della maggior parte degli angiosarcomi rimane sconosciuta, prevenire completamente la malattia non è sempre possibile. Tuttavia, alcune strategie possono aiutare a ridurre il rischio in base a ciò che i ricercatori hanno appreso sui fattori contribuenti.

Per le persone che sono state sottoposte a radioterapia, la consapevolezza e la vigilanza diventano importanti strumenti preventivi. Sebbene l’angiosarcoma radio-indotto sia raro, le persone che hanno ricevuto un trattamento radioterapico dovrebbero rimanere attente ai cambiamenti nell’area trattata, in particolare ai cambiamenti nell’aspetto della pelle o ai nuovi rigonfiamenti che si sviluppano anni dopo il trattamento. Appuntamenti di follow-up regolari con gli operatori sanitari consentono il monitoraggio dell’area precedentemente trattata.^[8] L’individuazione precoce di eventuali cambiamenti consente un’indagine tempestiva e una diagnosi se si sviluppa il tumore.

Gestire efficacemente il linfedema cronico può aiutare a ridurre il rischio per coloro che hanno questa condizione. La cura adeguata include indumenti compressivi, esercizi raccomandati dai fisioterapisti, cura della pelle per prevenire le infezioni e tecniche di posizionamento per ridurre il gonfiore. Sebbene queste misure mirino principalmente a migliorare la qualità della vita e ridurre le complicazioni del linfedema stesso, mantenere l’ambiente tissutale più sano possibile può offrire qualche beneficio protettivo.

Per l’angiosarcoma che può essere correlato all’esposizione ai raggi UV sul cuoio capelluto e sul viso, misure di protezione solare sembrano prudenti. L’uso di cappelli che forniscono copertura al cuoio capelluto, l’applicazione di crema solare sulle aree esposte del cuoio capelluto (in particolare per coloro con capelli diradati o zone calve) e la limitazione dell’esposizione al sole durante le ore di punta possono teoricamente ridurre il rischio, anche se questo non è stato definitivamente dimostrato.^[8]

Negli ambienti professionali in cui si verifica l’esposizione a sostanze chimiche cancerogene note, seguire i protocolli di sicurezza e utilizzare attrezzature protettive appropriate è essenziale. I lavoratori nelle industrie che coinvolgono cloruro di vinile, arsenico o altre sostanze chimiche associate dovrebbero aderire agli standard di sicurezza sul lavoro progettati per ridurre al minimo l’esposizione.^[7]

Per gli individui con condizioni genetiche che aumentano il rischio di angiosarcoma, la consulenza genetica può fornire informazioni preziose sulle strategie di screening e sui sintomi da tenere d’occhio. Sebbene avere una predisposizione genetica non possa essere modificato, la consapevolezza consente un rilevamento precoce se si sviluppa il tumore.

Come l’angiosarcoma modifica le normali funzioni del corpo

Per comprendere la fisiopatologia dell’angiosarcoma, è utile sapere cosa accade nel corpo quando si sviluppa questo tumore. La malattia ha origine nelle cellule endoteliali, che sono le cellule che formano il rivestimento interno dei vasi sanguigni e dei vasi linfatici in tutto il corpo.^[1] Queste cellule normalmente creano una barriera liscia tra il flusso sanguigno o il liquido linfatico e i tessuti circostanti.

Quando inizia l’angiosarcoma, le cellule endoteliali subiscono cambiamenti che le trasformano da cellule normali e ben comportate in cellule tumorali maligne. Questa trasformazione coinvolge mutazioni genetiche che alterano il modo in cui le cellule funzionano. Le cellule tumorali perdono i loro normali controlli regolatori, in particolare i meccanismi che di solito segnalano quando le cellule dovrebbero smettere di dividersi e quando le cellule danneggiate dovrebbero morire.^[7]

Man mano che queste cellule anomale si moltiplicano, formano nuovi vasi sanguigni irregolari in uno schema caotico piuttosto che nella struttura vascolare organizzata che si trova nel tessuto sano. Questi vasi di nuova formazione sono anomali nella struttura e nella funzione. Il tumore crea il proprio apporto di sangue attraverso un processo chiamato angiogenesi, in cui nuovi vasi sanguigni germogliano per alimentare il tumore in crescita.^[2] Questo è il motivo per cui gli angiosarcomi sono tipicamente tumori molto vascolari, il che significa che hanno un ampio coinvolgimento dei vasi sanguigni e possono sanguinare facilmente.

L’angiosarcoma è classificato come “alto grado” per definizione, il che significa che le cellule tumorali appaiono molto anomale al microscopio e si comportano in modo aggressivo.^[1] I tumori di alto grado tendono a crescere rapidamente e a diffondersi velocemente ad altre parti del corpo. Il tumore si infiltra estensivamente nei tessuti circostanti, crescendo dentro e tra le strutture normali piuttosto che rimanere come una massa contenuta. Questo schema di crescita infiltrativo rende difficile la rimozione chirurgica completa perché le cellule tumorali microscopiche possono estendersi oltre ciò che può essere visto o sentito.

Il tumore ha una forte tendenza a metastatizzare, il che significa che le cellule tumorali si staccano dal tumore originale e viaggiano attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico per formare nuovi tumori in parti distanti del corpo. I polmoni sono una sede particolarmente comune per la diffusione dell’angiosarcoma, ma il tumore può anche metastatizzare al fegato, alle ossa e ad altri organi.^[5] Gli studi mostrano che tra il 16 e il 44 percento dei pazienti ha già una malattia avanzata o metastatica al momento della prima diagnosi.^[5]

Negli angiosarcomi che si sviluppano dopo la radioterapia, il tumore appare tipicamente nel campo precedentemente irradiato. Il danno al DNA nelle cellule endoteliali causato dalle radiazioni, che si è verificato anni prima durante il trattamento del cancro, porta alla fine alla trasformazione maligna di queste cellule. Allo stesso modo, nei casi associati al linfedema cronico, la teoria suggerisce che l’ambiente anomalo dei fluidi e la sorveglianza immunitaria compromessa nell’area gonfia creano condizioni che permettono alle cellule tumorali di svilupparsi e crescere senza controllo.

Quando l’angiosarcoma colpisce organi specifici, interrompe la loro normale funzione in modi particolari. Ad esempio, l’angiosarcoma nel fegato può interferire con la capacità dell’organo di filtrare il sangue, produrre proteine ed elaborare i nutrienti. Nel cuore, i tumori possono bloccare il flusso sanguigno attraverso le camere cardiache, interrompere i segnali elettrici del cuore o impedire alle valvole di funzionare correttamente. Sulla pelle, il tumore rompe la normale barriera cutanea, portando a ferite aperte che sanguinano e diventano vulnerabili alle infezioni.

L’aggressività dell’angiosarcoma è anche correlata al microambiente del tumore. Poiché questi tumori hanno origine dalle cellule dei vasi sanguigni, hanno un accesso intrinseco al sistema circolatorio del corpo, il che può facilitare la loro capacità di diffondersi. L’ampia rete di vasi sanguigni irregolari all’interno del tumore crea aree di flusso sanguigno anomalo, a volte portando all’accumulo di sangue all’interno del tumore stesso, il che può causare l’aspetto simile a un livido visto nelle lesioni cutanee.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

L’angiosarcoma è un tipo di tumore non comune che si sviluppa nel rivestimento interno dei vasi sanguigni e linfatici. Poiché può manifestarsi praticamente ovunque nel corpo, sapere quando cercare assistenza medica è importante per individuare la malattia nelle sue fasi iniziali. Questo tumore rappresenta solo circa l’1-2% di tutti i sarcomi dei tessuti molli, che sono tumori che crescono nei tessuti che connettono, sostengono o circondano altre strutture del corpo, rendendolo estremamente raro. Tuttavia, la sua natura aggressiva significa che una diagnosi tempestiva è essenziale per ottenere risultati migliori.^[1]

Chiunque noti cambiamenti insoliti nella propria pelle, in particolare sulla testa, sul collo o nella zona del seno, dovrebbe considerare di consultare un medico. Questo è particolarmente vero se si osserva un segno simile a un livido che non svanisce nel tempo o sembra crescere. Le persone che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, che è un trattamento che utilizza raggi ad alta energia per distruggere le cellule tumorali, affrontano un rischio maggiore di sviluppare angiosarcoma anni dopo il trattamento. Per esempio, le donne che hanno subito radioterapia per il cancro al seno possono sviluppare angiosarcoma sulla parete toracica circa otto-dieci anni dopo.^[7]

Gli individui con gonfiore cronico nelle braccia o nelle gambe, noto come linfedema, dovrebbero anche rimanere vigili. Questo gonfiore si verifica quando il liquido linfatico si accumula nei tessuti, solitamente dopo un intervento chirurgico oncologico o a causa di un’infezione. Le persone esposte a determinate sostanze chimiche sul posto di lavoro, come il cloruro di vinile, l’arsenico o il diossido di torio, devono essere consapevoli che queste sostanze aumentano il rischio di sviluppare angiosarcoma, a volte manifestandosi solo 10-40 anni dopo l’esposizione.^[7]

Gli anziani, in particolare quelli di età superiore ai 60 anni, dovrebbero prestare molta attenzione a qualsiasi cambiamento cutaneo sul cuoio capelluto o sul viso. Il cuoio capelluto è la sede più comune in cui si sviluppa l’angiosarcoma, specialmente negli uomini caucasici più anziani. Se si nota un nodulo rossastro o bluastro che sanguina facilmente quando viene urtato o graffiato, o un’area violacea che sembra un’eruzione cutanea o un livido ma non guarisce, questi sono segnali per richiedere immediatamente una valutazione medica.^[2]

Metodi diagnostici per l’angiosarcoma

Quando si sospetta un angiosarcoma, i medici utilizzano diversi approcci per confermare la diagnosi e comprendere l’estensione della malattia. Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito in cui il medico osserva e palpa eventuali noduli o aree insolite sulla pelle. Chiederanno informazioni sulla vostra storia medica, inclusi eventuali trattamenti radioterapici precedenti, esposizioni chimiche o gonfiori cronici che potreste aver sperimentato.^[5]

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del corpo, aiutando i medici a vedere le dimensioni e la posizione dei tumori. L’ecografia utilizza onde sonore per produrre immagini ed è spesso uno dei primi esami eseguiti. È particolarmente utile per esaminare tumori vicini alla superficie della pelle o in organi come il seno o il fegato. La procedura è indolore e non comporta alcuna radiazione.^[5]

La tomografia computerizzata, comunemente chiamata TC, utilizza raggi X acquisiti da più angolazioni per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Questo esame aiuta i medici a determinare se l’angiosarcoma si è diffuso agli organi interni o ad altre aree oltre a dove è apparso inizialmente. Durante una TC, si rimane fermi su un lettino che si muove attraverso una grande macchina a forma di anello. A volte viene iniettato un mezzo di contrasto nella vena per far apparire più chiaramente alcuni tessuti nelle immagini.^[5]

La risonanza magnetica, o RM, utilizza potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli del corpo. Le scansioni RM sono particolarmente utili per esaminare angiosarcomi in tessuti o organi più profondi perché forniscono un eccellente contrasto tra diversi tipi di tessuto. Come per le TC, si giace su un lettino che scorre in una macchina a forma di tubo, e l’esame può richiedere da 30 a 60 minuti per essere completato.^[4]

La tomografia a emissione di positroni, nota come PET, comporta l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali assorbono più di questo zucchero rispetto alle cellule normali, facendole illuminare nelle immagini della scansione. Le scansioni PET sono particolarmente preziose per rilevare se l’angiosarcoma si è diffuso a parti distanti del corpo, come i polmoni o le ossa. A volte i medici combinano la PET con la TC per ottenere informazioni sia funzionali che strutturali in un’unica sessione di imaging.^[4]

Biopsia: lo strumento diagnostico definitivo

Mentre gli esami di imaging forniscono informazioni importanti sulla posizione e le dimensioni dei tumori sospetti, la biopsia è l’unico modo per diagnosticare definitivamente l’angiosarcoma. Durante una biopsia, il medico rimuove un piccolo campione di tessuto dall’area sospetta. Questo campione viene poi inviato a un laboratorio dove uno specialista chiamato patologo esamina le cellule al microscopio per determinare se sono cancerose e quale tipo di tumore è presente.^[4]

Esistono diversi tipi di biopsie che i medici possono utilizzare a seconda di dove si trova il tumore sospetto. Una biopsia con ago comporta l’inserimento di un ago sottile nel tumore per prelevare una piccola quantità di tessuto. Questo viene spesso fatto per tumori che possono essere sentiti attraverso la pelle o visti nelle scansioni di imaging. Per gli angiosarcomi sulla pelle, i medici possono eseguire una biopsia incisionale, in cui utilizzano una lama chirurgica per rimuovere una porzione del tumore, o una biopsia escissionale, in cui rimuovono l’intero tumore visibile insieme a un piccolo margine di tessuto circostante.^[6]

Dopo che il campione di tessuto è stato raccolto, i patologi eseguono test speciali per confermare la diagnosi. Il test immunoistochimico comporta l’applicazione di colorazioni specifiche al tessuto che reagiscono con determinate proteine presenti nelle cellule di angiosarcoma. Questi test aiutano a distinguere l’angiosarcoma da altri tipi di tumore che potrebbero sembrare simili al microscopio. Il patologo classificherà anche il tumore, il che significa descrivere quanto appaiono anomale le cellule tumorali. Gli angiosarcomi sono considerati “di alto grado” per definizione, il che significa che sembrano molto diversi dalle cellule normali e tendono a crescere e diffondersi rapidamente.^[1]

Esami diagnostici aggiuntivi

Oltre all’imaging e alla biopsia, il team medico può richiedere esami del sangue per controllare la vostra salute generale e cercare marcatori che potrebbero indicare come il corpo sta rispondendo alla malattia. Sebbene non esista un esame del sangue specifico che possa diagnosticare l’angiosarcoma, gli esami del sangue aiutano i medici a valutare la funzionalità epatica e renale, i conteggi delle cellule del sangue e altri fattori che saranno importanti quando si pianifica il trattamento.^[5]

Quando l’angiosarcoma colpisce il cuore, il che è estremamente raro, i medici possono utilizzare test specializzati come l’ecocardiografia. Questo test utilizza onde sonore per creare immagini in movimento del cuore, permettendo ai medici di vedere quanto bene il cuore sta pompando e se ci sono masse che crescono all’interno delle camere cardiache. Un elettrocardiogramma, o ECG, che registra l’attività elettrica del cuore, potrebbe anche essere eseguito per controllare ritmi cardiaci anomali.^[7]

Per l’angiosarcoma epatico, i medici possono cercare segni di danno epatico attraverso esami del sangue che misurano gli enzimi e la funzionalità del fegato. Cercheranno sintomi come ingiallimento della pelle e degli occhi, chiamato ittero, e dolore nella parte superiore dell’addome. Poiché l’angiosarcoma negli organi interni spesso non causa sintomi fino a quando non cresce abbastanza, questi test diagnostici diventano particolarmente importanti per individuare la malattia prima che avanzi troppo.^[7]

Prognosi e prospettive di sopravvivenza

Quando qualcuno riceve una diagnosi di angiosarcoma non metastatico, una delle prime domande che spesso viene in mente riguarda il futuro. È naturale voler sapere cosa aspettarsi e, sebbene il percorso di ogni persona sia unico, comprendere i modelli generali può aiutare nella pianificazione e nella preparazione emotiva.^[1]

Le prospettive per l’angiosarcoma non metastatico variano significativamente a seconda di diversi fattori. La prognosi, che è il termine medico per indicare il decorso previsto di una malattia, dipende fortemente da dove si trova il tumore nel corpo, quanto è cresciuto e quanto rapidamente inizia il trattamento. I pazienti il cui angiosarcoma viene scoperto precocemente, quando il tumore è ancora piccolo e confinato a un’unica area, generalmente hanno tassi di sopravvivenza migliori rispetto a quelli diagnosticati in stadi più avanzati.^[4]

Per l’angiosarcoma localizzato che non si è diffuso oltre il sito originale, gli studi hanno mostrato statistiche di sopravvivenza variabili. Un ampio studio sull’angiosarcoma mammario ha rilevato che i pazienti con angiosarcoma mammario primario (originale) avevano una sopravvivenza mediana complessiva di 93 mesi, che equivale a quasi otto anni. Tuttavia, i pazienti con angiosarcoma mammario secondario, che si sviluppa dopo radioterapia, avevano una sopravvivenza mediana più breve di 32 mesi, ovvero circa due anni e mezzo.^[9]

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per l’angiosarcoma non metastatico è riportato intorno al 35 percento, il che significa che circa un terzo dei pazienti è ancora vivo cinque anni dopo la diagnosi. Questa statistica, sebbene seria, riflette la natura aggressiva della malattia. Tuttavia, è importante ricordare che le statistiche rappresentano medie su molti pazienti e non possono prevedere cosa accadrà in un caso individuale.^[5]

Diversi fattori influenzano i risultati di sopravvivenza. L’età gioca un ruolo, con i pazienti più anziani che generalmente affrontano più sfide. Anche il grado del tumore, che descrive quanto appaiono anomale le cellule tumorali al microscopio, è significativo. Tutti gli angiosarcomi sono considerati di alto grado per definizione, il che significa che crescono e si diffondono rapidamente. Anche l’estensione della diffusione del tumore al momento della diagnosi, anche se ancora localizzato, influenza la prognosi.^[9]

La localizzazione è estremamente importante. L’angiosarcoma che si verifica sul cuoio capelluto e sul viso tende a comportarsi in modo più aggressivo rispetto all’angiosarcoma in altre sedi. I pazienti con angiosarcoma mammario di tipo a basso grado, in particolare l’angiosarcoma mammario primario, tendono a sopravvivere più a lungo rispetto a quelli con angiosarcoma in altri siti del corpo.^[4]

Obiettivi del trattamento nell’angiosarcoma non metastatico

Quando una persona riceve una diagnosi di angiosarcoma non metastatico, significa che il tumore non si è ancora diffuso ad organi distanti o sedi oltre il punto in cui è iniziato. Questa è un’informazione cruciale perché la malattia localizzata offre la migliore opportunità per la sopravvivenza a lungo termine. Gli obiettivi principali del trattamento sono rimuovere tutto il tumore visibile, impedire che la malattia ritorni nella stessa area e fermare la sua diffusione ad altre parti del corpo.^[1]

Poiché l’angiosarcoma è considerato per definizione ad alto grado, il che significa che si comporta in modo aggressivo e cresce rapidamente, i medici devono agire prontamente una volta confermata la diagnosi. L’approccio terapeutico dipende fortemente dalla localizzazione del tumore, dalle sue dimensioni e dalla possibilità di rimuoverlo completamente con la chirurgia preservando importanti funzioni corporee.^[5]

La pianificazione del trattamento avviene tipicamente in quello che i medici chiamano setting multidisciplinare, ovvero un contesto in cui un team di diversi specialisti esamina insieme il caso di ciascun paziente per progettare il miglior piano terapeutico possibile. Questo approccio di gruppo riconosce che l’angiosarcoma è complesso e richiede competenze da molteplici campi medici per ottenere risultati ottimali.^[1]

Per i pazienti con malattia non metastatica, l’attenzione è rivolta al trattamento curativo piuttosto che palliativo. Questo significa che i medici stanno cercando di eliminare completamente il tumore, non solo di gestire i sintomi. Esistono trattamenti standard approvati dalle società mediche per l’angiosarcoma, ma poiché è così raro, i ricercatori continuano a studiare nuove terapie attraverso studi clinici, alla ricerca di modi migliori per trattare questo tumore difficile.^[10]

Approcci terapeutici standard

Trattamento chirurgico

La chirurgia è il pilastro del trattamento per l’angiosarcoma non metastatico. L’obiettivo principale è ottenere quello che i medici chiamano margine negativo, il che significa che il chirurgo rimuove non solo il tumore visibile ma anche un bordo di tessuto sano intorno ad esso. Questo tessuto circostante viene esaminato al microscopio per assicurarsi che non rimangano cellule tumorali ai bordi di ciò che è stato rimosso. I margini negativi migliorano significativamente le possibilità che il tumore non ritorni nella stessa posizione.^[1]

Quando l’angiosarcoma colpisce braccia o gambe, i chirurghi danno priorità alla chirurgia conservativa dell’arto quando possibile. Questo approccio mira a rimuovere il tumore preservando la funzione e l’aspetto dell’arto. Tuttavia, se il tumore si è infiltrato estensivamente nell’arto, i chirurghi potrebbero dover discutere l’amputazione parziale o completa per assicurarsi che tutto il tumore venga rimosso e per prevenire la diffusione ad altre aree.^[23]

Per l’angiosarcoma che colpisce la mammella, in particolare l’angiosarcoma radio-indotto che si sviluppa anni dopo il trattamento del cancro al seno, viene tipicamente raccomandata la rimozione completa del tessuto mammario attraverso la mastectomia. Questo perché questi tumori tendono a diffondersi attraverso il tessuto mammario in modi che rendono inadeguata la rimozione parziale.^[9]

La chirurgia per l’angiosarcoma della testa e del collo, specialmente i tumori del cuoio capelluto, presenta sfide uniche. Il cuoio capelluto ha un’ampia vascolarizzazione e una profondità tissutale limitata, rendendo difficile ottenere ampi margini senza causare problemi funzionali o estetici significativi. Alcuni pazienti possono richiedere una rimozione estesa della cute e una ricostruzione con innesti cutanei o lembi prelevati da altre aree del corpo.^[15]

Il tipo di chirurgia scelto dipende non solo dalla localizzazione del tumore ma anche dalle sue dimensioni, dall’eventuale crescita nelle strutture vicine e dalla salute generale del paziente e dalla sua capacità di tollerare un intervento chirurgico importante. Per alcuni pazienti con tumori molto grandi o localizzati in aree dove la rimozione completa causerebbe gravi disabilità, la sola chirurgia potrebbe non essere fattibile.^[11]

Radioterapia

La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per distruggere le cellule tumorali o impedire loro di crescere. Nel trattamento dell’angiosarcoma non metastatico, la radioterapia può essere somministrata prima della chirurgia, dopo la chirurgia o talvolta come trattamento primario quando la chirurgia non è possibile.^[1]

Quando utilizzata prima della chirurgia, chiamata radioterapia neoadiuvante, l’obiettivo è ridurre il tumore per renderlo più facile da rimuovere completamente o per convertire un tumore inoperabile in uno che può essere rimosso chirurgicamente. Le linee guida del National Comprehensive Cancer Network elencano la radioterapia preoperatoria come raccomandazione di categoria 1 per certi stadi di angiosarcoma, il che significa che esiste evidenza di alto livello che ne supporta l’uso.^[11]

Dopo la chirurgia, chiamata radioterapia adiuvante, la radioterapia colpisce l’area dove il tumore è stato rimosso per uccidere eventuali cellule tumorali microscopiche che potrebbero rimanere nonostante il raggiungimento di margini chirurgici negativi. Questo approccio riconosce che l’angiosarcoma ha un’alta tendenza a ritornare localmente anche dopo una rimozione apparentemente completa. Per i pazienti che hanno avuto margini positivi alla chirurgia (cioè cellule tumorali trovate ai bordi del tessuto rimosso), la radioterapia diventa ancora più critica.^[14]

Per l’angiosarcoma cutaneo della testa e del collo, la combinazione di radioterapia con chemioterapia settimanale a base di paclitaxel ha mostrato risposte durature. Questo approccio combinato sfrutta la capacità del paclitaxel di rendere le cellule tumorali più sensibili al danno da radiazioni. Il trattamento tipicamente prevede la somministrazione di radiazioni cinque giorni alla settimana insieme al paclitaxel una volta alla settimana per diverse settimane.^[1]

Tuttavia, la radioterapia deve essere utilizzata con cautela in certe situazioni. Per i pazienti il cui angiosarcoma si è sviluppato a causa di un precedente trattamento radiante (angiosarcoma radio-indotto), somministrare ulteriori radiazioni alla stessa area o a tessuti vulnerabili vicini comporta rischi di gravi effetti collaterali. Questi possono includere fratture delle costole, infiammazione del tessuto polmonare chiamata polmonite attinica, morte del tessuto molle e guarigione ritardata delle ferite. Studi hanno dimostrato che la radioterapia di routine in pazienti non selezionati con angiosarcoma mammario potrebbe non fornire benefici di sopravvivenza e potrebbe essere associata a esiti peggiori nei casi di angiosarcoma secondario.^[9][12]

Chemioterapia

La chemioterapia prevede farmaci che uccidono le cellule tumorali che si dividono rapidamente in tutto il corpo. Per l’angiosarcoma non metastatico, la chemioterapia può essere somministrata prima della chirurgia per ridurre i tumori, dopo la chirurgia per eliminare la malattia microscopica, o in combinazione con la radioterapia per potenziarne l’efficacia.^[10]

Gli agenti chemioterapici più comunemente utilizzati per l’angiosarcoma includono paclitaxel e doxorubicina. Il paclitaxel appartiene a una classe di farmaci chiamati taxani, che funzionano interferendo con la divisione cellulare tumorale. Questo farmaco è particolarmente ben tollerato e attivo nell’angiosarcoma, anche nei pazienti che hanno ricevuto trattamenti precedenti. Il paclitaxel viene tipicamente somministrato settimanalmente piuttosto che in dosi più elevate ogni poche settimane, il che aiuta a ridurre gli effetti collaterali mantenendo l’efficacia.^[11]

La doxorubicina è un antibiotico antraciclino che danneggia il DNA delle cellule tumorali ed è raccomandata per pazienti con malattia avanzata o ad alto rischio. Può essere somministrata da sola o in combinazione con altri farmaci. Alcuni regimi terapeutici associano la doxorubicina alla dacarbazina (chiamato regime AD), mentre altri combinano la doxorubicina con ifosfamide e mesna (chiamato regime AIM). Questi approcci combinati mirano ad attaccare il tumore attraverso meccanismi multipli simultaneamente.^[11]

I regimi a base di gemcitabina rappresentano un’altra opzione efficace. La gemcitabina può essere combinata con docetaxel, vinorelbina o dacarbazina. Queste combinazioni sono elencate tra i trattamenti preferiti dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network per l’angiosarcoma.^[11]

Per tumori localizzati molto grandi dove ottenere margini chirurgici negativi appare difficile, può essere considerata la chemioterapia neoadiuvante. L’obiettivo è ridurre il tumore prima della chirurgia, rendendo la rimozione completa più fattibile. Tuttavia, il tasso di risposta alla chemioterapia preoperatoria varia dal 40 al 50 percento con le combinazioni di farmaci più attive, e questi trattamenti comportano una tossicità significativa.^[11]

Gli effetti collaterali della chemioterapia variano a seconda dei farmaci utilizzati ma comunemente includono nausea, vomito, perdita di capelli, affaticamento, riduzione dei valori ematici che rendono i pazienti vulnerabili alle infezioni e potenziali danni a organi come il cuore (specialmente con la doxorubicina). I pazienti che ricevono chemioterapia richiedono un monitoraggio attento con esami del sangue regolari per controllare i valori delle cellule ematiche e la funzione degli organi.^[10]

Trattamento negli studi clinici

Terapie mirate contro la crescita dei vasi sanguigni

Poiché l’angiosarcoma ha origine dalle cellule che rivestono i vasi sanguigni e questi tumori presentano un’aumentata formazione di vasi sanguigni, i ricercatori hanno studiato farmaci che prendono di mira il fattore di crescita dell’endotelio vascolare o VEGF. Questa proteina promuove lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni e le cellule dell’angiosarcoma spesso ne producono livelli elevati o presentano alterazioni genetiche che coinvolgono le vie correlate al VEGF.^[1]

Il pazopanib è una terapia mirata che blocca molteplici recettori coinvolti nella crescita dei vasi sanguigni, inclusi i recettori del VEGF. Alcuni pazienti con angiosarcoma che presentano amplificazioni genetiche dei geni del recettore del VEGF hanno mostrato risposte eccezionali al trattamento con pazopanib. In uno studio retrospettivo su sarcomi vascolari avanzati, 8 su 40 pazienti con angiosarcoma che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia standard hanno risposto al pazopanib, con un tempo mediano prima della progressione della malattia di 3 mesi e una sopravvivenza globale mediana di circa 10 mesi. Questi risultati suggeriscono che i pazienti i cui tumori presentano alterazioni genetiche specifiche nei geni di segnalazione vascolare potrebbero beneficiare particolarmente di questo approccio.^[11]

Altri farmaci che colpiscono il VEGF in fase di studio includono sorafenib e bevacizumab. Sebbene questi farmaci abbiano mostrato promesse in casi individuali e piccoli studi, non sono ancora stati dimostrati efficaci in ampi studi clinici prospettici specificamente per l’angiosarcoma. Tuttavia, rimangono aree attive di indagine perché la base biologica per colpire la crescita dei vasi sanguigni in questa malattia è solida.^[1]

Approcci combinati innovativi

I ricercatori hanno esplorato strategie combinatorie innovative che associano farmaci in modi inaspettati. Un approccio particolarmente interessante prevede la combinazione di propranololo, un comune farmaco per la pressione sanguigna che blocca i recettori beta, con chemioterapia a basse dosi di vinblastina e metotrexato somministrata settimanalmente. Il propranololo è stato scelto perché la formazione di vasi sanguigni è parzialmente controllata da segnali correlati all’adrenalina che il propranololo blocca.^[11]

In un piccolo studio su sette pazienti con angiosarcoma avanzato, questa combinazione a base di propranololo ha prodotto risposte in tutti i pazienti, inclusa una risposta completa dove tutto il tumore rilevabile è scomparso e tre risposte parziali molto buone. Il tempo mediano prima del peggioramento della malattia è stato di 11 mesi e la sopravvivenza globale mediana ha raggiunto 16 mesi. Sulla base di questi risultati promettenti, il propranololo ha ricevuto lo status di farmaco orfano in Europa per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli nel 2017.^[11]

Un altro studio ha riportato che i pazienti con angiosarcoma metastatico che hanno ricevuto beta-bloccanti non selettivi (farmaci come il propranololo) hanno avuto un aumento della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto questi farmaci. Questo suggerisce che la terapia con beta-bloccanti potrebbe potenziare l’efficacia dei trattamenti oncologici standard.^[11]

Indagini sull’immunoterapia

Recenti studi genetici hanno rivelato che alcuni angiosarcomi, in particolare quelli che colpiscono testa, collo, viso e cuoio capelluto, mostrano evidenza di un elevato carico mutazionale del tumore e una firma mutazionale coerente con il danno da luce ultravioletta. Questi risultati suggeriscono che l’esposizione al sole può contribuire a causare questi tumori.^[8]

Più importante per il trattamento, i tumori con alti carichi mutazionali spesso rispondono meglio agli inibitori dei checkpoint immunitari, farmaci che aiutano il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Questa scoperta ha portato i ricercatori a indagare se farmaci come pembrolizumab o nivolumab, che bloccano la proteina checkpoint PD-1, potrebbero beneficiare i pazienti con angiosarcoma, specialmente quelli con tumori del cuoio capelluto. Studi clinici sono in corso per testare questa ipotesi.^[8]

Targeting delle mutazioni genetiche

L’analisi genetica completa dei tumori dell’angiosarcoma attraverso il sequenziamento dell’intero esoma ha identificato mutazioni ricorrenti in diversi geni tra cui PIK3CA, TP53 e KDR. Interessante notare che le mutazioni attivanti di PIK3CA appaiono prevalentemente negli angiosarcomi mammari, mentre l’elevato carico mutazionale e la firma di danno ultravioletto caratterizzano gli angiosarcomi del cuoio capelluto.^[8]

Queste scoperte genetiche sono importanti perché potrebbero permettere ai medici di abbinare i pazienti con mutazioni specifiche a terapie mirate progettate per bloccare gli effetti di quelle mutazioni. Ad esempio, farmaci che inibiscono la via PIK3CA sono in fase di sperimentazione in vari tumori e potrebbero essere particolarmente efficaci negli angiosarcomi mammari che presentano mutazioni di PIK3CA. Questo rappresenta un movimento verso la medicina personalizzata, dove il trattamento viene scelto in base alle caratteristiche molecolari del singolo tumore piuttosto che applicare lo stesso trattamento a tutti i pazienti con angiosarcoma.^[8]

Partecipazione agli studi clinici

Data la rarità dell’angiosarcoma e l’efficacia limitata degli attuali trattamenti standard, la partecipazione agli studi clinici offre ai pazienti l’accesso a nuove terapie promettenti contribuendo alla ricerca che aiuterà i pazienti futuri. Gli studi per l’angiosarcoma vengono condotti presso centri oncologici specializzati negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni.^[4]

Gli studi clinici progrediscono attraverso fasi. Gli studi di fase I valutano principalmente la sicurezza di nuovi trattamenti e determinano il dosaggio appropriato. Gli studi di fase II valutano se il trattamento mostra evidenza di efficacia contro il tumore, misurando risultati come la riduzione del tumore o il tempo prima della progressione della malattia. Gli studi di fase III confrontano i nuovi trattamenti con gli approcci standard attuali per determinare se il nuovo trattamento è superiore.^[10]

L’idoneità agli studi clinici dipende da fattori che includono lo stadio della malattia del paziente, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale, la funzione degli organi e le caratteristiche specifiche del tumore. I pazienti interessati alla partecipazione agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni disponibili con il loro team oncologico. Molti database di studi clinici, inclusi quelli mantenuti dal National Cancer Institute e dai principali centri oncologici, permettono ai pazienti e ai medici di cercare studi attualmente in corso di arruolamento.^[4]

Progressione naturale senza trattamento

Comprendere come si comporta l’angiosarcoma quando viene lasciato senza trattamento aiuta a spiegare perché l’attenzione medica tempestiva è così critica. Senza trattamento, questo tumore segue un percorso prevedibile ma devastante che sottolinea l’importanza dell’intervento precoce.^[1]

L’angiosarcoma è quello che i medici chiamano un tumore infiltrativo, il che significa che non rimane ordinatamente contenuto all’interno di confini precisi. Al contrario, le cellule tumorali si diffondono nei tessuti circostanti come acqua che penetra attraverso un tessuto. Questa qualità infiltrativa rende il tumore difficile da rimuovere completamente e spiega perché tende a ripresentarsi anche dopo l’intervento chirurgico.^[5]

Senza trattamento, il tumore continua a crescere nel suo sito originale. Per l’angiosarcoma sulla pelle, quello che potrebbe iniziare come un segno simile a un livido o una piccola area sollevata si espande gradualmente. L’area scolorita si diffonde verso l’esterno, a volte coprendo porzioni più ampie del cuoio capelluto, del viso o di altre parti del corpo colpite. La lesione può iniziare a sanguinare facilmente quando viene urtata o grattata. Man mano che si ingrandisce, si sviluppa gonfiore nella pelle circostante e nei tessuti sottostanti.^[2]

L’angiosarcoma ha un alto tasso di recidiva locale, il che significa che tende a ricrescere nella stessa area anche dopo essere stato rimosso. Circa il 75 percento delle recidive si verifica entro i primi due anni dopo il trattamento iniziale. Questa tendenza a ritornare localmente riflette la capacità del tumore di diffondere estensioni microscopiche di malattia nel tessuto circostante che potrebbero non essere visibili durante l’intervento chirurgico.^[5]

Il tumore non cresce solo localmente. L’angiosarcoma ha una forte tendenza a diffondersi in tutto il corpo, un processo chiamato metastasi. Tra il 16 e il 44 percento dei pazienti ha già una malattia metastatica al momento della prima diagnosi, anche quando pensavano di avere solo un problema localizzato. Questo significa che il tumore ha già viaggiato attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico per stabilire nuovi tumori in organi distanti.^[5]

I siti più comuni dove l’angiosarcoma si diffonde includono i polmoni, il fegato e le ossa. Quando il tumore raggiunge questi organi vitali, interferisce con la loro funzione. Le metastasi polmonari possono causare difficoltà respiratorie e dolore toracico. Il coinvolgimento del fegato può portare a dolore addominale, ingiallimento della pelle e compromissione della funzione epatica. Le metastasi ossee causano spesso dolore grave e indebolimento della struttura scheletrica.^[6]

Anche i linfonodi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo che filtrano il liquido linfatico in tutto il corpo, possono essere coinvolti. L’angiosarcoma può diffondersi attraverso il sistema linfatico ai linfonodi regionali e da lì a parti più distanti del corpo. Questa diffusione linfatica contribuisce alla capacità del tumore di stabilirsi in più sedi.^[8]

Man mano che la malattia progredisce senza trattamento, i pazienti sperimentano tipicamente un dolore crescente nel sito del tumore e ovunque il tumore si sia diffuso. I sintomi generali peggiorano nel tempo, includendo una profonda stanchezza che non migliora con il riposo, perdita di peso progressiva nonostante un’adeguata assunzione di cibo e una sensazione generale di malessere che i professionisti medici chiamano malessere generale. Questi sintomi riflettono la lotta del corpo contro la crescita diffusa del tumore.^[7]

Possibili complicanze

Anche con il trattamento, l’angiosarcoma può portare a varie complicanze che influenzano diversi aspetti della salute e del benessere. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti a riconoscere i segnali di avvertimento precocemente e a cercare un’adeguata attenzione medica.^[1]

Una delle complicanze più significative è la recidiva locale nel sito del tumore originale. Nonostante la rimozione chirurgica con quelli che sembrano margini puliti, il che significa che il chirurgo ha rimosso tessuto oltre il bordo del tumore visibile, l’angiosarcoma ritorna frequentemente. Le cellule tumorali possono estendersi microscopicamente oltre ciò che il chirurgo può vedere o sentire durante l’operazione. Quando queste cellule nascoste rimangono, alla fine crescono formando tumori rilevabili di nuovo, a volte entro mesi dall’intervento iniziale.^[5]

Il linfedema cronico, che è un gonfiore persistente causato dall’accumulo di liquido linfatico, rappresenta un’altra complicanza, in particolare per i pazienti che hanno fatto rimuovere o danneggiare i linfonodi durante il trattamento. Questo gonfiore colpisce tipicamente un braccio o una gamba e può essere scomodo, limitando il movimento e aumentando il rischio di infezioni cutanee. Curiosamente, il linfedema cronico stesso è anche un fattore di rischio noto per sviluppare l’angiosarcoma, creando un ciclo preoccupante in alcuni pazienti.^[1]

Le complicanze emorragiche possono verificarsi perché l’angiosarcoma si origina dalle cellule dei vasi sanguigni. I vasi sanguigni anomali all’interno del tumore sono fragili e inclini al sanguinamento. I tumori superficiali possono sanguinare facilmente quando vengono graffiati o urtati. Gli angiosarcomi interni possono causare emorragie potenzialmente letali nelle cavità corporee o negli organi. I pazienti con angiosarcoma epatico, per esempio, possono sperimentare un dolore addominale improvviso e grave se il tumore si rompe e sanguina nella cavità addominale.^[2]

Le complicanze legate al trattamento aggiungono un ulteriore livello di sfide. La radioterapia, sebbene necessaria per controllare il tumore, può danneggiare i tessuti sani circostanti. I pazienti che ricevono radiazioni alla parete toracica per l’angiosarcoma mammario possono sviluppare fratture costali, infiammazione del tessuto polmonare chiamata polmonite, o morte del tessuto molle nota come necrosi. Queste complicanze possono comparire mesi o addirittura anni dopo il completamento della radioterapia.^[9]

La chemioterapia porta con sé una propria serie di potenziali complicanze. I potenti farmaci usati per uccidere le cellule tumorali influenzano anche le cellule sane in rapida divisione in tutto il corpo. Le complicanze comuni della chemioterapia includono affaticamento grave, maggiore suscettibilità alle infezioni a causa del basso numero di globuli bianchi, anemia che causa mancanza di respiro e debolezza, nausea e vomito, piaghe in bocca e neuropatia periferica, che è un danno nervoso che causa intorpidimento, formicolio o dolore alle mani e ai piedi.^[5]

Per i pazienti che si sottopongono a una rimozione chirurgica estesa dell’angiosarcoma, in particolare sulla testa, sul collo o sugli arti, può verificarsi una compromissione funzionale. Le grandi escissioni possono richiedere interventi di chirurgia ricostruttiva, innesti cutanei o altre procedure per ripristinare l’aspetto e la funzione. Alcuni pazienti affrontano cambiamenti permanenti nella loro capacità di muovere le parti del corpo colpite o di svolgere attività quotidiane.^[15]

L’angiosarcoma cardiaco, sebbene raro, pone complicanze uniche potenzialmente letali. Il tumore può interferire con l’azione di pompaggio del cuore, bloccare il flusso sanguigno attraverso le camere cardiache o causare ritmi cardiaci anomali. Queste complicanze possono portare a insufficienza cardiaca, ictus se frammenti di tumore si staccano e viaggiano verso il cervello, o morte cardiaca improvvisa.^[7]

Le complicanze psicologiche non dovrebbero essere trascurate. La natura aggressiva dell’angiosarcoma, l’intensità del trattamento e la possibilità di recidiva creano un carico emotivo significativo. I pazienti possono sviluppare ansia, depressione o sintomi da stress post-traumatico correlati alla loro esperienza con il tumore. Queste complicanze di salute mentale richiedono attenzione e trattamento proprio come le complicanze fisiche.^[21]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con l’angiosarcoma non metastatico influenza praticamente ogni aspetto dell’esistenza quotidiana. La malattia e il suo trattamento creano onde che si estendono ben oltre il tumore fisico, toccando la vita lavorativa, le relazioni, gli hobby e le semplici routine che compongono ogni giorno.^[21]

Le limitazioni fisiche spesso appaiono per prime e più ovviamente. I pazienti che si sottopongono alla chemioterapia sperimentano frequentemente un affaticamento schiacciante che rende anche i compiti di base come scalare una montagna. Alzarsi dal letto, preparare i pasti o fare la doccia possono richiedere uno sforzo tremendo. Questa esaustione non è il tipo che migliora con una buona notte di sonno; è una stanchezza profonda che persiste nonostante il riposo. Molti pazienti devono ridurre significativamente i loro livelli di attività e potrebbero aver bisogno di aiuto con le faccende domestiche e la cura personale.^[5]

Per coloro con angiosarcoma sul cuoio capelluto o sul viso, i cambiamenti visibili possono influenzare profondamente l’immagine di sé e le interazioni sociali. Il tumore stesso può creare uno scolorimento evidente, gonfiore o deformità. Il trattamento chirurgico può lasciare cicatrici significative o caratteristiche facciali alterate. La perdita di capelli dalla chemioterapia aggiunge un altro marcatore visibile della malattia. Molti pazienti lottano con il loro aspetto e si sentono a disagio negli spazi pubblici o nelle situazioni sociali. Alcuni si ritirano dalle attività sociali che in precedenza apprezzavano perché si sentono a disagio riguardo al loro aspetto.^[15]

La vita lavorativa richiede spesso adattamenti importanti. Il programma impegnativo di appuntamenti medici, trattamenti e periodi di recupero rende difficile o impossibile mantenere orari di lavoro regolari. La chemioterapia richiede tipicamente ore presso il centro di infusione ogni poche settimane. La radioterapia richiede viaggi quotidiani alla struttura di trattamento per diverse settimane. L’intervento chirurgico richiede tempi di recupero che possono estendersi da settimane a mesi. Molti pazienti devono ridurre le loro ore di lavoro, prendere un congedo medico prolungato o smettere completamente di lavorare durante il trattamento. Le implicazioni finanziarie della perdita di reddito aggravano lo stress di affrontare una malattia grave.^[21]

Gli effetti cognitivi, a volte chiamati “chemo brain” o nebbia da chemio, interferiscono con il pensiero e la memoria. I pazienti descrivono di sentirsi annebbiati o dispersi, di avere difficoltà a concentrarsi su compiti che un tempo erano facili, di dimenticare appuntamenti o conversazioni e di avere difficoltà a trovare le parole. Questi cambiamenti cognitivi possono rendere difficile lavorare, gestire le responsabilità domestiche o persino seguire le conversazioni con amici e familiari. La frustrazione di non essere in grado di pensare chiaramente si aggiunge al carico emotivo della malattia.^[5]

Gli impatti emotivi e sulla salute mentale sono profondi. La diagnosi stessa crea shock e paura. Molti pazienti descrivono di sentirsi come se il terreno si fosse spostato sotto i loro piedi. L’ansia per il futuro, la paura della morte e la preoccupazione per l’impatto sui propri cari sono esperienze quasi universali. La depressione si sviluppa comunemente mentre i pazienti affrontano le limitazioni imposte dalla loro malattia e piangono la perdita della loro precedente vita sana. I disturbi del sonno sono frequenti, con i pazienti che restano svegli preoccupandosi o lottando con dolore e disagio.^[21]

Le relazioni subiscono tensioni e trasformazioni. I pazienti possono sentire di essere diventati un peso per le loro famiglie. I coniugi e i partner assumono ruoli di assistenza che non avevano mai previsto, creando cambiamenti nelle dinamiche relazionali. L’intimità sessuale spesso soffre a causa degli effetti collaterali fisici del trattamento, dell’affaticamento, delle preoccupazioni sull’immagine corporea e dello stress emotivo. I bambini possono avere difficoltà a capire perché il loro genitore è malato e non può partecipare alle attività come prima. Alcune amicizie svaniscono perché le persone non sanno come rispondere a una malattia grave, mentre altre relazioni si approfondiscono attraverso la lotta condivisa.^[21]

La tossicità finanziaria, come la chiamano gli oncologi, crea ulteriore stress. Anche con l’assicurazione, i costi del trattamento del tumore possono essere sbalorditivi. I co-pagamenti per numerosi appuntamenti e farmaci si accumulano rapidamente. Alcuni pazienti devono pagare per parrucche, prodotti speciali per la cura della pelle o indumenti compressivi. Il trasporto da e per i centri di trattamento richiede tempo e denaro. La perdita di reddito aggrava queste spese. Le preoccupazioni finanziarie tengono svegli molti pazienti di notte e costringono a decisioni difficili su priorità e spese.^[21]

Gli hobby e le attività ricreative, che forniscono gioia e significato, spesso scompaiono. Le limitazioni fisiche possono rendere impossibile continuare attività come il giardinaggio, le escursioni o lo sport. L’affaticamento non lascia energia per attività che richiedono concentrazione come la lettura o l’artigianato. Il ritiro sociale significa perdere club del libro, lavoro di volontariato o coinvolgimento nella comunità. Questa perdita di attività piacevoli crea un vuoto che influisce sulla qualità della vita e sulla salute mentale.^[21]

Le strategie pratiche possono aiutare a mantenere la qualità della vita nonostante queste sfide. Suddividere i compiti in passaggi più piccoli e gestibili li rende meno opprimenti. Accettare l’aiuto da familiari e amici, sebbene difficile per le persone indipendenti, diventa necessario. Programmare le attività importanti durante i momenti della giornata in cui l’energia è più alta consente la partecipazione a ciò che conta di più. L’uso di dispositivi di assistenza, da semplici strumenti come apribottiglie ad ausili per la mobilità come deambulatori, preserva l’indipendenza. Cercare supporto da consulenti o gruppi di supporto fornisce sbocchi emotivi e strategie di coping pratiche.^[21]

Mantenere un certo senso di normalità, anche in piccoli modi, aiuta i pazienti a sentirsi più se stessi. Continuare i rituali preferiti come il caffè del mattino in veranda, le telefonate settimanali con amici lontani o guardare programmi televisivi amati crea continuità con la vita prima del tumore. Trovare nuovi hobby meno impegnativi che si adattino alle capacità attuali fornisce scopo e piacere. Celebrare piccole vittorie, come completare un ciclo di trattamento o avere una buona giornata, riconosce i progressi e costruisce speranza.^[21]

Sostegno per i familiari

I membri della famiglia dei pazienti con angiosarcoma affrontano il proprio percorso pieno di preoccupazioni, responsabilità e la necessità di prendere decisioni importanti sul trattamento e sulla cura. Comprendere come sostenere una persona cara attraverso gli studi clinici e il trattamento richiede conoscenza, pazienza e resilienza emotiva.^[21]

Gli studi clinici rappresentano un’importante opzione di trattamento per i pazienti con angiosarcoma. Poiché questo tumore è così raro, i trattamenti standard non sempre funzionano bene e i ricercatori testano costantemente nuovi approcci. Gli studi clinici sono studi di ricerca progettati con attenzione che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Danno ai pazienti accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili. Per un tumore raro e aggressivo come l’angiosarcoma, la partecipazione a uno studio clinico potrebbe offrire speranza quando i trattamenti standard hanno un successo limitato.^[4]

I membri della famiglia possono aiutare la persona cara a esplorare le opzioni di studi clinici facendo ricerche insieme sugli studi disponibili. Il National Cancer Institute mantiene un database ricercabile di studi clinici in corso. I principali centri oncologici hanno spesso coordinatori di studi clinici che possono spiegare le opzioni disponibili. Alcune organizzazioni focalizzate specificamente sui sarcomi mantengono elenchi di studi pertinenti. Prendersi del tempo per capire quali studi sono disponibili, cosa comportano e se il paziente potrebbe qualificarsi crea scelte informate.^[4]

Comprendere cosa significa la partecipazione a uno studio clinico aiuta le famiglie a sostenere la decisione della persona cara. Gli studi clinici seguono protocolli rigorosi, che sono piani dettagliati che descrivono esattamente come verrà condotto lo studio. I pazienti ricevono un monitoraggio molto attento, spesso con appuntamenti e test più frequenti rispetto al trattamento standard. Questa supervisione intensiva può in realtà fornire una migliore assistenza in alcuni modi, anche se richiede più tempo e viaggi. Non ogni studio offre un nuovo trattamento; alcuni confrontano i trattamenti standard per vedere quale funziona meglio, mentre altri testano nuovi farmaci o combinazioni.^[4]

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nell’aiutare i pazienti a prepararsi per la partecipazione allo studio. Questo include partecipare agli appuntamenti con il paziente per ascoltare le informazioni sullo studio direttamente dal team di ricerca. Avere un secondo paio di orecchie aiuta a catturare tutti i dettagli e consente al familiare di porre domande che il paziente potrebbe non pensare. Prendere appunti durante queste discussioni preserva informazioni importanti per una successiva revisione. Chiedere informazioni sui potenziali effetti collaterali, sul programma di visite e test e su cosa succede se il trattamento non funziona garantisce una comprensione completa.^[4]

Il processo di consenso informato per gli studi clinici può sembrare opprimente. I pazienti ricevono documenti dettagliati che spiegano lo studio, i suoi rischi e benefici e i loro diritti come partecipanti. I membri della famiglia possono aiutare leggendo questi moduli di consenso con la persona cara, discutendo le preoccupazioni e aiutandoli a capire a cosa stanno acconsentendo. È importante ricordare che la partecipazione a uno studio clinico è sempre volontaria e i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento se cambiano idea.^[4]

Il supporto pratico fa una differenza enorme durante tutto il trattamento, sia in uno studio clinico che ricevendo cure standard. Il trasporto da e per gli appuntamenti diventa un bisogno importante, poiché i pazienti spesso non possono guidare da soli durante la chemioterapia o dopo le procedure. I membri della famiglia che creano un programma per i trasporti, dividendo le responsabilità tra diverse persone se necessario, garantiscono che il paziente arrivi in modo affidabile al trattamento. Accompagnare il paziente agli appuntamenti fornisce supporto emotivo e aiuta a ricordare le istruzioni del team medico.^[21]

La gestione dei farmaci e degli appuntamenti richiede un’organizzazione attenta. Creare un programma di farmaci che elenca ogni farmaco, la dose e quando prenderlo previene errori pericolosi. Impostare promemoria telefonici o usare organizzatori di pillole aiuta a garantire che i farmaci vengano assunti correttamente. Tenere un calendario con tutti gli appuntamenti medici, annotando la posizione, l’ora e lo scopo di ogni visita, previene appuntamenti mancati e riduce lo stress. Molte famiglie trovano utile mantenere un raccoglitore o un file digitale con tutte le cartelle cliniche, i risultati dei test e i riepiloghi dei trattamenti facilmente accessibili.^[21]

Il supporto emotivo può essere la cosa più importante che i membri della famiglia forniscono, anche se è anche una delle più impegnative. Semplicemente essere presenti, ascoltare senza cercare di risolvere tutto e riconoscere la difficoltà della situazione offre conforto. Evitare dichiarazioni che minimizzano i sentimenti, come “tutto andrà bene” o “mantieni il pensiero positivo”, rispetta l’esperienza autentica del paziente. Invece, dire cose come “questo è davvero difficile” o “sono qui con te” convalida la loro lotta.^[21]

Anche i membri della famiglia devono prendersi cura di se stessi. Lo stress di sostenere qualcuno con una malattia grave può portare al burnout del caregiver, che include esaurimento, irritabilità, difficoltà a dormire e sentirsi sopraffatti. Fare pause regolari, accettare aiuto dagli altri, mantenere amicizie e attività personali e cercare supporto da consulenti o gruppi di supporto aiuta a sostenere i caregiver attraverso il lungo percorso. Prendersi cura di se stessi non è egoismo; è necessario per continuare a fornire buone cure alla persona amata.^[21]

Prepararsi per conversazioni difficili diventa necessario man mano che la malattia progredisce. Le famiglie traggono beneficio dalla discussione di desideri e preferenze mentre il paziente è ancora in grado di comunicare chiaramente. Queste conversazioni potrebbero riguardare preferenze per trattamenti aggressivi rispetto a cure focalizzate sul comfort, dove il paziente vuole essere curato se diventa molto malato, questioni finanziarie e cosa porta loro comfort e significato. Sebbene queste discussioni siano dolorose, forniscono una guida che aiuta le famiglie a onorare i desideri della persona amata.^[21]

I gruppi di supporto specificamente per familiari e caregiver di pazienti oncologici forniscono una preziosa connessione con altri che comprendono l’esperienza. Questi gruppi, disponibili sia di persona che online, offrono uno spazio sicuro per condividere sentimenti, apprendere strategie di coping e ricevere incoraggiamento. Connettersi con altre famiglie che affrontano il sarcoma, anche se non specificamente l’angiosarcoma, aiuta a ridurre i sentimenti di isolamento che accompagnano una malattia così rara.^[21]

Studi clinici in corso sull’angiosarcoma non metastatico

L’angiosarcoma è un tipo raro di sarcoma dei tessuti molli che si sviluppa nei vasi sanguigni e linfatici del corpo. Sebbene questa specifica ricerca sia incentrata sui casi metastatici o refrattari, fornisce importanti informazioni sulle opzioni terapeutiche disponibili per i pazienti con questa patologia. Attualmente nel sistema è disponibile 1 studio clinico relativo al trattamento dei sarcomi dei tessuti molli, incluso l’angiosarcoma.

Studio clinico disponibile

Studio sulla trabectedina da sola rispetto alla terapia combinata di trabectedina con tTF-NGR in adulti con sarcoma dei tessuti molli metastatico o refrattario che hanno fallito il trattamento di prima linea

Località: Germania

Questo studio clinico esamina un trattamento per il sarcoma dei tessuti molli, un tipo di tumore che si sviluppa nei tessuti molli come muscoli e grasso. Lo studio si concentra sui pazienti il cui tumore si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico) o che non hanno risposto bene ai trattamenti precedenti. La sperimentazione confronta due approcci terapeutici: uno che utilizza solo trabectedina (un farmaco chemioterapico) e un altro che combina la trabectedina con tTF-NGR (un farmaco sperimentale).

L’obiettivo dello studio è determinare se l’aggiunta di tTF-NGR al trattamento standard con trabectedina aiuti a mantenere il tumore sotto controllo per un periodo di tempo più lungo. Entrambi i farmaci vengono somministrati tramite infusione endovenosa direttamente nel flusso sanguigno. Il farmaco sperimentale tTF-NGR è progettato per concentrare il farmaco chemioterapico all’interno del tumore.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 75 anni
• Diagnosi confermata di sarcoma dei tessuti molli ad alto grado (grado 2-3) di tipi specifici, tra cui: liposarcoma, fibrosarcoma, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma, angiosarcoma, sarcoma sinoviale o sarcoma indifferenziato
• Sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico che non ha risposto al trattamento precedente con antracicline o impossibilità di assumere farmaci antraciclinici per motivi medici
• Positività al test CD13 (un marcatore proteico specifico) con punteggio pari o superiore a 1
• Almeno un tumore misurabile che non sia stato precedentemente trattato con radioterapia
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• ECOG Performance Status pari o inferiore a 2 (capacità di svolgere le attività quotidiane)

Criteri di esclusione principali:

• Età inferiore a 18 o superiore a 75 anni
• Assenza di diagnosi confermata di sarcoma dei tessuti molli
• Nessun trattamento precedente con terapia antraciclinica
• Risultato negativo al test CD13
• Gravidanza in corso o allattamento
• Precedente trattamento con trabectedina
• Gravi condizioni cardiache, epatiche o renali
• Infezioni attive non controllate
• Altri tumori attivi che richiedono trattamento

Lo studio continuerà fino a marzo 2029, offrendo un’opportunità importante per i pazienti con sarcoma dei tessuti molli metastatico o refrattario, incluso l’angiosarcoma, di accedere a nuove opzioni terapeutiche sperimentali.