L’iperlipidemia di tipo V è una rara condizione del sangue in cui sia i chilomicroni che le lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) si accumulano nel flusso sanguigno, portando a livelli estremamente elevati di trigliceridi e colesterolo. Questa forma rara di dislipidemia può comportare gravi rischi per la salute, tra cui pancreatite acuta e malattie cardiovascolari, ma spesso può essere gestita attraverso cambiamenti nello stile di vita e farmaci quando viene rilevata precocemente.

Comprendere l’iperlipidemia di tipo V

L’iperlipidemia di tipo V è una forma grave di grassi elevati nel sangue che influisce sul modo in cui il corpo elabora i lipidi. A differenza di altri disturbi del colesterolo, questa condizione comporta l’accumulo di due tipi specifici di particelle che trasportano grassi nel sangue: i chilomicroni, che normalmente trasportano i grassi dal sistema digestivo, e le VLDL (lipoproteine a densità molto bassa), che trasportano i trigliceridi prodotti dal fegato.^[1] Quando entrambi si accumulano contemporaneamente, i livelli di trigliceridi possono salire a cifre pericolosamente elevate, spesso superiori a 1000-2000 mg/dL.^[5]

Questa condizione è talvolta chiamata iperlipidemia mista o iperlipemia indotta da grassi e carboidrati combinati, perché comporta molteplici tipi di anomalie lipidiche che si verificano insieme.^[1] La presenza di chilomicroni visibili nei campioni di sangue dopo il digiuno è un segno rivelatore di questa condizione. Quando il sangue viene lasciato depositare, queste particelle di grasso si separano e formano uno strato cremoso in superficie, qualcosa che normalmente non accade negli individui sani.^[5]

Ciò che rende il tipo V distinto dall’iperlipidemia di tipo I è che non deriva da una ridotta attività della lipoproteina lipasi, un enzima che normalmente scompone le particelle di grasso nel sangue.^[1] Invece, il problema risiede altrove nel modo in cui il corpo gestisce sia i grassi alimentari che i trigliceridi prodotti internamente. Questa differenza è importante perché influisce su come i medici affrontano il trattamento e quali risultati i pazienti possono aspettarsi.

Cause e fattori di rischio

Le cause alla base dell’iperlipidemia di tipo V possono essere ereditate oppure acquisite attraverso altre condizioni di salute. Quando la condizione è familiare, si parla di iperlipidemia di tipo V familiare, il che significa che i fattori genetici giocano un ruolo nel modo in cui il corpo metabolizza i grassi.^[1] Tuttavia, molti casi si sviluppano come problema secondario derivante da altre malattie o fattori legati allo stile di vita.

Una delle associazioni più forti è con il diabete mellito. Molte persone con iperlipidemia di tipo V hanno anche il diabete, e un cattivo controllo della glicemia può peggiorare le anomalie lipidiche.^[1] La connessione tra queste due condizioni evidenzia come il metabolismo dei grassi e degli zuccheri siano strettamente interconnessi nel corpo. Quando l’insulina non funziona correttamente o non è disponibile in quantità sufficienti, il fegato produce più particelle VLDL, contribuendo al problema.

Oltre al diabete, diversi altri fattori possono contribuire allo sviluppo o al peggioramento dell’iperlipidemia di tipo V. Il consumo eccessivo di alcol è particolarmente problematico perché stimola il fegato a produrre più trigliceridi e può compromettere la capacità del corpo di eliminare le particelle di grasso dal sangue.^[19] Essere in sovrappeso o obesi aggiunge un ulteriore carico, poiché l’eccesso di grasso corporeo è associato a una maggiore produzione di VLDL e a livelli più bassi di colesterolo HDL protettivo.^[20]

Alcune condizioni mediche oltre al diabete possono anche scatenare l’iperlipidemia di tipo V secondaria. Queste includono l’ipotiroidismo (una ghiandola tiroidea ipoattiva), malattie renali, malattie epatiche e lupus.^[19] Anche alcuni farmaci, come gli steroidi, alcuni farmaci per la pressione sanguigna chiamati beta-bloccanti, diuretici e contraccettivi ormonali, possono elevare i livelli lipidici in individui suscettibili.^[19] Questo è il motivo per cui i medici devono esaminare tutti gli aspetti della salute del paziente e l’elenco dei farmaci quando indagano su trigliceridi inspiegabilmente elevati.

Sintomi e caratteristiche cliniche

La maggior parte delle persone con iperlipidemia di tipo V non manifesta sintomi derivanti dai lipidi elevati stessi, motivo per cui la condizione spesso non viene rilevata fino a quando non vengono eseguiti esami del sangue per un altro motivo.^[9] Tuttavia, quando i livelli di trigliceridi salgono estremamente alti—tipicamente sopra i 2000 mg/dL—possono emergere segni fisici distinti e complicazioni gravi.

Uno dei segni visibili più caratteristici è la comparsa di xantomi eruttivi. Si tratta di piccole protuberanze o noduli giallastri che appaiono sulla pelle, di solito sui glutei, sul tronco, sulle braccia e sulla parte posteriore delle gambe dove si estendono i muscoli.^[5] Questi xantomi si verificano perché i lipidi si depositano nel tessuto cutaneo. Sebbene siano generalmente indolori, la loro improvvisa comparsa può essere allarmante. La buona notizia è che queste lesioni cutanee spesso migliorano o scompaiono una volta che i livelli di trigliceridi vengono abbassati attraverso il trattamento.

Un altro possibile segno che i medici possono notare durante un esame oculare è la lipemia retinale, in cui i vasi sanguigni nella parte posteriore dell’occhio appaiono cremosi o pallidi a causa dell’alto contenuto di grassi nel sangue. Il sangue stesso può assumere un aspetto lattiginoso quando i livelli di trigliceridi sono gravemente elevati, talvolta descritto come siero lipemico.

La complicazione più grave correlata ai sintomi è la pancreatite acuta, che è l’infiammazione del pancreas.^[5] Questa emergenza medica si verifica tipicamente quando i trigliceridi superano i 1000 mg/dL e specialmente quando superano i 2000 mg/dL.^[5] La pancreatite causa dolore addominale superiore severo che può irradiarsi alla schiena, nausea, vomito e febbre. Richiede attenzione medica immediata e ospedalizzazione. Il rischio di pancreatite è uno dei motivi principali per cui trattare in modo aggressivo i trigliceridi molto elevati è così importante.

Le persone con iperlipidemia di tipo V affrontano anche un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, inclusi infarti e ictus, sebbene questo rischio possa essere leggermente inferiore rispetto ad altre forme di iperlipidemia in cui il colesterolo LDL è il problema principale.^[5] Il rischio aumenta ancora di più se sono presenti altri fattori di rischio cardiovascolare, come diabete, pressione alta o fumo.

Epidemiologia

L’iperlipidemia di tipo V è considerata un fenotipo non comune o raro di dislipidemia, il che significa che si verifica molto meno frequentemente rispetto ad altri tipi di disturbi del colesterolo.^[2] Mentre l’iperlipidemia complessiva è molto comune—con circa 93 milioni di adulti americani che hanno livelli di colesterolo totale superiori al limite raccomandato di 200 mg/dL—il tipo V specificamente rappresenta solo una piccola frazione di questi casi.^[9]

La rarità di questa condizione significa che molti operatori sanitari potrebbero incontrarla raramente nella loro pratica, il che può talvolta portare a ritardi nel riconoscimento o nella diagnosi. A causa della sua associazione con altre condizioni come il diabete, l’iperlipidemia di tipo V potrebbe essere più comune nelle popolazioni con alti tassi di disturbi metabolici. La condizione può colpire sia uomini che donne, sebbene l’interazione con gli ormoni e condizioni come la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) significa che i modelli di rischio possono differire tra i sessi.

Da una prospettiva di salute pubblica, la crescente epidemia di obesità e diabete di tipo 2 in tutto il mondo potrebbe potenzialmente portare a più casi di iperlipidemia di tipo V secondaria in futuro. Questo rende la comprensione e la gestione della condizione sempre più importante per i sistemi sanitari.

Prevenzione

Prevenire l’iperlipidemia di tipo V, o prevenirne il peggioramento una volta diagnosticata, si concentra principalmente su modifiche dello stile di vita e sulla gestione delle condizioni di salute sottostanti. Mentre i fattori genetici non possono essere modificati, molti fattori di rischio sono sotto il tuo controllo.

Mantenere un peso sano è una delle misure preventive più efficaci. L’eccesso di peso corporeo, in particolare intorno all’addome, è fortemente legato all’elevazione dei trigliceridi e dei livelli di VLDL.^[20] Anche una modesta perdita di peso del 5-10 percento del peso corporeo può portare a miglioramenti significativi nei livelli lipidici. Questo non richiede misure drastiche—cambiamenti graduali e sostenibili nelle abitudini alimentari e nell’attività fisica tendono a funzionare meglio per la gestione del peso a lungo termine.

L’attività fisica regolare gioca un ruolo cruciale nel mantenere i trigliceridi sotto controllo. L’esercizio aiuta il tuo corpo a utilizzare i grassi in modo più efficiente e può aumentare i livelli di colesterolo HDL protettivo. Punta ad almeno 150 minuti di attività di intensità moderata a settimana, come camminata veloce, ciclismo o nuoto.^[18] Non è necessario fare tutto in una volta—suddividere l’attività in sessioni più piccole durante la settimana è altrettanto benefico.

Se hai il diabete o il prediabete, mantenere la glicemia ben controllata è essenziale per prevenire o gestire l’iperlipidemia di tipo V. Lavora a stretto contatto con il tuo medico per monitorare i tuoi livelli di glucosio e regolare il tuo piano di trattamento secondo necessità. Un buon controllo del diabete spesso porta a miglioramenti anche nei livelli di trigliceridi.

Limitare il consumo di alcol è particolarmente importante, poiché l’alcol può aumentare significativamente la produzione di trigliceridi da parte del fegato. Se hai l’iperlipidemia di tipo V o sei a rischio, potrebbe essere meglio evitare completamente l’alcol o consumarlo solo occasionalmente in quantità molto piccole.^[18]

La cessazione del fumo è un’altra misura preventiva critica. Il fumo danneggia i vasi sanguigni, aumenta il rischio cardiovascolare e può peggiorare i profili lipidici abbassando il colesterolo HDL buono.^[20] Smettere di fumare beneficia la salute del cuore in molteplici modi oltre a migliorare semplicemente i livelli di colesterolo.

Per gli individui con una storia familiare di iperlipidemia, lo screening regolare attraverso esami del sangue è importante per la diagnosi precoce. Rilevare i trigliceridi elevati prima che raggiungano livelli pericolosi consente un intervento più precoce e può prevenire complicazioni gravi come la pancreatite.

Fisiopatologia

Per comprendere come si sviluppa l’iperlipidemia di tipo V, è utile sapere come il corpo normalmente gestisce i grassi. Quando mangi cibo contenente grassi, i tuoi intestini confezionano questi grassi in grandi particelle chiamate chilomicroni, che entrano nel flusso sanguigno. Nel frattempo, il tuo fegato produce costantemente particelle più piccole che trasportano grassi chiamate VLDL per trasportare i trigliceridi prodotti internamente in tutto il corpo. Normalmente, gli enzimi nei vasi sanguigni scompongono queste particelle, rilasciando il loro carico di acidi grassi per essere utilizzati dai tessuti per energia o stoccaggio.

Nell’iperlipidemia di tipo V, questo processo di eliminazione diventa compromesso, causando l’accumulo sia di chilomicroni che di VLDL nel sangue.^[1] Tuttavia, a differenza dell’iperlipidemia di tipo I, dove l’enzima lipoproteina lipasi non funziona correttamente, i pazienti con tipo V tipicamente hanno un’attività normale o addirittura elevata di questo enzima quando misurata dopo l’iniezione di eparina.^[5] Questo suggerisce che il problema non risiede nell’enzima stesso ma in altri aspetti del metabolismo dei grassi.

Diversi meccanismi possono contribuire all’accumulo di lipidi. Una possibilità è che la pura quantità di trigliceridi prodotti—sia dalla dieta, dal fegato o da entrambi—semplicemente sovraccarichi la capacità del corpo di eliminarli, anche quando gli enzimi di eliminazione funzionano normalmente. Nelle persone con diabete, la resistenza all’insulina o la sua carenza porta il fegato a produrre in eccesso particelle VLDL. Allo stesso tempo, i tessuti del corpo diventano meno efficienti nell’assorbire e utilizzare i grassi, creando un effetto collo di bottiglia.

L’accumulo di queste particelle lipidiche nel sangue porta all’aspetto lattiginoso caratteristico del plasma e aumenta lo spessore o la viscosità del sangue. Quando i livelli di trigliceridi superano determinate soglie, il rischio di pancreatite aumenta drasticamente. Il meccanismo esatto mediante il quale i trigliceridi elevati scatenano la pancreatite non è completamente compreso, ma si pensa che quando i trigliceridi vengono scomposti nei vasi sanguigni pancreatici, rilasciano acidi grassi che possono essere tossici per le cellule pancreatiche, causando infiammazione e danno tissutale.

Il rischio cardiovascolare associato all’iperlipidemia di tipo V proviene da molteplici fonti. Mentre i chilomicroni stessi sono troppo grandi per contribuire direttamente alla formazione di placche aterosclerotiche nelle arterie, i loro residui—particelle più piccole lasciate dopo la scomposizione parziale—possono entrare nelle pareti arteriose e contribuire all’accumulo di placche. Inoltre, livelli molto elevati di trigliceridi sono spesso accompagnati da bassi livelli di colesterolo HDL e cambiamenti sfavorevoli nelle dimensioni delle particelle LDL, creando un profilo lipidico complessivo che promuove le malattie cardiache.^[5]