Quando i disturbi del sangue incontrano le infezioni, la gestione della salute diventa un delicato equilibrio. Le persone che convivono con condizioni che colpiscono il sangue e il midollo osseo affrontano spesso una maggiore vulnerabilità a batteri, virus e funghi—sfide che richiedono prevenzione attenta, diagnosi tempestiva e strategie terapeutiche personalizzate.

Quando la Salute del Sangue e il Rischio di Infezione si Incrociano

Il trattamento delle infezioni nelle persone con disturbi del sangue, chiamate anche infezioni ematologiche, si concentra sulla protezione del corpo da complicazioni gravi mentre si gestisce la condizione ematica sottostante. I disturbi del sangue colpiscono le cellule e le proteine che aiutano a combattere le malattie, a formare coaguli o a trasportare ossigeno. Quando queste parti del sistema sanguigno non funzionano correttamente, le infezioni possono diventare più frequenti, più gravi e più difficili da trattare.^[3]

Gli obiettivi del trattamento dipendono dal tipo di disturbo del sangue che una persona ha e da quanto il suo sistema immunitario è indebolito. Per alcuni, l’obiettivo è prevenire le infezioni prima che inizino. Per altri, il trattamento si concentra sull’identificare e curare rapidamente le infezioni che si verificano. L’approccio cambia anche in base al fatto che qualcuno stia ricevendo chemioterapia, abbia subito un trapianto di cellule staminali o conviva con una condizione ematica a lungo termine.^[6]

Le società mediche hanno sviluppato linee guida che aiutano i medici a decidere quali misure preventive e trattamenti funzionano meglio. Allo stesso tempo, i ricercatori stanno testando nuove terapie in studi clinici. Questi studi esplorano se farmaci più recenti, diverse combinazioni di medicinali o approcci innovativi possono proteggere meglio le persone con disturbi del sangue dalle infezioni.^[3]

Comprendere Perché le Infezioni Accadono Più Spesso

Le persone con disturbi del sangue affrontano un rischio più elevato di infezione per diverse ragioni. Il disturbo stesso può indebolire il sistema immunitario riducendo il numero o la funzione dei globuli bianchi, che sono la principale difesa del corpo contro i germi. Trattamenti come la chemioterapia o la radioterapia possono ridurre ulteriormente queste cellule protettive, creando finestre di vulnerabilità.^[3]

Una condizione chiamata neutropenia si verifica quando il livello di neutrofili, un tipo di globulo bianco, scende troppo basso. Questo è particolarmente comune nelle persone trattate per tumori del sangue come la leucemia o il linfoma. Quando i livelli di neutrofili diminuiscono, anche i batteri che normalmente vivono innocuamente nel corpo possono causare infezioni gravi. Più a lungo dura la neutropenia, maggiore è il rischio di infezioni fungine, che possono essere particolarmente difficili da trattare.^[8]

I problemi con la funzione delle cellule T—un’altra parte del sistema immunitario—aumentano il rischio di infezioni virali e fungine. Questo tipo di debolezza immunitaria è comune dopo i trapianti di cellule staminali e nelle persone che ricevono determinati farmaci che sopprimono la risposta immunitaria. Inoltre, i danni alla pelle e alle mucose causati dai trattamenti possono creare punti di ingresso per i germi.^[3]

Approcci Standard per Prevenire e Trattare le Infezioni

Il fondamento della gestione delle infezioni nei disturbi del sangue combina due strategie principali: misure di controllo delle infezioni e medicinali preventivi, noti come profilassi antimicrobica. Il controllo delle infezioni include misure pratiche come lavarsi frequentemente le mani, evitare le folle durante i periodi ad alto rischio e stare lontano dalle persone malate. Queste misure sono sicure e raccomandate per tutti coloro che hanno disturbi del sangue, sebbene la loro efficacia vari.^[6]

Per le persone a rischio particolarmente elevato, i medici possono prescrivere antibiotici preventivi. I fluorochinoloni, una classe di antibiotici, sono comunemente usati per prevenire le infezioni batteriche nelle persone con neutropenia grave. Questi medicinali funzionano fermando la moltiplicazione dei batteri, riducendo la probabilità di infezioni gravi durante i periodi vulnerabili. Tuttavia, l’uso a lungo termine di antibiotici preventivi può portare a resistenza agli antibiotici, rendendo le infezioni più difficili da trattare quando si verificano.^[3]

La profilassi antifungina è un’altra strategia chiave. I medicinali in questa categoria aiutano a prevenire le infezioni fungine, che tendono a verificarsi quando la neutropenia dura più di una o due settimane. I medici valutano attentamente i benefici della prevenzione di queste infezioni gravi rispetto ai potenziali effetti collaterali e ai costi. La decisione di utilizzare antifungini profilattici dipende dai fattori di rischio individuali, incluso il tipo di disturbo del sangue, l’intensità del trattamento e quanto a lungo ci si aspetta che duri la debolezza immunitaria.^[6]

Quando le infezioni si sviluppano nonostante le misure preventive, il trattamento di solito inizia prima che i risultati dei test identifichino il germe specifico che causa il problema. Questo approccio, chiamato terapia empirica, utilizza antibiotici ad ampio spettro che funzionano contro molti tipi diversi di batteri. Iniziare il trattamento presto è fondamentale perché le infezioni possono progredire rapidamente nelle persone con sistemi immunitari indeboliti. Una volta che i test di laboratorio identificano il batterio, il virus o il fungo specifico, i medici possono adattare il trattamento per colpire quell’organismo in modo più preciso.^[3]

La durata del trattamento varia ampiamente. Le infezioni batteriche potrebbero richiedere antibiotici per una o due settimane, mentre alcune infezioni fungine necessitano di mesi di trattamento. Le infezioni virali causate da herpesvirus possono richiedere medicinali antivirali per diverse settimane. Durante tutto il trattamento, i medici monitorano i conteggi delle cellule del sangue e la funzione degli organi per assicurarsi che i medicinali non causino effetti collaterali dannosi.^[3]

Effetti Collaterali Comuni dei Trattamenti Standard

I medicinali preventivi e di trattamento possono causare vari effetti collaterali. Gli antibiotici fluorochinolonici possono portare a nausea, diarrea o problemi ai tendini. Alcune persone sviluppano sensibilità alla luce solare mentre assumono questi farmaci. I medicinali antifungini possono influenzare la funzione epatica, richiedendo esami del sangue regolari per monitorare eventuali problemi. Possono anche interagire con altri farmaci, quindi i medici esaminano attentamente tutti i medicinali che un paziente sta assumendo.^[8]

I medicinali antivirali usati per le infezioni da herpesvirus possono influenzare la funzione renale, specialmente nelle persone disidratate o che assumono altri medicinali che stressano i reni. Rimanere ben idratati durante il trattamento aiuta a ridurre questo rischio. Alcune persone sperimentano mal di testa, affaticamento o disturbi digestivi da questi medicinali.^[3]

Trattamenti Innovativi Testati negli Studi Clinici

I ricercatori stanno esplorando nuovi modi per prevenire e trattare le infezioni nelle persone con disturbi del sangue. Gli studi clinici testano se questi nuovi approcci funzionano meglio dei trattamenti attuali, sono più sicuri o possono aiutare persone per le quali i trattamenti standard non hanno funzionato. Comprendere le diverse fasi degli studi clinici aiuta a spiegare cosa questi studi mirano a scoprire.^[3]

Gli studi di Fase I testano se un nuovo trattamento è sicuro e determinano la dose giusta. Questi studi di solito coinvolgono un numero ridotto di persone e si concentrano sull’identificazione degli effetti collaterali. Gli studi di Fase I sui trattamenti relativi alle infezioni potrebbero testare nuovi antibiotici o vaccini per vedere come il corpo li gestisce e quale dose fornisce il miglior equilibrio tra efficacia e sicurezza.^[3]

Gli studi di Fase II indagano se un trattamento funziona effettivamente per il suo scopo previsto. Questi studi arruolano più persone degli studi di Fase I e misurano risultati specifici, come se un nuovo medicinale previene le infezioni o quante persone rispondono al trattamento. I ricercatori continuano anche a monitorare la sicurezza durante gli studi di Fase II. Per la prevenzione delle infezioni, uno studio di Fase II potrebbe confrontare i tassi di infezione nelle persone che ricevono un nuovo medicinale preventivo rispetto a quelle che ricevono cure standard o un placebo.^[3]

Gli studi di Fase III sono studi ampi che confrontano un nuovo trattamento direttamente con il trattamento standard attuale. Questi studi forniscono le prove più solide sul fatto che un nuovo approccio dovrebbe diventare parte delle cure di routine. Coinvolgono centinaia o migliaia di partecipanti e possono svolgersi in più ospedali in diversi paesi. Gli studi di Fase III nel trattamento delle infezioni potrebbero confrontare una nuova combinazione di antibiotici con il regime antibiotico standard, misurando sia quanto bene le infezioni si risolvono sia quali effetti collaterali si verificano.^[3]

Gli studi di Fase IV avvengono dopo che un trattamento è stato approvato per l’uso. Questi studi raccolgono informazioni aggiuntive sugli effetti a lungo termine, su quanto bene il trattamento funziona nella pratica quotidiana (al di fuori delle condizioni di studio controllate) e se beneficia gruppi specifici di persone.^[3]

Nuovi Approcci Antibatterici

Un obiettivo principale della ricerca clinica è lo sviluppo di antibiotici che funzionano contro i batteri multiresistenti. Questi sono germi che sono diventati resistenti a molti antibiotici comunemente usati, rendendo le infezioni estremamente difficili da trattare. Alcuni ceppi batterici producono enzimi chiamati beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) che distruggono molti antibiotici prima che possano funzionare. Altri, come lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), sono cambiati in modi che li rendono resistenti a intere classi di antibiotici.^[8]

Gli studi clinici stanno testando antibiotici più recenti progettati per superare questi meccanismi di resistenza. Questi medicinali funzionano attraverso vie molecolari diverse a cui i batteri resistenti non si sono ancora adattati. Alcuni studi si concentrano specificamente su persone con disturbi del sangue e sistemi immunitari indeboliti, poiché questi individui sono particolarmente vulnerabili alle infezioni resistenti. I risultati preliminari di alcuni studi mostrano promesse, con nuovi antibiotici che trattano con successo infezioni che non hanno risposto ai farmaci più vecchi.^[8]

Innovazioni Antifungine

Le infezioni fungine rimangono una minaccia seria per le persone con neutropenia prolungata o problemi alle cellule T. I ricercatori stanno sviluppando nuovi medicinali antifungini che colpiscono diverse parti delle cellule fungine rispetto ai farmaci esistenti. Questo diverso meccanismo d’azione è importante perché potrebbe funzionare contro funghi che sono diventati resistenti ai trattamenti attuali.^[3]

Gli studi clinici stanno anche testando se combinare medicinali antifungini funziona meglio che usarne uno solo. L’idea è simile alla terapia combinata per il cancro—attaccare l’infezione da più angolazioni contemporaneamente può migliorare i risultati. Alcuni studi si concentrano sulla ricerca di modi migliori per diagnosticare le infezioni fungine presto, prima che causino malattie gravi. Test che rilevano il DNA fungino o proteine specifiche nel sangue vengono valutati negli studi clinici per vedere se possono identificare le infezioni prima dei metodi attuali.^[3]

Sviluppi Antivirali

Le infezioni virali, in particolare quelle causate da herpesvirus e virus respiratori, rappresentano sfide significative per le persone con disturbi del sangue. Il citomegalovirus (CMV), un membro della famiglia degli herpesvirus, può causare malattie gravi nelle persone che hanno subito trapianti di cellule staminali. Gli attuali medicinali antivirali funzionano ma possono danneggiare i reni o il midollo osseo.^[3]

I nuovi farmaci antivirali testati negli studi clinici funzionano attraverso meccanismi diversi che potrebbero causare meno effetti collaterali. Alcuni bloccano la replicazione virale in punti diversi del ciclo di vita del virus. Altri aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e distruggere le cellule infette in modo più efficace. Gli studi di fase iniziale hanno dimostrato che alcuni di questi medicinali sono sicuri e riducono i livelli virali nel sangue.^[3]

L’emergere di nuovi virus, incluso il coronavirus che ha causato la pandemia di COVID-19, ha evidenziato lacune critiche nella comprensione di come i disturbi del sangue e le infezioni interagiscono. La ricerca è in corso per sviluppare trattamenti migliori per le infezioni virali respiratorie in questa popolazione vulnerabile. Alcuni studi stanno testando se i medicinali antivirali esistenti, originariamente sviluppati per altri virus, potrebbero aiutare le persone con disturbi del sangue che sviluppano infezioni respiratorie.^[2]

Approcci di Immunoterapia

Una strategia diversa che viene esplorata negli studi clinici non uccide direttamente i germi ma invece potenzia la capacità del sistema immunitario di combattere le infezioni. Questo approccio, chiamato immunoterapia, include diversi metodi differenti. Uno coinvolge la somministrazione di anticorpi alle persone—proteine che riconoscono e aiutano a distruggere germi specifici. Questi anticorpi sono prodotti in laboratorio e possono fornire protezione temporanea durante i periodi ad alto rischio.^[8]

Un altro approccio di immunoterapia utilizza fattori di crescita, che sono proteine che stimolano il midollo osseo a produrre più globuli bianchi che combattono le infezioni. Questo può accorciare il periodo di neutropenia grave, riducendo la finestra di vulnerabilità alle infezioni. Gli studi clinici stanno testando se i fattori di crescita possono prevenire le infezioni o ridurre la loro gravità nelle persone sottoposte a chemioterapia per disturbi del sangue.^[8]

Alcuni studi di fase iniziale stanno esplorando se il trasferimento di cellule immunitarie da donatori sani può aiutare le persone con disturbi del sangue a combattere le infezioni. Questo approccio è complesso e ancora sperimentale, ma i risultati iniziali suggeriscono che potrebbe beneficiare alcune persone con infezioni virali che non hanno risposto ai trattamenti standard.^[3]

Dove si Svolgono gli Studi Clinici

Gli studi clinici per la prevenzione e il trattamento delle infezioni nelle persone con disturbi del sangue si svolgono presso i principali centri medici in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, gli studi vengono condotti presso ospedali universitari e centri oncologici con esperienza in ematologia. L’Europa ha programmi di ricerca attivi in paesi tra cui Regno Unito, Germania, Francia e Svezia. Alcuni studi internazionali si coordinano tra più paesi per arruolare abbastanza partecipanti per rispondere alle domande di ricerca.^[3]

L’idoneità per gli studi dipende da molti fattori, incluso il disturbo del sangue specifico, se qualcuno sta attualmente ricevendo un trattamento, infezioni precedenti e lo stato di salute generale. La maggior parte degli studi richiede ai partecipanti di sottoporsi a test specifici e seguire programmi di monitoraggio dettagliati. Questo garantisce la sicurezza e consente ai ricercatori di misurare accuratamente se i trattamenti stanno funzionando.^[3]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Misure di Controllo delle Infezioni
  • Lavaggio frequente delle mani con acqua e sapone o disinfettanti a base di alcol
  • Evitare folle e persone con infezioni durante i periodi ad alto rischio
  • Indossare mascherine in ambienti sanitari o luoghi pubblici quando il sistema immunitario è indebolito
  • Mantenere gli spazi abitativi puliti e ben ventilati
  • Evitare cibi crudi o poco cotti che possono contenere batteri
• Profilassi Antibatterica
  • Antibiotici fluorochinolonici per prevenire le infezioni batteriche durante la neutropenia grave
  • Antibiotici ad ampio spettro iniziati immediatamente quando si sviluppa la febbre
  • Antibiotici mirati una volta che i batteri specifici sono identificati tramite test di laboratorio
• Prevenzione e Trattamento Antifungino
  • Medicinali antifungini profilattici per persone con neutropenia prolungata
  • Test diagnostici precoci utilizzando il rilevamento di antigeni o l’analisi del DNA
  • Terapia antifungina combinata per infezioni gravi
• Terapie Antivirali
  • Medicinali antivirali preventivi per infezioni da herpesvirus in pazienti ad alto rischio
  • Trattamento precoce basato su test degli acidi nucleici virali
  • Monitoraggio dei livelli virali nel sangue per guidare la durata del trattamento
• Supporto Immunitario
  • Fattori di crescita per stimolare la produzione di globuli bianchi
  • Anticorpi prodotti in laboratorio per supporto immunitario temporaneo
  • Monitoraggio regolare dei conteggi delle cellule del sangue per identificare i periodi di rischio più elevato

Vivere con il Rischio di Infezione

Gestire il rischio di infezione diventa parte della vita quotidiana per le persone con disturbi del sangue. Il livello di cautela necessario cambia a seconda della fase del trattamento e della forza del sistema immunitario. Durante i periodi di neutropenia grave o poco dopo il trapianto di cellule staminali, sono necessarie precauzioni rigorose. Man mano che i conteggi delle cellule del sangue si riprendono, le restrizioni si allentano gradualmente, anche se un certo livello di consapevolezza del rischio di infezione continua tipicamente.^[9]

Molte persone scoprono che il monitoraggio della temperatura diventa routinario. I termometri di grado medico aiutano a rilevare la febbre precocemente, consentendo un contatto tempestivo con gli operatori sanitari. Alcune persone tengono un piano d’azione per la febbre affisso a casa, delineando esattamente cosa fare se la temperatura sale sopra una certa soglia.^[12]

L’adattamento emotivo al rischio di infezione varia tra gli individui. Alcuni si sentono ansiosi per ogni sintomo, mentre altri sviluppano gradualmente fiducia nel riconoscere quando qualcosa richiede attenzione medica. Il supporto da parte di famiglia, amici e team sanitari aiuta le persone a trovare un equilibrio tra cautela appropriata e mantenimento della qualità della vita. Molti trovano che connettersi con altri che hanno esperienze simili fornisce consigli pratici e supporto emotivo.^[9]

Man mano che la funzione immunitaria si riprende, le persone spesso lavorano con il loro team sanitario per riprendere gradualmente le attività normali. Questo potrebbe includere il ritorno al lavoro o alla scuola, viaggiare o partecipare a eventi sociali. La tempistica per questi traguardi dipende dal disturbo del sangue specifico, dal trattamento ricevuto e da quanto bene il sistema immunitario si è ripreso.^[9]