La glomerulonefrite cronica è una condizione renale progressiva che si sviluppa lentamente nel corso di mesi o anni, causando infiammazione nelle minuscole unità filtranti dei reni e portando potenzialmente a gravi complicazioni se non viene gestita adeguatamente.

Comprendere le opzioni di trattamento quando si affronta un’infiammazione renale cronica

Quando una persona riceve una diagnosi di glomerulonefrite cronica, inizia un percorso che richiede attenzione particolare al trattamento e agli adattamenti dello stile di vita. Gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sul rallentare la progressione del danno renale, gestire sintomi come gonfiore e pressione alta, e prevenire l’evoluzione della condizione verso l’insufficienza renale. Gli approcci terapeutici variano significativamente a seconda di ciò che ha causato l’infiammazione in primo luogo, di quanto sia diventato grave il danno e delle caratteristiche individuali di ciascun paziente.^[1]

Le società mediche hanno sviluppato linee guida terapeutiche standard che i medici seguono, ma è in corso anche una ricerca continua che esplora nuove terapie attraverso studi clinici. Questi studi testano farmaci sperimentali e approcci innovativi che potrebbero diventare i trattamenti standard di domani. Il panorama terapeutico continua a evolversi man mano che i ricercatori comprendono meglio i meccanismi che guidano il danno glomerulare cronico e identificano nuovi bersagli per l’intervento.^[2]

Quasi tutte le forme di glomerulonefrite acuta hanno la tendenza a progredire verso la malattia cronica se non vengono affrontate precocemente. La forma cronica è caratterizzata da fibrosi glomerulare e tubulointerstiziale irreversibile e progressiva (cicatrizzazione del tessuto renale), che porta infine a una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare, o VFG (una misura di quanto bene i reni filtrano il sangue), e all’accumulo di tossine uremiche. La glomerulonefrite cronica è la terza causa principale di malattia renale cronica e rappresenta circa il 10% di tutti i pazienti in dialisi per malattia renale in stadio terminale.^[2]

Trattamento medico standard per la glomerulonefrite cronica

Le basi del trattamento della glomerulonefrite cronica prevedono l’affrontare la causa sottostante mentre si gestiscono le complicazioni. Le raccomandazioni terapeutiche delle linee guida Kidney Disease: Improving Global Outcomes si concentrano su diverse aree chiave che lavorano insieme per proteggere la funzione renale e migliorare la qualità della vita.^[9]

Controllo della pressione sanguigna e protezione renale

Controllare la pressione alta è uno degli aspetti più importanti del trattamento perché l’ipertensione può causare ulteriori danni ai reni e creare un ciclo dannoso. I medici prescrivono comunemente farmaci chiamati inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitori) o antagonisti dei recettori dell’angiotensina (ARB). Questi farmaci agiscono rilassando i vasi sanguigni e riducendo la pressione all’interno delle minuscole unità filtranti dei reni. Aiutano anche a diminuire la quantità di proteine che filtrano nelle urine, che è un segno di danno renale.^[8]

Esempi di ACE-inibitori includono enalapril, captopril, lisinopril, benazepril e fosinopril. Questi farmaci prevengono la conversione dell’angiotensina I in angiotensina II, una sostanza potente che restringe i vasi sanguigni. Ciò si traduce in una minore secrezione di aldosterone e in una diminuzione della pressione all’interno dei glomeruli. Molti pazienti con pressione alta e malattia renale devono assumere diversi farmaci insieme per controllare adeguatamente la loro pressione sanguigna.^[15]

Gli ARB funzionano in modo simile agli ACE-inibitori ma attraverso un meccanismo leggermente diverso. Vengono spesso utilizzati quando i pazienti non possono tollerare gli ACE-inibitori. Entrambi i tipi di farmaci vengono comunemente prescritti anche se la pressione sanguigna non è particolarmente alta perché aiutano a proteggere la funzione renale.^[8]

Gestione della ritenzione di liquidi e del gonfiore

Quando i reni sono danneggiati, non possono rimuovere efficacemente i liquidi in eccesso dal corpo. Questo porta a gonfiore del viso, delle mani, dei piedi e delle gambe. I medici prescrivono diuretici (pillole d’acqua) per aiutare il corpo a eliminare i liquidi extra. I diuretici dell’ansa sono comunemente utilizzati perché agiscono su una parte specifica del rene per aumentare la produzione di urina. Ai pazienti viene anche consigliato di limitare l’assunzione di sodio con la dieta, il che aiuta a controllare l’accumulo di liquidi.^[9]

Terapia immunosoppressiva

Se la glomerulonefrite cronica è causata da problemi con il sistema immunitario che attacca i reni, i medici possono raccomandare farmaci chiamati immunosoppressori. Questi farmaci sopprimono il sistema immunitario per impedirgli di continuare a danneggiare il tessuto renale. L’immunosoppressore più comunemente utilizzato per la glomerulonefrite è il prednisolone, un farmaco steroideo che riduce il gonfiore e l’infiammazione.^[8]

Il trattamento con steroidi inizia tipicamente con dosi più elevate, che vengono gradualmente ridotte man mano che i reni iniziano a recuperare. Alcuni pazienti possono continuare ad assumere una piccola dose di mantenimento, mentre altri possono interrompere completamente il trattamento una volta che la condizione si stabilizza. Tuttavia, sopprimere il sistema immunitario aumenta il rischio di infezioni e può causare altri effetti collaterali come assottigliamento delle ossa (osteoporosi), aumento di peso, cambiamenti di umore, elevati livelli di zucchero nel sangue e problemi estetici come gonfiore del viso e acne.^[8]

A causa di questi effetti collaterali, i medici monitorano attentamente i pazienti che assumono immunosoppressori. Possono anche prescrivere farmaci aggiuntivi per prevenire complicazioni come infezioni o osteoporosi. Ad esempio, i pazienti potrebbero ricevere supplementi di calcio e vitamina D per proteggere la salute delle ossa, o farmaci antivirali se la glomerulonefrite è collegata a un’infezione virale.^[21]

Gestione del colesterolo alto

Livelli elevati di colesterolo sono comuni nelle persone con glomerulonefrite cronica, in particolare in quelle con significativa perdita di proteine nelle urine. Il colesterolo elevato aumenta il rischio di malattie cardiache e vascolari, che sono già più comuni nelle persone con malattie renali. I medici raccomandano spesso le statine, farmaci che riducono i livelli di colesterolo e aiutano a proteggere contro le complicazioni cardiovascolari.^[8]

Modifiche alimentari

Ciò che si mangia gioca un ruolo importante nella gestione della glomerulonefrite cronica. Nei casi lievi, un medico o un dietologo fornirà consigli sulle modifiche alimentari. Ai pazienti viene generalmente consigliato di ridurre la quantità di sale, grassi, proteine e potassio nella loro dieta, e di bere meno liquidi. Questi adattamenti aiutano a controllare la pressione sanguigna e garantiscono che la quantità di liquidi nel corpo sia adeguatamente regolata.^[8]

La restrizione delle proteine nella dieta, la limitazione dei fosfati e il controllo dell’iperlipidemia possono avere un impatto significativo nel rallentare la progressione della malattia. Nei pazienti obesi, la riduzione del peso e in alcuni casi la chirurgia bariatrica possono avere effetti benefici sulla malattia renale cronica. I pazienti dovrebbero sottoporsi a controlli regolari per verificare la pressione sanguigna, i livelli di sale e potassio nelle urine e il funzionamento dei reni.^[9]

Trattamento delle complicazioni della malattia renale

Man mano che la glomerulonefrite cronica progredisce e la VFG diminuisce, emergono varie complicazioni. Quando la VFG scende al di sotto di 60-70 mL/min, i prodotti di scarto iniziano ad accumularsi nel sangue, causando azotemia (livelli elevati di azoto ureico e creatinina nel sangue). Un ulteriore declino della funzione renale porta a problemi aggiuntivi tra cui anemia, malattia ossea, squilibri elettrolitici e sovraccarico di liquidi.^[2]

L’anemia si sviluppa perché i reni danneggiati producono meno eritropoietina, un ormone che stimola la produzione di globuli rossi. Il trattamento può comportare farmaci che sostituiscono l’eritropoietina o integratori per affrontare la carenza di ferro. La malattia renale influisce anche sulla produzione di vitamina D, portando a bassi livelli di calcio, alti livelli di fosforo e problemi ossei collettivamente noti come osteodistrofia renale. La gestione di queste complicazioni richiede farmaci aggiuntivi e un attento monitoraggio.^[2]

Durata del trattamento

Il trattamento per la glomerulonefrite cronica è tipicamente a lungo termine e spesso per tutta la vita. La durata specifica dipende dalla causa sottostante, dalla gravità del danno renale e da quanto bene la malattia risponde al trattamento. Alcuni pazienti potrebbero dover assumere farmaci per la pressione sanguigna e altri farmaci protettivi per i reni indefinitamente per rallentare la progressione. Appuntamenti di follow-up regolari sono essenziali per monitorare la funzione renale, adattare i farmaci e rilevare eventuali cambiamenti precocemente.^[9]

Opzioni di trattamento avanzato

In alcuni casi gravi, quando l’infiammazione è particolarmente aggressiva, i medici possono utilizzare lo scambio plasmatico (chiamato anche plasmaferesi). Durante questa procedura, un paziente viene collegato a una macchina che rimuove parte del suo sangue. Il plasma, che contiene proteine che possono causare infiammazione renale, viene separato dalle cellule del sangue e rimosso. Un sostituto del plasma viene quindi aggiunto prima che il sangue venga restituito al corpo. Questo trattamento viene utilizzato in determinate circostanze quando la condizione è grave e altri trattamenti non sono sufficienti.^[8]

Se la glomerulonefrite cronica progredisce nonostante il trattamento e i reni non possono più filtrare adeguatamente il sangue, i pazienti potrebbero richiedere una terapia sostitutiva renale. Questa include la dialisi, un trattamento che sostituisce parte del lavoro dei reni rimuovendo i prodotti di scarto dal corpo, o un trapianto di rene, in cui un rene sano di un donatore viene impiantato chirurgicamente per sostituire il rene danneggiato.^[8]

Approcci terapeutici negli studi clinici

Mentre i trattamenti standard aiutano molti pazienti, i ricercatori continuano a esplorare nuove terapie attraverso studi clinici. Questi studi testano farmaci innovativi e strategie terapeutiche che potrebbero offrire risultati migliori o meno effetti collaterali rispetto alle opzioni attuali. Gli studi clinici attraversano diverse fasi, ciascuna progettata per rispondere a domande specifiche sulla sicurezza e l’efficacia.^[12]

Comprendere le fasi degli studi clinici

Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza. I ricercatori testano nuovi trattamenti in piccoli gruppi per determinare dosi sicure e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più grandi e valutano se il trattamento è efficace continuando a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con le terapie standard in grandi popolazioni per determinare se offre vantaggi. Gli studi di Fase IV avvengono dopo l’approvazione di un trattamento e monitorano gli effetti a lungo termine e l’uso ottimale in contesti reali.^[12]

Terapie emergenti per la glomerulonefrite

Diversi nuovi approcci promettenti sono in fase di studio per il trattamento della glomerulonefrite cronica. Nuove immunoterapie mirate che utilizzano piattaforme di somministrazione ingegnerizzate e prodotti biologici come anticorpi monoclonali stanno progredendo nei percorsi di ricerca. Questi trattamenti mirano a colpire più precisamente i processi immunitari che causano il danno renale, offrendo potenzialmente alternative più sicure ed efficaci all’attuale immunosoppressione standard.^[24]

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (inibitori SGLT2), originariamente sviluppati per il diabete, sono in fase di studio come trattamento aggiuntivo per la proteinuria nella glomerulonefrite. Questi farmaci possono aiutare a ridurre la perdita di proteine nelle urine e rallentare la progressione della malattia renale attraverso meccanismi che vanno oltre il controllo del glucosio. Alcuni studi suggeriscono che potrebbero essere benefici anche nei pazienti senza diabete.^[9]

Una nuova classe di farmaci chiamati antagonisti non steroidei dei recettori mineralcorticoidi, con finerenone come esempio, è in fase di studio per la glomerulonefrite cronica causata dal diabete mellito. Questi farmaci funzionano in modo diverso dai farmaci tradizionali e possono offrire ulteriore protezione renale con meno effetti collaterali legati agli squilibri elettrolitici.^[9]

Strumenti diagnostici e di monitoraggio avanzati

La ricerca sta avanzando anche nel modo in cui la glomerulonefrite viene diagnosticata e monitorata. I test ad alto rendimento per i biomarcatori possono rilevare proteine o molecole specifiche nel sangue o nelle urine che indicano il danno renale prima dei test tradizionali. Gli algoritmi di intelligenza artificiale e apprendimento automatico sono in fase di sviluppo per analizzare modelli complessi nei dati medici, migliorando potenzialmente la rilevazione precoce del danno renale e aiutando i medici a creare piani di trattamento personalizzati per i singoli pazienti.^[24]

Questi progressi tecnologici potrebbero aiutare a identificare quali pazienti sono a più alto rischio di progressione e quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare per individui specifici. Questo approccio, chiamato medicina di precisione, mira ad andare oltre le strategie di trattamento valide per tutti.^[24]

Esplorare nuovi bersagli terapeutici

I ricercatori stanno indagando diversi approcci terapeutici innovativi. Gli studi stanno esaminando come la modulazione delle interazioni microbioma-sistema immunitario possa influenzare l’infiammazione renale. La comunità di microrganismi che vivono nell’intestino può influenzare la funzione immunitaria, e alterare questa comunità attraverso la dieta, i probiotici o altri interventi potrebbe offrire nuove possibilità di trattamento.^[24]

La nanotecnologia è un’altra frontiera, con i ricercatori che stanno sviluppando particelle minuscole che possono somministrare farmaci direttamente al tessuto renale infiammato riducendo al minimo gli effetti sul resto del corpo. La terapia con cellule staminali è in fase di esplorazione come potenziale modo per rigenerare il tessuto renale danneggiato, anche se questo rimane nelle fasi iniziali della ricerca.^[24]

Partecipare agli studi clinici

Gli studi clinici offrono ai pazienti l’accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili. Tuttavia, la partecipazione comporta un’attenta considerazione. Gli studi hanno criteri di idoneità specifici basati su fattori come lo stadio della malattia, i trattamenti precedenti e la salute generale. Alcuni studi potrebbero essere disponibili solo in determinate località, come centri di ricerca specializzati in Europa, negli Stati Uniti o in altre regioni.^[12]

Prima di unirsi a uno studio, i pazienti ricevono informazioni dettagliate sullo scopo dello studio, sulle procedure, sui potenziali benefici e sui rischi. La partecipazione è sempre volontaria e i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento. Mentre gli studi possono offrire speranza per trattamenti migliori, comportano anche incertezza, poiché le nuove terapie non sono state completamente dimostrate efficaci e potrebbero avere effetti collaterali sconosciuti.^[12]

Stile di vita e misure di supporto

Oltre ai farmaci e alle procedure mediche, le modifiche dello stile di vita svolgono un ruolo cruciale nella gestione della glomerulonefrite cronica. Mantenere l’attività fisica aiuta a mantenere la salute generale e il controllo della pressione sanguigna. L’esercizio regolare, entro i limiti stabiliti dal medico, può migliorare la salute cardiovascolare e aiutare a gestire il peso, entrambi importanti per la protezione renale.^[18]

Gestire altre condizioni di salute è altrettanto importante. I pazienti con diabete devono controllare attentamente i loro livelli di zucchero nel sangue, poiché il glucosio alto può accelerare il danno renale. Coloro con malattie cardiache necessitano di cure cardiache appropriate, poiché i problemi cardiovascolari e la malattia renale spesso si verificano insieme e si aggravano a vicenda.^[9]

Poiché la glomerulonefrite cronica può rendere i pazienti più vulnerabili alle infezioni, è importante proteggersi dalle malattie. I medici raccomandano i vaccini antinfluenzali stagionali e i vaccini contro la polmonite (vaccini pneumococcici) per ridurre il rischio di infezione. Queste misure preventive sono particolarmente importanti per i pazienti che assumono farmaci immunosoppressori.^[21]

Cercare il sostegno di familiari, amici e consulenti può aiutare i pazienti ad affrontare le sfide emotive del vivere con una malattia a lungo termine. Le condizioni croniche possono essere difficili e stressanti, influenzando la salute mentale e la qualità della vita. Molti pazienti traggono beneficio dal contatto con gruppi di supporto dove possono condividere esperienze con altri che affrontano sfide simili.^[22]

Monitoraggio e cure di follow-up

Il monitoraggio regolare, e talvolta frequente, della funzione renale è fondamentale per i pazienti con glomerulonefrite cronica. Le cure di follow-up sono una parte chiave del trattamento e della sicurezza. I pazienti dovrebbero partecipare a tutti gli appuntamenti programmati e contattare il loro medico se sorgono problemi. Il monitoraggio include tipicamente esami del sangue per controllare i livelli di creatinina e la VFG, esami delle urine per misurare proteine e sangue, e misurazioni della pressione sanguigna.^[9]

I medici osservano anche i segni di complicazioni e adeguano i trattamenti di conseguenza. I pazienti dovrebbero conoscere i risultati dei loro test e tenere un elenco dei farmaci che assumono. Comprendere i propri valori di salute consente ai pazienti di partecipare attivamente alle proprie cure e riconoscere quando si verificano cambiamenti.^[22]

Metodi di trattamento più comuni

• Gestione della pressione sanguigna
  • ACE-inibitori come enalapril, captopril, lisinopril, benazepril e fosinopril per abbassare la pressione sanguigna e ridurre la perdita di proteine nelle urine
  • Antagonisti dei recettori dell’angiotensina (ARB) come alternative agli ACE-inibitori
  • Spesso necessari più farmaci antipertensivi per controllare adeguatamente la pressione sanguigna
  • Modifiche dello stile di vita tra cui riduzione dell’assunzione di sale
• Gestione dei liquidi
  • Diuretici dell’ansa per aumentare la produzione di urina e ridurre il gonfiore
  • Diuretici tiazidici per il controllo della pressione sanguigna
  • Assunzione limitata di sodio nella dieta per controllare l’accumulo di liquidi
  • Restrizione di liquidi nei casi avanzati
• Terapia immunosoppressiva
  • Corticosteroidi come il prednisolone per ridurre l’infiammazione e sopprimere il sistema immunitario
  • Dose gradualmente ridotta man mano che i reni recuperano
  • Farmaci aggiuntivi per prevenire effetti collaterali come infezioni e osteoporosi
  • Supplementi di calcio e vitamina D per la protezione ossea
• Gestione del colesterolo
  • Statine per ridurre il colesterolo e proteggere dalle complicazioni cardiovascolari
  • Modifiche dello stile di vita inclusa la riduzione dei grassi nella dieta
• Modifiche alimentari
  • Riduzione dell’assunzione di sale, grassi, proteine e potassio
  • Restrizione delle proteine nella dieta per rallentare la progressione della malattia
  • Restrizione dei fosfati
  • Riduzione del peso per i pazienti obesi
• Trattamento delle complicazioni
  • Agenti stimolanti l’eritropoietina o supplementi di ferro per l’anemia
  • Farmaci per gestire gli squilibri di calcio, fosforo e vitamina D
  • Trattamento per la malattia ossea (osteodistrofia renale)
• Interventi avanzati
  • Scambio plasmatico per casi gravi con infiammazione aggressiva
  • Dialisi renale quando i reni non possono più filtrare adeguatamente il sangue
  • Trapianto di rene per malattia renale in stadio terminale
• Terapie emergenti negli studi clinici
  • Inibitori SGLT2 per ridurre la perdita di proteine e rallentare la progressione
  • Antagonisti non steroidei dei recettori mineralcorticoidi come finerenone
  • Immunoterapie mirate e anticorpi monoclonali
  • Test ad alto rendimento per biomarcatori per la rilevazione precoce
  • Intelligenza artificiale e apprendimento automatico per trattamenti personalizzati