Disturbo del Metabolismo delle Lipoproteine

I disturbi del metabolismo delle lipoproteine sono condizioni in cui il corpo ha difficoltà a elaborare correttamente i grassi nel sangue, portando a livelli anormali di colesterolo e trigliceridi che possono aumentare il rischio di gravi complicazioni per la salute come malattie cardiache e ictus.

Indice dei contenuti

• Cosa sono i disturbi del metabolismo delle lipoproteine?
• Quanto sono comuni questi disturbi?
• Quali sono le cause dei disturbi del metabolismo delle lipoproteine?
• Chi è a rischio maggiore?
• Riconoscere i sintomi
• Strategie di prevenzione
• Come i disturbi delle lipoproteine influenzano il corpo
• Test e diagnosi
• Approcci al trattamento
• Comprendere le prospettive: cosa aspettarsi
• Come progredisce la malattia senza trattamento
• Potenziali complicazioni che possono insorgere
• Impatto sulla vita quotidiana e strategie di gestione
• Come le famiglie possono supportare qualcuno nelle sperimentazioni cliniche
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici: Approcci classici
• Studi clinici in corso

Cosa sono i disturbi del metabolismo delle lipoproteine?

I disturbi del metabolismo delle lipoproteine rappresentano un gruppo di condizioni in cui il corpo non riesce a gestire correttamente i grassi e le sostanze simili ai grassi presenti nel flusso sanguigno. Questi disturbi influenzano il modo in cui le lipoproteine—particelle complesse composte da proteine e grassi—trasportano il colesterolo e altri lipidi attraverso il sangue alle cellule di tutto il corpo.^[1]

Immagina le lipoproteine come piccoli camion che trasportano il colesterolo e i trigliceridi (un tipo di grasso che il corpo usa per produrre energia) dove devono andare. Quando qualcosa va storto in questo sistema di trasporto, i grassi possono accumularsi nei posti sbagliati, in particolare nelle pareti delle arterie. Questo accumulo, chiamato aterosclerosi, è come la ruggine che si raccoglie nelle tubature, restringendole gradualmente e rendendo più difficile il flusso libero del sangue.^[3]

Ci sono diversi tipi di lipoproteine nel sangue, ciascuna con ruoli differenti. Le lipoproteine a bassa densità (LDL), spesso chiamate “colesterolo cattivo”, trasportano il colesterolo ai tessuti ma possono depositarlo nelle pareti arteriose. Le lipoproteine ad alta densità (HDL), conosciute come “colesterolo buono”, aiutano a rimuovere il colesterolo in eccesso dal corpo trasportandolo di nuovo al fegato per l’eliminazione. Quando i livelli di queste particelle diventano anormali—troppo LDL o troppo poco HDL—il rischio di problemi cardiovascolari aumenta in modo significativo.^[2]

Quanto sono comuni questi disturbi?

I disturbi del metabolismo delle lipoproteine sono straordinariamente diffusi. Circa una persona su venti ha ipercolesterolemia, una condizione caratterizzata da livelli eccessivamente alti di colesterolo LDL. Quasi un terzo degli adulti americani ha il colesterolo LDL alto, rendendo questi disturbi una delle sfide sanitarie più comuni che affrontano le società moderne.^[5]

La prevalenza varia tra diverse popolazioni e gruppi di età. Le persone sopra i quarant’anni sono a rischio maggiore, così come certi gruppi etnici tra cui indiani asiatici, filippini e vietnamiti. Anche le donne che hanno attraversato la menopausa affrontano un rischio aumentato di sviluppare livelli anormali di lipoproteine.^[14]

Le malattie cardiovascolari, che questi disturbi contribuiscono a causare, rimangono la principale causa di morte in tutto il mondo. Solo negli Stati Uniti, una persona muore di malattia cardiovascolare ogni trentatré secondi, per un totale di circa 2.580 decessi ogni giorno. A livello globale, si stima che nel 2022 si siano verificati 3,65 milioni di decessi dovuti a malattie cardiovascolari, con il colesterolo in eccesso come uno dei principali fattori scatenanti.^[4]

Quali sono le cause dei disturbi del metabolismo delle lipoproteine?

Le cause dei disturbi del metabolismo delle lipoproteine rientrano in due categorie principali: fattori genetici e fattori legati allo stile di vita o ambientali. Molte persone sviluppano queste condizioni attraverso una combinazione di entrambi.^[5]

Le cause genetiche implicano l’ereditarietà di specifiche modifiche genetiche dai genitori. Alcuni disturbi hanno una base monogenica, il che significa che una singola mutazione genetica è responsabile. Per esempio, l’ipercolesterolemia familiare è una condizione ereditaria in cui il corpo non può rimuovere correttamente il colesterolo LDL dal sangue, portando a livelli di colesterolo estremamente alti dalla nascita. Questi disturbi genetici tipicamente appaiono più presto nella vita e possono essere piuttosto gravi.^[1]

Molti disturbi, tuttavia, hanno determinanti poligenici, il che significa che più geni contribuiscono con piccoli effetti che si sommano. Queste condizioni poligeniche di solito appaiono più tardi nella vita e la loro espressione dipende pesantemente dalle interazioni con i fattori dello stile di vita. Questo è il motivo per cui due persone con un rischio genetico simile potrebbero avere risultati molto diversi a seconda della loro dieta, delle abitudini di esercizio e di altri comportamenti.^[5]

Le cause ambientali e legate allo stile di vita includono diete ricche di grassi saturi e grassi trans, che aumentano i livelli di colesterolo LDL. La mancanza di attività fisica, l’obesità e l’uso di tabacco contribuiscono in modo significativo. Condizioni mediche come diabete, ipotiroidismo, malattie renali e malattie epatiche possono causare disturbi secondari del metabolismo delle lipoproteine. Anche alcuni farmaci, inclusi alcuni usati per la pressione alta o problemi del ritmo cardiaco, possono influenzare i livelli di lipidi.^[14]

In alcuni casi, il corpo potrebbe non produrre abbastanza enzimi—proteine speciali che aiutano a scomporre i grassi—necessari per elaborare correttamente i lipidi. O questi enzimi potrebbero non funzionare correttamente, impedendo al corpo di convertire i grassi in energia utilizzabile. Quando ciò accade, quantità dannose di lipidi si accumulano, potenzialmente danneggiando cellule e tessuti nel tempo.^[1]

Chi è a rischio maggiore?

Diversi fattori aumentano la probabilità di una persona di sviluppare disturbi del metabolismo delle lipoproteine. Comprendere questi fattori di rischio aiuta a identificare chi potrebbe beneficiare di screening più precoci o più frequenti e strategie di prevenzione più aggressive.^[10]

La storia familiare gioca un ruolo cruciale. Se hai genitori, fratelli o figli che hanno sviluppato malattie cardiache in giovane età—prima dei cinquantacinque anni per gli uomini o dei sessantacinque per le donne—il tuo rischio aumenta sostanzialmente. Questa storia familiare suggerisce sia una predisposizione genetica che potenzialmente fattori ambientali condivisi all’interno delle famiglie.^[3]

L’età è un altro fattore di rischio significativo. Man mano che le persone invecchiano, i loro corpi diventano meno efficienti nell’eliminare il colesterolo dal sangue. Gli uomini sopra i quarant’anni e le donne che hanno attraversato la menopausa affrontano un rischio maggiore. I cambiamenti ormonali che si verificano durante la menopausa possono influenzare il modo in cui il corpo di una donna elabora grassi e colesterolo.^[5]

Le persone con determinate condizioni mediche affrontano un rischio elevato. Il diabete influenza il modo in cui il corpo elabora sia lo zucchero che i grassi, spesso portando a trigliceridi alti e colesterolo HDL basso. La pressione alta danneggia i vasi sanguigni e, quando combinata con livelli anormali di colesterolo, aumenta significativamente il rischio cardiovascolare. L’obesità, in particolare il peso in eccesso intorno all’addome, altera il metabolismo normale e aumenta la probabilità di disturbi lipidici.^[14]

Anche i comportamenti dello stile di vita contano molto. Diete ricche di grassi saturi da carne rossa e prodotti lattiero-caseari interi, o grassi trans presenti in alcuni alimenti trasformati, aumentano il colesterolo LDL. Il fumo danneggia i vasi sanguigni e abbassa il colesterolo HDL. La mancanza di attività fisica regolare contribuisce all’aumento di peso e a profili lipidici sfavorevoli. Il consumo eccessivo di alcol può aumentare significativamente i livelli di trigliceridi.^[10]

Riconoscere i sintomi

Uno degli aspetti più impegnativi dei disturbi del metabolismo delle lipoproteine è che la maggior parte delle persone non sperimenta alcun sintomo, specialmente nelle fasi iniziali. Puoi avere livelli di colesterolo pericolosamente alti per anni senza sentirti diverso o notare alcun cambiamento nel tuo corpo. Questa natura silenziosa rende queste condizioni particolarmente pericolose, poiché il danno si accumula senza preavviso.^[14]

Quando i sintomi compaiono, di solito derivano da complicazioni che si sono già sviluppate. Per esempio, se l’aterosclerosi è progredita al punto di bloccare significativamente il flusso sanguigno al cuore, potresti sperimentare dolore o pressione al petto, specialmente durante l’attività fisica. Se l’accumulo di placca colpisce le arterie che riforniscono il cervello, i sintomi potrebbero includere improvviso intorpidimento o debolezza nel viso, braccio o gamba, in particolare su un lato del corpo, o difficoltà a parlare.^[13]

In casi gravi di trigliceridi molto alti, alcune persone sviluppano un’infiammazione acuta del pancreas, chiamata pancreatite, che causa dolore addominale grave. Livelli estremamente alti di colesterolo, in particolare nelle forme genetiche come l’ipercolesterolemia familiare, possono causare segni visibili. Questi includono depositi grassi sulla pelle intorno alle palpebre chiamati xantelasmi, o protuberanze chiamate xantomi sui tendini, specialmente sul dorso delle mani e intorno al tendine di Achille. Alcune persone sviluppano un anello biancastro o grigiastro intorno alla parte colorata dell’occhio, chiamato arco corneale.^[14]

Poiché i sintomi sono generalmente assenti fino a quando non si verificano complicazioni gravi, lo screening regolare attraverso esami del sangue diventa essenziale per il rilevamento. Questo è il motivo per cui i medici raccomandano il test del colesterolo anche per le persone che si sentono perfettamente in salute.^[1]

Strategie di prevenzione

Mentre i fattori genetici non possono essere modificati, molte strategie efficaci possono prevenire i disturbi del metabolismo delle lipoproteine o ridurne la gravità. Anche le persone con forme ereditarie di queste condizioni possono beneficiare in modo significativo dalle misure preventive.^[7]

I cambiamenti dietetici rappresentano uno degli strumenti di prevenzione più potenti. Una dieta salutare per il cuore enfatizza frutta, verdura, cereali integrali e proteine magre limitando gli alimenti ricchi di grassi saturi e trans. Ridurre i grassi saturi, presenti principalmente nella carne rossa e nei prodotti lattiero-caseari interi, può abbassare il colesterolo LDL. Eliminare i grassi trans, a volte elencati come “oli parzialmente idrogenati” sulle etichette degli alimenti, è altrettanto importante. Includere alimenti ricchi di acidi grassi omega-3—come salmone, sgombro, noci e semi di lino—sostiene la salute del cuore. La fibra solubile da alimenti come farina d’avena, fagioli e mele può ridurre l’assorbimento del colesterolo nell’intestino.^[22]

L’attività fisica regolare influenza potentemente il metabolismo delle lipoproteine. Gli esperti di salute raccomandano almeno trenta minuti di esercizio moderato, come camminata veloce, nella maggior parte dei giorni della settimana. L’esercizio aiuta ad aumentare il colesterolo HDL abbassando al contempo il colesterolo LDL e i trigliceridi. Aiuta anche con la gestione del peso, un altro fattore cruciale nel mantenere livelli lipidici sani. Anche piccoli aumenti nell’attività fisica possono fare la differenza—prendere le scale invece dell’ascensore o camminare durante la pausa pranzo contribuisce alla salute cardiovascolare complessiva.^[15]

Mantenere un peso sano fa una differenza significativa. Anche perdere dal tre al cinque percento del peso corporeo può ridurre la resistenza all’insulina e abbassare il rischio di sviluppare disturbi lipidici. La perdita di peso è particolarmente vantaggiosa per le persone con trigliceridi alti o colesterolo HDL basso.^[15]

Evitare il tabacco in tutte le forme è essenziale. Il fumo abbassa il colesterolo HDL e danneggia i vasi sanguigni, rendendo i problemi lipidici esistenti più pericolosi. Smettere di fumare migliora i livelli di colesterolo HDL entro settimane e continua a beneficiare la salute cardiovascolare per anni dopo.^[22]

Limitare il consumo di alcol aiuta a controllare i livelli di trigliceridi. Mentre un’assunzione moderata di alcol potrebbe avere alcuni benefici per il cuore per alcune persone, bere eccessivamente aumenta significativamente i trigliceridi e può peggiorare i disturbi del metabolismo lipidico.^[10]

Lo screening regolare consente il rilevamento precoce prima che si sviluppino complicazioni. La maggior parte delle linee guida raccomanda che tutti gli adulti facciano controllare il colesterolo almeno una volta ogni cinque anni a partire dai vent’anni. Le persone con fattori di rischio potrebbero aver bisogno di test più frequenti. Conoscere i tuoi numeri ti consente di agire quando necessario.^[3]

Come i disturbi delle lipoproteine influenzano il corpo

Comprendere come i disturbi del metabolismo delle lipoproteine cambiano le normali funzioni corporee aiuta a spiegare perché queste condizioni sono così serie. Al livello più elementare, questi disturbi alterano l’equilibrio delicato del trasporto dei grassi in tutto il corpo.^[6]

Normalmente, dopo aver mangiato un pasto contenente grassi, il tuo intestino confeziona questi grassi in particelle grandi chiamate chilomicroni. Queste particelle viaggiano attraverso il sistema linfatico nel flusso sanguigno, dove gli enzimi le scompongono per rilasciare acidi grassi che le cellule usano per energia o immagazzinamento. Il fegato produce un altro tipo di particella chiamata lipoproteina a densità molto bassa (VLDL), che trasporta anche i trigliceridi ai tessuti. Man mano che le particelle VLDL cedono i loro trigliceridi, diventano lipoproteine a densità intermedia (IDL) e alla fine LDL, che trasporta principalmente colesterolo.^[2]

Le particelle HDL funzionano in modo diverso. Raccolgono il colesterolo in eccesso dalle cellule di tutto il corpo, incluso dalle pareti arteriose, e lo trasportano di nuovo al fegato per l’eliminazione—un processo chiamato trasporto inverso del colesterolo. Questa funzione di pulizia è il motivo per cui l’HDL è considerato protettivo contro le malattie cardiache.^[4]

Quando il metabolismo delle lipoproteine va storto, iniziano diversi processi dannosi. Se c’è troppo colesterolo LDL nel sangue, queste particelle possono penetrare le pareti delle arterie. Una volta all’interno della parete arteriosa, le particelle LDL vengono ossidate—danneggiate da reazioni chimiche—il che scatena una risposta infiammatoria. I globuli bianchi si precipitano nell’area e consumano l’LDL ossidato, trasformandosi in cellule schiumose. Queste cellule schiumose si accumulano insieme ad altre sostanze per formare striature grasse che alla fine diventano placche.^[6]

Nel tempo, le placche crescono e diventano più dure, restringendo l’apertura dell’arteria e riducendo il flusso sanguigno. La superficie delle placche può rompersi o lesionarsi, scatenando coaguli di sangue. Se un coagulo blocca completamente un’arteria che rifornisce il cuore, si verifica un infarto. Se blocca un’arteria verso il cervello, si verifica un ictus. Questo processo di formazione e crescita della placca, chiamato aterosclerosi, rappresenta il pericolo principale dei disturbi del metabolismo delle lipoproteine.^[5]

Livelli molto alti di trigliceridi causano problemi diversi. Quando i trigliceridi diventano estremamente elevati, possono causare pancreatite acuta danneggiando direttamente il tessuto pancreatico. I trigliceridi alti rendono anche il sangue più denso, interferendo potenzialmente con la circolazione.^[10]

Alcune persone hanno livelli elevati di una particella particolarmente problematica chiamata lipoproteina(a) o Lp(a). Questa particella è simile all’LDL ma ha una proteina aggiuntiva avvolta intorno ad essa, rendendola più appiccicosa e più propensa ad accumularsi nelle pareti arteriose. I livelli di Lp(a) sono in gran parte determinati dalla genetica e possono aumentare il rischio di infarto e ictus indipendentemente da altri livelli di colesterolo. A differenza di altre lipoproteine, la dieta e l’esercizio fisico non hanno praticamente alcun effetto sui livelli di Lp(a).^[12]

Test e diagnosi

La diagnosi dei disturbi del metabolismo delle lipoproteine coinvolge principalmente esami del sangue, specificamente un pannello lipidico o profilo lipidico. Questo semplice esame del sangue misura i livelli di grassi diversi nel flusso sanguigno. La maggior parte dei medici raccomanda di digiunare per otto-dodici ore prima del test per ottenere i risultati più accurati, anche se i test non a digiuno sono talvolta accettabili.^[3]

Un pannello lipidico standard misura quattro valori chiave. Il colesterolo totale rappresenta tutto il colesterolo nel sangue. Il colesterolo LDL, il colesterolo “cattivo”, indica quanto colesterolo viene trasportato ai tessuti dove può causare problemi. Il colesterolo HDL, il colesterolo “buono”, mostra quanto colesterolo protettivo è disponibile per rimuovere i grassi in eccesso dal corpo. I trigliceridi misurano il tipo più comune di grasso nel sangue. Alcuni pannelli avanzati misurano anche altre particelle, incluso il colesterolo VLDL e sottotipi specifici di particelle LDL.^[3]

I medici interpretano questi numeri nel contesto del rischio cardiovascolare complessivo. Per esempio, un livello di colesterolo LDL superiore a 190 mg/dL è considerato alto indipendentemente da altri fattori di rischio. Tuttavia, per le persone con fattori di rischio aggiuntivi come diabete o malattie cardiache precedenti, anche livelli LDL più bassi potrebbero richiedere trattamento. I livelli target variano in base ai profili di rischio individuali.^[14]

Il test per Lp(a) non è di routine ma può essere raccomandato per le persone con malattie cardiache precoci, una storia familiare di problemi cardiovascolari prematuri o colesterolo LDL molto alto. A differenza di altre lipoproteine, l’Lp(a) rimane relativamente costante per tutta la vita, quindi tipicamente è necessario un solo test. Tuttavia, questo test sta diventando più comune man mano che cresce la consapevolezza del ruolo dell’Lp(a) nelle malattie cardiovascolari.^[12]

Se gli esami del sangue rivelano livelli lipidici anormali, i medici lavorano per identificare se il disturbo è primario (genetico) o secondario (causato da un’altra condizione o fattori dello stile di vita). Ciò comporta la revisione della storia medica, dei farmaci, della dieta e delle abitudini di esercizio, e potenzialmente l’ordinazione di test aggiuntivi per verificare condizioni come malattie tiroidee o diabete che possono influenzare i livelli lipidici.^[10]

Per sospetti disturbi genetici, in particolare se hai colesterolo estremamente alto o una forte storia familiare di malattie cardiache precoci, può essere offerto un test genetico. Questo può confermare diagnosi specifiche come l’ipercolesterolemia familiare e aiutare i membri della famiglia a comprendere i loro rischi. Se una persona in una famiglia ha un disturbo lipidico genetico, i parenti spesso beneficiano dello screening e potenzialmente anche del test genetico.^[1]

Approcci al trattamento

Il trattamento dei disturbi del metabolismo delle lipoproteine mira a ridurre il rischio di complicazioni cardiovascolari portando i livelli lipidici in un intervallo più sano. L’approccio dipende dalla gravità del disturbo, dalla presenza di altri fattori di rischio e dal fatto che qualcuno abbia già sperimentato problemi cardiovascolari.^[7]

Per molte persone, le modifiche dello stile di vita rappresentano la prima linea di trattamento. I cambiamenti nella dieta, l’aumento dell’attività fisica, la perdita di peso e la cessazione del fumo possono migliorare significativamente i livelli lipidici. Le persone con colesterolo leggermente elevato e nessun altro fattore di rischio importante possono raggiungere i loro livelli target attraverso cambiamenti dello stile di vita da soli. Anche quando i farmaci sono necessari, le modifiche dello stile di vita rimangono importanti e rendono i farmaci più efficaci.^[10]

Quando i cambiamenti dello stile di vita sono insufficienti o quando i livelli lipidici sono molto alti, i farmaci diventano necessari. Diverse classi di farmaci trattano efficacemente i disturbi lipidici, ciascuna lavorando attraverso meccanismi diversi.^[7]

Le statine sono i farmaci per abbassare il colesterolo più comunemente prescritti e il pilastro del trattamento per il colesterolo LDL alto. Questi farmaci funzionano bloccando un enzima chiamato HMG-CoA reduttasi che il fegato usa per produrre colesterolo. Riducendo la produzione di colesterolo, le statine costringono il fegato a rimuovere più LDL dal sangue. Studi ampi hanno dimostrato che le statine riducono significativamente il rischio di infarti, ictus e morte per cause cardiovascolari. Le statine comuni includono atorvastatina, simvastatina e rosuvastatina.^[7]

L’ezetimibe funziona in modo diverso bloccando l’assorbimento del colesterolo nell’intestino. Può essere usato da solo o combinato con una statina per le persone che non possono raggiungere i loro target di colesterolo con le statine da sole o che non possono tollerare alte dosi di statine.^[7]

Farmaci più recenti chiamati inibitori PCSK9 sono potenti farmaci iniettabili che aiutano il fegato a rimuovere il colesterolo LDL dal sangue in modo più efficace. Possono abbassare il colesterolo LDL di oltre il cinquanta percento e sono usati per le persone con colesterolo molto alto, disturbi genetici come l’ipercolesterolemia familiare, o coloro che hanno avuto eventi cardiovascolari nonostante la terapia con statine. Tuttavia, questi farmaci sono costosi e il loro uso è tipicamente riservato a pazienti attentamente selezionati.^[7]

I fibrati mirano principalmente ai trigliceridi alti e possono anche aumentare il colesterolo HDL. Attivano certi geni che controllano come il corpo elabora i grassi. I fibrati sono particolarmente utili per le persone con trigliceridi molto alti che sono a rischio di pancreatite.^[7]

Gli acidi grassi omega-3 in dosi prescritte possono abbassare i trigliceridi. Questi farmaci derivati dall’olio di pesce funzionano in modo diverso dagli integratori di olio di pesce dietetici, fornendo concentrazioni molto più alte degli ingredienti attivi.^[7]

I sequestranti degli acidi biliari funzionano legandosi agli acidi biliari nell’intestino. Poiché il fegato usa il colesterolo per produrre acidi biliari, ciò costringe il fegato a usare più colesterolo, abbassando così i livelli nel sangue.^[10]

Per le persone con forme estremamente gravi di disturbi lipidici genetici che non rispondono adeguatamente ai farmaci, esistono trattamenti più intensivi. L’aferesi lipoproteica è una procedura simile alla dialisi che rimuove fisicamente il colesterolo LDL dal sangue. Questo viene tipicamente eseguito ogni una o due settimane per le persone con colesterolo molto alto che non può essere controllato solo con i farmaci.^[8]

I target di trattamento dipendono dal rischio individuale. Per le persone con malattie cardiovascolari note, le linee guida tipicamente raccomandano di ridurre il colesterolo LDL a meno di 70 mg/dL. Per coloro ad alto rischio ma senza malattia stabilita, i target possono essere inferiori a 100 mg/dL. Le persone a rischio più basso hanno valori target più alti.^[7]

La gestione dei disturbi delle lipoproteine richiede un monitoraggio continuo. Gli esami del sangue vengono ripetuti periodicamente per valutare se i trattamenti stanno raggiungendo i livelli target e per verificare eventuali effetti collaterali dai farmaci. I medici adattano i piani di trattamento in base a questi risultati e a eventuali cambiamenti nello stato di salute generale di una persona o nei fattori di rischio.^[10]

Per le persone con Lp(a) elevato, le opzioni di trattamento specifiche sono più limitate poiché le statine e i cambiamenti dello stile di vita non abbassano efficacemente i livelli di Lp(a). Tuttavia, i medici tipicamente raccomandano una gestione aggressiva di altri fattori di rischio, inclusi colesterolo LDL, pressione sanguigna e diabete. Nuove terapie che mirano specificamente all’Lp(a) sono attualmente in fase di studio in studi clinici e potrebbero diventare disponibili in futuro.^[12]

Comprendere le prospettive: cosa aspettarsi con i disturbi del metabolismo delle lipoproteine

Quando qualcuno riceve una diagnosi di disturbo del metabolismo delle lipoproteine, capire cosa aspettarsi diventa un viaggio profondamente personale. La prognosi varia significativamente a seconda del tipo specifico di disturbo, di quanto precocemente viene rilevato e di quanto bene risponde al trattamento. Per molte persone che convivono con queste condizioni, le prospettive sono migliorate notevolmente negli ultimi decenni grazie a una migliore comprensione e interventi più efficaci.^[1]

Per le persone con condizioni come l’ipercolesterolemia familiare—un disturbo genetico in cui il corpo non riesce a rimuovere correttamente il colesterolo LDL dal sangue—la diagnosi precoce e il trattamento possono fare un’enorme differenza. Senza trattamento, le persone con questa condizione affrontano un rischio significativamente elevato di sviluppare malattie cardiovascolari in giovane età, a volte anche nei loro venti o trent’anni. Tuttavia, quando gestita adeguatamente con cambiamenti dello stile di vita e farmaci, molte persone possono ridurre sostanzialmente il loro rischio e vivere vite lunghe e appaganti.^[5]

La realtà statistica può sembrare preoccupante. La ricerca indica che le malattie cardiovascolari, fortemente collegate ai disturbi del metabolismo delle lipoproteine, causano circa un decesso ogni 33 secondi solo negli Stati Uniti, per un totale di circa 2.580 morti al giorno. A livello globale, si stima che 3,65 milioni di decessi siano avvenuti a causa di malattie cardiovascolari nel 2022.^[4] Questi numeri sottolineano perché sia così importante prendere sul serio questa condizione.

Detto questo, le prospettive di sopravvivenza dipendono molto dalle circostanze individuali. Le persone con livelli elevati di lipoproteina(a)—nota come Lp(a)—affrontano una condizione ereditaria che può raddoppiare o addirittura triplicare il rischio di infarto.^[12] Questo particolare tipo di disturbo delle lipoproteine è determinato dalla genetica, il che significa che i geni controllano i livelli di Lp(a), e le abitudini alimentari o l’esercizio fisico non hanno praticamente alcun effetto su questi livelli.^[18] Tuttavia, sapere di avere Lp(a) elevata consente ai professionisti sanitari di implementare strategie più aggressive per gestire il rischio cardiovascolare complessivo.

Per alcune forme rare e gravi di disturbi del metabolismo lipidico, come la malattia di Gaucher o la malattia di Tay-Sachs, la prognosi può essere più impegnativa. Queste condizioni possono essere molto serie e talvolta persino fatali, poiché causano l’accumulo di quantità dannose di lipidi nel corpo nel tempo, danneggiando cellule e tessuti, soprattutto nel cervello, nel sistema nervoso periferico, nel fegato, nella milza e nel midollo osseo.^[1]

Come progredisce la malattia senza trattamento

Quando i disturbi del metabolismo delle lipoproteine non vengono riconosciuti o trattati, l’incapacità del corpo di processare correttamente i grassi porta a un accumulo progressivo che causa danni nel tempo. La progressione naturale di queste condizioni segue un percorso che può durare anni o persino decenni, costruendo silenziosamente problemi che alla fine diventano gravi crisi sanitarie.^[6]

Nei casi di colesterolo LDL elevato—spesso chiamato “colesterolo cattivo”—il colesterolo in eccesso inizia a depositarsi nelle pareti delle arterie in tutto il corpo. Questo processo, noto come aterosclerosi, avviene gradualmente e silenziosamente. Il grasso si accumula nelle pareti arteriose, formando depositi chiamati placche. Queste placche crescono lentamente, restringendo lo spazio all’interno delle arterie dove il sangue deve fluire. Durante questo periodo, la maggior parte delle persone si sente completamente normale e non ha sintomi.^[14]

Man mano che l’aterosclerosi progredisce, le placche non solo restringono le arterie, ma rendono anche le pareti arteriose più rigide e meno flessibili. Il corpo cerca di rispondere creando infiammazione intorno a questi depositi grassi, ma questa infiammazione peggiora effettivamente la situazione. Le placche possono diventare instabili, sviluppando un cappuccio sottile sopra un nucleo grasso e morbido. Se questo cappuccio si rompe, innesca i meccanismi di coagulazione del sangue, che possono improvvisamente bloccare completamente il flusso sanguigno.^[2]

Per le persone con trigliceridi elevati—un altro tipo di grasso nel sangue—la progressione segue un modello leggermente diverso. Livelli molto alti di trigliceridi possono causare infiammazione del pancreas, una condizione chiamata pancreatite, che può essere estremamente dolorosa e pericolosa. I trigliceridi sono principalmente immagazzinati nelle cellule adipose in tutto il corpo per energia, ma quando i livelli diventano eccessivi, contribuiscono al carico complessivo di rischio cardiovascolare.^[6]

Nei rari disturbi genetici come l’ipercolesterolemia familiare, se lasciata completamente non trattata dall’infanzia, i depositi di colesterolo possono persino diventare visibili sulla superficie del corpo. Le persone possono sviluppare depositi giallastri sulla pelle delle palpebre, chiamati xantelasmi, o su tendini e tessuti connettivi, noti come xantomi. Questi segni esterni riflettono l’ampio accumulo interno che sta avvenendo in tutto il sistema cardiovascolare.^[14]

La tempistica della progressione varia enormemente tra gli individui. Alcune persone con forme genetiche del disturbo possono sperimentare infarti nei loro venti o trent’anni senza trattamento. Altri con forme più lievi potrebbero non avere problemi fino ai cinquanta o sessant’anni. La presenza di ulteriori fattori di rischio—come fumo, pressione alta, diabete o uno stile di vita sedentario—può accelerare significativamente la progressione.^[5]

Potenziali complicazioni che possono insorgere

I disturbi del metabolismo delle lipoproteine possono portare a una cascata di complicazioni che si estendono ben oltre il problema iniziale di livelli anomali di grassi nel sangue. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta a spiegare perché i professionisti sanitari prendono queste condizioni così seriamente e perché il trattamento è così importante.^[7]

La complicazione più comune e grave è la malattia coronarica, in cui le arterie che forniscono sangue al muscolo cardiaco si restringono o si bloccano a causa dei depositi grassi. Quando il muscolo cardiaco non riceve abbastanza sangue ricco di ossigeno, causa dolore al petto chiamato angina. Se il flusso sanguigno si blocca completamente, il risultato è un infarto, in cui parte del muscolo cardiaco muore per mancanza di ossigeno. Gli studi dimostrano che il colesterolo LDL elevato è un importante fattore di rischio per le malattie cardiache aterosclerotiche.^[6]

L’ictus rappresenta un’altra complicazione devastante. Quando le placche grasse si accumulano nelle arterie che portano al cervello, o quando pezzi di placca si staccano e viaggiano verso vasi cerebrali più piccoli, possono interrompere l’apporto di sangue al tessuto cerebrale. L’ictus risultante può causare disabilità permanente, influenzando il linguaggio, il movimento, la memoria o altre funzioni cerebrali. Il rischio di ictus aumenta sostanzialmente nelle persone con disturbi delle lipoproteine non trattati.^[5]

La malattia arteriosa periferica colpisce i vasi sanguigni nelle gambe e nelle braccia. Man mano che le arterie nelle estremità si restringono, le persone sperimentano dolore durante la camminata, una condizione chiamata claudicazione. Nei casi gravi, il flusso sanguigno scarso può portare a ferite che non guariscono, infezioni e persino morte del tessuto che richiede l’amputazione. Questa complicazione influisce significativamente sulla qualità della vita e sull’indipendenza.^[14]

Ricerche recenti hanno evidenziato che la lipoproteina(a) elevata aumenta specificamente il rischio di stenosi aortica—una condizione in cui la valvola aortica del cuore diventa spessa e rigida, impedendo il flusso di sangue dal cuore al resto del corpo. Questo problema valvolare richiede spesso un intervento chirurgico per sostituire la valvola danneggiata.^[12]

Livelli estremamente elevati di trigliceridi possono scatenare pancreatite acuta, un’infiammazione dolorosa e potenzialmente pericolosa per la vita del pancreas. Questa complicazione può causare grave dolore addominale, nausea, vomito e può richiedere il ricovero in ospedale. Episodi ripetuti di pancreatite possono portare a danni pancreatici cronici, influenzando la digestione e potenzialmente causando diabete.^[6]

Per alcuni rari disturbi lipidici genetici, le complicazioni si estendono oltre il sistema cardiovascolare. L’accumulo di lipidi nei tessuti può danneggiare il cervello, portando a problemi neurologici, ritardi nello sviluppo o declino cognitivo. Il fegato e la milza possono ingrossarsi mentre cercano di processare i grassi in eccesso. La funzione del midollo osseo può essere compromessa, influenzando la produzione di cellule del sangue.^[1]

Alcune persone sviluppano complicazioni relative agli occhi. Il colesterolo può depositarsi nella cornea, creando un anello biancastro o grigiastro chiamato arco corneale. Sebbene questo tipicamente non influenzi la vista, serve come indicatore visibile di problemi lipidici sottostanti.^[14]

Impatto sulla vita quotidiana e strategie di gestione

Vivere con un disturbo del metabolismo delle lipoproteine influenza molto più dei semplici numeri di laboratorio su un referto medico. La condizione tocca quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali, alle prestazioni lavorative e alla capacità di godersi hobby e attività.^[16]

Fisicamente, molte persone con questi disturbi affrontano sfide continue nella gestione della loro condizione attraverso modifiche dello stile di vita. Il requisito di seguire una dieta rigorosa può sembrare opprimente e restrittivo. Molte persone lottano con cambiamenti alimentari che limitano i grassi saturi, i grassi trans e il colesterolo presenti negli alimenti che in precedenza apprezzavano. Pianificare i pasti, leggere attentamente le etichette degli alimenti e fare richieste speciali nei ristoranti diventa una parte costante della vita. Gli eventi sociali incentrati sul cibo possono diventare fonti di stress piuttosto che di piacere.^[22]

Le raccomandazioni sull’esercizio fisico, sebbene benefiche, possono essere difficili da implementare per gli adulti impegnati che bilanciano carriera e responsabilità familiari. Trovare tempo per almeno 30 minuti di attività fisica al giorno richiede un impegno e una pianificazione significativi. Per coloro che hanno già sperimentato complicazioni cardiovascolari, l’attività fisica può essere limitata da dolore al petto, mancanza di respiro o resistenza ridotta.^[15]

Il peso emotivo di vivere con una condizione cronica che aumenta il rischio di eventi sanitari gravi come infarti e ictus non può essere sottovalutato. La ricerca che ha coinvolto persone con lipoproteina(a) elevata ha rilevato che l’ansia per futuri eventi cardiovascolari pesa molto sulla mente dei pazienti. La consapevolezza che la genetica determina i livelli di Lp(a) e che i cambiamenti dello stile di vita non possono alterare significativamente questi livelli può creare sentimenti di impotenza e frustrazione.^[16]

Molti pazienti riferiscono che i medici erano riluttanti a misurare persino i loro livelli di Lp(a), citando la mancanza di trattamenti specifici disponibili. Questa riluttanza può lasciare i pazienti con la sensazione di essere ignorati e preoccupati che un importante fattore di rischio venga trascurato. L’esperienza di difendere i test e il trattamento di fronte all’incertezza medica aggiunge un ulteriore livello di stress emotivo.^[16]

La vita lavorativa può essere influenzata in diversi modi. Frequenti appuntamenti medici per monitoraggio, test e consultazioni richiedono tempo lontano dall’ufficio. Alcune persone sperimentano effetti collaterali dai farmaci che influenzano i loro livelli di energia, concentrazione o comfort fisico durante la giornata lavorativa. Il carico cognitivo di gestire una condizione cronica—ricordare di assumere farmaci, programmare appuntamenti, monitorare i sintomi—può ridurre la produttività e la concentrazione sulle attività lavorative.^[16]

Le relazioni sociali possono diventare tese. I membri della famiglia spesso si preoccupano per la salute del paziente e possono diventare eccessivamente protettivi o controllanti riguardo alle scelte alimentari e di stile di vita. Gli amici potrebbero non capire perché qualcuno non può mangiare certi cibi o perché deve lasciare eventi sociali presto per mantenere il proprio programma di esercizio. Gli appuntamenti e la formazione di nuove relazioni possono essere complicati dalle preoccupazioni su come discutere della condizione con potenziali partner.^[16]

Per coloro che gestiscono la loro condizione attraverso più farmaci, la routine quotidiana di assumere pillole diventa un costante promemoria della malattia. Gli effetti collaterali dei farmaci per abbassare il colesterolo, in particolare le statine, possono includere dolore muscolare, disagio articolare e problemi digestivi che influenzano la qualità della vita. Alcune persone faticano a tollerare questi farmaci, rendendo la gestione della malattia più impegnativa.^[7]

Nonostante queste sfide, molte persone sviluppano strategie di gestione efficaci. Connettersi con altri che hanno condizioni simili attraverso gruppi di supporto o comunità online fornisce sostegno emotivo e consigli pratici. Imparare il più possibile sulla condizione aiuta le persone a sentirsi più in controllo e meglio in grado di prendere decisioni informate sulla loro cura. Lavorare con i professionisti sanitari per stabilire obiettivi realistici e raggiungibili per i cambiamenti dello stile di vita—piuttosto che cercare di cambiare tutto in una volta—può ridurre i sentimenti di sopraffazione.^[16]

Trovare attività fisiche piacevoli piuttosto che sentirle come obblighi medici rende l’esercizio più sostenibile nel lungo termine. Che si tratti di ballare, fare escursioni, nuotare o camminare con gli amici, scegliere attività che portano piacere aiuta a mantenere la motivazione. Allo stesso modo, scoprire ricette salutari per il cuore che hanno un buon sapore fa sì che i cambiamenti alimentari sembrino meno una privazione e più una cura positiva di sé.^[22]

Come le famiglie possono supportare qualcuno nelle sperimentazioni cliniche

Per le persone che vivono con disturbi del metabolismo delle lipoproteine, partecipare a sperimentazioni cliniche offre speranza per trattamenti migliori e contribuisce alla conoscenza scientifica che può aiutare altri in futuro. I membri della famiglia e i propri cari svolgono un ruolo assolutamente cruciale nel supportare qualcuno attraverso l’esperienza della sperimentazione clinica, dalla decisione iniziale di partecipare fino al completamento.^[16]

Comprendere cosa comportano le sperimentazioni cliniche è il primo passo per i familiari di supporto. Questi studi testano nuovi trattamenti, metodi diagnostici o strategie preventive per i disturbi delle lipoproteine. Le sperimentazioni potrebbero valutare nuovi farmaci per abbassare il colesterolo, approcci innovativi per ridurre i livelli di lipoproteina(a) o diverse strategie per gestire il rischio cardiovascolare. Alcune sperimentazioni confrontano i trattamenti esistenti per determinare quale funziona meglio. Conoscere lo scopo e il design della sperimentazione specifica aiuta le famiglie a capire cosa sta vivendo la persona cara.^[4]

Aiutare con la fase di ricerca iniziale può essere prezioso. Le famiglie possono assistere nel trovare sperimentazioni cliniche appropriate che corrispondano alla condizione specifica e alle circostanze della persona. Ciò comporta la ricerca di database di sperimentazioni cliniche, la revisione dei criteri di idoneità e la compilazione di domande da porre al team di ricerca. Molte persone si sentono sopraffatte dalle informazioni mediche, e avere un membro della famiglia che aiuta a organizzare e comprendere i dettagli riduce lo stress durante questo periodo decisionale.

Quando si considera se partecipare, le famiglie dovrebbero partecipare alle sessioni informative o alle consultazioni con il team di ricerca quando possibile. Avere un paio di orecchie in più aiuta a garantire che i dettagli importanti non vengano persi. I membri della famiglia possono fare domande a cui il paziente potrebbe non pensare, in particolare su questioni pratiche come impegni di tempo, necessità di trasporto e potenziali impatti sul lavoro e sulla vita quotidiana. Prendere appunti durante questi incontri fornisce un riferimento per discussioni successive.^[16]

Il supporto emotivo durante tutta la sperimentazione è forse il contributo più importante che i membri della famiglia possono dare. I partecipanti alla ricerca possono provare ansia per l’ignoto, preoccupazione per gli effetti collaterali o sentirsi scoraggiati se sono in un gruppo di controllo che riceve un placebo o un trattamento standard piuttosto che l’intervento sperimentale. Essere semplicemente presenti, ascoltare senza giudizio e offrire incoraggiamento aiuta a mantenere la motivazione e il benessere emotivo per tutta la durata della sperimentazione.

Il supporto pratico rende la partecipazione molto più gestibile. Le sperimentazioni cliniche richiedono spesso visite frequenti ai centri di ricerca per monitoraggio, test e valutazioni. I membri della famiglia possono aiutare fornendo trasporto agli appuntamenti, il che può essere particolarmente importante se il partecipante sperimenta effetti collaterali che rendono sconsigliabile guidare. Offrirsi di accompagnare la persona agli appuntamenti fornisce sia aiuto pratico che conforto emotivo, in particolare quando si ricevono risultati di test o si subiscono procedure.

Aiutare a monitorare farmaci, sintomi ed effetti collaterali è un’altra forma preziosa di supporto. Molte sperimentazioni richiedono ai partecipanti di tenere registri o diari dettagliati. I membri della famiglia possono assistere con questa documentazione, aiutando a garantire una segnalazione accurata che contribuisca alla validità scientifica dello studio. Possono anche notare sintomi o cambiamenti che il partecipante non riconosce da solo, fornendo informazioni importanti al team di ricerca.

Gestire le responsabilità domestiche diventa particolarmente importante se il partecipante alla sperimentazione sperimenta effetti collaterali o ha bisogno di riposo extra. Assumersi ulteriori faccende domestiche, preparazione dei pasti, cura dei bambini o altri doveri riduce lo stress e consente alla persona di concentrarsi sulla propria salute e recupero. Questa assistenza pratica dimostra cura e impegno rendendo la partecipazione continuata più fattibile.

Le famiglie dovrebbero anche imparare a riconoscere quando gli effetti collaterali o le complicazioni richiedono attenzione medica immediata rispetto a problemi minori che possono attendere fino alla prossima visita programmata. Comprendere le procedure di contatto di emergenza del protocollo della sperimentazione e sapere quando usarle garantisce la sicurezza del partecipante. I team di ricerca forniscono questa guida, ma le famiglie aiutano a implementarla in situazioni del mondo reale.

È importante che le famiglie rispettino l’autonomia e l’autorità decisionale del partecipante. Mentre si offre supporto e assistenza, i membri della famiglia dovrebbero ricordare che la persona con la condizione ha il diritto di prendere le proprie decisioni sulla partecipazione, anche se i familiari preferirebbero decisioni diverse. Spingere troppo o essere eccessivamente controllanti può creare conflitti e minare la relazione di supporto.

Celebrare i traguardi durante tutta la sperimentazione—completare fasi difficili, raggiungere i punti intermedi o finire lo studio—riconosce il contributo della persona alla scienza e il suo coraggio nel provare qualcosa di nuovo. Il riconoscimento di questi risultati, anche piccole celebrazioni, fornisce incoraggiamento e fa sì che l’esperienza sembri valsa la pena oltre ai semplici benefici per la salute personale.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Se hai una storia familiare di malattie cardiache precoci, ictus o eventi cardiaci improvvisi in parenti stretti, sottoporsi a esami per i disturbi del metabolismo delle lipoproteine è un passo importante per proteggere la tua salute. Questi disturbi spesso si trasmettono nelle famiglie, passando attraverso i geni da genitore a figlio, e possono colpire le persone in età sorprendentemente giovane.^[1]

Dovresti considerare di richiedere esami diagnostici se hai avuto un infarto, un ictus o altri eventi cardiovascolari, specialmente se hai meno di 55 anni per gli uomini o 65 anni per le donne. I medici definiscono questa situazione come “malattia cardiovascolare prematura”, e indica fortemente un problema sottostante nel modo in cui il corpo gestisce i grassi nel sangue.^[5] Inoltre, se il tuo medico ha rilevato livelli molto alti di colesterolo cattivo durante gli esami del sangue di routine—in particolare valori di 190 mg/dL o superiori—questo merita ulteriori indagini per possibili disturbi delle lipoproteine.^[14]

Le persone con segni visibili di depositi di colesterolo meritano una valutazione immediata. Questi segni includono escrescenze giallastre sulle palpebre chiamate xantelasmi, protuberanze sulla pelle o sui tendini note come xantomi, o un anello bianco o grigio attorno alla parte colorata dell’occhio chiamato arco corneale. Anche se questi segni fisici non sono sempre presenti, quando compaiono indicano spesso livelli di colesterolo gravemente elevati che richiedono attenzione medica.^[14]

È inoltre consigliabile richiedere esami se hai altri fattori di rischio che aumentano il tuo rischio cardiovascolare. Questi includono diabete, pressione alta, obesità o se fumi prodotti a base di tabacco. Quando più fattori di rischio coesistono, comprendere i tuoi livelli di lipoproteine diventa ancora più cruciale per prevenire futuri problemi cardiaci.^[6]

Anche i bambini e gli adolescenti con una storia familiare di questi disturbi potrebbero aver bisogno di uno screening precoce. Se un genitore o un fratello è stato diagnosticato con ipercolesterolemia familiare o un altro disturbo lipidico ereditario, i test pediatrici possono identificare precocemente i bambini colpiti, consentendo un intervento tempestivo per prevenire complicazioni più avanti nella vita.^[9]

Metodi diagnostici: Approcci classici per identificare i disturbi delle lipoproteine

Il fondamento della diagnosi dei disturbi del metabolismo delle lipoproteine è un esame del sangue completo chiamato profilo lipidico o pannello lipidico. Questo test misura i livelli di diversi tipi di grassi che circolano nel flusso sanguigno. Per ottenere i risultati più accurati, di solito è necessario digiunare per otto-dodici ore prima del prelievo di sangue, il che significa niente cibo o bevande tranne acqua durante questo periodo. Alcuni operatori sanitari potrebbero anche chiedere di sospendere temporaneamente alcuni farmaci prima del test.^[3]

Un profilo lipidico standard fornisce diverse misurazioni importanti. Riporta il livello di colesterolo totale, che include tutto il colesterolo nel sangue. Più importante ancora, lo scompone in colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL), spesso chiamato “colesterolo cattivo”, e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL), noto come “colesterolo buono”. Il test misura anche i trigliceridi, che sono un altro tipo di grasso nel sangue. Alcuni laboratori calcolano valori aggiuntivi come le lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) in base al livello di trigliceridi.^[6]

Nell’interpretare questi risultati, i medici considerano il rischio cardiovascolare complessivo piuttosto che guardare i numeri in isolamento. Per qualcuno con rischio molto alto—come una persona che ha già avuto un infarto—il livello target di colesterolo LDL è di solito impostato sotto i 70 mg/dL. Per coloro con rischio più basso, l’obiettivo potrebbe essere fissato a meno di 100 mg/dL o anche 115 mg/dL. Il tuo medico determina quale obiettivo si applica a te in base a fattori come età, pressione sanguigna, stato di fumatore, storia familiare e presenza di diabete.^[7]

Oltre al pannello lipidico di base, test specializzati possono fornire approfondimenti più dettagliati su disturbi specifici delle lipoproteine. Un test della lipoproteina(a) o Lp(a) misura un tipo particolarmente pericoloso di particella di colesterolo controllata dai tuoi geni. A differenza di altri livelli di colesterolo che rispondono alla dieta e all’esercizio fisico, il tuo livello di Lp(a) rimane relativamente costante per tutta la vita e non può essere significativamente modificato da cambiamenti dello stile di vita. Gli operatori sanitari di solito raccomandano di testare i livelli di Lp(a) una volta nella vita, anche se non è ancora incluso di routine negli screening del colesterolo standard in tutti i paesi.^[12]

La decisione di testare la Lp(a) arriva di solito quando qualcuno ha una storia personale di malattie cardiache, una forte storia familiare di problemi cardiovascolari in giovane età, o quando i livelli di colesterolo standard non spiegano completamente il rischio cardiovascolare di qualcuno. I laboratori riportano i valori di Lp(a) in due unità diverse: nanomoli per litro (nmol/L) o milligrammi per decilitro (mg/dL). Generalmente, i livelli sotto 75 nmol/L o 30 mg/dL sono considerati normali, mentre livelli di 125 nmol/L (50 mg/dL) e superiori sono considerati alti e associati a un aumento del rischio cardiovascolare.^[18]

Il tuo medico condurrà anche un’anamnesi accurata e un esame fisico completo come parte del processo diagnostico. Farà domande dettagliate sulla tua dieta, abitudini di esercizio fisico, consumo di alcol e uso di tabacco. Si informerà su eventuali familiari che hanno avuto infarti, ictus o colesterolo alto, in particolare in giovane età. Durante l’esame fisico, cercherà quei segni visibili di depositi di colesterolo menzionati in precedenza, controllerà la pressione sanguigna, misurerà la circonferenza della vita e calcolerà l’indice di massa corporea.^[13]

Prima di confermare una diagnosi di disturbo primario del metabolismo delle lipoproteine, gli operatori sanitari devono escludere cause secondarie di livelli lipidici anomali. Molte condizioni mediche possono aumentare il colesterolo o i trigliceridi, tra cui una ghiandola tiroidea poco attiva (ipotiroidismo), malattie renali, malattie del fegato e diabete mal controllato. Alcuni farmaci possono anche influenzare i livelli lipidici, inclusi alcuni diuretici, beta-bloccanti e steroidi. Il tuo medico potrebbe ordinare esami del sangue aggiuntivi per controllare la funzione tiroidea, la funzione renale, gli enzimi epatici e i livelli di zucchero nel sangue per identificare o escludere queste cause secondarie.^[10]

Quando si sospetta un disturbo ereditario, i test genetici possono confermare la diagnosi e identificare la specifica mutazione genica responsabile. Questo è particolarmente prezioso per l’ipercolesterolemia familiare, dove l’identificazione della causa genetica consente ai membri della famiglia di essere esaminati e trattati precocemente. I test genetici comportano un semplice campione di sangue o un tampone buccale che viene analizzato in un laboratorio specializzato. I risultati possono richiedere diverse settimane per arrivare e forniscono informazioni non solo per la persona testata ma anche per i loro parenti che potrebbero portare la stessa variazione genetica.^[1]

Studi clinici in corso

Attualmente sono disponibili 2 studi clinici che stanno valutando nuovi approcci terapeutici per i disturbi del metabolismo delle lipoproteine. Questi studi si concentrano su pazienti adulti con livelli elevati di lipoproteina(a) che sono a rischio di eventi cardiovascolari.

Studio di LY3473329 per Adulti con Livelli Elevati di Lipoproteina(a) a Rischio di Problemi Cardiaci

Localizzazione: Germania, Ungheria, Paesi Bassi

Questo studio clinico valuta un nuovo farmaco chiamato LY3473329, sviluppato da Eli Lilly and Company Limited. Si tratta di una compressa rivestita con film che viene assunta per via orale, progettata per aiutare a gestire i livelli di lipoproteina(a) nel sangue. Lo studio mira a valutare quanto sia efficace e sicuro LY3473329 per adulti che hanno livelli elevati di lipoproteina(a) e sono ad alto rischio di eventi cardiovascolari, come infarti o ictus.

I partecipanti allo studio saranno assegnati casualmente a ricevere il farmaco o un placebo, che ha l’aspetto del medicinale ma non contiene il principio attivo. Lo studio durerà 12 settimane, durante le quali i partecipanti assumeranno il farmaco o il placebo una volta al giorno. Durante tutto lo studio, i partecipanti saranno monitorati per osservare come cambiano i loro livelli di lipoproteina(a) dall’inizio alla fine del periodo di 12 settimane.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 40 anni
• Livelli di Lp(a) di 175 nmol/L o superiori allo screening
• Presenza di una delle seguenti condizioni: malattia coronarica, ictus pregresso, arteriopatia periferica, ipercolesterolemia familiare o diabete di tipo 2
• Indice di massa corporea (IMC) compreso tra 18,5 e 40
• Se in terapia con farmaci per abbassare il colesterolo o terapie ormonali, dosaggio stabile prima e durante lo studio

Studio di LY3819469 per Adulti con Livelli Elevati di Lipoproteina(a)

Localizzazione: Danimarca, Germania, Paesi Bassi, Romania, Spagna

Questo studio clinico valuta un trattamento sperimentale chiamato LY3819469, sviluppato da Eli Lilly and Company. A differenza del precedente studio, questo farmaco viene somministrato come soluzione iniettabile sottocutanea (un’iniezione sotto la pelle). Lo studio confronta l’efficacia di LY3819469 rispetto a un placebo nel ridurre i livelli di lipoproteina(a) nel sangue.

Lo scopo principale dello studio è determinare se LY3819469 sia più efficace di un placebo nel ridurre i livelli di lipoproteina(a). I partecipanti riceveranno il trattamento o il placebo attraverso iniezioni sottocutanee per un periodo di diversi mesi. La dose massima giornaliera del trattamento è di 400 milligrammi, con una dose totale che può arrivare fino a 800 milligrammi nel corso dello studio.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 40 anni
• Livelli di Lp(a) di almeno 175 nmol/L allo screening
• Se in terapia con farmaci ipolipemizzanti o terapia ormonale, dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima dello screening
• Indice di massa corporea (IMC) compreso tra 18,5 e 40

Entrambi gli studi rappresentano un’importante opportunità per i pazienti con livelli elevati di lipoproteina(a) di accedere a nuove terapie sperimentali che potrebbero potenzialmente ridurre il rischio di eventi cardiovascolari. I risultati di questi studi potrebbero portare allo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche per una condizione che attualmente ha limitate possibilità di trattamento specifico.