Leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva

La leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva è un tipo raro di tumore del sangue che si sviluppa quando alcuni cromosomi nelle cellule del corpo si scambiano frammenti durante la divisione cellulare, creando un cromosoma anomalo che ordina al midollo osseo di produrre troppi globuli bianchi. Questo errore genetico colpisce circa nove persone su dieci diagnosticate con leucemia mieloide cronica e, sebbene la malattia progredisca lentamente rispetto ad altre leucemie, comprenderla è essenziale per chiunque debba affrontare questa diagnosi.

Indice dei contenuti

• Comprendere i numeri: quanto è comune questa malattia
• Cosa causa questo cambiamento cromosomico
• Chi affronta rischi più elevati
• Riconoscere i sintomi
• Prevenzione e individuazione precoce
• Come la malattia cambia il corpo
• Come viene diagnosticata la malattia
• Opzioni di trattamento disponibili
• Comprendere il percorso futuro
• Impatto sulla vita quotidiana
• Studi clinici in corso

Comprendere i numeri: quanto è comune questa malattia

La leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva, spesso chiamata LMC Ph+, è relativamente rara nella popolazione generale. Negli Stati Uniti, circa 9.000 persone ricevono una diagnosi di leucemia mieloide cronica ogni anno^[4]. Quando osserviamo tutti i casi di leucemia negli adulti combinati insieme, la leucemia mieloide cronica rappresenta circa il 20 percento di essi^[1]. Tra coloro a cui viene diagnosticata la LMC, il cromosoma Philadelphia appare in circa il 90 percento dei casi, rendendo la LMC Ph+ la forma più comune di questa malattia^[1].

La malattia mostra schemi chiari riguardo a chi colpisce. La leucemia mieloide cronica colpisce tipicamente gli adulti più anziani, apparendo solitamente durante o dopo la mezza età^[2]. Sebbene si verifichi raramente nei bambini, può svilupparsi a qualsiasi età^[2]. Gli uomini affrontano un rischio leggermente più elevato rispetto alle donne per sviluppare questa condizione^[7]. Il numero stimato di decessi da LMC negli Stati Uniti nel 2025 è previsto essere di 1.290^[8], riflettendo sia il carico della malattia sia i progressi compiuti nelle opzioni di trattamento.

La relativa rarità di questa malattia significa che molte persone non ne hanno mai sentito parlare fino a quando loro stesse o qualcuno che amano non ricevono una diagnosi. Comprendere che migliaia di altre persone condividono questa condizione può aiutare i pazienti appena diagnosticati a sentirsi meno isolati mentre iniziano il loro percorso con la malattia.

Cosa causa questo cambiamento cromosomico

La causa principale della leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva risiede in uno specifico errore genetico che si verifica durante il normale processo di divisione cellulare. I nostri corpi creano costantemente nuove cellule per sostituire quelle vecchie e, durante questo processo, le cellule copiano le loro informazioni genetiche contenute nei cromosomi, che sono strutture che contengono il DNA e dicono alle cellule come crescere e funzionare^[1].

Il cromosoma Philadelphia si forma quando frammenti di due cromosomi diversi si staccano e si scambiano di posto. Nello specifico, parte del cromosoma 9 si stacca e si attacca al cromosoma 22, mentre un pezzo del cromosoma 22 si sposta sul cromosoma 9^[1]. Questo scambio crea un cromosoma 22 anomalo, che i medici chiamano cromosoma Philadelphia. Lo scambio comporta la creazione di un gene anomalo chiamato BCR-ABL^[1].

Questo gene BCR-ABL produce una proteina anomala nel midollo osseo chiamata tirosin chinasi, che è un enzima in grado di attivare il midollo osseo per produrre globuli bianchi immaturi^[1]. Normalmente, il corpo crea e utilizza i globuli bianchi immaturi in modo controllato e organizzato. Tuttavia, con il cromosoma Philadelphia presente, questi globuli bianchi immaturi crescono fuori controllo. Queste cellule anomale, spesso chiamate globuli bianchi leucemici, iniziano a moltiplicarsi rapidamente, si accumulano nel midollo osseo e viaggiano in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno^[1].

Chi affronta rischi più elevati

Sebbene gli scienziati non comprendano pienamente cosa scateni i cambiamenti cromosomici che portano alla leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva, hanno identificato diversi fattori che sembrano aumentare le probabilità di una persona di sviluppare la malattia. È importante notare che avere fattori di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente la LMC, e alcune persone con la malattia non hanno affatto fattori di rischio noti.

L’età si distingue come uno dei fattori di rischio più significativi. La malattia colpisce tipicamente gli adulti più anziani, con il rischio che aumenta man mano che le persone invecchiano^[7]. La condizione appare raramente nei bambini, anche se può tecnicamente verificarsi a qualsiasi età^[2]. Questo schema legato all’età suggerisce che gli errori genetici che portano alla LMC possano accumularsi nel tempo o che le cellule più vecchie siano più vulnerabili a questi cambiamenti.

Anche il genere gioca un ruolo nel rischio. Gli uomini sviluppano la leucemia mieloide cronica leggermente più spesso delle donne, anche se i ricercatori non hanno determinato perché esista questa differenza^[7]. La differenza non è drammatica, ma appare costantemente negli studi di popolazione attraverso diversi paesi e gruppi etnici.

L’esposizione a radiazioni ad alta dose rappresenta uno dei pochi fattori ambientali chiaramente collegati al rischio di LMC. Le persone che sono state accidentalmente esposte a livelli molto elevati di radiazioni affrontano un rischio maggiore di sviluppare la malattia^[7]. Questa connessione è stata osservata nei sopravvissuti alle esplosioni di bombe atomiche e nelle persone esposte ad incidenti nucleari. Tuttavia, le radiazioni quotidiane a basso livello provenienti da radiografie mediche o scanner aeroportuali non hanno dimostrato di aumentare il rischio di LMC.

A differenza di altri tumori, la leucemia mieloide cronica non sembra essere fortemente collegata a fattori legati allo stile di vita come dieta, esercizio fisico, fumo o consumo di alcol. Non ci sono prove che le persone possano prevenire la LMC attraverso cambiamenti nello stile di vita, il che può risultare frustrante per i pazienti che vogliono capire cosa avrebbero potuto fare diversamente.

Riconoscere i sintomi

Uno degli aspetti impegnativi della leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva è che spesso si sviluppa senza causare sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali. Molte persone scoprono di avere la malattia quando le analisi del sangue di routine rivelano risultati anomali, non perché si sentivano male^[2]. Questa progressione silenziosa significa che la malattia può essere presente per un certo periodo prima della diagnosi.

Quando i sintomi compaiono, spesso si sviluppano gradualmente e possono essere facilmente scambiati per condizioni meno gravi. La stanchezza rappresenta uno dei disturbi più comuni. Questa non è la normale stanchezza che migliora con il riposo, ma piuttosto una sensazione persistente di esaurimento che rende le attività quotidiane opprimenti^[2]. La stanchezza si verifica perché i globuli bianchi anomali affollano la capacità del midollo osseo di produrre globuli rossi sani, portando all’anemia, una condizione in cui il sangue non può trasportare abbastanza ossigeno ai tessuti del corpo^[3].

La perdita di peso senza provarci è un altro segnale di avvertimento. Le persone con LMC possono notare che i loro vestiti si adattano più liberamente anche se non hanno cambiato le loro abitudini alimentari o aumentato la loro attività fisica^[2]. Questa perdita di peso inspiegabile può verificarsi perché la malattia influisce sul metabolismo del corpo e sul modo in cui utilizza l’energia.

Possono verificarsi sudorazioni notturne abbastanza gravi da inzuppare i vestiti da notte e la biancheria da letto^[2]. Queste sono diverse dalla lieve traspirazione e possono interrompere il sonno, contribuendo alla stanchezza. Alcune persone sperimentano anche febbre senza una causa ovvia, poiché il corpo può reagire alla presenza di cellule anomale^[2].

Il dolore o una sensazione di pienezza sotto le costole sul lato sinistro è un sintomo distintivo che si verifica quando la milza, un organo che filtra il sangue e aiuta a combattere le infezioni, si ingrossa^[2]. I globuli bianchi leucemici possono accumularsi nella milza, causandone il gonfiore. In circa il 10 percento dei pazienti, la milza rimane di dimensioni normali, ma quando si ingrossa, può variare da leggermente più grande del normale a enorme, riempiendo talvolta gran parte dell’addome^[8].

Altri sintomi possono includere sudorazione eccessiva durante il sonno, sanguinamento più facile del normale, sensazione di pienezza dopo aver mangiato solo una piccola quantità di cibo, perdita di appetito, dolore osseo e visione offuscata causata da sanguinamento nella parte posteriore dell’occhio^[2]. Questi sintomi si verificano perché la malattia influisce sulla produzione di cellule del sangue normali, comprese le piastrine, che sono frammenti cellulari che aiutano il sangue a coagulare e fermare il sanguinamento^[3].

Prevenzione e individuazione precoce

Sfortunatamente, attualmente non esiste un modo comprovato per prevenire la leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva. A differenza di alcuni tumori che possono essere ridotti attraverso cambiamenti nello stile di vita come smettere di fumare, seguire una dieta sana o fare esercizio regolarmente, la LMC sembra svilupparsi da errori genetici casuali durante la divisione cellulare che non possono essere previsti o prevenuti^[7].

Il cambiamento genetico che crea il cromosoma Philadelphia si verifica durante la vita di una persona e non è ereditato dai genitori^[6]. Poiché l’esatto fattore scatenante di questo scambio cromosomico rimane sconosciuto, gli scienziati non hanno identificato azioni specifiche che le persone possono intraprendere per ridurre il loro rischio. Questa mancanza di strategie di prevenzione può essere difficile da accettare per i pazienti, poiché molte persone vogliono naturalmente sapere cosa avrebbero potuto fare diversamente.

Non ci sono nemmeno test di screening regolari raccomandati per la leucemia mieloide cronica nella popolazione generale^[7]. I test di screening vengono tipicamente eseguiti su persone senza sintomi per individuare la malattia precocemente, ma poiché la LMC è relativamente rara e non esistono test semplici ed economici per rilevarla prima che compaiano i sintomi, lo screening diffuso non è pratico o raccomandato.

Tuttavia, le persone che sono state esposte a radiazioni ad alta dose possono beneficiare di un monitoraggio medico più attento. Se hai una storia di esposizione significativa alle radiazioni, discuterne con il tuo medico può aiutare a garantire un follow-up appropriato. Inoltre, mantenere un contatto regolare con gli operatori sanitari e non ignorare sintomi persistenti come stanchezza inspiegabile, perdita di peso o sudorazioni notturne può portare a una diagnosi più precoce se la LMC si sviluppa.

Molti casi di LMC vengono scoperti casualmente durante esami del sangue di routine eseguiti per altri motivi, come esami fisici annuali o screening preoperatori. Questo evidenzia il valore di mantenere visite mediche regolari e di seguire le analisi del sangue raccomandate, anche quando ti senti in salute.

Come la malattia cambia il corpo

Comprendere cosa accade all’interno del corpo quando si sviluppa la leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e perché il trattamento è necessario. La malattia interrompe fondamentalmente il normale processo di produzione delle cellule del sangue nel midollo osseo, che è il tessuto morbido e spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte tutte le cellule del sangue^[3].

Nel midollo osseo sano, le cellule staminali, che sono cellule immature che possono svilupparsi in qualsiasi tipo di cellula del sangue, si dividono e maturano in un processo attentamente controllato^[6]. Alcune cellule staminali diventano cellule staminali mieloidi, che si sviluppano ulteriormente in tre tipi di cellule del sangue mature: globuli rossi che trasportano ossigeno in tutto il corpo, globuli bianchi che combattono le infezioni e piastrine che aiutano il sangue a coagulare per fermare il sanguinamento^[6].

Quando si forma il cromosoma Philadelphia, crea il gene BCR-ABL, che produce una proteina tirosin chinasi anomala. Questa proteina agisce come un interruttore permanentemente acceso, segnalando costantemente al midollo osseo di produrre sempre più globuli bianchi immaturi chiamati granulociti, un tipo di globulo bianco che include i neutrofili^[3]. Queste cellule vengono talvolta chiamate anche cellule blastiche perché sono immature e non completamente sviluppate^[3].

Il problema non è solo che vengono prodotti troppi globuli bianchi, ma che queste cellule sono anomale e non funzionano correttamente. Non possono combattere le infezioni efficacemente come dovrebbero fare i globuli bianchi sani^[3]. Man mano che queste cellule anomale si moltiplicano, occupano sempre più spazio nel midollo osseo, lasciando meno spazio per la produzione di globuli rossi e piastrine normali^[3].

Questo effetto di affollamento porta a una cascata di problemi in tutto il corpo. Senza abbastanza globuli rossi, i tessuti e gli organi non ricevono ossigeno adeguato, causando stanchezza e debolezza. Senza abbastanza piastrine, il sangue non può coagulare correttamente, portando a lividi e sanguinamenti facili. I globuli bianchi anomali possono anche accumularsi in organi come la milza e il fegato, causando il gonfiore di questi organi^[3].

La leucemia mieloide cronica è classificata in tre fasi in base a quanto aggressivamente sta progredendo la malattia. La fase cronica è lo stadio più precoce e più lento, dove le cellule anomale sono presenti nel sangue, nel midollo osseo e talvolta nella milza, ma persistono ancora cellule differenziate^[1]. La maggior parte delle persone, circa il 90 percento, viene diagnosticata durante questa fase cronica^[4].

Se non trattata o se il trattamento non è efficace, la LMC può progredire alla fase accelerata, dove la malattia inizia a svilupparsi più rapidamente. Durante questa fase, i pazienti sperimentano anemia crescente, cambiamenti nei conteggi delle piastrine, splenomegalia progressiva (milza ingrossata) e numeri crescenti di cellule immature nel sangue e nel midollo osseo^[8].

Lo stadio più avanzato è chiamato crisi blastica o fase blastica, che assomiglia alla leucemia acuta. Durante la crisi blastica, c’è un aumento improvviso e drammatico delle cellule blastiche immature nel midollo osseo e nel sangue^[3]. Questa fase è in rapida crescita e molto più difficile da trattare rispetto alle fasi precedenti^[4]. Fortunatamente, i progressi nel trattamento hanno reso la progressione alla crisi blastica molto meno comune di quanto non fosse una volta.

Come viene diagnosticata la malattia

Sapere quando rivolgersi al medico è il primo passo per identificare la leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva. A volte questa forma di leucemia non causa alcun sintomo nelle sue fasi iniziali. Molte persone scoprono di averla durante un esame del sangue di routine richiesto per un motivo completamente diverso. Questo rende i controlli sanitari regolari particolarmente importanti, soprattutto per gli adulti più anziani, poiché la LMC si verifica tipicamente durante o dopo la mezza età e raramente colpisce i bambini^[1][2].

Una volta che ti rivolgi al medico con le tue preoccupazioni, il processo diagnostico inizia tipicamente con esami semplici prima di passare ad accertamenti più specializzati. Il tuo medico inizierà con un esame fisico, controllando i segni vitali come polso e pressione sanguigna. Palperà attentamente i linfonodi, la milza e l’addome per rilevare eventuali gonfiori. Una milza ingrossata è uno dei reperti fisici più comuni quando viene diagnosticata la LMC, anche se in circa il 10% dei casi la milza non mostra alcun ingrossamento^[8][13].

Il passo successivo prevede esami del sangue. L’esame del sangue iniziale più importante è chiamato emocromo completo. Questo test misura il numero dei diversi tipi di cellule nel sangue. Nelle persone con LMC, l’emocromo rivela tipicamente un numero molto elevato di globuli bianchi. La presenza di troppi globuli bianchi nel flusso sanguigno è uno dei segni distintivi di questa malattia. Gli esami del sangue possono anche misurare quanto bene funzionano i tuoi organi, il che aiuta i medici a capire se la leucemia ha colpito altre parti del corpo^[6][7].

Se i tuoi esami del sangue suggeriscono una leucemia, il medico prescriverà esami del midollo osseo per confermare la diagnosi. Esistono due tipi di esami del midollo osseo e vengono generalmente eseguiti insieme. In un’aspirazione del midollo osseo, il medico usa un ago sottile per prelevare una piccola quantità della parte liquida del midollo osseo. In una biopsia del midollo osseo, un ago preleva un piccolo pezzo di tessuto osseo solido insieme al midollo al suo interno. Entrambi i campioni vengono tipicamente prelevati dalla parte posteriore dell’osso dell’anca. Questi campioni vengono poi inviati a un laboratorio dove specialisti li esaminano al microscopio per cercare cellule anomale^[6][13].

L’esame diagnostico più critico per la LMC Ph+ consiste nel cercare il cromosoma Philadelphia stesso. Test genetici specializzati possono rilevare questa anomalia. Uno di questi test è chiamato ibridazione in situ fluorescente, o analisi FISH. Questi test esaminano i campioni di sangue o midollo osseo per vedere se si è verificato lo scambio caratteristico tra i cromosomi 9 e 22. Il cromosoma Philadelphia è presente in oltre il 90% delle persone con LMC, rendendolo un marcatore diagnostico estremamente affidabile^[1][6][13].

Quando si forma il cromosoma Philadelphia, crea un gene anomalo chiamato BCR-ABL. Questo gene produce una proteina anomala che agisce come un interruttore difettoso che dice al midollo osseo di produrre troppi globuli bianchi. I test di laboratorio possono rilevare sia il gene BCR-ABL stesso sia la proteina anomala che produce. Trovare questo gene conferma la diagnosi di leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva e la distingue da altri tipi di leucemia che potrebbero sembrare simili ma richiedono trattamenti diversi^[1][9].

Il tuo medico potrebbe anche voler capire in quale fase della LMC ti trovi. La fase è determinata da quanti globuli bianchi immaturi, chiamati blasti, sono presenti nel sangue e nel midollo osseo. La maggior parte delle persone—circa il 90%—viene diagnosticata nella fase cronica, quando la malattia progredisce lentamente ed è più facile da gestire. La fase della malattia aiuta a guidare le decisioni terapeutiche e fornisce al medico informazioni sulla tua prognosi^[1][4].

Opzioni di trattamento disponibili

L’obiettivo principale nel trattamento della leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva è controllare la crescita cellulare anomala e aiutare i pazienti a vivere più a lungo con una migliore qualità di vita. A differenza di alcuni tumori che possono essere completamente guariti, la LMC Ph+ è tipicamente considerata una condizione cronica che richiede una gestione continua. Il trattamento si concentra sulla riduzione del numero di globuli bianchi anomali nel midollo osseo e nel sangue, prevenendo la progressione della malattia verso fasi più aggressive e gestendo i sintomi che possono influenzare la vita quotidiana^[1].

L’approccio al trattamento dipende fortemente dalla fase della malattia che il paziente sta attraversando. I medici classificano la LMC in tre fasi piuttosto che in stadi come per altri tumori. La fase cronica è quella in cui la maggior parte delle persone viene diagnosticata, e le cellule anomale sono presenti ma non stanno ancora causando problemi gravi. Se non trattata o se il trattamento non funziona bene, la malattia può passare alla fase accelerata, dove i sintomi peggiorano e le cellule anomale crescono più rapidamente. La più grave è la fase blastica, che assomiglia alla leucemia acuta e richiede attenzione urgente^[1].

Inibitori della tirosin-chinasi

Il fondamento del trattamento standard per la leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva comprende una classe di farmaci chiamati inibitori della tirosin-chinasi, o TKI. Questi sono farmaci mirati che funzionano bloccando la proteina tirosin-chinasi anomala prodotta dal gene BCR-ABL. Questa proteina è ciò che dice alle cellule del midollo osseo di continuare a moltiplicarsi senza controllo. Bloccando questo segnale, i TKI possono rallentare o fermare la produzione di globuli bianchi anomali^[5].

Il primo TKI sviluppato è stato l’imatinib, che ha rivoluzionato il trattamento quando è stato introdotto intorno all’anno 2000. Prima dell’imatinib, le opzioni di trattamento per la LMC erano limitate e meno efficaci. L’imatinib rimane il trattamento più comunemente prescritto in tutto il mondo per i pazienti con diagnosi recente, in particolare quelli in fase cronica. Viene assunto come pillola una volta al giorno, rendendolo conveniente per l’uso a lungo termine. Molti pazienti rispondono bene all’imatinib e possono ottenere riduzioni significative dei loro conteggi di cellule anomale^[11].

Per i pazienti che non rispondono adeguatamente all’imatinib o che non possono tollerarne gli effetti collaterali, i medici possono prescrivere TKI di seconda generazione. Questi includono farmaci che sono più potenti dell’imatinib e possono funzionare contro la malattia che è diventata resistente. I TKI di seconda generazione inducono risposte più profonde e rapide in molti pazienti e sono particolarmente utili per le persone con caratteristiche ad alto rischio alla diagnosi. Alcuni medici li usano anche come trattamento di prima linea invece dell’imatinib^[11].

I TKI di terza generazione rappresentano un’altra opzione, specialmente per i pazienti la cui malattia è progredita nonostante altri trattamenti. Questi farmaci possono superare certi tipi di resistenza che si sviluppano quando la proteina BCR-ABL muta ulteriormente. Tuttavia, i TKI di terza generazione spesso comportano effetti collaterali più significativi che richiedono un attento monitoraggio^[11].

Assumere correttamente i farmaci TKI è cruciale per il successo del trattamento. Questo significa prendere la dose prescritta al momento giusto ogni giorno senza saltare dosi. Gli studi hanno dimostrato che quando i pazienti assumono i loro farmaci come indicato, la malattia ha una prognosi molto più favorevole. Saltare dosi o interrompere il trattamento senza guida medica può permettere alle cellule anomale di crescere nuovamente e potenzialmente diventare resistenti alla terapia^[16].

Asciminib: un nuovo approccio

Uno degli sviluppi più promettenti nel trattamento della LMC è l’asciminib, che rappresenta un approccio completamente diverso per bloccare la proteina BCR-ABL anomala. A differenza dei TKI tradizionali che si legano a una parte della proteina, l’asciminib prende di mira un’area diversa chiamata tasca miristilica. Questo meccanismo unico ha portato a chiamarlo inibitore STAMP, che sta per “indirizzamento specifico della tasca miristilica ABL”^[11].

Il vantaggio del diverso sito di legame dell’asciminib è che può funzionare anche quando la proteina BCR-ABL è mutata in modi che rendono altri TKI inefficaci. Inoltre, poiché l’asciminib è più specifico in ciò che prende di mira, può causare meno effetti fuori bersaglio che portano a effetti collaterali. Questo potrebbe finalmente rompere il modello frustrante in cui i farmaci più potenti tendono anche a essere più tossici^[11].

Effetti collaterali dei trattamenti

Sebbene i TKI abbiano trasformato il trattamento della LMC, causano effetti collaterali che possono influenzare la qualità della vita. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, crampi muscolari, nausea, diarrea ed eruzioni cutanee. Alcuni pazienti sperimentano ritenzione di liquidi, che può causare gonfiore alle gambe o intorno agli occhi. Questi effetti collaterali sono solitamente gestibili con cure di supporto e aggiustamenti della dose^[13].

Effetti collaterali più gravi possono verificarsi con alcuni TKI. Alcuni farmaci di seconda generazione possono influenzare il cuore e i vasi sanguigni, causando potenzialmente problemi con il flusso sanguigno o il ritmo cardiaco. I TKI di terza generazione sono stati associati a rischi per il sistema cardiovascolare, incluse arterie bloccate. A causa di queste potenziali complicazioni, i pazienti necessitano di monitoraggio regolare inclusi esami del sangue, controlli della funzione cardiaca e misurazioni della pressione sanguigna durante tutto il trattamento^[11].

Comprendere il percorso futuro

Quando qualcuno riceve una diagnosi di leucemia mieloide cronica positiva al cromosoma Philadelphia, una delle prime domande che naturalmente viene in mente riguarda il futuro. Le prospettive per le persone con questa condizione sono cambiate drasticamente negli ultimi vent’anni, offrendo più speranza che mai. Tuttavia, comprendere cosa ci aspetta richiede di esaminare diversi fattori importanti che influenzano il modo in cui la malattia si comporta e risponde al trattamento^[1].

La prognosi per la leucemia mieloide cronica positiva al cromosoma Philadelphia dipende in gran parte da quando viene scoperta la malattia e in quale fase si trova al momento della diagnosi. La maggior parte delle persone—circa il 90%—riceve la diagnosi durante quella che i medici chiamano fase cronica, quando la malattia progredisce lentamente ed è più sensibile al trattamento. Durante questa fase iniziale, le cellule anomale sono presenti nel sangue, nel midollo osseo e nella milza, ma non hanno ancora sopraffatto la capacità dell’organismo di funzionare normalmente. Le persone diagnosticate in questa fase hanno generalmente prospettive molto più favorevoli rispetto a quelle diagnosticate nelle fasi successive^[1].

Con i trattamenti moderni, in particolare i farmaci chiamati inibitori della tirosina chinasi, molte persone diagnosticate nella fase cronica possono aspettarsi di vivere per molti anni dopo la diagnosi. Alcuni studi hanno dimostrato che le persone con questa condizione che rispondono bene al trattamento possono avere un’aspettativa di vita quasi normale. Tuttavia, questa prospettiva positiva viene con un’importante avvertenza: il trattamento deve essere assunto correttamente e in modo costante. Assumere i farmaci esattamente come prescritto è uno dei fattori più importanti che determinano una prognosi favorevole^[16].

Anche l’età gioca un ruolo nel determinare le prospettive. Le persone che hanno più di 60 anni al momento della diagnosi generalmente affrontano una prognosi meno favorevole rispetto ai pazienti più giovani. Questo non significa che gli adulti più anziani non possano stare bene con il trattamento, ma riflette la realtà che l’età può influenzare il modo in cui l’organismo tollera e risponde alla terapia^[16].

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la leucemia mieloide cronica positiva al cromosoma Philadelphia colpisce molto più della sola salute fisica. Questa condizione cronica tocca quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dal lavoro e dalle relazioni alle attività ricreative e al benessere emotivo. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie a sviluppare strategie per mantenere la migliore qualità di vita possibile^[14].

L’impatto fisico della malattia inizia con l’affaticamento, che è spesso uno dei primi e più persistenti sintomi. Non è una stanchezza ordinaria che si risolve con una buona notte di sonno. È un esaurimento profondo che può rendere opprimenti anche i compiti semplici. Vestirsi, preparare i pasti o camminare per brevi distanze possono richiedere pause di riposo. Le persone spesso descrivono la sensazione di avere l’energia completamente prosciugata, rendendo difficile mantenere i precedenti livelli di attività al lavoro o a casa^[2].

Molte persone con questa condizione devono assumere farmaci quotidianamente, il che diventa una parte permanente della loro routine. Questi farmaci possono causare effetti collaterali che influenzano ulteriormente la vita quotidiana. Alcune persone sperimentano nausea, crampi muscolari, ritenzione di liquidi, eruzioni cutanee o diarrea. Imparare a gestire questi effetti collaterali mantenendo l’aderenza ai farmaci richiede pazienza e spesso tentativi ed errori per trovare strategie che funzionino^[14].

La vita lavorativa spesso richiede adattamenti. Frequenti appuntamenti medici per esami del sangue e monitoraggio significano prendere tempo libero dal lavoro. Alcune persone trovano di dover ridurre le loro ore o modificare i loro compiti, specialmente durante i periodi in cui i sintomi sono più fastidiosi. L’affaticamento può rendere impossibile mantenere i precedenti livelli di produttività. Avere conversazioni con i datori di lavoro sugli adattamenti necessari diventa importante, anche se questo può sembrare imbarazzante o preoccupante per le persone preoccupate per la sicurezza del lavoro^[14].

Il peso emotivo del vivere con un tumore del sangue cronico non può essere sottovalutato. Molte persone sperimentano shock e incredulità alla diagnosi. Questi sentimenti possono lasciare il posto all’ansia per il futuro, alla paura della progressione della malattia e alla preoccupazione su come la condizione influenzerà i propri cari. Alcune persone si sentono arrabbiate per quello che è successo loro, mentre altre provano senso di colpa, in particolare se si preoccupano di gravare sui membri della famiglia con le loro esigenze di cura^[14].

Le relazioni sociali possono diventare tese. Gli amici e la famiglia potrebbero non capire che qualcuno con leucemia mieloide cronica spesso non sembra malato, anche se si sente poco bene. Questa natura invisibile della malattia può portare a incomprensioni, con altri che forse si aspettano che la persona sia più attiva o sociale di quanto sia in grado di essere. Alcune persone scelgono di non condividere ampiamente la loro diagnosi, il che può creare un senso di isolamento mentre affrontano privatamente le loro preoccupazioni^[14].

Studi clinici in corso

Sono attualmente in corso 3 studi clinici innovativi per la leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva, con l’obiettivo di migliorare i trattamenti disponibili e la qualità di vita dei pazienti. Questi studi stanno valutando nuove strategie terapeutiche, dosaggi ottimali per i pazienti pediatrici e la possibilità di raggiungere la remissione libera da trattamento.

Studio sulla biodisponibilità del Nilotinib

Questo studio clinico, condotto in Portogallo, si concentra sulla valutazione della biodisponibilità del Nilotinib, un farmaco utilizzato per trattare la leucemia mieloide cronica. L’obiettivo principale è confrontare diverse forme di capsule di Nilotinib per comprendere come il corpo assorbe il farmaco. I partecipanti riceveranno una singola dose di Nilotinib da 200 mg sotto forma di capsula rigida in un ambiente controllato.

Possono partecipare individui sani di età compresa tra 18 e 55 anni, con un peso corporeo di almeno 48 kg e un indice di massa corporea tra 18,5 e 30,0 kg/m². I partecipanti devono essere non fumatori o non aver utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina per almeno 3 mesi prima dello studio.

Studio sull’Asciminib nei bambini

Questo importante studio multicentrico, condotto in Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi e Polonia, si concentra sulla leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva in fase cronica nei pazienti pediatrici. Lo studio sta testando l’Asciminib per determinare il dosaggio appropriato e la sicurezza nei bambini che sono stati precedentemente trattati con altri inibitori della tirosina chinasi.

Lo studio è aperto a partecipanti maschi e femmine di età compresa tra 1 e 18 anni. I partecipanti devono avere una LMC Ph+ in fase cronica e devono essere stati trattati in precedenza con almeno un inibitore della tirosina chinasi, con fallimento o intolleranza alla terapia più recente. L’Asciminib rappresenta un approccio innovativo in quanto agisce specificamente sulla tasca miristolica di ABL, un meccanismo d’azione unico tra gli inibitori della tirosina chinasi.

Studio sul Ponatinib per la remissione libera da trattamento

Questo studio innovativo, condotto in Germania, si concentra sulla possibilità di raggiungere la remissione libera da trattamento nei pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica. Il trattamento testato è il Ponatinib, somministrato sotto forma di compresse rivestite con film, un inibitore della tirosina chinasi che blocca specifiche proteine che promuovono la crescita delle cellule tumorali.

Lo scopo principale dello studio è valutare i pazienti che hanno raggiunto un livello specifico di risposta dopo due anni di trattamento con Ponatinib. Possono partecipare pazienti maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni con LMC in fase cronica. Lo studio seguirà i partecipanti per un periodo di 24 mesi per monitorare la loro risposta al trattamento e valutare la possibilità di interrompere la terapia mantenendo la risposta ottenuta.