Quanto è Comune il Deficit di Antitrombina III?

Il deficit di antitrombina III è considerato una condizione rara. Secondo i dati medici, circa una persona ogni 2.000-3.000 persone presenta questa carenza.^[1] Tra gli individui che sviluppano coaguli di sangue nelle vene, tra l’1% e il 5% ha il deficit di antitrombina come causa sottostante.^[5] Mentre la forma ereditaria colpisce una porzione più piccola della popolazione, le forme acquisite di questa carenza possono essere più comuni in determinate situazioni cliniche.

La rarità di questa condizione significa che molte persone possono rimanere non diagnosticate per anni, scoprendo talvolta di avere il deficit di antitrombina solo dopo aver sperimentato il loro primo coagulo di sangue grave. Alcune stime suggeriscono che tra 65.000 e 650.000 persone negli Stati Uniti potrebbero essere affette da deficit ereditario di antitrombina, anche se l’ampio intervallo riflette l’incertezza su quanti casi rimangano non rilevati.^[7]

Nonostante la sua rarità, il deficit di antitrombina comporta uno dei rischi più elevati per coaguli di sangue tra tutti i disturbi ereditari della coagulazione. Le persone con questa condizione hanno circa 20 volte più probabilità di sviluppare un tromboembolismo venoso (un coagulo di sangue in una vena) rispetto alla popolazione generale.^[7] Questo rischio significativamente elevato rende cruciale una diagnosi precoce e una gestione appropriata per prevenire complicazioni potenzialmente fatali.

Quali Sono le Cause del Deficit di Antitrombina III?

La forma ereditaria del deficit di antitrombina III si verifica quando una persona eredita una mutazione nel gene SERPINC1, chiamato anche gene AT3, che si trova sul cromosoma 1.^[1] Questo gene fornisce le istruzioni per produrre la proteina antitrombina, che svolge un ruolo vitale nel controllo della formazione di coaguli di sangue. Quando il gene contiene errori, il corpo produce quantità insufficienti di antitrombina oppure produce antitrombina che non funziona correttamente.

La maggior parte dei casi di deficit ereditario di antitrombina segue un modello di ereditarietà autosomica dominante.^[3] Questo significa che ereditare solo una copia difettosa del gene da un genitore è sufficiente per causare la condizione. Ogni figlio di un genitore affetto ha il 50% di probabilità di ereditare la mutazione, indipendentemente dal fatto che sia maschio o femmina.^[1] Tuttavia, non tutti coloro che ereditano la mutazione svilupperanno necessariamente coaguli di sangue, poiché anche altri fattori influenzano se i sintomi compaiono.

Oltre alla forma ereditaria, il deficit di antitrombina può anche essere acquisito durante la vita di una persona. La carenza acquisita si verifica quando il corpo consuma l’antitrombina più velocemente di quanto possa produrla, o quando la produzione diminuisce. Questo può accadere in diverse situazioni mediche, tra cui la coagulazione intravascolare disseminata (una condizione grave in cui la coagulazione si verifica in tutto il corpo), infezioni gravi come la sepsi, malattie del fegato, malattie renali con perdita di proteine e alcuni trattamenti tra cui la somministrazione di eparina.^[3][11] Anche i contraccettivi orali sono stati associati a livelli più bassi di antitrombina.

Chi È a Rischio Più Elevato?

Il fattore di rischio più significativo per sviluppare problemi dal deficit di antitrombina III è avere una storia familiare della condizione. Poiché la forma ereditaria passa da genitore a figlio, chiunque abbia un parente stretto che è stato diagnosticato dovrebbe considerare lo screening, specialmente se quel membro della famiglia ha sperimentato coaguli di sangue in giovane età.^[4]

Circa il 50% delle persone con deficit ereditario di antitrombina svilupperà almeno un coagulo di sangue durante la loro vita, di solito dopo l’adolescenza.^[7] Il rischio aumenta sostanzialmente con l’età. Gli studi mostrano che circa l’85% dei pazienti con carenza ereditaria avrà almeno un evento trombotico entro i 50 anni, con circa il 70% che sperimenta il primo coagulo prima dei 35 anni.^[7] Circa sei pazienti su dieci con questa condizione avranno coaguli di sangue ricorrenti, il che significa che sperimentano più di un episodio di coagulazione nel tempo.^[7]

Alcune situazioni aumentano drammaticamente il rischio di sviluppare coaguli di sangue nelle persone con deficit di antitrombina. La chirurgia è un fattore di rischio importante, poiché il sistema di coagulazione del corpo diventa più attivo durante e dopo gli interventi chirurgici. L’immobilità prolungata, come durante voli lunghi o periodi estesi di riposo a letto, aumenta anche significativamente il rischio perché il flusso sanguigno rallenta quando il corpo rimane fermo per lunghi periodi.

La gravidanza e il periodo dopo il parto rappresentano momenti particolarmente ad alto rischio per le donne con deficit di antitrombina. Tra il 3% e il 70% delle donne in gravidanza con questa condizione può sviluppare coaguli di sangue durante la gravidanza o dopo il parto, con alcuni studi che suggeriscono che fino al 70% può sperimentare complicazioni da coagulazione.^[1][7] L’ampio intervallo riflette diverse popolazioni di studio, ma il rischio elevato durante la gravidanza è chiaro e coerente in tutta la ricerca.

Fattori aggiuntivi che possono aumentare il rischio includono l’obesità e livelli anomali di grassi nel sangue (dislipidemia), entrambi associati indipendentemente a un rischio di coagulazione più elevato.^[11] I trattamenti ormonali, inclusa la terapia con estrogeni per i sintomi della menopausa e le pillole anticoncezionali, possono anche precipitare eventi di coagulazione negli individui suscettibili, motivo per cui alle donne con deficit noto di antitrombina viene generalmente consigliato di evitare i contraccettivi orali.^[11]

Quali Sintomi Dovrebbero Essere Monitorati?

Il sintomo caratteristico del deficit di antitrombina III è lo sviluppo di coaguli di sangue anomali, in particolare nelle vene. I due tipi più comuni di coaguli sono la trombosi venosa profonda (TVP), che si verifica tipicamente nelle vene profonde delle gambe, e l’embolia polmonare (EP), che si verifica quando un coagulo si stacca e viaggia verso i polmoni.^[1] Queste sono le condizioni che più frequentemente portano la carenza all’attenzione medica.

La trombosi venosa profonda nelle gambe causa tipicamente gonfiore, arrossamento, calore e dolore nell’arto colpito. Il gonfiore può rendere una gamba notevolmente più grande dell’altra. Il dolore spesso si intensifica quando si sta in piedi o si cammina e può sembrare un crampo o un dolore che non scompare con il riposo.^[4] Alcune persone descrivono una sensazione di pesantezza nella gamba colpita.

Quando un coagulo di sangue viaggia verso i polmoni e causa un’embolia polmonare, i sintomi possono includere mancanza di respiro improvvisa, dolore al petto che peggiora con la respirazione profonda, frequenza cardiaca rapida, tosse (a volte con espettorato sanguinolento) e sensazioni di ansia o vertigini.^[4] L’embolia polmonare è un’emergenza medica che richiede un trattamento immediato, poiché può essere potenzialmente fatale.

Sebbene meno comuni, i coaguli di sangue possono anche formarsi in posizioni insolite nelle persone con deficit di antitrombina. Sono stati segnalati coaguli nelle vene del cervello, dell’addome (incluse le vene mesenteriche che riforniscono l’intestino) e vicino all’area ombelicale.^[1][11] I coaguli arteriosi, sebbene rari, sono stati documentati anche in alcuni pazienti con questa condizione.^[11]

Il momento del primo coagulo è una caratteristica importante del deficit di antitrombina. La maggior parte delle persone con questa condizione sperimenta il primo coagulo di sangue prima dei 40 anni, e molti hanno il loro primo evento nella giovane età adulta.^[1] Avere un coagulo di sangue a un’età insolitamente giovane, specialmente senza evidenti fattori scatenanti come la chirurgia o lesioni, dovrebbe indurre indagini per il deficit di antitrombina e altri disturbi ereditari della coagulazione.

Come Si Può Prevenire il Deficit di Antitrombina III?

Poiché il deficit ereditario di antitrombina III è una condizione genetica presente dalla nascita, prevenire la condizione stessa non è possibile. Tuttavia, prevenire le complicazioni—in particolare i coaguli di sangue—è l’obiettivo primario delle cure per le persone con questa diagnosi. Una volta che i membri stretti della famiglia sanno che il deficit di antitrombina è presente in famiglia, lo screening può identificare chi porta la mutazione, consentendo misure preventive prima che si verifichi il primo coagulo.^[4]

Le modifiche dello stile di vita svolgono un ruolo importante nel ridurre il rischio di coaguli. L’attività fisica regolare aiuta a mantenere una circolazione sanguigna sana e può ridurre la probabilità che si formino coaguli durante i periodi di riposo. Mantenere un peso corporeo sano è anche vantaggioso, poiché l’obesità è un fattore di rischio indipendente per i coaguli di sangue. Le persone con deficit di antitrombina dovrebbero evitare il fumo, che danneggia i vasi sanguigni e aumenta il rischio di coagulazione.

Mantenere una buona idratazione aiuta a mantenere il sangue fluido e impedisce che diventi troppo denso o lento. Durante lunghi periodi di seduta, come durante viaggi in aereo o lunghi viaggi in auto, le persone dovrebbero fare sforzi per muoversi regolarmente, flettere i muscoli delle gambe ed evitare di incrociare le gambe per periodi prolungati. Queste semplici misure aiutano a prevenire l’accumulo di sangue nelle gambe, che può innescare la formazione di coaguli.

Le donne con deficit di antitrombina affrontano considerazioni speciali riguardo ai farmaci ormonali. I contraccettivi orali e la terapia sostitutiva con estrogeni possono aumentare il rischio di coagulazione, quindi le donne con questa condizione dovrebbero discutere opzioni alternative con i loro medici.^[11] Durante la gravidanza, è necessario un monitoraggio attento e spesso un trattamento preventivo con farmaci anticoagulanti per proteggere sia la madre che il bambino dalle complicazioni da coagulazione.

Per le persone che si sottopongono a chirurgia o altre procedure mediche, la comunicazione con il team sanitario riguardo al deficit di antitrombina è fondamentale. Misure preventive, che potrebbero includere farmaci anticoagulanti o la sostituzione di concentrati di antitrombina, possono essere implementate nel periodo della chirurgia per ridurre al minimo il rischio durante questo periodo vulnerabile.

Come il Deficit di Antitrombina III Influenza il Corpo?

Per comprendere come il deficit di antitrombina III influenza il corpo, è utile sapere cosa fa normalmente l’antitrombina. L’antitrombina è una proteina che circola nel sangue e agisce come un freno naturale sul sistema di coagulazione. Quando i vasi sanguigni sono danneggiati e si verifica un’emorragia, il corpo attiva una serie complessa di reazioni chiamata cascata della coagulazione, che coinvolge molti diversi fattori di coagulazione che lavorano in sequenza per formare un coagulo di sangue e fermare il sanguinamento.

L’antitrombina funziona legandosi e inattivando diversi attori chiave in questa cascata della coagulazione, in particolare la trombina (chiamata anche fattore IIa), il fattore Xa e il fattore IXa.^[3][6] Questi sono enzimi serina proteasi che guidano il processo di coagulazione in avanti. Neutralizzando questi enzimi, l’antitrombina impedisce alla coagulazione di continuare indefinitamente e aiuta il corpo a mantenere un equilibrio sano—coagulando abbastanza per fermare il sanguinamento nei siti di lesione, ma non tanto da formare coaguli pericolosi nei vasi sanguigni intatti.

L’azione dell’antitrombina diventa molto più potente quando si lega con l’eparina, una molecola che si trova naturalmente sulla superficie delle pareti dei vasi sanguigni e che viene anche utilizzata come farmaco anticoagulante. Quando l’eparina si attacca all’antitrombina, provoca un cambiamento nella forma dell’antitrombina che aumenta drammaticamente la sua capacità di bloccare i fattori di coagulazione—fino a 1.000 volte.^[6][10] Questo è in realtà il modo principale in cui i farmaci a base di eparina funzionano per prevenire i coaguli di sangue.

Nelle persone con deficit di antitrombina III, i livelli di antitrombina funzionale scendono tipicamente tra il 40% e il 60% del normale.^[7] Senza abbastanza antitrombina per applicare i freni, la cascata della coagulazione può diventare iperattiva. L’analogia utilizzata nell’educazione medica è quella di riempire una vasca da bagno con acqua ma non avere nessuno lì per chiudere il rubinetto—l’acqua (o in questo caso, il processo di coagulazione) continua ad andare e alla fine trabocca.^[1]

Questa eccessiva attività di coagulazione porta alla formazione di coaguli di sangue all’interno di vasi sanguigni intatti, in particolare nelle vene dove il flusso sanguigno è naturalmente più lento. Questi coaguli possono crescere abbastanza grandi da bloccare il flusso sanguigno, privando i tessuti di ossigeno e nutrienti. Se un coagulo si stacca, può viaggiare attraverso il flusso sanguigno e depositarsi in organi vitali come i polmoni, causando potenzialmente complicazioni potenzialmente fatali.

Oltre al suo ruolo nel controllo della coagulazione, l’antitrombina ha anche proprietà anti-infiammatorie. Può interagire con le cellule che rivestono i vasi sanguigni e aiutare a regolare le risposte infiammatorie.^[10] Quando i livelli di antitrombina sono carenti, questo effetto anti-infiammatorio protettivo è diminuito, il che può contribuire al danno tissutale durante gli eventi di coagulazione.