Le crisi tonico-cloniche generalizzate sono una forma grave di epilessia caratterizzata da convulsioni che coinvolgono l’intero cervello. Attualmente sono in corso 6 studi clinici per valutare nuovi trattamenti farmacologici che potrebbero aiutare a ridurre la frequenza delle crisi e migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da questa condizione.
Studi clinici in corso sulle crisi tonico-cloniche generalizzate
Le crisi tonico-cloniche generalizzate rappresentano una delle forme più riconoscibili di epilessia, caratterizzate da una perdita improvvisa di coscienza, rigidità muscolare (fase tonica) seguita da movimenti ritmici di contrazione e rilassamento (fase clonica). Questi episodi possono durare alcuni minuti e coinvolgono l’intero corpo. Attualmente sono disponibili diversi studi clinici che stanno testando nuovi farmaci antiepilettici, offrendo ai pazienti l’opportunità di accedere a trattamenti innovativi.
Panoramica degli studi clinici disponibili
Sono attualmente disponibili 6 studi clinici per pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate. Questi studi valutano l’efficacia e la sicurezza di diversi farmaci sperimentali, tra cui vormatrigine (PRAX-628), cenobamate e XEN1101. Gli studi sono condotti in vari paesi europei, inclusa l’Italia, e includono pazienti di diverse fasce d’età, dai 12 anni in su.
Studi clinici dettagliati
Studio su PRAX-628 per valutare sicurezza ed efficacia negli adulti con epilessia che presentano crisi focali o crisi tonico-cloniche generalizzate
Localizzazione: Germania, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico valuta l’uso di vormatrigine (noto anche come PRAX-628) in adulti affetti da epilessia con crisi ad esordio focale o crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. Lo studio è aperto a pazienti che hanno precedentemente ricevuto questo farmaco in altri studi o attraverso programmi di accesso speciale. Il trattamento, che consiste in capsule orali, può durare fino a 24 mesi. Durante lo studio, i medici monitoreranno attentamente la salute dei pazienti attraverso vari esami, inclusi segni vitali, test di laboratorio ed elettrocardiogrammi. Verrà prestata particolare attenzione agli effetti collaterali e alla frequenza delle crisi epilettiche. I pazienti dovranno mantenere un diario delle crisi per registrare la frequenza degli episodi. Lo studio valuterà anche la concentrazione del farmaco nel sangue e i cambiamenti nella gravità della condizione percepiti sia dai medici che dai pazienti.
Criteri di inclusione: I pazienti devono essere adulti (18 anni o più) con diagnosi di crisi ad esordio focale o crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. È necessario aver partecipato precedentemente a studi specifici su vormatrigine o aver ricevuto il farmaco attraverso programmi approvati. I partecipanti devono aver dimostrato buona compliance nel mantenere un diario delle crisi e nell’assumere il farmaco negli studi precedenti.
Criteri di esclusione: Non possono partecipare persone di età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni, donne in gravidanza o allattamento, persone con allergie a farmaci simili, gravi problemi renali o epatici, ipertensione non controllata, storia di abuso di sostanze negli ultimi 2 anni, o disturbi psichiatrici maggiori.
Studio su PRAX-628 per adulti con crisi ad esordio focale o crisi tonico-cloniche generalizzate
Localizzazione: Germania, Spagna
Questo studio clinico si concentra sugli effetti di PRAX-628 in adulti che sperimentano crisi ad esordio focale e crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. L’obiettivo principale è valutare quanto efficacemente PRAX-628 può ridurre la frequenza di queste crisi. I partecipanti assumeranno PRAX-628 sotto forma di capsule per un periodo che può durare fino a otto settimane, continuando i loro farmaci antiepilettici abituali. Lo studio monitorerà i cambiamenti nella frequenza delle crisi e eventuali effetti collaterali. Durante il periodo di screening iniziale, i pazienti devono registrare almeno 2 crisi contabili per le crisi focali o 1 crisi tonico-clonica generalizzata primaria. Il diario delle crisi deve essere completato per almeno l’80% dei giorni in un periodo di 4 settimane.
Criteri di inclusione: I partecipanti devono avere un’età compresa tra 18 e 75 anni con diagnosi di crisi ad esordio focale o crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. È necessario aver effettuato una TC o una risonanza magnetica che mostri che l’epilessia non è causata da una condizione progressiva. I pazienti devono assumere da 1 a 3 farmaci antiepilettici a dosi stabili da almeno quattro settimane.
Criteri di esclusione: Non possono partecipare persone che non assumono farmaci antiepilettici, individui senza crisi ad esordio focale o crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, o persone al di fuori della fascia d’età specificata.
Studio sulla sicurezza e tollerabilità a lungo termine di azetukalner per pazienti con epilessia, incluse crisi ad esordio focale e crisi tonico-cloniche generalizzate primarie
Localizzazione: Austria, Belgio, Bulgaria, Croazia, Repubblica Ceca, Cechia, Finlandia, Francia, Germania, Ungheria, Irlanda, Italia, Lettonia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Spagna
Questo studio si concentra sulla valutazione della sicurezza e tollerabilità a lungo termine di XEN1101 in persone con epilessia. Lo studio è aperto e i partecipanti assumeranno XEN1101 in forma di capsule per via orale. Lo studio continuerà fino a settembre 2028, durante il quale i ricercatori monitoreranno attentamente i pazienti per valutare eventuali effetti collaterali e cambiamenti nello stato di salute. I partecipanti devono mantenere diari accurati delle crisi e sottoporsi a valutazioni regolari, inclusi segni vitali, test di laboratorio ed elettrocardiogrammi. Lo studio valuta i cambiamenti nella frequenza delle crisi confrontando il tasso basale con ogni periodo di valutazione di 4 settimane, oltre ai cambiamenti nella qualità di vita.
Criteri di inclusione: I pazienti devono aver completato i periodi di studio precedenti (Studio XPF-010-301, XPF-010-302 o XPF-010-303) senza interruzioni premature. Devono essere in grado di mantenere registrazioni accurate delle crisi e fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti che non hanno completato gli studi precedenti, quelli al di fuori della fascia d’età specificata o senza i tipi specifici di crisi in studio.
Studio sull’efficacia e sicurezza del cenobamate per pazienti di età pari o superiore a 12 anni con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie
Localizzazione: Germania, Ungheria, Polonia, Slovacchia, Spagna
Questo studio clinico valuta gli effetti del cenobamate in individui che sperimentano crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. Lo studio mira a determinare quanto efficace e sicuro sia il cenobamate quando utilizzato insieme ad altri trattamenti. I partecipanti riceveranno in modo casuale cenobamate o un placebo. Lo studio è in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno chi riceve il farmaco reale o il placebo. Il trattamento prevede una fase di titolazione in cui la dose viene gradualmente aumentata da 12,5 mg al giorno fino a raggiungere la dose target di 200 mg al giorno, seguita da una fase di mantenimento. Il farmaco è disponibile in compresse rivestite con film o sospensione orale.
Criteri di inclusione: I partecipanti devono avere almeno 12 anni con diagnosi di crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. Devono aver avuto almeno 5 crisi di questo tipo nelle 12 settimane precedenti l’inizio dello studio. È necessario un elettroencefalogramma che mostri segni di epilessia generalizzata idiopatica. I pazienti devono assumere da 1 a 3 farmaci antiepilettici a dosi stabili da almeno 30 giorni.
Criteri di esclusione: Non possono partecipare individui di età inferiore a 12 anni, donne in gravidanza o allattamento, persone con storia di abuso di sostanze o allergie al farmaco in studio.
Studio sulla sicurezza a lungo termine del cenobamate per pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie
Localizzazione: Germania, Ungheria, Polonia, Slovacchia, Spagna
Questo studio di estensione si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine del cenobamate in persone con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. I partecipanti che hanno completato con successo il periodo di trattamento in doppio cieco dello studio principale possono continuare in questo studio di estensione. Il cenobamate è disponibile in diverse forme e dosaggi: sospensione orale da 10mg/mL e compresse da 12,5mg, 25mg e 50mg. Lo studio continuerà fino a dicembre 2026, durante il quale i partecipanti saranno monitorati regolarmente per la sicurezza attraverso controlli dei segni vitali, esami fisici e neurologici, elettrocardiogrammi e test di laboratorio.
Criteri di inclusione: I pazienti devono aver completato il periodo di trattamento in doppio cieco nello studio principale. È richiesto il consenso informato scritto dal paziente o dal tutore legale.
Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti con tipi di crisi diverse dalle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, persone al di fuori della fascia d’età specificata, donne in gravidanza o allattamento, o persone con altre condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio.
Studio sugli effetti di XEN1101 e placebo per pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie
Localizzazione: Austria, Belgio, Bulgaria, Croazia, Repubblica Ceca, Cechia, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Spagna
Questo studio clinico valuta gli effetti di XEN1101 in individui che sperimentano crisi tonico-cloniche generalizzate primarie. I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere XEN1101 o un placebo, entrambi in forma di capsule orali. Lo studio è in doppio cieco e durerà 12 settimane, durante le quali verranno monitorati sicurezza ed efficacia del farmaco. L’obiettivo è determinare se XEN1101 può ridurre la frequenza delle crisi quando utilizzato insieme ad altri trattamenti. Durante il periodo basale, i pazienti continueranno il loro regime terapeutico attuale e dovranno mantenere un diario accurato delle crisi.
Criteri di inclusione: I partecipanti devono avere almeno 12 anni con un indice di massa corporea (IMC) di 40 o inferiore. Devono aver avuto crisi tonico-cloniche generalizzate primarie per almeno 1 anno e aver provato almeno 2 diversi farmaci antiepilettici senza raggiungere la libertà dalle crisi. Devono aver avuto almeno 3 crisi nelle 8 settimane precedenti l’inizio dello studio. È richiesto un elettroencefalogramma di routine e una scansione cerebrale (TC o risonanza magnetica).
Criteri di esclusione: Non possono partecipare persone senza crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, donne in gravidanza o allattamento, persone con storia di abuso di sostanze, allergie note al farmaco in studio o che hanno subito interventi chirurgici importanti di recente.
Riepilogo e considerazioni importanti
Gli studi clinici attualmente disponibili per le crisi tonico-cloniche generalizzate offrono diverse opportunità per i pazienti di accedere a trattamenti innovativi. Tutti gli studi richiedono che i pazienti continuino i loro farmaci antiepilettici esistenti mentre aggiungono il farmaco sperimentale al loro regime terapeutico.
È importante notare che diversi farmaci sono in fase di valutazione, ciascuno con meccanismi d’azione specifici. La vormatrigine (PRAX-628) modula i canali del sodio neuronale, il cenobamate agisce sui canali del sodio e potenzia l’inibizione GABAergica, mentre XEN1101 modula i canali del potassio nel cervello. Questi diversi approcci farmacologici offrono potenziali nuove opzioni per i pazienti che non hanno raggiunto un controllo adeguato delle crisi con i trattamenti attualmente disponibili.
La maggior parte degli studi include sia adolescenti (a partire dai 12 anni) che adulti, ampliando le opzioni terapeutiche per diverse fasce d’età. Gli studi sono condotti in numerosi paesi europei, inclusa l’Italia, facilitando l’accesso per i pazienti italiani interessati a partecipare.
Un elemento comune a tutti gli studi è l’importanza del mantenimento di un diario accurato delle crisi, essenziale per valutare l’efficacia dei trattamenti. I pazienti interessati devono essere disposti e in grado di documentare costantemente la loro attività convulsiva.
Prima di partecipare a qualsiasi studio clinico, è fondamentale discutere con il proprio neurologo curante per valutare l’idoneità e comprendere appieno i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione.
