Attualmente sono in corso 81 studi clinici per il trattamento del cancro del colon-retto metastatico. Questi studi stanno testando nuove combinazioni di farmaci, terapie mirate e approcci immunoterapici per migliorare i risultati del trattamento per i pazienti con questa patologia.
Studi Clinici in Corso per il Cancro del Colon-Retto Metastatico
Il cancro del colon-retto metastatico è una forma avanzata di tumore che ha origine nel colon o nel retto e si diffonde ad altre parti del corpo. Attualmente sono disponibili 81 studi clinici nel sistema, di cui presentiamo qui 10 trial attivi che stanno valutando diverse opzioni terapeutiche per questa patologia. Questi studi comprendono combinazioni di chemioterapia, terapie mirate, immunoterapia e nuovi agenti sperimentali.
Studi Clinici Disponibili
Studio su Regorafenib per Pazienti con Cancro del Colon-Retto Avanzato RAS-Mutato Utilizzando Regorafenib e Combinazione di Farmaci
Localizzazione: Italia
Questo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro del colon-retto metastatico con mutazione RAS, una specifica alterazione genetica che può influenzare la crescita e la diffusione del tumore. Lo studio valuta l’efficacia di regorafenib come trattamento di seconda linea, somministrato in forma di compresse orali. L’obiettivo principale è verificare se regorafenib possa impedire la progressione della malattia per un periodo di sei mesi.
Durante lo studio, i partecipanti riceveranno regorafenib e potranno anche ricevere altri trattamenti comunemente utilizzati per questo tipo di cancro, come aflibercept, capecitabina, fluorouracile, bevacizumab, irinotecan, oxaliplatino e calcio levofolinato. Alcuni di questi farmaci vengono somministrati tramite infusione endovenosa, mentre altri sono assunti per via orale sotto forma di compresse.
I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano una diagnosi confermata di adenocarcinoma del colon-retto con mutazione RAS, malattia metastatica, e abbiano ottenuto una sopravvivenza libera da progressione superiore a 6 mesi con la chemioterapia di prima linea combinata con trattamento antiangiogenico. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0 o 1 e una funzionalità adeguata di midollo osseo, fegato e reni.
Studio su Avelumab e Cetuximab per Pazienti con Cancro del Colon-Retto Metastatico Precedentemente Trattati
Localizzazione: Italia
Questo trial valuta la combinazione di avelumab e cetuximab rispetto al solo cetuximab in pazienti con cancro del colon-retto metastatico che hanno già ricevuto trattamenti precedenti. Avelumab è un anticorpo monoclonale umano che aiuta il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali, mentre cetuximab è un altro anticorpo monoclonale che colpisce proteine specifiche sulle cellule tumorali per bloccare la loro crescita.
Lo studio si rivolge a pazienti con tumori di tipo RAS e BRAF wild-type identificati tramite biopsia liquida alla diagnosi iniziale, che hanno mostrato una risposta importante alla terapia di prima linea contenente un farmaco anti-EGFR. I partecipanti devono aver ricevuto anche una terapia di seconda linea e devono essere trascorsi più di 4 mesi dall’ultima dose del farmaco anti-EGFR utilizzato in prima linea.
I farmaci vengono somministrati tramite infusione endovenosa. Lo studio monitorerà vari risultati, tra cui il tempo di sopravvivenza globale, il numero di pazienti che sperimentano una riduzione delle dimensioni del tumore e il tempo in cui i pazienti vivono senza che il cancro peggiori. La durata prevista dello studio è di circa 12 mesi.
Studio di Pembrolizumab e Temozolomide per Pazienti con Cancro del Colon-Retto Metastatico che Non Hanno Risposto ai Trattamenti Standard
Localizzazione: Italia
Questo studio innovativo esamina l’uso di pembrolizumab (noto anche come MK-3475) in combinazione con temozolomide per pazienti con cancro del colon-retto metastatico che presentano caratteristiche genetiche specifiche e che non hanno risposto ai trattamenti standard. Pembrolizumab viene somministrato tramite infusione endovenosa, mentre temozolomide è assunto per via orale in capsule.
Lo studio utilizza un approccio di “priming”, in cui temozolomide viene utilizzato per preparare le cellule tumorali a rispondere meglio a pembrolizumab. Questa fase di preparazione mira ad aumentare il numero di mutazioni nelle cellule tumorali, il che potrebbe renderle più sensibili al trattamento immunoterapico.
I criteri di inclusione richiedono pazienti con diagnosi confermata di cancro del colon-retto metastatico con specifico stato genetico chiamato proficient MMR o MSI-Low, risultato negativo per la proteina MGMT, risultato positivo per la metilazione del promotore MGMT e mutazioni RAS estese documentate. I pazienti devono avere almeno 18 anni e un performance status WHO di 1 o inferiore.
Studio su Bevacizumab, Encorafenib e Cetuximab per Pazienti con Cancro del Colon-Retto Metastatico con Mutazione BRAF-V600E
Localizzazione: Spagna
Questo trial si concentra su pazienti con cancro del colon-retto metastatico che presentano una specifica mutazione chiamata BRAF V600E. Lo studio valuta una combinazione di tre farmaci: bevacizumab, encorafenib (noto anche come LGX818) e cetuximab. Questi farmaci lavorano insieme per colpire specifiche vie nelle cellule tumorali che le aiutano a crescere e diffondersi.
Bevacizumab è un farmaco antiangiogenico che blocca la crescita di nuovi vasi sanguigni che alimentano i tumori. Encorafenib è un inibitore della chinasi che colpisce specificamente la mutazione BRAF V600E, mentre cetuximab è un anticorpo monoclonale che blocca una proteina sulla superficie delle cellule tumorali.
I pazienti eleggibili devono avere un cancro del colon-retto metastatico confermato con mutazione BRAF V600E, devono essere idonei a ricevere cetuximab in base allo stato RAS del tumore, e devono aver sperimentato una progressione della malattia dopo uno o due trattamenti precedenti per la malattia metastatica. Il trattamento continua fino alla progressione della malattia o effetti collaterali inaccettabili.
Studio di Acido Valproico, Panitumumab e Irinotecan per Pazienti con Cancro del Colon-Retto Metastatico RAS/BRAF Wild-Type
Localizzazione: Italia
Questo studio clinico valuta l’aggiunta di acido valproico al trattamento standard composto da panitumumab e irinotecan in pazienti con cancro del colon-retto metastatico di tipo RAS/BRAF wild-type, cioè senza queste specifiche mutazioni genetiche. L’acido valproico, tipicamente utilizzato per trattare l’epilessia, viene qui testato per il suo potenziale di potenziare il trattamento oncologico.
Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, i pazienti riceveranno il trattamento standard o il trattamento standard combinato con acido valproico. La seconda parte si concentrerà su pazienti che hanno mostrato progressione con il trattamento standard, valutando gli effetti dell’aggiunta di acido valproico al loro regime terapeutico.
I criteri di inclusione richiedono pazienti con diagnosi confermata di adenocarcinoma del colon-retto con stato RAS/BRAF wild-type alla diagnosi iniziale, malattia metastatica misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, e che abbiano precedentemente risposto bene a un trattamento con farmaco anti-EGFR. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0 o 1 e un’aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Trifluridina/Tipiracil, Capecitabina e Bevacizumab per Pazienti con Cancro del Colon-Retto Metastatico Non Idonei per Chemioterapia Intensiva
Localizzazione: Italia
Questo trial esplora la sicurezza e l’efficacia di una combinazione di farmaci per pazienti con cancro del colon-retto metastatico che non sono idonei per una chemioterapia intensiva. Il regime terapeutico comprende trifluridina/tipiracil, capecitabina e bevacizumab. Trifluridina/tipiracil e capecitabina sono farmaci orali, mentre bevacizumab viene somministrato tramite infusione endovenosa.
L’obiettivo principale dello studio è valutare il tasso di risposta obiettiva, cioè la percentuale di pazienti che sperimentano una riduzione delle dimensioni del tumore. Lo studio monitorerà anche la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, oltre agli effetti collaterali del trattamento.
I pazienti eleggibili devono avere una diagnosi confermata di cancro del colon-retto metastatico che non è stato trattato con chemioterapia per la malattia metastatica, almeno una lesione tumorale misurabile, un performance status ECOG di 1, e un’aspettativa di vita di almeno 12 settimane. È richiesta una funzionalità adeguata di midollo osseo, fegato e reni. La durata prevista dello studio è fino a 24 mesi.
Studio su ABBV-400 con Fluorouracile, Acido Folinico e Bevacizumab per Adulti con Cancro del Colon-Retto Metastatico Non Resecabile
Localizzazione: Belgio, Germania, Spagna
Questo studio clinico valuta un nuovo farmaco sperimentale chiamato ABBV-400, un coniugato anticorpo-farmaco, in combinazione con fluorouracile, acido folinico e bevacizumab per pazienti con cancro del colon-retto metastatico non resecabile, cioè che non può essere rimosso chirurgicamente. Tutti i farmaci vengono somministrati tramite infusione endovenosa.
L’obiettivo dello studio è determinare la dose ottimale di ABBV-400 quando utilizzato in combinazione con gli altri farmaci e valutare l’efficacia di questa combinazione nel trattamento del cancro. Lo studio include una fase di escalation della dose per determinare la dose più sicura ed efficace, seguita da una fase di espansione per valutare ulteriormente l’efficacia del trattamento.
I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di cancro del colon-retto metastatico non resecabile con malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. I pazienti devono avere almeno 18 anni e possono aver ricevuto trattamenti precedenti. Lo studio continuerà fino a ottobre 2026, monitorando regolarmente i pazienti per valutare la risposta al trattamento e gli eventuali effetti collaterali.
Studio di Pembrolizumab con Combinazione di Farmaci per Pazienti con Cancro del Colon-Retto Metastatico Microsatellite Stabile con Alto Infiltrato Immunitario
Localizzazione: Francia
Questo trial si concentra sul trattamento del cancro del colon-retto metastatico microsatellite stabile (MSS) con alto infiltrato immunitario. Lo studio combina l’immunoterapia con pembrolizumab con il regime chemioterapico XELOX (combinazione di capecitabina e oxaliplatino) e bevacizumab, un farmaco antiangiogenico.
L’obiettivo principale è valutare l’efficacia di questa combinazione come terapia di prima linea, monitorando la percentuale di pazienti che rimangono vivi e senza progressione della malattia dopo 10 mesi. Si tratta di uno studio non randomizzato multicentrico, il che significa che tutti i partecipanti riceveranno lo stesso trattamento e lo studio viene condotto in più sedi.
I criteri di inclusione richiedono pazienti con almeno 18 anni di età, diagnosi di adenocarcinoma del colon-retto metastatico con stato MSS e pMMR (proficient mismatch repair), alta risposta immunitaria determinata da un test sul tumore primario, e cancro non resecabile con almeno un target metastatico misurabile. I pazienti devono avere un performance status WHO di 1 o inferiore e un’aspettativa di vita superiore a 3 mesi. La durata prevista dello studio è fino a 24 mesi.
Studio di ZN-c3, Encorafenib e Cetuximab per Adulti con Cancro del Colon-Retto Metastatico
Localizzazione: Germania, Ungheria, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico multicentrico testa una nuova combinazione di trattamenti che include azenosertib (noto anche come ZN-c3), encorafenib e cetuximab. Azenosertib è un inibitore di piccole molecole progettato per bloccare determinate proteine che aiutano le cellule tumorali a crescere. Encorafenib è un inibitore della chinasi mutante BRAF V600, mentre cetuximab è un anticorpo monoclonale che blocca una proteina sulla superficie delle cellule tumorali.
Lo studio si propone di determinare la dose ottimale di azenosertib quando utilizzato in combinazione con encorafenib e cetuximab, e di valutare l’efficacia di questa combinazione nel trattamento del cancro del colon-retto metastatico. Il trial procederà attraverso diverse fasi, iniziando con una fase di escalation della dose per determinare la dose più sicura ed efficace, seguita da una fase di espansione per valutare ulteriormente l’efficacia del trattamento.
I criteri di inclusione richiedono pazienti con almeno 18 anni, diagnosi confermata di cancro del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E, malattia misurabile secondo specifici criteri, e progressione della malattia dopo 1 o 2 trattamenti precedenti. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0 o 1 e una funzionalità adeguata di midollo osseo, fegato e reni. Il trial continuerà fino alla fine del 2026.
Studio di DKN-01 con Combinazione di Farmaci per Pazienti con Cancro del Colon-Retto Avanzato
Localizzazione: Germania
Questo trial valuta l’aggiunta di un farmaco sperimentale chiamato DKN-01 ai regimi chemioterapici standard FOLFIRI o FOLFOX combinati con bevacizumab per pazienti con cancro del colon-retto avanzato. FOLFIRI e FOLFOX sono combinazioni di diversi farmaci chemioterapici utilizzati per trattare il cancro del colon-retto, mentre bevacizumab è un farmaco che aiuta a prevenire la crescita dei vasi sanguigni che alimentano i tumori.
Lo studio è randomizzato, il che significa che i partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere il trattamento standard con o senza l’aggiunta di DKN-01. L’obiettivo è determinare se l’aggiunta di DKN-01 possa aiutare i pazienti a vivere più a lungo senza che la loro malattia peggiori rispetto al trattamento standard da solo.
Tutti i trattamenti vengono somministrati tramite infusione endovenosa. I criteri di inclusione richiedono pazienti con diagnosi confermata di cancro del colon-retto avanzato che hanno mostrato progressione della malattia dopo aver ricevuto un trattamento di prima linea contenente fluoropirimidina. I pazienti devono avere almeno un tumore misurabile, un performance status ECOG di 0 o 1, e una funzionalità adeguata di fegato, reni e midollo osseo. Lo studio è previsto continuare fino a settembre 2025.
Riepilogo
Questi 10 studi clinici rappresentano solo una parte dei 81 trial attualmente disponibili per il cancro del colon-retto metastatico. Gli studi presentati coprono un’ampia gamma di approcci terapeutici, dalle terapie mirate basate su specifiche mutazioni genetiche (come RAS, BRAF V600E) all’immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari, fino a nuove combinazioni di farmaci chemioterapici e antiangiogenici.
È importante notare che molti di questi studi si concentrano su popolazioni specifiche di pazienti, definite in base alle caratteristiche molecolari del loro tumore (come lo stato RAS, BRAF, MSI/MMR) o in base alle linee di trattamento precedenti. Questo approccio di medicina personalizzata mira a identificare il trattamento più efficace per ciascun paziente in base alle caratteristiche uniche del suo tumore.
I pazienti interessati a partecipare a uno di questi studi dovrebbero discutere con il proprio oncologo le opzioni disponibili, valutando attentamente i criteri di inclusione ed esclusione, i potenziali benefici e i possibili rischi associati alla partecipazione. La partecipazione a uno studio clinico può offrire l’accesso a nuovi trattamenti promettenti e contribuire al progresso della ricerca oncologica.
