Il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III è una forma rara e complessa di tumore polmonare che richiede un’assistenza medica coordinata che coinvolge molteplici approcci terapeutici. Comprendere le terapie disponibili—sia quelle standard che quelle attualmente in fase di studio—può aiutare i pazienti e le loro famiglie a prendere decisioni informate sulla gestione di questa malattia impegnativa.

Obiettivi del trattamento nel cancro adenosquamoso avanzato del polmone

Quando una persona riceve una diagnosi di cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio III, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sul controllo della diffusione del cancro, sull’estensione della sopravvivenza e sul mantenimento della qualità di vita. Questo stadio significa che il cancro si è diffuso oltre il polmone stesso ai linfonodi vicini o alle strutture nel torace, ma non ha ancora raggiunto organi distanti. Per questo motivo, i medici considerano la malattia di stadio III come “localmente avanzata” ma ancora potenzialmente trattabile con approcci combinati aggressivi.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da diversi fattori individuali. La salute generale del paziente e la sua capacità di tollerare trattamenti intensivi giocano un ruolo cruciale. L’età, la presenza di altre condizioni mediche e la localizzazione specifica e l’estensione della diffusione tumorale influenzano tutte quali terapie i medici raccomandano. Anche il tipo di tumore polmonare è significativo—il carcinoma adenosquamoso contiene sia componenti di adenocarcinoma (cancro che inizia nelle cellule produttrici di muco) che di carcinoma a cellule squamose (cancro che inizia nelle cellule piatte che rivestono le vie aeree), rendendolo biologicamente distinto da altri tumori polmonari.^[1]

Le società mediche e i gruppi di esperti hanno stabilito approcci terapeutici standard basati su anni di ricerca ed esperienza clinica. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a investigare nuove terapie attraverso studi clinici. Questi studi testano farmaci innovativi e combinazioni terapeutiche che potrebbero offrire risultati migliori rispetto alle opzioni attuali. Per i pazienti con cancro del polmone adenosquamoso stadio III, partecipare alla ricerca clinica può fornire accesso a terapie promettenti non ancora ampiamente disponibili.^[1]

Approcci terapeutici standard per la malattia di stadio III

La pietra miliare del trattamento standard per il cancro del polmone adenosquamoso stadio III coinvolge la chemioterapia a base di platino, spesso combinata con altre terapie. I trattamenti a base di platino utilizzano farmaci contenenti composti di platino, che funzionano danneggiando il DNA delle cellule tumorali e impedendo alle cellule di dividersi e crescere. Per i pazienti con carcinoma adenosquamoso stadio III, ricevere almeno quattro cicli di chemioterapia postoperatoria a base di platino può migliorare significativamente i risultati di sopravvivenza.^[1]

Diverse combinazioni farmacologiche specifiche sono comunemente utilizzate nella pratica clinica. Il cisplatino abbinato alla vinorelbina o all’etoposide rappresenta la combinazione più frequentemente scelta. Altre opzioni includono cisplatino o carboplatino combinati con gemcitabina, docetaxel o paclitaxel. Ognuno di questi farmaci funziona in modo leggermente diverso per attaccare le cellule tumorali. La vinorelbina e il paclitaxel, per esempio, interferiscono con la capacità della cellula di dividersi alterandone la struttura interna, mentre la gemcitabina blocca gli elementi costitutivi necessari per la produzione di DNA.^[6]

Per molti pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule stadio III, inclusi i tipi adenosquamosi, il trattamento coinvolge la chemioradioterapia—chemioterapia e radioterapia somministrate insieme. Questo approccio combinato può essere offerto prima della chirurgia per ridurre i tumori e renderli più facili da rimuovere. La combinazione chemioterapica più comune utilizzata con la radioterapia include cisplatino con etoposide. La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori in aree specifiche del torace.^[6]

La chirurgia diventa un’opzione quando la chemioradioterapia riduce con successo il tumore abbastanza da rendere possibile la rimozione completa. Diverse procedure chirurgiche possono essere eseguite a seconda della localizzazione e delle dimensioni del tumore. Una lobectomia rimuove il lobo polmonare contenente il tumore, mentre una pneumonectomia rimuove un intero polmone. Procedure più limitate come la resezione a manicotto rimuovono il tumore dai tubi delle vie aeree preservando più tessuto polmonare. La scelta dell’approccio chirurgico bilancia la necessità di rimuovere tutto il cancro con la preservazione della maggior funzione polmonare possibile.^[6]

Non tutti i pazienti con cancro del polmone adenosquamoso stadio III possono sottoporsi a chirurgia. Per quelli nello stadio IIIB o IIIC, dove il cancro si è diffuso più estensivamente all’interno del torace, la chirurgia tipicamente non è raccomandata perché non rimuoverebbe efficacemente tutto il cancro. Questi pazienti ricevono chemioterapia, radioterapia o entrambe come trattamento primario invece che come preparazione alla chirurgia.^[6]

La durata del trattamento varia in base al regime specifico e alla risposta del paziente. I cicli di chemioterapia tipicamente avvengono ogni tre o quattro settimane, con la maggior parte dei pazienti che riceve da quattro a sei cicli. La radioterapia di solito comporta trattamenti giornalieri per diverse settimane. L’intero corso del trattamento dalla chemioradioterapia iniziale attraverso la chirurgia e qualsiasi terapia aggiuntiva può estendersi per diversi mesi.^[6]

Gli effetti collaterali dei trattamenti standard possono avere un impatto significativo sulla vita quotidiana. La chemioterapia comunemente causa nausea, vomito, affaticamento, perdita di capelli e riduzione della conta delle cellule del sangue che aumenta il rischio di infezioni. Gli effetti collaterali specifici dipendono da quali farmaci vengono utilizzati—il cisplatino spesso causa problemi renali e cambiamenti nell’udito, mentre il carboplatino colpisce più comunemente le conte ematiche. La radioterapia al torace può causare irritazione cutanea, difficoltà nella deglutizione e cicatrizzazione polmonare a lungo termine. La chirurgia comporta rischi inclusi sanguinamento, infezione, perdite d’aria prolungate dal polmone e difficoltà respiratorie. La gestione di questi effetti collaterali richiede una stretta supervisione medica e misure di supporto.^[6]

Terapia mirata: medicina di precisione per il cancro del polmone

Recenti progressi nella comprensione del cancro del polmone a livello molecolare hanno portato alle terapie mirate—farmaci progettati per attaccare specifici cambiamenti genetici o proteine che guidano la crescita del cancro. Per il cancro del polmone adenosquamoso, i medici ora testano il tessuto tumorale per particolari mutazioni genetiche che possono essere colpite con farmaci specializzati.^[1]

Il cambiamento più comunemente mirato coinvolge il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Questo recettore si trova sulla superficie cellulare e invia segnali di crescita all’interno della cellula. Quando si verificano mutazioni nel gene EGFR, le cellule possono crescere e dividersi in modo incontrollato. Gli inibitori della tirosin-chinasi dell’EGFR (EGFR-TKI) come l’erlotinib e il gefitinib bloccano l’attività di questo recettore, fermando efficacemente il segnale di crescita. Per i pazienti con carcinoma adenosquamoso avanzato i cui tumori hanno mutazioni EGFR, questi farmaci possono fornire un trattamento efficace con generalmente meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.^[1]

Altri cambiamenti trattabili possono essere presenti in alcuni tumori. Per esempio, alterazioni nel gene ALK possono essere trattate con farmaci come il crizotinib, sebbene la ricerca sul crizotinib specificamente per il carcinoma adenosquamoso rimanga molto limitata. Test genetici completi del tessuto tumorale—chiamati test dei biomarcatori—aiutano a identificare quali pazienti potrebbero beneficiare di questi approcci mirati.^[1]

La decisione di utilizzare la terapia mirata dipende interamente dal fatto che il cambiamento genetico specifico sia trovato nel tumore. Non tutti i tumori del polmone adenosquamosi hanno mutazioni trattabili, motivo per cui i test sono essenziali. Quando sono presenti mutazioni appropriate, la terapia mirata può essere offerta da sola o in combinazione con altri trattamenti, a seconda dello stadio e delle circostanze individuali.^[6]

Immunoterapia: sfruttare il sistema immunitario

La terapia di blocco dei checkpoint immunitari rappresenta un altro importante progresso nel trattamento del cancro del polmone. Questo approccio funziona diversamente dalla chemioterapia o dalla terapia mirata—invece di attaccare direttamente le cellule tumorali, aiuta il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e distruggere il cancro. Normalmente, le cellule tumorali possono nascondersi dall’attacco immunitario attivando proteine “checkpoint” che dicono alle cellule immunitarie di stare ferme. I farmaci immunoterapici bloccano questi checkpoint, scatenando il sistema immunitario per combattere il cancro.^[1]

Per il cancro del polmone adenosquamoso, l’immunoterapia può essere una potenziale scelta di trattamento, sebbene la ricerca continui a definire quali pazienti beneficiano maggiormente. Queste terapie hanno mostrato promesse in vari tipi di cancro del polmone e sono attivamente studiate in studi clinici per diversi stadi e contesti. Alcuni farmaci immunoterapici funzionano bloccando le proteine checkpoint PD-1 o PD-L1, mentre altri colpiscono CTLA-4, un altro checkpoint immunitario.^[1]

Studi recenti hanno esplorato la combinazione dell’immunoterapia con la chemioterapia prima della chirurgia—chiamata immunoterapia neoadiuvante. In un caso riportato di cancro del polmone adenosquamoso stadio IIIA, questo approccio combinato ha portato a una risposta completa, il che significa che non è stato possibile rilevare alcun cancro, e il paziente si è sottoposto con successo alla chirurgia. Mentre questo rappresenta un singolo caso clinico e non un trattamento standard provato, illustra il potenziale delle combinazioni terapeutiche innovative.^[7]

Il momento della somministrazione dell’immunoterapia continua ad essere studiato. Alcuni pazienti possono riceverla prima della chirurgia per ridurre i tumori, durante lo stesso periodo della chemioterapia e della radioterapia, o dopo la chirurgia per prevenire la recidiva del cancro. Gli studi clinici stanno attivamente investigando quale sequenza fornisce i migliori risultati per i pazienti con malattia di stadio III.^[8]

Terapie emergenti negli studi clinici

Gli studi clinici testano nuovi trattamenti e combinazioni di trattamento per trovare modi migliori di gestire il cancro del polmone. Questi studi seguono fasi rigorose per garantire la sicurezza del paziente mentre valutano l’efficacia. Gli studi di fase I valutano principalmente la sicurezza e determinano le dosi appropriate. Gli studi di fase II esaminano se il trattamento funziona contro il cancro in un gruppo più ampio di pazienti. Gli studi di fase III confrontano nuovi trattamenti con le attuali terapie standard per vedere se offrono miglioramenti.^[8]

Per il cancro del polmone non a piccole cellule stadio III, inclusi i tipi adenosquamosi, vengono esplorate molteplici direzioni di ricerca. Un’area importante di investigazione coinvolge la determinazione della durata e del momento ottimali dell’immunoterapia quando combinata con altri trattamenti. I ricercatori vogliono sapere se somministrare l’immunoterapia per periodi più lunghi dopo il trattamento iniziale migliora la sopravvivenza a lungo termine, o se cicli più brevi sono ugualmente efficaci con meno effetti collaterali.^[8]

Un’altra area di ricerca attiva si concentra sull’identificazione di biomarcatori che predicono quali pazienti risponderanno a trattamenti specifici. Per l’immunoterapia, misurare i livelli di proteina PD-L1 nei tumori può aiutare a prevedere la risposta, anche se non è perfetto. Gli scienziati stanno investigando altri marcatori molecolari e firme genetiche che potrebbero identificare meglio i pazienti che probabilmente beneficeranno di particolari terapie. Questo approccio personalizzato mira a risparmiare ai pazienti trattamenti improbabili di aiutarli mentre li indirizza verso opzioni più efficaci.^[8]

Gli approcci combinati rappresentano un focus significativo nella ricerca attuale. Gli studi stanno testando varie combinazioni di chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia e radiazione per trovare i regimi più efficaci e tollerabili. Alcuni studi esaminano se aggiungere l’immunoterapia alla chemioradioterapia standard prima della chirurgia migliora i risultati. Altri investigano se la terapia mirata combinata con l’immunoterapia funziona meglio di entrambe da sole.^[8]

Gli studi clinici per il cancro del polmone stadio III vengono condotti in centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni in tutto il mondo. L’eleggibilità del paziente dipende da molteplici fattori inclusi il tipo e lo stadio del cancro, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e la presenza di specifiche mutazioni genetiche. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team oncologico, che può aiutare a identificare studi appropriati e facilitare l’iscrizione.^[8]

I risultati precoci di alcuni studi clinici hanno mostrato miglioramenti promettenti nella sopravvivenza per i pazienti con malattia di stadio III che ricevono combinazioni di trattamento innovative. Per esempio, studi che aggiungono l’immunoterapia alla chemioradioterapia hanno dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione—il che significa periodi più lunghi prima che il cancro cresca o si diffonda—rispetto alla sola chemioradioterapia. Tuttavia, questi approcci rimangono sotto investigazione, e un follow-up più lungo è necessario per confermare benefici duraturi.^[8]

Metodi di trattamento più comuni

• Chemioterapia a base di platino
  • Il cisplatino combinato con vinorelbina o etoposide rappresenta il regime più frequentemente utilizzato per il cancro del polmone adenosquamoso stadio III
  • Le combinazioni a base di carboplatino offrono alternative per i pazienti che non possono tollerare il cisplatino
  • Almeno quattro cicli di chemioterapia possono migliorare significativamente la sopravvivenza nei pazienti di stadio III dopo la chirurgia
  • Le combinazioni comuni includono cisplatino o carboplatino con gemcitabina, docetaxel o paclitaxel
• Chemioradioterapia
  • Combina chemioterapia e radioterapia esterna somministrate insieme prima di una potenziale chirurgia
  • Il cisplatino con etoposide è l’abbinamento chemioterapico più comune con la radiazione
  • Può essere offerta come trattamento primario per i pazienti che non possono sottoporsi a chirurgia
  • Mira a ridurre i tumori e controllare la diffusione della malattia all’interno del torace
• Chirurgia
  • La lobectomia rimuove il lobo polmonare contenente il tumore
  • La pneumonectomia rimuove un intero polmone quando necessario
  • La resezione a manicotto preserva più tessuto polmonare rimuovendo il tumore dalle vie aeree
  • Tipicamente offerta dopo che la chemioradioterapia riduce con successo i tumori nella malattia di stadio IIIA
  • Non raccomandata per lo stadio IIIB o IIIC dove il cancro si è diffuso più estensivamente
• Terapia mirata
  • Gli EGFR-TKI come erlotinib e gefitinib colpiscono specifiche mutazioni genetiche nelle cellule tumorali
  • Strategie terapeutiche efficaci per il carcinoma adenosquamoso avanzato con mutazione EGFR
  • Richiede test dei biomarcatori per identificare i pazienti con mutazioni trattabili
  • Generalmente causa meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale
• Immunoterapia
  • La terapia di blocco dei checkpoint immunitari può essere una potenziale scelta di trattamento per i pazienti con cancro del polmone adenosquamoso
  • Funziona aiutando il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali
  • Studiata in combinazione con la chemioterapia prima della chirurgia (approccio neoadiuvante)
  • Studi clinici che investigano il momento e la durata ottimali del trattamento immunoterapico