Angiopatia amiloide cerebrale – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

La diagnosi dell’angiopatia amiloide cerebrale può essere difficile perché non esiste un test definitivo disponibile mentre una persona è in vita. I medici si affidano a esami di imaging cerebrale combinati con un’attenta revisione dei sintomi e della storia clinica per determinare la probabilità di questa condizione, che causa un accumulo anomalo di proteine nei vasi sanguigni del cervello.

Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici

La maggior parte delle persone con angiopatia amiloide cerebrale non sa di averla finché qualcosa non porta la condizione all’attenzione medica. Questa patologia si sviluppa gradualmente nel corso di molti anni, spesso senza causare sintomi evidenti nelle fasi iniziali. Potresti scoprire di avere l’angiopatia amiloide cerebrale dopo aver sperimentato un’improvvisa emorragia cerebrale, oppure a volte la condizione viene scoperta per caso quando ti sottoponi a un esame di imaging cerebrale per un problema di salute completamente diverso.^[1]

È particolarmente importante cercare una valutazione medica se manifesti sintomi che suggeriscono un sanguinamento nel cervello. Questi segnali di allarme includono improvviso mal di testa grave, confusione, difficoltà a parlare, debolezza improvvisa su un lato del corpo, cambiamenti nella vista o convulsioni. Questi sintomi possono apparire all’improvviso e assomigliare a un ictus, richiedendo cure di emergenza immediate.^[2]

Le persone oltre i 60 anni sono a rischio più elevato per questa condizione, in particolare quelle sopra i 65 anni. Se rientri in questa fascia di età e noti gradualmente problemi di memoria, mal di testa ricorrenti che vanno e vengono, o episodi di confusione, potrebbe valere la pena discutere questi cambiamenti con il tuo medico. A volte ciò che le persone liquidano come normale invecchiamento potrebbe in realtà essere segno di una condizione sottostante che merita indagine.^[1]

Gli individui con una storia di malattia di Alzheimer, che è un disturbo cerebrale progressivo che colpisce memoria e pensiero, dovrebbero essere particolarmente consapevoli dell’angiopatia amiloide cerebrale. Esiste una connessione tra queste due condizioni, poiché entrambe coinvolgono depositi anomali di proteine nel cervello. Anche le persone di etnia caucasica sembrano avere un rischio più elevato rispetto ad altri gruppi etnici.^[1]

⚠️ Importante

Se manifesti un’improvvisa perdita di movimento, sensibilità, vista o capacità di parlare, dovresti recarti al pronto soccorso o chiamare i servizi di emergenza immediatamente. Questi sintomi potrebbero indicare una grave emorragia cerebrale che richiede attenzione medica urgente. Non aspettare per vedere se i sintomi migliorano da soli.^[2]

Metodi diagnostici classici

Diagnosticare l’angiopatia amiloide cerebrale presenta una sfida unica perché l’unico modo per confermarla con assoluta certezza è esaminare il tessuto cerebrale al microscopio. Questo richiederebbe una biopsia cerebrale mentre una persona è in vita oppure un esame dopo la morte. Poiché le biopsie cerebrali comportano rischi significativi e sono procedure invasive, vengono raramente eseguite solo per diagnosticare questa condizione.^[1]

Al contrario, i medici si affidano a una combinazione di valutazione clinica, revisione dei sintomi e imaging cerebrale per fare quella che viene chiamata una diagnosi probabile o possibile. Il tuo medico inizierà con un’anamnesi dettagliata, chiedendoti informazioni sui tuoi sintomi, quando sono iniziati e se vanno e vengono o stanno peggiorando. Segue un esame fisico, che potrebbe essere completamente normale se l’emorragia nel tuo cervello è piccola. Tuttavia, se si è verificata un’emorragia più significativa, l’esame può rivelare cambiamenti nella funzione cerebrale.^[2]

Gli esami di imaging cerebrale sono gli strumenti più importanti per identificare l’angiopatia amiloide cerebrale. L’esame più utile è una risonanza magnetica o RM, che utilizza magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dell’interno del cervello. Un particolare tipo di sequenza di risonanza magnetica chiamata imaging ponderato per suscettibilità è particolarmente utile perché agisce come una lente di ingrandimento per il sangue e i prodotti del sangue nel cervello.^[12]

Questa risonanza magnetica specializzata può rilevare minuscoli punti di sanguinamento chiamati microsanguinamenti o microemorragie, che possono essere piccoli fino a un millimetro o meno di diametro. Nelle immagini della scansione, questi microsanguinamenti appaiono come piccoli puntini neri, e in realtà sembrano da due a tre volte più grandi nella scansione di quanto non siano realmente nel tuo cervello. Il modello e la posizione di questi microsanguinamenti sono fondamentali per sospettare l’angiopatia amiloide cerebrale.^[12]

Nell’angiopatia amiloide cerebrale, i microsanguinamenti si verificano secondo un modello distintivo. Appaiono nelle porzioni esterne del cervello, chiamate sostanza grigia corticale, o al confine dove la sostanza grigia incontra la sostanza bianca. È importante notare che non coinvolgono le strutture più profonde del cervello come i gangli della base, il ponte o il cervelletto. Quando i medici vedono questo modello specifico in un adulto più anziano, questo suggerisce fortemente l’angiopatia amiloide cerebrale.^[12]

Una TAC, che sta per tomografia assiale computerizzata, può anche essere utilizzata per verificare la presenza di sanguinamento nel cervello. Le TAC utilizzano raggi X per creare immagini in sezione trasversale del cervello e sono particolarmente utili nelle situazioni di emergenza per identificare rapidamente emorragie più grandi. Tuttavia, le TAC non sono sensibili come la risonanza magnetica nel rilevare i minuscoli microsanguinamenti caratteristici di questa condizione.^[2]

Un’angio-RM, o angiografia con risonanza magnetica, viene talvolta eseguita per verificare la presenza di grandi emorragie e per escludere altre cause di sanguinamento nel cervello. Questo esame esamina specificamente i vasi sanguigni e può aiutare i medici a determinare se il sanguinamento potrebbe essere causato da qualcosa di diverso dall’angiopatia amiloide cerebrale, come un aneurisma o una formazione anomala di vasi sanguigni.^[2]

Una PET, che sta per tomografia a emissione di positroni, può essere utilizzata per verificare la presenza di depositi amiloidi nel cervello. Questo test comporta l’iniezione di una piccola quantità di materiale radioattivo che si lega alla proteina amiloide, permettendo di vederla nelle immagini. Sebbene le PET possano mostrare la presenza di amiloide nel cervello, non vengono utilizzate di routine per diagnosticare l’angiopatia amiloide cerebrale e sono più comunemente riservate a contesti di ricerca o casi complessi.^[2]

A volte i medici utilizzano test neuropsichiatrici per aiutare a supportare una diagnosi. Questi sono test specializzati che misurano la memoria, la velocità di pensiero e altre capacità mentali. Le persone con angiopatia amiloide cerebrale mostrano spesso modelli simili a quelli con malattia di Alzheimer, ma con l’aggiunta di una velocità di elaborazione notevolmente più lenta. Sebbene questi test non possano diagnosticare da soli l’angiopatia amiloide cerebrale, forniscono informazioni di supporto utili.^[12]

In casi rari, in particolare quando una diagnosi rimane poco chiara nonostante altri test, i medici possono considerare di controllare il liquido cerebrospinale. Questo è il fluido che circonda il cervello e il midollo spinale, ottenuto attraverso una procedura chiamata puntura lombare o rachicentesi. L’analisi di questo fluido per i livelli di certe proteine, incluse l’amiloide-beta e la tau, può fornire indizi aggiuntivi. Tuttavia, questo test non viene comunemente eseguito per la diagnosi di angiopatia amiloide cerebrale.^[12]

Il test genetico può essere considerato in situazioni molto specifiche, in particolare se l’angiopatia amiloide cerebrale sembra essere presente in una famiglia o se i sintomi iniziano a un’età insolitamente giovane. Alcune mutazioni genetiche possono causare forme ereditarie di angiopatia amiloide cerebrale, anche se questi casi sono estremamente rari. La maggior parte delle persone con questa condizione ha quella che viene chiamata forma sporadica, il che significa che si verifica senza una chiara causa ereditaria.^[12]

⚠️ Importante

Poiché non esiste un test definitivo per l’angiopatia amiloide cerebrale mentre sei in vita, ti potrebbe essere detto che hai un’angiopatia amiloide cerebrale “possibile” o “probabile” piuttosto che una diagnosi definitiva. Questa incertezza può essere frustrante, ma riflette le attuali limitazioni dei test disponibili piuttosto che una mancanza da parte del tuo medico.^[1]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i ricercatori progettano studi clinici per testare nuovi trattamenti per l’angiopatia amiloide cerebrale, hanno bisogno di metodi standardizzati per determinare quali pazienti possono partecipare. La consapevolezza di una diagnosi di angiopatia amiloide cerebrale è diventata sempre più importante nella pratica clinica perché influisce su molte decisioni terapeutiche, incluso se utilizzare farmaci anticoagulanti nelle persone che hanno anche altre condizioni come la fibrillazione atriale.^[5]

Gli studi clinici utilizzano tipicamente criteri diagnostici stabiliti per arruolare i pazienti. Le scansioni di risonanza magnetica cerebrale con sequenze specifiche che possono rilevare i modelli di sanguinamento rimangono la pietra angolare della qualificazione per la maggior parte degli studi. I ricercatori cercano il modello caratteristico di microsanguinamenti nelle porzioni esterne del cervello che distinguono l’angiopatia amiloide cerebrale da altre condizioni che causano sanguinamento cerebrale.^[5]

I risultati dell’imaging devono essere attentamente documentati e spesso rivisti da più specialisti per garantire coerenza nella diagnosi tra diversi siti di studio. Questo aiuta a garantire che tutti i partecipanti a uno studio abbiano veramente l’angiopatia amiloide cerebrale, rendendo i risultati dello studio più affidabili e significativi. I ricercatori possono utilizzare scale di valutazione specifiche per misurare la gravità del sanguinamento visto nelle scansioni cerebrali, il che li aiuta a capire se un trattamento sta funzionando.^[5]

Oltre all’imaging, gli studi clinici spesso richiedono test cognitivi dettagliati prima dell’arruolamento. Questo stabilisce una misura di base delle capacità di pensiero che può essere confrontata con i risultati durante e dopo il trattamento. Poiché l’angiopatia amiloide cerebrale contribuisce in modo significativo al declino cognitivo legato all’età, molti studi si concentrano su se i nuovi trattamenti possono rallentare questo deterioramento mentale.^[5]

Alcuni studi di ricerca raccolgono anche campioni di liquido cerebrospinale per misurare biomarcatori specifici relativi alla proteina amiloide e all’infiammazione cerebrale. Sebbene non vengano utilizzate per la diagnosi di routine, queste misurazioni aiutano i ricercatori a comprendere meglio il processo della malattia e potrebbero eventualmente portare a nuovi strumenti diagnostici. Anche esami del sangue alla ricerca di marcatori di amiloide o infiammazione possono essere inclusi nei protocolli di ricerca per identificare nuovi modi di diagnosticare e monitorare la condizione.^[5]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con angiopatia amiloide cerebrale variano notevolmente da persona a persona, rendendo difficile prevedere esattamente come la condizione progredirà in ogni caso individuale. Il disturbo peggiora lentamente nel tempo man mano che le proteine amiloidi continuano ad accumularsi nelle pareti dei vasi sanguigni, indebolendoli gradualmente ulteriormente e permettendo a più sangue di filtrare nel tessuto cerebrale.^[2]

Diversi fattori influenzano la rapidità con cui la malattia progredisce e quali complicazioni possono svilupparsi. La gravità dell’emorragia al momento della diagnosi gioca un ruolo importante. Le persone che hanno sperimentato grandi emorragie cerebrali, in particolare se sono più anziane, tendono ad avere risultati peggiori. Le dimensioni e la posizione di qualsiasi emorragia possono determinare se qualcuno sperimenta disabilità grave, problemi cognitivi o altri effetti duraturi.^[3]

Alcune persone con angiopatia amiloide cerebrale hanno solo microsanguinamenti silenziosi con pochissimo sangue che filtra nel cervello. Questi individui potrebbero non notare alcun sintomo e potrebbero vivere per molti anni senza problemi significativi. Potrebbero scoprire di avere la condizione solo quando si sottopongono a imaging cerebrale per un motivo non correlato. Per queste persone, la prognosi può essere relativamente buona con una corretta gestione dei fattori di rischio.^[1]

Tuttavia, la condizione comporta un rischio di complicazioni gravi nel tempo. Episodi ripetuti di sanguinamento nel cervello sono una preoccupazione significativa, poiché ogni emorragia può causare ulteriori danni al tessuto cerebrale. Altre possibili complicazioni includono la demenza, che è la progressiva perdita della funzione mentale che colpisce memoria e attività quotidiane, convulsioni e, in rari casi, un accumulo di liquido nel cervello chiamato idrocefalo.^[2]

Le persone con forme ereditarie di angiopatia amiloide cerebrale, causate da specifiche mutazioni genetiche, affrontano una prognosi particolarmente grave. Il tipo più comune di angiopatia amiloide cerebrale ereditaria causa ictus potenzialmente letali che sono spesso il primo sintomo. Coloro che sopravvivono a un ictus iniziale sviluppano frequentemente demenza, epilessia e ictus ricorrenti che causano ulteriori danni cerebrali. La maggior parte delle persone con questa forma ereditaria muore entro 10 anni dallo sviluppo dei sintomi, anche se è importante ricordare che l’angiopatia amiloide cerebrale ereditaria è molto rara.^[1]

La prognosi individuale dipende anche dal fatto che qualcuno abbia altre condizioni mediche, dalla sua salute generale e dal suo stile di vita, e da come risponde alle strategie di trattamento volte a ridurre il rischio di sanguinamento. Con una corretta gestione della pressione sanguigna e l’evitamento di farmaci anticoagulanti quando possibile, alcune persone possono mantenere una buona qualità di vita per anni.^[11]

Tasso di sopravvivenza

Il rischio di morte da angiopatia amiloide cerebrale è più elevato nelle persone che hanno sperimentato più ictus o che hanno un grave deterioramento cognitivo. In tali casi, il tasso di sopravvivenza può essere significativamente inferiore rispetto a quello di coloro con una malattia più lieve. Tuttavia, le statistiche di sopravvivenza specifiche variano ampiamente perché la gravità dell’angiopatia amiloide cerebrale può differire drammaticamente da persona a persona.^[11]

Alcune persone con angiopatia amiloide cerebrale possono avere una buona prognosi ed essere in grado di vivere una durata di vita normale con un trattamento adeguato e un’attenta gestione dei fattori di rischio. Altre possono affrontare un decorso più impegnativo, in particolare se sperimentano grandi emorragie cerebrali o una rapida progressione dei sintomi. La condizione è una delle principali cause di ictus emorragici negli adulti più anziani e un importante contributore al declino cognitivo legato all’età.^[5]

È impossibile fornire un singolo numero di sopravvivenza che si applichi a tutti con angiopatia amiloide cerebrale perché i risultati dipendono da molti fattori individuali. Questi includono l’estensione dei depositi amiloidi, il modello e la gravità dell’emorragia, l’età al momento della diagnosi, la presenza di altre condizioni di salute e la risposta alle strategie di riduzione del rischio. L’approccio migliore è discutere la tua situazione specifica e la prognosi con il tuo medico, che può prendere in considerazione tutti questi fattori.^[11]