L’agitazione è una condizione complessa che colpisce molte persone, in particolare chi soffre di disturbi mentali, demenza o malattie mediche gravi. Comprendere come gestirla efficacemente può fare una differenza significativa nella qualità di vita sia dei pazienti che di chi se ne prende cura.

Come affrontare l’agitazione: obiettivi e approcci terapeutici

Il trattamento dell’agitazione si concentra su diversi obiettivi importanti che vanno oltre il semplice calmare una persona. Lo scopo principale è aiutare la persona a sentirsi più a suo agio e ridurre l’irrequietezza e il disagio interiori. I medici lavorano per identificare ciò che sta causando l’agitazione in modo da poter affrontare il problema alla radice piuttosto che solo i sintomi. Questo potrebbe significare trattare il dolore, modificare i farmaci che potrebbero contribuire al problema o gestire una malattia sottostante^[1].

Un altro obiettivo cruciale è garantire la sicurezza. Quando l’agitazione diventa grave, può degenerare in aggressività o autolesionismo, mettendo a rischio la persona e chi le sta intorno. Gli approcci terapeutici mirano a prevenire questa escalation rispettando il più possibile la dignità e l’autonomia della persona^[2].

L’approccio terapeutico varia notevolmente a seconda della situazione specifica della persona. Fattori come l’età, la causa sottostante dell’agitazione, se si tratta di una crisi a breve termine o di un problema continuo, e il contesto in cui avviene il trattamento influenzano tutti il modo in cui i professionisti sanitari gestiscono la condizione. Per qualcuno con demenza, l’approccio è diverso dal trattamento dell’agitazione in una persona che sta vivendo una crisi psichiatrica acuta o l’astinenza da farmaci^[4].

Le società mediche e i gruppi di esperti hanno sviluppato linee guida per il trattamento dell’agitazione, anche se i ricercatori riconoscono che sono necessari più studi di alta qualità. Queste linee guida aiutano i medici a scegliere i trattamenti più appropriati mentre nuove terapie continuano a essere testate negli studi clinici. L’obiettivo è sempre trovare l’approccio meno restrittivo e più efficace che aiuti la persona minimizzando gli effetti collaterali^[7].

Trattamenti standard per l’agitazione

Il primo passo nel trattamento dell’agitazione non comporta sempre l’uso di farmaci. I professionisti sanitari spesso iniziano con tecniche di de-escalation, che sono metodi per aiutare a calmare qualcuno senza usare farmaci o contenzioni fisiche. Questi approcci includono parlare con voce calma e rassicurante, ridurre gli stimoli ambientali come rumori forti o luci intense e affrontare bisogni fondamentali come il sollievo dal dolore, un posizionamento adeguato o l’assistenza per andare in bagno^[6].

Per le persone con demenza, semplificare le routine e creare un ambiente tranquillo può ridurre significativamente l’agitazione. Questo potrebbe includere l’ascolto di musica rilassante, assicurarsi che qualcuno di familiare rimanga con la persona e mantenere un programma giornaliero coerente. A volte basta cambiare la visuale di una persona o aiutarla a spostarsi in una posizione diversa per alleviare la sua irrequietezza^[12].

Quando i farmaci diventano necessari, diversi tipi di medicinali sono stati utilizzati come trattamenti standard per l’agitazione. I farmaci antipsicotici sono tra i più comunemente prescritti. L’aloperidolo è un antipsicotico tipico che è stato utilizzato per decenni per trattare l’agitazione acuta, in particolare nei contesti di emergenza. Funziona influenzando la dopamina, un messaggero chimico nel cervello. L’aloperidolo può controllare l’agitazione senza necessariamente causare una forte sedazione, anche se comporta il rischio di sintomi extrapiramidali (movimenti muscolari involontari) come effetto collaterale^[7].

Per ridurre questi effetti collaterali legati al movimento, i medici spesso combinano l’aloperidolo con la prometazina, un farmaco antistaminico con proprietà anticolinergiche (cioè blocca determinati segnali nervosi). Questa combinazione non solo aiuta a prevenire la rigidità muscolare e l’irrequietezza che l’aloperidolo da solo potrebbe causare, ma le proprietà sedative della prometazina possono anche potenziare l’effetto calmante^[7].

Le benzodiazepine rappresentano un’altra importante classe di farmaci utilizzati per l’agitazione. Questi medicinali, tra cui lorazepam e diazepam, funzionano potenziando gli effetti calmanti di una sostanza chimica cerebrale chiamata GABA. Sono particolarmente efficaci nell’indurre la sedazione e ridurre l’ansia. Il lorazepam ha dimostrato efficacia con relativamente meno effetti collaterali rispetto ad alcuni antipsicotici, e può essere somministrato per via orale o tramite iniezione^[9].

Il midazolam, un’altra benzodiazepina, agisce molto rapidamente per fornire una sedazione rapida. Tuttavia, comporta maggiori rischi, specialmente negli anziani, e richiede un monitoraggio attento. La sua azione rapida lo rende utile nelle situazioni di emergenza, ma il potenziale per effetti collaterali gravi significa che deve essere usato con giudizio^[9].

La durata del trattamento varia in base alla causa sottostante dell’agitazione. Per episodi acuti correlati a emergenze psichiatriche o intossicazione da sostanze, i farmaci potrebbero essere necessari solo per ore o giorni. Per condizioni croniche come la demenza, dove l’agitazione è un problema continuo, il trattamento può continuare a lungo termine con valutazioni regolari per garantire che i farmaci rimangano necessari ed efficaci^[1].

Gli effetti collaterali sono una considerazione importante con tutti i farmaci per l’agitazione. Gli antipsicotici possono causare sonnolenza, pressione bassa quando ci si alza in piedi, disturbi del movimento e, in rari casi, gravi problemi del ritmo cardiaco. Le benzodiazepine possono causare sedazione eccessiva, confusione (particolarmente nelle persone anziane), difficoltà respiratorie e possono portare a dipendenza se usate a lungo termine. Il rischio di cadute aumenta con entrambi i tipi di farmaci, il che è particolarmente preoccupante per i pazienti anziani^[7].

Trattamenti innovativi testati negli studi clinici

I ricercatori stanno attivamente studiando nuovi modi per trattare l’agitazione acuta che possono offrire vantaggi rispetto agli approcci tradizionali. Questi studi clinici stanno esplorando diverse vie di somministrazione dei farmaci, nuove formulazioni e approcci terapeutici innovativi che potrebbero trasformare il modo in cui viene gestita l’agitazione.

Un progresso significativo è la loxapina in polvere inalabile, un farmaco antipsicotico che i pazienti respirano attraverso un dispositivo per inalazione. Gli studi hanno dimostrato che la dose da 10 mg è più efficace della dose da 5 mg nel ridurre l’agitazione entro 120 minuti nei pazienti con psicosi acuta. La via inalatoria consente al farmaco di essere assorbito rapidamente attraverso i polmoni, fornendo un sollievo rapido. Questo approccio è particolarmente vantaggioso perché non richiede un’iniezione, che può essere angosciante per i pazienti agitati^[9].

La dexmedetomidina sublinguale rappresenta un altro approccio innovativo. Questo farmaco si presenta in una pellicola che si dissolve sotto la lingua, permettendo al medicinale di essere assorbito direttamente nel flusso sanguigno. La dexmedetomidina funziona in modo diverso dagli antipsicotici tipici: influisce sui recettori che normalmente rispondono alla noradrenalina, producendo un effetto calmante senza una forte sedazione. Questa formulazione è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il trattamento dell’agitazione acuta^[10].

I ricercatori stanno anche sviluppando formulazioni intranasali di olanzapina, cioè farmaci somministrati come spray nel naso. Attualmente sono in fase di sviluppo due diverse formulazioni. La somministrazione intranasale offre diversi potenziali vantaggi: fornisce un rapido inizio d’azione perché il farmaco viene assorbito rapidamente attraverso le membrane nasali, è facile da somministrare senza bisogno di iniezioni e i pazienti possono potenzialmente auto-somministrarselo. Queste caratteristiche lo rendono particolarmente interessante per la gestione dell’agitazione rispettando le preferenze e il comfort del paziente^[10].

L’aripiprazolo, un antipsicotico atipico, è stato ampiamente studiato negli studi clinici per l’agitazione acuta. La ricerca mostra che riduce efficacemente l’agitazione causando meno sedazione rispetto all’olanzapina. Questo è significativo perché la sedazione eccessiva può interferire con la capacità di una persona di comunicare, partecipare alle proprie cure o interagire con i familiari. L’aripiprazolo funziona attivando parzialmente i recettori della dopamina piuttosto che bloccarli completamente, il che potrebbe spiegare il suo profilo di effetti più equilibrato^[9].

Gli studi hanno confrontato lo ziprasidone, un altro antipsicotico atipico, con i trattamenti tradizionali. Quando somministrato per via intramuscolare (iniettato nel muscolo), lo ziprasidone ha dimostrato un inizio d’azione più rapido ed è stato meglio tollerato rispetto all’aloperidolo. I pazienti hanno sperimentato meno effetti collaterali legati al movimento, rendendolo un’alternativa promettente per la gestione dell’agitazione acuta^[9].

Il droperidolo, un farmaco disponibile da anni ma il cui uso si è ridotto a causa di problemi di sicurezza, viene rivalutato negli studi clinici. Gli studi mostrano che è efficace quanto l’olanzapina per controllare l’agitazione ma funziona più velocemente per ottenere la sedazione. I ricercatori stanno esaminando attentamente il suo profilo di sicurezza per determinare come può essere usato nel modo più sicuro^[9].

Gli studi clinici sono organizzati in fasi per valutare sistematicamente i nuovi trattamenti. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando il farmaco in un piccolo numero di persone per capire come il corpo lo processa e quali effetti collaterali si verificano. Gli studi di Fase II si espandono a più partecipanti e iniziano a valutare se il trattamento funziona effettivamente: in questo caso, se riduce efficacemente l’agitazione. Questi studi continuano anche a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III coinvolgono un gran numero di pazienti e confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard per determinare se il nuovo approccio è migliore, equivalente o inferiore alle opzioni esistenti^[2].

Molti di questi studi clinici vengono condotti in più sedi, inclusi dipartimenti di emergenza, strutture psichiatriche e ospedali generali in Europa, Stati Uniti e altre regioni. L’idoneità dei pazienti per gli studi include tipicamente adulti che vivono un’agitazione acuta correlata a condizioni come schizofrenia, disturbo bipolare o demenza. Gli studi di solito escludono persone con determinate condizioni mediche che potrebbero rendere il trattamento non sicuro o confondere i risultati^[10].

I risultati preliminari di vari studi sono stati incoraggianti. Le ricerche mostrano miglioramenti nei parametri clinici misurati da scale di agitazione standardizzate, con alcuni trattamenti che raggiungono una significativa riduzione dei sintomi in appena 20 minuti o 2 ore. I profili di sicurezza sono stati generalmente favorevoli, anche se i ricercatori continuano a monitorare gli effetti collaterali. I risultati positivi stanno guidando lo sviluppo di linee guida terapeutiche e informando la pratica clinica^[9].

Metodi di trattamento più comuni

• Interventi non farmacologici
  • Tecniche di de-escalation utilizzando voce calma e rassicurazione
  • Modifiche ambientali come ridurre il rumore e regolare l’illuminazione
  • Affrontare bisogni fondamentali come il sollievo dal dolore e il posizionamento adeguato
  • Semplificare le routine e creare ambienti tranquilli
  • Riprodurre musica rilassante e mantenere la compagnia di persone familiari
• Antipsicotici tipici
  • Aloperidolo somministrato per via orale o tramite iniezione per il controllo dell’agitazione acuta
  • Combinazione di aloperidolo con prometazina per ridurre gli effetti collaterali e potenziare l’effetto calmante
  • Droperidolo per la sedazione rapida nei contesti di emergenza
• Antipsicotici atipici
  • Aripiprazolo che offre un controllo efficace dell’agitazione con meno sedazione
  • Olanzapina che fornisce potenti effetti sedativi
  • Ziprasidone somministrato per via intramuscolare per un inizio più rapido e una migliore tollerabilità
  • Loxapina in polvere inalabile per un sollievo rapido senza iniezioni
• Benzodiazepine
  • Lorazepam somministrato per via orale o tramite iniezione con meno effetti collaterali
  • Diazepam per la riduzione dell’ansia e la sedazione
  • Midazolam per la sedazione rapida nelle situazioni di emergenza
  • Terapia combinata con antipsicotici per una maggiore efficacia
• Metodi alternativi di somministrazione
  • Pellicola sublinguale di dexmedetomidina che si dissolve sotto la lingua
  • Formulazioni intranasali di olanzapina attualmente in fase di sviluppo
  • Farmaci inalabili che evitano la necessità di iniezioni