Adenocarcinoma dello Stomaco

L’adenocarcinoma gastrico, la forma più comune di cancro allo stomaco, si sviluppa nelle cellule che producono muco nel rivestimento dello stomaco e rappresenta uno dei tumori più letali al mondo, anche se la sua frequenza varia notevolmente tra le diverse regioni geografiche.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Adenocarcinoma Gastrico
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Approcci Terapeutici
• Terapie Mirate e Biomarcatori
• Immunoterapia
• Terapie Emergenti negli Studi Clinici
• Prognosi e Progressione
• Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Diagnosi
• Studi Clinici Attualmente in Corso

Comprendere l’Adenocarcinoma Gastrico

L’adenocarcinoma gastrico è un tipo di cancro che ha origine nelle cellule ghiandolari dello stomaco—cellule responsabili della produzione di muco e succhi digestivi. Queste cellule si trovano nella mucosa, che è il rivestimento più interno dello stomaco. Questa particolare forma di tumore gastrico rappresenta circa il 90-95 percento di tutti i tumori dello stomaco diagnosticati in tutto il mondo.^[1][2]

Lo stomaco stesso è un organo muscolare situato sul lato sinistro della parte superiore dell’addome. Svolge un ruolo fondamentale nella digestione del cibo che arriva dall’esofago, mescolandolo con succhi digestivi e acido gastrico prima di trasferirlo all’intestino tenue. Quando le cellule tumorali si formano in questo organo, inizialmente sono piccole e crescono lentamente nel corso di molti anni, penetrando gradualmente negli strati più profondi delle pareti dello stomaco e potenzialmente diffondendosi ad altre parti del corpo.^[4]

L’adenocarcinoma gastrico può essere classificato in base alla zona dello stomaco in cui si forma. Negli Stati Uniti, la maggior parte dei casi si sviluppa nell’area dove l’esofago si unisce allo stomaco, chiamata cardia gastrica. Questo tipo è noto come cancro della cardia gastrica. In altre parti del mondo, in particolare nei paesi dove il cancro allo stomaco è più comune, la malattia si sviluppa più frequentemente in altre sezioni dello stomaco, definite come cancro gastrico non cardiale.^[4]

Epidemiologia

Il cancro allo stomaco è il quinto tumore più comune a livello mondiale, con circa 1,1 milioni di nuovi casi diagnosticati ogni anno e circa 800.000 decessi annuali. Nonostante sia una delle principali cause di morte per cancro nel mondo, la sua incidenza varia notevolmente a seconda della regione geografica.^[13]

I tassi più elevati di tumore gastrico si registrano nell’Asia orientale, in particolare in paesi come il Giappone e la Mongolia, così come nell’Europa orientale. Al contrario, il Nord America e l’Europa settentrionale presentano tassi di incidenza molto più bassi, paragonabili a quelli riscontrati nelle regioni africane. Questa variazione geografica suggerisce che fattori ambientali, alimentari e possibilmente genetici svolgono ruoli significativi nello sviluppo della malattia.^[1][5]

Negli Stati Uniti, il cancro allo stomaco è relativamente raro, rappresentando solo circa l’1,5 percento di tutti i tumori di nuova diagnosi ogni anno. Stime recenti suggeriscono che circa 26.000-30.000 persone ricevono una diagnosi di tumore gastrico annualmente negli Stati Uniti, con approssimativamente 10.000-11.000 decessi.^[1][16]

In modo interessante, i tassi di cancro allo stomaco negli Stati Uniti sono in costante diminuzione negli ultimi decenni, in particolare per i tumori che si verificano nel corpo principale dello stomaco. Si ritiene che questo declino sia legato a migliori metodi di conservazione degli alimenti, come la refrigerazione, e ai cambiamenti nelle abitudini alimentari. Tuttavia, i tassi di cancro alla giunzione gastroesofagea hanno mostrato un aumento dagli anni ’70 fino agli anni ’80 prima di stabilizzarsi negli ultimi anni.^[1][14]

I modelli demografici rivelano che il cancro allo stomaco colpisce più comunemente le persone anziane, con un’età media alla diagnosi di 68 anni. Circa il 60 percento dei casi si verifica in persone di età superiore ai 65 anni. Anche gli uomini sono leggermente più a rischio rispetto alle donne di sviluppare questa malattia.^[1]

Cause

Come tutti i tumori, l’adenocarcinoma gastrico si sviluppa quando si verificano mutazioni genetiche nel DNA delle cellule dello stomaco. Queste mutazioni causano una crescita rapida e incontrollata delle cellule invece di seguire il loro normale ciclo di vita di crescita, divisione e morte. Nel tempo, le cellule anormali che si accumulano formano un tumore che può invadere i tessuti circostanti e potenzialmente diffondersi ad altre parti del corpo.^[3]

Una delle cause più significative dell’adenocarcinoma gastrico è l’infezione da Helicobacter pylori (H. pylori), un tipo di batterio che colpisce il rivestimento interno dello stomaco. Gli scienziati stimano che le infezioni da H. pylori siano responsabili tra il 46 e il 63 percento di tutti i tumori dello stomaco. Quando questa infezione batterica diventa cronica, porta a un’infiammazione a lungo termine della mucosa, che può eventualmente innescare lo sviluppo dell’adenocarcinoma.^[3]

Un’altra causa infettiva, anche se meno comune, è il virus di Epstein-Barr. Questa infezione virale può causare tra il 5 e il 10 percento degli adenocarcinomi gastrici. Il virus può alterare il comportamento cellulare in modi che favoriscono lo sviluppo del cancro.^[3]

In alcuni casi, le mutazioni genetiche che aumentano il rischio di cancro sono ereditate dai genitori biologici. Queste mutazioni ereditarie possono rendere gli individui più suscettibili allo sviluppo del cancro allo stomaco in età più giovane o possono essere associate a specifiche sindromi genetiche, come la sindrome di Lynch, la sindrome di Peutz-Jeghers o la sindrome di Li-Fraumeni. Tuttavia, la maggior parte degli adenocarcinomi gastrici non sono ereditari e si sviluppano a causa di mutazioni acquisite nel corso della vita di una persona.^[3][17]

Fattori di Rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare l’adenocarcinoma gastrico. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare gli individui a prendere decisioni informate sulla propria salute, anche se avere uno o più fattori di rischio non significa che il cancro si svilupperà sicuramente.

I fattori nutrizionali e alimentari svolgono un ruolo sostanziale nel rischio di cancro allo stomaco. Una dieta ricca di sale, in particolare da alimenti conservati, affumicati o stagionati, aumenta le possibilità di sviluppare questo tumore. Allo stesso modo, bere acqua contaminata e consumare elevate quantità di nitrati e nitriti presenti negli alimenti trasformati può aumentare il rischio. D’altra parte, le diete povere di frutta e verdura fresca—che forniscono vitamine protettive A e C—sono associate a tassi più elevati di cancro allo stomaco. Un elevato apporto calorico e l’obesità contribuiscono anche ad aumentare il rischio.^[3]

Alcune condizioni mediche preesistenti creano un ambiente nello stomaco che favorisce lo sviluppo del cancro. La gastrite atrofica cronica, una condizione in cui il rivestimento dello stomaco si infiamma e si assottiglia nel tempo, aumenta significativamente il rischio. La malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), in cui l’acido dello stomaco rifluisce frequentemente nell’esofago, può anche aumentare la suscettibilità. Altre condizioni includono la metaplasia intestinale, l’anemia perniciosa, i polipi gastrici e una condizione rara chiamata malattia di Ménétrier.^[1][17]

Le scelte di stile di vita contano considerevolmente. Fumare tabacco o usare prodotti del tabacco come il tabacco da masticare è un fattore di rischio riconosciuto. Anche il consumo eccessivo di alcol aumenta le possibilità di sviluppare il cancro allo stomaco. Precedenti interventi chirurgici allo stomaco possono alterare l’ambiente gastrico in modi che promuovono il cancro anni dopo.^[1][17]

Anche le esposizioni professionali a determinate sostanze aumentano il rischio. Le persone che lavorano con gomma, metalli, carbone o che sono state esposte a radiazioni presentano tassi più elevati di adenocarcinoma gastrico.^[3]

La storia familiare non può essere trascurata. Avere un parente di primo grado—come un genitore o un fratello—con cancro allo stomaco aumenta il rischio individuale. Ciò può essere dovuto a fattori genetici condivisi, esposizioni ambientali comuni o abitudini di vita simili all’interno delle famiglie.^[15][17]

Sintomi

Una delle maggiori sfide con l’adenocarcinoma gastrico è che spesso non causa sintomi evidenti durante le sue fasi iniziali. Questo significa che molte persone non sono consapevoli di avere il cancro finché non è progredito significativamente. Anche quando i sintomi compaiono, possono essere vaghi e facilmente scambiati per comuni problemi digestivi, il che può ritardare la diagnosi.^[3]

I primi segnali di allarme più comuni includono la perdita di peso inspiegabile e il dolore o il disagio allo stomaco. Il dolore si avverte spesso nella parte superiore dell’addome, tipicamente sopra l’ombelico. Molte persone descrivono una sensazione persistente di pienezza o gonfiore anche dopo aver mangiato solo piccole quantità di cibo. Questa sensazione, nota come sazietà precoce, si verifica perché il tumore può bloccare fisicamente lo stomaco o influenzare la sua capacità di espandersi normalmente.^[3]

I sintomi digestivi sono frequenti e fastidiosi. La perdita di appetito è molto comune e i pazienti possono semplicemente non aver voglia di mangiare. Il bruciore di stomaco e l’indigestione che non migliorano con i farmaci da banco possono essere segnali di allarme. Possono verificarsi nausea e vomito e, nei casi più avanzati, il vomito può contenere sangue. Allo stesso modo, il sangue può apparire nelle feci, rendendole nere e catramate, anche se a volte la quantità di sangue è troppo piccola per essere vista senza test medici.^[3]

Man mano che la malattia progredisce, possono svilupparsi sintomi aggiuntivi. La difficoltà a deglutire, in particolare se il cancro si trova vicino alla giunzione gastroesofagea, diventa più pronunciata. La fatica e la debolezza si manifestano spesso, in parte a causa della perdita di sangue dal tumore e in parte a causa della scarsa nutrizione. Se il cancro si diffonde al fegato, può comparire l’ittero—un ingiallimento della pelle e degli occhi.^[3]

Prevenzione

Sebbene non sia sempre possibile prevenire l’adenocarcinoma gastrico, diverse modifiche dello stile di vita e interventi medici possono ridurre il rischio. Queste strategie preventive affrontano i fattori di rischio modificabili associati a questa malattia.

I cambiamenti alimentari costituiscono la pietra angolare della prevenzione. Ridurre il consumo di alimenti salati, affumicati, sotto aceto e conservati può diminuire l’esposizione a composti dannosi che promuovono lo sviluppo del cancro. Invece, mangiare una dieta ricca di frutta e verdura fresca fornisce antiossidanti e vitamine protettive, in particolare le vitamine A e C, che aiutano a mantenere sano il tessuto gastrico. È anche utile limitare le carni lavorate e gli alimenti ricchi di nitrati e nitriti.^[1]

Trattare le infezioni da H. pylori quando vengono rilevate può ridurre significativamente il rischio di cancro allo stomaco. Se viene diagnosticata questa infezione batterica, è essenziale completare l’intero ciclo di terapia antibiotica prescritto da un operatore sanitario. Nelle regioni dove il cancro allo stomaco è comune, alcuni programmi di sanità pubblica effettuano persino screening per H. pylori come misura preventiva.^[3]

Le modifiche dello stile di vita relative all’uso di tabacco e alcol sono importanti. Smettere di fumare o non iniziare mai riduce considerevolmente il rischio. Allo stesso modo, limitare il consumo di alcol o astenersene del tutto aiuta a proteggere il rivestimento dello stomaco dai danni. Mantenere un peso sano attraverso un’alimentazione equilibrata e un’attività fisica regolare contribuisce anche a ridurre il rischio di cancro.^[1]

Per gli individui con condizioni croniche che aumentano il rischio di cancro allo stomaco, come la MRGE o la gastrite cronica, la gestione adeguata di queste condizioni è cruciale. Ciò può comportare farmaci, aggiustamenti dietetici o monitoraggio regolare da parte dei professionisti sanitari per rilevare eventuali cambiamenti precoci nel rivestimento dello stomaco.

Lo screening regolare è un altro approccio preventivo, anche se non è pratica standard nei paesi con bassi tassi di cancro allo stomaco come gli Stati Uniti. Tuttavia, in nazioni con tassi di incidenza elevati, come Giappone e Corea del Sud, i programmi di screening di massa utilizzando l’endoscopia superiore sono stati efficaci nel rilevare i tumori in fasi più precoci e più trattabili. Le persone con una forte storia familiare di cancro allo stomaco o sindromi genetiche associate a un rischio aumentato possono beneficiare di raccomandazioni di screening personalizzate.^[16]

Fisiopatologia

Comprendere come l’adenocarcinoma gastrico si sviluppa a livello cellulare aiuta a spiegare perché la malattia si comporta nel modo in cui lo fa. La fisiopatologia descrive i cambiamenti anormali che si verificano nello stomaco dalle prime mutazioni cellulari attraverso la formazione del tumore e la potenziale diffusione.

La malattia inizia tipicamente con piccoli cambiamenti genetici nel DNA delle cellule all’interno della mucosa dello stomaco. Queste mutazioni interferiscono con il normale ciclo cellulare, causando una divisione delle cellule più rapida del dovuto e impedendo loro di morire quando normalmente dovrebbero. Man mano che queste cellule anormali si accumulano, formano gruppi che gradualmente si sviluppano in tumori. Le cellule tumorali appaiono diverse dalle cellule normali quando esaminate al microscopio—possono apparire scarsamente organizzate e prive delle caratteristiche specializzate delle cellule gastriche sane.^[3]

Gli adenocarcinomi gastrici sono spesso classificati in base a quanto le cellule tumorali appaiono differenziate. I tumori ben differenziati, in cui le cellule tumorali assomigliano ancora alle cellule normali dello stomaco, tendono a crescere più lentamente e hanno prognosi migliori. I tumori scarsamente differenziati o indifferenziati, in cui le cellule appaiono molto anormali e per nulla simili alle cellule sane, generalmente crescono e si diffondono in modo più aggressivo. Questa classificazione aiuta i medici a prevedere come il cancro potrebbe comportarsi e guida le decisioni terapeutiche.^[7]

Man mano che il tumore cresce, inizialmente rimane confinato alla mucosa. Tuttavia, l’adenocarcinoma gastrico non rimane in un solo posto. Invade progressivamente gli strati più profondi della parete dello stomaco, spostandosi dalla mucosa attraverso gli strati muscolari e raggiungendo eventualmente la superficie esterna dello stomaco. Questa penetrazione attraverso gli strati dello stomaco è il modo in cui viene determinato lo stadio, con un’invasione più profonda che indica una malattia più avanzata.^[4]

Il cancro può diffondersi in diversi modi. La diffusione locale si verifica quando il tumore cresce direttamente negli organi vicini come il pancreas, il fegato o l’intestino. La diffusione linfatica avviene quando le cellule tumorali si staccano dal tumore primario e viaggiano attraverso i vasi linfatici verso i linfonodi vicini. I linfonodi regionali sono spesso i primi siti dove il cancro si diffonde. Da lì, le cellule tumorali possono raggiungere linfonodi più distanti in tutto il corpo.^[1]

Nei casi più avanzati, le cellule tumorali possono entrare nel flusso sanguigno e diffondersi a organi distanti—un processo chiamato metastasi. Il fegato e i polmoni sono sedi comuni per il cancro gastrico metastatico, anche se può diffondersi anche alle ossa, al cervello e ad altri organi. Una volta che il cancro è metastatizzato, il trattamento diventa più impegnativo e la prognosi generalmente peggiora.^[6]

L’infiammazione cronica svolge un ruolo cruciale nello sviluppo dell’adenocarcinoma gastrico. Quando l’infezione da H. pylori persiste per anni, la risposta infiammatoria costante danneggia le cellule dello stomaco e crea un ambiente favorevole alle mutazioni genetiche. Questa infiammazione cronica può progredire attraverso diverse fasi: dalla mucosa normale alla gastrite cronica, poi alla metaplasia intestinale (dove le cellule dello stomaco sono sostituite da cellule simili all’intestino), e infine alla displasia (cambiamenti precancerosi) prima che si sviluppi il cancro vero e proprio. Questa progressione può richiedere molti anni o addirittura decenni, motivo per cui l’adenocarcinoma gastrico è più comune negli adulti più anziani.^[3]

Alcune caratteristiche molecolari del tumore influenzano anche il suo comportamento. Ad esempio, i tumori che sovraesprimono HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano), una proteina che promuove la crescita cellulare, possono crescere in modo più aggressivo ma possono essere presi di mira con terapie specifiche. Allo stesso modo, i tumori con instabilità dei microsatelliti (MSI), una condizione in cui i meccanismi di riparazione del DNA sono difettosi, spesso rispondono meglio a certi tipi di immunoterapia. Comprendere queste caratteristiche molecolari è diventato sempre più importante per personalizzare gli approcci terapeutici.^[9][13]

Approcci Terapeutici Standard per l’Adenocarcinoma Gastrico

Quando una persona riceve una diagnosi di adenocarcinoma gastrico, l’obiettivo principale del trattamento si concentra sulla rimozione o il controllo del tumore, mantenendo al contempo la qualità della vita e la capacità di mangiare e digerire il cibo. Poiché l’adenocarcinoma — il cancro che inizia nelle cellule ghiandolari produttrici di muco che rivestono lo stomaco — rappresenta circa il 90-95 percento di tutti i tumori allo stomaco, la maggior parte delle strategie terapeutiche è stata sviluppata specificamente per questo tipo.^[2][4]

La chirurgia rimane il fondamento del trattamento per l’adenocarcinoma gastrico quando il cancro è localizzato e può essere completamente rimosso. Il tipo di procedura chirurgica dipende dalla localizzazione del tumore e dall’estensione della sua crescita. Una gastrectomia subtotale rimuove solo la porzione dello stomaco contenente il cancro, insieme ai linfonodi vicini e talvolta parti di altri organi o tessuti adiacenti. Questa procedura viene tipicamente eseguita quando il tumore è localizzato nella parte inferiore dello stomaco e non si è diffuso estensivamente.^[11]

Quando l’intero stomaco deve essere rimosso, i chirurghi eseguono una gastrectomia totale. Questa operazione rimuove lo stomaco completo, i linfonodi vicini e parti dell’esofago, dell’intestino tenue e altri tessuti adiacenti. Dopo aver rimosso lo stomaco, il chirurgo collega l’esofago direttamente all’intestino tenue, permettendo ai pazienti di continuare a mangiare e deglutire, anche se con significative modifiche dietetiche. La milza può essere anch’essa rimossa durante entrambe le procedure se il cancro si trova vicino ad essa o si è diffuso in quell’area.^[11]

Per i tumori in fase molto precoce che sono confinati al rivestimento più interno dello stomaco, può essere possibile un’opzione meno invasiva chiamata resezione mucosa endoscopica. Questa procedura utilizza un endoscopio — un tubo sottile e flessibile con una telecamera e strumenti collegati — per rimuovere piccoli tumori senza chirurgia maggiore. Tuttavia, questo approccio è appropriato solo quando il cancro è superficiale e il chirurgo può ottenere margini puliti, il che significa che non rimangono cellule tumorali ai bordi del tessuto rimosso.^[11][18]

La chemioterapia — trattamento con farmaci che uccidono le cellule tumorali in rapida divisione in tutto il corpo — è comunemente utilizzata in combinazione con la chirurgia per l’adenocarcinoma gastrico localmente avanzato. Quando la chemioterapia viene somministrata prima dell’intervento chirurgico, si chiama terapia neoadiuvante, e il suo scopo è ridurre il tumore, rendendolo più facile da rimuovere completamente e potenzialmente riducendo la quantità di tessuto che deve essere asportato. La chemioterapia somministrata dopo l’intervento chirurgico è chiamata terapia adiuvante, e mira a uccidere eventuali cellule tumorali che potrebbero essere rimaste o essersi diffuse in altre aree, riducendo il rischio di recidiva del cancro.^[10][11]

La chemioterapia perioperatoria combina entrambi gli approcci, somministrando chemioterapia sia prima che dopo l’intervento chirurgico. Questa strategia è diventata sempre più comune per il cancro gastrico localmente avanzato. I regimi chemioterapici tipici utilizzano combinazioni di farmaci piuttosto che singoli agenti, con la chemioterapia triplice — usando tre farmaci diversi insieme — ora ampiamente accettata come trattamento standard per il cancro gastrico resecabile. I farmaci chemioterapici comuni utilizzati per l’adenocarcinoma gastrico influenzano le cellule in modi diversi, interrompendo la loro capacità di crescere e dividersi. Il trattamento di solito continua per diversi mesi, con cicli tipicamente ripetuti ogni due o tre settimane.^[9][15]

Gli effetti collaterali della chemioterapia possono essere significativi e variano a seconda dei farmaci utilizzati. Poiché la chemioterapia colpisce tutte le cellule in rapida divisione nel corpo, non solo le cellule tumorali, può causare affaticamento, nausea, vomito, perdita di capelli, ulcere della bocca, aumento del rischio di infezioni dovuto al basso numero di globuli bianchi e danni ai nervi che causano intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi. Questi effetti collaterali sono generalmente temporanei e migliorano dopo la fine del trattamento, anche se alcuni effetti possono persistere più a lungo. I medici possono prescrivere farmaci di supporto per aiutare a gestire molti di questi effetti collaterali e migliorare il comfort durante il trattamento.^[10]

La radioterapia, che utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali in un’area specifica, è talvolta combinata con la chemioterapia in un approccio terapeutico chiamato chemioradioterapia. Questa combinazione può essere utilizzata prima dell’intervento chirurgico per ridurre i tumori o dopo l’intervento se i margini chirurgici non erano completamente privi di cellule tumorali o se il cancro si era diffuso ai linfonodi vicini. La radioterapia per l’adenocarcinoma gastrico tipicamente comporta la radioterapia a fasci esterni, in cui una macchina dirige i raggi di radiazione al sito del tumore dall’esterno del corpo. Il trattamento viene solitamente somministrato cinque giorni alla settimana per diverse settimane.^[11]

Per i pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico — cancro che si è diffuso ad organi distanti — gli obiettivi del trattamento si spostano dalla guarigione al controllo della malattia e al mantenimento della qualità della vita il più a lungo possibile. La chemioterapia sistemica rimane il trattamento primario, con una sopravvivenza globale mediana di circa 12 mesi per i pazienti che ricevono solo chemioterapia convenzionale. Tuttavia, le terapie mirate più recenti e le immunoterapie vengono sempre più aggiunte ai regimi chemioterapici nel contesto metastatico, offrendo risultati migliorati per alcune popolazioni di pazienti.^[5][9]

Terapie Mirate e Trattamento Guidato da Biomarcatori

La terapia mirata rappresenta un approccio più preciso al trattamento del cancro, utilizzando farmaci che attaccano molecole o vie specifiche da cui le cellule tumorali dipendono per la crescita e la sopravvivenza. A differenza della chemioterapia, che colpisce tutte le cellule in rapida divisione, le terapie mirate sono progettate per interferire con particolari proteine o processi che sono più attivi nelle cellule tumorali. Per l’adenocarcinoma gastrico, diverse terapie mirate sono state approvate in base alla presenza di specifici biomarcatori — caratteristiche misurabili che indicano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di essere efficaci.^[13]

Il trastuzumab, venduto con il marchio Herceptin, è stata la prima terapia mirata approvata per il cancro gastrico. Colpisce HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano), una proteina che promuove la crescita cellulare ed è sovraespressa o amplificata in circa il 15-20 percento degli adenocarcinomi gastrici. Quando i tumori risultano positivi per HER2 attraverso test di laboratorio su campioni bioptici, l’aggiunta di trastuzumab alla chemioterapia migliora la sopravvivenza rispetto alla sola chemioterapia nei pazienti con malattia avanzata. Lo studio di riferimento ToGA ha stabilito questa combinazione come trattamento standard per il cancro gastrico metastatico HER2-positivo più di dieci anni fa.^[13][16]

Più recentemente, il trastuzumab deruxtecan (Enhertu) ha mostrato risultati impressionanti nell’adenocarcinoma gastrico HER2-positivo. Questo farmaco è un coniugato anticorpo-farmaco, il che significa che combina un anticorpo che colpisce HER2 con un farmaco chemioterapico ad esso collegato. L’anticorpo cerca e si lega alle cellule tumorali HER2-positive, somministrando la chemioterapia direttamente al tumore. Questo sistema di somministrazione mirata consente dosi più elevate di chemioterapia di raggiungere le cellule tumorali minimizzando al contempo l’esposizione dei tessuti sani. Il trastuzumab deruxtecan è stato approvato per pazienti con cancro gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo avanzato che hanno precedentemente ricevuto trattamento.^[13][16]

Il ramucirumab (Cyramza) colpisce una via diversa coinvolta nella crescita tumorale. Blocca il VEGFR-2 (recettore 2 del fattore di crescita dell’endotelio vascolare), una proteina che aiuta i tumori a sviluppare nuovi vasi sanguigni per rifornirsi di nutrienti e ossigeno. Interferendo con questo processo di formazione dei vasi sanguigni, chiamato angiogenesi, il ramucirumab può rallentare la crescita del tumore. Questo farmaco è approvato per pazienti con cancro gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato la cui malattia è progredita dopo la chemioterapia iniziale. Può essere utilizzato da solo o in combinazione con la chemioterapia.^[13][16]

Immunoterapia e Inibitori dei Checkpoint Immunitari

L’immunoterapia funziona aiutando il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali più efficacemente. Le cellule tumorali possono talvolta eludere il sistema immunitario sfruttando checkpoint naturali — freni molecolari che impediscono al sistema immunitario di attaccare i tessuti del corpo stesso. Gli inibitori dei checkpoint sono farmaci che rilasciano questi freni, permettendo alle cellule immunitarie di montare una risposta più forte contro il cancro. Questo approccio ha trasformato il trattamento di molti tipi di cancro e sta ora svolgendo un ruolo sempre più importante nell’adenocarcinoma gastrico.^[13]

L’approccio immunoterapico di maggior successo nel cancro gastrico coinvolge farmaci che colpiscono la via PD-1/PD-L1. PD-1 (proteina 1 della morte cellulare programmata) è una proteina checkpoint sulle cellule immunitarie, mentre PD-L1 (ligando 1 della morte cellulare programmata) è una proteina che alcune cellule tumorali producono per legarsi a PD-1 e disattivare la risposta immunitaria. Diversi inibitori dei checkpoint che bloccano questa interazione sono stati approvati per l’adenocarcinoma gastrico, tra cui pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo) e dostarlimab (Jemperli).^[16]

Non tutti gli adenocarcinomi gastrici rispondono ugualmente bene all’immunoterapia. Due biomarcatori aiutano a identificare quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiarne. Il primo è l’espressione di PD-L1, che può essere misurata sulle cellule tumorali e sulle cellule immunitarie nel tumore attraverso test di laboratorio. Livelli più elevati di espressione di PD-L1 generalmente correlano con risposte migliori agli inibitori dei checkpoint. Il secondo importante biomarcatore è l’instabilità dei microsatelliti (MSI). I tumori con alta instabilità dei microsatelliti, chiamati MSI-high o dMMR (deficit di riparazione del mismatch del DNA), hanno cambiamenti genetici che li fanno produrre molte proteine anomale, rendendoli più visibili al sistema immunitario e più reattivi all’immunoterapia.^[13][15]

La prevalenza dello stato MSI-high nell’adenocarcinoma gastrico varia considerevolmente, variando da circa il 5 al 20 percento a seconda dell’origine etnica, delle caratteristiche del tumore e dello stadio della malattia. Per i pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico MSI-high, gli inibitori dei checkpoint hanno mostrato risultati particolarmente impressionanti. In alcuni studi, i pazienti con questi tumori hanno ottenuto una sopravvivenza significativamente più lunga quando trattati con immunoterapia rispetto alla sola chemioterapia standard. Questo ha portato all’approvazione del pembrolizumab come opzione di trattamento di prima linea per pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato MSI-high o dMMR.^[9][15]

Per i pazienti i cui tumori esprimono PD-L1 ma non hanno stato MSI-high, la combinazione di inibitori dei checkpoint con chemioterapia ha mostrato benefici rispetto alla sola chemioterapia. Diversi grandi studi clinici hanno dimostrato che l’aggiunta di pembrolizumab o nivolumab ai regimi chemioterapici standard migliora i risultati nei pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato i cui tumori hanno certi livelli di espressione di PD-L1. Questo approccio combinato è ora un’opzione di trattamento consolidata per pazienti opportunamente selezionati con malattia metastatica.^[13][16]

Terapie Emergenti in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare trattamenti esistenti per determinare se sono sicuri ed efficaci. Questi studi sono condotti in fasi, ciascuna con uno scopo specifico. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando la dose appropriata di un nuovo farmaco e identificando gli effetti collaterali in un piccolo gruppo di pazienti. Gli studi di Fase II valutano se il trattamento mostra segni di efficacia contro il cancro continuando a monitorare la sicurezza in un gruppo più ampio di pazienti. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con il trattamento standard attuale in grandi gruppi di pazienti per determinare se il nuovo approccio è migliore, equivalente o inferiore.^[13]

Un’area di indagine attiva riguarda l’introduzione dell’immunoterapia nelle fasi più precoci del trattamento. Mentre gli inibitori dei checkpoint sono già approvati per l’adenocarcinoma gastrico avanzato, i ricercatori stanno ora studiando se somministrare questi farmaci prima dell’intervento chirurgico (neoadiuvante) o dopo l’intervento chirurgico (adiuvante) può migliorare i risultati per i pazienti con malattia localizzata. Diversi studi di Fase II e Fase III stanno attualmente arruolando pazienti per testare se l’aggiunta dell’immunoterapia ai regimi chemioterapici perioperatori può aumentare i tassi di guarigione rispetto alla sola chemioterapia. I risultati precoci di alcuni di questi studi sono stati incoraggianti, mostrando che la combinazione di immunoterapia con chemioterapia può portare a una migliore riduzione del tumore prima dell’intervento chirurgico.^[9][13]

Analogamente, le terapie mirate approvate per la malattia metastatica vengono studiate nel contesto perioperatorio. Gli studi clinici stanno esaminando se l’aggiunta di trastuzumab o di agenti più recenti diretti contro HER2 alla chemioterapia prima e dopo l’intervento chirurgico migliora i risultati per i pazienti con adenocarcinoma gastrico HER2-positivo localizzato. Se avranno successo, questi studi potrebbero stabilire nuovi standard di cura che portano gli approcci di medicina di precisione a fasi più precoci della malattia dove la guarigione è ancora possibile.^[9]

Oltre a HER2, i ricercatori stanno studiando altri potenziali bersagli molecolari nell’adenocarcinoma gastrico. Alcuni tumori hanno alterazioni in geni come FGFR2 (recettore 2 del fattore di crescita dei fibroblasti), MET o EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico). I farmaci che colpiscono queste specifiche anomalie genetiche sono in fase di sperimentazione in studi clinici per pazienti i cui tumori presentano questi cambiamenti. Questo rappresenta un movimento verso un trattamento sempre più personalizzato, dove la terapia viene selezionata in base al profilo molecolare unico del tumore di ciascun paziente.^[13]

La claudina 18.2 è un bersaglio emergente che ha generato un interesse significativo. Questa proteina è espressa sulla superficie delle cellule in alcuni adenocarcinomi gastrici. I farmaci chiamati anticorpi anti-claudina 18.2 sono in fase di sviluppo per colpire questa proteina. I risultati preliminari degli studi clinici sono stati promettenti e diversi grandi studi di Fase III sono in corso per determinare se i farmaci che colpiscono la claudina 18.2 possono migliorare i risultati quando aggiunti alla chemioterapia per pazienti con cancro gastrico avanzato i cui tumori esprimono questa proteina.^[13]

Un altro approccio innovativo in fase di esplorazione è la terapia con cellule CAR-T, una forma di trattamento in cui le cellule immunitarie del paziente stesso vengono raccolte, modificate geneticamente in laboratorio per riconoscere le cellule tumorali e poi reinfuse nel paziente. Mentre la terapia con cellule CAR-T ha mostrato un successo straordinario in alcuni tumori del sangue, l’applicazione di questo approccio ai tumori solidi come l’adenocarcinoma gastrico è più impegnativa. Tuttavia, studi in fase precoce stanno indagando se le cellule CAR-T che colpiscono proteine specifiche presenti sulle cellule del cancro gastrico possono essere sicure ed efficaci. Questi studi sono condotti principalmente presso centri oncologici specializzati.^[16]

I coniugati anticorpo-farmaco oltre al trastuzumab deruxtecan sono anch’essi in fase di studio. Questi farmaci funzionano come missili guidati, usando un anticorpo per somministrare chemioterapia direttamente alle cellule tumorali. Il disitamab vedotin (RC48), un altro coniugato anticorpo-farmaco diretto contro HER2, ha mostrato attività nel cancro gastrico in studi condotti principalmente in Asia. Vari altri coniugati anticorpo-farmaco che colpiscono diverse proteine sono in fasi più precoci di sviluppo per l’adenocarcinoma gastrico.^[13]

Gli studi clinici per l’adenocarcinoma gastrico sono condotti presso centri oncologici in tutto il mondo, incluse sedi negli Stati Uniti, in Europa e in Asia. L’idoneità per studi specifici dipende da molti fattori, tra cui lo stadio e le caratteristiche del cancro, i trattamenti precedentemente ricevuti, lo stato di salute generale e la presenza di biomarcatori specifici. I pazienti interessati a partecipare agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro team oncologico, che può aiutare a identificare studi pertinenti e determinare se la partecipazione potrebbe essere appropriata. I principali centri oncologici hanno spesso uffici dedicati agli studi clinici che possono fornire informazioni sugli studi disponibili e assistere con il processo di arruolamento.^[13]

Comprendere la Prognosi dell’Adenocarcinoma Gastrico

Le prospettive per una persona con diagnosi di adenocarcinoma gastrico dipendono molto da quando la malattia viene scoperta e da quanto si è diffusa. Quando i medici parlano di prognosi, discutono di cosa potrebbe accadere nel tempo con la malattia e delle possibilità di guarigione o sopravvivenza a lungo termine. Questa conversazione può essere difficile, ma comprendere la realtà aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi e prendere decisioni informate riguardo alle cure.^[1]

Quando l’adenocarcinoma gastrico viene scoperto precocemente, prima che si sia diffuso oltre lo stomaco, più della metà dei pazienti può raggiungere la guarigione, in particolare con il cancro gastrico distale localizzato. Sfortunatamente, la malattia in fase precoce rappresenta solo circa il 10-20% di tutti i casi diagnosticati negli Stati Uniti. La maggior parte delle persone riceve la diagnosi dopo che il cancro si è già diffuso ai linfonodi regionali o a siti distanti nel corpo.^[14]

Le prospettive di sopravvivenza cambiano significativamente in base allo stadio al momento della diagnosi. Per i pazienti con cancro che ha metastatizzato, cioè che si è diffuso a organi distanti come il fegato o i polmoni, il tasso di sopravvivenza a cinque anni scende a circa il 5%. Al contrario, i pazienti con malattia localizzata confinata ad aree regionali asportabili possono avere tassi di sopravvivenza che si avvicinano al 50%. La prognosi è anche influenzata da fattori come la profondità con cui il tumore è cresciuto nella parete dello stomaco, se i linfonodi sono coinvolti e il grado delle cellule tumorali.^[1][14]

Per i pazienti che ricevono chemioterapia convenzionale per il cancro gastrico metastatico, la sopravvivenza globale mediana è di circa 12 mesi. Tuttavia, i recenti progressi terapeutici, inclusa l’immunoterapia e le terapie mirate, hanno mostrato risultati promettenti nell’estendere la sopravvivenza per alcuni pazienti, in particolare quelli i cui tumori hanno biomarcatori specifici come l’instabilità dei microsatelliti (una condizione in cui i meccanismi di riparazione del DNA non funzionano correttamente), l’espressione di PD-L1 (un marcatore proteico) o la positività HER2 (un recettore del fattore di crescita).^[9][13]

Possibili Complicazioni dell’Adenocarcinoma Gastrico

L’adenocarcinoma gastrico può portare a varie complicazioni che peggiorano la qualità della vita e creano ulteriori sfide mediche. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta i pazienti e chi se ne prende cura a prepararsi per ciò che potrebbe sorgere durante il decorso della malattia.

Una complicazione comune è l’ostruzione, dove il tumore cresce abbastanza da bloccare il passaggio del cibo in entrata o in uscita dallo stomaco. Quando il cancro blocca la connessione tra l’esofago e lo stomaco, i pazienti sperimentano gravi difficoltà a deglutire. Quando blocca l’uscita dallo stomaco nell’intestino tenue, il cibo non può avanzare correttamente, causando vomito persistente, nausea grave e perdita di peso pericolosa.^[11]

Il sanguinamento è un’altra complicazione seria. Il tumore può erodere i vasi sanguigni nella parete dello stomaco, causando un sanguinamento che può essere lento e cronico o improvviso e grave. I pazienti potrebbero notare sangue nel vomito, che può apparire rosso vivo o sembrare fondi di caffè. Potrebbero anche vedere feci scure e catramose, che indicano sangue digerito che passa attraverso il sistema digestivo. Il sanguinamento cronico porta all’anemia, una condizione in cui il corpo non ha abbastanza globuli rossi sani per trasportare ossigeno, risultando in profonda stanchezza e debolezza.^[3][17]

La perforazione, sebbene meno comune, è una complicazione pericolosa per la vita in cui il tumore crea un buco attraverso la parete dello stomaco. Questo permette al contenuto dello stomaco di fuoriuscire nella cavità addominale, causando un’infezione grave chiamata peritonite. La perforazione richiede un intervento chirurgico d’emergenza e può essere fatale se non trattata immediatamente.^[5]

Le complicazioni nutrizionali sono estremamente comuni nell’adenocarcinoma gastrico. Fino all’80% delle persone con cancro allo stomaco avanzato diventano malnutrite. Il tumore stesso può interferire con la capacità dello stomaco di elaborare il cibo. Inoltre, il cancro può causare perdita di appetito, sensazione precoce di pienezza e cambiamenti nel gusto o nell’odore del cibo. Questi fattori si combinano per rendere molto difficile per i pazienti consumare abbastanza calorie e proteine per mantenere il loro peso e la loro forza.^[3][24]

Quando l’adenocarcinoma gastrico si diffonde al fegato, può causare ittero, un ingiallimento della pelle e degli occhi. Questo accade quando il fegato non può elaborare correttamente una sostanza chiamata bilirubina. Le metastasi epatiche possono anche causare dolore addominale, gonfiore e insufficienza epatica nei casi avanzati.^[3]

L’accumulo di liquido nell’addome, chiamato ascite, può verificarsi quando il cancro si diffonde al rivestimento della cavità addominale o quando il fegato è colpito. Questo causa gonfiore e pressione scomodi, difficoltà respiratorie e cambiamenti nell’appetito. Il liquido potrebbe dover essere drenato periodicamente per fornire sollievo.^[5]

Impatto sulla Vita Quotidiana e sulle Attività

Vivere con l’adenocarcinoma gastrico influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo alle relazioni sociali. La malattia e i suoi trattamenti creano sfide che richiedono aggiustamenti significativi e supporto.

Fisicamente, molti pazienti sperimentano una stanchezza profonda che va oltre la normale stanchezza. Questa fatica correlata al cancro non migliora molto con il riposo e può far sembrare travolgenti anche i compiti semplici. Le attività quotidiane come fare la doccia, vestirsi, preparare i pasti o camminare per brevi distanze possono diventare estenuanti. Questa fatica deriva da molteplici fattori tra cui il cancro stesso, gli effetti collaterali del trattamento, la cattiva nutrizione, l’anemia e lo stress emotivo di affrontare una malattia grave.^[19][20]

Il rapporto con il cibo cambia drammaticamente per le persone con adenocarcinoma gastrico. Mangiare, che una volta era una fonte di piacere e connessione sociale, spesso diventa una fonte di ansia e disagio. Molti pazienti perdono completamente l’appetito o si sentono pieni dopo solo pochi bocconi. I cibi che erano una volta i preferiti possono avere un sapore strano o poco invitante. Alcuni pazienti provano nausea alla vista o all’odore del cibo. Questi cambiamenti possono essere isolanti, specialmente durante le riunioni sociali incentrate sui pasti.^[22][24]

Dopo l’intervento chirurgico per rimuovere parte o tutto lo stomaco, mangiare richiede modifiche significative. I pazienti devono mangiare pasti più piccoli e più frequenti durante il giorno piuttosto che tre pasti standard. Potrebbero dover evitare certi cibi che causano disagio o sintomi come la sindrome da dumping, dove il cibo si muove troppo rapidamente dallo stomaco nell’intestino tenue, causando nausea, crampi, diarrea, vertigini e battito cardiaco accelerato. Queste restrizioni dietetiche possono rendere difficile mangiare socialmente e possono portare a sentimenti di isolamento o di essere diversi dagli altri.^[22][26]

La vita lavorativa è spesso significativamente colpita. Durante il trattamento attivo, gli appuntamenti medici frequenti ogni due settimane per la chemioterapia, più visite aggiuntive per il monitoraggio e la gestione degli effetti collaterali, possono rendere molto difficile mantenere un’occupazione regolare. Gli effetti collaterali fisici del trattamento, inclusi stanchezza, nausea e diminuzione della forza, possono impedire ai pazienti di svolgere le loro mansioni lavorative. Molte persone hanno bisogno di ridurre le loro ore di lavoro, prendere congedi prolungati o smettere completamente di lavorare durante il trattamento.^[9][23]

Emotivamente, una diagnosi di adenocarcinoma gastrico può scatenare ansia, paura, tristezza e incertezza sul futuro. Preoccuparsi degli esiti del trattamento, della progressione della malattia, delle preoccupazioni finanziarie e di come la malattia influisce sui propri cari è comune e normale. Alcuni pazienti sperimentano depressione, che è più di una tristezza temporanea e può richiedere supporto professionale. La paura che il cancro ritorni o progredisca può persistere anche dopo un trattamento di successo.^[19][20]

Diagnosi dell’Adenocarcinoma Gastrico

La diagnosi dell’adenocarcinoma dello stomaco comporta diverse fasi che aiutano i medici a comprendere esattamente cosa sta accadendo all’interno dello stomaco e quanto potrebbe essersi diffusa la malattia. Dai sintomi iniziali che spingono a fare accertamenti fino alle tecniche di imaging dettagliate e all’analisi dei tessuti, ogni test diagnostico svolge un ruolo importante nel creare un quadro completo del tumore e nel guidare le decisioni terapeutiche.

Se sperimenti sintomi persistenti legati al tuo apparato digerente, potrebbe essere il momento di cercare attenzione medica. L’adenocarcinoma gastrico spesso non causa sintomi nelle fasi iniziali. Dovresti considerare di richiedere esami diagnostici se manifesti sintomi come scarso appetito, perdita di peso non intenzionale, dolore o disagio addominale, sensazione di sazietà dopo aver mangiato solo piccole quantità di cibo, bruciore di stomaco che non passa, indigestione, nausea, vomito o gonfiore addominale. Segni più preoccupanti includono vomito con sangue o feci sanguinolente, stanchezza o debolezza persistenti, oppure ittero.^[3][17]

Endoscopia Digestiva Alta

L’esame più importante per diagnosticare il tumore dello stomaco è chiamato endoscopia digestiva alta, conosciuta anche come esofagogastroduodenoscopia o EGD. Durante questa procedura, il medico inserisce un tubo sottile e flessibile con una piccola telecamera e una luce (chiamato endoscopio) attraverso la bocca, giù per l’esofago, fino allo stomaco. Questo permette al medico di vedere direttamente il rivestimento interno dello stomaco e cercare aree insolite, tumori o altre anomalie.^[3][10]

Durante l’endoscopia, se il medico vede qualcosa di sospetto, può prelevare piccoli campioni di tessuto attraverso l’endoscopio. Questa procedura è chiamata biopsia. I campioni di tessuto vengono poi inviati a un laboratorio dove uno specialista chiamato patologo li esamina al microscopio. Il patologo cerca cellule tumorali e determina di che tipo di cellule si tratta. Questa informazione è cruciale perché conferma se è presente un tumore e aiuta a guidare le decisioni terapeutiche.^[3]

Esami di Imaging

Una volta confermato il tumore attraverso la biopsia, i medici utilizzano vari esami di imaging per vedere quanto è grande il tumore e se si è diffuso oltre lo stomaco agli organi vicini o a parti distanti del corpo. Questi esami creano immagini dettagliate dell’interno del corpo senza richiedere intervento chirurgico.^[3]

Le scansioni di tomografia computerizzata, comunemente chiamate TAC o TC, utilizzano raggi X presi da diverse angolazioni per creare immagini trasversali del corpo. Per il tumore allo stomaco, le TAC del torace, dell’addome e della pelvi aiutano i medici a vedere se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini o ad altri organi come il fegato o i polmoni. Potrebbe essere necessario bere una soluzione di contrasto prima della scansione per far sì che lo stomaco e l’intestino appaiano più chiaramente nelle immagini.^[3]

Le scansioni di tomografia a emissione di positroni, o PET, comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo in una vena. Le cellule tumorali tendono ad assorbire più zucchero rispetto alle cellule normali, quindi appaiono più luminose nelle immagini della scansione. Le scansioni PET sono particolarmente utili per rilevare il tumore che si è diffuso a parti distanti del corpo. A volte, una scansione PET viene combinata con una TAC in una singola procedura chiamata PET-TC, che fornisce sia informazioni anatomiche che funzionali sul tumore.^[3]

La risonanza magnetica, o RM, utilizza potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli nel corpo. Le scansioni RM possono essere utilizzate in determinate situazioni per ottenere una visione migliore dello stomaco o per verificare se il tumore si è diffuso al fegato o al cervello.^[3]

Test Molecolari e dei Biomarcatori

Gli studi clinici moderni si concentrano sempre più sul trattamento del tumore in base alle sue caratteristiche molecolari. Per l’adenocarcinoma gastrico, vengono testati diversi biomarcatori importanti per determinare l’idoneità a studi specifici o terapie mirate.^[13]

Il test HER2 cerca una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano sulla superficie delle cellule tumorali. Circa il 15%-20% degli adenocarcinomi gastrici sono HER2-positivi. I tumori HER2-positivi possono qualificarsi per terapie mirate che attaccano specificamente le cellule con questa proteina. Il test viene eseguito sul tessuto della biopsia utilizzando tecniche di laboratorio speciali.^[9][13]

Il test PD-L1 misura il livello di una proteina chiamata ligando di morte programmata 1 sulle cellule tumorali e sulle cellule immunitarie all’interno del tumore. I tumori con alta espressione di PD-L1 possono rispondere meglio ai farmaci immunoterapici. Molti studi clinici che testano l’immunoterapia richiedono il test PD-L1 per l’arruolamento.^[9][13]

Il test dell’instabilità dei microsatelliti (MSI) esamina se le cellule tumorali hanno problemi con i loro sistemi di riparazione del DNA. I tumori con alta instabilità dei microsatelliti (MSI-high) o riparazione del mismatch deficiente (dMMR) spesso rispondono particolarmente bene all’immunoterapia. Tra il 5% e il 20% degli adenocarcinomi gastrici mostrano stato MSI-high. Questo test viene eseguito sul tessuto tumorale ottenuto durante la biopsia.^[9][13][15]

Studi Clinici Attualmente in Corso

Attualmente sono in corso 22 studi clinici che testano nuove terapie per l’adenocarcinoma gastrico. Questi trial valutano combinazioni innovative di farmaci immunoterapici, chemioterapici e terapie mirate per pazienti con forme avanzate o metastatiche della malattia. Di seguito vengono descritti alcuni degli studi più rilevanti.

Studio su Zolbetuximab, Pembrolizumab e Chemioterapia

Questo studio clinico, condotto in diversi paesi europei tra cui Italia, valuta un trattamento per l’adenocarcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea che non può essere rimosso chirurgicamente o si è diffuso ad altre parti del corpo. Lo studio testa una combinazione di farmaci che include zolbetuximab, pembrolizumab e farmaci chemioterapici. L’obiettivo è valutare se l’aggiunta di zolbetuximab a pembrolizumab e chemioterapia funzioni meglio della sola chemioterapia con pembrolizumab come primo trattamento.

Lo studio coinvolge persone i cui tumori sono negativi per HER2 ma positivi per CLDN18.2 e PD-L1. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno zolbetuximab o un placebo insieme a pembrolizumab e chemioterapia attraverso infusioni endovenose. I ricercatori monitoreranno per quanto tempo vivono i partecipanti, se il cancro cresce o si diffonde e come i tumori rispondono al trattamento.

Studio su Pembrolizumab con Chemioterapia Perioperatoria

Questo studio clinico, condotto in vari paesi europei, è focalizzato sui trattamenti per il cancro gastrico e l’adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea. Lo studio sta testando una combinazione di pembrolizumab con diversi farmaci chemioterapici. Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia di questi trattamenti nel prevenire la recidiva o la diffusione del cancro e valutare la sopravvivenza globale dei pazienti.

I partecipanti riceveranno i trattamenti prima e dopo l’intervento chirurgico per rimuovere il cancro. Lo studio seguirà i partecipanti nel tempo per monitorare la loro salute e l’efficacia dei trattamenti. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno i trattamenti tramite infusione endovenosa o per via orale.

Studio su EXL01 con Nivolumab e FOLFOX

Questo studio clinico francese è focalizzato sul cancro gastrico metastatico. Lo studio sta esplorando un nuovo approccio terapeutico che combina un intervento sul microbioma intestinale con un prodotto chiamato EXL01, utilizzato insieme a nivolumab, un tipo di immunoterapia, e un regime chemioterapico noto come FOLFOX.

Lo scopo dello studio è valutare quanto bene funziona questa combinazione come trattamento di prima linea per pazienti con un tipo specifico di cancro gastrico avanzato che mostra un alto livello di PD-L1. I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento per un periodo fino a 24 mesi. Lo studio monitorerà la risposta del cancro al trattamento e la sicurezza.

Studio su Zolbetuximab e mFOLFOX6

Questo studio clinico, condotto in diversi paesi europei tra cui Italia, è focalizzato sull’adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato. Lo studio sta testando un nuovo trattamento che combina zolbetuximab con un regime chemioterapico standard chiamato mFOLFOX6. Questa combinazione viene confrontata con placebo più mFOLFOX6 per vedere se è più efficace come prima opzione di trattamento.

Lo scopo dello studio è valutare quanto bene la combinazione di zolbetuximab e mFOLFOX6 funzioni nel fermare il peggioramento del cancro. I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento tramite infusione endovenosa. Lo studio seguirà i partecipanti nel tempo per monitorare la progressione del cancro e eventuali effetti collaterali del trattamento.