Glomerulonefrite a lesioni minime

La glomerulonefrite a lesioni minime, chiamata anche “malattia a lesioni minime”, è un disturbo renale che colpisce principalmente i bambini ma può verificarsi anche negli adulti. Nonostante il nome, questa condizione può causare sintomi significativi, sebbene il danno alle unità filtranti del rene sia così minuscolo da poter essere visto solo con un microscopio speciale.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici
• Prognosi e progressione
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Approcci terapeutici
• Terapie emergenti nella ricerca clinica
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

La glomerulonefrite a lesioni minime è una delle cause più comuni per cui i bambini sviluppano una condizione chiamata sindrome nefrosica, che è un insieme di sintomi che include la perdita di proteine nelle urine, gonfiore e cambiamenti nei livelli di colesterolo nel sangue. Tra il 70% e il 90% dei bambini di età superiore a un anno che sviluppano la sindrome nefrosica hanno la glomerulonefrite a lesioni minime come causa sottostante.^[2]

Negli adulti, questa condizione è molto meno comune. Solo circa il 10%-15% degli adulti che presentano sindrome nefrosica hanno la glomerulonefrite a lesioni minime.^[2] La malattia colpisce nuovi bambini con una frequenza di circa 2-7 casi ogni 100.000 bambini all’anno. Sebbene il numero esatto di persone che vivono con questa condizione non sia conosciuto con certezza, si stima che ci siano tra 10 e 50 casi ogni 100.000 bambini in un dato momento.^[2]

Durante l’infanzia, i maschi sono colpiti circa il doppio rispetto alle femmine. Tuttavia, questa differenza di genere scompare quando i bambini raggiungono l’adolescenza.^[2] Per gli adulti, l’incidenza esatta rimane sconosciuta, anche se la condizione è riconosciuta come meno frequente in questa fascia di età.^[2]

Cause

Nella maggior parte dei casi, specialmente nei bambini, la causa esatta della glomerulonefrite a lesioni minime rimane sconosciuta. I medici si riferiscono a questo come malattia a lesioni minime idiopatica o primaria, il che significa che non c’è una ragione chiara per cui il sistema immunitario inizia a danneggiare i reni.^[2]

Tuttavia, la malattia può a volte verificarsi come condizione secondaria, il che significa che si sviluppa come risultato di un’altra malattia o dell’esposizione a determinate sostanze. Questo è più comune negli adulti che nei bambini.^[4] Le cause secondarie della glomerulonefrite a lesioni minime includono varie infezioni come la tubercolosi, la sifilide, alcuni batteri come il micoplasma e l’ehrlichiosi, e virus tra cui il virus dell’epatite C e l’HIV.^[2]

Alcuni farmaci e sostanze sono anche collegati allo sviluppo di questa malattia. Questi includono i farmaci antinfiammatori non steroidei (comunemente chiamati FANS), il litio (usato per trattare alcune condizioni di salute mentale), antibiotici come l’ampicillina e le cefalosporine, e persino l’interferone gamma e alcune immunizzazioni.^[2] Sono state riportate anche reazioni allergiche a punture di api, punture di meduse, pelo di gatto, funghi, edera velenosa, polline di ambrosia e polvere domestica come possibili fattori scatenanti.^[2]

Alcuni tipi di cancro, in particolare i tumori del sangue come la leucemia e sia il linfoma di Hodgkin che quello non-Hodgkin, sono stati associati alla glomerulonefrite a lesioni minime. La condizione può anche apparire insieme ad altre malattie renali come la nefropatia da IgA, il lupus eritematoso sistemico (LES), il diabete mellito di tipo 1 e l’infezione da HIV.^[2]

Fattori di rischio

Sebbene non tutte le persone con fattori di rischio svilupperanno la glomerulonefrite a lesioni minime, alcune caratteristiche ed esposizioni sono note per aumentare la probabilità di sviluppare la condizione. È importante capire che molte persone con la malattia non hanno fattori di rischio identificabili.^[21]

Avere una storia personale o familiare di malattie renali può aumentare il rischio. L’assunzione di determinati farmaci, specialmente i FANS e altri farmaci menzionati sopra, può contribuire allo sviluppo di questa condizione. Anche l’esposizione a tossine specifiche nell’ambiente o sul posto di lavoro può svolgere un ruolo.^[21]

Le infezioni virali come lo streptococco, l’HIV e l’epatite C, così come le infezioni batteriche tra cui l’endocardite batterica (un’infezione delle valvole cardiache), sono fattori di rischio riconosciuti. Le persone con condizioni autoimmuni, in cui il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente i propri tessuti, affrontano anche un rischio maggiore di sviluppare la glomerulonefrite a lesioni minime.^[21]

Sintomi

Molte persone con glomerulonefrite a lesioni minime non notano alcun sintomo all’inizio, e la condizione può essere scoperta solo durante esami delle urine di routine. Quando i sintomi si verificano, sono tipicamente correlati alla sindrome nefrosica, che è il modo principale in cui questa malattia colpisce il corpo.^[2]

Uno dei segni più evidenti è il gonfiore, chiamato anche edema. Questo gonfiore di solito appare intorno alle caviglie, ai piedi e agli occhi, ma può interessare anche altre parti del corpo. Il gonfiore si verifica perché i reni stanno perdendo troppe proteine nelle urine, il che riduce la quantità di proteine nel sangue. Questo squilibrio fa sì che il fluido si accumuli nei tessuti anziché rimanere nei vasi sanguigni.^[4]

L’urina può apparire schiumosa o piena di bolle, il che è causato da alti livelli di proteine che vengono perse dal sangue nelle urine. Questa perdita di proteine è chiamata proteinuria.^[4] L’aumento di peso può verificarsi rapidamente a causa dell’accumulo di liquidi in eccesso nel corpo, non a causa di un aumento del grasso corporeo.^[4]

Alcuni pazienti sperimentano scarso appetito, che può influenzare la loro nutrizione complessiva e i livelli di energia.^[14] A differenza di alcune altre malattie renali, la glomerulonefrite a lesioni minime tipicamente non riduce la quantità di urina prodotta. Inoltre, raramente progredisce verso l’insufficienza renale, che è uno dei motivi per cui è considerata avere una prognosi relativamente buona, specialmente nei bambini.^[14]

Prevenzione

Poiché la causa esatta della glomerulonefrite a lesioni minime è spesso sconosciuta, non esistono misure specifiche che garantiscano la prevenzione della condizione. Tuttavia, comprendere i fattori di rischio e adottare misure per ridurre l’esposizione ai fattori scatenanti noti può aiutare a ridurre le possibilità di sviluppare la malattia.^[2]

Evitare l’uso non necessario di farmaci noti per scatenare la condizione, come i FANS, può essere utile. Le persone dovrebbero sempre discutere le scelte dei farmaci con il proprio medico, specialmente se hanno una storia di problemi renali o altri fattori di rischio.^[2]

Gestire le infezioni in modo tempestivo e completo può anche essere importante. Ad esempio, trattare precocemente lo streptococco e altre infezioni batteriche o virali può ridurre il rischio di complicazioni che potrebbero interessare i reni. Mantenere una buona salute generale attraverso una corretta alimentazione, esercizio fisico regolare ed evitare il fumo può sostenere la salute renale in generale.^[18]

Per le persone con malattie autoimmuni o tumori del sangue, lavorare a stretto contatto con i medici per gestire queste condizioni può aiutare a ridurre il rischio di sviluppare glomerulonefrite a lesioni minime secondaria. Controlli sanitari regolari e monitoraggio della funzione renale attraverso esami delle urine e del sangue possono aiutare a rilevare i problemi precocemente, anche se la prevenzione non è del tutto possibile.^[2]

Fisiopatologia

La glomerulonefrite a lesioni minime causa un’interruzione nel normale funzionamento dei reni, colpendo specificamente le minuscole unità filtranti chiamate glomeruli. Ogni rene contiene circa un milione di questi glomeruli, che sono responsabili del filtraggio dei prodotti di scarto dal sangue mantenendo sostanze importanti come le proteine all’interno del flusso sanguigno.^[2]

Il glomerulo è costituito da tre strati principali che lavorano insieme per filtrare il sangue. Lo strato più interno è una parete sottile di vasi sanguigni chiamata endotelio fenestrato. Lo strato intermedio è la membrana basale glomerulare, che agisce come una rete. Lo strato esterno è costituito da cellule specializzate chiamate podociti. Questi podociti hanno grandi corpi cellulari e lunghi “processi a piede” che si avvolgono attorno ai vasi sanguigni. Tra questi processi a piede ci sono minuscole giunzioni chiamate diaframmi a fessura che aiutano a controllare ciò che passa attraverso il filtro.^[2]

Con un normale microscopio ottico, i glomeruli nella glomerulonefrite a lesioni minime appaiono completamente normali, motivo per cui la condizione è chiamata “lesioni minime”. Tuttavia, quando esaminati con un microscopio elettronico molto più potente, i medici possono vedere che i processi a piede dei podociti sono diventati gonfi e appiattiti. Questo cambiamento è chiamato cancellazione o fusione dei processi a piede.^[4]

Si ritiene che la malattia coinvolga problemi con le cellule T, che fanno parte del sistema immunitario. Queste cellule T possono rilasciare sostanze chiamate citochine che danneggiano i podociti e i loro processi a piede. Questo danno porta a una diminuzione di molecole chiamate polianioni, che normalmente creano una barriera di carica che impedisce alle grandi proteine come l’albumina di passare attraverso il filtro. Quando questa barriera è danneggiata, l’albumina e altre proteine fuoriescono nelle urine invece di rimanere nel sangue.^[7]

Diverse citochine specifiche sono state studiate in relazione alla glomerulonefrite a lesioni minime. I livelli di interleuchina-12 (IL-12) risultano elevati durante la malattia attiva e tornano normali durante la remissione. Anche l’interleuchina-4 (IL-4) e un recettore chiamato CD23 sono elevati nel sangue. L’interleuchina-13 (IL-13) è stata implicata nel causare il danno ai podociti e la perdita di proteine osservata nella malattia.^[7]

Il sistema di filtrazione nei reni sani è sia specifico per dimensione che per carica, il che significa che blocca le sostanze in base alle loro dimensioni e carica elettrica. Il citoscheletro di actina all’interno dei podociti fornisce supporto strutturale alla membrana basale glomerulare e aiuta a regolare come le sostanze fluiscono attraverso questa barriera. Quando la glomerulonefrite a lesioni minime danneggia i podociti, questa attenta regolazione si rompe, portando ad una maggiore permeabilità e perdita di proteine.^[2]

In alcuni pazienti che sviluppano danno renale acuto insieme alla glomerulonefrite a lesioni minime, una sostanza chiamata endotelina-1 si trova a livelli più elevati nei glomeruli, nei vasi sanguigni e nei tubuli del rene. I componenti del diaframma a fessura, come una proteina chiamata nefrina, svolgono un ruolo importante nel prevenire la perdita di proteine. Il danno a queste strutture contribuisce direttamente alla proteinuria che caratterizza la malattia.^[7]

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

La glomerulonefrite a lesioni minime spesso si manifesta attraverso cambiamenti che si possono vedere o sentire nella vita quotidiana. Le persone che notano un gonfiore improvviso intorno agli occhi, alle caviglie o alle gambe dovrebbero considerare di cercare una valutazione medica. Questo gonfiore, conosciuto come edema, si verifica perché le proteine fuoriescono dal sangue nelle urine, e di conseguenza il corpo inizia a trattenere liquidi.^[1]

Un altro segno importante è l’urina schiumosa o con bollicine, che appare diversa dall’urina normale a causa della presenza di proteine. Anche l’aumento di peso che avviene rapidamente, nell’arco di pochi giorni o settimane, è un segnale d’allarme ed è solitamente causato dall’accumulo di liquidi nel corpo piuttosto che da un reale aumento di peso dovuto all’alimentazione.^[4]

I bambini sono i più propensi ad aver bisogno di test diagnostici per questa condizione, soprattutto se sviluppano improvvisamente gonfiore intorno al viso e agli occhi o se le loro urine appaiono insolite. Nei bambini di età superiore a un anno che mostrano segni di sindrome nefrosica (un gruppo di sintomi che include gonfiore, proteine nelle urine e bassi livelli di proteine nel sangue), la glomerulonefrite a lesioni minime è la causa più comune. Circa il 70-90 percento dei bambini con sindrome nefrosica risulta avere questa condizione.^[2]

Anche gli adulti possono sviluppare la glomerulonefrite a lesioni minime, anche se ciò accade meno frequentemente. Negli adulti con sindrome nefrosica, la malattia a lesioni minime rappresenta solo il 10-15 percento dei casi. Gli adulti hanno maggiori probabilità rispetto ai bambini di avere la malattia collegata ad altre condizioni, come reazioni allergiche, alcuni farmaci o infezioni.^[2]

Metodi diagnostici per identificare la glomerulonefrite a lesioni minime

Valutazione iniziale e test delle urine

Quando un medico sospetta la glomerulonefrite a lesioni minime, il primo passo è solitamente un esame delle urine chiamato analisi delle urine. Questo semplice test controlla la presenza di proteine nelle urine, che è uno dei segni distintivi della malattia. Nella glomerulonefrite a lesioni minime, grandi quantità di proteine, soprattutto una proteina chiamata albumina, fuoriescono attraverso i filtri renali danneggiati nelle urine. Questa condizione è chiamata proteinuria.^[4]

La quantità di proteine perse è importante. Nei bambini, i medici cercano livelli di proteine superiori a 40 milligrammi per ora per metro quadrato di superficie corporea. Negli adulti, la soglia è più alta, superiore a 3,5 grammi al giorno per 1,73 metri quadrati di superficie corporea. Questi numeri aiutano i medici a determinare se la perdita di proteine è abbastanza grave da essere considerata sindrome nefrosica.^[7]

È interessante notare che la glomerulonefrite a lesioni minime ha un modello distintivo. A differenza di alcune altre malattie renali, permette principalmente all’albumina di passare mantenendo le proteine più grandi nel sangue. Alcuni campioni di urina possono anche mostrare quelli che i medici chiamano corpi grassi ovali, che sono minuscole goccioline di grasso che appaiono quando la perdita di proteine è grave.^[7]

Esami del sangue

Gli esami del sangue sono essenziali per capire cosa sta accadendo all’interno del corpo. Quando le proteine fuoriescono nelle urine, i livelli di proteine nel sangue diminuiscono, specialmente i livelli di albumina. Questa condizione è chiamata ipoalbuminemia. L’esame del sangue controlla anche i prodotti di scarto come la creatinina e l’azoto ureico nel sangue, che si accumulano se i reni non funzionano correttamente.^[4]

Nella glomerulonefrite a lesioni minime, la funzione renale è spesso normale, il che significa che i prodotti di scarto potrebbero non essere elevati. Questo è un indizio utile che distingue la glomerulonefrite a lesioni minime da altre condizioni renali più gravi. Gli esami del sangue controllano anche i livelli di colesterolo e grassi, che tendono ad aumentare quando i livelli di proteine diminuiscono. Questo aumento dei grassi nel sangue è chiamato iperlipidemia.^[4]

Misurazione della funzione renale

I medici utilizzano un calcolo chiamato velocità di filtrazione glomerulare, o VFG, per misurare quanto bene i reni filtrano i rifiuti dal sangue. Questo test aiuta a determinare se i reni stanno funzionando a piena capacità o se stanno iniziando a perdere efficienza. Nella glomerulonefrite a lesioni minime, la VFG è solitamente normale o solo leggermente ridotta, il che è incoraggiante perché significa che i reni stanno ancora svolgendo il loro compito principale di rimuovere i rifiuti.^[4]

Biopsia renale

Il test più definitivo per la glomerulonefrite a lesioni minime è la biopsia renale. Durante questa procedura, un medico utilizza un ago speciale per prelevare un piccolo frammento di tessuto renale. Il campione viene poi esaminato al microscopio. La malattia prende il nome dal fatto che il danno ai filtri renali, chiamati glomeruli, è così sottile che non può essere visto con un microscopio ottico normale. I glomeruli appaiono normali o quasi normali.^[4]

Per vedere effettivamente il danno, i medici devono utilizzare uno strumento molto più potente chiamato microscopio elettronico. Questo microscopio rivela che le minuscole strutture simili a piedi sulle cellule che rivestono i filtri renali, chiamate podociti, sono diventate gonfie e appiattite. Questo danno è chiamato fusione o cancellazione dei processi podali, ed è la ragione per cui le proteine fuoriescono nelle urine.^[2]

Nei bambini, una biopsia renale non viene sempre eseguita immediatamente. Se un bambino mostra segni tipici di sindrome nefrosica e risponde bene al trattamento iniziale con steroidi entro due settimane, i medici potrebbero non ritenere necessaria una biopsia. Tuttavia, se il bambino non risponde al trattamento o se i sintomi ritornano più volte, può essere eseguita una biopsia per confermare la diagnosi ed escludere altre condizioni.^[10]

Negli adulti, la situazione è diversa. Poiché la glomerulonefrite a lesioni minime appare molto simile a un’altra condizione renale chiamata glomerulosclerosi focale segmentaria (GSFS) al microscopio ottico, è solitamente necessaria una biopsia renale per fare una diagnosi accurata. Solo il microscopio elettronico può mostrare la differenza tra le due condizioni.^[2]

Prognosi e progressione naturale

Quando qualcuno riceve una diagnosi di malattia a lesioni minime, capire cosa riserva il futuro diventa una preoccupazione importante. Per i bambini, le prospettive sono particolarmente incoraggianti. La malattia ha quella che i medici descrivono come una prognosi particolarmente buona nei pazienti pediatrici. Questo significa che la maggior parte dei bambini con questa condizione può aspettarsi di guarire bene, specialmente quando il trattamento inizia tempestivamente.^[2]

La risposta al trattamento con farmaci chiamati corticosteroidi, spesso semplicemente chiamati steroidi, è generalmente eccellente. Circa l’80-90% dei pazienti risponde alla terapia iniziale con corticosteroidi ad alte dosi. Nei bambini in particolare, circa il 90% risponde entro due settimane al farmaco, anche se alcuni possono sperimentare un ritorno dei sintomi dopo la fine del trattamento.^[12] Questo alto tasso di risposta offre speranza e rassicurazione alle famiglie che affrontano questa diagnosi.

Per gli adulti, il percorso può essere in qualche modo diverso. Sebbene la malattia sia meno comune negli adulti, rappresentando solo il 10-15% dei casi adulti di sindrome nefrosica, gli adulti tendono a rispondere più lentamente al trattamento rispetto ai bambini. Il tempo per raggiungere la remissione, cioè quando i sintomi scompaiono, può richiedere fino a 16 settimane negli adulti rispetto a poche settimane nei bambini.^[10] Gli adulti possono anche sperimentare ricadute più frequenti e possono diventare dipendenti dagli steroidi per mantenere la malattia sotto controllo.^[12]

Un aspetto importante e rassicurante della malattia a lesioni minime è che raramente porta a insufficienza renale. La malattia in genere non riduce la quantità di urina prodotta dal corpo e la funzione renale spesso rimane normale o quasi normale durante tutto il decorso della malattia.^[14] Remissioni spontanee, dove la malattia si risolve da sola senza trattamento, possono verificarsi in circa un terzo o più dei casi, anche se la maggior parte dei pazienti riceve comunque il trattamento piuttosto che aspettare di vedere se questo accade.^[12]

Possibili complicazioni

Sebbene la glomerulonefrite a lesioni minime sia considerata uno dei disturbi renali più gestibili, può portare a diverse complicazioni che richiedono attenzione e gestione attente. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta i pazienti e le famiglie a riconoscere i segnali di avvertimento precocemente e a cercare cure appropriate.

Una delle complicazioni più preoccupanti è l’aumento del rischio di infezioni. Quando il corpo perde grandi quantità di proteine attraverso l’urina, perde anche anticorpi e altri componenti del sistema immunitario che aiutano a combattere batteri e virus. Le persone con malattia a lesioni minime diventano più suscettibili alle infezioni, in particolare infezioni pneumococciche (causate da batteri che possono portare a polmonite e meningite), cellulite (infezioni cutanee), peritonite (infezioni addominali), infezioni dell’orecchio e polmonite. Queste infezioni devono essere trattate in modo aggressivo quando si verificano, e alcuni pazienti possono beneficiare di misure preventive come la profilassi con penicillina o la vaccinazione.^[10]

La formazione di coaguli di sangue, o trombosi, rappresenta un’altra complicazione significativa. La malattia causa cambiamenti nella composizione del sangue che aumentano la tendenza del sangue a coagulare in modo anomalo, una condizione chiamata ipercoagulabilità. I coaguli possono formarsi nelle vene o nelle arterie e potenzialmente viaggiare verso organi vitali, causando problemi gravi. La prevenzione comporta mantenere i pazienti mobili e prestare attenta attenzione alle aree in cui vengono inseriti gli aghi per prelievi di sangue o infusioni endovenose. Se si sviluppano coaguli di sangue, può essere necessario il trattamento con farmaci anticoagulanti che fluidificano il sangue.^[10]

Il danno renale acuto può verificarsi in alcuni individui con malattia a lesioni minime, in particolare negli adulti di età superiore ai 50-60 anni. Questo rappresenta un improvviso declino della funzione renale che va oltre il normale problema di perdita di proteine della malattia stessa. Sebbene non comune, quando si verifica richiede un monitoraggio attento e può peggiorare temporaneamente la prognosi.^[7]

Alti livelli di colesterolo si sviluppano comunemente nelle persone con malattia a lesioni minime. Quando i livelli di albumina nel sangue diminuiscono a causa della perdita urinaria, il fegato risponde producendo più proteine, comprese le lipoproteine che trasportano colesterolo e grassi. Questo porta a elevati livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue, che nel tempo potrebbero contribuire a malattie cardiovascolari. I medici possono raccomandare farmaci per abbassare il colesterolo chiamati statine per aiutare a proteggere contro complicazioni cardiache e vascolari.^[11]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la malattia a lesioni minime colpisce molti aspetti dell’esistenza quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle interazioni sociali e alla capacità di lavorare o godere degli hobby. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi e ad affrontare le sfide che la malattia può portare.

Fisicamente, il gonfiore causato dall’accumulo di liquidi può essere uno degli aspetti più evidenti e scomodi della malattia. L’edema colpisce comunemente il viso, in particolare intorno agli occhi, facendo sentire le persone imbarazzate per il loro aspetto. Il gonfiore nelle gambe e nelle caviglie può rendere difficile camminare e le scarpe potrebbero non calzare più correttamente. Anche l’addome può gonfiarsi, causando disagio, riduzione dell’appetito e difficoltà a respirare quando si è sdraiati. Alcune persone sperimentano un edema così grave che limita le loro normali attività e movimenti.^[10]

L’aumento di peso dovuto alla ritenzione di liquidi può essere rapido e drammatico, aggiungendo disagio fisico e stress emotivo. Le persone possono scoprire che i loro vestiti non calzano più e possono sentirsi frustrate da cambiamenti di peso che non sono correlati alle abitudini alimentari ma piuttosto al processo della malattia stessa.^[4]

Affaticamento e debolezza spesso accompagnano la malattia, in parte a causa della perdita di proteine importanti e in parte a causa degli sforzi del corpo per far fronte ai cambiamenti metabolici. Semplici compiti quotidiani possono sembrare estenuanti, influenzando la produttività lavorativa e la capacità di prendersi cura di sé stessi o dei membri della famiglia.

Per i bambini con malattia a lesioni minime, l’impatto sulla frequenza scolastica e sulla partecipazione alle attività può essere significativo. Frequenti appuntamenti medici, ricoveri ospedalieri e periodi in cui non si sentono bene possono causare assenze da scuola. Il gonfiore e i cambiamenti nell’aspetto possono renderli oggetto di domande o commenti scortesi da parte dei coetanei, potenzialmente influenzando la loro autostima e le relazioni sociali. I genitori potrebbero dover lavorare a stretto contatto con insegnanti e infermieri scolastici per garantire che il loro bambino riceva supporto e sistemazioni appropriate.

Le restrizioni dietetiche che spesso accompagnano il trattamento possono influenzare la qualità della vita e le attività sociali. Ai pazienti viene in genere consigliato di ridurre l’assunzione di sale per aiutare a controllare il gonfiore e potrebbero dover modificare l’assunzione di proteine a seconda della loro situazione specifica. Questi cambiamenti dietetici possono rendere più complicato mangiare con gli amici o partecipare a riunioni sociali, poiché i pazienti devono essere consapevoli di ciò che consumano.^[11]

Il trattamento con corticosteroidi, sebbene efficace, porta con sé una serie di sfide che influenzano la vita quotidiana. Gli steroidi possono causare cambiamenti d’umore, disturbi del sonno, aumento dell’appetito e cambiamenti nell’aspetto come arrotondamento del viso e aumento di peso. I farmaci possono anche influenzare temporaneamente i livelli di zucchero nel sangue, richiedendo monitoraggio e potenzialmente ulteriori modifiche dietetiche.

Approcci terapeutici standard

L’obiettivo principale del trattamento della glomerulonefrite a lesioni minime è impedire che le proteine fuoriescano nelle urine, ridurre il gonfiore e prevenire le complicazioni. Questa condizione colpisce minuscoli filtri nei reni chiamati glomeruli, che sono aggregati di piccoli vasi sanguigni responsabili dell’eliminazione delle sostanze di scarto dal sangue. Quando questi filtri si danneggiano, le proteine—in particolare un tipo chiamato albumina—sfuggono nelle urine invece di rimanere nel flusso sanguigno dove dovrebbero stare.^[1]

La pietra angolare del trattamento per la glomerulonefrite a lesioni minime comprende farmaci chiamati corticosteroidi, spesso semplicemente indicati come steroidi. Non sono gli stessi steroidi usati dagli atleti per aumentare la massa muscolare; i corticosteroidi medici agiscono riducendo l’infiammazione e calmando il sistema immunitario, che sembra svolgere un ruolo nel danneggiare i filtri renali.^[4]

Nei bambini, lo steroide più comunemente prescritto è il prednisone, tipicamente somministrato a una dose di 2 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 80 milligrammi giornalieri. Il trattamento di solito continua per diverse settimane e, sorprendentemente, circa il 90% dei bambini risponde entro le prime due settimane. Una volta che le proteine nelle urine scompaiono—un segno che il trattamento sta funzionando—i medici continuano la terapia per ulteriori sei settimane ma a dosi inferiori. Questo periodo prolungato aiuta a prevenire che la malattia ritorni troppo rapidamente.^[10]

Gli adulti con glomerulonefrite a lesioni minime ricevono un trattamento steroideo simile, ma tendono a rispondere più lentamente dei bambini. Mentre l’80-90% degli adulti alla fine risponderà alla terapia steroidea, potrebbero volerci fino a 16 settimane per vedere un miglioramento, rispetto a poche settimane nei bambini. Durante questo periodo, i pazienti necessitano di un monitoraggio regolare attraverso esami del sangue e delle urine per verificare se il trattamento sta funzionando e per controllare eventuali effetti collaterali.^[10]

Per i pazienti che sperimentano ricadute frequenti—il che significa che i loro sintomi continuano a tornare dopo il trattamento—o per coloro che non tollerano gli steroidi, i medici possono prescrivere farmaci alternativi. Questi includono medicinali che sopprimono il sistema immunitario in modi diversi. Gli inibitori della calcineurina come ciclosporina e tacrolimus si sono dimostrati efficaci nel raggiungere la remissione causando potenzialmente meno effetti collaterali rispetto agli steroidi ad alte dosi da soli. Alcuni pazienti ricevono questi farmaci insieme a prednisone a basso dosaggio per un migliore controllo.^[10]

Altri farmaci immunosoppressori che possono essere utilizzati includono ciclofosfamide, clorambucile e micofenolato mofetile. Ciascuno di questi agisce in modo diverso per calmare il sistema immunitario e impedirgli di attaccare i filtri renali. La scelta tra queste opzioni dipende dalla situazione specifica del paziente, incluso se ha già provato gli steroidi in precedenza, quanto sono gravi i suoi sintomi e quali altre condizioni di salute potrebbe avere.^[12]

Oltre ai farmaci che trattano direttamente il problema renale, i medici prescrivono anche trattamenti di supporto per gestire i sintomi e prevenire le complicazioni. Il gonfiore, uno dei sintomi più fastidiosi, viene tipicamente controllato attraverso cambiamenti dietetici—specificamente la riduzione dell’assunzione di sale—e farmaci chiamati diuretici o “pillole per l’acqua”. La furosemide è un diuretico comunemente prescritto che aiuta i reni a rimuovere il liquido in eccesso dal corpo.^[10]

La pressione alta è un altro problema comune che richiede trattamento. I farmaci chiamati inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitori) e bloccanti del recettore dell’angiotensina (ARB) servono a un duplice scopo: abbassano la pressione sanguigna e riducono anche la quantità di proteine che fuoriescono nelle urine. Questi farmaci proteggono i reni da ulteriori danni.^[10]

Terapie emergenti nella ricerca clinica

I ricercatori stanno attivamente studiando nuovi approcci terapeutici per la glomerulonefrite a lesioni minime, in particolare per i pazienti che non rispondono bene alle terapie standard o che sperimentano ricadute frequenti. Questi trattamenti sperimentali vengono studiati negli studi clinici, che sono studi di ricerca accuratamente progettati per verificare se le nuove terapie sono sicure ed efficaci prima che diventino ampiamente disponibili.^[1]

Un’area promettente di ricerca coinvolge un farmaco chiamato rituximab, che prende di mira cellule specifiche del sistema immunitario chiamate cellule B. Il rituximab è un tipo di farmaco noto come anticorpo monoclonale, il che significa che è progettato per attaccarsi e distruggere particolari cellule immunitarie che potrebbero contribuire al danno renale. Questo farmaco è già approvato per il trattamento di altre condizioni, inclusi alcuni tipi di linfoma e artrite reumatoide, ma i ricercatori stanno studiando se possa aiutare i pazienti con glomerulonefrite a lesioni minime che non hanno risposto agli steroidi o che continuano a ricadere. I primi risultati suggeriscono che il rituximab può aiutare a mantenere la remissione in alcuni pazienti con malattia difficile da trattare.^[12]

Gli scienziati stanno anche indagando i meccanismi sottostanti che causano la glomerulonefrite a lesioni minime in primo luogo. La ricerca suggerisce che alcune cellule immunitarie chiamate cellule T potrebbero rilasciare sostanze che danneggiano le delicate strutture nei filtri renali. Un’area di interesse riguarda le citochine, che sono messaggeri chimici usati dalle cellule immunitarie per comunicare tra loro. Gli studi hanno identificato diverse citochine che sembrano essere elevate nei pazienti durante la malattia attiva, tra cui l’interleuchina-12 (IL-12), l’interleuchina-4 (IL-4) e l’interleuchina-13 (IL-13). Comprendere questi percorsi potrebbe portare a nuovi trattamenti che prendono specificamente di mira queste molecole.^[7]

Un’altra interessante linea di ricerca esamina le proteine all’interno delle cellule del filtro renale stesso. Gli scienziati hanno scoperto che una proteina chiamata sinaptopodina, che aiuta a mantenere la struttura dei podociti (le cellule specializzate che costituiscono parte del filtro renale), può predire quanto bene un paziente risponderà al trattamento steroideo. I pazienti i cui podociti hanno livelli più elevati di sinaptopodina tendono a rispondere meglio agli steroidi. Questa scoperta potrebbe alla fine aiutare i medici a identificare quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare del trattamento standard rispetto a quelli che potrebbero aver bisogno di approcci alternativi fin dall’inizio.^[7]

Studi clinici in corso sulla glomerulonefrite a lesioni minime

La glomerulonefrite a lesioni minime è una patologia renale che colpisce principalmente i bambini, ma può manifestarsi anche negli adulti. Questa condizione provoca la sindrome nefrosica, caratterizzata da elevati livelli di proteine nelle urine, bassi livelli di proteine nel sangue, gonfiore e colesterolo alto. Attualmente sono disponibili 2 studi clinici nel sistema per la glomerulonefrite a lesioni minime. Questi studi stanno valutando diversi approcci terapeutici innovativi che potrebbero migliorare significativamente le opzioni di trattamento per i pazienti affetti da questa condizione.

Studio su Frexalimab, SAR442970 e Rilzabrutinib

Ubicazione dello studio: Repubblica Ceca, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Slovacchia, Spagna

Questo studio clinico si concentra su due malattie renali: la glomerulosclerosi segmentale focale primaria (FSGS) e la glomerulonefrite a lesioni minime. Lo studio valuterà l’efficacia e la sicurezza di tre trattamenti: Frexalimab, SAR442970 e Rilzabrutinib. Frexalimab e SAR442970 vengono somministrati tramite iniezione, mentre Rilzabrutinib viene assunto sotto forma di compressa. Lo studio include anche un gruppo placebo per confronto.

L’obiettivo dello studio è verificare quanto efficacemente questi trattamenti possano ridurre i livelli di proteine nelle urine, che è un segno di danno renale. I partecipanti riceveranno casualmente uno dei trattamenti o un placebo e saranno monitorati nel tempo per valutare i cambiamenti nelle loro condizioni.

Criteri principali per partecipare:

• Diagnosi confermata da biopsia di FSGS primaria o glomerulonefrite a lesioni minime primaria
• Rapporto proteine/creatinina urinaria di 3 grammi per grammo o superiore
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato di 45 millilitri per minuto per 1,73 metri quadrati o superiore
• Storia documentata di risposta a corticosteroidi o altra terapia immunosoppressiva
• Età compresa tra 16 e 75 anni
• Peso corporeo tra 45 e 120 chilogrammi

Studio su Sparsentan per bambini

Ubicazione dello studio: Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia

Questo studio clinico valuta un farmaco chiamato Sparsentan, somministrato come sospensione orale, nei bambini con malattie renali proteinuriche inclusa la glomerulonefrite a lesioni minime. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia di Sparsentan nei bambini con queste malattie renali.

I partecipanti allo studio riceveranno Sparsentan una volta al giorno per un periodo di 108 settimane. Durante questo periodo, i ricercatori monitoreranno la sicurezza del farmaco e osserveranno eventuali cambiamenti nei livelli di proteine nelle urine, che è un indicatore chiave della salute renale.

Criteri principali per partecipare:

• Bambini di età compresa tra 1 e 18 anni con rapporto proteine/creatinina urinaria elevato
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato di almeno 30 millilitri per minuto per 1,73 metri quadrati
• Pressione sanguigna nella norma per età, sesso e altezza
• Biopsia renale che conferma la diagnosi
• Consenso informato firmato dal genitore/tutore legale

È importante che i pazienti interessati a partecipare a questi studi consultino il proprio medico nefrologo per determinare l’idoneità e discutere i potenziali benefici e rischi della partecipazione.