Amiloidosi

L’amiloidosi è una condizione rara e grave in cui proteine anomale, chiamate amiloidi, si accumulano nei tessuti e negli organi del corpo, compromettendo la loro normale funzione e portando potenzialmente a complicazioni potenzialmente letali se non trattata.

Indice

• Comprendere l’Amiloidosi
• Tipi di Amiloidosi
• Epidemiologia: Quanto è Comune l’Amiloidosi?
• Cause dell’Amiloidosi
• Fattori di Rischio
• Sintomi dell’Amiloidosi
• Prevenzione
• Fisiopatologia: Come l’Amiloidosi Colpisce il Corpo
• Diagnostica dell’Amiloidosi
• Opzioni di Trattamento
• Prognosi e Convivere con l’Amiloidosi
• Studi Clinici Attivi

Comprendere l’Amiloidosi

L’amiloidosi si verifica quando le proteine nel corpo non si ripiegano correttamente e invece formano grumi appiccicosi e deformati. Questi accumuli anomali di proteine, noti come fibrille, si depositano su organi come il cuore, i reni, il fegato e i nervi, causando danni nel tempo. Pensate a questo processo come alla ruggine che si accumula sulle parti metalliche di una macchina: l’accumulo interferisce gradualmente con il funzionamento delle cose. Senza trattamento, questi depositi possono causare gravi danni agli organi e compromettere la qualità della vita.^[1][2]

Il termine “amiloidosi” deriva da “amiloide”, che è il nome della proteina anomala, e “osi”, che significa una fornitura anomala o aumentata. Diverse proteine possono formare depositi amiloidi, e la proteina specifica coinvolta determina il tipo di amiloidosi che una persona ha. La malattia può essere localizzata, colpendo solo un’area o un organo, oppure sistemica, diffondendosi in più organi del corpo.^[4]

I medici categorizzano l’amiloidosi in base alla proteina interessata. Ogni tipo prende il nome con una “A” per amiloide, seguita da lettere che rappresentano la proteina specifica responsabile. Ad esempio, l’amiloidosi AL coinvolge proteine a catena leggera, mentre l’amiloidosi ATTR coinvolge una proteina chiamata transtiretina. Capire quale tipo avete è estremamente importante perché gli approcci terapeutici differiscono notevolmente tra i diversi tipi.^[2]

Tipi di Amiloidosi

Il tipo più comune è l’amiloidosi AL, nota anche come amiloidosi a catene leggere immunoglobuliniche. In questa forma, il midollo osseo produce troppe proteine anomale a catena leggera, che normalmente fanno parte degli anticorpi. Queste proteine difettose non possono essere degradate correttamente e si accumulano principalmente nel cuore e nei reni, anche se possono colpire anche i nervi, la pelle e gli organi digestivi. L’amiloidosi AL è la forma più frequentemente diagnosticata ed era precedentemente chiamata amiloidosi primaria.^[2][3]

L’amiloidosi AA, precedentemente nota come amiloidosi secondaria, si verifica quando frammenti della proteina A serica si accumulano negli organi. Questo tipo si sviluppa come risultato di un’altra condizione cronica che causa infiammazione a lungo termine nel corpo, come l’artrite reumatoide, le malattie infiammatorie intestinali come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa, o infezioni croniche. L’infiammazione persistente innesca la produzione di troppa proteina A serica, che poi forma depositi amiloidi. L’amiloidosi AA colpisce più comunemente i reni, la milza e il fegato, ma può anche interessare il tratto digestivo e il cuore.^[2][3]

L’amiloidosi ATTR coinvolge la proteina transtiretina, che viene prodotta nel fegato. Questo tipo si presenta in due forme. L’amiloidosi ATTR ereditaria o familiare viene trasmessa attraverso le famiglie a causa di mutazioni genetiche che causano al fegato di produrre proteine transtiretina anomale. L’amiloidosi ATTR di tipo wild-type, precedentemente chiamata amiloidosi sistemica senile, si verifica quando la proteina transtiretina normale forma depositi amiloidi negli anziani, più comunemente negli uomini più anziani. Entrambe le forme colpiscono tipicamente il cuore e potenzialmente i nervi.^[2][3]

L’amiloidosi correlata alla dialisi è più comune negli anziani e nelle persone che sono in dialisi da più di cinque anni. Questa forma risulta da depositi di beta-2 microglobulina che si accumulano nel sangue. I depositi colpiscono più comunemente ossa, articolazioni e tendini.^[3]

Esiste anche l’amiloidosi organo-specifica o localizzata, che causa depositi in un singolo organo piuttosto che diffondersi in tutto il corpo. Può colpire la pelle (amiloidosi cutanea), i polmoni, la gola, la vescica o altre aree individuali. Questa forma è generalmente meno grave dei tipi sistemici.^[3]

Epidemiologia: Quanto è Comune l’Amiloidosi?

L’amiloidosi è classificata come malattia rara dall’Ufficio delle Malattie Rare degli Stati Uniti, che fa parte degli Istituti Nazionali di Sanità. Questa classificazione significa che tutti i tipi di amiloidosi combinati colpiscono meno di 200.000 persone nella popolazione degli Stati Uniti. La malattia è anche definita malattia “orfana” a causa della sua rarità.^[4]

Specificamente per l’amiloidosi AL, i medici stimano che ci siano solo tra 1.275 e 3.200 nuovi casi diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti. Questo si traduce in un’incidenza di circa un caso per 100.000 persone all’anno nei paesi occidentali. Tra tutti i casi diagnosticati di amiloidosi sistemica, circa il 78 percento annualmente sono amiloidosi AL.^[2][5]

L’incidenza dell’amiloidosi familiare associata alla transtiretina (ATTR) è sconosciuta, ma circa il 10-20 percento dei casi diagnosticati nei centri medici specializzati sono dovuti all’amiloidosi ATTR. Di questi casi, circa il sette percento sono forme ereditarie.^[5]

Cause dell’Amiloidosi

L’amiloidosi si sviluppa attraverso quello che i medici chiamano un “disturbo da misfolding proteico”. Normalmente, le proteine nel corpo esistono come catene lunghe e ordinate che possono essere degradate quando necessario. Nell’amiloidosi, qualcosa va storto durante la formazione delle proteine, facendole diventare deformi e appiccicose. Invece di essere elaborate normalmente, queste proteine difettose si aggregano in fibrille che rimangono bloccate negli organi e nei tessuti, dove si accumulano nel tempo.^[2]

Le cause sottostanti variano a seconda del tipo di amiloidosi. L’amiloidosi AL è acquisita, il che significa che si sviluppa durante la vita di una persona piuttosto che essere ereditata. È causata da un piccolo clone di plasmacellule nel midollo osseo che produce proteine a catena leggera amiloidogeniche ripiegate in modo errato. Queste cellule anomale producono frammenti di anticorpi difettosi che si depositano in diversi organi e tessuti. Non esiste un fattore scatenante specifico noto per cui questo accada, anche se l’amiloidosi AL è collegata a un tumore del sangue chiamato mieloma multiplo.^[3][5]

L’amiloidosi AA è associata a varie condizioni infiammatorie croniche che persistono per lunghi periodi. Condizioni come l’artrite reumatoide, infezioni croniche o malattie infiammatorie intestinali causano al corpo di produrre continuamente proteine infiammatorie. Nel tempo, frammenti della proteina amiloide A serica si accumulano e formano depositi. L’infiammazione continua crea essenzialmente troppa di questa proteina perché il corpo possa gestirla correttamente.^[5]

Le forme ereditarie di amiloidosi si verificano quando qualcuno eredita una mutazione genetica da un genitore che causa la produzione anomala delle proteine del sangue. Questi difetti genetici sono collegati a una maggiore probabilità di sviluppare la malattia amiloide. Ad esempio, mutazioni nel gene che produce la proteina transtiretina possono portare all’amiloidosi ATTR ereditaria. Tuttavia, non tutti coloro che portano queste mutazioni genetiche svilupperanno la malattia, e tra coloro che la sviluppano, può progredire molto lentamente.^[3][6]

Nell’amiloidosi ATTR di tipo wild-type, la proteina transtiretina normale prodotta in quantità normali si converte in qualche modo in amiloide nel corpo di alcune persone anziane. I ricercatori non sono del tutto sicuri del perché questo accada, ma sembra essere correlato ai processi di invecchiamento.^[6]

Fattori di Rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di sviluppare l’amiloidosi. L’età è un fattore di rischio significativo, poiché la maggior parte delle persone diagnosticate con amiloidosi AL ha dai 60 ai 70 anni, anche se può verificarsi in persone più giovani. L’amiloidosi ATTR di tipo wild-type colpisce tipicamente gli anziani ed è più comune negli uomini più anziani.^[2][3]

Avere determinate malattie croniche aumenta sostanzialmente il rischio, in particolare per l’amiloidosi AA. Le condizioni che causano infiammazione a lungo termine, come l’artrite reumatoide, le malattie infiammatorie intestinali, infezioni croniche come la tubercolosi o l’osteomielite e raramente alcuni tumori, possono scatenare lo sviluppo dell’amiloidosi AA. Più a lungo persistono queste condizioni infiammatorie, maggiore diventa il rischio.^[2][5]

La storia familiare gioca un ruolo cruciale nelle forme ereditarie di amiloidosi. Se qualcuno nella vostra famiglia è stato diagnosticato con amiloidosi ATTR ereditaria o altre forme ereditarie, avete un rischio aumentato di sviluppare la condizione. I test del DNA possono aiutare a identificare se portate le mutazioni genetiche associate all’amiloidosi familiare.^[6]

La dialisi a lungo termine aumenta il rischio di amiloidosi correlata alla dialisi. Le persone che sono in dialisi da più di cinque anni hanno maggiori probabilità di sviluppare questo tipo, poiché la beta-2 microglobulina si accumula nel sangue nel tempo quando i reni non funzionano correttamente.^[3]

Essere diagnosticati con mieloma multiplo o avere disturbi ematici correlati aumenta il rischio di sviluppare l’amiloidosi AL, poiché entrambe le condizioni coinvolgono plasmacellule anomale che possono produrre proteine a catena leggera ripiegate in modo errato.^[3]

Sintomi dell’Amiloidosi

Una delle sfide con l’amiloidosi è che potreste non sperimentare sintomi fino a tardi nel corso della malattia, dopo che si sono già formati depositi amiloidi significativi. I sintomi possono anche essere piuttosto vaghi e facilmente scambiati per altre condizioni più comuni o semplicemente attribuiti all’invecchiamento. Questo spesso porta a una diagnosi ritardata, con molte persone che visitano più medici prima di ricevere la diagnosi corretta.^[1][11]

I sintomi variano considerevolmente a seconda degli organi colpiti dai depositi amiloidi. I sintomi generali comuni includono affaticamento grave e debolezza che non migliorano con il riposo. Le persone spesso sperimentano perdita di peso inspiegabile senza cercare di perdere peso. Può verificarsi mancanza di respiro, specialmente quando il cuore è colpito. Molte persone sviluppano intorpidimento, formicolio o dolore nelle mani o nei piedi, simile a una sensazione di spilli e aghi. È anche comune il gonfiore delle caviglie e delle gambe.^[1][2]

Sintomi aggiuntivi possono includere vertigini e pressione sanguigna bassa, in particolare quando ci si alza in piedi. Alcune persone sperimentano problemi digestivi come diarrea (possibilmente con sangue), stitichezza, nausea e perdita di appetito. Questi sintomi si verificano quando i depositi amiloidi colpiscono il tratto digestivo.^[1]

Sono talvolta presenti cambiamenti visibili della pelle. Questi includono lividi facili e una condizione distintiva chiamata porpora, dove piccoli vasi sanguigni perdono sangue nella pelle, creando macchie violacee. Questo si verifica più comunemente intorno agli occhi ma può colpire altre parti del corpo. La pelle può anche diventare ispessita in alcuni casi.^[1][2]

Una lingua ingrossata, chiamata macroglossia, può svilupparsi in alcune persone con amiloidosi. La lingua può apparire più grande del normale e talvolta mostra un bordo ondulato. Questo si verifica quando le proteine amiloidi si depositano nel tessuto della lingua.^[1]

Quando l’amiloidosi cardiaca colpisce specificamente il cuore, i sintomi includono debolezza, mancanza di respiro durante le attività o mentre si è sdraiati, episodi di svenimento (che possono indicare ritmi cardiaci anomali) e gonfiore delle gambe associato a insufficienza cardiaca. Quando i reni sono principalmente colpiti (amiloidosi renale), i sintomi possono includere piedi e gambe gonfi e bolle o schiuma nelle urine, indicando perdita di proteine.^[2]

Il danno nervoso può causare intorpidimento o debolezza nelle mani e nei piedi, aumento della sensibilità ai cambiamenti di temperatura e difficoltà ad afferrare gli oggetti. Alcune persone sperimentano mal di schiena inspiegabile o dolore, formicolio o intorpidimento nelle braccia.^[9]

Prevenzione

Poiché le cause esatte di molti tipi di amiloidosi non sono completamente comprese, esistono strategie di prevenzione specifiche limitate. Tuttavia, alcuni approcci possono ridurre il rischio o aiutare a rilevare la malattia prima, quando il trattamento può essere più efficace.

Per le forme ereditarie di amiloidosi, la consulenza genetica e i test sono strumenti preventivi importanti. Se avete un familiare diagnosticato con amiloidosi ATTR ereditaria o un’altra forma ereditaria, chiedete al vostro team sanitario informazioni sullo screening genetico. L’identificazione precoce delle mutazioni genetiche consente il monitoraggio e potenzialmente l’inizio del trattamento prima che si verifichi un danno d’organo significativo. I membri della famiglia possono essere sottoposti a screening per diagnosticare, monitorare e iniziare il trattamento il prima possibile per aiutare a ridurre i danni.^[17]

Gestire efficacemente le condizioni infiammatorie croniche può aiutare a prevenire l’amiloidosi AA. Se avete l’artrite reumatoide, una malattia infiammatoria intestinale o infezioni croniche, lavorare a stretto contatto con il vostro medico per controllare l’infiammazione e trattare le condizioni sottostanti è importante. Una corretta gestione della malattia può ridurre la produzione eccessiva della proteina amiloide A serica.^[2]

Per le persone in dialisi a lungo termine, il monitoraggio regolare è essenziale poiché l’amiloidosi correlata alla dialisi diventa più comune dopo cinque anni di trattamento. Sebbene la dialisi stessa sia necessaria per l’insufficienza renale, la consapevolezza di questa potenziale complicazione consente un rilevamento più precoce.^[3]

Essere consapevoli dei sintomi precoci e cercare assistenza medica prontamente può portare a una diagnosi più precoce. La ricerca mostra che cercare aiuto medico il prima possibile quando si sviluppano sintomi preoccupanti può portare a una diagnosi corretta più precoce. Non ignorate l’affaticamento persistente, la perdita di peso inspiegabile o sintomi insoliti come semplicemente parte dell’invecchiamento.^[11]

Mantenere scelte di vita generalmente salutari per il cuore—mangiare una dieta equilibrata, rimanere fisicamente attivi entro le proprie capacità, gestire lo stress, non fumare e ottenere un sonno di qualità—supporta la salute generale e può aiutare il corpo a far fronte meglio ai processi patologici. Sebbene queste misure non prevengano specificamente l’amiloidosi, supportano la funzione degli organi e il benessere generale.^[17]

Fisiopatologia: Come l’Amiloidosi Colpisce il Corpo

Capire cosa succede nel corpo durante l’amiloidosi aiuta a spiegare perché la malattia causa i sintomi che provoca. Il processo inizia a livello molecolare con la produzione di proteine. In circostanze sane, le proteine sono prodotte con forme specifiche che consentono loro di svolgere i loro compiti correttamente, e quando non sono più necessarie, il corpo le degrada in modo efficiente.^[2]

Nell’amiloidosi, qualcosa interrompe questo processo normale. Le proteine non si ripiegano nelle loro forme corrette. Invece, formano quella che viene chiamata una struttura a foglietto beta, creando fibre rigide e insolubili. Queste proteine ripiegate in modo errato sono anormalmente stabili e resistenti ai normali meccanismi di degradazione del corpo. Iniziano ad attaccarsi insieme, formando grumi o aggregati sempre più grandi.^[5]

La maggior parte delle proteine che formano amiloide circolano nel sangue, con alcune che hanno origine nel midollo osseo (come nell’amiloidosi AL) e altre prodotte nel fegato (come nell’amiloidosi ATTR e AA). Nella maggior parte dei casi, gli amiloidi si formano quando vengono prodotte troppe di queste proteine o quando vengono prodotte in forme anomale. Una volta che inizia la formazione dell’amiloide, la proteina si accumula più velocemente di quanto il corpo possa degradarla, creando un ciclo progressivo di deposizione.^[6]

Queste fibrille amiloidi viaggiano attraverso il flusso sanguigno e alla fine si depositano nei tessuti e negli organi. Gli organi specifici colpiti dipendono dal tipo di proteina amiloide e da fattori individuali. Una volta depositato, l’amiloide interrompe l’architettura e la funzione normali del tessuto. Pensate a riempire una spugna con cemento: la struttura diventa rigida e non può più funzionare correttamente.^[1]

Nel cuore, i depositi amiloidi si infiltrano nel tessuto muscolare cardiaco, rendendo spesse e rigide le pareti delle camere cardiache. Questa rigidità impedisce al cuore di riempirsi correttamente di sangue tra i battiti e riduce la sua capacità di pompare efficacemente. Anche il sistema elettrico del cuore può essere interrotto, portando a ritmi anomali. Nel tempo, questo porta all’insufficienza cardiaca, dove il cuore non può pompare abbastanza sangue per soddisfare le esigenze del corpo.^[2]

Quando i reni sono colpiti, i depositi amiloidi si accumulano nelle unità filtranti chiamate glomeruli. Queste strutture minuscole normalmente filtrano i rifiuti dal sangue mantenendo le proteine importanti. I depositi amiloidi danneggiano questo delicato meccanismo di filtrazione, causando la fuoriuscita di proteine nelle urine (proteinuria) e riducendo la capacità del rene di filtrare i rifiuti. Man mano che i depositi aumentano, la funzione renale declina progressivamente, portando potenzialmente all’insufficienza renale.^[6]

Nei nervi, i depositi amiloidi possono danneggiare sia i nervi periferici (che controllano la sensazione e il movimento negli arti) sia i nervi autonomi (che controllano le funzioni corporee automatiche come la pressione sanguigna, la digestione e la frequenza cardiaca). Questo spiega sintomi come intorpidimento, formicolio, debolezza, vertigini in piedi e problemi digestivi. I depositi interrompono fisicamente i segnali nervosi e possono danneggiare il rivestimento protettivo intorno ai nervi.^[2]

Nel tratto digestivo, l’infiltrazione amiloide delle pareti intestinali influisce sul movimento e sull’assorbimento normali. Questo può causare diarrea, stitichezza, sensazione di sazietà rapidamente o scarso assorbimento dei nutrienti che porta alla perdita di peso. Quando il fegato è colpito, i depositi amiloidi causano ingrossamento (epatomegalia) e possono interferire con le molte funzioni del fegato.^[1]

La natura progressiva dell’amiloidosi significa che senza trattamento per fermare o rallentare la produzione di proteine, i depositi continuano ad accumularsi e la funzione degli organi continua a diminuire. Il tasso di progressione varia considerevolmente tra i tipi di amiloidosi e tra gli individui, ma la comprensione di questo processo sottolinea perché la diagnosi precoce e l’intervento terapeutico sono così importanti.^[6]

Diagnostica dell’Amiloidosi

Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

L’amiloidosi viene spesso trascurata perché i suoi sintomi possono assomigliare a quelli di molti altri problemi di salute più comuni. Questo può rendere il percorso verso una diagnosi corretta lungo e frustrante per molte persone. Gli studi dimostrano che quasi un terzo delle persone con amiloidosi consulterà più di cinque medici diversi prima di ricevere la diagnosi corretta. Ancora più preoccupante, circa il 70% dei pazienti non riceverà una diagnosi per oltre un anno dopo la comparsa dei primi sintomi, e fino al 20% potrebbe attendere due anni o più prima che i medici identifichino la vera causa dei loro problemi di salute.^[1][2][3]

Se state sperimentando sintomi che non sembrano scomparire o migliorare con i trattamenti usuali, potrebbe essere il momento di cercare ulteriori esami. I segnali di allarme comuni includono una stanchezza grave che non migliora con il riposo, una perdita di peso inspiegabile senza averla cercata, mancanza di respiro che limita le vostre attività quotidiane, o gonfiore alle caviglie e alle gambe che persiste. Alcune persone notano intorpidimento, formicolio o dolore alle mani o ai piedi, mentre altre possono sviluppare cambiamenti della pelle come lividi facili o macchie viola insolite intorno agli occhi. Una lingua ingrossata o problemi digestivi come diarrea o stitichezza possono essere anch’essi indicatori.^[1][2]

Le persone con determinate condizioni di salute preesistenti potrebbero anche essere a rischio più elevato e dovrebbero considerare test diagnostici se sviluppano sintomi nuovi o peggiorativi. Per esempio, gli individui con malattie infiammatorie a lungo termine come l’artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa, o infezioni croniche hanno maggiori probabilità di sviluppare un tipo chiamato amiloidosi AA. Coloro che hanno una storia familiare di amiloidosi, specialmente se i parenti hanno ricevuto una diagnosi di amiloidosi ATTR ereditaria, dovrebbero discutere di test genetici con il proprio medico. Inoltre, gli adulti più anziani, in particolare gli uomini, possono sviluppare amiloidosi ATTR wild-type con l’età.^[2][5]

Metodi Diagnostici

Diagnosticare l’amiloidosi comporta una combinazione di esami che aiutano i medici a identificare se proteine anomale sono presenti nel vostro corpo, determinare quale tipo di proteina sta causando il problema e valutare quali organi sono stati colpiti.^[7][18]

Il processo diagnostico di solito inizia con esami del sangue e delle urine. Questi test di laboratorio cercano proteine anomale che possono indicare l’amiloidosi. I medici analizzeranno il vostro sangue e le vostre urine per marcatori specifici che suggeriscono la presenza di proteine che formano amiloide. Per esempio, potrebbero controllare la presenza di proteine a catena leggera anomale nel sangue, che sono coinvolte nell’amiloidosi AL. Un test chiamato analisi del rapporto delle catene leggere libere sieriche (FLC) è comunemente usato per misurare queste proteine.^[7][9]

Per confermare la diagnosi di amiloidosi, i medici devono vedere direttamente i depositi di proteine amiloidi. Questo viene fatto attraverso una biopsia, che comporta il prelievo di un piccolo campione di tessuto ed esaminarlo al microscopio. Un metodo comune è la biopsia del cuscinetto adiposo, dove viene rimossa una piccola quantità di grasso da sotto la pelle della pancia. Questa è una procedura relativamente semplice e minimamente invasiva. Un’altra opzione è la biopsia del midollo osseo, che preleva un campione dal midollo osseo, solitamente dall’osso dell’anca. Se i medici sospettano che un organo specifico sia colpito, potrebbero eseguire una biopsia di quell’organo.^[7][18]

Una volta raccolto il campione di tessuto, viene testato per determinare il tipo esatto di proteina amiloide che causa la malattia. Questo passaggio è cruciale perché diversi tipi di amiloidosi richiedono trattamenti diversi.^[7][18]

Gli esami di imaging consentono ai medici di vedere all’interno del vostro corpo e valutare come l’amiloidosi sta influenzando i vostri organi. Un ecocardiogramma è uno degli esami di imaging più comunemente utilizzati per l’amiloidosi. Questo test usa onde sonore per creare immagini in movimento del vostro cuore, mostrando quanto bene sta pompando il sangue e se ci sono anomalie strutturali. La risonanza magnetica (RM) è un altro strumento prezioso che crea immagini dettagliate dei vostri organi e tessuti. L’imaging nucleare comporta l’iniezione di piccole quantità di materiale radioattivo in una vena, che si accumula nelle aree dove sono presenti depositi amiloidi.^[7][18]

Se i medici sospettano l’amiloidosi ereditaria, potrebbero raccomandare test genetici. Questo comporta l’analisi del vostro DNA per cercare mutazioni nei geni che producono proteine amiloidi anomale. I test genetici possono confermare se avete una forma ereditaria della malattia e possono anche aiutare a identificare i membri della famiglia che potrebbero essere a rischio.^[6][16]

Opzioni di Trattamento

Come i Trattamenti Vengono Personalizzati

Il trattamento dell’amiloidosi non è uguale per tutti. L’approccio raccomandato dal vostro team medico dipende fortemente dal tipo di amiloidosi che avete, da quali organi sono colpiti e da quanto è progredita la malattia. L’obiettivo principale è fermare la produzione di proteine anomale che formano le fibrille amiloidi. Riducendo o arrestando questo accumulo proteico, il trattamento può aiutare a proteggere i vostri organi da ulteriori danni, alleviare sintomi come affaticamento e mancanza di respiro, e migliorare la vostra qualità di vita complessiva.^[1][2]

Il tipo di proteina amiloide coinvolta fa una grande differenza nel modo in cui i medici affrontano il trattamento. Per esempio, l’amiloidosi AL (causata da proteine a catena leggera anomale prodotte dalle plasmacellule) richiede terapie diverse dall’amiloidosi ATTR (causata dalla proteina transtiretina prodotta dal fegato) o dall’amiloidosi AA (legata all’infiammazione cronica). Conoscere la vostra diagnosi specifica è il fondamento di una cura efficace.^[4][8]

Trattamenti Standard

Per la forma più comune della malattia, l’amiloidosi AL, il trattamento standard di prima linea attualmente utilizzato è una combinazione di farmaci nota come daratumumab più ialuronidasi con ciclofosfamide, bortezomib e desametasone. Questa combinazione rappresenta la prima e unica terapia specificamente approvata dalla Food and Drug Administration statunitense per l’amiloidosi AL di nuova diagnosi.^[12][9]

Il daratumumab è un anticorpo monoclonale—una proteina prodotta in laboratorio che aiuta il vostro sistema immunitario a riconoscere e attaccare le plasmacellule anomale che producono le proteine a catena leggera dannose. Il bortezomib è un inibitore del proteasoma che interferisce con il meccanismo interno delle plasmacellule, causandone la morte. La ciclofosfamide è un tipo di farmaco chemioterapico che danneggia il DNA delle cellule che si dividono rapidamente, comprese le plasmacellule anomale. Il desametasone è uno steroide che ha molteplici effetti, tra cui ridurre l’infiammazione e uccidere direttamente le plasmacellule quando usato ad alte dosi.^[12]

Per alcuni pazienti selezionati con amiloidosi AL che soddisfano criteri di eleggibilità specifici, il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) può essere un’opzione. Questa procedura intensiva prevede la raccolta delle vostre cellule staminali ematopoietiche, poi la somministrazione di chemioterapia ad alte dosi (di solito melphalan) per eliminare le plasmacellule anomale, seguita dalla reinfusione delle vostre cellule staminali raccolte per aiutare il vostro midollo osseo a recuperare. Non tutti sono idonei per questo approccio—generalmente dovete avere meno di 70 anni, avere una funzione cardiaca e polmonare adeguata e non presentare danni gravi agli organi.^[12][10]

Per l’amiloidosi AA, che si sviluppa in persone con condizioni infiammatorie croniche, il trattamento primario si concentra sul controllo della malattia infiammatoria sottostante. Quando l’infiammazione cronica viene tenuta sotto controllo con farmaci appropriati, il fegato produce meno proteina sierica A, il che può rallentare o fermare la formazione di depositi amiloidi.^[2][3]

Per l’amiloidosi ATTR, gli approcci terapeutici differiscono. Farmaci come il tafamidis e il diflunisal funzionano stabilizzando la proteina transtiretina, impedendole di piegarsi in modo anomalo e formare fibrille amiloidi. Le terapie di silenziamento genico come il patisiran e l’inotersen riducono la produzione della proteina transtiretina prendendo di mira le istruzioni genetiche nelle cellule epatiche. In alcuni casi di amiloidosi ATTR ereditaria, può essere considerato il trapianto di fegato perché il fegato produce la proteina transtiretina anomala.^[6]

Terapie Innovative in Fase di Sperimentazione Clinica

Le sperimentazioni cliniche stanno esplorando numerosi nuovi approcci promettenti per trattare l’amiloidosi. Questi studi sono essenziali per espandere le opzioni di trattamento, specialmente per le persone la cui malattia non risponde adeguatamente alle terapie standard o che sperimentano ricadute dopo il trattamento iniziale.^[9][13]

Un’area di ricerca entusiasmante riguarda il venetoclax, un farmaco che prende di mira un’anomalia genetica specifica chiamata t(11;14). Questa traslocazione cromosomica si trova in alcuni pazienti con amiloidosi AL. Il venetoclax funziona come inibitore di BCL-2, il che significa che blocca una proteina che aiuta le cellule tumorali a sopravvivere. I primi studi suggeriscono che i pazienti con t(11;14) potrebbero rispondere particolarmente bene alle combinazioni di trattamento basate su venetoclax.^[12][9]

Un altro approccio innovativo in fase di studio è la terapia con cellule T con recettore antigenico chimerico, comunemente nota come terapia CAR T. Questo trattamento all’avanguardia prevede la raccolta delle vostre cellule T immunitarie, la loro ingegnerizzazione genetica in laboratorio per riconoscere e attaccare le plasmacellule che portano un marcatore specifico chiamato BCMA (antigene di maturazione delle cellule B), e poi l’infusione di queste cellule modificate nel vostro corpo. I risultati degli studi clinici di fase precoce sono stati incoraggianti, con alcuni pazienti che hanno ottenuto risposte profonde e durature.^[13][9]

I ricercatori stanno anche studiando l’ixazomib, un inibitore del proteasoma orale simile al bortezomib ma assunto sotto forma di pillola anziché come iniezione. La comodità di un farmaco orale potrebbe migliorare la qualità di vita dei pazienti, e gli studi stanno esaminando se è efficace quanto le opzioni iniettabili.^[12]

Per i pazienti con malattia recidivante o refrattaria, le sperimentazioni cliniche stanno testando diversi altri agenti mirati. Questi includono farmaci come il selinexor, che funziona bloccando l’esportazione di alcune proteine dal nucleo delle cellule tumorali, e varie combinazioni immunoterapiche.^[9]

Prognosi e Convivere con l’Amiloidosi

Comprendere la Prognosi

Apprendere quali sono le prospettive per l’amiloidosi può essere una delle conversazioni più difficili che affronterete con il vostro medico. La realtà è che la prognosi varia notevolmente a seconda del tipo di amiloidosi che avete, quali organi sono colpiti e quanto precocemente la malattia viene scoperta e trattata. È importante ricordare che il percorso di ogni persona è diverso, e comprendere la vostra situazione specifica può aiutare voi e i vostri cari a prepararvi per ciò che vi aspetta.^[1][2]

Per l’amiloidosi AL, che è il tipo più comune, la prognosi dipende fortemente da quanto il cuore e i reni sono stati danneggiati dai depositi di amiloide. Quando questi organi sono significativamente colpiti, le prospettive diventano più serie. Tuttavia, i progressi nel trattamento degli ultimi anni hanno offerto nuove speranze. Prima viene diagnosticata e trattata l’amiloidosi AL, migliori sono le possibilità di rallentare o fermare la progressione della malattia.^[9][12]

L’amiloidosi ATTR, che include forme sia ereditarie che wild-type, ha generalmente un decorso meno aggressivo rispetto all’amiloidosi AL. L’amiloidosi ATTR wild-type colpisce tipicamente uomini più anziani e progredisce più lentamente. Le forme ereditarie possono variare ampiamente a seconda della specifica mutazione genetica coinvolta. La buona notizia è che negli ultimi anni sono diventati disponibili nuovi trattamenti specificamente progettati per l’amiloidosi ATTR.^[2][5]

L’amiloidosi AA, che si sviluppa in persone con condizioni infiammatorie croniche, ha una prospettiva strettamente legata al controllo della malattia sottostante che causa l’infiammazione. Quando la condizione infiammatoria è ben gestita, la produzione di proteine amiloidi può rallentare significativamente.^[3][5]

Progressione Naturale Senza Trattamento

Se l’amiloidosi non viene trattata, le proteine anomale continuano ad essere prodotte e ad accumularsi in vari organi in tutto il corpo. Questo è un processo progressivo, il che significa che generalmente peggiora nel tempo piuttosto che rimanere stabile o migliorare da solo. La velocità con cui l’amiloidosi progredisce varia notevolmente da persona a persona e dipende dal tipo di amiloidosi e da quali organi sono coinvolti.^[1][6]

Nell’amiloidosi AL, le plasmacellule anomale nel midollo osseo producono continuamente proteine a catena leggera ripiegate in modo errato. Senza un trattamento per fermare questa produzione, i depositi di amiloide crescono e interferiscono più gravemente con la funzione degli organi. Il cuore è particolarmente vulnerabile; man mano che l’amiloide si accumula nel muscolo cardiaco, il cuore diventa più rigido e meno capace di pompare sangue in modo efficace.^[2][9]

Possibili Complicazioni

L’amiloidosi può portare a una vasta gamma di complicazioni perché i depositi di amiloide possono colpire praticamente qualsiasi sistema di organi nel corpo. Le complicazioni cardiache sono tra le preoccupazioni più serie con l’amiloidosi. Quando l’amiloide si accumula nel cuore, fa sì che il muscolo cardiaco diventi spesso e rigido, una condizione nota come cardiomiopatia restrittiva. Le persone possono sviluppare insufficienza cardiaca, sperimentando grave respiro corto, estrema fatica e ritenzione di liquidi che causa gonfiore alle gambe, caviglie e addome.^[1][2]

Le complicazioni renali si sviluppano quando i depositi di amiloide danneggiano le minuscole unità filtranti nei reni. Questo fa sì che le proteine si disperdano nelle urine (proteinuria). Man mano che si accumula più amiloide, la funzione renale si deteriora, e questo può progredire fino a completa insufficienza renale, richiedendo dialisi o trapianto di rene.^[1][3]

Le complicazioni del sistema nervoso si verificano quando i depositi amiloidi colpiscono i nervi. Questo può causare neuropatia periferica, dove i nervi nelle mani e nei piedi vengono danneggiati. Le persone sperimentano formicolio, intorpidimento, dolore bruciante o una sensazione come spilli e aghi nelle estremità.^[1][15]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’amiloidosi influisce su molto più della semplice salute fisica. La malattia può toccare ogni aspetto della vostra vita quotidiana, dalla vostra capacità di lavorare e prendervi cura di voi stessi alle vostre relazioni, al benessere emotivo e ai progetti futuri.^[14][20]

Fisicamente, l’amiloidosi porta spesso una fatica profonda che va oltre la normale stanchezza. Questo esaurimento può far sembrare travolgenti anche compiti semplici. Molte persone scoprono di dover dosare le proprie energie durante il giorno, facendo pause di riposo e dando priorità a quali attività sono più importanti per loro.^[1][15]

La vostra vita lavorativa potrebbe richiedere aggiustamenti significativi. Alcune persone con amiloidosi continuano a lavorare, specialmente se i loro sintomi sono lievi o ben controllati con il trattamento. Tuttavia, potreste dover prendere frequenti permessi per appuntamenti medici, trattamenti e ricoveri ospedalieri. In molti paesi, potreste avere diritto a benefici per invalidità o altre forme di assistenza finanziaria se non potete più lavorare.^[14]

La vostra dieta potrebbe dover cambiare, specialmente se l’amiloidosi sta colpendo i vostri reni o il sistema digestivo. Potreste dover limitare il sale per ridurre la ritenzione di liquidi e il gonfiore, ridurre l’assunzione di proteine se i vostri reni sono in difficoltà, o aggiustare i vostri schemi alimentari se state sperimentando nausea o sazietà precoce. Lavorare con un dietista registrato può aiutarvi a sviluppare un piano nutrizionale che soddisfi i bisogni del vostro corpo.^[15][20]

Emotivamente, vivere con l’amiloidosi può essere come sulle montagne russe. È completamente normale sentirsi spaventati, arrabbiati, tristi o frustrati riguardo alla vostra diagnosi. La salute mentale è importante tanto quanto la salute fisica, e cercare supporto da un consulente, terapeuta o gruppo di supporto può fare una vera differenza.^[20]

Studi Clinici Attivi

Attualmente sono in corso 3 studi clinici che stanno valutando nuove opzioni di trattamento per diverse forme di amiloidosi, con l’obiettivo di migliorare gli esiti per i pazienti. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, metodi diagnostici o modi di gestire la malattia. Giocano un ruolo cruciale nel far progredire la cura dell’amiloidosi e possono offrire accesso a terapie promettenti che non sono ancora ampiamente disponibili.^[9][13]

Studio sull’Assorbimento del Tafamidis

Localizzazione: Belgio

Questo studio clinico si concentra sulla comprensione di come diverse formulazioni di tafamidis vengano assorbite nel sangue degli adulti sani. Il tafamidis è un farmaco utilizzato per trattare la cardiomiopatia amiloide da transtiretina. Lo studio confronterà l’assorbimento di due diverse forme di compresse di tafamidis (61 mg e 70 mg) con una forma in capsule (61 mg).

L’obiettivo principale è stimare quanto efficacemente l’organismo assorba queste diverse formulazioni del farmaco. I partecipanti riceveranno una singola dose di ciascuna forma del farmaco in ordine randomizzato, nel corso di tre periodi diversi.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere almeno 18 anni, con un indice di massa corporea (IMC) compreso tra 16 e 32 kg/m² e un peso corporeo totale superiore a 45 kg.

Studio su Isatuximab, Pomalidomide e Desametasone

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico valuta una combinazione di tre farmaci – isatuximab, pomalidomide e desametasone – per pazienti con amiloidosi AL che non hanno ottenuto una risposta molto buona dai trattamenti precedenti. Isatuximab è un anticorpo monoclonale che colpisce cellule specifiche nell’organismo, pomalidomide è un farmaco immunomodulante che aiuta il sistema immunitario, mentre il desametasone è uno steroide che riduce l’infiammazione.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere almeno 18 anni, una diagnosi confermata di amiloidosi AL, aver ricevuto almeno un trattamento precedente, avere malattia misurabile e sintomi che interessano organi vitali.

Obiettivo dello studio: L’obiettivo principale è valutare la risposta ematologica dopo 6 cicli di trattamento, con l’intento di ottenere una risposta parziale molto buona o migliore nei pazienti con amiloidosi AL.

Studio sul Belantamab Mafodotin

Localizzazione: Francia, Germania, Grecia, Italia, Paesi Bassi

Questo studio clinico si concentra sul trattamento dell’amiloidosi AL recidivante o refrattaria, ossia nei casi in cui la malattia è ritornata dopo il trattamento o non ha risposto alle terapie precedenti. Il farmaco in studio è il belantamab mafodotin, un coniugato anticorpo-farmaco somministrato per via endovenosa.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere almeno 18 anni, una diagnosi confermata di amiloidosi AL, aver ricevuto almeno due cicli di trattamento precedente, avere uno stato ECOG di 0, 1 o 2, e presentare malattia misurabile con sintomi che interessano organi vitali.

Obiettivo dello studio: L’obiettivo principale è valutare il tasso di risposta a 6 mesi o dopo 4 cicli di terapia.

Come la Famiglia Può Supportare la Partecipazione

Per le famiglie che affrontano una diagnosi di amiloidosi, comprendere gli studi clinici e come potrebbero beneficiare il vostro caro è una parte importante del sostegno alla loro cura. Come membro della famiglia, una delle cose più preziose che potete fare è aiutare il vostro caro a informarsi sulle opzioni di studio clinico. Questo inizia chiedendo al loro team sanitario se ci sono studi per i quali potrebbero essere idonei.^[11][16]

Il supporto pratico può fare un’enorme differenza nel determinare se qualcuno può partecipare a uno studio clinico. Molti studi richiedono visite frequenti a specifici centri medici, il che può comportare viaggi significativi. I membri della famiglia possono aiutare fornendo trasporto, accompagnando il paziente agli appuntamenti, e assistendo con qualsiasi monitoraggio aggiuntivo richiesto dal protocollo dello studio.^[11]

È importante che le famiglie capiscano che unirsi a uno studio clinico è sempre volontario, e il paziente ha il diritto di ritirarsi in qualsiasi momento senza influenzare la loro cura medica regolare. La decisione non dovrebbe mai sentirsi forzata.^[16]