Immunodeficienza congenita

L’immunodeficienza congenita, chiamata anche immunodeficienza primaria, è un gruppo di disturbi ereditari in cui il sistema immunitario del corpo non funziona correttamente fin dalla nascita. Queste condizioni rendono molto più difficile per le persone colpite combattere le infezioni che la maggior parte delle persone affronta senza problemi, e possono variare da forme lievi scoperte in età adulta a tipi gravi che richiedono un trattamento urgente durante l’infanzia.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Immunodeficienza Congenita
• Quanto Sono Comuni Questi Disturbi?
• Cosa Causa l’Immunodeficienza Congenita?
• Chi È a Rischio Maggiore?
• Segni e Sintomi da Osservare
• Come Può Essere Prevenuta l’Immunodeficienza Congenita?
• Come Sono Influenzate le Normali Funzioni del Corpo
• Gli Obiettivi del Trattamento nell’Immunodeficienza Congenita
• Approcci Terapeutici Standard
• Opzioni di Trattamento Curativo
• Trattamento Attraverso Studi Clinici
• Prognosi e Aspettative
• Progressione Naturale
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per la Famiglia
• Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica
• Metodi Diagnostici per Identificare la Malattia
• Studi Clinici Disponibili

Comprendere l’Immunodeficienza Congenita

L’immunodeficienza congenita rappresenta una raccolta di oltre 400 diverse condizioni ereditarie che influenzano il modo in cui il corpo si difende dai germi e dalle malattie. Questi disturbi si verificano quando una o più parti del sistema immunitario sono mancanti, non si sviluppano correttamente o non funzionano come dovrebbero. Il sistema immunitario è composto da molti componenti diversi che lavorano insieme, inclusi i globuli bianchi chiamati linfociti (cellule che combattono le infezioni), gli anticorpi (proteine che riconoscono e aiutano a distruggere i germi) e altre cellule specializzate che proteggono il corpo da batteri, virus, funghi e parassiti.^[2][4]

Il termine “congenita” significa che queste condizioni sono presenti dalla nascita, anche se i sintomi potrebbero non apparire immediatamente. Alcuni neonati mostrano segni di malattia entro i primi mesi di vita, mentre altri con forme più lievi potrebbero non avere problemi fino all’età adulta. La gravità di questi disturbi varia notevolmente. I tipi lievi potrebbero causare solo infezioni extra occasionali, mentre le forme gravi possono essere pericolose per la vita senza un trattamento tempestivo.^[6][13]

Ciò che rende queste condizioni “primarie” è che derivano da problemi genetici all’interno del sistema immunitario stesso, piuttosto che essere causate da fattori esterni come farmaci, altre malattie o malnutrizione. Questo le distingue dall’immunodeficienza secondaria, che si sviluppa più tardi nella vita a causa di fattori come alcuni farmaci, infezione da HIV, cancro o altre condizioni di salute che indeboliscono il sistema immunitario.^[4][13]

Quanto Sono Comuni Questi Disturbi?

L’immunodeficienza congenita colpisce un numero significativo di persone, anche se i numeri esatti sono difficili da determinare perché molti casi non vengono diagnosticati o vengono diagnosticati erroneamente. La ricerca suggerisce che circa 1 persona su 2.000 negli Stati Uniti potrebbe avere un disturbo da immunodeficienza primaria, anche se questo numero potrebbe essere più alto man mano che la consapevolezza e le capacità diagnostiche migliorano.^[16][24]

La frequenza varia a seconda del tipo specifico di immunodeficienza. Alcune forme sono piuttosto rare, mentre altre sono più comuni. Ad esempio, la deficienza selettiva di IgA (una condizione in cui il corpo non produce abbastanza di un tipo specifico di anticorpo) è considerata l’immunodeficienza primaria più comune, anche se molte persone con questa condizione non sperimentano mai sintomi gravi.^[3]

Una delle forme più gravi, chiamata immunodeficienza combinata grave o SCID, si verifica in circa 1 su 58.000 bambini nati negli Stati Uniti ogni anno. Grazie ai programmi di screening neonatale ora implementati in tutti i 50 stati degli Stati Uniti e in molti paesi in tutto il mondo, questi casi vengono rilevati prima che mai, il che ha notevolmente migliorato i risultati per i bambini colpiti.^[6][7]

Questi disturbi sono diagnosticati più comunemente nei maschi che nelle femmine. Questo schema esiste perché diversi tipi di immunodeficienza primaria sono causati da alterazioni genetiche sul cromosoma X. I maschi hanno solo un cromosoma X, quindi se quel cromosoma porta un gene difettoso, svilupperanno il disturbo. Le femmine hanno due cromosomi X, il che significa che spesso possono compensare se uno porta un gene problematico, anche se potrebbero trasmettere la condizione ai loro figli.^[4][13]

Cosa Causa l’Immunodeficienza Congenita?

La causa principale dell’immunodeficienza congenita risiede nei cambiamenti o negli errori all’interno dei geni. Queste variazioni genetiche influenzano il modo in cui il sistema immunitario si sviluppa e funziona. I geni forniscono istruzioni per produrre proteine essenziali affinché i componenti del sistema immunitario funzionino correttamente. Quando questi geni contengono errori, le proteine risultanti potrebbero non funzionare correttamente, potrebbero essere prodotte in quantità insufficienti o potrebbero non essere prodotte affatto.^[4][13]

I ricercatori hanno identificato più di 430 diversi geni associati a varie forme di immunodeficienza primaria. Diversi cambiamenti genetici portano a diversi tipi di immunodeficienza, motivo per cui ci sono così tanti disturbi distinti all’interno di questa categoria. Ad esempio, un difetto genetico potrebbe impedire al corpo di produrre cellule B (le cellule che producono anticorpi), mentre un altro potrebbe causare il malfunzionamento delle cellule T (cellule che attaccano direttamente le cellule infette).^[11]

Questi cambiamenti genetici avvengono prima che un bambino nasca e non possono essere controllati o prevenuti da nulla che i genitori abbiano fatto o non abbiano fatto. In molti casi, la condizione è presente nelle famiglie, tramandata attraverso le generazioni secondo schemi ereditari specifici. A volte, entrambi i genitori portano una copia di un gene difettoso senza mostrare essi stessi sintomi, e il loro bambino eredita due copie, portando al disturbo. In altri casi, il cambiamento genetico si verifica spontaneamente, il che significa che accade per la prima volta in quell’individuo senza essere ereditato da nessuno dei genitori.^[5][24]

Chi È a Rischio Maggiore?

Il fattore di rischio più significativo per sviluppare l’immunodeficienza congenita è avere una storia familiare di questi disturbi. Se i genitori biologici o i fratelli hanno un’immunodeficienza primaria, altri membri della famiglia potrebbero essere a rischio aumentato di averne una anche loro. Questo perché molte di queste condizioni seguono schemi di ereditarietà prevedibili all’interno delle famiglie.^[4][6]

I genitori che hanno già avuto un bambino diagnosticato con un’immunodeficienza primaria dovrebbero informare il loro medico se stanno pianificando un’altra gravidanza. In alcuni casi, è possibile eseguire test prenatali se la specifica mutazione genetica responsabile della condizione nella famiglia è stata identificata. Questo consente alle famiglie di prendere decisioni informate e prepararsi per un’assistenza medica appropriata se necessario.^[7][9]

I maschi sono a rischio maggiore per alcuni tipi di immunodeficienza primaria, in particolare quelli collegati ai geni sul cromosoma X. Condizioni come l’agammaglobulinemia legata all’X e la forma più comune di immunodeficienza combinata grave colpiscono principalmente i maschi, mentre le femmine in queste famiglie possono essere portatrici del cambiamento genetico.^[3][4]

È importante capire che avere una storia familiare non garantisce che qualcuno svilupperà un disturbo da immunodeficienza, né l’assenza di storia familiare lo esclude. Alcuni casi si verificano a causa di nuovi cambiamenti genetici che non erano presenti nelle generazioni precedenti. Inoltre, forme più lievi di immunodeficienza potrebbero non essere state riconosciute nei membri anziani della famiglia, rendendo la storia familiare incompleta.^[6]

Segni e Sintomi da Osservare

Il segno caratteristico dell’immunodeficienza congenita è sperimentare infezioni più frequentemente, più gravemente o per periodi più lunghi di quanto ci si aspetterebbe in qualcuno con un sistema immunitario che funziona normalmente. Le persone con questi disturbi spesso contraggono infezioni più facilmente di chi le circonda e potrebbero avere difficoltà a riprendersi completamente da malattie che altri superano rapidamente.^[2][6]

Le infezioni comuni nelle persone con immunodeficienza primaria includono ripetute infezioni dell’orecchio, infezioni dei seni paranasali, polmonite (infezione polmonare), bronchite (infezione delle vie aeree) e infezioni della pelle. Queste infezioni potrebbero richiedere antibiotici per periodi più lunghi del solito, potrebbero non rispondere bene al trattamento antibiotico standard o potrebbero necessitare di antibiotici per via endovenosa somministrati in ospedale. Alcune persone potrebbero aver bisogno di antibiotici continuamente per prevenire il verificarsi di infezioni.^[2][4]

Oltre alle infezioni frequenti, le persone con immunodeficienza primaria possono anche sperimentare infezioni causate da organismi che tipicamente non fanno ammalare le persone sane. Queste sono chiamate infezioni opportunistiche. Ad esempio, un’infezione fungina chiamata mughetto (candidosi) che causa macchie bianche nella bocca o sulla pelle potrebbe indicare un problema immunitario sottostante quando si verifica ripetutamente o è difficile da trattare.^[6][17]

Altri segni premonitori includono infiammazione e infezione degli organi interni, come la meningite (infezione delle membrane che ricoprono il cervello e il midollo spinale). I bambini con immunodeficienza possono sperimentare ritardi nella crescita e nello sviluppo o incapacità di aumentare di peso in modo appropriato, una condizione nota come “mancata crescita”. Anche i problemi digestivi sono comuni, tra cui diarrea cronica, crampi, nausea e perdita di appetito.^[2][13]

Alcune persone con immunodeficienza primaria sviluppano disturbi del sangue, come conta piastrinica bassa o anemia (non abbastanza globuli rossi). Possono verificarsi anche linfonodi gonfi, milza ingrossata e perdita di peso inspiegabile. In alcuni tipi di immunodeficienza, le persone possono sviluppare disturbi autoimmuni, in cui il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti e gli organi sani del corpo.^[2][4]

La maggior parte delle persone con immunodeficienza primaria sperimenta sintomi prima dei 20 anni, anche se i tempi variano considerevolmente. Le forme gravi come la SCID causano tipicamente problemi entro i primi mesi di vita, poiché i bambini sembrano sani alla nascita ma iniziano ad avere infezioni gravi poco dopo. Le forme più lievi potrebbero non causare sintomi evidenti fino all’età adulta, o i sintomi potrebbero essere così sottili da essere attribuiti a sfortuna o raffreddori frequenti piuttosto che a un problema immunitario sottostante.^[4][25]

Come Può Essere Prevenuta l’Immunodeficienza Congenita?

Poiché l’immunodeficienza congenita risulta da cambiamenti genetici ereditari che si verificano prima della nascita, non c’è modo di prevenire lo sviluppo di queste condizioni. Tuttavia, il rilevamento precoce attraverso lo screening neonatale e i test genetici può identificare gli individui colpiti prima che si verifichino complicazioni gravi, consentendo un trattamento tempestivo che può prevenire o ridurre i problemi di salute.^[6][7]

Tutti gli stati negli Stati Uniti ora includono lo screening per l’immunodeficienza combinata grave come parte dei programmi di screening neonatale di routine. Questo semplice esame del sangue, eseguito poco dopo la nascita, può rilevare bambini che hanno un numero molto basso di cellule T, un segno che potrebbero avere la SCID o un’altra immunodeficienza grave. Quando rilevato precocemente, prima che si sviluppino infezioni gravi, il tasso di sopravvivenza a lungo termine per i bambini con SCID è superiore al 90 percento.^[7][17]

Per le famiglie con una storia nota di immunodeficienza primaria, la consulenza genetica può fornire informazioni preziose. I consulenti genetici possono spiegare gli schemi di ereditarietà, discutere la probabilità che i futuri bambini siano colpiti e descrivere le opzioni di test prenatali disponibili. Se la specifica mutazione genetica che causa l’immunodeficienza nella famiglia è nota, i test prenatali attraverso l’amniocentesi o il prelievo dei villi coriali possono determinare se un bambino in sviluppo ha ereditato la condizione.^[6][9]

Sebbene la condizione di base non possa essere prevenuta, prevenire le infezioni nelle persone già diagnosticate con immunodeficienza è di importanza critica. Adottare misure per evitare l’esposizione ai germi può ridurre significativamente il rischio di malattie gravi. Queste strategie di prevenzione includono lavarsi le mani accuratamente e frequentemente con acqua e sapone per almeno 20 secondi, soprattutto prima di mangiare e dopo il contatto con altre persone o superfici pubbliche.^[6][17]

Altre misure di prevenzione delle infezioni includono mantenere una buona igiene orale con regolare spazzolamento dei denti e controlli dentistici, poiché le infezioni dentali possono essere particolarmente problematiche per le persone con sistemi immunitari indeboliti. Seguire una dieta sana, dormire adeguatamente e rimanere fisicamente attivi quando possibile supportano tutti la salute generale. Evitare le folle, specialmente durante la stagione del raffreddore e dell’influenza, e mantenere le distanze dalle persone che sono ovviamente malate aiuta a ridurre al minimo l’esposizione agli agenti infettivi.^[6][20]

Indossare mascherine negli spazi pubblici può fornire un ulteriore livello di protezione riducendo l’esposizione virale. Questa pratica, che è diventata diffusa durante la pandemia di COVID-19, si è dimostrata vantaggiosa per le persone con immunodeficienza. La ricerca ha dimostrato che le mascherine non solo proteggono gli altri dalla trasmissione, ma riducono anche l’esposizione di chi le indossa agli agenti patogeni, portando potenzialmente a malattie più lievi se si verifica un’infezione.^[20]

La vaccinazione è una misura preventiva importante, ma si applicano considerazioni speciali per le persone con immunodeficienza primaria. Alcuni vaccini utilizzano virus o batteri vivi indeboliti, e questi possono potenzialmente causare malattie nelle persone con sistemi immunitari gravemente compromessi. Gli operatori sanitari devono valutare attentamente quali vaccini sono sicuri per ogni individuo in base al loro tipo specifico e alla gravità dell’immunodeficienza. I genitori dovrebbero discutere i programmi di vaccinazione con lo specialista in immunologia del loro bambino piuttosto che seguire i programmi vaccinali standard senza consultazione.^[6][17]

Come Sono Influenzate le Normali Funzioni del Corpo

Per comprendere come l’immunodeficienza congenita influenza il corpo, è utile sapere come funziona normalmente il sistema immunitario. Il sistema immunitario è una rete complessa di cellule, tessuti e organi che lavorano insieme per difendere il corpo da invasori dannosi come batteri, virus, funghi e parassiti. Questo sistema di difesa ha molteplici strati e componenti, ciascuno dei quali svolge ruoli specifici nel riconoscere ed eliminare le minacce.^[5]

Il sistema immunitario inizia il suo sviluppo nel midollo osseo, dove le cellule staminali possono trasformarsi in diversi tipi di cellule del sangue. Tra queste ci sono i globuli bianchi, che sono i principali difensori contro le infezioni. I globuli bianchi includono diversi tipi specializzati, con i linfociti che sono particolarmente importanti. I linfociti si presentano in due varietà principali: cellule B e cellule T. Le cellule B producono anticorpi, che sono proteine che riconoscono germi specifici e li contrassegnano per la distruzione. Le cellule T attaccano direttamente le cellule infettate da virus e aiutano anche a coordinare la risposta immunitaria complessiva.^[5][25]

Nell’immunodeficienza congenita, uno o più di questi componenti non si sviluppa correttamente o non funziona come dovrebbe. La disfunzione specifica dipende da quali geni sono colpiti. Alcuni disturbi colpiscono principalmente le cellule B, impedendo al corpo di produrre abbastanza anticorpi. Queste sono chiamate immunodeficienze delle cellule B. Le persone con queste condizioni hanno particolari difficoltà con le infezioni batteriche perché gli anticorpi sono cruciali per combattere i batteri.^[3]

Altri disturbi colpiscono principalmente le cellule T, che sono essenziali per combattere le infezioni virali e alcuni tipi di batteri e funghi. Queste sono chiamate immunodeficienze delle cellule T. Poiché le cellule T aiutano anche le cellule B a funzionare correttamente, le deficienze delle cellule T portano spesso a problemi con la produzione di anticorpi, anche se le cellule B stesse potrebbero essere presenti.^[3]

Le forme più gravi sono chiamate immunodeficienze combinate perché colpiscono contemporaneamente sia le cellule B che le cellule T. L’immunodeficienza combinata grave (SCID) rappresenta la categoria più seria. Nella SCID, i bambini nascono con pochissimi o completamente non funzionali linfociti. Senza queste cellule immunitarie critiche, i loro corpi hanno quasi nessuna capacità di combattere le infezioni. Anche organismi normalmente innocui possono causare malattie potenzialmente mortali. Questo è il motivo per cui i bambini con SCID sembrano sani alla nascita ma sviluppano rapidamente infezioni gravi una volta esposti ai microrganismi presenti negli ambienti quotidiani.^[7][25]

Alcune immunodeficienze colpiscono altre parti del sistema immunitario, come i fagociti (cellule che inglobano e distruggono i germi) o le proteine del complemento (sostanze che aiutano gli anticorpi e i fagociti a lavorare in modo più efficace). Ogni tipo di deficienza crea un modello unico di suscettibilità a diversi tipi di infezioni, il che aiuta i medici a identificare quale parte del sistema immunitario non funziona correttamente.^[5]

Il sistema immunitario svolge anche un ruolo importante nel regolare l’infiammazione e nel prevenire che il corpo attacchi i propri tessuti. Quando i meccanismi regolatori falliscono nei disturbi da immunodeficienza, le persone possono sviluppare malattie autoimmuni in cui il sistema immunitario prende di mira organi e tessuti sani. Questo potrebbe sembrare contraddittorio—avere sia un’incapacità di combattere le infezioni che una risposta iperattiva contro il corpo stesso—ma riflette il complesso equilibrio che il sistema immunitario normalmente mantiene.^[2][11]

Gli Obiettivi del Trattamento nell’Immunodeficienza Congenita

Quando a un bambino viene diagnosticata un’immunodeficienza congenita, il trattamento si concentra su diversi obiettivi importanti. Lo scopo principale è prevenire le infezioni prima che si manifestino e trattare rapidamente ed efficacemente quelle che dovessero comunque verificarsi. Questo approccio aiuta i bambini a evitare complicazioni gravi che potrebbero danneggiare gli organi o mettere a rischio la loro vita. Il trattamento lavora anche per potenziare la capacità del sistema immunitario di funzionare, anche quando alcune sue parti sono mancanti o non funzionano correttamente.^[1]

Un altro obiettivo cruciale è migliorare la qualità della vita. Questo significa aiutare bambini e adulti con queste condizioni a partecipare il più possibile alla scuola, al lavoro e alle attività sociali. I piani di trattamento sono altamente individualizzati perché esistono più di 400 tipi diversi di immunodeficienza congenita, ciascuno dei quali colpisce il sistema immunitario in modi differenti. Anche la gravità della condizione varia notevolmente da persona a persona. Alcune persone hanno forme lievi che non vengono scoperte fino all’età adulta, mentre altre hanno forme gravi che causano problemi nell’infanzia e richiedono un intervento immediato.^[2]

Le società mediche e gli esperti di immunologia hanno sviluppato linee guida terapeutiche standard basate su decenni di ricerca ed esperienza clinica. Queste terapie approvate costituiscono il fondamento della cura per la maggior parte dei pazienti. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a esplorare nuovi approcci terapeutici attraverso studi clinici, offrendo speranza per trattamenti ancora migliori in futuro. La strategia di trattamento dipende fortemente da quale parte del sistema immunitario è colpita, se coinvolge gli anticorpi, le cellule T, le cellule B o una combinazione di questi componenti immunitari critici.^[3]

Approcci Terapeutici Standard

La pietra angolare del trattamento standard per molti tipi di immunodeficienza congenita è la terapia sostitutiva con immunoglobuline, comunemente chiamata terapia Ig. Le immunoglobuline sono anticorpi che aiutano il corpo a riconoscere e combattere le infezioni. Per le persone con deficit anticorpali, questo trattamento fornisce gli anticorpi mancanti di cui hanno bisogno per prevenire le infezioni. La terapia prevede infusioni di immunoglobuline raccolte da migliaia di donatori di sangue sani, che vengono poi purificate e rese sicure per l’uso.^[4]

La sostituzione con immunoglobuline può essere somministrata in due modi principali. L’immunoglobulina endovenosa (IVIG) viene somministrata direttamente in una vena, solitamente ogni tre o quattro settimane in ospedale o in un centro infusionale. L’immunoglobulina sottocutanea (SCIG) viene iniettata sotto la pelle, tipicamente una volta alla settimana, e può spesso essere fatta a casa dopo un’adeguata formazione. Entrambi i metodi sono efficaci e la scelta dipende dalle esigenze individuali del paziente, dalle preferenze e dalle considerazioni relative allo stile di vita. Il trattamento con terapia sostitutiva con immunoglobuline è continuativo e tipicamente prosegue per tutta la vita nelle persone con deficit anticorpali permanenti.^[5]

La terapia antibiotica gioca un ruolo vitale nella gestione dell’immunodeficienza congenita. Quando si verificano infezioni, devono essere trattate prontamente e in modo aggressivo. Poiché le persone con queste condizioni sono più vulnerabili alle infezioni, spesso richiedono cicli di antibiotici più lunghi rispetto alle persone con sistemi immunitari sani. Gli antibiotici specifici scelti dipendono dal tipo di infezione e dai germi che la causano. Alcuni pazienti assumono anche antibiotici su base preventiva, nota come terapia antibiotica profilattica, per ridurre il rischio di infezioni prima che inizino. Questo è particolarmente importante per i bambini con forme gravi di immunodeficienza.^[6]

Per certi tipi di infezioni, sono necessari farmaci antimicotici e antivirali. Le persone con deficit delle cellule T sono particolarmente suscettibili alle infezioni fungine come la candidosi (mughetto) e alle infezioni virali. Questi farmaci aiutano a controllare ed eliminare questi tipi specifici di patogeni. Come gli antibiotici, possono essere usati sia per trattare infezioni attive sia come misure preventive nei pazienti ad alto rischio.^[7]

In alcuni casi, i medici prescrivono farmaci che prendono di mira specifiche vie immunitarie colpite dalla condizione. Questo approccio, a volte chiamato medicina di precisione, è diventato sempre più importante man mano che gli scienziati comprendono meglio i meccanismi molecolari dietro le diverse immunodeficienze. Per esempio, i pazienti con processi autoimmuni o autoinfiammatori associati alla loro immunodeficienza possono beneficiare di farmaci mirati che controllano questi problemi specifici. Questo potrebbe includere farmaci che riducono l’infiammazione o modulano parti specifiche della risposta immunitaria che sono iperattive.^[8]

La gestione degli effetti collaterali è una parte importante del trattamento standard. La terapia sostitutiva con immunoglobuline è generalmente ben tollerata, ma alcune persone sperimentano mal di testa, affaticamento, nausea o lievi reazioni allergiche durante o dopo le infusioni. Questi effetti collaterali possono spesso essere gestiti regolando la velocità di infusione, cambiando la marca di immunoglobulina utilizzata o usando pre-medicazioni come antistaminici o analgesici. Gli antibiotici possono causare disturbi digestivi, reazioni allergiche o altri effetti collaterali che richiedono monitoraggio. Gli operatori sanitari lavorano a stretto contatto con i pazienti per minimizzare questi problemi mantenendo un trattamento efficace.^[9]

Opzioni di Trattamento Curativo

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, noto anche come trapianto di midollo osseo, offre la possibilità di una cura per certe forme gravi di immunodeficienza congenita. Questa procedura sostituisce il sistema immunitario difettoso del paziente con cellule staminali sane provenienti da un donatore. Queste cellule staminali possono svilupparsi in tutti i tipi di cellule del sangue, inclusi i globuli bianchi che compongono il sistema immunitario. Per condizioni come l’immunodeficienza combinata grave (SCID), il trapianto di cellule staminali è spesso il trattamento di scelta e può portare a un completo recupero del sistema immunitario.^[10]

Il successo del trapianto di cellule staminali dipende fortemente dal trovare un donatore adatto. I migliori risultati si verificano tipicamente quando il donatore è un fratello compatibile, cioè un fratello o una sorella il cui tipo di tessuto corrisponde strettamente a quello del paziente. Quando un fratello compatibile non è disponibile, i medici cercano donatori non imparentati attraverso registri internazionali di midollo osseo. A volte i genitori possono servire come donatori parzialmente compatibili. Il processo di trapianto comporta la preparazione del corpo del paziente ad accettare le nuove cellule, che può includere chemioterapia o altri trattamenti di condizionamento, quindi l’infusione delle cellule staminali del donatore e l’attesa che si innestino e inizino a produrre cellule immunitarie sane.^[11]

Il trapianto di cellule staminali è una procedura complessa con rischi significativi. I pazienti affrontano la possibilità della malattia del trapianto contro l’ospite, dove le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti del corpo del ricevente. Questo può colpire la pelle, il fegato e il sistema digestivo e richiede una gestione attenta. Le infezioni sono una preoccupazione importante durante i mesi dopo il trapianto, quando il sistema immunitario si sta ricostruendo. Nonostante questi rischi, i progressi nelle tecniche di trapianto negli ultimi decenni hanno notevolmente migliorato i tassi di sopravvivenza. Quando eseguito precocemente nella vita, prima che si sviluppino infezioni gravi, i bambini con SCID hanno tassi di sopravvivenza superiori al 90 percento.^[12]

Il momento del trapianto di cellule staminali è critico. Questa è una delle ragioni per cui lo screening neonatale per SCID è diventato così importante. Tutti gli stati negli Stati Uniti ora includono lo screening SCID come parte dei test neonatali di routine. La diagnosi precoce permette ai bambini di ricevere trapianti prima di essere esposti a infezioni gravi, migliorando drammaticamente le loro possibilità di un esito positivo e di sopravvivenza a lungo termine.^[13]

Trattamento Attraverso Studi Clinici

La terapia genica rappresenta una delle frontiere più entusiasmanti nel trattamento dell’immunodeficienza congenita. Questo approccio innovativo mira a correggere il difetto genetico che causa l’immunodeficienza alla sua fonte. Poiché queste condizioni sono causate da mutazioni in geni specifici, sostituire o riparare quei geni potrebbe potenzialmente curare la malattia. La terapia genica comporta la raccolta delle cellule staminali del paziente stesso, l’inserimento di una copia sana del gene difettoso in queste cellule in laboratorio, e quindi la restituzione delle cellule corrette al corpo del paziente.^[14]

Diversi tipi di terapia genica sono in fase di test negli studi clinici per diverse forme di immunodeficienza congenita. Per SCID causata da deficit di adenosina deaminasi (ADA-SCID), la terapia genica ha mostrato risultati promettenti negli studi clinici. I ricercatori rimuovono le cellule staminali dal midollo osseo del paziente, usano un vettore virale per inserire il gene ADA funzionante in queste cellule, e quindi reinfondono le cellule corrette nel paziente. Le cellule corrette possono quindi produrre l’enzima mancante e supportare una normale funzione immunitaria.^[15]

La terapia genica per SCID legata al cromosoma X, la forma più comune di immunodeficienza combinata grave, è stata anche testata negli studi clinici. Questa condizione è causata da un difetto nel gene per la catena gamma del recettore IL-2, che è essenziale per lo sviluppo delle cellule T e delle cellule natural killer. I primi studi di terapia genica hanno mostrato qualche successo ma hanno anche rivelato rischi, incluso lo sviluppo di leucemia in alcuni pazienti. Approcci più recenti che utilizzano vettori virali più sicuri e tecniche migliorate sono ora in fase di valutazione per ridurre questi rischi mantenendo l’efficacia.^[16]

Il principale vantaggio della terapia genica rispetto al trapianto di cellule staminali è che i pazienti ricevono le proprie cellule geneticamente corrette, eliminando il rischio di malattia del trapianto contro l’ospite e la necessità di trovare un donatore compatibile. Tuttavia, la terapia genica è ancora considerata sperimentale per la maggior parte dei tipi di immunodeficienza. Gli studi clinici sono in corso in centri specializzati negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. Questi studi tipicamente si muovono attraverso tre fasi: la Fase I si concentra sulla sicurezza e sulla determinazione delle dosi appropriate, la Fase II valuta l’efficacia e continua il monitoraggio della sicurezza, e la Fase III confronta la nuova terapia con i trattamenti standard in gruppi più grandi di pazienti.^[17]

Altre terapie innovative in fase di esplorazione negli studi clinici includono la terapia di sostituzione enzimatica per deficit enzimatici specifici. Per esempio, ADA-SCID può a volte essere gestita con iniezioni regolari dell’enzima mancante, anche se questo non è curativo come la terapia genica o il trapianto di cellule staminali. Questo approccio fornisce supporto temporaneo al sistema immunitario e richiede un trattamento continuo.^[18]

Gli studi clinici stanno anche indagando nuove formulazioni e metodi di somministrazione per la terapia sostitutiva con immunoglobuline. I ricercatori stanno lavorando su prodotti di immunoglobuline ad azione prolungata che richiederebbero una somministrazione meno frequente, rendendo il trattamento più conveniente per i pazienti. Gli studi stanno esaminando se combinare la terapia con immunoglobuline con altri farmaci immunomodulanti potrebbe fornire una migliore protezione contro le infezioni o ridurre le complicazioni autoimmuni in certi pazienti.^[19]

Per certe forme rare di immunodeficienza congenita, gli studi clinici stanno testando terapie mirate altamente specifiche. Queste potrebbero includere farmaci che potenziano particolari funzioni delle cellule immunitarie, inibiscono vie infiammatorie iperattive o supportano lo sviluppo di componenti immunitari mancanti. Poiché queste condizioni sono rare, molti di questi studi sono piccoli e condotti in centri specializzati con competenza nelle immunodeficienze primarie.^[20]

I risultati preliminari di vari studi clinici hanno mostrato miglioramenti nei marcatori della funzione immunitaria, riduzione della frequenza delle infezioni e migliore qualità della vita per i partecipanti. Alcuni studi di terapia genica hanno dimostrato che i pazienti possono sviluppare sistemi immunitari funzionali e interrompere la terapia sostitutiva con immunoglobuline. Tuttavia, il follow-up a lungo termine è essenziale per comprendere pienamente la durata di queste risposte e monitorare eventuali effetti collaterali tardivi.^[21]

L’idoneità dei pazienti per gli studi clinici dipende da diversi fattori, tra cui il tipo specifico di immunodeficienza, l’età, lo stato di salute generale e i trattamenti precedenti ricevuti. Alcuni studi reclutano specificamente pazienti appena diagnosticati che non hanno ancora ricevuto un trapianto di cellule staminali, mentre altri possono accettare pazienti che hanno già provato trattamenti standard. Anche la posizione geografica è importante, poiché gli studi sono spesso condotti in centri medici accademici specializzati in paesi o regioni specifiche.^[22]

Prognosi e Aspettative

Capire cosa aspettarsi quando voi o vostro figlio ricevete una diagnosi di immunodeficienza congenita può sembrare opprimente, ma è importante sapere che le prospettive variano notevolmente a seconda del tipo specifico di disturbo e di quando inizia il trattamento. La prognosi per queste condizioni è migliorata drasticamente negli ultimi decenni grazie ai progressi nelle cure mediche e ai programmi di diagnosi precoce.^[1]

Per alcune delle forme più gravi, come l’immunodeficienza combinata grave (o SCID), la diagnosi precoce è assolutamente cruciale. Se un bambino con SCID viene identificato e trattato entro i primi mesi di vita, prima che si sviluppino infezioni gravi, il tasso di sopravvivenza a lungo termine è superiore al 90 percento. Tuttavia, senza trattamento, i bambini con SCID tipicamente non sopravvivono oltre i due anni di età.^[7] Questa differenza drammatica evidenzia perché i programmi di screening neonatale, ora disponibili in tutti i 50 stati degli Stati Uniti, siano stati così importanti per le famiglie colpite da queste condizioni.^[6]

La prognosi per le forme più lievi di immunodeficienza congenita può essere abbastanza diversa. Alcune persone con condizioni come il deficit selettivo di IgA—che è in realtà l’immunodeficienza primaria più comune—potrebbero non avere alcun sintomo e condurre vite completamente normali senza nemmeno sapere di avere la condizione.^[3] Altri possono sperimentare infezioni respiratorie ricorrenti o problemi digestivi, ma possono gestirli con cure mediche appropriate e misure preventive.^[2]

Esistono più di 400 tipi diversi di immunodeficienza congenita, e vanno da lievi a potenzialmente fatali. La gravità dei sintomi, la parte specifica del sistema immunitario che è colpita e quanto precocemente inizia il trattamento giocano tutti ruoli importanti nel determinare quali saranno le prospettive future.^[4] Alcune condizioni causano sintomi non appena nasce il bambino, mentre altre potrebbero non diventare evidenti fino all’età adulta, il che influisce sia sulla diagnosi che sugli esiti a lungo termine.^[13]

Se non trattate, alcuni tipi di immunodeficienza congenita possono portare a gravi problemi di salute, inclusi danni permanenti agli organi e persino la morte. Tuttavia, con un trattamento appropriato, la maggior parte delle persone con questi disturbi può vivere vite piene e attive, anche se potrebbero necessitare di cure mediche e monitoraggio continui per tutta la vita.^[6] Anche con il miglior trattamento disponibile, la maggior parte dei tipi non ha una cura completa, il che significa che la gestione diventa un impegno per tutta la vita per i pazienti e le loro famiglie.^[17]

Progressione Naturale

Quando l’immunodeficienza congenita non viene diagnosticata o trattata, il decorso naturale della malattia segue uno schema prevedibile ma preoccupante. Poiché il sistema immunitario è la difesa primaria del corpo contro germi, batteri, virus e funghi, una persona con un sistema immunitario compromesso diventa estremamente vulnerabile alle infezioni che il corpo della maggior parte delle persone combatterebbe facilmente.^[2]

Nei bambini nati con forme gravi come la SCID, i problemi iniziano tipicamente entro i primi mesi di vita. Questi neonati possono apparire sani alla nascita perché sono ancora protetti dagli anticorpi che hanno ricevuto dalla madre durante la gravidanza. Tuttavia, man mano che questi anticorpi materni scompaiono gradualmente, di solito tra i tre e i sei mesi di età, il bambino diventa indifeso contro le infezioni.^[3] Senza trattamento, questi bambini affrontano una cascata di infezioni sempre più gravi che i loro corpi semplicemente non possono combattere.^[25]

Per gli individui con forme più lievi di immunodeficienza congenita, la progressione può essere più lenta e meno drammatica, ma comunque influisce significativamente sulla salute nel tempo. Questi individui tipicamente sperimentano infezioni più frequenti rispetto agli altri intorno a loro—ammalandosi non solo più spesso, ma impiegando anche molto più tempo per riprendersi. Quello che potrebbe essere un semplice raffreddore per qualcuno con un sistema immunitario sano potrebbe diventare una malattia prolungata che richiede l’ospedalizzazione in qualcuno con un’immunodeficienza.^[4]

Le infezioni nelle persone con immunodeficienza congenita non trattata tendono ad essere più gravi e più difficili da trattare. Cicli standard di antibiotici che normalmente eliminerebbero un’infezione potrebbero essere inefficaci, richiedendo periodi di trattamento più lunghi o farmaci più forti somministrati attraverso una linea endovenosa. Alcuni individui sviluppano infezioni che la maggior parte delle persone semplicemente non contraggono—queste sono chiamate infezioni opportunistiche, e approfittano del sistema immunitario indebolito.^[2]

Nel tempo, le infezioni ripetute possono causare danni cumulativi a organi e tessuti. I polmoni sono particolarmente vulnerabili; le infezioni respiratorie croniche possono portare a danni polmonari permanenti chiamati bronchiectasie, in cui le vie aeree diventano anormalmente dilatate e cicatrizzate.^[3] Anche i seni paranasali, le orecchie e il sistema digestivo possono subire danni duraturi da ripetuti episodi di infezione e infiammazione.^[2]

Nei neonati e nei bambini, l’immunodeficienza congenita non trattata spesso porta a una condizione chiamata mancata crescita, in cui il bambino non aumenta di peso o non cresce al ritmo previsto. Questo accade perché la malattia cronica e le infezioni consumano energia e nutrienti che dovrebbero andare verso la normale crescita e sviluppo.^[6] Senza intervento, questi bambini possono rimanere significativamente indietro rispetto ai loro coetanei nello sviluppo fisico e perdere importanti tappe dello sviluppo.^[2]

Possibili Complicazioni

L’immunodeficienza congenita può portare a una serie di complicazioni oltre alle frequenti infezioni, alcune delle quali possono essere inaspettate e richiedere cure mediche specializzate. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta i pazienti e le famiglie a rimanere vigili sui segnali d’allarme e a cercare cure tempestive quando necessario.^[2]

Una complicazione significativa è lo sviluppo di disturbi autoimmuni. Può sembrare contraddittorio che un sistema immunitario indebolito possa anche attaccare i tessuti del proprio corpo, ma questo si verifica più frequentemente nelle persone con immunodeficienza congenita rispetto alla popolazione generale. Condizioni autoimmuni come la malattia infiammatoria intestinale, l’enteropatia sensibile al glutine (celiachia) o condizioni autoimmuni della pelle possono svilupparsi insieme all’immunodeficienza.^[3] Questi disturbi aggiungono un ulteriore livello di complessità alla gestione medica e possono causare sintomi come diarrea cronica, crampi, perdita di appetito ed eruzioni cutanee.^[2]

I disturbi del sangue sono un’altra complicazione comune. Le persone con immunodeficienza congenita possono sviluppare condizioni come l’anemia (basso numero di globuli rossi) o basso numero di piastrine, che influisce sulla capacità del sangue di coagularsi correttamente. Questi problemi ematici possono causare affaticamento, debolezza e aumento di sanguinamento o lividi.^[2] Tali complicazioni richiedono un monitoraggio regolare attraverso esami del sangue e potrebbero necessitare di trattamenti specifici per essere gestite.^[6]

L’infiammazione cronica che colpisce gli organi interni è una complicazione particolarmente grave. La lotta continua del sistema immunitario per combattere le infezioni e la sua tendenza alla disregolazione possono causare un’infiammazione persistente in organi come il fegato, l’intestino o i polmoni. Questa infiammazione cronica può gradualmente danneggiare questi organi, portando potenzialmente a un deterioramento permanente della loro funzione.^[2]

Il rischio di cancro è elevato nelle persone con immunodeficienza congenita. Poiché il sistema immunitario svolge un ruolo cruciale nel rilevare e distruggere le cellule anomale che potrebbero diventare cancerose, avere un sistema immunitario compromesso aumenta la vulnerabilità a certi tipi di cancro, in particolare linfomi e altri tumori del sangue e del sistema immunitario.^[6] Un follow-up medico regolare è importante per la diagnosi precoce di tali sviluppi.^[17]

Le bronchiectasie, una condizione in cui le vie aeree nei polmoni diventano permanentemente danneggiate e dilatate, è una complicazione particolarmente preoccupante delle infezioni respiratorie ricorrenti. Una volta che questo danno si verifica, non può essere invertito, e le vie aeree cicatrizzate diventano soggette all’accumulo di muco e allo sviluppo di ulteriori infezioni, creando un ciclo difficile da interrompere.^[3]

Le complicazioni digestive sono comuni e possono influire significativamente sulla qualità della vita. Diarrea cronica, malassorbimento di nutrienti e infezioni gastrointestinali ricorrenti possono portare a carenze nutrizionali e perdita di peso. Questi problemi sono particolarmente preoccupanti nei bambini in crescita, dove una scarsa nutrizione può influire sullo sviluppo e sulla crescita.^[2] Alcune persone sviluppano condizioni come la giardiasi cronica (un’infezione parassitaria) che è difficile da eliminare a causa della risposta immunitaria indebolita.^[3]

Alcune immunodeficienze congenite sono associate a sindromi specifiche che comportano complicazioni oltre il sistema immunitario. Per esempio, la sindrome di DiGeorge, causata da una delezione sul cromosoma 22, può comportare difetti cardiaci, palatoschisi, caratteristiche facciali distintive e problemi con i livelli di calcio dovuti a ghiandole paratiroidi sottosviluppate.^[3] Queste complicazioni aggiuntive richiedono il coordinamento tra più specialisti medici per affrontare tutti gli aspetti della condizione.^[6]

Anche le complicazioni della salute mentale meritano attenzione. Vivere con una malattia cronica, infezioni frequenti e la necessità di interventi medici continui può avere un impatto significativo sul benessere emotivo, portando ad ansia, depressione e sentimenti di isolamento.^[26]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’immunodeficienza congenita influisce su molti aspetti della vita quotidiana in modi che vanno ben oltre il semplice affrontare malattie occasionali. La condizione richiede vigilanza costante, adattamenti dello stile di vita e una pianificazione attenta che può toccare tutto, dalle attività sociali alle scelte di carriera alla pianificazione familiare.^[19]

Uno degli impatti più immediati è la necessità di un’attenzione maggiore all’igiene e alla prevenzione delle infezioni. Le persone con immunodeficienza congenita devono essere particolarmente attente al lavaggio delle mani, all’uso di disinfettanti per le mani, a evitare di toccarsi il viso e a stare lontano dalle persone malate. Quello che potrebbe essere un raffreddore minore per qualcun altro potrebbe diventare una malattia grave che richiede l’ospedalizzazione.^[6] Questo significa che attività semplici come andare in luoghi affollati, partecipare a eventi pubblici o persino mandare i bambini a scuola richiede un’attenta considerazione e pianificazione.^[20]

La vita sociale può essere significativamente influenzata dalla necessità di evitare l’esposizione alle infezioni. Molte persone con immunodeficienza congenita si trovano a dover declinare inviti sociali, specialmente durante la stagione del raffreddore e dell’influenza o quando sanno che qualcuno nel gruppo è malato. Questo può portare a sentimenti di isolamento e alla perdita di importanti esperienze di vita.^[26] Feste di compleanno, riunioni familiari, concerti o eventi sportivi comportano tutti rischi di cui gli altri non devono preoccuparsi.^[19]

Il peso fisico della condizione stessa può essere estenuante. La fatica cronica è comunemente riportata dalle persone con immunodeficienza congenita, rendendo difficile mantenere l’energia per il lavoro, la scuola o le attività ricreative. Quando si verificano infezioni, il tempo di recupero è molto più lungo rispetto agli altri, il che può significare assenze prolungate dal lavoro o dalla scuola e interruzioni delle routine normali.^[26]

Per i bambini con immunodeficienza congenita, la frequenza scolastica può essere impegnativa. Le malattie frequenti possono portare a perdere molti giorni di scuola, il che può influire sul rendimento scolastico e sullo sviluppo sociale. I genitori spesso devono lavorare a stretto contatto con le scuole per garantire che il loro bambino riceva adeguati adattamenti e non rimanga indietro accademicamente.^[19] Alcuni bambini potrebbero richiedere istruzione domiciliare durante periodi particolarmente vulnerabili.^[6]

La gestione medica stessa diventa una parte significativa della vita quotidiana. Molte persone con immunodeficienza congenita richiedono infusioni regolari di terapia con immunoglobuline, che fornisce gli anticorpi che i loro corpi non possono produrre. Queste infusioni potrebbero dover essere somministrate ogni poche settimane, sia in una struttura medica che a casa, e ogni sessione può richiedere diverse ore.^[11] Ci sono anche appuntamenti medici regolari, esami del sangue e monitoraggi da gestire, che richiedono tempo e coordinamento.^[9]

La vita lavorativa può presentare sfide particolari. Trovare un impiego che offra un’adeguata assicurazione sanitaria è cruciale, poiché i costi medici associati all’immunodeficienza congenita possono essere sostanziali. Alcuni individui potrebbero aver bisogno di accordi di lavoro flessibili per accogliere appuntamenti medici e periodi di malattia. Alcune occupazioni che comportano un’alta esposizione alle infezioni, come l’assistenza sanitaria o la cura dell’infanzia, potrebbero non essere adatte.^[19]

I viaggi richiedono una pianificazione e precauzioni extra. Le persone con immunodeficienza congenita devono assicurarsi di avere forniture adeguate di farmaci, sapere dove accedere alle cure mediche nella destinazione e potrebbero dover evitare certe destinazioni con scarsa igiene o malattie endemiche.^[19] I viaggi aerei, con i loro spazi affollati e l’aria ricircolata, comportano rischi propri che richiedono misure preventive come indossare mascherine.^[20]

Anche la dieta e la nutrizione richiedono attenzione. Una dieta sana ed equilibrata aiuta a sostenere la salute generale, anche se questo può essere impegnativo per coloro che sperimentano problemi digestivi cronici. Alcune persone hanno bisogno di integratori nutrizionali o diete speciali per affrontare carenze causate da malassorbimento o malattie croniche.^[20]

L’esercizio fisico e l’attività fisica sono importanti per mantenere la salute generale e il benessere, ma le persone con immunodeficienza congenita devono trovare il giusto equilibrio. Mentre l’attività fisica regolare è benefica, l’eccessivo sforzo può temporaneamente indebolire ulteriormente il sistema immunitario, e le attività che comportano stretto contatto con molte persone (come sport di squadra o lezioni in palestra) possono comportare rischi di infezione.^[20]

Nonostante queste sfide, molte persone con immunodeficienza congenita sviluppano strategie di gestione efficaci e conducono vite appaganti. Sviluppare routine attorno alla prevenzione delle infezioni, mantenere una comunicazione aperta con i fornitori di assistenza sanitaria, costruire una rete di supporto e rimanere informati sulla propria condizione specifica aiutano tutti gli individui a gestire gli impatti sulla vita quotidiana. Trovare un medico di base che comprenda l’immunodeficienza e possa coordinare le cure è particolarmente prezioso.^[20]

Supporto per la Famiglia

Quando un membro della famiglia ha l’immunodeficienza congenita, l’intera famiglia è colpita, e capire come fornire supporto prendendosi anche cura di se stessi è essenziale. Informarsi sulle sperimentazioni cliniche e sulle opportunità di ricerca è un modo importante in cui le famiglie possono aiutare i loro cari ad accedere a trattamenti potenzialmente benefici contribuendo allo stesso tempo alle conoscenze mediche che potrebbero aiutare altri in futuro.^[16]

Le sperimentazioni cliniche sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, approcci diagnostici o modi di gestire l’immunodeficienza congenita. Anche se non ogni sperimentazione sarà appropriata per ogni persona, partecipare a sperimentazioni selezionate con attenzione può talvolta fornire accesso a terapie all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili. Le famiglie dovrebbero capire che le sperimentazioni cliniche sono condotte con una rigorosa supervisione etica e la sicurezza dei partecipanti è sempre la preoccupazione primaria.^[11]

Se state considerando la partecipazione a una sperimentazione clinica per un membro della famiglia, iniziate avendo una conversazione aperta con il loro operatore sanitario. I medici specializzati in immunodeficienza spesso conoscono le sperimentazioni in corso e possono aiutarvi a valutare se studi specifici potrebbero essere appropriati in base al particolare tipo di immunodeficienza della persona, all’età, allo stato di salute generale e alla storia del trattamento.^[16] Non ogni paziente sarà idoneo per ogni sperimentazione, poiché gli studi hanno requisiti specifici su chi può partecipare.^[15]

Quando si ricercano sperimentazioni cliniche, le famiglie dovrebbero raccogliere quante più informazioni possibili. Cosa sta studiando la sperimentazione? Cosa comporta la partecipazione—ci sono appuntamenti, test o trattamenti extra? Quali sono i potenziali benefici e rischi? Quanto dura la sperimentazione? Ci sono costi per i partecipanti e l’assicurazione coprirà le cure relative alla sperimentazione? Avere risposte a queste domande aiuta le famiglie a prendere decisioni informate sulla partecipazione.^[12]

Le famiglie possono svolgere un ruolo pratico nell’aiutare il loro caro a prepararsi per la partecipazione alla sperimentazione. Questo potrebbe includere aiutare a tenere traccia degli appuntamenti, organizzare cartelle cliniche e risultati dei test, assicurarsi che i farmaci vengano assunti come prescritto, documentare sintomi o effetti collaterali in un diario e fornire trasporto alle visite di studio. Per i bambini che partecipano a sperimentazioni, i genitori devono assicurarsi che il loro bambino capisca cosa sta succedendo in termini appropriati all’età e si senta supportato durante tutto il processo.^[7]

Oltre alle sperimentazioni cliniche, le famiglie forniscono un supporto emotivo cruciale. Vivere con l’immunodeficienza congenita può essere isolante e spaventoso, specialmente per i bambini che potrebbero non capire perché non possono fare cose che i loro amici possono fare. I membri della famiglia possono aiutare informandosi sulla condizione, mostrando empatia e pazienza durante i momenti difficili e aiutando a mantenere il più possibile la normalità nella vita quotidiana.^[19]

Per i genitori di bambini con immunodeficienza congenita, l’advocacy è un ruolo importante. Questo significa lavorare con le scuole per garantire adeguati adattamenti, comunicare con i fornitori di assistenza sanitaria riguardo a preoccupazioni e osservazioni, e aiutare il proprio bambino a comprendere la sua condizione incoraggiandolo anche ad essere il più indipendente possibile. I genitori spesso devono educare insegnanti, allenatori e altri caregiver sui bisogni e le limitazioni del loro bambino.^[19]

I membri della famiglia dovrebbero anche essere consapevoli delle implicazioni genetiche. Poiché l’immunodeficienza congenita è ereditaria, altri membri della famiglia potrebbero essere portatori dei cambiamenti genetici che causano la condizione, anche se non hanno sintomi. Se qualcuno nella vostra famiglia ha ricevuto una diagnosi, la consulenza genetica può aiutarvi a comprendere i rischi per altri membri della famiglia e informare le decisioni sui test genetici e sulla pianificazione familiare.^[6]

Condividere la storia medica della famiglia con i fornitori di assistenza sanitaria è prezioso. Sapere che l’immunodeficienza congenita è presente nella famiglia può portare a test e diagnosi più precoci per altri membri della famiglia che potrebbero avere sintomi sottili. La diagnosi precoce porta quasi sempre a risultati migliori, quindi queste informazioni possono essere genuinamente salvavita.^[17]

Le famiglie dovrebbero anche prendersi cura del proprio benessere. Essere un caregiver per qualcuno con una condizione cronica è impegnativo, sia fisicamente che emotivamente. Genitori e partner devono trovare tempo per la cura di sé, accettare aiuto quando offerto e riconoscere che sperimentare stress, preoccupazione o frustrazione occasionale è normale e non significa che stiate fallendo.^[19] Molte famiglie trovano che connettersi con gruppi di supporto, sia di persona che online, le aiuti a sentirsi meno sole e fornisce consigli pratici da altri che affrontano sfide simili.^[6]

Il supporto finanziario è un’altra area in cui le famiglie spesso hanno bisogno di assistenza. I costi medici associati all’immunodeficienza congenita possono essere sostanziali, inclusi trattamenti regolari, farmaci, visite specialistiche e talvolta ospedalizzazioni. Le famiglie dovrebbero esplorare tutte le risorse disponibili, incluse opzioni assicurative, programmi di assistenza ai pazienti offerti da aziende farmaceutiche, organizzazioni senza scopo di lucro che forniscono aiuti finanziari e programmi governativi che possono aiutare con i costi medici.^[19]

La comunicazione all’interno della famiglia è cruciale. Tutti coloro che sono colpiti dovrebbero avere opportunità di esprimere i loro sentimenti e preoccupazioni. I fratelli di bambini con immunodeficienza congenita possono sentirsi trascurati o risentiti dell’attenzione data al bambino malato, e anche loro hanno bisogno di rassicurazione e supporto. La consulenza familiare può talvolta aiutare le famiglie a navigare queste complesse dinamiche emotive.^[26]

Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se tu o tuo figlio avete infezioni frequenti che sembrano durare più del normale, potrebbe essere il momento di parlare con un medico dei test per l’immunodeficienza congenita. Le persone con questa condizione hanno tipicamente un sistema immunitario che non funziona correttamente a causa di alterazioni genetiche presenti dalla nascita. La parola congenita significa che la condizione esiste fin dal momento della nascita, anche se i sintomi potrebbero non comparire immediatamente.^[1]

Il segnale più importante che dovrebbe spingere a fare dei test diagnostici è un pattern di infezioni ripetute. Questo non significa prendere un raffreddore ogni tanto—significa ammalarsi molto più spesso delle persone intorno a te, o sviluppare infezioni insolitamente gravi o difficili da trattare. Per esempio, potresti avere bisogno di antibiotici più frequentemente di altri, oppure le infezioni potrebbero richiedere trattamenti per via endovenosa o ricovero ospedaliero.^[2]

I bambini sono particolarmente vulnerabili perché molte forme di immunodeficienza congenita si manifestano nei primi mesi o anni di vita. Un neonato che non aumenta di peso adeguatamente, ha diarrea cronica o sviluppa infezioni gravi come polmonite, meningite o infezioni del sangue dovrebbe essere valutato. Alcuni neonati con forme gravi possono apparire sani alla nascita ma iniziare a mostrare problemi nel giro di settimane.^[2]

La storia familiare è molto importante quando si decide chi dovrebbe essere testato. Poiché le immunodeficienze congenite sono condizioni ereditarie causate da cambiamenti genetici, spesso si trasmettono nelle famiglie. Se i tuoi genitori biologici o fratelli sono stati diagnosticati con un’immunodeficienza primaria, potresti essere a rischio più elevato e dovresti informare il tuo medico. Questa informazione diventa particolarmente importante se sei incinta o stai pianificando una gravidanza, poiché può guidare le decisioni riguardo ai test prenatali.^[4]

Alcune persone con forme più lievi di immunodeficienza congenita potrebbero non avere sintomi evidenti fino all’età adulta. Potresti notare di prendere più infezioni respiratorie rispetto ai tuoi amici o colleghi, o che le infezioni semplici sembrano trascinarsi per settimane. Questi pattern, anche quando sembrano minori, vale la pena discuterli con un medico che può determinare se i test diagnostici sono appropriati.^[4]

Metodi Diagnostici per Identificare la Malattia

Diagnosticare l’immunodeficienza congenita comporta una serie di test che diventano progressivamente più dettagliati man mano che i medici restringono il campo su cosa potrebbe non funzionare. Il processo inizia tipicamente con un’attenta revisione della tua storia medica e un esame fisico. Il tuo medico vorrà sapere di ogni infezione che hai avuto—che tipo, quanto spesso, quanto grave e come hai risposto al trattamento. Questa storia di infezioni ricorrenti o insolite fornisce indizi cruciali su quale parte del sistema immunitario potrebbe non funzionare correttamente.^[5]

Gli esami del sangue costituiscono il fondamento dei test diagnostici per l’immunodeficienza congenita. Il primo test è solitamente un emocromo completo con formula leucocitaria, il che significa che il laboratorio conta non solo i tuoi globuli bianchi totali ma li suddivide per tipo. I globuli bianchi includono molti diversi tipi di cellule che combattono le infezioni, e vedere quali tipi sono troppo alti, troppo bassi o assenti aiuta a indicare diagnosi specifiche.^[5]

Una misurazione particolarmente importante è il conteggio assoluto dei linfociti. I linfociti sono globuli bianchi specializzati che includono le cellule T e le cellule B, entrambe critiche per combattere le infezioni. Se questo conteggio è molto basso, solleva preoccupazione per forme gravi di immunodeficienza. Il test può rivelare se un bambino ha la caratteristica mancanza di cellule T vista nella SCID, una delle immunodeficienze congenite più gravi.^[3]

Le misurazioni delle immunoglobuline sono un altro strumento diagnostico chiave. Le immunoglobuline sono proteine nel tuo sangue che agiscono come anticorpi—riconoscono e aiutano a distruggere batteri, virus e altri invasori stranieri. Esistono diversi tipi, tra cui IgG, IgA e IgM, e ognuno svolge un ruolo diverso nella difesa immunitaria. Gli esami del sangue possono misurare i livelli di ciascun tipo. Per esempio, l’agammaglobulinemia legata all’X, una forma di immunodeficienza congenita che colpisce i maschi, mostra livelli estremamente bassi o assenti di tutte le classi di immunoglobuline.^[3]

Testare quanto bene funzionano effettivamente i tuoi anticorpi è importante quanto misurare i loro livelli. I medici valutano questo controllando i titoli anticorpali, che misurano la tua risposta immunitaria ai vaccini che hai ricevuto in passato. Se sei stato vaccinato contro malattie come il tetano o la polmonite ma il tuo sangue mostra pochi o nessun anticorpo contro di esse, suggerisce che le tue cellule B non stanno producendo anticorpi funzionali anche se i livelli sembrano normali.^[3]

Test più specializzati esaminano tipi cellulari specifici usando una tecnologia chiamata citometria a flusso o analisi FACS. Questa tecnica può contare e caratterizzare diversi sottogruppi di cellule immunitarie con grande precisione. Per esempio, può determinare esattamente quante cellule T e B hai, e se sono dei sottotipi giusti. Queste informazioni aiutano a distinguere tra diverse forme di immunodeficienza congenita.^[5]

I test funzionali valutano se le tue cellule immunitarie possono effettivamente svolgere i loro compiti. Un test comune misura se le tue cellule T possono moltiplicarsi quando esposte a sostanze che normalmente innescano la divisione cellulare. Se le tue cellule T non rispondono correttamente a questi segnali, indica che non stanno funzionando correttamente, anche se i loro numeri sembrano adeguati.^[5]

Il sistema del complemento—un gruppo di proteine che aiutano gli anticorpi e le cellule immunitarie a eliminare i patogeni—può essere anch’esso testato. Un semplice test di screening chiamato CH50 misura quanto bene funziona il tuo sistema del complemento testando quanto del tuo siero sanguigno è necessario per distruggere i globuli rossi ricoperti di anticorpi. Problemi con il complemento possono causare pattern specifici di suscettibilità alle infezioni.^[5]

Gli studi di imaging a volte giocano un ruolo nella diagnosi. Una radiografia del torace potrebbe rivelare un’assenza dell’ombra timica—il timo è un organo dove le cellule T maturano, e la sua assenza alla radiografia può indicare la sindrome di DiGeorge, una condizione in cui il timo non si sviluppa correttamente. Questa sindrome è causata da una specifica delezione genetica ed è associata a caratteristiche facciali caratteristiche, problemi cardiaci e bassi livelli di calcio.^[3]

I test genetici sono diventati sempre più importanti nella diagnosi delle immunodeficienze congenite. Più di 400 geni diversi possono essere colpiti, portando a oltre 400 tipi distinti di queste condizioni. Una volta che i medici sospettano una forma particolare basandosi sui sintomi clinici e sui test del sangue iniziali, i test genetici possono identificare la specifica mutazione responsabile. Questo conferma la diagnosi e fornisce informazioni preziose per la pianificazione familiare e la consulenza genetica.^[5]

Per le famiglie con una storia nota di immunodeficienza congenita, è possibile la diagnosi prenatale. Se un figlio precedente è stato colpito e la mutazione genetica responsabile è stata identificata, i test possono essere eseguiti durante la gravidanza attraverso l’amniocentesi (testando il liquido che circonda il bambino) o il prelievo dei villi coriali (testando il tessuto placentare). Questi test permettono ai genitori e ai medici di prepararsi per un trattamento precoce se il bambino è affetto.^[9]

Studi Clinici Disponibili

Attualmente sono in corso 2 studi clinici che stanno valutando nuove opzioni di trattamento per forme specifiche di immunodeficienza congenita, tra cui la sindrome WHIM e la deficienza di LRBA.

Studio su Mavorixafor per il trattamento della sindrome WHIM nei pazienti

Localizzazione: Danimarca, Francia, Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla sindrome WHIM, una rara malattia genetica che colpisce il sistema immunitario. La sindrome WHIM è caratterizzata da una combinazione di verruche, ipogammaglobulinemia (bassi livelli di anticorpi), infezioni ricorrenti e mielocatessi (ritenzione dei neutrofili nel midollo osseo). Lo studio sta testando un trattamento chiamato Mavorixafor, che viene assunto sotto forma di capsule.

L’obiettivo principale dello studio è valutare l’efficacia di Mavorixafor nell’aumentare i livelli di alcuni globuli bianchi, chiamati neutrofili, nelle persone affette da sindrome WHIM. Lo studio mira anche a valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento a lungo termine.

Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, i partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere Mavorixafor o un placebo (una sostanza che sembra il trattamento ma non contiene il principio attivo). Questa fase aiuterà a determinare quanto funziona bene Mavorixafor rispetto al placebo e durerà 12 mesi. Nella seconda parte, tutti i partecipanti riceveranno Mavorixafor per valutare ulteriormente la sua sicurezza per un periodo più lungo.

Criteri di inclusione principali:

• Avere almeno 12 anni di età
• Avere una mutazione genetica confermata nel gene CXCR4 che corrisponde alle caratteristiche della sindrome WHIM
• Avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) di 400 cellule per microlitro o meno durante lo screening, senza segni di infezione
• Essere disposti e in grado di seguire le regole e le procedure dello studio
• Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace

Studio su Ataluren per l’immunodeficienza comune variabile grave con autoimmunità in pazienti con deficienza di LRBA

Localizzazione: Belgio

Questo studio clinico si concentra su una rara malattia genetica chiamata deficienza di LRBA. Questa condizione colpisce il sistema immunitario ed è causata da mutazioni specifiche nel gene LRBA. Le persone con questo disturbo hanno spesso un eccesso di cellule immunitarie, note come linfociti, che può portare a vari sintomi come diarrea cronica, bassi livelli di anticorpi e infezioni frequenti. La malattia può anche aumentare il rischio di sviluppare linfoma, un tipo di cancro.

Lo studio utilizza un trattamento chiamato Ataluren (noto anche con il codice PTC-124), che viene assunto come sospensione orale. Ataluren funziona permettendo ai ribosomi di leggere attraverso i codoni di stop prematuro nell’mRNA, consentendo la produzione di proteine funzionali complete.

Lo scopo dello studio è valutare quanto sia efficace Ataluren nel ridurre i sintomi associati alla deficienza di LRBA, come la proliferazione linfocitaria eccessiva e la diarrea cronica, e valutare quanto bene il paziente tollera il trattamento. Questo studio coinvolge un singolo paziente con questa condizione specifica.